Instrucción para uso: Xarelto

Forma de la dosis: tabletas revestidas de la película

Sustancia activa: Rivaroxabanum

ATX

B01AF01 Rivaroxaban

Grupo farmacológico

Factor directo inhibidores de Xa [anticoagulantes]

La clasificación (ICD-10) nosological

I26 embolia Pulmonar: thromboembolism recurrente de la arteria pulmonar; embolia pulmonar recurrente; Thromboembolism de las ramas de la arteria pulmonar; Thromboembolism de los pulmones; Thromboembolism de la arteria pulmonar (PE); Trombosis de la arteria pulmonar; Thromboembolism; Thromboembolism de la arteria pulmonar; Thromboembolism; embolia pulmonar; Thromboembolism de la arteria pulmonar y sus ramas; Thromboembolism de buques pulmonares; Embolia del pulmón; Embolia de la arteria pulmonar; thromboembolism masivo agudo de la arteria pulmonar

I48 Atrial fibrillation y agitación: atrial permanente tachyarrhythmias; Alivio precio ventricular frecuente durante agitación de atrial o parpadeo; atrial fibrillation; Ataque de atrial fibrillation y agitación; Ataque de atrial fibrillation; Paroxysmal atrial fibrillation; Atrial latidos prematuros; Tahiaritmicheskoy atrial fibrillation; Tahisistolicheskoy atrial fibrillation; agitación auricular; amenazas de la vida ventricular fibrillation; Atrial fibrillation; atrial crónico fibrillation; supraventricular arrhythmia; Paroxysmal atrial fibrillation y agitación; Paroxysmal fibrilloflutter; Atrial latidos prematuros

I64 Golpe No especificado como una sangría o ataque cardíaco: golpe primario; Golpe; Golpe en el curso de; microgolpe; golpe; El golpe completado

Embolia de I74 y trombosis arterial: Trombosis de esfuerzo (tensión); trombosis arterial; Arteriothrombosis; trombosis arterial subaguda y crónica; trombosis subaguda de arterias periféricas; trombosis postvigente; trombosis vascular; embolia vascular; Trombosis de maniobra de aortocoronary; trombosis arterial; Trombosis de arterias; trombosis de la arteria coronaria; Trombosis coronaria; Trombosis de vasos sanguíneos; Trombosis con ictus isquémico; Trombosis con operaciones quirúrgicas generales; Trombosis en Operaciones de la Oncología; trombosis vascular; formación de Thrombus en el período postvigente; complicaciones de Thrombotic; enfermedades de Thromboembolic; síndrome de Thromboembolic; complicación de Thromboembolic en el período postvigente; Thromboembolism de arterias; trombosis vascular parcial; Embolia; Embolia de arterias

Embolia de I82 y trombosis de otras venas: trombosis venosa recurrente; trombosis postvigente; trombosis venosa; thromboembolism venoso agudo; trombosis de la vena recurrente; trombosis venosa; Trombosis de venas de órganos internos; trombosis venosa; trombosis de la vena profunda; Trombosis de vasos sanguíneos; trombosis vascular; Trombosis de venas; trombosis de la vena profunda; enfermedades de Thromboembolic; Thromboembolism de venas; trombosis venosa severa; Embolia; Embolia de venas; complicaciones de Thromboembolic

Composición

Tabletas revestidas de la película 1 etiqueta.

sustancia activa: Rivaroxaban micronized 15 mg.; 20 mg.

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina - 37.5 / 35 mg.; sodio de Croscarmellose - 3/3 mg.; Hypromellose 5cP - 3/3 mg.; monohidrato de lactosa - 25,4 / 22,9 mg.; Magnesio stearate - 0.6 / 0.6 mg.; Sodio lauryl sulfato - 0.5 / 0.5 mg.

Membrana de la película: óxido de hierro óxido rojo - 0,15 / 0,35 mg.; Hypromellose 15 ñ Ð - 1,5 / 1,5 mg.; Macrogol 3350 - 0.5 / 0.5 mg.; dióxido del titanio - 0.35 / 0.15 mg.

Descripción de forma de la dosis

Las pastillas cubiertas de una tapa de la película, 15 mg.: por ahí, biconcave, color rosado-marrón; El método de protuberancia se graba: en un lado - un triángulo con una designación de dosis (15), en el otro - una firma la cruz de Bayer.

Tipo de pastilla en la ruptura: una masa homogénea de blanco, rodeado por una cáscara de color rosado-marrón.

Las pastillas cubiertas de una tapa de la película, 20 mg.: por ahí, biconcave, color rojo-marrón; El método de protuberancia se graba: en un lado - un triángulo con una designación de dosis (20), en el otro - una firma la cruz de Bayer.

Tipo de pastilla en la ruptura: masa homogénea de blanco, rodeado por una cáscara de color rojo-marrón.

Efecto de Pharmachologic

Modo de acción - Anticoagulante, factor inhibitorio Xa.

Pharmacodynamics

Mecanismo de acción. Rivaroxaban es un inhibidor directo muy selectivo del factor Xa, que tiene bioavailability alto cuando ingerido.

La activación del factor X con la formación del factor Xa a través de los caminos internos y externos de la coagulación desempeña un papel central en la cascada de la coagulación.

