Instrucción para uso: Tenecteplase

Nombre comercial de la medicina – Metalyse

El nombre latino de la sustancia Tenecteplase

Tenecteplasum (género. Tenecteplasi)

Fórmula gruesa

C2561H3919N747O781S40

Grupo farmacológico:

Fibrinolytics

Código de CAS

105857-23-6

El artículo 1 clínico y farmacológico modelo

Característica. El derivado del tejido natural activator de plasminogen, modificado en tres secciones.

Farmacoterapia. Recombinant plasminogen fibrin-específico activator. Liga al componente fibrin del thrombus y selectivamente cataliza la transformación del thrombosed plasminogen en plasmin, que destruye la base fibrin del thrombus. En comparación con el tejido natural plasminogen activator, el tenecteplase tiene una afinidad fibrin más alta y resistencia a la acción inactivating del inhibidor endógeno de plasminogen I activator. Después de la introducción de tenecteplase, un consumo dependiente de la dosis de la alfa 2-antiplasmin (plasmin inhibidor en la fase líquida) es observado, seguido de un aumento de la concentración de sistema plasmin, Que equivale al efecto esperado de la activación plasminogen. En estudios relativos, los pacientes que recibieron dosis máximas de tenecteplase (10,000 d. C., equivalente a 50 mg.) mostraron una disminución en la concentración fibrinogen de menos del 15% y una concentración plasminogen de menos del 25%, y el uso de alteplase llevó a una disminución en la concentración de fibrinogen y De plasminogen en aproximadamente el 50%. Después 30 días después del principio del uso de la medicina, los anticuerpos a tenecteplase no fueron descubiertos. Una inyección intravenosa sola de tenecteplase promueve la nueva canalización de la arteria, debido a la trombosis de la cual el infarto de miocardio agudo se desarrolló. Este efecto es dependiente de la dosis. El uso de tenecteplase reduce el índice de mortalidad del infarto de miocardio (en el 6.2% después de 30 días). Usando tenecteplase, la frecuencia de sangrar (excluyendo intracraneal) es el 26.4% (más abajo que con el uso de alteplase - el 28.9%). Por lo tanto, la necesidad de la terapia de transfusión con el uso de tenecteplase es considerablemente más baja (el 4.3% en el grupo tenecteplase y el 5.5% en el grupo alteplase). El frecuencia de la hemorragia intracraneal era el 0.93% en el grupo tenecteplase y el 0.94% en el grupo alteplase. En casos donde el tratamiento fue comenzado más tarde que 6 horas después del inicio de síntomas del infarto de miocardio, el uso de tenecteplase (en comparación con alteplase) tenía ventajas en términos de mortalidad de 30 días (el 4.3% en el grupo tenecteplase y el 9.6% en el grupo Alteplazy), el frecuencia del golpe (el 0.4% y el 3.3%, respectivamente) y la frecuencia de hemorragias intracraneales (el 0% y el 1.7%, respectivamente).

Pharmacokinetics. Tentexteplase es emitido de la corriente sanguínea ligando a receptores en el hígado y degradación para formar pequeños péptidos. Después de una inyección sola de tenecteplase en pacientes con el infarto de miocardio agudo, una excreción de dos fases del antígeno tenecteplase del plasma fue notada. Al usar la medicina en dosis terapéuticas, no hay dependencia del carácter de excreción de tenecteplase de la dosis administrada. T1 inicial / 2 es 24 ± 5.5 minutos, que es 5 veces más grande que el T1 / 2 tejido natural plasminogen activator. T1 final / 2 es 129 ± 87 minutos; La autorización plasma es 119 ± 49 ml / minuto. Con un peso corporal aumentado, hay un aumento moderado de la autorización plasma, con un aumento de la edad hay una disminución en este indicador. En mujeres, la autorización plasma es por lo general más baja que ese de hombres, que pueden ser debidos de bajar el peso corporal en mujeres. Tenecteplase es emitido con la bilis, por tanto se supone que la disfunción renal no lleva a un cambio de pharmacokinetics. El estudio de pharmacokinetics en casos del fallo hepático no fue realizado.

Indicación. Infarto de miocardio agudo (thrombolytic terapia).

