Instrucción para uso: Topiramate 25 mg.

International Nonproprietary Name (INN): Topiramate

Grupo de Pharmaceutic: antiepiléptico

Presentación:

Pastillas, cubiertas de la película, 25 mg., 100 mg. ¹30.

Disponible con prescripción

Indicaciones para Topiramate

Topiramate se indica para tratamiento de la epilepsia, asimientos o prevención de ataques de la migraña. Las prescripciones están por lo general disponibles de neurólogos o especialistas en epileptology o psiquiatría.

Topiramate es un agente nuevo clasificado ya que un sulfamate substituyó el monosacárido. Se cree que tres propiedades farmacológicas de topiramate contribuyen a su actividad anticonvulsant. En primer lugar, el topiramate reduce la frecuencia en la cual los potenciales de acción se generan cuando las neuronas se sujetan a una despolarización sostenida indicativa de un bloqueo estatal y dependiente de canales de sodio voltagesensitive. En segundo lugar, topiramate marcadamente realza la actividad de GABA en algunos tipos de receptores GABA. Como el perfil antiepiléptico de topiramate se diferencia marcadamente de ese de los benzodiazepines, puede modular un subtipo benzodiazepine-insensible del receptor GABAA. En tercer lugar, el topiramate fastidia la capacidad de kainate de activar el kainate / el subtipo de AMPA del aminoácido excitatory (glutamate) receptores, pero no tiene efecto aparente en la actividad de N metilo D aspartate (NMDA) en el subtipo del receptor NMDA. También hay las explicaciones alternativas de pharmacodynamics de esta medicina. Deberíamos tener en cuenta que el mecanismo de acción para Topiramate todavía está bajo discusión e investigación, a pesar del uso extendido de la medicina en la práctica médica (desde el 24 de diciembre de 1996 en los EE. UU, por ejemplo).

Antes de prescribir este remedio, ser seguro de leer con cuidado el prospecto de un especialista.

Epilepsia - monoterapia:

La dosis objetivo inicial recomendada para la monoterapia topiramate en adultos y niños 6 años de la edad y más viejo son 100 mg. / día y la dosis recomendada máxima es 400 mg. / día, administrado en dos dosis divididas, como necesario y tolerado.

El precio de la titulación recomendado para la monoterapia topiramate a 100 mg./día es:

Si las dosis encima de 100 mg./día se requieren, la dosis se puede aumentar en intervalos semanales en incrementos de 50 mg./día a un máximo de 400 mg./día. La dosis y el precio de la titulación deberían ser dirigidos por el resultado clínico. Algunos pacientes se pueden beneficiar de un horario de la titulación más lento. Las dosis diarias encima de 400 mg. no se han suficientemente estudiado.

Migraña - adultos

La dosis diaria total habitual de Topiramate como el tratamiento por la profilaxis del dolor de cabeza de la migraña es 100 mg./día administrados en dos dosis divididas. La dosis y el precio de la titulación deberían ser dirigidos por el resultado clínico. De ser requerido, los intervalos más largos entre ajustes de la dosis se pueden usar. Ninguna ventaja suplementaria se ha demostrado de la administración de dosis más alto que 100 mg./día y el frecuencia de algunos aumentos de acontecimientos adversos con la dosis creciente.

Más información sobre el uso médico de Topiramate que puede encontrar en el prospecto aprobado (en la lengua rusa sólo), que se incluye en cada caja del cartón con el producto.

Nombre comercial de la medicina – Topiramate

Forma de la dosis: pastillas

Una tableta revestida de la película con una dosis de 25 mg. contiene:

Ingrediente activo: topiramate - 25 mg.;

Excipients: celulosa microcristalina 31.4 mg. 23.0 mg. pregelatinized almidón, colloidal dióxido de silicio (Aerosil) 200 magnesio g stearate Opadry II de 0.4 mg. (1.28 mg. de alcohol de polivinilo, 0.65 mg. de macrogol, talco 0.47 mg., 0.23 mg. de dióxido del titanio, quinoline lago de aluminio del colorante amarillo y 0.53 mg. de puesta del sol del tinte lago de aluminio amarillo 0.04 mg.) 3.2 mg.

Una tableta revestida de la película con una dosis de 100 mg. contiene:

Ingrediente activo: topiramate - 100 mg.;

Excipients: celulosa microcristalina 125.6 mg., 92.0 mg. de almidón de pregelatinized, colloidal dióxido de silicio (Aerosil) 800 mg. de magnesio stearate Opadry II de 1.6 mg. (alcohol de polivinilo, 5.12 mg., 2.58 mg. macrogol, talco 1.89 mg., 0.93 mg. de dióxido del titanio, quinoline lago de aluminio del colorante amarillo y 2.10 mg. de puesta del sol del tinte lago de aluminio amarillo 0.16 mg.) 12.8 mg.

