Instrucción para uso: Vesanoid

Sustancia activa: Tretinoin

El código L01XX14 de ATX Tretinoin

Grupo farmacológico

Otros agentes antineoplastic

La clasificación (ICD-10) de Nosological

C92.4 leucemia promyelocytic Aguda

Leucemia C92 Myeloid [myeloid leucemia]

Leucemia myelogenous crónica positiva para el ph, leucemia de Granulocytic, leucemia de Myeloid, leucemia de Myeloid, enfermedad de Myeloma, Neuroleukemia, leucemia myeloblastic Aguda, leucemia non-lymphoblastic Aguda, leucemia non-lymphoblastic Aguda en adultos, leucemia non-lymphoblastic aguda Refractaria, Inducción de remisión en PMLL, Transformación de preleucemia, myelosis Subleucémico, leucemia de Myeloblastic, leucemia de Myeloid

Composición y forma de liberación

Cápsulas 1 gorras.

tretinoin 10 mg.

sustancias auxiliares: aceite de soja; cera de abejas amarilla; petróleo de la alubia de la soja hydrogenated; petróleo de la alubia de la soja parcialmente hydrogenated

cáscara de la cápsula: gelatina; glicerol el 85%; Carion 83 (sorbitol, mannitol, patata hydrolyzed almidón); dióxido del titanio (E171); óxido del tinte de hierro amarillo (E172); tinte de hierro óxido rojo (E172)

en botellas de cristal oscuro para 100 PC., en un paquete de cartón 1 botella.

Descripción de forma de la dosis

Cápsulas de gelatina suaves ovales, una mitad de la cápsula es amarilla-naranja, opaca; la otra mitad - un en color castaño rojizo, opaco.

Los contenido de las cápsulas son una suspensión del amarillo a amarillo verdoso.

efecto de pharmachologic

Acción farmacológica - antitumor.

Pharmacodynamics

Totalmente el ácido retinoico de transacción es metabolite natural de retinol, perteneciendo a la clase de retinoids, que incluye análogos naturales y sintéticos. En vitro los estudios han mostrado que el ácido retinoico de la transacción induce la diferenciación y suprime la proliferación de células hematopoietic transformadas, incl. con myeloleukemia en la gente. El mecanismo de acción en la leucemia promyelocytic aguda (OPML) puede ser un cambio de la encuadernación de ácido retinoico de transacción a receptores de ácido retinoico nucleares (RRB), donde el ácido retinoico α receptor también cambia debido a la fusión con la proteína PML.

Pharmacokinetics

El ácido totalmente retinoico de la transacción es metabolite endógeno de la vitamina A, normalmente presente en el plasma. Después de la inyección oral, el ácido retinoico de la transacción bien se absorbe. Cmax en el plasma sanguíneo se consigue después de 3 horas. La absorción de ácido retinoico de la transacción varía enormemente tanto en el diferente como en el mismo paciente. El ácido retinoico de la transacción fuertemente liga a proteínas plasma. Después de alcanzar el pico, las disminuciones de concentración plasma, T1 medio / 2 es 0.7 horas. Después de una dosis sola de 40 mg. de la medicina, la concentración plasma vuelve al nivel endógeno después de 7-12 horas. Con el consumo repetido de la acumulación, todo el ácido retinoico de transacción no ocurre, en tejidos la medicina no se retrasa.

El camino principal de la eliminación (el 60%) es la excreción a través de los riñones en la forma de metabolites formado durante la oxidación y glucuronization. El ácido totalmente retinoico de la transacción es isomerized al 13 ácido retinoico de la CEI y oxidado al 4-hydroxymetabolites. Tienen un período de vida media más largo que el ácido retinoico de la transacción y se pueden acumular en pequeñas cantidades.

Con el consumo prolongado, la concentración de la medicina en el plasma se puede considerablemente reducir, posiblemente debido a la inducción del sistema de la enzima cytochrome P 450, que aumenta la autorización y disminuye el bioavailability de la medicina después de la inyección oral.

La necesidad del ajuste de la dosis en pacientes con el perjudicado renal o función de hepatic no se investigó.

Indicación

Inducción de remisión en PFS (clasificación según FAB-AML-M3) en pacientes antes no tratados y en pacientes con recaídas o refractario a quimioterapia estándar (daunomycin y citarabina o sus análogos).

Contraindicaciones

hipersensibilidad frente a la medicina;

embarazo;

lactancia;

recepción simultánea de vitamina A.

Con precaución - la administración simultánea de tetracyclines, antifibrinolytic medicinas, mini-pili con progesterona.

embarazo y lactancia

Todas las medidas siguientes se deberían considerar junto con la seriedad de la enfermedad y la urgencia de terapia.

