Instrucción para uso: Soliris

Forma de la dosis: Concéntrese para la solución para la infusión

Sustancia activa: Eculizumabum

ATX

L04AA25 Eculisumab

Grupo farmacológico:

Immunodepressants

La clasificación (ICD-10) nosological

Síndrome D59.3 Hemolytic-uremic: síndrome de Hemolytic-uremic; la Enfermedad de Gasser; el síndrome de Gasser; enfermedad de Gasser-Carrera

D59.5 Paroxysmal hemoglobinuria nocturno [Marietaafy-Micheli]: síndrome de Marietaafy-Micheli; Paroxysmal hemoglobinuria (noche y frío)

Composición

Concéntrese para la solución para la infusión - 1 ml

sustancia activa: Ekulizumab 10 mg.

Sustancias auxiliares: sodio dihydrogen monohidrato de fosfato 0.46 mg.; fosfato de hidrógeno de sodio heptahydrate - 1.78 mg.; Cloruro de sodio - 8.77 mg.; Polysorbate 80 - 0.22 mg.; Agua para inyección - hasta 1 ml

Descripción de forma de la dosis

Solución incolora clara.

Característica

Ekulizumab es el anticuerpo monoclónico humanizado de un recombinant - κ-immunoglobulin (IgG2 / 4k), que liga al complemento humano la proteína de C5 y suprime la activación de la lisis de la célula mediada en el complemento. El anticuerpo consiste en el humano Ig regiones constantes y regiones de la inmunoglobulina del ratón complementariamente deterministas introducidas en las regiones de la variable de la cadena ligeras y pesadas del anticuerpo humano. La composición de ekulizumab incluye dos cadenas pesadas, 448 aminoácidos cada uno y dos cadenas ligeras, cada uno que tiene 214 aminoácidos. El peso molecular es 147870 Da.

Ekulizumab es producido en el ratón myeloma línea cultivo celular de NS0 y purificado por chromatography de intercambio iónico y afinidad. El proceso de producción de la sustancia también incluye los procesos de inactivation específico y el retiro de virus.

Efecto de Pharmachologic

Modo de acción - Inmunosupresivo.

Pharmacodynamics

Ekulizumab suprime la actividad del complejo terminal del complemento humano, teniendo una afinidad alta para su C5-componente. Como una consecuencia, la división del componente C5 en C5a y C5b y la formación del complejo terminal del complemento C5b-9 es completamente bloqueado. Así, el ekulizumab restaura la regulación de la actividad de complemento en la sangre y previene hemolysis intravascular en pacientes con hemoglobinuria nocturno paroxysmal (APG), y también previene la activación excesiva del complejo de complemento terminal en pacientes con el síndrome hemolytic-uremic atípico (AGU), donde la causa de la enfermedad es genéticamente determinada sistema de Complemento dysregulation. Por otra parte, la deficiencia del complejo de complemento terminal es acompañada por un frecuencia aumentado de infecciones con microorganismos encapsulados, principalmente meningococcal infección. En este caso, el ekulizumab mantiene el contenido de productos de activación de complemento tempranos necesarios para opsonization de microorganismos y la eliminación de complejos inmunes.

La cita de pacientes con la preparación de Soliris® es acompañada por una disminución rápida y estable en la actividad del complejo de complemento terminal. En la mayor parte de pacientes con APG, la concentración de euculizumab en el plasma sanguíneo es aproximadamente 35 μg / ml suficiente para inhibir completamente hemolysis intravascular inducido por la activación del complejo de complemento terminal.

En pacientes con la activación incontrolada crónica AGU del complemento, que, por su parte, induce el desarrollo de thrombotic microangiopathy (TMA), también es bloqueado en el contexto del tratamiento con Soliris®. Todos los pacientes que recibieron la preparación de Soliris® en las dosis recomendadas tenían una disminución rápida y estable en la actividad del complejo de complemento terminal. En todos los pacientes con AChS, la concentración de euculizumab en el plasma sanguíneo es del pedido de 50-100 μg / ml, suficiente para la inhibición prácticamente completa de la actividad del complejo de complemento terminal.

Los resultados de estudios experimentales no mostraron la presencia de la reactividad enfadada, así como los signos de la toxicidad reproductiva. Los genotoxicity de ekulizumab, su potencial carcinógeno y el efecto en la fertilidad en animales no han sido estudiados.