Efectos de Pharmacodynamic. Una inhibición dependiente de la dosis del factor Xa se observó en la gente. Rivaroxaban tiene un efecto dependiente de la dosis en PV, los valores de que guardan correlación bien con las concentraciones de la medicina en el plasma (r = 0.98) si Neoplastin® se usa para el análisis. Si otros reactivo se usan, los resultados serán diferentes. PV se debería medir en segundos, ya que MHO se calibra y sólo se certifica para derivados coumarin y no se puede usar para otros anticoagulantes.

En pacientes con atrial no valvular fibrillation tomando rivaroxaban para la prevención de golpe y thromboembolism sistémico, 5/95 porcentajes para el PV (Neoplastin®) 1-4 horas después de tomar la pastilla (es decir en el efecto máximo) se extienden de 14 a 40 S en pacientes que toman 20 mg. una vez al día y 10 a 50 segundos en pacientes con la insuficiencia renal (Cl creatinine 49-30 mL / minuto) toma de 15 mg. una vez al día.

En pacientes que reciben rivaroxaban para el tratamiento y la prevención de recaídas de la trombosis de la vena profunda (DVT) y PE, 5/95-percentile para el PV (Neoplastin®) 2 a 4 horas después de tomar la píldora (es decir, en el efecto máximo) se extienden de 17 hasta 32 segundos en pacientes que toman 15 mg. dos veces al día y 15 a 30 segundos en pacientes que toman 20 mg. una vez al día.

También, rivaroxaban dosis dependientemente aumenta el APTT y el resultado de HepTest®; Sin embargo, estos parámetros no se recomiendan para evaluar los efectos pharmacodynamic de rivaroxaban. También, si hay una razón fundamental clínica para esto, la concentración de rivaroxaban se puede medir usando un antifactor cuantitativo calibrado prueba de Xa.

Durante el período del tratamiento de Xarelto®, la escucha de parámetros de la coagulación de la sangre no se requiere.

En hombres y mujeres sanos más viejos que 50 años, el alargamiento del intervalo QT del ECG bajo la influencia de rivaroxaban no se observó.

Pharmacokinetic

Absorción y bioavailability. bioavailability absoluto de rivaroxaban después de tomar en una dosis de 10 mg. es alto (el 80-100%). Rivaroxaban rápidamente se absorbe; Cmax se consigue 2-4 horas después de tomar la píldora.

Tomando rivaroxaban en una dosis de 10 mg. con la comida, ningunos cambios de AUC y Cmax se notaron. Pueden dar Rivaroksaban en una dosis de 10 mg. para la admisión durante comidas o sin tener en cuenta la dieta.

Los pharmacokinetics de rivaroxaban son caracterizados por la variabilidad individual moderada; la variabilidad individual (coeficiente de variación) es del 30 a 40%.

En relación a un nivel reducido de la absorción con la admisión de 20 mg. en un estómago vacío, un bioavailability del 66% se observó. Tomando la medicina Xarelto®, 20 mg., durante comidas, AUC medio era 39% más alto que cuando tomado un estómago vacío, mostrando la absorción casi completa y bioavailability alto.

La absorción de rivaroxaban depende en el sitio de su liberación en el aparato digestivo. La disminución en AUC y valores de Cmax por 29 y el 56%, respectivamente, comparado con la pastilla entera, se observó cuando los rivaroxaban se granulan se soltó en el intestino delgado distal o colon que sube. Evite la introducción de rivaroxaban en la extensión gastrointestinal distal al estómago, ya que esto puede llevar a una disminución en la absorción y, en consecuencia, la exposición de la medicina.

El estudio evaluó el bioavailability (AUC y Cmax) de 20 mg. de rivaroxaban tomado internamente en la forma de una pastilla aplastada mezclada con el puré de la manzana o suspendió en el agua, así como inyectó a través de un tubo gástrico, seguido de un consumo líquido, comparado con la toma de la pastilla entera. Los resultados demostraron un perfil pharmacokinetic dependiente de la dosis previsible de rivaroxaban, mientras bioavailability en la admisión arriba mencionada era consecuente con esto dado dosis inferiores de rivaroxaban.

Distribución. En el cuerpo humano, la mayor parte de los rivaroxaban (el 92-95%) ligan a proteínas plasma, el componente obligatorio principal es la albúmina del suero. Vd - moderado. Vss es aproximadamente 50 litros.

Metabolismo y excreción. Cuando ingerido aproximadamente 2/3 de la dosis prescribida, el rivaroxaban se metaboliza y posteriormente se emite en partes iguales con orina y heces. El tercero restante de la dosis es emitido por la excreción renal directa en una forma sin alterar, principalmente debido a la secreción renal activa.

Rivaroksaban es metabolizado por isozymes CYP3A4, CYP2J2, y también por medio de mecanismos independientes del sistema cytochrome. Los sitios principales de la biotransformación son la oxidación del grupo morpholino y la hidrólisis de obligaciones amide.

Según en datos vitro, el rivaroxaban es un substrate para P-gp (P-glycoprotein) y BCRP (proteína de resistencia del cáncer de mama) substrates.

rivaroxaban sin alterar es el único compuesto activo en el plasma humano, los metabolites en altas concentraciones o circulación activa metabolites en el plasma no se descubren. Rivaroxaban, cuya autorización sistémica es aproximadamente 10 l / h, se puede atribuir a medicinas con la autorización baja. Con el retiro de rivaroxaban del plasma, T1 final / 2 es a partir de 5 a 9 horas en pacientes jóvenes y a partir de 11 a 13 horas en pacientes mayores.