Grupo de Pharmacotherapeutic: antiepiléptico

Código de ATX: N03AX11

Propiedades farmacológicas de Topiramate

Pharmacodynamics

Topiramate es un agente antiepiléptico pertenece a una clase del sulfato de monosacáridos substituido. Hace canales de sodio y suprime el acontecimiento de potenciales de acción reiterativos en un fondo de la despolarización prolongada de la membrana de la neurona. Aumenta la actividad de ácido gamma-aminobutyric (GABA) en el respeto de ciertos subtipos de receptores GABA (incluso receptores GABA) y modula la actividad ellos mismos la activación del receptor de GABAA previene kainate / AMPA (ácido de a-amino-3-hydroxy-5 methylisoxazole 4 propionic) - glutamate receptores no afectan la actividad de N metilo D aspartate (NMDA) contra el subtipo del NMDA-receptor. Estos efectos son topiramate dependiente de la dosis en concentraciones plasma de topiramate 1 to 200 mmol / l, con la actividad mínima en la variedad de 1 a 10 mol / l.

Además, el topiramate inhibe la actividad de cierto isozymes de anhydrase carbónico (II-IV). Según la seriedad del efecto farmacológico de acetazolamide considerablemente inferior topiramate - inhibidor anhydrase carbónico conocido, por tanto la acción de topiramate no es un componente principal de su actividad antiepiléptica.

Pharmacokinetics

Después de ingestión topiramate rápidamente y bien absorbido de la extensión gastrointestinal. El bioavailability es aproximadamente el 81%. Después de la inyección oral de 400 mg. de la concentración plasma máxima topiramate (Cmax) 1,5 mcg / el ml se alcanza dentro de 2 horas. La dieta no tiene efecto clínicamente significativo en el bioavailability de topiramate. El valor de Cmax después de la inyección oral repetida de 100 mg. topiramate dos veces al día hizo un promedio de 6.76 ug / ml.

El pharmacokinetics de topiramate es lineal, la autorización plasma permanece constante, y el área bajo la concentración / curva del tiempo (AUC) en la variedad de la dosis de aumentos de 100 a 400 mg. proporcionalmente con la dosis.

Contacto con proteínas del plasma sanguíneo para topiramate es el 13-17% en la variedad de concentraciones plasma 0,5-250,0 ug / ml. Después de recibir una dosis sola de 1200 mg. el volumen medio de la distribución es 0,55-0,8 l / kilogramo. El valor de volumen de la distribución depende del género: mujeres - aproximadamente el 50% de los valores observó en hombres, que tiene que ver con niveles más altos de mujeres de grasa del cuerpo. La concentración de equilibrio tomando topiramate en pacientes con la función renal normal de pacientes consiguió después de 4-8 días. Penetra en la leche materna y a través de la placenta.

Después de la inyección oral, se metaboliza aproximadamente el 20% de la dosis. Es metabolizado por hydroxylation, hidrólisis y glyukuronirovaniya. Sin embargo, en pacientes que reciben la terapia del fenómeno concomitante con medicinas antiepilépticas (AEDs) que son inducers del metabolismo de enzimas microsomal aumentó topiramate al 50%. De plasma sanguíneo, orina y heces seis metabolites prácticamente inactivos se han aislado y se han identificado. Al mismo tiempo tomando inducers de nivel cytochrome P450 isoenzymes topiramate metabolismo hasta el 50%.

La ruta principal de la excreción del topiramate sin alterar (aproximadamente el 70%) y su metabolites es los riñones. Después de la inyección oral, la autorización plasma de topiramate era 20-30 ml / minuto. Después de inyección oral repetida de 50 y 100 mg. dos veces al día período de vida media (T1 / 2) del plasma sanguíneo de topiramate durante 21 horas medias. Quitado del plasma por diálisis.

Pharmacokinetics en situaciones clínicas específicas. La autorización renal y plasma de topiramate con la insuficiencia renal suave (autorización de creatinine (CC), más de 70 ml / minuto) no se cambia. En la insuficiencia renal moderada (creatinine autorización 30-69 ml / minuto) la autorización renal y plasma de topiramate es reducida en el 42%, y en la insuficiencia renal severa (creatinine autorización menos de 30 mL / minuto) la autorización renal y plasma de topiramate es reducida en el 54% o más.

En el daño hepatic moderado y severo la autorización plasma de topiramate es reducida en el 20-30%.

En pacientes mayores sin el daño renal y hepatic topiramate autorización no se cambió.