Contraindicaciones. Hipersensibilidad, enfermedades acompañadas por sangría significativa durante los 6 meses pasados, hemorrhagic diathesis, recepción simultánea de anticoagulantes orales (índice estandarizado internacional más de 1,3), historia anterior de enfermedades CNS (neoplasmas, aneurysm, cirugía en la médula espinal y cerebral), hipertensión Arterial incontrolada severa, intervenciones quirúrgicas extensas, biopsia del órgano parenchymatous o trauma significativo durante los 2 meses pasados (incluso trauma en combinación Con infarto de miocardio agudo en este momento), BTT reciente, reanimación cardiopulmonar prolongada o traumática (más de 2 minutos) durante las 2 semanas pasadas, daño severo de función del hígado, incl. Insuficiencia de Hepatic, cirrosis, hipertensión portal (incluso varices del esófago) y hepatitis activa, hemorrhagic diabético retinopathy, etc. hemorrhagic enfermedades del ojo, úlcera péptica o úlcera duodenal en S. Exacerbation, un aneurysm de una arteria o presencia de un arterial / malformación venosa de buques, un neoplasma con el riesgo levantado de desarrollo de una sangría, pericarditis agudo y / o endocarditis bacteriano subagudo, pancreatitis agudo.

Con cuidado. La tensión arterial de Systolic más de 160 mm Hg, golpe o ictus isquémico pasajero, sangría reciente del aparato digestivo o sistema genitourinary (dentro de los 10 días anteriores), recientemente funcionó un / m de inyección (dentro de los 2 días anteriores), una Edad mayor (más de 75 años), peso corporal menos de 60 kilogramos, enfermedad cerebrovascular, embarazo, lactancia.

Medicación. IV, una vez, durante 5-10 segundos.

La dosis es calculada según el peso corporal. La dosis máxima no debería exceder 10 mil d. C. (50 mg. de tenecteplase).

El volumen de solución para la dosis requerida: 6 ml (6 mil ED o 30 mg. de tenecteplase) - con un peso corporal de menos de 60 kilogramos, 7 ml - con un peso corporal de 60-70 kilogramos (7 mil ED o 35 mg.), 8 ml 8 mil d. C. o 40 mg.) - con un peso corporal de 70-80 kilogramos, 9 ml (9 mil unidades o 45 mg.) - con un peso corporal de 80-90 kilogramos, 1 ml (10 mil ED o 50 mg.) - con una masa de Cuerpo más de 90 kilogramos.

El catéter antes instalado para la administración iv de solución de NaCl de sólo el 0.9% puede ser usado para administrar tenecteplase. Después de la inyección de la medicina, el catéter debería ser aclarado antes del uso adicional para la administración de otras medicinas. Para administrar la medicina, no use un catéter a través del cual la dextrosa ha sido administrada. La solución no usada debe ser eliminada.

Para la eficacia de terapia con tenecteplase, el uso de ASA y heparin es necesario, que debería ser administrado inmediatamente después del diagnóstico del infarto de miocardio agudo para prevenir la formación thrombus.

El uso de ASA debería comenzar inmediatamente después del descubrimiento de síntomas del infarto de miocardio agudo y seguir, al menos hasta que el paciente sea descargado del hospital. La dosis inicial recomendada para la administración oral es 150-325 mg. / día. Si el paciente no puede tragar las pastillas, una dosis inicial de ASA de 150-250 mg. puede ser administrada iv. La dosis de ASA en los días siguientes es determinada por el médico de cabecera.

La administración de heparin debe comenzar inmediatamente después de la confirmación del diagnóstico del infarto de miocardio agudo y seguir durante al menos 24 horas. La dosis de heparin es calculada según el peso corporal. En un peso corporal de 67 kilogramos o menos, la dosis sola inicial de heparin para IV inyección no debería exceder 4 mil d. C., seguido de la infusión de heparin a un precio de 800 U / h, más de 67 kilogramos - 5 mil d. C. y 1 mil. U / h, respectivamente. No administre una dosis inicial de heparin para IV administración a pacientes que ya reciben heparin. El precio de infusión de heparin debería ser ajustado para mantener el APTT en 50-75 s (1.5-2.5 veces el tiempo de control o plasma heparin concentración 0.2-0.5 U / ml).

Efecto secundario. El más a menudo - sangría: externo (por lo general de los sitios de pinchazo de vasos sanguíneos); Interno (gastrointestinal, pulmonar, de la extensión genitourinary, hemopericardium, hemorragias en el espacio retroperitoneal y el cerebro con el desarrollo de síntomas neurológicos apropiados, como inhibición, afasia, convulsiones). En pacientes con golpe y hemorragia intracraneal, los casos de muerte e invalidez persistente son descritos.

Muy a menudo (más que 1/10), a menudo (más que 1/100 y menos que 1/10), con poca frecuencia (más que 1/1000 y menos que 1/100), raramente (más que 1/10 000 y menos que 1/1000).

Del sistema nervioso: con poca frecuencia - hemorragia intracraneal.

Del CVS: muy a menudo - nueva perfusión arrhythmias, sangrando de los buques, a menudo - ecchymoses, con poca frecuencia - thromboembolism, raramente - hemopericard.

De parte del sistema respiratorio: a menudo - hemorragias nasales, con poca frecuencia - hemorragia pulmonar.