Eficacia clínica y seguridad

APG. La eficacia y la seguridad de Soliris® en pacientes con APG y con hemolysis fueron tasadas en un estudio de 26 semanas dos veces ciego, controlado por el placebo (Triunfo, 87 pacientes), un estudio no aleatorio abierto de 52 semanas (Sheperd, 97 pacientes), y un estudio ampliado abierto, Que incluyó a pacientes de los dos primeros estudios y 11 pacientes del estudio de la Fase 2.

Los pacientes que reciben la preparación de Soliris ® mostraron una disminución estable significativa (en el 86%, p <0.001) de hemolysis intravascular, como medido por la actividad LDH. Como una consecuencia, la seriedad de anemia disminuyó, que fue confirmado por la estabilización de hemoglobina y la disminución en la necesidad de transfusiones de sangre. Los pacientes notaron una disminución en la debilidad y mejoraron la calidad de vida. Había una disminución en la frecuencia de complicaciones thromboembolic.

El estudio de observación internacional "El Registro de Pacientes con APG" (M07-001) evaluó la eficacia de la medicina en pacientes sin transfusiones de sangre en la anamnesia, pero con hemolysis activo, que fue confirmado por un aumento de niveles LDH 1.5 veces más alto que IGN y la presencia de fenómeno concomitante síntomas clínicos: fatiga, Hemoglobinuria, dolor abdominal, disnea, anemia (hemoglobina <100 g / l), complicaciones vasculares severas (incluso trombosis), disfagia o disfunción eréctil.

El estudio encontró que la cita de la medicina Soliris® a tales pacientes fue acompañado por un significativo (p <0.001) disminución en hemolysis (la evaluación fue realizada para reducir LDH) y el fenómeno concomitante síntomas clínicos, incluso la fatiga.

La eficacia y la seguridad de Soliris® fueron evaluadas en la población pediátrica de pacientes APG (estudie M07-005). Siete pacientes de edad de 11 a 17 años recibieron Soliris® durante 12 semanas. El tratamiento con Soliris® según el régimen de medicación recomendado fue acompañado por una disminución en hemolysis intravascular medido por LDH. También había una disminución significativa en el número o la eliminación total de transfusiones de sangre, una mejora de la condición total de pacientes. La eficacia de eculizumab en este estudio era comparable a esto obtenido con el estudio de echulizumab en pacientes adultos (Triunfo C04-001 y Pastor C04-002).

AGU

La eficacia y la seguridad de Soliris® fueron estudiadas en ensayos clínicos anticipados de poblaciones adultas y pediátricas con un total de 100 pacientes. En los estudios, los grupos siguientes participaron: pacientes con ASUS recién diagnosticado y signos de TMA (thrombocytopenia abajo 150,000 / μL, LDH y creatinine más alto que UGN), así como pacientes con AGU a largo plazo sin manifestaciones hematologic obvias de TMA.

Después de la iniciación de la terapia con Soliris®, una disminución en la actividad del complejo de complemento terminal fue conseguida en todos los pacientes. La normalización de la cuenta de la plaqueta también fue observada (según dos estudios - en 82 y el 90% de pacientes, respectivamente), que persistió durante dos años (88 y el 90% de pacientes, respectivamente). La terapia conducida llevó a la inhibición de TMA mediado en el complemento y la ausencia de síntomas TMA (en 80 y el 88% de pacientes, respectivamente) persistiendo durante 2 años: en 88 y el 95% de pacientes, respectivamente.

Durante la terapia con Soliris®, había una mejora significativa de la función de riñón, tasada por el nivel del precio de la filtración glomerular deliberado (rSCF): una mejora de rSCP> 15 mL / minuto / 1.73 m2 fueron observados en ambos estudios en 4 y el 53% de pacientes, respectivamente, y persistieron Durante 2 años en 59 y el 40% de pacientes, respectivamente. La normalización de parámetros hematological alcanzó 76 y el 90% de pacientes, respectivamente, en ambos estudios con la dinámica positiva durante 2 años en 88 y el 90% de pacientes, respectivamente.

Pharmacokinetics

Metabolismo. Los anticuerpos humanos bajo la acción de enzimas lysosomal en las células del sistema reticuloendothelial son hendidos hasta pequeños péptidos y aminoácidos.