Sexo / Vejez (más de 65 años). En pacientes mayores, la concentración de rivaroxaban en el plasma es más alta que en pacientes jóvenes, AUC medio es aproximadamente 1.5 veces más alto que los valores correspondientes en pacientes jóvenes, principalmente debido a la disminución aparente en la autorización total y renal. En hombres y mujeres, las diferencias clínicamente significativas en pharmacokinetics no se descubrieron.

Masa del cuerpo. El peso corporal demasiado pequeño o grande (menos de 50 y más de 120 kilogramos) sólo ligeramente afecta la concentración de rivaroxaban en el plasma (la diferencia es menos del 25%).

Infancia. Los datos de esta categoría de la edad son ausentes.

Diferencias interétnicas. Las diferencias clínicamente significativas en pharmacokinetics y pharmacodynamics en pacientes de la pertenencia étnica europea, afroamericana, latinoamericana, japonesa o china no se observaron.

Función del hígado perjudicada. El efecto de la insuficiencia hepatic en el pharmacokinetics de rivaroxaban se estudió en pacientes distribuidos según la clasificación del Niño-Pugh (según procedimientos ordinarios en ensayos clínicos). El Niño-Pugh de la clasificación permite que usted tase el pronóstico de enfermedad del hígado crónica, principalmente cirrosis. En pacientes que se programan someterse a la terapia del anticoagulante, un momento crítico sobre todo importante de la disfunción del hígado es una disminución en la síntesis de coagular factores en el hígado. Ya que este indicador sólo equivale a uno de los cinco clínicos / criterios bioquímicos que arreglan la clasificación del Niño-Pugh, el riesgo de sangrar claramente no se correlaciona con esta clasificación. El tratamiento de tales pacientes con anticoagulantes se debería decidir independientemente de la clase del Niño-Pugh.

Xarelto® es contraindicado en pacientes con enfermedades del hígado que ocurren con coagulopathy, que causa un riesgo clínicamente significativo de sangrar.

En pacientes con la cirrosis del hígado con el fallo hepático suave (La clase A del Niño-Pugh), el pharmacokinetics de rivaroxaban sólo ligeramente diferenciado de los valores correspondientes en el grupo de control de sujetos sanos (por término medio, el aumento de rivaroxaban AUC era 1.2 veces). No había diferencias significativas en propiedades pharmacodynamic entre los grupos.

En pacientes con la cirrosis del hígado y daño hepatic moderado (La clase B del Niño-Pugh), AUC medio de rivaroxaban considerablemente se aumentó (de 2.3 pliegues) comparado con voluntarios sanos debido a una autorización considerablemente reducida de la medicina indicativa de una enfermedad del hígado grave. La supresión de factor actividad de Xa era más pronunciada (2.6 veces) que en voluntarios sanos. PV también era 2.1 veces más alto que ese de voluntarios sanos. Midiendo el PV, un camino de la coagulación externo incluso la coagulación de factores VII, X, V, II y, que se sintetizan en el hígado, me evalúo. Los pacientes con la insuficiencia hepatic moderada son más sensibles a rivaroxaban, que es una consecuencia de la relación más cercana entre efectos pharmacodynamic y parámetros pharmacokinetic, sobre todo entre la concentración y PV.

Los datos de pacientes con la insuficiencia hepatic de la Clase C según la clasificación del Niño-Pugh son ausentes.

Función renal perjudicada. En pacientes con la insuficiencia renal, un aumento de la concentración de rivaroxaban en el plasma sanguíneo se observó, inversamente proporcional a una disminución en la función renal, estimada por la autorización de creatinine.

En pacientes con la insuficiencia renal con Cl creatinine 80-50, 49-30 y 29-15 ml / minuto, había un 1.4-, 1.5-y el aumento de 1.6 pliegues de concentraciones plasma de rivaroxaban (AUC) voluntarios Sanos. El aumento correspondiente de efectos pharmacodynamic era más pronunciado.

En pacientes con Cl creatinine 80-50, 49-30 y 29-15 ml / minuto, la inhibición total del factor la actividad de Xa aumentó 1.5, 1.9 y 2 veces comparado con voluntarios sanos; PV - debido a un cambio del factor actividad de Xa también aumentó en 1.3, 2.2 y 2.4 veces, respectivamente.

Datos del uso de Xarelto® en pacientes con Cl creatinine de 29-15 ml / los minutos se limitan, y por lo tanto el cuidado se debería tomar usando la medicina en esta categoría de pacientes. Datos del uso de Xarelto® en pacientes con Cl creatinine <15 ml / los minutos son ausentes, y por lo tanto no se recomienda usar la medicina en esta categoría de pacientes.

Indicación de la medicina Xarelto

Prevención de golpe y thromboembolism sistémico en pacientes con atrial no valvular fibrillation;

Tratamiento de trombosis de la vena profunda y thromboembolism de la arteria pulmonar y prevención de su recaída.

