Instrucción para uso: Tamoxifen (Tamoxifenum)

Grupo farmacológico

Estrógenos, gestagens; Su homologues y antagonistas

Antineoplastic agentes hormonales y antagonistas hormonales

La clasificación (ICD-10) de Nosological

C50 neoplasma Malévolo de pecho

El cáncer del engrasador y la aureola del pecho, carcinoma de Pecho, La forma hormonal y dependiente del cáncer de mama recurrente en mujeres en la menopausia, cáncer de mama Hormonal y dependiente, carcinoma de pecho Diseminada, Cáncer de mama Diseminado, cáncer de mama Malévolo, el neoplasma Malévolo del pecho, cáncer de mama de Contralateral, en la Localidad avanzaron o cáncer de mama metastatic, cáncer de mama Distribuido en la localidad, cáncer de mama que se Repite en la localidad, carcinoma de pecho de Metastatic, Metástasis de tumores de pecho, carcinoma de pecho de Metastatic, carcinoma de pecho Inoperable, cáncer de mama Incompatible, Cáncer de mama en mujeres con metástasis, Cáncer de mama en hombres con metástasis, Cáncer de mama, Cáncer de mama en hombres, cáncer Mamario, Cáncer de mama con metástasis distantes, Cáncer de mama en mujeres postmenopáusicas, dependiente hormonal del Cáncer de mama, Cáncer de mama con metástasis locales, Cáncer de mama con metástasis, Cáncer de mama con metástasis regionales, Cáncer de mama con metástasis, Formas hormonales y dependientes comunes de cáncer de mama, Cáncer de mama Común, Cáncer de mama Recurrente, Repetición de tumores de pecho, Cáncer de mama, cáncer de mama dependiente del Estrógeno, Cáncer de mama Dependiente del Estrógeno, cáncer de mama Diseminado con sobreexpresión de HER2, Tumores de las glándulas mamarias

C54.1 neoplasma Malévolo de endometrium

Cáncer endometrial inoperable recurrente, cáncer de Endometrial, carcinoma de Metastatic endometrial, Cáncer de Metastatic Endometrial, carcinoma de Endometrial, carcinomas Recurrentes del endometrium, cáncer endometrial Recurrente

Cifre CAS 10540-29-1

Características de la sustancia Tamoxifen

Agente de Antitumor (antiestrógeno). El citrato de Tamoxifen es un polvo blanco, cristalino, inodoro. Muy poco soluble en el agua (1: 5000), fácilmente - en caliente (1: 2), soluble en etanol, metanol, acetona. Higroscópico en humedad alta, sensible a luz ultravioleta. Peso molecular 563.65.

Farmacología

Acción farmacológica - antitumor, antiestrogenic.

Con espíritu competidor liga a receptores del estrógeno en órganos objetivo, como estrógenos, se desplaza juntos con el receptor en el núcleo de la célula del tumor y así bloquea la acción de estrógenos.

Bien absorbido del aparato digestivo, Tmax - 4-7 h, tiempo para alcanzar Css - 3-4 semanas. La encuadernación a proteínas plasma - el 99%. Metabolizado en el hígado por hydroxylation y demethylation. metabolite principal, N-desmethyl-tamoxifen, tiene una actividad similar a ese de tamoxifen. La excreción es biphasic con T1 inicial / 2 - 7-14 h y días del terminal T1 / 2 - 7 lentos subsecuentes. Es emitido principalmente a través del intestino, principalmente en la forma de metabolites, una pequeña cantidad - por los riñones.

Aplicación de Tamoxifen

Cáncer de mama: sobre todo en mujeres en menopausia, en hombres después de castración, carcinoma en situ del conducto mamario; terapia de Adjuvant de cáncer de mama. Tumores sensibles al estrógeno; cáncer de Endometrial.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad, embarazo, amamantamiento.

Restricciones para uso

Trombosis de la vena profunda y thromboembolism de la arteria pulmonar en la historia de tratamiento con anticoagulantes indirectos coumarinic serie, thrombocytopenia, leukopenia, hypercalcemia, hyperlipidemia, cataratas o daño visual.

embarazo y lactancia

Contraindicado en el embarazo (antes de que tratamiento, el embarazo se debiera excluir).

Categoría de acción para feto por FDA - D.

Para la duración de tratamiento, el amamantamiento se debería discontinuar (no se sabe si tamoxifen penetra la leche materna).

Efectos secundarios

Del sistema nervioso y órganos sensoriales: dolor de cabeza, mareo, fatiga, depresión, confusión, daño visual, cambios córneos, cataratas y retinopathy.