Excreción. Ningunos estudios especiales han sido conducidos para evaluar los caminos de excreción de ekulizumab. A causa del peso molecular grande (148 kDa), el ekulizumab no es emitido sin alterar en la orina. La autorización media es (0.31 ± 0.12) ml / h / kilogramo, Vd medio es (110.3 ± 17.9) ml / kilogramo, y T1 medio / 2 es (11.3 ± 3.4) días. Basado en estos datos, el estado de equilibrio es alcanzado después de 49-56 días.

La actividad pharmacodynamic de ekulizumab era directamente proporcional a su concentración en el plasma. Manteniendo la concentración de ekulizumab en el plasma sanguíneo ≥35 μg / ml, la mayoría de pacientes tenía el bloqueo casi completo de la actividad hemolytic.

En el estudio M07-005, los parámetros del pharmacokinetics de ekulizumab en la población pediátrica de pacientes con APG fueron evaluados. En siete pacientes de edad de 11 a 17 años, con el régimen de la dosis recomendado según el peso, la autorización más baja de euculizumab era 0.0105 l / h.

La dependencia del pharmacokinetics de Soliris® en sexo, raza, actividad funcional del hígado o riñones no ha sido estudiada.

Indicación de la medicina Soliris

hemoglobinuria nocturno de Paroxysmal (la eficacia de la medicina Soliris® es confirmado en pacientes con hemolysis y fenómeno concomitante síntomas clínicos, indicando una actividad alta de la enfermedad, sin tener en cuenta la necesidad de transfusiones de sangre en la anamnesia);

Síndrome hemolytic-uremic atípico.

Contraindicaciones

Sensibilidad aumentada frente a ekulizumab, proteínas de origen del ratón u otros componentes de la medicina;

Período de amamantamiento

Para pacientes con hemoglobinuria nocturno paroxysmal

Infección activa Neisseria meningitidis;

Carencia de vacunación contra Neisseria meningitidis.

Para pacientes con síndrome hemolytic-uremic atípico

Infección activa Neisseria meningitidis;

La carencia de vacunación contra Neisseria meningitidis o fracaso de recibir un curso preventivo apropiado de terapia antibiótica dentro de 2 semanas después de vacunación.

Con precaución: teniendo el mecanismo en cuenta de acción de la preparación Soliris®, debe ser con cautela prescribido a pacientes con infecciones sistémicas activas; Así como pacientes con hígado perjudicado y función de riñón (debido a carencia de experiencia clínica).

Aplicación en embarazo y amamantamiento

No había estudios controlados de la medicina durante el embarazo.

Se sabe que IgG humano pasa por la barrera placental, y por lo tanto, el ekulizumab es potencialmente capaz de inhibir la actividad terminal del complemento en la sangre fetal. Soliris® no debería ser usado durante el embarazo, menos cuando la ventaja para la madre excede el riesgo posible para el feto.

No es establecido si echulizumab penetra la leche materna, pero la consideración de los efectos indeseables potenciales de la medicina, se recomienda que el amamantamiento sea anulado durante el tratamiento con la medicina y dentro de 5 meses después de su finalización (ver "Contraindicaciones").

Efectos secundarios

El acontecimiento adverso más común en el tratamiento de eculizumab era el dolor de cabeza (notado principalmente en el ciclo inicial de la terapia). El fenómeno indeseable más serio era la sepsis meningococcal.

Abajo son datos resumidos de reacciones adversas notadas durante ensayos clínicos y en el período de postmercadotecnia en pacientes con APG o AGU que recibe eculizumab según las lesiones de órganos y los sistemas de los órganos (MedDRA) y el QUIEN clasificación por la frecuencia: muy a menudo (≥1 / 10); A menudo (≥1 / 100, <1/10); Con poca frecuencia (≥1 / 1000, <1/100); Raramente (≥1 / 10000, <1/1000) y muy raramente (<1/10000).

De parte de la sangre y sistema linfático: a menudo - leukopenia, thrombocytopenia, hemolysis *; Con poca frecuencia - coagulopathy, aglutinación de erythrocytes, desórdenes de coagulación de la sangre, anemia, lymphopenia.

Neoplasmas benignos, malévolos y no especificados: con poca frecuencia - myelodysplastic síndrome, melanoma.

Del corazón: raramente - un sentimiento de palpitaciones.

Del lado de los buques: a menudo - una disminución en tensión arterial; Con poca frecuencia - hematoma, tensión arterial aumentada, hipertensión malévola, accesos repentinos de calor, enfermedades venosas.