Contraindicaciones

La hipersensibilidad frente a rivaroxaban o cualquier excipients contenida en la pastilla;

Sangría activa clínicamente significativa (eg, hemorragia intracraneal, sangría gastrointestinal);

El daño o la condición se asociaron con un peligro mayor de la sangría principal, como una existencia o úlcera gastrointestinal reciente, la presencia de tumores malévolos con un alto riesgo de sangría, trauma reciente a la médula espinal o cerebral, cirugía en el cerebro, médula espinal u ojos, hemorragia intracraneal, varices diagnosticadas o Sospechadas del esófago, arteriovenous malformaciones, aneurysms vascular o patología de los buques de la médula espinal o cerebral;

La terapia del fenómeno concomitante con cualquier otro anticoagulante, por ejemplo, unfractionated heparin, heparins bajo y molecular (enoxaparin, dalteparin, etc.), heparin derivados (fondaparinux, etc.), anticoagulantes orales (warfarin, apixaban, dabigatran, etc.) O en rivaroxaban (ver «El método de administración y dosis») o cuando unfractionated heparin se usa en las dosis necesarias para asegurar el funcionamiento del catéter venoso o arterial central;

Las enfermedades del hígado que ocurren con coagulopathy, que causa el riesgo clínicamente significativo de sangrar;

La insuficiencia renal (Cl creatinine <15 ml / minuto) (los datos clínicos del uso de rivaroxaban en esta categoría de pacientes son ausentes);

Deficiencia lactase congénita, intolerancia de lactosa, glucosa-galactose malabsorption (debido a la presencia de lactosa en la composición);

Embarazo y el período de amamantamiento;

Los niños y los adolescentes menos de 18 años de la edad (la eficacia y la seguridad en pacientes de esta categoría de edad no se establecen).

CON CUIDADO:

El tratamiento de pacientes con un peligro mayor de sangrar (incluso con una tendencia congénita o adquirida a sangría, hipertensión arterial severa incontrolada, úlcera gástrica y úlcera duodenal en la etapa aguda, una úlcera gástrica y duodenal reciente, retinopathy vascular, recientemente transfirió la hemorragia intracraneal O intracerebral, la patología de los buques de la médula espinal o cerebro, después de una cirugía reciente en el cerebro, médula espinal u ojos, bronchiectasis, o hemorragia pulmonar en una anamnesia);

El tratamiento de pacientes con la insuficiencia renal (Cl creatinine 49-30 ml / minuto), recibiendo simultáneamente medicinas que aumentan el nivel de rivaroxaban en el plasma sanguíneo (ver «la Interacción»);

Tratamiento de pacientes con la insuficiencia renal (Cl creatinine 29-15 ml / minuto) - la precaución se debería usar, ya que la concentración de rivaroxaban en el plasma sanguíneo en tales pacientes puede aumentar considerablemente (durante 1.6 veces medias) y por lo tanto están en el peligro mayor de la sangría;

Los pacientes que reciben medicinas que afectan hemostasis (eg, NSAIDs, agentes de la antiplaqueta u otros agentes antithrombotic);

Los pacientes que reciben el tratamiento sistémico con agentes azole antifungosos (eg ketoconazole) o VIH proembroman inhibidores (eg ritonavir). Estas medicinas son inhibidores potentes de isoenzyme CYP3A4 y P-gp. Como una consecuencia, estas medicinas pueden aumentar la concentración de rivaroxaban en el plasma sanguíneo a un nivel clínicamente significativo (un promedio de 2.6 veces), que aumenta el riesgo de sangrar. La preparación antifungosa azole fluconazole, un inhibidor moderado de CYP3A4, tiene un efecto menos pronunciado en la exposición de rivaroxaban y se puede usar con ello simultáneamente (ver «la Interacción»);

Los pacientes con la insuficiencia renal (Cl creatinine 29-15 ml / minuto) o un peligro mayor de la sangría y pacientes que reciben el fenómeno concomitante tratamiento sistémico con agentes azole antifungosos o inhibidores del probromista del VIH se deberían estrechamente supervisar para el descubrimiento oportuno de complicaciones en la forma de la sangría.

Embarazo y amamantamiento

La eficacia y la seguridad de Xarelto® en mujeres embarazadas no se han establecido.

Los datos de animales de laboratorio mostraron la toxicidad pronunciada de rivaroxaban para el organismo maternal debido a la acción farmacológica de la medicina (eg, complicaciones en la forma de hemorragias) y causar la toxicidad reproductiva.

Debido al riesgo posible de sangrar y la capacidad de penetrar la placenta, el rivaroxaban es contraindicado en el embarazo.

Las mujeres con la capacidad reproductiva conservada deberían usar métodos eficaces de la anticoncepción durante el tratamiento de Xarelto®.

Los datos del uso de Xarelto® para el tratamiento de mujeres durante el amamantamiento no están disponibles. Los datos de animales de laboratorio muestran que rivaroxaban se emite en la leche materna. Rivaroxaban sólo se puede usar después de que el amamantamiento se ha abolido (ver Contraindicaciones).

Fertilidad. Los estudios han mostrado que rivaroxaban no afecta la fertilidad masculina y femenina en ratas. Los estudios del efecto de rivaroxaban en la fertilidad en la gente no se han conducido.

Efectos secundarios

La seguridad de Xarelto® se evaluó en cuatro juicios de la fase III que implican a 6097 pacientes que se someten a la cirugía ortopédica grande en los extremos inferiores (prótesis de la unión de la cadera o la rodilla total) y 3997 pacientes hospitalizados por motivos médicos trataron con Xarelto® 10 mg. durante hasta 39 días, Así como en tres estudios del tratamiento de la fase III de VTE implicación de 4566 pacientes que recibieron Xarelto de 15 mg. 2 veces por día durante 3 semanas, seguidas de una dosis de 20 mg. una vez al día, o 20 mg. una vez diariamente antes de 21 meses

Además, de los dos juicios de la Fase III que implican a 7750 pacientes, los datos de seguridad se obtuvieron en pacientes con atrial no valvular fibrillation quien recibió al menos una dosis de Xarelto® durante hasta 41 meses y 10225 pacientes con el Síndrome coronario agudo, recibiendo al menos una dosis de 2.5 mg. (2 veces por día) o 5 mg. (2 veces por día) de Xarelto® además de la terapia con ácido acetylsalicylic o ácido acetylsalicylic con clopidogrel o ticlopidine, duración de tratamiento hasta 31 meses.

