Instrucción para uso: Urotol

Sustancia activa: Tolterodine

Código de ATX

G04BD07 Tolterodine

Grupo farmacológico

M de Cholinolytics

La clasificación (ICD-10) nosological

Reflejo de N31.1 neuropathic vejiga, no en otra parte clasificada

hyperreflexia, Vejiga Hiperactiva, detrusor hyperreflexia, detrusor hyperreflexia

Debilidad de la vejiga N31.2 neurogenic, no en otra parte clasificada

Incontinencia urinaria en una situación estresante, Atony de vejiga, Atony de la vejiga (el esfínter) (neurogenic), función Perjudicada del esfínter de la vejiga, desórdenes de la vejiga de Neurogenic, desorden de la vejiga de Neurogenic, vejiga de Neurogenic, insuficiencia Funcional del esfínter de la vejiga, incontinencia Imperativa

N39.3 micción Involuntaria

Incontinencia urinaria en las mujeres, Anishuriya, incontinencia Urinaria

N39.4 Otros tipos especificados de incontinencia urinaria

Incontinencia urinaria, Cama-wetting, micción nocturna Frecuente, incontinencia Urinaria en las mujeres, Anishuriya, enuresis nocturno Primario, enuresis nocturno Primario en niños

R32 incontinencia Urinaria no especificado

día enuresis, inestabilidad de la vejiga de Idiopathic, incontinencia Urinaria, nocturia, El desorden de la función del esfínter de la vejiga, micción Espontánea, formas Variadas de incontinencia urinaria, desórdenes Funcionales de micción, desórdenes de la micción Funcionales, enuresis Funcional en los niños, Enuresis

R39.1 Otras dificultades con micción

Micción frecuente, retención urinaria, strangury, flujo Obstruido de orina, Violación de micción, Violación de micción, Violación de vaciamiento de la vejiga, Violación de la efusión de orina, micción Frecuente, Anormalidades de micción

Estructura y composición

Pastillas, cubiertas de una membrana de la película 1 etiqueta.

sustancia activa:

Tolterodine hydrotartrate 1/2 mg.

Excipients

Corazón: MCC - 73/146 mg.; Sodio carboxymethyl almidón (el tipo A) 3.5 / 7 mg.; dióxido de silicio colloidal - 1/2 mg.; Sodio stearyl fumarate - 1.5 / 3 mg.

Membrana de la película: hypromellose 2910/5 - 1.75 / 3.5 mg.; Macrogol 6000 - 0.3 / 0.6 mg.; dióxido del titanio - 0.15 / 0.4 mg.; Talco - 0.25 / 0.5 mg.; Tiña el óxido de hierro amarillo - 0.05 / - mg.

Descripción de forma de la dosis

Las pastillas cubiertas de una tapa de la película, 1 mg.: por ahí, biconcave, color amarillo.

Pastillas, cubiertas de la película, 2 mg.: por ahí, biconvex, blanco.

efecto de pharmachologic

Acción farmacológica - antidizuricheskoe, m cholinoblocking.

Pharmacodynamics

Tolterodin y su derivado 5-hydroxymethyl son muy específicos para receptores muscarinic, con espíritu competidor bloquean el m cholinergic receptores con la selectividad más alta para receptores de la vejiga (en comparación con receptores de la glándula salivales). La medicina reduce el tono de los músculos lisos del tracto urinario, detrusor actividad contráctil, y también reduce la salivación.

En dosis que exceden terapéutico, el vaciamiento incompleto de las causas de la vejiga y aumenta la cantidad de la orina residual.

El efecto terapéutico de tolterodine se consigue en 4 semanas. Tolterodin no inhibe CYP2D6, 2C19, 3A4 o 1A2.

Pharmacokinetics

Succión. Después de tomar la medicina dentro el tolterodine rápidamente se absorbe del aparato digestivo. Cmax en el suero se consigue después de 1-2 horas. En la variedad de dosis terapéuticas (1-4 mg.) allí es una relación lineal entre el valor de Cmax en el suero y la dosis de la medicina.

bioavailability absoluto de tolterodine es el 65% en individuos con la deficiencia CYP2D6 y el 17% en la mayor parte de pacientes.