Del lado del órgano de audiencia y desórdenes labyrinthine: infrecuente - sonando en los oídos; Vértigo (mareo vestibular).

Del sistema endocrino: con poca frecuencia - hyperthyroidism.

Del lado del órgano de visión: con poca frecuencia - irritación de la conjuntiva, visión vaga.

Del aparato digestivo: a menudo - dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, indigestión, náusea, vomitando; Infrecuente - bloating, gastroesophageal reflujo, dolor en las gomas, peritonitis.

Del lado de metabolismo y nutrición: a menudo - una disminución en apetito; Con poca frecuencia - anorexia.

Del hígado y extensión biliar: con poca frecuencia - ictericia.

Del sistema nervioso: muy a menudo - dolor de cabeza; A menudo - mareo periférico, dysgeusia; Con poca frecuencia - un síncope, un temblor, paresthesias.

Del sistema respiratorio, pecho y mediastinum: a menudo - tos, hinchazón de la mucosa nasal, dolor en la laringe y faringe, disnea, rhinorrhea; Con poca frecuencia - hemoptysis, ahogándose en la garganta.

Desórdenes de la psique: infrecuente - sueños extraños, ansiedad, depresión, el insomnio, oscilaciones de humor, duerme perturbaciones.

Del lado de los riñones y tracto urinario: con poca frecuencia - hematuria, dysuria, dysuria renal.

De la piel y tejidos subcutáneos: a menudo - alopecia, picor, erupción; Con poca frecuencia - urticaria, dermatitis, erythema, petechia, la pigmentación de piel, hyperhidrosis, seca la piel.

Del musculoskeletal y tejido conjuntivo: a menudo - arthralgia, dolor de espalda, mialgia, dolor del cuello, dolor en los extremos, dolor del hueso, espasmos del músculo; Con poca frecuencia - hinchazón de las uniones, trismus.

Enfermedades infecciosas y parásitas: a menudo - infecciones de las vías respiratorias superiores, tracto urinario, incl. Viral, nasopharyngitis, bronquitis, mucosa del herpes de la cavidad bucal, meningococcal sepsis, artritis bacteriana, aspergillosis; Con poca frecuencia, baje infecciones de vías respiratorias, extensión gastrointestinal, cistitis, sinusitis, dental e infecciones del tejido de la goma, abscesos e inflamaciones del tejido subcutáneo, infecciones fungosas, gripe, Neisseria e infecciones de Haemophilus, impétigo, meningococcal meningitis, sepsis, choque séptico, pulmonía.

Del sistema inmunológico: a menudo - reacciones anafilácticas; Con poca frecuencia - reacciones de hipersensibilidad.

De los genitales y el pecho: con poca frecuencia - violaciones del ciclo menstrual, erección espontánea.

Desórdenes generales y desórdenes en el sitio de inyección: a menudo - un sentimiento de incomodidad en el pecho, frialdad, debilidad, hinchazón, fiebre, asthenia, síndrome parecido a una gripe; Con poca frecuencia - dolor en el pecho, paresthesia, magullándose y dolor en el sitio de inyección, un sentimiento de calor.

Datos de laboratorio e instrumentales: a menudo - una prueba positiva de Gargantas *; Con poca frecuencia, un aumento de actividad de AST, un aumento de actividad ALT, un aumento de actividad GGT, una disminución en hemoglobina y concentración hematocrit.

Heridas, poisonings y complicaciones procesales: con poca frecuencia, reacciones no específicas en el área de dirección.

* Para más información, ver la Información adicional.

Información adicional

Entre los efectos secundarios registrados durante todas las investigaciones clínicas en pacientes con APG o AGU, el más severo era la septicemia meningococcal. Los anticuerpos a la preparación Soliris® fueron determinados en el 2% de pacientes APG y el 3% de pacientes con AGU tratado con la medicina. Un aumento del immunogenicity del cuerpo es característico de todas las preparaciones de la proteína.

Los casos de Hemolysis fueron notados durante la señorita o tardanza de la introducción de una dosis regular de Soliris® en pacientes con APG.

Las manifestaciones clínicas de thrombotic microangiopathy fueron notadas cuando una dosis de Soliris® fue perdida o tardó en pacientes con ASUS.