El pharmacokinetics de topiramate en niños, como en adultos, es lineal con la autorización independiente de la dosis; la concentración de equilibrio de topiramate en el plasma sanguíneo aumenta en la proporción con la dosis. Los niños topiramate autorización aumentada y T1 / 2 se reducen, por tanto cuando la misma dosis por 1 kilogramo del peso corporal de la concentración topiramate en el plasma es más baja en niños que en adultos. En niños como en adultos, las medicinas antiepilépticas que inducen hepatic microsomal enzimas causan una reducción de la concentración de topiramate en el plasma y aumentan el nivel de su metabolismo.

Indicaciones para Topiramate

En monoterapia en adultos y niños 6 años de edad con parcial (con o sin generalización secundaria) o asimientos tónicos-clonic generalizados primarios.

En la terapia combinada en adultos y niños más de 3 años con parcial con generalización secundaria o no, o asimientos tónicos-clonic generalizados y para el tratamiento de asimientos que resultan de síndrome de Lennox-Gastaut.

Profilaxis de migraña en adultos después de una evaluación cuidadosa de todas las alternativas posibles. Topiramate no se quiere para el tratamiento de ataques de la migraña agudos.

Contraindicaciones para Topiramate

Hipersensibilidad frente a topiramate, o frente a cualquier otro componente de la medicina; Niños menos de 6 años de monoterapia, 3 años como parte de terapia de la combinación de epilepsia;

Niños menor de edad de 18 años cuando usado para profilaxis de la migraña.

Profilaxis de migraña en mujeres embarazadas o mujeres de edad de la maternidad no usando anticoncepción eficaz.

Precauciones

Fracaso de riñón, fallo hepático, hypercalciuria, nefrourolitiaz (incluso una historia o historia de la familia).

Embarazo y lactancia

Se han conducido los estudios controlados del modo especial en los cuales topiramate se usó para el tratamiento de mujeres embarazadas. Hay pruebas de una relación posible entre el uso de topiramate durante el embarazo y malformaciones congénitas (eg, craniofacial defectos («labio de la liebre» / «paladar»), hypospadias, el déficit de masa del cuerpo del feto y recién nacido). Estas malformaciones se registraron como una monoterapia topiramate, y cuando se aplica simultáneamente con otras medicinas antiepilépticas (AEDs). Estos embarazos de la contabilidad y resultados de estudio de la monoterapia topiramate muestran un aumento de la probabilidad de niños nacidos de peso insuficiente (menos de 2500 g). La relación de estos casos con topiramate no se ha establecido. Otros estudios indican que el riesgo de efectos teratogenic del tratamiento combinado con otras medicinas antiepilépticas puede ser más alto que con la monoterapia.

El uso de topiramate durante el embarazo es contraindicado. En el momento del tratamiento es necesario para usar métodos anticonceptivos eficaces.

Un número limitado de observaciones de pacientes sugiere que topiramate se emite en la leche materna, por lo tanto el uso de la medicina durante el amamantamiento se debería discontinuar.

Mujeres con el potencial de la maternidad, se recomienda usar métodos eficaces de la anticoncepción y considerar tratamientos alternativos. Cuando topiramate se usa durante el embarazo, o si el paciente se hace embarazado tomando esta medicina, el doctor la debería advertir del riesgo potencial para el feto.

Dosis de Topiramate y administración

Dentro, sin tener en cuenta comidas. Las pastillas no se deberían dividir.

se recomienda comenzar el tratamiento con dosis bajas con un aumento subsecuente a la dosis eficaz al control óptimo sobre asimientos. Cuando usado como la monoterapia, es necesario tener el impacto posible en cuenta de la abolición de medicinas del antiepiléptico del fenómeno concomitante (AEDs) en la frecuencia de asimientos. En casos donde no hay necesidad de anular bruscamente ANIMALES DOMÉSTICOS, su dosis recomendada ser reducida gradualmente reduciendo la dosis por 1/3 cada 2 semanas. Si anula las medicinas que son inducers de enzimas del hígado microsomal, topiramate concentración plasma aumentará, que se debería considerar en la terapia.

Monoterapia

Adultos:

Adultos en la monoterapia temprana - 25 mg. 1 vez por día en hora de acostarse durante 1 semana. Entonces la dosis se aumenta a intervalos de 1-2 semanas en 25-50 mg. / día (la dosis diaria se divide en 2 dosis). En la intolerancia de tal régimen, la dosis es aumentada por una cantidad más pequeña, o sobre intervalos grandes. La dosis se ajusta según la eficacia y la tolerancia de la terapia. La dosis objetivo inicial recomendada - 100-200 mg. / día, la dosis diaria máxima no debería exceder la monoterapia de 500 mg. Las recomendaciones que medican se aplican a todos los adultos, incluso pacientes mayores que no sufren de la enfermedad de riñón.