Considerando el mecanismo de acción, el uso de Xarelto® puede ser acompañado por un peligro mayor de la sangría latente u obvia de cualquier órgano y tejidos que pueden llevar a la anemia post-hemorrhagic. El riesgo de sangrar puede aumentar en pacientes con la hipertensión incontrolada y / o con el uso conjunto con medicinas que afectan hemostasis (ver «Contraindicaciones», subdivisión C PRECAUCIÓN). Los síntomas, los síntomas y la seriedad (incluso el resultado fatal posible) varían según localización, intensidad o duración de la sangría y / o anemia (ver «la Sobredosis»). Las complicaciones de Hemorrhagic se pueden manifestar como debilidad, palidez, mareo, dolor de cabeza, disnea y un aumento del miembro en volumen o choque, que no puede ser explicado por otras causas. En algunos casos, a consecuencia de la anemia, los síntomas de myocardial ischemia, como dolor en el pecho y angina de pecho, se desarrollaron.

Con la aplicación de Xarelto®, tales complicaciones conocidas, secundarias a la sangría severa, como compartmentalism y fracaso renal debido a hypoperfusion, también se registraron. Así, la posibilidad de sangría en la evaluación de la condición de cualquier anticoagulante de recepción paciente se debería considerar.

Dan los datos generalizados de la frecuencia de reacciones indeseables registradas para Xarelto® abajo. En grupos divididos en la frecuencia, los efectos indeseables se presentan por orden de la seriedad decreciente así: a menudo - de ≥1 a <el 10% (de ≥1 / 100 a <1/10); Con poca frecuencia - de ≥0.1 a <el 1% (de ≥1 / 1000 a <1/100); Raramente - de ≥0.01 a <el 0.1% (de ≥1 / 10000 a <1/1000); Muy raramente - <El 0.01% (<1/10000).

Todas las reacciones indeseables que ocurrieron durante el período de tratamiento en pacientes que participaron en ensayos clínicos de la fase III

De la sangre y sistema linfático: a menudo - anemia (incluso parámetros de laboratorio relevantes); Con poca frecuencia - thrombocythemia (incluso cuenta de la plaqueta aumentada) *.

Del corazón: con poca frecuencia - un tachycardia.

Del lado del órgano de visión: a menudo - snagran profusamente en el ojo (incluso la hemorragia en la conjuntiva).

Del sistema digestivo: a menudo - gomas sangrantes, sangría gastrointestinal (incluso sangría rectal), dolor en la extensión gastrointestinal, dispepsia, náusea, estreñimiento *, diarrea, vomitando *; Infrecuente - sequedad de boca.

Desórdenes sistémicos y reacciones en el sitio de inyección: a menudo - fiebre *, edema periférico, empeoramiento de salud general (incluso debilidad, asthenia); Infrecuente - malestar (incluso ansiedad); Raramente - edema local *.

Del hígado: con poca frecuencia - una violación del hígado; Raramente - ictericia.

Del sistema inmunológico: con poca frecuencia - reacciones alérgicas, dermatitis alérgica.

Heridas, poisonings y complicaciones procesales: a menudo - hemorragias después de los procedimientos (incluso anemia postvigente y sangrando de la herida), hematoma excedente con una contusión; Infrecuente - descargan de la herida *; Raramente - pseudoaneurysm vascular ***.

Resultados de investigación: a menudo - actividad aumentada de hepatic transaminases; el aumento infrecuente de la concentración bilirubin, la actividad aumentada de APF *, aumentó la actividad de LDH *, aumentado lipase actividad *, actividad aumentada de amylase *, actividad aumentada de GGT *; Raramente - un aumento de la concentración de bilirubin conjugado (con o sin el fenómeno concomitante aumentan en la actividad ALT).

Del sistema osteomuscular y tejido conjuntivo: a menudo - dolor en los extremos *; Con poca frecuencia - un hemarthrosis; Raramente - una hemorragia en los músculos.

Del sistema nervioso: a menudo - mareo, dolor de cabeza; Con poca frecuencia - hemorragias intracerebrales e intracraneales, desmayo a corto plazo.

Del lado de los riñones y tracto urinario: a menudo - sangrando de la extensión urogenital (incluso hematuria y menorrhagia **), fracaso renal (incluso niveles aumentados de creatinine, urea) *.

De parte de las vías respiratorias: a menudo - hemorragias nasales, hemoptysis.

De la piel y tejidos subcutáneos: a menudo - picando (incluso casos infrecuentes de picor generalizado), erupción, ecchymosis, hemorragias cutáneas y subcutáneas; Con poca frecuencia - urticaria.

Del lado de los buques: a menudo - disminución marcada en tensión arterial, hematoma.

* Registrado después de operaciones ortopédicas grandes.

** Registrado en el tratamiento de VTE como muy frecuente en mujeres <55 años.

*** Registrado como infrecuente en la prevención de muerte súbita e infarto de miocardio en pacientes después de síndrome coronario agudo (después de intervenciones percutaneous).