Niños. Un análisis generalizado de datos de seguridad no reveló diferencias en el perfil de seguridad en niños de edad de 11-18 años y en pacientes APG adultos. Los niños el más a menudo tenían un dolor de cabeza. Según la investigación, en niños de edad de 2 meses a 18 años, el perfil de seguridad no se diferencia de esto en pacientes adultos con ASUS.

Pacientes con otras enfermedades

Datos de seguridad de otros ensayos clínicos. Un análisis generalizado de datos de todas las investigaciones clínicas con Soliris® (11 estudios, 716 pacientes) con otras 6 formas de nosological que APG y AGU reveló 1 caso de la meningitis meningococcal en un paciente no vacunado con glomerulonephropathy membranoso idiopathic.

Para otros acontecimientos adversos, un análisis de todos los estudios dos veces ciegos, controlados por el placebo en pacientes sin APG (526 pacientes que reciben Soliris®, 221 pacientes que reciben un placebo), con una frecuencia del 2% o más que en el grupo del placebo, reveló los acontecimientos adversos siguientes: infecciones de vías respiratorias superiores, erupciones y lesiones.

Interacción

Farmacéutico. Soliris ® sólo puede ser mezclado con solución del cloruro de sodio del 0.9%, solución del cloruro de sodio del 0.45% o dextrosa del 5% (glucosa) solución para la inyección.

La medicación y administración

IV, gota, durante 25-45 minutos - para adultos y 1-4 horas - para niños.

APG. El curso de tratamiento por pacientes adultos (más de ≥18 años) incluye un ciclo inicial de 4 semanas seguido de un ciclo de la terapia de mantenimiento. El ciclo inicial es 600 mg. de Soliris® una vez por semana durante 4 semanas. Terapia soportante - 900 mg. de Soliris® para la 5ta semana, seguida de 900 mg. de Soliris® cada 14 (± 2) días.

Para pacientes con el APG más joven que 18 años, la dosis de Soliris® es determinada según el peso del niño (la Tabla 1):

Tabla 1

Control durante tratamiento

Durante el tratamiento de pacientes con ASUS, los síntomas de TMA deberían ser supervisados. Es recomendado el tratamiento de toda la vida con Soliris®, menos cuando hay indicaciones médicas para discontinuar el tratamiento.

Para IV administración de una solución diluida de la preparación de Soliris®, los sistemas de la infusión especiales con la entrega controlada deberían ser usados. No es necesario proteger la solución de la medicina diluida de la luz durante la administración.

Después del final de la administración de fármacos, el paciente debería ser supervisado durante 1 hora. Si los acontecimientos adversos se desarrollan durante la administración de la medicina, el precio de la infusión puede ser reducido hasta que la inyección sea completamente parada en la discreción del médico. Con una disminución en el precio de la administración Soliris®, el tiempo de la infusión total no debería exceder 2 horas para adultos y niños de edad de 12 a 18 años y 4 horas para niños menos de 12 años de la edad.

Particularidades de aplicación en grupos pacientes individuales

Pacientes mayores. La medicina puede ser administrada a pacientes más de 65 años de la edad. Los pacientes mayores no necesitan un régimen de medicación especial y adhesión a precauciones especiales, aunque la experiencia clínica de tratar esta categoría de edad de pacientes sea limitada.

Pacientes con función renal perjudicada. La corrección de la dosis de Soliris® en pacientes con la función renal perjudicada no se requiere.

Pacientes con función del hígado perjudicada. Los estudios especiales de la eficacia y la seguridad de Soliris® en pacientes con la función del hígado perjudicada no fueron realizados (ver "Con la precaución").

Recomendaciones para preparación de solución e infusión

¡No mezcle Soliris® para la administración intravenosa con otra medicina en una jeringuilla o frasco!

Usando una jeringuilla estéril con una aguja, coleccione los contenidos enteros del frasco / matraces con la preparación de Soliris® y transfiera la dosis recomendada en el frasco con la solución de la infusión.

Diluya Soliris® a una concentración final de 5 mg. / ml con solución del cloruro de sodio del 0.9%, solución del cloruro de sodio del 0.45% o dextrosa del 5% (glucosa) solución para la inyección.

El volumen final de la preparación de Soliris® diluida a una concentración final de 5 mg. / ml es 60 ml (para una dosis de 300 mg.), 120 ml (para una dosis de 600 mg.), 180 ml (para una dosis de 900 mg.) y 240 ml (para una dosis de 1200 mg.).