Niños más viejos que 6 años en monoterapia en la primera semana de tratamiento - 0.5-1 mg. / peso corporal del kilogramo antes de hora de acostarse. la dosis se aumentó entonces a intervalos de 1-2 semanas en 0.5-1 mg. / kilogramo por día (la dosis diaria se divide en dos pasos). En la intolerancia de tal régimen aumentan la dosis más gradualmente o a través de intervalos largos entre el aumento de la dosis. La talla de la dosis y su precio de aumento determinado por la eficacia clínica y tolerability de terapia. La variedad de la dosis recomendada en la monoterapia en niños topiramate 100 mg. / día, según la eficacia clínica (niños de 6-16 años es aproximadamente 2 mg. / kilogramo / día).

En la terapia combinada

Adultos:

Cuando administrado en terapia de la combinación con otras medicinas antiepilépticas en adultos la dosis inicial - 25-50 mg. 1 vez por día en hora de acostarse durante 1 semana. Aumento de la dosis adicional de 25-50 mg. cada semana hasta la dosis eficaz. La dosis eficaz mínima es 200 mg. / día, la dosis diaria media - 200-400 mg., la multiplicidad de recepción - 2 veces por día. Las dosis de más de 1600 mg. por día no se han estudiado. El criterio para la selección de la dosis es el efecto clínico y tolerability en ciertos pacientes, el efecto se puede conseguir tomando la medicina un tiempo por día. Las recomendaciones que medican se aplican a todos los adultos, incluso pacientes mayores que no sufren de la enfermedad de riñón.

Niños:

Cuando administrado en una combinación anticonvulsant terapia en niños más viejos que 3 años, la dosis diaria total recomendada - 5-9 mg. / kilogramo en 2 dosis divididas. la selección de la dosis comienza con 25 mg. / día (el precio de 3.1 mg. / kilogramo / día) por la noche durante una semana. Adelante la dosis se puede aumentar a 1.3 mg. / kilogramo durante 1-2 semanas y tomar 2 dosis. El criterio para la selección de la dosis correcta es la ventaja clínica estable y tolerability. La dosis diaria de 30 mg. / kilogramo generalmente bien se tolera.

Profilaxis de migraña

La dosis diaria total recomendada de 100 mg. en 2 horas. Tratamiento comenzado con una dosis de 25 mg. o menos en hora de acostarse durante una semana. A partir de entonces, la dosis es aumentada en 25 mg. / reducción a intervalos de 1 semana. En la intolerancia de tal régimen la dosis es aumentada por una cantidad más pequeña, o en intervalos largos. La dosis se ajusta según el efecto clínico. En algunos pacientes, un resultado positivo se obtiene en una dosis diaria de 50 mg. / día. Aplicando una dosis diaria de 100 mg. / día como un efecto adicional en prevención de migrañas no observadas.

Pacientes con fracaso renal. Para pacientes moderados (creatinine autorización menos de 70 mL / minuto) y severo (CENTÍMETROS CÚBICOS menos de 30 ml / minuto), el nivel del fracaso renal recomendó que la dosis inicial debiera ser reducida por un factor de 2, y debería ser aumentado por una cantidad más pequeña o en intervalos más largos. La dosis se ajusta según el efecto clínico. Se apreciará que el logro de la concentración de equilibrio requerirá más tiempo y variedades a partir de 10 a 15 días después de cada aumento de la dosis topiramate preparación.

Pacientes que requieren hemodiálisis. Ya que el topiramate puede ser quitado por la diálisis, los días de su dosis diaria debe ser aumentado en el 50%. La dosis adicional se divide en 2 partes y se introduce antes del principio de la diálisis y después de su finalización. La dosis adicional puede variar según las características de la diálisis y equipo usado. La dosis se ajusta según el efecto clínico.

En pacientes con la medicina de insuficiencia hepatic Topiramate se debería tomar con la precaución debido a una disminución en la autorización de la supervisión médica topiramate.

En pacientes mayores, se requiere un ajuste de la dosis.

retiro de la medicina

Las medicinas antiepilépticas, incluso topiramate, se deberían retirar gradualmente para minimizar la posibilidad de aumentar la frecuencia de asimientos, reduciendo la dosis de 50-100 mg. a intervalos de 1 semana en el tratamiento de la epilepsia y en 25-50 en la aplicación de topiramate para la profilaxis de la migraña. Cancelación de niños dentro de 2-8 semanas. Si la cancelación rápida médicamente necesaria de topiramate, se recomienda poner en práctica el control del paciente. La ruta principal de la eliminación de topiramate y su metabolites es emitida inalterada por los riñones. el precio de la excreción por los riñones según la función renal y no es dependiente de la edad. En pacientes con desórdenes de función renales moderadamente o muy severos a fin de conseguir la concentración de equilibrio en el plasma puede necesitar 10-15 días comparado con 4-8 días en pacientes con la función renal normal.

