Instrucción para uso: factor de Willebrand

Nombre comercial de la medicina – Wilfactin

Grupo farmacológico:

Coagulantes (incluso factores de la coagulación), hemostatics

La clasificación (ICD-10) nosological

La Enfermedad del D68.0 Von Willebrand: la Enfermedad de Von Willebrand; enfermedad de Villebrand-Jurgens; Angiogemophilia; Willebrand-Jurgens thrombopathy constitucional; síndrome de Willebrand-Jurgens

Características de la sustancia factor de Willebrand

El factor del humano de Willebrand con una actividad de 1000 IU es un agente hemostatic. La actividad del factor de von Willebrand es determinada por el método de medicar el ristocetin cofactor FV: ROC con respecto a la norma internacional para el concentrado de factor de von Willebrand (QUIEN).

Farmacología

Acción del modo - Hemostatic.

Pharmacodynamics

Corrige anormalidades hemostáticas en pacientes con una deficiencia de vWF (enfermedad de Willebrand) a dos niveles:

- restaura la adherencia de plaquetas a subendothelium vascular en el sitio de la herida (ligando al subendothelium y membrana de la plaqueta), proporcionando hemostasis primario, que se manifiesta en una disminución en el tiempo sangrante. El efecto se manifiesta inmediatamente y en gran parte depende al nivel de multimerization;

- la corrección retrasada de la deficiencia del fenómeno concomitante del factor endógeno VIII y estabiliza su contenido, previniendo la degradación rápida.

La terapia de reemplazo con el factor de von Willebrand normaliza el factor del factor de la coagulación VIII después de la primera inyección. Este efecto se prolonga y persiste durante inyecciones subsecuentes del factor de von Willebrand.

Pharmacokinetics

Un estudio del pharmacokinetics del factor de von Willebrand fue realizado en 8 pacientes con el tipo 3 enfermedad de von Willebrand por la medicación del ristocetin cofactor (FV: RCO). Cmax se vigiló 30 a 60 minutos después de la inyección.

Con una administración sola de factor de von Willebrand en una dosis de 100 IU / el kilogramo, AUCo-∞ es 3444 IU / dl, la autorización media es 3.0 ml / h / kilogramo. T1 / 2 es dentro de 8-14 horas (un promedio de 12 horas)

Con la introducción de factor de von Willebrand, el aumento del contenido de factor VIII: el C ocurre gradualmente y alcanza valores normales después de 6-12 horas. El contenido de factor VIII: el C aumenta por un promedio del 6% (6 IU / dl) por hora. Por lo tanto, hasta en pacientes con un nivel inicial de factor VIII: C debajo del 5% (5 IU / dl), comenzando a la 6ta hora, el factor VIII: C nivel alcanzó aproximadamente el 40% (40 IU / dL) y se mantuvo durante 24 horas.

Aplicación de la sustancia factor de Willebrand

Prevención y tratamiento de sangría en pacientes con la enfermedad de von Willebrand (incluso uso antes no planeado e intervenciones quirúrgicas o invasivas de emergencia para reducir pérdida de la sangre).

Contraindicaciones

La hipersensibilidad frente a los componentes de la preparación del factor de von Willebrand, hemofilia un (debido al contenido bajo del factor VIII), edad a 6 años (el uso del factor de von Willebrand en niños más jóvenes que 6 años en investigaciones clínicas no se ha estudiado).

Aplicación de embarazo y amamantamiento

Los estudios controlados del factor de von Willebrand en mujeres embarazadas no se han conducido. Los datos de la toxicidad reproductiva del factor de von Willebrand y su entrada en la leche de animales son ausentes. La seguridad de vWF no se establece para mujeres embarazadas, por tanto no se recomienda usarlo durante el embarazo y durante el amamantamiento, a menos que la ventaja potencial para la madre sea considerablemente mayor que el riesgo posible para el feto y niño.

Efectos secundarios de factor de Willebrand

Los efectos secundarios del factor de von Willebrand se clasifican según el QUIEN recomendaciones en el frecuencia: muy a menudo (el 10%); A menudo (> 1, pero <el 10%); Con poca frecuencia (≥0.1, pero <el 1%); Raramente (≥0.01, pero <el 0.1%); Muy raramente (<el 0.01%); la Frecuencia no se conoce (no se puede poner basado en datos disponibles). Dan reacciones de la medicina indeseables al factor de von Willebrand, según la clasificación de MedDRA, abajo.

Del sistema inmunológico: con poca frecuencia - reacciones de hipersensibilidad o reacciones alérgicas; Muy raramente - reacciones anafilácticas severas (el edema de Quincke o choque anafiláctico).

Desórdenes de la psique: con poca frecuencia - ansiedad.

Del lado del sistema nervioso central: con poca frecuencia - dolor de cabeza, somnolencia.

Del CVS: con poca frecuencia - tachycardia, hypotension, accesos repentinos de calor.

Del sistema respiratorio, pecho y órganos mediastinal: con poca frecuencia - falta de aliento.

De la extensión gastrointestinal: con poca frecuencia - náusea, vomitando.

De la piel y tejidos subcutáneos: con poca frecuencia - una urticaria imprudente, generalizada, picor de piel, una sensación de avance lento.

Desórdenes generales y reacciones en el sitio de inyección: infrecuente - incineración u hormigueo en el sitio de inyección, frialdad, un sentimiento de respiración agitada; Raramente - una fiebre.