La comida no afecta el bioavailability de la medicina, aunque la concentración de tolterodine se eleve cuando se toma con la comida.

Distribución. Tolterodin y metabolite 5-hydroxymethyl ligan principalmente al orosomucoid. Las fracciones sin relaciones son 3.7 y el 36%, respectivamente. Vd tolterodine es igual a 113 litros.

Debido a la diferencia en la encuadernación a las proteínas de tolterodine y metabolite 5-hydroxymethyl, el AUC de tolterodine en personas con la deficiencia CYP2D6 está cerca de la suma de los valores AUC de tolterodine y metabolite 5-hydroxymethyl en la mayor parte de pacientes con el mismo régimen de la dosis. Por lo tanto, la seguridad, tolerability y el efecto clínico de la medicina son independientes de la actividad de CYP2D6.

Metabolismo. Tolterodin generalmente se metaboliza en el hígado con la enzima polimorfa CYP2D6 para formar metabolite 5-hydroxymethyl farmacológicamente activo, que se metaboliza entonces a ácido 5-carboxylic y ácido 5-carboxylic N-dealkylated. metabolite 5-hydroxymethyl tiene propiedades farmacológicas cerca del tolterodine y en la mayor parte de pacientes realza el efecto de la medicina.

En personas con un metabolismo reducido (con una deficiencia de CYP2D6), el tolterodine es dealkylated con CYP3A4 isoenzymes para formar N-dealkylated tolterodine, que no posee la actividad farmacológica.

Excreción. La autorización sistémica de tolterodine en el suero en la mayor parte de pacientes es aproximadamente 30 l / h. Después de tomar T1 / 2, el tolterodine es 2-3 horas y T1 / 2 metabolite 5-hydroxymethyl 3-4 horas. En personas con un metabolismo disminuido de T1 / 2, aproximadamente 10 horas.

La disminución en la autorización del compuesto inicial en individuos con la deficiencia CYP2D6 lleva a un aumento de la concentración de tolterodine (aproximadamente de 7 pliegues) en el contexto de no las concentraciones detectables del metabolite 5-hydroxymethyl.

Aproximadamente el 77% de tolterodine se emite en la orina y el 17% - con heces. Menos del 1% de la dosis se emite sin alterar y aproximadamente el 4% - en la forma de metabolite 5-hydroxymethyl. El ácido 5-carboxylic y el ácido 5-carboxylic N-dealkylated constituyen aproximadamente 51 y el 29% de la cantidad emitida en la orina, respectivamente.

Pharmacokinetics en casos clínicos especiales

El valor AUC de tolterodine y su metabolite 5-hydroxymethyl activo aumenta aproximadamente de 2 pliegues en pacientes con la cirrosis del hígado.

El valor de AUC medio de tolterodine y metabolite 5-hydroxymethyl es 2 veces más alto en pacientes con el daño renal severo (GFR <30 mL / minuto). El contenido plasma de otro metabolites en estos pacientes es mucho más alto (12 veces). El significado clínico de un aumento del AUC de estos metabolites es desconocido.

Indicaciones

Hyperreflexia (hiperactividad, inestabilidad) de la vejiga, manifestada por el impulso frecuente, obligatorio de orinar, aumentó la frecuencia de la micción y / o incontinencia urinaria.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad frente a los componentes de la medicina;

Retención de micción;

Glaucoma de cierre del ángulo de Non-treatable;

Myasthenia gravis;

Colitis ulcerative severa;

Megacolon;

Edad a 18 años.

Con precaución: la obstrucción severa del tracto urinario inferior (debido al riesgo de retención de la micción), un peligro mayor de motility gastrointestinal disminuido, las enfermedades obstruccionistas del aparato digestivo (eg stenosis del píloro), insuficiencia renal o hepatic (la dosis diaria no debería exceder 2 mg.), neuropathy, hiatal aberturas de la Abertura de la hernia.

embarazo y lactancia

El uso de tolterodine en el embarazo sólo es posible si la ventaja intencionada de la terapia para la madre excede el riesgo potencial para el feto. Ya que los datos de la excreción de tolterodine con la leche materna no están disponibles, el uso de la medicina durante la lactancia se debería evitar.

