Instrucción para uso: Tafluprost + Timolol (Tafluprostum + Timololum)

Instrucción para uso: Tafluprost + Timolol (Tafluprostum + Timololum)

Grupo de Pharmacotherapeutic:

Agentes oftálmicos en combinación

Beta-blockers en combinación

La clasificación (ICD-10) nosological

H40.0 glaucoma Sospechado

La subida marcada de presión intraocular, ojos de la Hipertensión, hipertensión ocular, Medida de presión intraocular, ophthalmohypertension, IOP Elevado, presión intraocular Elevada, presión intraocular Elevada en enfermedades infecciosas del ojo, Povyshennore presión intraocular, ophthalmotonus Aumentado, ángulo de bloqueo Espontáneo ojo de enfrente, ángulo de la cámara Estrecho, Iatrogenic, bloquea el ángulo ojo de enfrente

H40.1 glaucoma del ángulo abierto Primario

glaucoma del ángulo abierto, glaucoma del ángulo Abierto, glaucoma Primario, pseudoexfoliation glaucoma, IOP Elevado

Características de sustancias Tafluprost + timolol

Combinación de medicinas del antiglaucoma (PG F2α análogo fluorinated sintético - tafluprost + beta-blocker - timolol maleate) como una solución clara, incolora.

Farmacología

bajada de presión intraocular.

pharmacodynamics

Esta medicina es una combinación fija de dos ingredientes activos - tafluprost y timolol. Ambos compuestos activos reducen IOP, mutuamente reforzando efectos el uno del otro, por lo cual el efecto de reducir la presión intraocular cuando la combinación de medicamentos aplicada es más pronunciada que individualmente.

Tafluprost - fluorinated PG F2α análogo. El ácido de Tafluprost, siendo metabolite biológicamente activo de tafluprost tiene la actividad alta y la selectividad para el FP-receptor humano (receptores PG F2α). Los datos pharmacodynamics estudio (estudios preclínicos) indican que tafluprost reduce la presión intraocular, aumentando la efusión uveoscleral del humor acuoso.

Timolol maleate es β-blocker no selectivo. El mecanismo exacto de bajar IOP en la aplicación timolol maleate actualmente no totalmente establecido, pero los métodos y tonography de la fluorescencia indica que el efecto primario puede ser debido a la formación de reducción de fluido intraocular. Al mismo tiempo, algunos estudios han notado un aumento leve de su efusión.

Se muestra esto en pacientes con glaucoma del ángulo abierto o hipertensión ocular y un valor medio de IOP antes del tratamiento 24-26 mm Hg. Arte. IOP el efecto que baja durante el tratamiento con combinaciones de tafluprost + timolol no era más bajo que el efecto observado con el uso del fenómeno concomitante del 0.0015% tafluprost y el 0.5% timolol, y la reducción diaria media de IOP en 6 meses era Hg de 8 mm. Arte. de línea de fondo.

Además, comparado la actividad de tafluprost + timolol combinación y la monoterapia de la medicina correspondiente en pacientes con glaucoma del ángulo abierto o hipertensión ocular y un valor medio de IOP antes del tratamiento, es Hg de 26-27 mm. Arte. Reduciendo IOP medio diario durante el tratamiento con combinaciones de tafluprost + el timolol era según las estadísticas más significativo que esto en la monoterapia tafluprost, se usa 1 vez por día, por la mañana, o timolol aplicable 2 veces por día. Después de 3 meses del tratamiento la reducción de IOP media diaria comparado con su nivel inicial en el grupo de la combinación tafluprost + timolol era Hg de 9 mm. Arte. comparando con Hg de 7 mm. Arte., observado en ambos grupos solos. La bajada IOP tiene que aplicar una combinación de tafluprost + timolol durante el día recorrido entre 7 y Hg de 9 mm. Arte.

Datos reunidos de los dos ensayos clínicos de pacientes (n = 168) con IOP al principio alto de Hg de 26 mm. Arte. o más alto han mostrado que usan una combinación de tafluprost + timolol en 3 o 6 meses, la reducción diaria media de IOP era Hg de 10 mm. Arte., con una variedad de Hg de 9 a 12 mm. Arte. durante el día.