Del sistema cardiovascular y sangre (hematopoiesis, hemostasis): thrombophlebitis, thromboembolism, leukopenia pasajero, thrombocytopenia.

De parte del aparato digestivo (extensión gastrointestinal): el dolor abdominal, la náusea, los vómitos, la pérdida del apetito, estreñimiento, aumentaron nivel de enzimas hepatic, violaciones severas del hígado (cholestasis, hepatitis).

De parte del sistema genitourinary: sangrando o secreción de la vagina, amenorrhea o menstruación irregular en hombres antes de la menopausia, el acontecimiento de tumor ovárico cystic reversible, retención fluida, picando en el área genital.

Reacciones alérgicas: erupción de piel.

Otro: la alopecia, dolor en el área de la lesión y / o en los huesos, aumenta en la talla de formaciones de la tela suave (acompañado por erythema severo de zonas afectadas y áreas contiguas), hypercalcemia, paroxysmal la sensación de la fiebre, fiebre; Con uso prolongado - casos de cambios del endometrium, incluso hyperplasia, pólipos, fibroids intrauterino y en casos aislados - endometrial cáncer.

Interacción

Cuando combinado con cytostatics, el riesgo de aumentos de la trombosis. Los estrógenos pueden reducir el efecto terapéutico de tamoxifen. Se puede usar en la combinación con progestins. Potentiates el efecto de anticoagulantes de acción indirecta.

Actualización de la información

Tamoxifen + otras medicinas (medicina)

Tamoxifen es un substrate de isoenzymes CYP3A (cytochrome P450 isoenzyme), CYP2C9 (cytochrome P450 isoenzyme) y CYP2D6 (cytochrome P450 isoenzyme) cytochrome P450 e inhibidor P-glycoprotein.

En vitro los estudios han mostrado que erythromycin, cyclosporine, nifedipine y diltiazem con espíritu competidor inhiben la formación de N-desmethyl-tamoxifen con constantes de inhibición (Ki) de 20 años, 1, 45 y 30 μM, respectivamente. El significado clínico de esta interacción es desconocido.

Con el uso simultáneo con letrozole el tamoxifen reduce la concentración de plasma letrozole en el 37%. Rifampicin, isoenzyme inducer CYP3A4 (cytochrome P450 isoenzyme) cytochrome P450, reduce AUC (área bajo la curva del tiempo de la concentración) y Cmax de tamoxifen en 86 y el 55%, respectivamente. Aminoglutethimide reduce concentraciones plasma de tamoxifen y N-desmethyl-tamoxifen. Medroxyprogesterone reduce la concentración plasma de N-desmethyl-tamoxifen, pero no tamoxifen.

Se muestra que con la terapia simultánea con bromocriptine, el nivel de tamoxifen y N-desmethyl-tamoxifen en la sangre aumenta.

Interacción con anastrozole

En ensayos clínicos, se ha mostrado que cuando anastrozole y tamoxifen se usan juntos en pacientes con el cáncer de mama, la concentración plasma de anastrozole es reducida en el 27% comparado con cuando anastrozole se administra solo. Sin embargo, el uso combinado no afecta el pharmacokinetics de tamoxifen o N-desmethyl-tamoxifen. Tamoxifen no se debería usar concomitantly con anastrozole.

Vías de administración

Dentro.

Precauciones de Tamoxifen

Antes del tratamiento, las mujeres se deberían someter a un examen ginecológico cuidadoso. Tamoxifen causa la ovulación, que aumenta el riesgo de embarazo, por tanto las mujeres de la edad reproductiva tienen que usar métodos anticonceptivos confiables (no hormonales) durante el tratamiento y durante 3 meses después del final del tratamiento.

La medicina se debería discontinuar cuando la secreción sangrienta de la vagina o la sangría vaginal ocurren, los signos de la trombosis de las venas de los extremos inferiores (dolor en las piernas o su hinchazón), thromboembolism de las ramas de la arteria pulmonar (disnea).

En el proceso de tratamiento, es necesario controlar indicadores de la coagulación de la sangre, modelos de la sangre (leucocitos, plaquetas), índices de función del hígado. Antes del principio y periódicamente durante el tratamiento, un examen ophthalmological se recomienda.

En pacientes con metástasis del hueso, la concentración de calcio en el suero se debería determinar periódicamente durante el período de tratamiento inicial (en caso de hypercalcemia severo, el tamoxifen se debería temporalmente discontinuar). En pacientes con hyperlipidemia durante el tratamiento, es necesario controlar la concentración del colesterol y TG en el suero.

No es eficaz para el tratamiento de pacientes con metástasis (sobre todo en el hígado).