Instrucción para uso: Trazodone

Nombre latino de sustancia Trazodone

Trazodonum (género. Trazodoni)

Nombre químico

2-[3-[4-(3-Chlorophenyl) - 1-piperazinyl] propyl] - pyridin-3 [4,3-a] 1,2,4-triazolo (2H) - un (como hidrocloruro)

Fórmula gruesa

C19H22ClN5O

Grupo farmacológico:

Antidepresivo

La clasificación (ICD-10) nosological

F13 desórdenes Mentales y behaviorísticos causados por el uso de sedantes o hipnóticos: Dependencia en anxiolytics e hipnóticos; Dependencia en benzodiazepines

F32 episodio Depresivo: subdepresión de Adynamic; Astheno-adynamic estados subdepresivos; desorden de Asthenoadressive; desorden Astheno-depresivo; el estado de Asthenodepressive; estado Astheno-depresivo; Desorden Depresivo Principal; depresión de Vyaloapatichesky con retraso; Doble Depresión; pseudodement depresivo; enfermedad depresiva; desorden de humor depresivo; desorden depresivo; desorden de humor depresivo; estado depresivo; desórdenes depresivos; síndrome depresivo; síndrome depresivo larviated; síndrome depresivo en psicosis; máscaras reducidas; Depresión; Reducción de la Depresión; Depresión con los fenómenos de inhibición dentro del marco de cyclothymia; la Depresión sonríe; depresión de Involutional; melancolía de Involutionary; depresión de Involutional; desorden maniaco-depresivo; Depresión Enmascarada; Ataque Melancólico; depresión neurótica; depresión neurótica; Depresión Playa; depresión orgánica; síndrome depresivo orgánico; depresión simple; Síndrome melancólico simple; depresión de Psychogenic; depresión reactiva; depresión reactiva con síntomas psychopathological moderados; estados depresivos reactivos; depresión reactiva; depresión recurrente; síndrome depresivo estacional; depresión de Severostatic; Depresión Senil; Depresión Sintomática; depresión de Somatogenic; depresión de Cyclotymic; depresión de Exogenous; depresión endógena; Condiciones Depresivas Endógenas; Depresión Endógena; síndrome depresivo endógeno

F33 desorden depresivo Recurrente: desorden depresivo principal; depresión secundaria; Doble Depresión; pseudodement depresivo; desorden de humor depresivo; desorden depresivo; desorden de humor depresivo; estado depresivo; síndrome depresivo; máscaras reducidas; Depresión; la Depresión sonríe; depresión de Involutional; depresión de Involutional; Depresión Enmascarada; Ataque Melancólico; depresión reactiva; depresión reactiva con síntomas psychopathological moderados; estados depresivos reactivos; depresión de Exogenous; depresión endógena; Condiciones Depresivas Endógenas; Depresión Endógena; síndrome depresivo endógeno

F34.1 Dysthymia: el estado de Dysthymic dentro del marco de desórdenes psicopáticos en niños y adolescentes

F41.2 ansiedad Variada y desorden depresivo: Depresión con componentes depresivos por la ansiedad; condiciones depresivas por la ansiedad variadas; Depresión de la Ansiedad; humor deseoso y deprimente; estado depresivo por la ansiedad; condiciones deseosas y depresivas; síndrome depresivo por la ansiedad; Condiciones deseosas y neuróticas

Ausencia de F52.0 o pérdida de deseo sexual: Hypoexuality; libido disminuido; debilidad sexual en ancianos; Restaurar deseo sexual; Frigidez; Debilitamiento de libido; Carencia de deseo sexual

Dolor de R52, no en otra parte clasificado: síndrome de dolor de origen radicular; síndrome de dolor de intensidad pequeña y media de génesis diferente; síndrome de dolor después de cirugía ortopédica; síndrome de dolor en procesos patológicos superficiales; dolor de Radicular en el fondo de osteochondrosis de la espina; síndrome de dolor de Radicular; dolor de Pleural; dolor crónico

Rehabilitación de Z50.2 para alcoholismo: Alcoholismo durante remisión

Rehabilitación de Z50.3 para drogadicción: dependencia de Benzodiazepine

Código de CAS

19794-93-5

Características de la sustancia Trazodone

Derivado de Thiazolopyridine; por la estructura química no se refiere a tricyclic, tetracyclic u otros grupos de antidepresivos. El hidrocloruro de Trazodone es un polvo blanco, cristalino, inodoro, fácilmente soluble en el agua. Peso molecular 408.33.

Farmacología

Acción farmacológica - antidepresivo.

El mecanismo de acción totalmente no se entiende. Las preinvestigaciones clínicas han mostrado que trazodone selectivamente inhibe el nuevo consumo serotonin por synaptosomes del cerebro y sirve de un 5-HT2A / 2C el antagonista de receptores serotonin. No inhibe MAO, no estimula el CNS. Es un antagonista de receptores alpha1-adrenergic.