Pharmacokinetics

Absorción

En voluntarios sanos, la concentración del plasma sanguíneo de ácido tafluprost y timolol se determinó después de uso solo y repetido en la combinación durante 8 días + tafluprost timolol gotas para los ojos (1 por día) y el 0.0015% tafluprost (1 por día) y el 0 el 5% timolol (2 veces por día). Se encontró que Cmax ácido tafluprost en el plasma alcanzó en 10 minutos después de la aplicación de la combinación de timolol + tafluprost, seguido de una disminución debajo de la sensibilidad del umbral del método (10 pg / ml) durante «30 minutos. La acumulación de ácido tafluprost era insignificante, y durante el 8vo día del tratamiento, los valores medios de parámetros AUC0-últimos - monoterapia: (4,45 ± 2,57) pg · h / mL, la combinación de tafluprost + timolol: (3,6 ± 3, 7) pg · h / mL y Cmax - monoterapia: (23,9 ± 11,8) pg / ml, la combinación de timolol tafluprost +: (18,7 ± 11,9) pg / ml - eran ligeramente más bajos que con la combinación de tafluprost + timolol comparado con la monoterapia tafluprost. Cmax timolol en el plasma después de la combinación de la instilación tafluprost + timolol en el 1er y 8vo día se consiguió después de 15 y 37.5 minutos, respectivamente. Durante el 8vo día, el valor de AUC0-último timolol - monoterapia: (5750 ± 2440) pg · h / mL; combinación tafluprost + timolol (4560 ± 2980) pg · h / ml y Cmax medio - monoterapia: (1100 ± 550) pg / ml, la combinación de tafluprost + timolol (840 ± 520) pg / ml - era ligeramente más baja con + timolol combinación tafluprost que timolol solo. Más abajo la concentración de timolol en el plasma sanguíneo usando una combinación de timolol tafluprost + explicado por su aplicación en un día solo, mientras la monoterapia timolol se aplicó 2 veces por día.

Absorción de timolol tafluprost y a través de la córnea. se ha encontrado que la penetración de tafluprost de combinaciones tafluprost + timolol a través de la córnea era comparable a su penetración usando tafluprost la monoterapia 1 vez por día, mientras la penetración de timolol en la combinación tafluprost + timolol era ligeramente más baja sobre la base de preinvestigaciones clínicas que la monoterapia timolol. Significando AUC4 horas después de la instilación de combinaciones ácidas tafluprost tafluprost + el timolol era 7.5 y 7.7 ng · h / ml - después de instilación de reactivo solo tafluprost. AUC4 valoran h después de aplicar la combinación de timolol tafluprost + timolol solo y era 585 y 737 ng · h / ml, respectivamente. El ácido de Tafluprost Tmax es 60 minutos - con la combinación tanto de tafluprost + timolol, solo como en tafluprost y Tmax timolol es 60 minutos con la combinación de timolol y tafluprost + 30 minutos - timolol en la monoterapia.

Distribución

Tafluprost. Según preinvestigaciones clínicas, distribución del tejido tafluprost radioisótopo del buscador de personas del ojo, sugiere que esta medicina tiene una afinidad baja para el pigmento melanin.

El estudio de Autoradiographic encontró que la concentración más alta de la radiactividad se observó en la córnea, y luego - en los párpados, el sclera y el lirio. La distribución de tafluprost radiactivamente marcado estaba así en otros órganos: aparato de lacrimal, paladar, esófago, extensión gastrointestinal, riñones, hígado, páncreas y vejiga. La encuadernación de ácido tafluprost con la albúmina del suero humana en vitro era el 99% en una concentración de 500 ng / ml del ácido tafluprost.

Timolol. Según preinvestigaciones clínicas, Tmax radiolabeled timolol en el humor acuoso equivale a 30 minutos después de una aplicación sola de timolol que contiene el isótopo radiactivo 3H (solución del 0.5%: 20 l / ojo). Timolol se saca del humor acuoso más rápidamente que lirio pigmentado y tejidos del cuerpo ciliary.

Metabolismo

Tafluprost. La ruta principal del metabolismo en la gente tafluprost validó estudios en vitro, es una hidrólisis con metabolite farmacológicamente activo - tafluprost ácido, que es metabolizado entonces por glucuronidation o β-oxidation. Los productos de Β-oxidation son farmacológicamente inactivos y ácido de dinor-1,2 1,2,3,4 tetranor tafluprost metabolites que puede ser hydroxylated o glyukuronirovany. El sistema de la enzima Cytochrome P450 no se implica en el metabolismo de ácido tafluprost. El estudio de enzimas refinado condujo en el conejo el tejido córneo, se reveló que el responsable esterases principal de la hidrólisis ester al ácido tafluprost tafluprost es carboxyl. Butyrylcholinesterase también puede facilitar la hidrólisis.