Del sistema digestivo: a menudo - sangría gastrointestinal, náusea, vómitos, con poca frecuencia - sangrando en el espacio retroperitoneal.

De parte del sistema genitourinary: a menudo - sangrando del genito-tracto-urinario.

Otro: muy a menudo - sangría externa, por lo general de sitios del pinchazo o de vasos sanguíneos dañados.

Las reacciones se identificaron en estudios especiales: muy a menudo - una reducción de tensión arterial, a menudo - un aumento de temperatura corporal.

El daño, los efectos tóxicos y las complicaciones debido a procedimientos se asociaron con el uso de la medicina: con poca frecuencia - anaphylactoid reacciones (incluso erupción, urticaria, bronchospasm, laryngeal edema), muy raramente - embolia con cristales de colesterol.

Procedimientos quirúrgicos y terapéuticos: a menudo - la necesidad de transfusión de sangre.

Sobredosis. Síntomas: sangría.

Tratamiento: en caso de la sangría significativa prolongada, se puede requerir una transfusión de sangre.

Interacción. No hay pruebas de interacciones clínicamente significativas de tenecteplase con otras medicinas, a menudo usadas en pacientes con el infarto de miocardio agudo.

Las medicinas que cambian las propiedades de la coagulación de la sangre, y también afectan la función de plaquetas, pueden aumentar el riesgo de sangrar si son usados antes, al mismo tiempo, o después de la cita de tenecteplase.

Incompatible con soluciones de dextrosa. No se mezcle con otras medicinas.

Instrucciones especiales. La medicina debería ser administrada por un doctor que tiene la experiencia con la terapia thrombolytic y la capacidad de supervisar su eficacia. Esto no excluye la posibilidad de usar tenecteplase en la etapa del prehospital. Se recomienda administrar la medicina en condiciones cuando el equipo de la resucitación estándar y las medicinas están disponibles.

La sangría es la complicación más común usando la medicina. El uso simultáneo de heparin puede contribuir a la sangría. Después de la disolución de fibrin a consecuencia del uso de tenecteplase, la sangría puede ocurrir en sitios de pinchazos recientemente realizados e inyecciones. Por lo tanto, thrombolytic tratamiento requiere la escucha cuidadosa de las zonas de la sangría posible (incluso el sitio de introducción del catéter, pinchazos arteriales y venosos, incisiones e inyecciones). Evite el uso de catéteres rígidos, inyecciones intravenosas y manipulaciones irrazonables durante el tratamiento.

En caso de sangría seria, en particular, hemorragia intracraneal, la administración simultánea de heparin debería ser parada inmediatamente. Debería ser recordado sobre la posibilidad de administrar un protamine si heparin fuera administrado dentro de 4 horas antes de sangrar ocurrido. En casos raros, cuando las medidas de tratamiento conservadoras puestas en una lista son la administración ineficaz, racional de medicinas de transfusión puede ser indicado. La dirección de transfusión de cryoprecipitate, plasma congelado del modo fresco y plaquetas puede ser prescribida de acuerdo con parámetros clínicos y de laboratorio, determinados repetidamente después de cada inyección. La infusión de cryoprecipitate es deseable para ser realizada hasta que la concentración de fibrinogen sea aproximadamente 1 g / l. También es posible usar reactivos antifibrinolytic.

La trombosis coronaria thrombolysis puede ser acompañada por el acontecimiento de arrhythmia asociado con la nueva perfusión.

La experiencia con el uso de antagonistas de glycoprotein llb / llla durante las 24 primeras horas después de la iniciación del tratamiento es ausente.

El uso de tenecteplase puede ser acompañado por un peligro mayor de complicaciones thromboembolic en pacientes con la trombosis del corazón izquierdo, incl. Con mistral stenosis o atrial fibrillation.

La formación de anticuerpos a la molécula tenecteplase después del tratamiento no fue revelada, sin embargo, no hay experiencia del uso repetido de tenecteplase.

La experiencia con la medicina en mujeres embarazadas es ausente. No hay datos de la excreción de tenecteplase con la leche materna. Es necesario correlacionar el nivel del riesgo posible y la ventaja intencionada en la prescripción de la medicina en caso del desarrollo del infarto de miocardio agudo durante embarazo y lactancia.

Las propiedades físicas y químicas de la solución preparada son estables durante 24 horas a una temperatura de 2-8 ° C y durante 8 horas a una temperatura de 30 ° C. Desde un punto de vista microbiológico, la solución debería ser usada inmediatamente después de la preparación. Si la solución no ha sido usada inmediatamente, el período y las condiciones del su almacenaje antes de que el uso vaya bajo la responsabilidad del doctor que prescribe la medicina.