Suprime mental (tensión afectiva, miedo, insomnio) y somático (palpitación, dolor de cabeza, la mialgia, micción frecuente, aumentó la sudación) las manifestaciones de la ansiedad. Aumenta la profundidad y la duración del sueño en pacientes en un estado de la depresión, restaura la estructura fisiológica del sueño.

Bien absorbido del aparato digestivo. El consumo de Trazodone durante o inmediatamente después de una comida reduce la marcha del precio de absorción, baja Cmax de trazodone en la sangre y aumenta Tmax (Tmax es 0.5-2 h). La encuadernación a proteínas plasma es el 89-95%. Pasa por las barreras histohematological, incluso el BBB. Metabolizado en el hígado, principalmente implicando isoenzyme CYP3A4 cytochrome P450, metabolite activo - m chlorophenylpiperazine. T1 / 2 de dos fases: la duración de la fase temprana es 3-6 horas, tarde 5-9 horas; en algunos pacientes la acumulación es posible. Se emite con bilis (el 20%) y orina (el 75%, incluso el 70% en la forma de metabolites inactivo) dentro de 98 horas después de la inyección.

Hay datos de la eficacia de trazodone en casos de bulimia, cleptomanía, síndrome de dolor con neuropathy diabético y otros tipos del dolor crónico, fobias, incl. agorafobia, infunden pánico ataques, síndrome de retirada agudo con el alcoholismo y para la prevención de migraña.

Aplicación de Trazodone

Estados depresivos de varias etiologías (endógeno, psicótico, neurótico, somatogenic, etc.) con ansiedad marcada, tensión.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad, intoxicación de alcohol e intoxicación con somníferos, edad hasta 6 años.

Restricciones del uso

El infarto de miocardio (período de recuperación temprano), bloqueo de la AVENIDA, hipertensión arterial (la corrección de dosis de medicinas antihypertensive puede ser necesaria), ventricular arrhythmia, la historia de priapism, hepatic y / o insuficiencia renal, edad a 18 años.

Aplicación en embarazo y lactancia

No use en mujeres embarazadas. En los experimentos de animal se ha mostrado que trazodone en dosis 30-50 veces más alto que MPDH causa malformaciones congénitas y aumenta la frecuencia de la resorción fetal.

La categoría de acción para el feto por FDA es C.

Para la duración de tratamiento, el amamantamiento se debería discontinuar. Trazodone y su metabolites se encuentran en la leche de ratas lactating. No se sabe si trazodone se secreta en la leche de pecho humana.

Efectos secundarios de Trazodone

Del lado del sistema nervioso y órganos sensoriales: fatiga, debilidad, dolor de cabeza, mareo, insomnio, somnolencia, agitación, psicosis, hipomanía, alucinaciones, temblor, tirones del músculo, asimientos convulsivos grandes (magnífico mal), afasia, ataxia, akathisia, dyskinesia, paresthesia, confusión, síncope, visión borrosa, diplopia.

Del sistema cardiovascular y sangre (hematopoiesis, hemostasis): hypotension arterial, incl. orthostatic; atrial fibrillation, arrhythmias (incluso tachi y bradycardia, ectopic ventricular ritmos), paro cardíaco congestivo, leukocytosis o leukopenia, neutropenia (por lo general menor), hemolytic anemia, methemoglobinemia.

De parte del sistema digestivo: el apetito aumentado, la sequedad y el gusto desagradable en la boca, hipersalivación, caries, enfermedades de los tejidos peri-dentados, candidiasis oral, náusea, vómitos, flatulencia, diarrea, estreñimiento, cholestasis, aumentaron bilirubin y amylase en el plasma sanguíneo, ictericia.

De parte del sistema genitourinary: la retención urinaria, micción aumentada, hematuria, menstruación prematura, hirsutism, aumentó el libido, priapism, la impotencia, la exclamación retrógrada.

Reacciones alérgicas: erupción de piel, urticaria.

Otro: mialgia, dolor en el pecho, alopecia, psoriasis, hinchándose.

Interacción

A diferencia de antidepresivos típicos, no reduce los efectos depressant de reserpine, debilita la acción central de anfetamina y periférico - noradrenaline. Potentiates el efecto de medicinas que reducen el sistema nervioso central (incluso barbitúricos, tricyclic antidepresivos, antihistamínicos, clonidine, alcohol), anticholinergics y músculo relaxants. Con admisión simultánea con medicinas hypotensive, el riesgo de orthostatic hypotension aumentos. Debilite el efecto de psychostimulants. Aumenta la concentración plasma de digoxin y phenytoin. No use simultáneamente con inhibidores MAO.