El ácido totalmente retinoico de la transacción tiene un efecto teratogenic. Es contraindicado en mujeres que están embarazadas ya. Si un embarazo ocurre en un tiempo cuando una mujer toma el ácido totalmente retinoico de la transacción, sin tener en cuenta la dosis y la duración del tratamiento, hay un muy alto riesgo de tener un niño con malformaciones. El tratamiento con el ácido retinoico de todo-transacción se prescribe a pacientes de la edad de la maternidad sólo si cada una de las condiciones siguientes se encuentra:

- el paciente es informado por doctores sobre el peligro de embarazo en el curso de y durante 3 meses después del tratamiento con el ácido retinoico de todo-transacción;

- el paciente desea aplicar medidas obligatorias de la anticoncepción.

Es absolutamente necesario que cada paciente de la edad de la maternidad que recibe tretinoin use medidas anticonceptivas eficaces durante el tratamiento y dentro de 3 meses después de la finalización del tratamiento con el ácido retinoico de todo-transacción.

Durante el tratamiento, debería conducir pruebas del embarazo al menos una vez al mes.

Si, a pesar de estas precauciones, durante el embarazo por tretinoin o dentro de un mes después de la interrupción de la medicina, el embarazo aparece, el riesgo de tener un niño con malformaciones es muy alto, sobre todo si todo el ácido retinoico de la transacción se ha prescribido en el primer trimestre del embarazo.

Si la terapia es el ácido completamente retinoico de la transacción, el amamantamiento se debería discontinuar.

Efectos secundarios

Tratando las dosis recomendadas de ácido retinoico de todo-transacción, los efectos secundarios más frecuentes eran los síntomas de hypervitaminosis A, que ocurren usando todo otro retinoids.

Piel y membranas mucosas: la piel seca, erythema, erupción, picor, aumentó sudación, alopecia, cheilitis, membranas mucosas secas de la boca, nariz, conjuntiva y otras membranas mucosas, con o sin la inflamación, en casos raros - la formación de úlceras en la membrana mucosa de los genitales, síndrome de Svita, erythema nodosum

CNS: dolor de cabeza, hipertensión intracraneal (principalmente en niños), fiebre, frialdad, mareo, confusión, ansiedad, agitación, depresión, paresthesia, insomnio, debilidad.

Órganos de los sentidos: daños visuales y que oyen.

Sistema de Musculoskeletal: dolor en los huesos, dolor en el pecho, en casos raros - myositis.

Extensión gastrointestinal: la náusea, vómitos, dolor abdominal, diarrea, estreñimiento, disminuyó el apetito, pancreatitis.

Desórdenes del metabolismo, hígado y riñones: la concentración aumentada de triglycerides, colesterol, creatinine en el suero, aumentó la actividad de transaminases (ALT, AST); casos aislados de hypercalcemia.

Órganos respiratorios: efusión de pleural, falta de aliento, fracaso respiratorio, bronchospasm.

Sistema cardiovascular: perturbaciones de ritmo, accesos repentinos de calor, hinchazón, casos individuales de trombosis.

El sistema de hematopoiesis: casos raros de thrombocytosis, basophilia severo con hyperhistaminemia clínicamente manifestado o sin ello, principalmente en pacientes con una variante rara de OPML con diferenciación basophilic.

La decisión de interrumpir o seguir la terapia debería estar basada en una evaluación de la relación entre las ventajas de tratamiento y la severidad de efectos secundarios.

Ácido retinoico con OPML: En muchos pacientes con el PMLD (hasta el 25%) en el contexto del tratamiento con tretinoin, el ácido retinoico (RBC) aparece. CRC es caracterizado por fiebre, disnea, síndrome de la angustia respiratorio agudo, el desarrollo de infiltraciones pulmonares, hypotension arterial, pleural y efusión pericardial, hinchazón, aumento de peso, hepatic, fracaso del órgano renal y múltiple. IBS a menudo es acompañado por hyperleukocytosis y puede llevar a la muerte (ver "Precauciones").

La información sobre el uso de tretinoin en niños se limita. Hay informes de efectos tóxicos aumentados en niños que reciben tretinoin, en particular, hipertensión intracraneal.

Interacción

Ya que el ácido retinoico de todo-transacción es metabolizado por el sistema hepatic cytochrome P450, es posible cambiar el pharmacokinetics de medicinas concurrentes que son inducers o los inhibidores del este sistema de la enzima. Las medicinas que estimulan la actividad de enzimas del hígado del sistema P450 incluyen rifampicin, GCS, fenobarbital y pentobarbital. Las medicinas que inhiben la actividad de las enzimas del hígado del sistema P450 incluyen ketoconazole, cimetidine, erythromycin, verapamil, diltiazem, y cyclosporin. Los datos que indicarían un cambio de la eficacia o la toxicidad de estas medicinas cuando usado simultáneamente con el ácido retinoico de todo-transacción, no. La información sobre las interacciones pharmacokinetic posibles entre ácido totalmente retinoico de la transacción y daunomycin y citarabina no está disponible.