Las mujeres de la edad de la maternidad deberían usar métodos confiables de la anticoncepción durante la terapia con tolterodine.

Efectos secundarios

Del sistema inmunológico: reacciones alérgicas, el edema de Quincke (muy raro).

Del sistema nervioso: nerviosismo, conocimiento perjudicado, alucinaciones, mareo, somnolencia, paresthesia, dolor de cabeza.

De parte de los órganos de visión: ojos secos, interrupción de alojamiento.

Del CCC: tachycardia, precio de corazón aumentado, arrhythmia (raramente).

De la extensión gastrointestinal: sequedad de boca, indigestión, estreñimiento, dolor abdominal, flatulencia, vómitos, raramente - gastroesophageal reflujo.

De la piel: piel seca.

Del sistema urinario: micción de la tardanza.

Otro: fatiga aumentada, dolor en el pecho, edema periférico, bronquitis, aumento de peso.

Interacción

La administración simultánea de tolterodine con inhibidores fuertes de CYP3A4, como antibióticos de macrolide (erythromycin y clarithromycin), agentes antifungosos (ketoconazole, itraconazole y miconazole), los inhibidores del probromista se deberían evitar, debido a la posibilidad de la concentración de la albúmina del suero creciente, que aumenta el riesgo de la sobredosis de la medicina.

Agonists muscarinic cholinergic receptores reducen la eficacia de tolterodine.

Las medicinas que tienen propiedades anticholinergic, realzan la acción y aumentan el riesgo de efectos secundarios.

La medicina debilita el efecto de procinética (metoclopramide, cisapride). Interacción pharmacokinetic posible con medicinas metabolizadas por cytochrome P450 isoenzymes CYP2D6 o CYP3A4 (inducers e inhibidores). La co-administración con fluoxetine (un inhibidor potente de CYP2D6, que se metaboliza a norfluoxetine, un inhibidor de CYP3A4) sólo lleva a un aumento leve de AUC total de tolterodine y su metabolite 5-hydroxymethyl activo, que no causa una interacción clínicamente significativa.

No hay interacción con warfarin y combinó anticonceptivos orales (conteniendo ethinyl estradiol / levonorgestrel).

Tolterodin no es un inhibidor de CYP2D6, 2C19, 3A4, 1A2, por lo tanto, no se espera que aumente el nivel de medicinas que son metabolizadas por estos isoenzymes en el plasma con la co-administración con tolterodine.

La medicación y administración

Dentro, sin tener en cuenta dieta, 1 mesa. 2 mg. 2 veces por día. La dosis total de la medicina se puede reducir a 2 mg. / día (1 mesa 1 mg. 2 veces por día), basado en la tolerancia individual de la medicina.

Para violaciones del hígado y / o función de riñón, así como con el uso simultáneo con ketoconazole u otros inhibidores fuertes de CYP3A4, se recomienda reducir la dosis a 1 mg. 2 veces por día.

La eficacia de terapia se debería revaluar después 2-3 meses después del principio del tratamiento.

Sobredosis

Síntomas: paresis de alojamiento, mydriasis, impulso doloroso de orinar, alucinaciones, agitación severa, convulsiones, fracaso respiratorio, tachycardia, prolongación del intervalo QT, retención urinaria.

Tratamiento: lavage gástrico, la cita de carbón de leña activado. Con el desarrollo de alucinaciones, excitación fuerte - physostigmine, con convulsiones o excitación severa - anxiolytics de estructura benzodiazepine, con fracaso respiratorio desarrollado - IVL, con tachycardia - β-adrenoblockers, con retención urinaria - catheterization de la vejiga, con mydriasis - pilocarpine en gotas para los ojos y / O transferencia del paciente a un lugar oscuro.

Forma de cuestión

Pastillas, cubiertas de la película, 1 mg. o 2 mg. Según la Tabla 14. En la ampolla de PVC / PVDC / Al. Por 2 o 4 bl. Colocado en una caja de cartón.

Condiciones de suministro de farmacias

En prescripción.

condiciones de almacenaje

A temperaturas no más alto que 25 ° C, en el embalaje original.

Manténgase fuera de alcance de los niños.

Tiempo de durabilidad antes de la venta

2 años.

No use después de que la fecha de caducidad imprimió en el paquete.