La solución terminada debería estar clara e incolora. Si la solución es teñida o las inclusiones visibles son descubiertas, su uso no es permitido. La solución terminada no debería ser almacenada durante más de 24 horas a una temperatura de 2 a 8 ° C. Inmediatamente antes de la administración, los contenidos de la botella de la infusión deben ser suavemente sacudidos para asegurar que la preparación y el solvente sean mezclados. La temperatura de solución durante la inyección debería ser 20-25 ° C.

Sobredosis

Los casos de una sobredosis de ekulizumab son desconocidos.

Instrucciones especiales

El uso de Soliris® debería ser realizado bajo la supervisión de un médico.

¡No administre la medicina intravenosamente!

Soliris® no afecta el componente aplástico de la anemia en pacientes con APG.

Mujeres de edad de la maternidad. Las mujeres de la edad reproductiva deberían usar métodos confiables de la anticoncepción durante el tratamiento con Soliris® y dentro de 5 meses después de su finalización.

Infección de Meningococcal: el mecanismo de acción de la medicina Soliris® implica un peligro mayor de desarrollar la infección meningococcal (Neisseria meningitidis) en su fondo. Como patógeno, cualquier serotypes, incluso atípico, por ejemplo Y, W135 y X se puede considerar. A fin de reducir la probabilidad de infección, todos los pacientes deberían ser vacunados contra meningococcus 2 semanas antes de usar Soliris®.

Los pacientes con ASUS que recibieron el tratamiento de Soliris® antes que 2 semanas después de la vacunación contra la infección meningococcal deberían recibir la terapia antibiótica profiláctica apropiada dentro de 2 semanas después de la vacunación. Todos los pacientes también deberían ser vacunados de nuevo según los estándares existentes en la Federación Rusa. La vacuna tetravalent conjugada contra serotypes A, C, Y y W135 es más preferida. En algunos casos, la vacunación no tiene un efecto protector suficiente.

Al elegir una medicina antibacteriana para el tratamiento de esta complicación, es necesario seguir estrictamente las recomendaciones oficiales.

Todos los pacientes deberían ser informados de los síntomas tempranos de la infección meningococcal y la necesidad de buscar la ayuda médica inmediatamente.

Otras infecciones sistémicas. El mecanismo de acción de la medicina de Soliris® también sugiere la posibilidad de activación de una infección latente, aunque las investigaciones clínicas no hayan revelado diferencias en el frecuencia, severidad o localización de infecciones en pacientes que reciben Soliris® y placebo.

Sin embargo, los pacientes deberían ser advertidos sobre la posibilidad de activar la infección en el contexto del tratamiento con Soliris® y sus síntomas posibles.

Reacciones de la infusión. IV la introducción de la preparación Soliris®, así como la introducción de otras preparaciones de la proteína, puede ser acompañado por reacciones de hipersensibilidad, incluso anaphylaxis. A pesar de la carencia de datos clínicos del desarrollo de tales reacciones en el tratamiento con Soliris®, en caso de una reacción de la infusión severa, la medicina debería ser discontinuada y la terapia sintomática es prescribida.

Immunogenicity. Una risita del anticuerpo baja fue determinada en pacientes tratados con Soliris® (el 3.4%) y placebo (el 4.8%). En pacientes con ASUS que recibieron Soliris ®, el aspecto de anticuerpos a la preparación Soliris ® fue registrado en 3 casos del 100 (el 3%). En 1 caso, del 100 (el 1%) en pacientes con ASUS, el aspecto de neutralizar anticuerpos fue registrado. Ninguna correlación fue encontrada entre la risita del anticuerpo y la eficacia clínica de la medicina o su efecto secundario.

Inmunización. Antes de la terapia inicial con Soliris®, todos los pacientes con APG y AGU se deberían someter a una vacunación llena de acuerdo con el Calendario Nacional para Vacunas Profilácticas. Además, al menos 2 semanas antes del principio del tratamiento con Soliris®, deben dar necesariamente a todos los pacientes una vacuna meningococcal, preferentemente tetravalent conjugado.

Los pacientes que recibieron el tratamiento de Soliris® antes que 2 semanas después de la vacunación contra la infección meningococcal deberían recibir la terapia antibiótica profiláctica apropiada dentro de 2 semanas después de la vacunación.

