Instrucción para uso: Tretinoin (Tretinoinum)

Grupo farmacológico

Vitaminas y remedios parecidos a una vitamina

Vitaminas y remedios parecidos a una vitamina

medios de dermotropic

La clasificación (ICD-10) de Nosological

C92.4 leucemia promyelocytic Aguda

Acné de L70

Acné nodulocystica, acné, acné de Comedone, Tratamiento del acné, Papulous acné pustuloso, acné de Papulopustulicular, acné Papulo-pustuloso, acné, Enfermedad del acné, acné, acné vulgaris, acné Nodular-cystic, acné Nodular-cystic

L81.8.0 * hiperpigmentación

Síndrome de Cronkheta-Canadá, Melasma, hiperpigmentación Patológica

L98.8 Otras enfermedades especificadas de piel y tejido subcutáneo

Enfermedad de Favre-Canculo, erosión Interdigital, piel cystic Ultrasónica elastosis con comedones, cambio de piel Benigno

CAS 302-79-4

Características de Tretinoin

Polvo cristalino amarillo o anaranjado claro con un olor floral característico, soluble en dimethylsulfoxide, apenas soluble en glicol de polietileno, octanol y etanol del 100%, prácticamente insoluble en el agua, petróleo mineral y glicerina.

Farmacología

Acción farmacológica - antitumor, keratolytic, anti-seborrheic, comedonolytic, vecino antiinflamatorio.

Pertenece a un grupo de retinoids, estructuralmente cerca de la vitamina A, es metabolite natural de retinol. Induce procesos de diferenciación e inhibe la proliferación de promyelocytes debido a una interrupción de encuadernación de tretinoin a receptores de ácido retinoico nucleares. Activa la maduración inicial de promyelocytes primitivo que proviene del clon de la leucemia y su reemplazo en la médula ósea y sangre periférica por células hemopoietic policlónicas normales, es decir lleva a la remisión. La duración de remisión es durante 2-4 meses medios.

Con la aplicación local, que penetra a través de membranas de la célula, forma un complejo citoplásmico que entra en los núcleos celulares. El complejo del receptor hormonal que resulta, ligando al ADN, interfiere con la transcripción y así interrumpe la síntesis de proteínas. Este mecanismo es la base de la actividad hypopigment de tretinoin. Estimula el mitosis de las células epidérmicas, aumenta el número de glycosaminoglycans, fibras elásticas en la capa papillary de la piel. Inhibiciones melanogenesis, aumenta el crecimiento y la diferenciación de células epiteliales, inhibe la adherencia de células ese acné de la forma. Cuando el trato del acné abierto promueve el allanamiento de la superficie de piel sin signos de la inflamación, cuando el trato de anguilas cerradas les ayuda a abrirse o pasar en el papules con la curación subsecuente (sin dejar una cicactriz), previene la formación del nuevo acné. Tiene anti-seborrheic, antiinflamatorio, keratolytic, immunostimulating acción. El efecto terapéutico se desarrolla durante 6-7 semanas del tratamiento del acné, el máximo por lo general se observa en 8-12 semanas del tratamiento.

En estudios experimentales, cuando expuesto a la piel en dosis 50 veces que recomendaron para la gente (500 mg. del gel por día), el debilitamiento de la fertilidad no se observó en ratas y conejos, los embriones mostraron un aumento del contorneo irregular y osificación del cráneo; en conejos en dosis 100 veces más alto que recomendado para la gente en ratas en dosis 400 veces más alto que recomendado para la gente, un efecto fetotoxic se notó; en ratas y conejos en dosis 100 y 320 veces más alto que el habitual para una persona (en la localidad) - el desarrollo de hydrocephalus y otros cambios congénitos de huesos. Con el uso actual de tretinoin en dosis 100 y 200 veces más alto que recomendado para la gente, el crecimiento de tumores de piel se notó en mujeres, en varones el crecimiento de tumores del hígado, en ratones albinos, el crecimiento de tumores de piel inducidos por la irradiación UV. En estudios de laboratorio, cuando administrado a ratones tretinoin dentro en una dosis de 30 mg. / kilogramo (2 veces más alto que recomendado para la gente), había un aumento de carcinomas del hígado y adenomas; en ratones, ratas, conejos, monos, hámsteres en una dosis de 5 mg. / kilogramo / día (comparable a 2/3 de la dosis recomendada para gente) - un aumento de la frecuencia de resorción fetal; en perros con una dosis de 10 mg. / kilogramo / día (4 veces más alto que recomendado para la gente), había una violación de los procesos de spermatogenesis. Teratogenic y los efectos embryotoxic se vigilaron con dosis que exceden 0.7 mg. / kilogramo / día en ratones, 2 mg. / kilogramo / día en ratas, 7 mg. / kilogramo / día en hámsteres, 10 mg. / kilogramo / día en monos (1/20 equivalente, 1/4, 1/2 y 4 dosis recomendadas para la gente, respectivamente). Probando de mutagenicity, los resultados negativos se obtuvieron. Había un aumento de cambios de los cromosomas de la hermana de diploid humano fibroblasts y la ausencia de clastogenic y efectos aneuploid en vitro en lymphocytes periférico humano y en vivo durante pruebas micronucleares en ratones.