Timolol. Timolol se metaboliza en el hígado que implica cytochrome P450 isoenzyme CYP2D6 para formar metabolites inactivos, que son sacados principalmente por los riñones.

cría

Tafluprost. En un estudio con ratas, se encontró que aproximadamente el 87% después de la instilación 3H-shaped tafluprost solución oftálmica del 0.005% en ambos ojos una vez diariamente durante 21 días de la dosis radiactiva total emitida a través de los órganos excretorios. Aproximadamente el 27-38% de la dosis es emitido por los riñones, y aproximadamente el 44-58% - en la extensión gastrointestinal.

Timolol. T1 esperado / 2 del plasma es aproximadamente 4 horas. Después de timolol oral gradualmente metabolizado en el hígado y metabolites emitido en la orina juntos con el 20% sin alterar timolol. Datos obtenidos sacándolo de timolol oralmente.

El uso de sustancias Tafluprost + timolol

La reducción de IOP en pacientes adultos con glaucoma del ángulo abierto o hipertensión ocular con la respuesta insuficiente a medicinas de la monoterapia locales del grupo de β-blockers o análogos PG cuando mostrado la terapia de la combinación, y en pacientes que se esperan mejorar tolerability del tratamiento a través del uso de gotas para los ojos que no contienen preservativos.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad frente a tafluprost y / o timolol; síndrome de la hiperreactividad de vías aéreas incluso asma bronquial o una historia de asma bronquial, enfermedad pulmonar obstruccionista crónica severa; seno bradycardia, síndrome de la debilidad del nodo del seno, incluso corazón sinoatrial bloque, nivel del bloque de la AVENIDA II Y III, sin un marcapasos; paro cardíaco de decompensated, cardiogenic choque; edad de 18 años (aplicaciones clínicas desconocidas); embarazo; amamantamiento.

Restricciones se aplican

La combinación de tafluprost + timolol se debería usar con la precaución debido a la experiencia limitada del uso en pacientes con hepatic e insuficiencia renal, aphakia, psevdofakiey para deslomarse de la cápsula de la lente, o la implantación de la lente en la cámara anterior del ojo, pseudoexfoliation, o glaucoma pigmentary, y en pacientes con factores establecidos el riesgo de cystoid macular edema o iritis / uveitis. No hay experiencia con tafluprost con neovascular, cierre, glaucoma del ángulo estrecho y congénita. La combinación de tafluprost + timolol y se debería usar con la precaución en pacientes con la enfermedad córnea (puede causar el síndrome del ojo seco), enfermedades cardiovasculares (cardiopatía isquémica, angina de pecho de Prinzmetal, paro cardíaco, nivel del bloque I de la AVENIDA), los desórdenes de la circulación periférica (en formas severas de enfermedad de Raynaud o síndrome de Raynaud), enfermedad del pulmón de borradura crónica suave para moderar la seriedad (la combinación sólo es posible si la ventaja esperada pesa más que el riesgo potencial) labile el curso de diabetes o hipoglucemia espontánea (porque β-blockers puede enmascarar signos clínicos y síntomas de la hipoglucemia aguda), el fenómeno concomitante β-blocker tratamiento (cuando administrado en la forma de formulaciones del ojo).

Embarazo y amamantamiento

No hay datos del efecto de la combinación de tafluprost + timolol en la fertilidad en la gente.

No hay datos adecuados del uso de una combinación de tafluprost + timolol en mujeres embarazadas. Las mujeres de la edad de la maternidad deben usar métodos eficaces de la anticoncepción durante el tratamiento con la combinación de tafluprost + timolol. No use una combinación de tafluprost + timolol durante el embarazo, excepto en casos especiales (si no hay otros tratamientos).

Tafluprost. No hay datos adecuados del uso de tafluprost en mujeres embarazadas. Tafluprost puede tener efectos farmacológicos adversos en el embarazo y / o desarrollo del feto o bebé recién nacido. En estudios de animal, hay pruebas de la toxicidad reproductiva tafluprost, al mismo tiempo, el riesgo potencial de su aplicación en la gente es desconocido.

Timolol. Los datos adecuados del uso de timolol en mujeres embarazadas fallan. La combinación de tafluprost + timolol no se debería usar en mujeres embarazadas a menos que la ventaja esperada para la madre pese más que el riesgo potencial para el feto (ver. «Dosis y administración»).