Durante la escucha de postregistro, los casos de las reacciones indeseables puestas en una lista abajo se relataron, el desarrollo de que tenía una conexión temporal con la administración Xarelto®. No es posible tasar la frecuencia de acontecimiento de tales reacciones indeseables dentro del marco de la escucha de postregistro.

Del sistema inmunológico: angioedema, edema alérgico. En ensayos clínicos aleatorios (RCTs) de la Fase III, tales acontecimientos adversos se consideraron infrecuentes (> 1/1000 a <1/100).

De parte del hígado: cholestasis, hepatitis (incluso daño de hepatocellular). En el marco de la Fase III RCT, tales acontecimientos adversos se consideraron como raros (> 1 / 10,000 a <1/1000).

De la sangre y sistema linfático: thrombocytopenia. En el marco de la Fase III RCT, tales acontecimientos adversos se consideraron infrecuentes (> 1/1000 a <1/100).

Del sistema musculoskeletal y tejido conjuntivo: la frecuencia es desconocida - el síndrome de la presión subfascial elevada (compartmental síndrome) debido de snagrar profusamente en los músculos.

Del lado de los riñones y tracto urinario: la frecuencia es desconocida - fracaso renal / fracaso renal agudo debido a la sangría, llevando al riñón hypoperfusion.

Interacción

Interacción de Pharmacokinetic

La excreción de rivaroxaban es principalmente mediada por el metabolismo del hígado mediado por el sistema cytochrome P450 (CYP3A4, CYP2J2), así como por la excreción renal de la sustancia de la medicina sin alterar usando P-gp / sistemas del vector de BCRP.

Rivaroxaban no inhibe o induce isoenzyme CYP3A4 y otras isoforms importantes de cytochrome.

La aplicación simultánea de Xarelto® y los inhibidores fuertes de isoenzyme CYP3A4 y P-gp pueden llevar a una disminución en la autorización renal y hepatic y así considerablemente aumentar la exposición sistémica.

El uso combinado de Xarelto® y el agente antifungoso azole ketoconazole (400 mg. una vez diariamente), un inhibidor potente de CYP3A4 y Pgp, causó un aumento de 2.6 pliegues del equilibrio medio AUC de rivaroxaban y un aumento de Cmax medio de rivaroxaban en 1.7 Veces, que fue acompañado por un aumento significativo del efecto pharmacodynamic de la medicina.

La administración simultánea de Xarelto® y VIH proembroma el inhibidor ritonavir (600 mg. dos veces al día), que es un inhibidor potente de CYP3A4 y Pgp, llevó a un aumento del equilibrio medio AUC de rivaroxaban por un factor de 2.5 y un aumento de Cmax medio de rivaroxaban en 1.6 Veces, que fue acompañado por un aumento significativo del efecto pharmacodynamic de la medicina. En este aspecto, Xarelto® no es recomendado para el uso por un tratamiento sistémico paciente que recibe con agentes azole antifungosos o inhibidores del probromista del VIH (ver «Contraindicaciones», subdivisión con la PRECAUCIÓN).

Clarithromycin (500 mg. dos veces al día), fuertemente suprimiendo isoenzyme CYP3A4 y moderadamente suprimiendo P-gp, causó un aumento de valores de AUC antes de 1.5 veces y Cmax de rivaroxaban antes de 1.4 veces. Este aumento es del pedido de la variabilidad normal de AUC y Cmax y se considera clínicamente insignificante.

Erythromycin (500 mg. 3 veces diariamente), un inhibidor moderado de isoenzyme CYP3A4 y P-gp, causó un aumento de los valores de AUC y Cmax de rivaroxaban por un factor de 1.3. Este aumento es del pedido de la variabilidad normal de AUC y Cmax y se considera clínicamente insignificante.

En pacientes con la insuficiencia renal (Cl creatinine <80-50 ml / minuto) erythromycin (500 mg. 3 veces por día) causó un aumento de los valores de AUC de rivaroxaban antes de 1.8 veces y Cmax antes de 1.6 veces comparado con pacientes con la función renal normal, Que no recibieron la terapia del fenómeno concomitante. En pacientes con la insuficiencia renal (Cl creatinine 49-30 ml / minuto), el erythromycin causó un aumento de los valores de AUC de rivaroxaban por un factor de 2 y Cmax antes de 1.6 veces en comparación con pacientes con la función renal normal que no recibieron la terapia del fenómeno concomitante (ver «Contraindicaciones», Subdivisión C PRECAUCIÓN).

Fluconazole (400 mg. una vez al día), un inhibidor moderado de isoenzyme CYP3A4, causó un aumento de AUC medio de rivaroxaban por un factor de 1.4 y un aumento de Cmax medio por un factor de 1.3. Este aumento es del pedido de la variabilidad normal de AUC y Cmax y se considera clínicamente insignificante.

El uso simultáneo de rivaroxaban con dronedarone se debería evitar debido a los datos clínicos limitados de la aplicación conjunta.

El uso combinado de Xarelto® y rifampicin, que es inducer fuerte de CYP3A4 y P-gp, llevó a una disminución en AUC medio de rivaroxaban en aproximadamente el 50% y una disminución paralela en sus efectos pharmacodynamic.

El uso combinado de rivaroxaban con otro inducers fuerte de CYP3A4 (eg phenytoin, carbamazepine, fenobarbital o preparaciones del valor de San Juan) también puede llevar a una disminución en el plasma rivaroxaban concentración. Reducir la concentración de rivaroxaban en el plasma es clínicamente insignificante. Los inductores fuertes CYP3A4 se deberían usar con la precaución.