Cuando ingerido rápidamente absorbido del aparato digestivo. Cmax se consigue en 1-3 horas. Liga a proteínas plasma (predominantemente con la albúmina) en el 95%. T1 / 2 es 0.5-2 h (en pacientes con la leucemia promyelocytic aguda). Después de que una dosis sola de la concentración plasma de 40 mg. se devuelve 7-12 horas a la línea de fondo. Induce su propio metabolismo - una disminución en AUC y una disminución en la concentración plasma por aproximadamente 1/3 después de que una semana de la terapia constante se observa (el aumento de la dosis no lleva a un aumento adecuado de la concentración). Se emite en la orina (el 60%) en la forma de metabolites formado durante la oxidación y glucuronization, durante 72 horas y heces durante 3-6 días. Con la administración repetida, la concentración disminuye debido a la inducción de cytochrome oxidases, que lleva a la autorización aumentada y bioavailability reducido. Con la aplicación cutánea, la absorción es del 1.41% al 31% (según la condición de piel, la área de superficie de la superficie tratada, duración del uso). Se emite en la orina con el 4.45% y bilis el 1.58% de la dosis absorbida.

Aplicación de Tretinoin

Para administración oral: inducción de remisión con leucemia promyelocytic aguda, caracterizada por desplazamiento t (15; 17) y / o presencia de PML quimérico / el gene RAR-alfa en pacientes antes no trató, incl. con repeticiones después de la quimioterapia con la inclusión de anthracyclines o refractario a regímenes de la quimioterapia estándares.

Para aplicación actual: apuración del acné, vulgar, incl. con la formación de comedones, papules, pústulas, enfermedad de Favre-Rakusho (piel cystic nodular elastosis con comedones), hiperpigmentación.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad, para aplicación actual - agudo inflamatorio (incluso eczematous) lesiones de piel (dermatitis, seborrhea, etc.), rosacea, heridas, quemaduras de piel, fotosensibilización, enfermedades del recto.

Restricciones para uso

La ausencia de anticoncepción confiable en mujeres de edad de la maternidad, hipertensión intracraneal (sobre todo en niños), hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, leukocytosis (más de 5 · 109 / L), perjudicó el hígado y la función de riñón, pancreatitis, diabetes mellitus, intoxicación crónica (incluso el alcohólico), edad más de 50 años, edad de niños (con la cita dentro - hasta 1 año y hasta 12 años - con el uso local).

embarazo y lactancia

Contraindicado en embarazo. La cita de retinoids a mujeres embarazadas lleva al aborto provocado y la violación de la formación del feto (interrupción en la formación y desarrollo de estructuras del sistema nervioso central, ojos, thymus, sistema muscular, etc.). Para la duración de tratamiento, el amamantamiento se debería discontinuar.

Efectos secundarios de Tretinoin

Del lado del sistema cardiovascular y sangre (hematopoiesis, hemostasis): arrhythmia (el 23%), hypotension arterial (el 14%), hipertensión (el 11%), flebitis (el 11%), paro cardíaco (el 6%), el 3% - Infarto de miocardio, myocarditis, pericarditis, hipertensión pulmonar, cardiomyopathy; violación de coagulación de la sangre (flebitis, síndrome de DIC, hemorragia intracraneal), edema periférico, ascites, basophilia, hyperhistaminemia, hypercalcemia.

Del sistema nervioso y órganos sensoriales: mareo (el 20%), paresthesia (el 17%), ansiedad (el 20%), insomnio (el 14%), depresión (el 14%), hemorragia intracraneal (el 9%), hipertensión intracraneal (el 9%, más a menudo en niños), estímulo (el 9%), alucinaciones (el 6%), dolor de cabeza, debilidad, fatiga, confusión, agitación, somnolencia, síndrome convulsivo, demencia, alucinaciones; el 3% - agnosia, afasia, edema cerebral, coma, dysarthria, encefalopatía, hemiplegia, hyporeflexia, temblor, herida de la médula espinal y otras reacciones neurológicas; visión perjudicada y audiencia.

Gastrointestinal sangrante (el 34%), dolor abdominal (el 31%), diarrea (el 23%), estreñimiento (el 17%), dispepsia (el 14%), hepatosplenomegaly (el 9%), hepatitis (el 3%), enfermedad de la úlcera péptica (el 3%), desórdenes del hígado no específicos (el 3%), bullous stomatitis, carencia de apetito, náusea y vómitos, cambio del peso, ictericia, pancreatitis.

De parte del sistema genitourinary: disfunción renal (el 11%), dysuria (el 9%), fracaso renal agudo (el 3%), ampliación de la próstata (el 3%), necrosis tubular renal (el 3%).