Los estudios epidemiológicos no han encontrado ningunas violaciones sistémicas del desarrollo fetal, pero han notado el riesgo del retraso de crecimiento intrauterino en caso de la recepción β-blockers dentro. Además, los signos clínicos y los síntomas del bloqueo de β-adrenoceptor (eg bradycardia, hypotension, desórdenes respiratorios e hipoglucemia) se han observado en recién nacidos, si β-blockers se han usado antes del parto. En caso de una combinación de tafluprost + timolol hasta que la entrega se debería con cuidado supervisar para la condición del recién nacido durante los primeros días de la vida.

Se sabe que β-blockers penetran en la leche materna. Sin embargo, es improbable que la aplicación de gotas para los ojos timolol en dosis terapéuticas recomendadas, las cantidades suficientes de la sustancia pueden penetrar en la leche materna para causar síntomas del bloqueo de β-adrenoceptor en un niño.

No hay datos de la excreción de tafluprost y su metabolites en la leche materna humana. Los datos toxicológicos disponibles en animales sugieren una excreción posible de tafluprost y su metabolites en la leche materna. Sin embargo, es improbable que la aplicación de gotas para los ojos tafluprost en dosis terapéuticas recomendadas la cantidad suficiente de la sustancia penetró en la leche materna para causar síntomas clínicos en el niño. No recomendado al niño de amamantamiento si la madre es la terapia de la combinación requerida tafluprost + timolol.

Efectos secundarios de sustancias Tafluprost + timolol

En investigaciones clínicas> 484 pacientes se trataron con una combinación de tafluprost + timolol. El efecto secundario el más comúnmente detectable estuvo relacionado con el tratamiento, el aspecto de que se relató en «el 7% de pacientes tenía conjunctival hyperemia / ojo, en mayoría de los casos suave. Las reacciones adversas observaron en investigaciones clínicas de tafluprost + timolol combinación, limitada con las mismas reacciones que se observaron antes en la aplicación separada de tafluprost y timolol. Se han identificado los nuevos acontecimientos adversos únicos para la combinación de tafluprost + timolol, en investigaciones clínicas. La mayoría de reacciones adversas observadas con una parte de la visión, era suave o las reacciones moderadas, severas no se observaron.

Para evaluar el frecuencia de reacciones adversas, según la terminología de MedDRA (Diccionario médico actividad reguladora), la clasificación siguiente se usa: muy común - (≥1 / 10); a menudo - (≥1 / 100, <1/10); con poca frecuencia - (≥1 / 1000, <1/100); raramente - (≥1 / 10,000, <1/1000); muy raro - (<1/10000), y desconocido (la frecuencia no se puede estimar de los datos disponibles).

La combinación de tafluprost + timolol

Del sistema nervioso: raramente - dolor de cabeza.

De un órgano de la vista: a menudo - conjunctival hyperemia / prurito del ojo, dolor del ojo, cambios de pestañas (longitud aumentada, grosor y número), cambian el color de pestañas, irritación del ojo, sensación del cuerpo extraño en el ojo, visión borrosa, fotofobia; raramente - incomodan en el ojo, irritación del ojo seca, un sentimiento de incomodidad en los ojos, conjuntivitis, erythema del párpado, los síntomas de enfermedad del ojo alérgica, edema del párpado, punctate superficial keratitis, rasgadura, signos de la reacción inflamatoria en la cámara anterior de la humedad, asthenopia, blepharitis.

Las reacciones adversas siguientes se han observado durante el tratamiento o tafluprost timolol y pueden ocurrir potencialmente con el uso de una combinación de tafluprost + timolol.

Tafluprost

De parte del órgano de visión: visión borrosa, pigmentación aumentada de la pigmentación del lirio de párpados, conjunctival edema, el aspecto de secreción del ojo, opalescencia de la célula en la cámara anterior del ojo, conjuntivitis alérgica, pigmentación de la conjuntiva, el cambio de los folículos de la conjuntiva, el pliegue que se hace más profundo, iritis / uveitis.

Piel y desórdenes del tejido subcutáneos: siglo de hypertrichosis.

Del sistema respiratorio: desconocido - asma, falta de aliento.

timolol

Sistema inmunológico: reacciones alérgicas, incluso angioedema, urticaria, erupción de piel local o generalizada, anaphylaxis, prurito.

De parte de metabolismo y nutrición: hipoglucemia.

De parte de la psique, depresión, insomnio, pesadillas, amnesia, nerviosismo.

Del sistema nervioso: el mareo, síncope, paraesthesia, aumentó síntomas de myasthenia gravis, ictus isquémico agudo, ischemia cerebral.

