Instrucción para uso: Vegaprat

Forma de la dosis: tabletas revestidas de la película

Sustancia activa: Prucalopride*

Instrucción corriente oficial

Forma de la dosis

Las pastillas cubiertas de una tapa de la película.

Composición

Composición por una pastilla:

Sustancia activa:

Prukalopride succinate

En términos de Prukalopride

1.321 mg. 2.642 mg.

1,000 mg. 2,000 mg.

Excipients:

Celulosa microcristalina 96,000 mg. 192,000 mg.

Carboxymethyl almidonan el sodio 1,419 mg. 2,838 mg.

Magnesio stearate 0,900 mg. 1,800 mg.

Coloide del dióxido de silicio 0,360 mg. 0,720 mg.

Peso de la pastilla no cubierto 100,000 mg. 200,000 mg.

Composición de la cáscara:

Gipromellose 6 cP 1,800 mg. 3,600 mg.

Macrogol 6000 0.600 mg. 1.200 mg.

Dióxido del titanio 0.500 mg. 1,000 mg.

Talco 0.100 mg. 0.200 mg.

Peso de la pastilla con un abrigo 103,000 mg. 206,000 mg.

Descripción de forma de la dosis

Por ahí las pastillas de biconvex cubiertas de una capa de la película del color blanco o casi blanco. En el corte transversal, el corazón de la pastilla es blanco o casi blanco en color.

Efecto de Pharmachologic

Modo de acción - estimulante del receptor de Serotonin.

Pharmacodynamics

Prukalopride es un dihydrobenzofurancarboxamide que realza motility intestinal. Prukalopride es una afinidad selectiva, alta agonist de receptores 5HT4-sredtinone, que, con la mayor probabilidad, explica su efecto en motility intestinal. La encuadernación a otros tipos de receptores en vitro sólo fue observada en concentraciones de la sustancia que excede su afinidad para 5HT4 receptores antes de al menos 150 veces.

Pharmacokinetics

Prukalopride rápidamente se absorbe; Después de una dosis oral sola de 2 mg., la concentración máxima (C máximo) se consigue después de 2-3 horas. bioavailability absoluto después de la inyección oral excede el 90%. El consumo de la medicina durante comidas no afecta bioavailability.

Prukalopride se distribuye en todas partes del cuerpo, el volumen de distribución en el estado de equilibrio es 567 litros. La encuadernación a proteínas plasma es aproximadamente el 30%.

El metabolismo de la medicina en el hígado humano en beneficios de vitro muy despacio y sólo una pequeña cantidad de metabolites se forma. Después de que la ingestión oral de un 14C puso etiqueta a prucalopride en orina y heces, 8 metabolites se encuentran en pequeñas cantidades. metabolite principal (R 107504, formado por O-demethelation de prucalopride y oxidación del alcohol al ácido carboxylic) es menos del 4% de la dosis administrada de la medicina. Como los estudios con una etiqueta radiactiva han mostrado, aproximadamente el 85% de la medicina permanece sin alterar; metabolite R 107504 está presente en el plasma en una pequeña cantidad

La mayor parte de la dosis oralmente tomada del ingrediente activo es emitida sin alterar (aproximadamente el 60% por los riñones y al menos el 6% con heces). La excreción de prucalopride sin alterar por los riñones incluye la filtración pasiva y la secreción activa. La autorización de prucalopride del plasma es un promedio de 317 ml / minuto, el período de vida media final es aproximadamente 24 horas. El estado de equilibrio se consigue después de 3-4 días de tomar la medicina, y tomando prucalopride en una dosis de 2 mg. una vez al día, las concentraciones plasma mínimas y máximas en el estado de equilibrio son 2.5 y 7 ng / ml, respectivamente. Cuando toma 1 vez por día, el coeficiente k de la medicina se extiende de 1.9 a 2.3. Los pharmacokinetics de prucalopride en línea recta dependen de la dosis en la variedad hasta 20 mg. / día. Con el uso a largo plazo de la medicina una vez al día, su pharmacokinetics no depende de la duración de administración.

Pharmacokinetics en grupos pacientes seleccionados

Población pharmacokinetics

El análisis demográfico de pharmacokinetics ha mostrado que la autorización total de correlatos de prucalopride con la autorización de creatinine (CC) y no depende de edad, peso corporal, sexo o raza de pacientes.

Pacientes mayores

Cuando administrado a pacientes mayores en una dosis de 1 mg. una vez al día, la concentración máxima de Prucalopride en el plasma sanguíneo (C máximo) y el área bajo la concentración / curva del tiempo (AUC) eran el 26% y el 28%, respectivamente, mayor que en pacientes jóvenes. Esta diferencia puede ser debido al debilitamiento de la función de riñón en los ancianos.