Interacción con ritonavir

El efecto de la administración a corto plazo de ritonavir (200 mg. dos veces al día durante 2 días) en el pharmacokinetics de una dosis sola del trazodone (50 mg.) se estudió en 10 sujetos sanos. Se muestra que Cmax trazodone aumentó en el 34%, AUC - antes de 2.4 veces, T1 / 2 - antes de 2.2 veces, la autorización disminuyó en el 52%. Los efectos secundarios, incluso la náusea, hypotension, síncope, se observaron cuando ritonavir y trazodone se usaron juntos. Con el uso simultáneo de ritonavir y trazodone, una reducción de la dosis de trazodone puede ser necesaria.

Interacción con inhibidores de isoenzyme CYP3A4

En estudios vitro del metabolismo trazodone indican la posibilidad de su interacción con inhibidores de cytochrome P450 isoenzyme CYP3A4, como el ketoconazole, ritonavir, indinavir sulfato y fluoxetine. Los inhibidores de CYP3A4 pueden llevar a un aumento significativo del plasma trazodone concentración, así aumentando la probabilidad de acontecimientos adversos. Por lo tanto, en caso de la administración en la combinación con inhibidores CYP3A4 potentes, la dosis de trazodone se debería reducir.

Interacción con carbamazepine

Después de la inyección simultánea de carbamazepine inducer CYP3A4 (400 mg. / día) con trazodone (100-300 mg. diariamente), el carbamazepine redujo la concentración plasma de trazodone y m chlorophenylpiperazine (metabolite activo) en 60 y el 76%, respectivamente. Los pacientes que toman tanto trazodone como carbamazepine simultáneamente se deberían estrechamente supervisar.

Interacción con warfarin

Hay informes de un cambio (aumento o disminución) de IV al usar warfarin y trazodone.

Sobredosis

Síntomas: la náusea, vómitos, somnolencia, mareo, bajando la tensión arterial, perjudicó coordinación, priapism, asimientos de epileptiform, cambios de ECG, detención respiratoria, cargando de reacciones adversas.

Tratamiento: lavage gástrico, diuresis forzado, recepción de carbón de leña activado, mantenimiento de funciones vitales, terapia sintomática. No hay antídoto específico.

Rutas de administración

Dentro.

Precauciones para la sustancia Trazodone

Durante el tratamiento, un análisis de sangre general se debería realizar con regularidad (para el descubrimiento oportuno de leuko-y neutropenia), la escucha de ECG se recomienda en pacientes con enfermedades cardiovasculares. Requiere la escucha cuidadosa de pacientes con tendencias suicidas, sobre todo en las primeras semanas del tratamiento. El tratamiento inmediatamente se para con el desarrollo de priapism, neutropenic pronunciado y leukopenia; en otros casos, la medicina se debería discontinuar gradualmente. Durante el tratamiento debería evitar beber el alcohol.

Con la precaución se aplican durante conductores de trabajo de vehículos y la gente cuyas actividades tienen que ver con la concentración aumentada de la atención.

Actualización de la información

Riesgo de glaucoma del ángulo cerrado

La extensión de los alumnos, que se nota después del uso de muchos antidepresivos, incluso trazodone, puede provocar un ataque del glaucoma de cierre del ángulo en pacientes con un ángulo anatómicamente estrecho de la cámara anterior del ojo.

Información para pacientes. El paciente debería ser consciente que la toma trazodone puede causar una dilatación leve de los alumnos, que en la gente susceptible pueden llevar a un episodio del glaucoma del ángulo cerrado.

Riesgo de sangrar

Los datos de postmercadotecnia mostraron que el uso de medicinas que afectan el nuevo consumo serotonin tiene que ver con el desarrollo de la sangría gastrointestinal. Aunque no hubiera correlación entre la administración de trazodone y el desarrollo de la sangría, incl. de la extensión gastrointestinal, los pacientes se deberían advertir sobre el riesgo potencial de sangrar asociado con el uso del fenómeno concomitante de trazodone y NSAIDs, aspirina u otras medicinas que afectan la sangre coagulability. La sangría asociado con el uso de SSRIs y SSRIs variado de contusión, contusión, sangría nasal, petechia a sangría, amenazas de la vida.

Prolongación del intervalo de QT y riesgo de muerte repentina

Se sabe que trazodone prolonga el QT / intervalo de QTc. Algunas medicinas que amplían el QT / intervalo de QTc pueden llevar a ventricular torsade de pointes con un resultado fatal repentino, inexplicado. Esta relación se pronuncia con un aumento significativo (20 milisegundos o más), pero es posible que una pequeña prolongación de QT / QTc también pueda aumentar el riesgo, sobre todo en individuos susceptibles, por ejemplo, en la presencia de hypokalemia, hypomagnesemia, o predisposición genética de QT / alargamiento de QTc.

Aunque en juicios de premercadotecnia cuando trazodone se usó en dosis recomendadas de casos torsade de pointes no se observara, la experiencia demasiado se limita para excluir un peligro mayor. Sin embargo, hay postmercadotecnia informa sobre casos de torsade de pointes cuando trazodone se toma en la forma de formas de liberación inmediata (en la presencia de varios factores del fenómeno concomitante), hasta en dosis de 100 mg. por día o menos.