Como con otro AEDs, la selección de una dosis del esquema de la medicina topiramate se debería concentrar en la eficacia terapéutica (es decir el grado de reducir la frecuencia de asimientos, ningunos efectos secundarios) y debería tener en cuenta el hecho que en pacientes con la función de riñón perjudicada para determinar la concentración de equilibrio en el plasma topiramate para cada dosis puede necesitar un tiempo más largo.

Efecto secundario ofTopiramate

La frecuencia de efectos secundarios se clasifica de acuerdo con las recomendaciones de la Organización Mundial de la Salud: muy a menudo - al menos el 10%; a menudo - al menos el 1% pero menos del 10%; con poca frecuencia - al menos el 0.1% pero menos del 1%; raramente - no menos del 0.01% pero menos del 0.1%; muy raramente - menos del 0.01%, incluso informes aislados.

Las reacciones adversas más comunes (con la frecuencia el ³5% comparado con el grupo del placebo, notado, al menos un estudio dos veces ciego, controlado): la anorexia, el apetito disminuido, la retardación de la actividad mental, depresión, pronunciaron mal el discurso, el insomnio, perjudicó la coordinación de motor, la atención de perturbación, el mareo, dysarthria, dysgeusia, hypoesthesia, el letargo, la amnesia, nystagmus, paresthesia, la somnolencia, el temblor, diplopia, la visión borrosa, la diarrea, la náusea, la fatiga, la irritabilidad, la pérdida de peso.

Niños

Reacciones adversas a los resultados de investigaciones clínicas dos veces ciegas en ³2 veces más común en niños que en adultos: el apetito disminuido, apetito aumentado, hyperchloraemic acidosis, hypokalemia, conduce el desorden, la agresión, la apatía, la perturbación de sueño, ideation suicida, perturbación de la atención, somnolencia, violación del ritmo diario de sueño, sueño de calidad mala, lacrimation aumentado, seno bradycardia, condición general pobre, perturbación del paso.

Reacciones adversas que ocurren en ensayos clínicos exclusivamente en niños: eosinophilia, agitación psicomotor, vértigo, vómitos, hyperthermia, fiebre, perturbación de aprendizaje.

sobredosis

Signos y síntomas de sobredosis: las convulsiones, somnolencia, perturbaciones del discurso, y visión, diplopia, perjudicaron el juicio, perjudicó la coordinación, el mareo, el letargo, el estupor, hypotension, el dolor abdominal, el mareo, la agitación y la depresión, la acidosis metabólica. En mayoría de los casos, las consecuencias clínicas no eran severas, pero se observaron después de unas muertes de la sobredosis, usando una mezcla de varias medicinas, incluso topiramate. Un caso en sobredosis topiramate en una dosis de 110 g, causando coma dentro de 20-24 horas, y 3-4 días más tarde recuperación llena.

Tratamiento: Ningún antídoto específico, siendo terapia sintomática si es necesario. Es necesario causar inmediatamente vómitos y estómago lavan, aumentan su consumo acuático. En en estudios de vitro han mostrado que el carbón activado adsorbe topiramate.

Hemodiálisis - el método más eficiente de quitar el cuerpo de topiramate. A los pacientes les aconsejan aumentar el volumen del consumo fluido adecuado.

Interacción

Efecto de topiramate en las concentraciones de otras medicinas antiepilépticas (AEDs)

El tratamiento simultáneo con topiramate con otro AEDs (phenytoin, carbamazepine, valproic ácido, fenobarbital, primidone) no tiene efecto en el valor de sus concentraciones plasma estables, excepto en ciertos pacientes en quien la adición de topiramate a phenytoin puede aumentar concentraciones plasma phenytoin. Esto puede ser debido a la inhibición de una enzima específica la isoform polimorfa de cytochrome P450 (CYP2Cmeph). Por lo tanto, cada paciente que recibe phenytoin y que desarrolla signos clínicos o síntomas de la toxicidad, es necesario supervisar la concentración de phenytoin en el plasma.

En un estudio del pharmacokinetics en pacientes con la epilepsia la adición de topiramate a lamotrigine no tenía efecto en la concentración de equilibrio del último en dosis de 100-400 mg. topiramate por día. En el curso del tratamiento y después de la abolición de lamotrigine (dosis mediana de 327 mg. topiramate / día), la concentración de equilibrio de topiramate no cambió.

Ácido de Valproic: el uso combinado de topiramate y ácido valproic en pacientes que se someten bien a cada medicina por separado, acompañado por hyperammonemia con o sin encefalopatía esto. En mayoría de los casos, los signos y los síntomas desaparecen después de la retirada de una de las medicinas. Este acontecimiento adverso no es debido a interacciones pharmacokinetic. La comunicación entre la aplicación y hyperammonemia topiramate solo o en la combinación con otras medicinas no se establece. En una recepción conjunta de topiramate y ácido valproic puede ocurrir la hipotermia (gota involuntaria en la temperatura corporal debajo de 35 ° C) en la combinación con hyperammonemia o independientemente. Este fenómeno puede ocurrir después del principio de co-administración de topiramate y ácido valproic y topiramate en dosis crecientes.