Función renal perjudicada

Comparado con pacientes con la función renal normal, en pacientes con un débil (KK 50 - 79 ml / minuto) y moderadamente expresado (KC 25-49 ml / minuto) disfunción renal, la concentración de prucalopride en el plasma sanguíneo después de que una dosis sola de 2 mg. fue Aumentada en el 25% y el 51% respectivamente. En pacientes con la disfunción renal severa (CENTÍMETROS CÚBICOS menos de 24 ml / minuto), la concentración de prucalopride en el plasma era 2.3 veces más alta que en la gente sana.

Función del hígado perjudicada

Aproximadamente el 35% de prucalopril se emite extrarenally, por lo tanto, una violación de la función del hígado con poca probabilidad cambiará clínicamente considerablemente el pharmacokinetics de la medicina.

Niños

Después de una dosis oral sola de prucalopride en una dosis de 0.03 mg. / kilogramo en niños de edad de 4-12 años, la estrofa de la medicina era lo mismo como después de tomar la medicina en adultos en una dosis de 2 mg., y el AUC de la fracción desatada de la medicina era 30-40% menos que En adultos y no dependió de la edad de los niños. El período de vida media medio de la medicina en la fase terminal es aproximadamente 19 horas en niños (recorra 11.6 - 26.8 horas).

Indicaciones

Prukalopride se quiere para la terapia sintomática del estreñimiento crónico en mujeres cuyos laxantes no han proporcionado el efecto suficiente en la eliminación de síntomas.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad frente al ingrediente activo o cualquier sustancia auxiliar.

Diálisis de requerimiento de función renal perjudicada.

Perforación u obstrucción del intestino debido a desórdenes anatómicos o funcionales de la pared intestinal, obstrucción intestinal mecánica, inflamación intestinal severa, eg la enfermedad de Crohn, ulcerative colitis y tóxico megalon / megarecto.

Con cuidado

El uso de la medicina en pacientes con enfermedades del fenómeno concomitante severas y clínicamente inestables (las enfermedades de los riñones, pulmones, enfermedades cardiovasculares, neurológicas, endocrinas, desórdenes psiquiátricos, enfermedades oncológicas, SIDA) no se ha estudiado. El cuidado se debería tener prescribiendo Prucalopride en pacientes con arrhythmia cardíaco o enfermedad cardíaca ischemic en la anamnesia.

Aplicación en embarazo y amamantamiento

La experiencia con prucalopride durante el embarazo se limita. En ensayos clínicos, los incidentes del aborto espontáneo se han relatado, aunque, considerando la presencia de otros factores de riesgo, la asociación de estos fenómenos con prucalopride permanezca no probada. Los estudios en animales no mostraron ningunos efectos adversos directos o indirectos en el curso de embarazo, embrión / desarrollo del feto, parto y desarrollo postnatal del descendiente. La medicina no se recomienda para el uso durante el embarazo. Durante el tratamiento con prucalopride, las mujeres que son capaces de dar a luz deberían usar métodos adecuados de la anticoncepción.

Prukalopride se emite en la leche materna, sin embargo, cuando aplicado en dosis terapéuticas, la medicina con poca probabilidad afectará a recién nacidos / niños. Debido a la carencia de datos del uso de madres lactating, la medicina no se recomienda para el uso durante el amamantamiento.

Los estudios en animales no han revelado ningún efecto de la medicina en la fertilidad de varones y mujeres.

La medicación y administración

La medicina se toma oralmente, sin tener en cuenta la dieta en cualquier momento del día.

Adultos: 2 mg. una vez diariamente

Mayor (más de 65 años): comience con 1 mg. I una vez al día, si es necesario, aumente la dosis a 2 mg. una vez al día.

Niños y adolescentes:

No recomiendan Prukalopride para el uso en niños y adolescentes menos de 18 años de la edad.

Gorrones con función renal perjudicada: con la disfunción renal severa (glomerular precio de filtración menos de 30 ml / minuto / 1.73 m2), la dosis es 1 mg. 1 vez por día.

Para pacientes con el daño renal suave y moderado, el ajuste de la dosis no se requiere.

Freestands con una violación de función del hígado: con el daño al hígado severo (la clase C en el Niño-Pugh), la dosis es 1 mg. 1 vez por día. Para pacientes con el daño suave y moderadamente severo de la función del hígado, el ajuste de la dosis no se requiere.

A causa del mecanismo específico de la acción de prucalopride (el estímulo de motility intestinal) un aumento de la dosis diaria de más de 2 mg. con poca probabilidad llevará a una intensificación del efecto. Si la toma prucalopride una vez al día durante 4 semanas no tiene un efecto, el paciente se debería reexaminar y la conveniencia del tratamiento persistente se debería determinar.

Efectos secundarios

El frecuencia de acontecimientos adversos después de uso de la medicina se clasifica según QUIEN recomendaciones: muy a menudo ≥1 / 10; A menudo ≥1 / 100, <1/10; Con poca frecuencia ≥1 / 1000, <1/100; Raramente ≥1 / 10000, <1/1000; Muy raramente <1/10000, incluso casos aislados.

Del sistema nervioso: muy a menudo - dolor de cabeza; A menudo - mareo; Con poca frecuencia - un temblor.