Interacción de Pharmacodynamic

Después del uso simultáneo de sodio enoxaparin (dosis sola 40 mg.) y Xarelto® (dosis sola 10 mg.), sus efectos en la actividad del factor anti-Xa se observaron, no acompañados por un efecto de adición adicional en pruebas de la coagulación de la sangre (PUNTO, APTT). Enoxaparin no cambió el pharmacokinetics de rivaroxaban (ver «Contraindicaciones», subdivisión con la PRECAUCIÓN).

Debido al peligro mayor de sangría, el cuidado se debería tener cuando combinado con cualquier otro anticoagulante (ver «Contraindicaciones», Cautela y «Instrucciones Especiales»).

No había interacción pharmacokinetic entre Xarelto® (dosis de 15 mg.) y clopidogrel (300 mg. que cargan la dosis seguida de una dosis de mantenimiento de 75 mg.), pero un aumento significativo en el tiempo sangrante se encontró en el subgrupo de pacientes, que no guardaron correlación con el nivel de agregación de la plaqueta y contenido P-selectin o GPIIb / receptor de IIIa (ver «Contraindicaciones», subdivisión con la PRECAUCIÓN).

Después de la co-inyección de Xarelto® (en una dosis de 15 mg.) y 500 mg. naproxen, un aumento clínicamente significativo en el tiempo sangrante no se observó. Sin embargo, en individuos, una respuesta pharmacodynamic más pronunciada es posible.

El cuidado se debería tener cuando Xarelto® se usa juntos con NSAIDs (incluso el ácido acetylsalicylic) e inhibidores de la agregación de la plaqueta, ya que el uso de estas medicinas por lo general aumenta el riesgo de sangrar.

La transición del warfarin (MHO 2 to 3) a Xarelto® (20 mg.) o Xarelto® (20 mg.) al warfarin (MHO 2 to 3) aumentó la FREGONA / MNO (Neoplastin®) a un mayor grado que es posible se esperaría con la adición simple de efectos (los valores de MHO individuales pueden alcanzar 12), mientras el efecto en APTT, supresión del factor actividad de Xa y potencial thrombin endógeno era aditivo.

Si es necesario estudiar los efectos pharmacodynamic de Xarelto® durante el período de transición si es necesario prueba lo que no es afectado por warfarin, la actividad de anti-Xa, PiCT y HepTest® se puede usar. Comenzando a partir del 4to día después de la interrupción del uso de warfarin, todos los resultados de pruebas (incluso PV, APTT, la inhibición del factor actividad de Xa y acción en el potencial thrombin EPT-endógeno) sólo reflejan el efecto de Xarelto® (ver «El método de administración y dosis»).

Si es necesario estudiar los efectos pharmacodynamic de warfarin durante el período de transición, una medida del valor de INR en el Intermedio se puede usar. Rivaroxaban (24 horas después de la administración anterior de rivaroxaban), desde rivaroxaban tiene el efecto mínimo en este indicador en este período.

Ningunas interacciones pharmacokinetic se han relatado entre warfarin y Xarelto®.

La interacción farmacológica de Xarelto® con AVK phenindione no se ha estudiado. Se recomienda que la transferencia de pacientes de la terapia de Xarelto a la terapia AVK con phenindione y viceversa se evite siempre que posible.

Allí se limita experiencia en la transferencia de pacientes con la terapia AVC con acenocoumarol a Xarelto®.

Si hay una necesidad de transferir al paciente de la terapia de Xarelto a la terapia AVK con phenindione o acenocoumarol, el cuidado especial se debería tomar, diariamente la escucha de la acción pharmacodynamic de las medicinas (MHO, PV) se debería realizar inmediatamente antes de la siguiente dosis de Xarelto®.

Si hay una necesidad de transferir a un paciente de la terapia AVK con phenindione o acenocoumarol a la terapia de Xarelto®, el cuidado especial se debería tomar, el control de la acción pharmacodynamic de las medicinas no se requiere.

Incompatibilidad. Desconocido.

Ningunas interacciones encontradas

Ningunas interacciones pharmacokinetic entre rivaroxaban y midazolam (substrate CYP3A4), digoxin (P-gp substrate) o atorvastatin (substrate CYP3A4 y Pgp) se han identificado.

La co-administración con el inhibidor de la bomba del protón omeprazole, antagonista del receptor de H2 ranitidine, aluminio / antiácido de magnesio, naproxen, clopidogrel o enoxaparin no afecta el bioavailability y pharmacokinetics de rivaroxaban.

No había pharmacokinetic clínicamente significativo o interacciones pharmacodynamic en el uso combinado de Xarelto® y ácido acetylsalicylic en una dosis de 500 mg.

Influencia en parámetros de laboratorio. La medicina Xarelto® tiene un efecto en parámetros de coagulación de la sangre (PUNTO, APTT, HepTest®) en relación a su mecanismo de la acción.

La medicación y administración

Dentro, con la comida.

Si el paciente no es capaz de tragar la pastilla entera, la pastilla Xarelto® puede ser la tierra y mezclado con la comida acuática o líquida, como el puré de la manzana, justo antes de la toma. Después de tomar Xarelto® 15 aplastado o pastilla de 20 mg., debería tomar inmediatamente la comida.