Los pacientes menor de edad de 18 también deben ser vacunados contra varas hemophilic y pneumococci en el acuerdo estricto con el horario de la inmunización nacional.

Terapia del anticoagulante. Las recomendaciones para la terapia del anticoagulante no deberían ser cambiadas en relación a la cita de Soliris®.

Control de laboratorio en el tratamiento de APG. En pacientes con APG en el fondo de tratamiento con Soliris ® para controlar la expresión de hemolysis intravascular, la actividad de LDH en el suero es necesaria. Si es necesario corregir la dosis durante el período de la terapia de mantenimiento, la frecuencia de administración de fármacos, determinada por los marcos (14 ± 2) días, puede ser aumentada hasta 1 vez cada 12 días.

Control de laboratorio en el tratamiento de ASUS. En pacientes con AGU en el fondo de tratamiento con Soliris®, TMA debería ser supervisado por la escucha regular de la cuenta de la plaqueta, lactate dehydrogenase actividad y suero creatinine. Si es necesario corregir la dosis durante el período de la terapia de mantenimiento, la frecuencia de administración de fármacos, determinada por los marcos (14 ± 2) días, puede ser aumentada hasta 1 vez cada 12 días.

Terminación de tratamiento de pacientes con APG. Los pacientes para quien la terapia de Soliris® ha sido discontinuada deberían estar bajo la supervisión médica para supervisar hemolysis intravascular. Los signos de hemolysis severo son: la actividad de LDH en el suero es más alta que antes del principio de terapia con Soliris®, en la combinación con uno de los indicadores siguientes: una disminución de más del 25% en la población de la célula APG (en ausencia del efecto de la dilución en caso de transfusión de sangre) durante 1 semana o antes; La concentración de hemoglobina es menos de 50 g / l o su disminución por más de 40 g / l durante 1 semana o antes; El aspecto de angina de pecho o un aumento de su seriedad; Trastornos mentales; Un aumento de la concentración de creatinine en la sangre en el 50% o trombosis. La duración de continuación después de la interrupción de Soliris® debería ser al menos 8 semanas.

En caso de signos de hemolysis severo después del tratamiento parador con Soliris®, se recomienda designar la transfusión de sangre (erythrocyte masa) o la transfusión de sangre de cambio si, según el flujo cytometry, población de la célula de APG> el 50% del número total de erythrocytes; Y también prescribir anticoagulantes, corticosteroides o reanudar terapia con Soliris®. Los datos de observaciones de 16 pacientes con APG, cuya terapia con Soliris® fue discontinuada, no revelaron un aumento de la intensidad hemolysis intravascular.

Terminación de tratamiento de pacientes con ASUS. Después de la cancelación de tratamiento con Soliris®, algunos pacientes con ASUS experimentaron una reanudación de síntomas de TMA, entre 4 y 127 semanas después de la interrupción de la terapia. En ensayos clínicos del AGU un total de 61 pacientes (21 de ellos) dejó de tomar Soliris®, el período complementario medio era 24 semanas. Después del cese de tratamiento en 12 pacientes, había quince complicaciones serias asociadas con la reanudación de TMA. Más dos casos de manifestaciones severas de TMA ocurrieron en 2 pacientes que recibieron la preparación de Soliris® en una dosis inferior - fuera del régimen de la dosis aprobado. Las manifestaciones serias de TMA fueron observadas en pacientes, sin tener en cuenta si tenían mutaciones genéticas, un alto riesgo de polimorfismo o autoanticuerpos. Estos pacientes tenían complicaciones médicas serias adicionales, incluso. Un empeoramiento agudo en función de riñón; Enfermedades que requieren hospitalización; Y progresión de CKD a la etapa terminal de fracaso renal que requiere terapia de reemplazo renal. A pesar de la reanudación de Soliris® después del cese de terapia, un paciente desarrolló la progresión a la etapa terminal del fracaso renal. Los pacientes con ASUS que han sido discontinuados con Soliris® deberían estar bajo la supervisión médica para supervisar los signos y los síntomas de las complicaciones severas de TMA. La escucha puede no ser suficiente para predecir o prevenir manifestaciones severas de TMA en pacientes con ASUS después de la interrupción de Soliris®.