De un órgano de la vista: keratitis, sensibilidad córnea disminuida, perturbación de la agudeza visual, incluso cambios refractivos (en algunos casos a consecuencia de la abolición de terapia miotic), ptosis, diplopia, choroidal separación después de operaciones fistuliziruyuschey (sm. «Precauciones»), rasgadura, erosión córnea.

De parte del órgano de audiencia y equilibrio: zumbido.

Del corazón: bradycardia, dolor en el pecho, palpitaciones, edema, arrhythmia, paro cardíaco congestivo, paro cardiaco, bloque de corazón, bloque de la AVENIDA, fracaso cardíaco.

De parte de los buques: bajando tensión arterial, claudication intermitente, el fenómeno de Raynaud, manos frías y pies.

El sistema respiratorio, órganos, desórdenes torácicos y mediastinal: disnea, bronchospasm (predominantemente en pacientes con una historia de indicación existente bronchospastic enfermedad), fracaso respiratorio, tos.

De parte del aparato digestivo: náusea, dispepsia, diarrea, sequedad de la mucosa oral, dysgeusia, dolor abdominal, vomitando.

Piel y desórdenes del tejido subcutáneos: alopecia, erupción de psoriasiform o exacerbación de flujo de la psoriasis, erupción de piel.

De parte del musculoskeletal y desórdenes del tejido conjuntivo: lupus sistémico erythematosus, mialgia, arthropathy.

Sistema reproductivo y pecho: la enfermedad de Peyronie, libido disminuido, disfunción sexual.

Desórdenes generales: asthenia / fatiga, sed.

Muy raramente durante el uso de gotas para los ojos que contienen fosfatos, hicieron un informe los casos de la calcificación de la córnea en algunos pacientes con el daño córneo severo.

Interacción

Las investigaciones clínicas de la interacción de una combinación de tafluprost + timolol con otras medicinas no se han conducido.

Quizás la reducción de tensión arterial y / o el aspecto de bradycardia sintomático en caso de aplicación simultánea de medicinas oftálmicas que contienen β-blockers, y uso regular de BPC y otro β-blockers, anti-arrhythmic medicinas (incluso amiodarone), glycosides cardíaco, parasympathomimetics, guanetidina.

Con el uso simultáneo de inhibidores isozyme CYP2D6 (eg quinidine, fluoxetine, paroxetine) y timolol informó sobre el refuerzo de los efectos sistémicos de β-adrenergic blocker (precio de corazón disminuido, depresión). Con el uso simultáneo de preparaciones oftálmicas que contienen β-blocker y adrenalina (el epinephrine), en algunos casos, notó la extensión del alumno.

Sobredosis

Ningunos casos de combinaciones de la sobredosis tafluprost + timolol se relataron. Cuando las combinaciones de la instilación tafluprost + timolol observan el aspecto de síntomas de la sobredosis con poca probabilidad.

Hubo informes de la sobredosis involuntaria de timolol, que ha llevado al desarrollo de efectos sistémicos similares a aquellos de sistémicamente β-blockers, a saber, mareo, dolor de cabeza, falta de aliento, bradycardia, bronchospasm, y paro cardiaco (ver. «Efectos secundarios»).

Tratamiento: terapia sintomática y soportante. La retirada de timolol en la hemodiálisis redujo la marcha.

Sustancias de precauciones Tafluprost + timolol

efectos sistémicos

Como con otras medicinas oftálmicas, los tafluprost y timolol se sujetan a la absorción sistémica. Debido a la presencia de una combinación de tafluprost timolol + β-antiadrenergic componente - timolol, puede desarrollar las mismas reacciones adversas con el CCC y el sistema respiratorio, como en la aplicación de β-blockers sistémico. El frecuencia de reacciones adversas sistémicas después de la aplicación actual de gotas para los ojos más abajo que después de la inyección sistémica (ver., «Dosis y Administración».)

Violaciones del corazón

En pacientes con enfermedades cardiovasculares (eg cardiopatía isquémica, angina de pecho de Prinzmetal, fracaso cardíaco) y hypotension debe tasar con cuidado la necesidad de la terapia .beta.-blocker y considerar la posibilidad de drogarse otros grupos. Es necesario realizar la vigilancia de pacientes con la enfermedad cardiovascular con el objetivo del descubrimiento temprano de los síntomas de enfermedad que se empeora y reacciones adversas. Debido al impacto negativo en la velocidad del pulso el β-blockers se debería usar con la precaución en pacientes con el bloque de la AVENIDA de mí grado.