Otras interacciones de la medicina

Digoxin: un estudio usando la dosis sola digoxin área bajo la concentración / curva del tiempo (AUC) en el plasma digoxin recibiendo topiramate fue disminuido en el 12%. La importancia clínica de esta observación no está clara. La cita o la terminación de topiramate a pacientes que reciben digoxin, la atención especial se debería prestar a la escucha de concentraciones del suero digoxin.

CNS depressants: no recomendado para uso del fenómeno concomitante de topiramate con medicinas, función del sistema nervioso central opresiva, así como alcohol.

El valor de San Juan: cuando las medicinas co-administradas topiramate y San Juan que vale la concentración de topiramate en el plasma se pueden reducir, y como consiguiente, la eficacia de la medicina también puede disminuir. Las investigaciones clínicas de la interacción de la medicina topiramate y preparaciones basadas en el valor de San Juan no se sostienen.

Anticonceptivos orales: las interacciones de la medicina de estudio con anticonceptivos orales que usaron una preparación de la combinación que contiene norethisterone (1 mg.) y ethinyl estradiol (35 .mu.g), topiramate en dosis del SR. 50-800 diariamente no tenían eficacia significativa en línea y en dosis de norethisterone 50 - 200 mg. por día - la eficacia de ethinyl estradiol. La disminución dependiente de la dosis significativa en la eficacia se observó en dosis de ethinyl estradiol topiramate 200-800 mg. por día. El significado clínico de estos cambios no está claro. El riesgo de reducir la eficacia de anticonceptivos y sangría de brecha aumentada se debería considerar en pacientes que toman anticonceptivos orales en la combinación con topiramate. Los pacientes que toman estrogensoderzhaschie anticonceptivos deberían informar a su doctor sobre cualquier cambio del cronometraje y la naturaleza de la menstruación. La eficacia anticonceptiva se puede reducir hasta en ausencia de la sangría de brecha.

Litio: de voluntarios sanos observó un litio de disminución AUC en el 18% recibiendo topiramate en una dosis de 200 mg. por día. En pacientes con el uso de la psicosis maniaco-depresivo de topiramate en dosis hasta 200 mg. por día no afectaron el pharmacokinetics de litio, pero en dosis más altas (hasta 600 mg. por día) AUC de litio fue aumentado en el 26%. Con el uso simultáneo de topiramate y litio debería supervisar la concentración de éste en el plasma sanguíneo.

Risperidone: los estudios de interacción farmacológica realizados con dosis solas y múltiples de topiramate en voluntarios sanos y pacientes con la psicosis maniaco-depresiva, dieron los mismos resultados. Con aplicación simultánea topiratama en dosis de 250 o 400 mg. por día de risperidone AUC recibido en dosis 6.1 mg. por día, respectivamente reducidos en el 16% y el 33%. En mismo pharmacokinetics del 9-hydroxyrisperidone no se cambia, y pharmacokinetics de los ingredientes activos totales (risperidone y 9-hydroxyrisperidone) cambiado insignificantemente. Los cambios del nivel de la exposición sistémica risperidona / 9-hydroxyrisperidone y topiramate no tenían clínicamente significativo, y esta interacción con poca probabilidad será del significado clínico.

Hydrochlorothiazide: la interacción farmacológica se evaluó en voluntarios sanos en la cita separada y conjunta de hydrochlorothiazide (25 mg.) y topiramate (96 mg.). Los resultados mostraron que tomando topiramate y hydrochlorothiazide es un aumento de la concentración máxima de topiramate en el 27% y el área bajo la curva de concentración de topiramate en el 29%. La importancia clínica de estos estudios se identificó. La cita de pacientes hydrochlorothiazide que toman topiramate puede requerir el ajuste de la dosis de topiramate. Los parámetros de Pharmacokinetic de hydrochlorothiazide no se han sujetado al cambio significativo con el fenómeno concomitante topiramate terapia.

Con la aplicación simultánea de topiramate, y mostró un aumento de Cmax de metformin y metformin AUC por 18 y el 25%, respectivamente, mientras que la autorización metformin disminuyó el 20%. Topiramate no afectó el tiempo para alcanzar Cmax de metformin en el plasma. La autorización de topiramate mientras el uso de metformin disminuyó. El grado de los cambios revelados de la autorización no se ha estudiado. El significado clínico del impacto de metformin en el pharmacokinetics de topiramate es confuso. En caso de adición o cancelación de topiramate en pacientes que reciben metformin se debería con cuidado supervisar para la diabetes.