Reactivos de Antifibrinolytic, como ácido de tranexamic, aminocaproic ácido y aprotinin: en pacientes que simultáneamente reciben ácido retinoico de todo-transacción y medicinas antifibrinolytic, los casos raros de complicaciones thrombotic con un resultado fatal se describen. El cuidado se debería tomar administrando todo el ácido retinoico de la transacción con estas medicinas.

Pequeñas dosis de progestogens ("mini-pili"): el ácido completamente retinoico de la transacción reduce la eficacia anticonceptiva de estas medicinas.

Tetracyclines: la terapia sistémica con retinoids puede llevar a la hipertensión intracraneal. Desde tetracycline medicinas también puede aumentar la presión intracraneal, no se deberían administrar simultáneamente con el ácido retinoico de todo-transacción.

Vitamina A: como otro retinoids, el ácido retinoico de todo-transacción no se debería usar en la combinación con la vitamina A debido a los síntomas de hypervitaminosis A.

La medicación y administración

Dentro. La dosis diaria es 45 mg. / m2 en dos dosis divididas. Para adultos, esto iguala aproximadamente 8 gorras. Para niños, la misma dosis se recomienda, a menos que los efectos tóxicos severos ocurran; en particular, la dosis se debería reducir si el niño desarrolla dolores de cabeza severos.

El tratamiento se debería seguir a partir de 30 a 90 días hasta que una remisión completa se consiga. Después de esto, inmediatamente vaya al régimen estándar de la consolidación de la quimioterapia, por ejemplo, tres cursos de daunorubicin y citarabina a intervalos de 5-6 semanas.

Si la remisión ha ocurrido con la monoterapia con un weightoid, no es necesario cambiar su dosis cuando la quimioterapia se relaciona.

Medicación en casos especiales

Debido a la carencia de datos pharmacokinetic de Vesanoid en pacientes con el renal y / o insuficiencia hepatic, la dosis de la medicina para esta categoría de pacientes debería ser reducida en 25 mg. / m2.

Sobredosis

Una sobredosis de tretinoin será manifestada por la característica de síntomas reversible de hypervitaminosis A. La dosis recomendada para pacientes con PMLD es 1/4 de la dosis tolerada por pacientes con tumores sólidos y es menos que la dosis tolerada máxima para niños.

No hay tratamiento de la sobredosis específico, sin embargo es importante que el paciente se coloque en la unidad del hematología.

Medidas precautorias

En pacientes con hyperleukocytosis, que ocurre en el contexto de la monoterapia con tretinoin, la prevención de IBS consiste en la conexión de la quimioterapia de la dosis llena con anthracyclines supervisando el nivel de leucocitos. Actualmente, el esquema de la terapia siguiente se recomienda:

- La iniciación inmediata del tratamiento si, en el momento del diagnóstico o en cualquier momento en el contexto de la terapia de la combinación, todo el ácido retinoico de la transacción y la quimioterapia tienen varios leucocitos que exceden 5000 en 1 μl;

- la conexión de la quimioterapia de la dosis llena al tratamiento con un weightloid en pacientes con una cuenta de la célula blanca de menos de 5000 en 1 μl a la hora del diagnóstico, si el leukocytosis se eleva a ≥6000 en 1 μl - durante días 1-6 del tratamiento, ≥10.000 en 1 μl - para tratamiento de 7-10 días y ≥15.000 en 1 μl - durante días 11-28 del tratamiento;

- si los signos más tempranos de IBS ocurren, es necesario comenzar el tratamiento con dexamethasone (10 mg. cada 12 horas para un máximo de 3 días o hasta que el IBS se pare);

- con un curso moderado y severo de IBS, deberían dar la consideración a la terapia que interrumpe temporalmente con el ácido retinoico de todo-transacción.

El cuidado se debería tomar tratando a pacientes con una combinación de Vesanoid y medicinas antifibrinolytic como el ácido de tranexamic, aminocaproic ácido o aprotinin porque hay un riesgo de trombosis en el primer mes de la terapia (ver "Interacciones").

El ácido completamente retinoico de la transacción sólo se debería administrar a pacientes con PFS, bajo la estrecha supervisión de un hematologist u oncologist.

En el tratamiento de pacientes con OPML con tretinoin, las medidas soportantes, como prevención sangrante y terapia anti-infective, se deberían realizar. A menudo es necesario supervisar el cuadro de la sangre, los parámetros de coagulación, la función del hígado y la concentración de triglycerides y colesterol.

Influencia en capacidad de conducir transporte y trabajo con máquinas y mecanismos

En el tratamiento de ácido retinoico de todo-transacción, esta capacidad se puede interrumpir, sobre todo si los pacientes tienen mareo o dolores de cabeza severos.

Condiciones de almacenaje

En el lugar oscuro, en un contenedor fuertemente cerrado, a una temperatura de no más alto que 30 ° C.

Manténgase fuera de alcance de los niños.

Tiempo de durabilidad antes de la venta

3 años.

No use después de que la fecha de caducidad imprimió en el paquete.