Otro: muy raramente - la formación de neutralizar anticuerpos (inhibidores) al factor de von Willebrand, sobre todo en pacientes con el tipo 3 enfermedad de von Willebrand. En una investigación clínica del factor de von Willebrand en 62 pacientes, de los cuales 23 eran del tercer tipo de vWD, ninguna formación de inhibidores después de que la administración de vWF se registró. La presencia de inhibidores se manifiesta en la forma de una respuesta clínica inadecuada (el nivel esperado de EF: RBC en el plasma sanguíneo no se consigue o la sangría es difícil de controlar con una dosis adecuada de la medicina) y puede tener que ver con un peligro mayor de reacciones anafilácticas.

Interacción

No se debería mezclar con otras medicinas.

Infusión / los reactivos de la infusión hechos sólo del polipropileno se deberían usar, desde la adsorción de proteínas plasma humanas en la superficie interna de la inyección / los medios de la infusión pueden llevar al tratamiento ineficaz.

Las interacciones clínicamente significativas del factor de von Willebrand con otras medicinas no se conocen.

Sobredosis

No hay informes de casos de la sobredosis del factor de von Willebrand.

En caso de una sobredosis significativa, el desarrollo de complicaciones thromboembolic es posible.

Vías de administración

IV.

Precauciones para factor de Willebrand

En casos de la sangría en pacientes en la etapa inicial de tratamiento, concomitantly con el factor de von Willebrand, se recomienda introducir el factor VIII.

Los pacientes se deberían supervisar durante el período entero de la introducción vWF para descubrir signos tempranos de reacciones alérgicas o anafilácticas. Los pacientes se deberían informar de manifestaciones tempranas de reacciones de hipersensibilidad, incluso prurito, urticaria, estrechez del pecho, disnea, hypotension, y reacciones anafilácticas. Si tales síntomas aparecen, pare la introducción del factor de von Willebrand inmediatamente. Con el tratamiento de electrochoques anafiláctico se conduce de acuerdo con las recomendaciones corrientes.

Hay un riesgo de complicaciones thromboembolic, sobre todo en pacientes con factores de riesgo. Por lo tanto, se debería vigilar que los pacientes del grupo del riesgo identifican signos tempranos de la trombosis. La prevención de thromboembolism venoso se debería realizar de acuerdo con recomendaciones corrientes.

Después de la corrección de la carencia del factor de von Willebrand, debido al riesgo posible de la trombosis, los signos tempranos de trombosis o coagulación intravascular diseminada se deberían identificar y las complicaciones thromboembolic se deberían prevenir de acuerdo con recomendaciones corrientes.

En pacientes con la enfermedad de Willebrand, sobre todo el tipo 3, neutralizando anticuerpos (inhibidores) al factor de von Willebrand se puede formar. La presencia de inhibidores se manifiesta en la forma de una respuesta clínica inadecuada (el nivel esperado de EF: RBC en el plasma sanguíneo no se consigue o la sangría es difícil de controlar con una dosis adecuada de la medicina). Si EF esperado: RV plasma no se consigue, o si la sangría es difícil de controlar con una dosis adecuada, las pruebas de laboratorio se deberían conducir para determinar la presencia de inhibidores vWF. En pacientes con un alto nivel de inhibidores, el uso del factor de von Willebrand puede no ser opciones terapéuticas bastante eficaces y otras se debería considerar. El tratamiento de tales pacientes debería ser realizado por un doctor que tiene la experiencia en el tratamiento de desórdenes de coagulación de la sangre.

La presencia de anticuerpos al factor de von Willebrand puede tener que ver con un peligro mayor de reacciones anafilácticas. Por lo tanto, en todos los pacientes con reacciones anafilácticas o en caso del tratamiento ineficaz, es necesario conducir estudios biológicos apropiados para determinar la presencia de inhibidores.

Las medidas estándares para prevenir el riesgo de transmisión de agentes infecciosos vía medicinas hechas de sangre humana o plasma incluyen: selección clínica de donantes, proyección de muestras de sangre individuales y hornadas de plasma para marcadores específicos de infecciones. Los procedimientos de inactivation y el retiro de virus se incluyen en el proceso de producción. Sin embargo, cuando drogarse hecho de sangre humana o plasma, el riesgo de transmisión de agentes infecciosos no se puede completamente excluir. Esto también se aplica a virus desconocidos o sólo detectables u otros tipos de agentes infecciosos.

La medicina con eficacia se protege de virus envueltos: el VIH, la hepatitis B y C, pero no hay ninguna garantía llena de la protección contra virus no envueltos de la hepatitis A y parvovirus B19. Parvovirus B19 es el más peligroso para mujeres embarazadas (infección fetal), para la gente con la inmunodeficiencia y para pacientes con la anemia hemolytic.

A los pacientes que reciben sistemáticamente factores de la coagulación les aconsejan someterse a la vacunación necesaria contra la hepatitis A y B.

Impacto a la capacidad de conducir vehículos y tomar parte en otras actividades potencialmente arriesgadas. El factor de von Willebrand no afecta la capacidad de conducir vehículos y tomar parte en otras actividades potencialmente arriesgadas que requieren la concentración aumentada de la atención y la velocidad de reacciones psicomotores.