Con el uso simultáneo de topiramate y pioglitazone han sido la reducción identificada de AUC de pioglitazone en el 15%, sin cambiar Cmax de pioglitazone. Estos cambios no eran según las estadísticas significativos. También para gidroksimetabolita activo pioglitazone disminución era Cmax vigilado y AUC por 13 y el 16% respectivamente, mientras para ketometabolita activo sido identificado y disminución AUC y Cmax en el 60%. El significado clínico de estos datos no está claro. En caso de una cita conjunta de topiramate y pioglitazone se debería estrechamente supervisar para la diabetes.

En la aplicación de glibenclamide (5 mg. diariamente) solo o juntos con topiramate (150 mg. diariamente) en pacientes con la diabetes del tipo 2 glibenclamide el AUC fue disminuido en el 25%. También se redujo exposición sistémica - la 4 transacción 3 gidroksiglibenklamida y CEI gidroksiglibenklamida 13 y el 15%, respectivamente. Glibenclamide no afectó el pharmacokinetics de topiramate en un estado de equilibrio. Cuando administrado a pacientes simultáneamente el glibenclamide y topiramate debería tener las interacciones pharmacokinetic posibles en cuenta y con cuidado supervisar la condición de pacientes para la evaluación de diabetes mellitus.

Otras medicinas: evite el uso simultáneo de topiramate con la predisposición de medicinas a nephrolithiasis, debido al peligro mayor de la formación de piedra en los riñones.

instrucciones especiales para Topiramate

Las medicinas antiepilépticas, incluso topiramate, se deberían retirar gradualmente para minimizar la posibilidad de aumentar la frecuencia de asimientos. Si por motivos médicos necesitan la cancelación rápida de topiramate, es necesario poner en práctica el control de la condición del paciente.

Como con cualquier enfermedad, el esquema de selección de la dosis debería ser dirigido por el efecto clínico y tener en cuenta el hecho que en pacientes con la función renal perjudicada para establecer unas concentraciones plasma topiramate estables para cada dosis puede necesitar un tiempo más largo (10 a 15 días, a diferencia de 4-8 días en pacientes con la función renal normal). el precio de la excreción por los riñones según la función renal y no es dependiente de la edad. Cuando la terapia topiramate es el aumento adecuado importante el volumen de fluido consumió lo que puede reducir el riesgo de nephrolithiasis, así como los efectos secundarios que pueden ocurrir bajo la influencia de actividad física o temperaturas elevadas.

desorden de humor / depresión e intentos de suicidio.

En la aplicación de la medicina el topiramate observó el aumento del frecuencia de desórdenes de humor (incluso la agresividad creciente), reacciones psicóticas y depresión.

Durante ensayos clínicos de pacientes con la epilepsia, topiramate cuando usado más a menudo que en el grupo del placebo, hubo casos asociados con la actividad suicida aumentada (ideation suicida, intentos de suicidio y completó el suicidio) el precio era el 0.5% en pacientes tratados con topiramate (46 de 8652 pacientes) y el 0.2% de pacientes que reciben el placebo. El mecanismo de este riesgo es desconocido. Cuando la utilización topiramate debería conducir una revisión de pacientes para la presencia de ideation suicida y comportamiento suicida. Después del descubrimiento de la actividad suicida en pacientes deberían dar a consideración el tratamiento adecuado. Pacientes, sus familias, personal, la atención del paciente se debería informar de la necesidad de consultar a un médico en signos que se identifican de ideation suicida y comportamiento suicida.

Los pacientes con cualquier desorden de personalidad necesitan la escucha especial, sobre todo a principios del tratamiento topiramate.

nephrolithiasis

En pacientes con una predisposición de los aumentos de nefrorolitiazu el riesgo de cálculos renales, que es necesario para prevenir un aumento adecuado del volumen de fluido consumido. Los factores de riesgo para nephrolithiasis son una historia de nephrolithiasis (incluso la familia), hypercalciuria, terapia del fenómeno concomitante con medicinas que contribuyen al desarrollo de nephrolithiasis.

Función renal perjudicada

El cuidado se debería tener administrando la medicina topiramate en pacientes con la insuficiencia renal (creatinine autorización <70 mL / minuto). Esto es debido a que estos pacientes han reducido la autorización de la medicina.

Función del hígado anormal

Los pacientes con el daño hepatic topiramate función deberían ser cautelosos debido a la reducción posible de la autorización de la medicina.