Los signos de manifestaciones TMA después de la interrupción de Soliris® son: (1) cualesquiera dos o reveló de nuevo cambios de uno de lo siguiente: una disminución en el número de plaquetas en el 25% y más abajo que el valor de la línea de fondo o la plaqueta máxima cuenta durante el tratamiento con Soliris®; Un aumento del suero creatinine concentración en el 25% o más comparando con la línea de fondo o nivel mínimo durante terapia con Soliris®; O un aumento de suero actividad de LDH del 25% o más, comparando con la línea de fondo o valor mínimo durante terapia con Soliris®; O (2) cualquier de los síntomas siguientes: un cambio de la psique, asimientos, angina de pecho, falta de aliento, trombosis.

En caso de complicaciones severas de TMA, se recomienda que, después de interrupción del tratamiento con Soliris®, sea aconsejable reanudar la terapia con Soliris®, prescribir el tratamiento de mantenimiento con plasmapheresis o cambiar transfusiones plasma o asignar la terapia de mantenimiento específica, incluso hemodiálisis, ventilación del pulmón artificial o terapia del anticoagulante.

Materiales docentes. Todos los doctores que planean prescribir Soliris® deberían leer la "Guía para el médico en el uso de la medicina de Soliris®". Los pacientes deberían ser instruidos que si la temperatura corporal se eleva encima de 39 ° C, el desarrollo de un dolor de cabeza en la combinación con la fiebre y / o un sentimiento de cuello tieso o fotofobia, deberían buscar inmediatamente la ayuda médica. Pueden ser signos de la infección meningococcal.

Excipients. Los pacientes en una dieta sin sal estricta deberían tener en cuenta que cada frasco de la medicina contiene 5 millimoles de sodio.

La medicina no usada restante en la jeringuilla debería ser inmediatamente eliminada, ya que no incluye preservativos.

No reutilice la jeringuilla o agujas.

Cualquier material no usado o consumible debe ser eliminado de acuerdo con requisitos locales.

Efecto en la capacidad de conducir y trabajar con maquinaria. Los estudios del efecto en la capacidad de conducir vehículos y el uso de mecanismos no han revelado un efecto negativo de la preparación de Soliris®, sin embargo, considerando la posibilidad de desarrollar reacciones no deseadas en el contexto del tratamiento medicamentoso (por ejemplo, dolor de cabeza, mareo, debilidad), el cuidado debe ser tomado en Coche gerente y trabajo con mecanismos.

Forma de liberación

Concéntrese para la solución para la infusión, 10 mg. / ml. 30 ml de preparación en una botella de cristal incoloro transparente (el tipo 1) con una capacidad de 30 ml, sellados con un freno de goma, sellado encima con una gorra de aluminio con una tapa plástica desmontable. En 1 ôë. Colocado en una caja de cartón.

Fabricante

Producción de forma de la dosis confeccionada y embalaje:

1. Servicio de Pateon Manufakchuring, LLS, 5900 Martin Luther King J. Carretera, Greenville, Carolina del Norte, 27834, los EE. UU.

2. Pateion balneario de Italia:

A) Viale G.B. Stukki, 110 - 20900 Monza (MB), Italia;

B) 2 hierbas. SX vía Morolense, 5 - 03013 Ferentino (FRANCO), Italia.

Control de calidad publicado:

1. SA de servicios de Almac Pharma, 22 parque industrial Siago, Craigavon, Co. Armah VT63 5UA, el Reino Unido.

2. Pateion balneario de Italia, Viale G.B. Stukki, 110 - 20900 Monza (MB), Italia.

El nombre y dirección de la persona jurídica en cuyo nombre el certificado de registro fue publicado (dueño de RU): Alexion Pharma Sarl Internacional, Avenue du Tribunal Federal 34, 1005 Lausana, Suiza.

Para recibir la información adicional sobre la preparación, así como enviar sus quejas e información sobre fenómenos indeseables, puede ir a la dirección siguiente en Rusia: Alexon Pharma LLC, 143421, región de Moscú

Condiciones de suministro de farmacias

En prescripción.

Condiciones de almacenaje de la medicina Soliris

En el lugar oscuro a una temperatura de 2-8 ° C (no se congelan).

No dé acceso al alcance de niños.

Tiempo de durabilidad antes de la venta de la medicina Soliris

Concentre para la solución para infusiones 10 mg. / ml - 2 años 6 meses.

Concentre para la solución para infusiones 10 mg. / ml - 2.5 años.

No use después de que la fecha de caducidad imprimió en el paquete.