Del lado del sistema cardiovascular: con poca frecuencia - palpitación.

Del lado del sistema digestivo: muy a menudo - náusea, diarrea, dolor abdominal; A menudo - apetito disminuido, vómitos, dispepsia, flatulencia, ruidos intestinales patológicos; Con poca frecuencia - sangría rectal, anorexia.

Del sistema genitourinary: a menudo - pollakiuria.

Otro: a menudo - debilidad; Con poca frecuencia - una fiebre, estado de salud malo.

Sobredosis

Síntomas: son causados por un aumento de efectos secundarios conocidos de la medicina, incluso dolor de cabeza, náusea y diarrea. No hay antídoto específico para prucalopride.

Tratamiento: sintomático y terapia de mantenimiento. Una pérdida grande de fluido debido a diarrea o vómitos puede requerir la corrección del desequilibrio del electrólito.

Interacción

En datos vitro indican una capacidad débil de prukalopride de relacionarse, y en concentraciones terapéuticas con poca probabilidad afectará el metabolismo de medicinas del fenómeno concomitante realizadas por las enzimas del sistema cytochrome. Aunque prucalopride pueda ligar suavemente a P-glycoprotein (P-GP), en concentraciones clínicamente significativas no inhibe la actividad (P-GP). Un inhibidor potente de CYP 3 Unos 4 y P-glycoprotein ketoconazole 200 mg. dos veces al día aumentó el AUC (área bajo la curva del tiempo de la concentración) de prucalopride en aproximadamente el 40%. Este efecto es demasiado pequeño para ser clínicamente significativo, y con la mayor probabilidad se relaciona con la supresión del pr-glycoprotein-active prucalopride en los riñones. La misma interacción que con ketoconazole se puede observar con otros inhibidores de P-glycoproteins, por ejemplo, verapamil, cyclosporin A y quinidine. Prukalopride, con la mayor probabilidad, también se transporta en el riñón y otros vectores. Teóricamente, la supresión de la actividad de todos los transportistas que participan en la secreción activa de prucalopride en los riñones (incluso P-glycoprotein) puede aumentar el nivel de su exposición sistémica en el 75%. Los estudios que implican a voluntarios sanos no mostraron ningún efecto clínicamente significativo de prucalopride en el pharmacokinetics de warfarin, digoxin, alcohol etílico y paroxetine. Con la aplicación simultánea de prucalopride y erythromycin, la concentración de éste en el plasma sanguíneo aumenta en el 30%. El mecanismo de esta interacción no está completamente claro, pero los datos disponibles indican que no es el más probable el resultado de acción directa de prucalopride, pero una consecuencia de la variabilidad alta del pharmacokinetics de propio erythromycin.

Probenecid, cimetidine, erythromycin y paroxetine en dosis terapéuticas no afectaron el pharmacokinetics de prucalopride.

La interacción con la comida no se descubrió.

Instrucciones especiales

El modo principal de deducir prukalopride es a través de los riñones. Para pacientes con la disfunción renal severa, la dosis recomendada es 1 mg.

La diarrea severa puede reducir la eficacia de anticonceptivos orales, y los métodos adicionales de la anticoncepción se recomiendan prevenir una disminución en la eficacia de anticonceptivos orales (ver instrucciones para el uso de anticonceptivos orales).

La violación de la función del hígado con poca probabilidad tendrá un efecto clínicamente significativo en el metabolismo y el nivel de la exposición sistémica de prucalopride en la gente. Los datos del uso de la medicina en pacientes con el daño suave, moderado o severo de la función del hígado no están disponibles, por lo tanto una dosis inferior se recomienda para pacientes con el daño severo de la función del hígado.

Para prucalopride, ni el fenómeno del rebote ni el desarrollo de la dependencia se descubrieron. El estudio del efecto de prucalopride en el intervalo QT en el terapéutico (2 mg.) y suprapatherapeutic (K) mg.) las dosis no mostraron ninguna diferencia significativa comparado con el placebo con respecto a valores del intervalo QT. El frecuencia de acontecimientos adversos asociados con el intervalo QT y ventricular arrhythmias era bajo y comparable a ese del placebo.

Influencia en capacidad de conducir vehículos o trabajo con mecanismos

El cuidado se debe tomar conduciendo un vehículo y atendiendo la maquinaria móvil, porque el Mareo y la debilidad son posibles, sobre todo en los primeros días del tratamiento.

Forma de liberación

Pastillas, cubiertas por la película, 1 mg. y 2 mg. Para 10 pastillas en un paquete de la célula plano. Para 1, 2, 3, 4, 5 o 6 paquetes de la malla del contorno juntos con instrucciones para uso en un paquete de cartón.

Condiciones de almacenaje

En el lugar oscuro a una temperatura de no más alto que 25 ° C.

Manténgase fuera de alcance de los niños.

Tiempo de durabilidad antes de la venta

2 años. No use el producto después de la fecha de caducidad impresa en el paquete.

Términos de permiso de farmacias

Según la prescripción del doctor.