Violaciones por buques

La precaución debería usar una combinación de tafluprost + timolol en pacientes con desórdenes circulatorios periféricos severos (eg las formas severas de la enfermedad de Raynaud o el síndrome de Raynaud).

Violaciones de los órganos respiratorios

Después de aplicar algún β-blockers oftálmico puede aumentar el riesgo de reacciones adversas de parte del sistema respiratorio, incluso muertes debido a bronchospasm en pacientes con el asma. En pacientes con el suave / se moderan combinación COPD tafluprost + el timolol se debería usar con la precaución, y sólo si la ventaja esperada de su uso pesa más que el riesgo potencial.

Hipoglucemia / diabetes

El β-blockers se debe usar con la precaución en pacientes sujetos a la hipoglucemia espontánea, o en pacientes con el curso labile de la diabetes, porque β-blockers puede enmascarar los signos y síntomas de la hipoglucemia aguda.

El β-blockers también puede enmascarar los signos de hyperthyroidism. La retirada abrupta de la terapia β-blockers puede llevar al empeoramiento de síntomas.

Enfermedades de la córnea

β-blockers oftálmico puede promover el desarrollo del síndrome del ojo seco. El cuidado se debería tener usando esta combinación en pacientes con enfermedades córneas.

Otro β-blockers

El efecto en la presión intraocular o los efectos conocidos del bloqueo de β-adrenergic sistémico se pueden intensificar en la aplicación de timolol (uno de tafluprost + timolol la combinación de ingredientes activos) en pacientes que ya reciben β-blocker sistémico. la condición de tales pacientes se debería con cuidado supervisar. No se recomienda usar dos β-blocker locales simultáneamente.

Glaucoma de cierre del anglo

En pacientes con el glaucoma de cierre del ángulo el objetivo primario de la terapia es abrir el ángulo de la cámara anterior del ojo. Esto requiere un estrechamiento del alumno mitotic medicina. Timolol tiene poco efecto en el alumno o no proveer. Cuando timolol es usado para reducir IOP elevado en el glaucoma de cierre del ángulo, se debería usar en la combinación con el reactivo mitotic, y no como una monoterapia.

Reacciones anafilácticas

En la aplicación de β-blockers, los pacientes con historia atópica o reacción anafiláctica severa a varios alérgenos en la historia son más sensibles a la reintroducción de tales alérgenos e insensibles a las dosis habituales de epinephrine usado para tratar reacciones anafilácticas.

Separación del choroid

Los casos relatados de la separación choroidal drogándose que suprimen la producción del humor acuoso (eg timolol, acetazolamide) después fistuliziruyuschih operaciones.

anestesia general

β-blockers oftálmico puede bloquear los efectos de β-adrenergic sistémico agonists, como la adrenalina. El anesthesiologist se debería informar sobre el uso de timolol paciente.

Grupos pacientes especiales

Niños. El uso de una combinación de tafluprost + timolol en niños menor de edad de 18 años no se recomienda.

Pacientes mayores. Los pacientes mayores no requieren combinaciones de ajuste de la dosis tafluprost + timolol.

Pacientes con renal / hepatic insuficiencia. El uso de una combinación de tafluprost + Timolol no se ha estudiado en pacientes con el daño renal y hepatic, por lo tanto use esta combinación en estos pacientes con la precaución.

Antes del tratamiento los pacientes se deberían informar sobre el crecimiento excesivo posible de las pestañas, el oscurecimiento de la piel del párpado y pigmentación aumentada del lirio, que tienen que ver con la terapia tafluprost. Algunos de estos cambios pueden ser permanentes, y puede llevar a diferencias en el ojo externo como si sólo un ojo se sujeta al tratamiento.

El cambio de la pigmentación del lirio ocurre despacio durante varios meses puede permanecer discreto. El cambio del color de los ojos se observa principalmente en pacientes con los colores mezclados de los lirios, por ejemplo si los ojos grises parduscos, grises-marrones, amarillos-marrones o verdes-marrones. El tratamiento de sólo un ojo puede llevar a heterochromia permanente.

Efectos en capacidad de conducir vehículos y mecanismos. El efecto de la combinación de tafluprost + timolol en la capacidad de conducir y hacer funcionar la maquinaria no se ha estudiado. Como con cualquier otro agente oftálmico, después de que la aplicación de esta combinación puede ser la visión borrosa pasajera, por tanto se debería abstener de conducir y realizar actividades que requieren alta concentración y reacciones de velocidad psicomotores a restaurar la visión.