De parte del sistema respiratorio: las infecciones de vías respiratorias superiores (el 63%), disnea (el 60%), fracaso respiratorio (el 26%), pleuresía (el 20%), pulmonía (el 14%), ruidoso (el 14%), disnea expiratoria (el 14%), bajan infecciones de vías respiratorias (el 9%), infiltración pulmonar (el 6%), edema pulmonar (el 3%), asma bronquial (el 3%), laryngeal edema (el 3%), enfermedades del pulmón no específicas (el 3%), tos, edema de la mucosa nasal.

De la piel: la alopecia, sudación aumentada, celulitis, seca piel y membranas mucosas, xerophthalmia, cheilitis, dermatitis, hinchazón de la cara, erupción, erythema, prurito, intradermal hemorragias; con aplicación actual - sensación ardiente, hyperemia, hinchazón, focos abrasadores, que se desconchan, temporales de hiper - o hypopigmentation, fotosensibilización; sumamente raramente - contacto alérgico, exfoliative, bullous dermatitis.

Otro: hipotermia, triglycerides aumentado, colesterol, transaminases, síndrome de dolor general (mialgia, dolor del hueso), acidosis, "síndrome de ácido retinoico" (fiebre, membranas mucosas secas, náusea / vómitos, erupción, mucositis, síndrome de la angustia respiratorio agudo, falta de aliento, pulmonía, laryngeal edema, edema pulmonar, asma bronquial, infiltración pulmonar, hyperleukocytosis, hypotension, pleuresía, renal, hepatic o fracaso del órgano múltiple (posiblemente fatal), infección (septicemia), letargo.

Interacción

Incompatible con tetracyclines (aumenta el riesgo de desarrollar la hipertensión intracraneal), los anticonceptivos orales que contienen la progesterona (reduce el efecto de anticoncepción), la vitamina A (el riesgo de hypervitaminosis A), así como medicinas que fotosensibilizan (sulfonamidas, thiazide diuréticos, phenothiazines, etc.), agentes cosméticos e higiénicos que causan desquamation, sequedad e irritación de la piel. Tretinoin aumenta el efecto sistémico con el uso actual de minoxidil. Cuando aplicación actual de uso sistémico de retinoid-contener sustancias, así como exposición prolongada al sol, un clima caliente, aumento de la irradiación de UV el riesgo de reacciones adversas. Ketoconazole y otras medicinas que afectan hepatic cytochrome oxidase, aumente la concentración de tretinoin en el plasma. El efecto terapéutico con la administración local se realza cuando combinado con el peróxido benzoyl y antibióticos (no se debería prescribir al mismo tiempo).

Sobredosis

Síntomas: "síndrome de ácido retinoico".

Tratamiento: conducir un curso de tratamiento con dexamethasone (10 mg. cada 12 horas durante 3 días).

Rutas de administración

Dentro, en la localidad.

Precauciones para Tretinoin

Cuando administrado oralmente, el tratamiento se realiza en un hospital que se pone bajo la supervisión de un oncologist o hematologist. Antes del tratamiento inicial con la leucemia, un estudio citogenético es necesario para descubrir cambios de cromosomas (en ausencia del desplazamiento del cromosoma t (15; 17) y / o PML correspondiente / transcripción RAR-alfa, otras medicinas se indican). Durante el tratamiento, es necesario controlar el nivel del colesterol, triglycerides, el número de leucocitos, función del hígado. Las medidas adecuadas y las instalaciones se deberían proporcionar para diagnosticar y tratar complicaciones posibles. Después del cese del tratamiento después de 2-4 semanas, una recaída de la leucemia aguda es posible. Las mujeres (hasta con indicaciones anamnestic de la infertilidad) tienen que aplicar medidas anticonceptivas adecuadas durante un mes antes, durante y durante el mes después de la finalización del curso. La aplicación comienza durante el 23er día del ciclo menstrual normal. La ausencia de embarazo debería ser confirmada por métodos de laboratorio 2 semanas antes de que el principio del tratamiento, tales estudios se debieran conducir al menos una vez al mes. Se debería abstener de usar en la práctica pediátrica, ya que la seguridad y la eficacia de su uso en niños no se definen. Con un aumento significativo del número de leucocitos en la sangre para la prevención "del síndrome de ácido retinoico", el tratamiento se debería combinar con un curso de la quimioterapia de la dosis llena (se prescribe durante el día 5 del tratamiento - con un número total de leucocitos 6 · 109 / l, 10 días - con un número total de leucocitos 10 · 109 / l, durante el día 15 - con el número total de leucocitos 15 · 109 / l y más, inmediatamente - si el tratamiento se comienza en el contexto de un número aumentado de leucocitos más de 10 · 109 / l).

En caso de la aplicación externa durante el tratamiento, las áreas de piel tratadas se deberían proteger de la exposición a luz del sol e irradiación UV artificial, viento, frío; pacientes con la quemadura de sol, el tratamiento debería comenzar después de debilitar la quemadura de sol. Después del contacto con membranas mucosas, aclare con el agua.