Miopía y glaucoma de cierre del ángulo secundario

Usando topiramate síndrome descrito, incluso miopía aguda con fenómeno concomitante glaucoma de cierre del ángulo secundario. Los síntomas incluyen una decadencia aguda en la agudeza visual y / o dolor en el ojo. Cuando el examen oftálmico reveló la miopía, el allanamiento de la profundidad de la cámara anterior, enrojeciendo (reparación) y aumentó la presión intraocular y puede ser mydriasis. El síndrome descrito puede tener que ver con la efusión supratsiliarnym, que causa un cambio de la lente y lirio y el desarrollo del glaucoma de cierre del ángulo secundario. Típicamente, los síntomas aparecen después de los meses iniciales de la terapia. En contraste, el glaucoma del ángulo abierto primario, que raramente se descubre en pacientes menos de 40 años, glaucoma de cierre del ángulo secundario asociado con topiramate se observó tanto en niños como en adultos. El tratamiento asegura la abolición de la medicina topiramate, si el médico lo juzga apropiado, y tomando medidas apropiadas para reducir la presión intraocular. La presión intraocular elevada en ausencia del tratamiento adecuado puede llevar a complicaciones serias, hasta la pérdida de la visión.

Acidosis metabólica

Cuando la utilización topiramate puede ocurrir hyperchloraemic no asociado con un déficit de aniones, acidosis metabólica. Esta reducción de la concentración del suero de hidrocarbonos es una consecuencia del efecto inhibitorio de topiramate en anhydrase carbónico renal. En mayoría de los casos la disminución en la concentración plasma de hidrocarbonos ocurre a principios de topiramate, aunque este efecto pueda ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con topiramate. Reducir la concentración de hidrocarbonos en el plasma por lo general suave para moderarse (significan la concentración plasma de 4 mmol / l cuando aplicado en el paciente adulto en una dosis de 100 mg. / día en niños y en una dosis de aproximadamente 6 mg. / kilogramo / día). Reducir la concentración de hidrocarbonos en plasma menos de 10 mg. / dL observado en casos raros. Algunas enfermedades o los métodos del tratamiento que predisponen al desarrollo de la acidosis (p.ej., enfermedad renal, enfermedad respiratoria severa, estado epilepticus, la diarrea, cirugía, aumentó la formación de cuerpos ketone en el cuerpo, uso de ciertas medicinas) pueden ser factores adicionales que realzan el reducir el bicarbonato el efecto de topiramate. La acidosis metabólica crónica aumenta el riesgo de nephrolithiasis. En niños, la acidosis metabólica crónica puede causar osteomalacia y llevar a una retardación en la tasa de crecimiento. El efecto de topiramate en crecimiento y complicaciones posibles del sistema esquelético en niños no se ha sistemáticamente estudiado en niños y adultos.

Cuando el tratamiento topiramate se debería realizar los estudios necesarios, incluso la identificación de la concentración de hidrocarbonos en el suero. Si tiene la acidosis metabólica y su persistencia, se recomienda reducir la dosis o dejar de tomar la medicina.

suralimentation

Si el paciente es el adelgazamiento tomando topiramate, es necesario considerar la deseabilidad de suministro de energía.

Cuando la terapia topiramate puede experimentar oligogidroza o anhidrosis. Reducir la sudación y hyperthermia puede ocurrir en niños expuestos a temperaturas ambientales altas. En esta conexión, es muy importante para el consumo fluido adecuado capaz reducir el riesgo de efectos secundarios, incluso nephrolithiasis.

Conclusiones de laboratorio

En el 0.4% de pacientes que toman topiramate observó hypokalemia, definido como una disminución en la concentración de potasio en el suero de la sangre de debajo de 3.5 mmol / l.

Información sobre el impacto posible de la medicina en la capacidad de conducir y usar máquinas

Topiramate tiene una influencia débil o moderada en la capacidad de conducir y usar máquinas. Las acciones de Topiramate en el sistema nervioso central y pueden causar somnolencia, mareo y otros síntomas. También puede causar la visión borrosa. Estas reacciones adversas pueden representar una amenaza potencial para pacientes en la dirección de sus vehículos y hacer funcionar la maquinaria, sobre todo en el período del establecimiento de la sensibilidad individual frente a la medicina. Durante el período de tratamiento debe tener cuidado conduciendo y usando la maquinaria.

Forma de liberación de Topiramate

Tabletas revestidas de la película 25 mg. y 100 mg.

10 pastillas en ampollas de película de PVC y patente de imprenta del aluminio doméstico o 100 pastillas en un polímero del tarro.

En 1, 2, 3, 4, 5 paquetes de la célula del contorno o un banco, junto con instrucciones para el uso se colocan en un montón de cartón.

Condiciones de almacenaje de Topiramate

En un lugar seco, oscuro a una temperatura no más alto que 25 ° C.

Manténgase fuera de alcance de los niños.

Tiempo de durabilidad antes de la venta de Topiramate

2 años.

No use más allá de la fecha de caducidad impresa en el paquete.

Condiciones de suministro de Topiramate de farmacias

Con prescripción.