La pastilla Xarelto® aplastada se puede administrar a través de un tubo gástrico. La posición de la sonda en el aparato digestivo se debería concordar con el doctor de antemano antes de tomar Xarelto®. La pastilla de la tierra se debería inyectar a través de una sonda del estómago en una pequeña cantidad del agua, después de la cual es necesario introducir una pequeña cantidad del agua a fin de lavarse de los residuos de la medicina de las paredes de sonda. Después de tomar Xarelto® 15 aplastado o pastilla de 20 mg., la alimentación entérica se debería tomar inmediatamente.

Prevención de golpe y thromboembolism sistémico en pacientes con atrial no valvular fibrillation

La dosis recomendada es 20 mg. 1 vez por día.

Para pacientes con la función renal perjudicada (Cl creatinine 49-30 ml / minuto), la dosis recomendada es 15 mg. 1 vez por día.

La dosis diaria máxima recomendada es 20 mg.

Duración de tratamiento: la terapia de Xarelto® se debería considerar un tratamiento a largo plazo hasta que las ventajas de tratamiento excedan el riesgo de complicaciones posibles (ver «Contraindicaciones», subdivisión C Precauciones y «Instrucciones especiales»).

Acciones perdiendo una dosis. Si la siguiente dosis se pierde, el paciente debería tomar inmediatamente Xarelto® y seguir el consumo regular de la medicina al día siguiente de acuerdo con el régimen recomendado. No doble la dosis tomada para compensar el perdido antes.

Tratamiento de DVT y PE y prevención de recaídas de DVT y PE

La dosis inicial recomendada para el tratamiento de DVT agudo o PE es 15 mg. 2 veces por día durante las 3 primeras semanas, seguidas de una dosis de 20 mg. una vez al día para tratamiento adicional y prevención de recaídas de DVT y PE.

La dosis diaria máxima es 30 mg. durante las 3 primeras semanas del tratamiento y 20 mg. para el tratamiento adicional. La duración del tratamiento se determina individualmente después del pesado cuidadoso de las ventajas de tratamiento contra el riesgo de sangrar (ver «Contraindicaciones», subdivisión C PRECAUCIÓN). La duración mínima del tratamiento (al menos 3 meses) debería estar basada en una estimación de factores de riesgo reversibles (es decir, intervención quirúrgica anterior, trauma, período de la inmovilización). La decisión de prolongar el curso de tratamiento durante un tiempo más largo se toma en la evaluación de los factores de riesgo permanentes o en caso del desarrollo de idiopathic DVT o PE.

Acciones perdiendo una dosis. Es importante adherirse al régimen de medicación establecido. Si la siguiente dosis se pierde con un régimen de la dosis de 15 mg. 2 veces por día, el paciente debería tomar inmediatamente Xarelto® para conseguir una dosis diaria de 30 mg. Así, 2 etiqueta. 15 mg. se pueden tomar en un paso. Al día siguiente el paciente debería seguir tomando la medicina con regularidad según el régimen recomendado. Si la siguiente dosis se pierde con un régimen de la dosis de 20 mg. una vez al día, el paciente debería tomar inmediatamente Xarelto® y seguir el consumo regular de la medicina al día siguiente, según el régimen recomendado.

Grupos pacientes individuales

La corrección de la dosis, según la edad del paciente (más de 65 años de la edad), sexo, peso corporal o pertenencia étnica no se requiere.

Pacientes con función del hígado perjudicada. Xarelto® es contraindicado en pacientes con la enfermedad del hígado acompañada por coagulopathy, que causa un riesgo clínicamente significativo de sangrar (ver «Contraindicaciones»). Los pacientes con otras enfermedades del hígado no tienen que cambiar la dosis (ver «Pharmacokinetics»).

Los datos disponibles clínicos limitados para pacientes con el daño hepatic moderado (La clase B del Niño-Pugh) indican un aumento significativo de la actividad farmacológica de la medicina. Para pacientes con la insuficiencia hepatic severa (la clase C según la clasificación del Niño-Pugh), los datos clínicos no están disponibles.

Pacientes con función renal perjudicada. En la cita de Xarelto® a pacientes con la insuficiencia renal (Cl creatinine <80-50 ml / minuto), el ajuste de la dosis no se requiere.

En la prevención de golpe y thromboembolism sistémico en pacientes con atrial no valvular fibrillation con la insuficiencia renal (Cl creatinine 49-30 ml / minuto), la dosis recomendada es 15 mg. 1 vez por día.

Tratando DVT y PE y previniendo recaídas de DVT y PE en pacientes con la insuficiencia renal (Cl creatinine 49-30 ml / minuto), el ajuste de la dosis no se requiere.

Los datos clínicos limitados disponibles demuestran un aumento significativo de concentraciones rivaroxaban en pacientes con la insuficiencia renal (Cl creatinine 29-15 ml / minuto). Para tratar esta categoría de pacientes Xarelto® 15 mg. se deberían usar con la precaución. El uso de Xarelto® no se recomienda en pacientes con Cl creatinine <15 ml / el minuto (ver «Contraindicaciones», «Pharmacokinetics»).

Transición de antagonistas de vitamina K (AVK) a Xarelto®. En la prevención de golpe y thromboembolism sistémico, AVC se debería discontinuar y Xarelto® trató con MHO ≤3.

Con DVT y PE, AVC se debería discontinuar y Xarelto® trató con MHO ≤2.5.

Cuando pacientes con el pase de AVK a Xarelto®, después de que Xarelto® se tome, los valores de MHO erróneamente se sobrestimarán. MHO no es conveniente para determinar la actividad del anticoagulante de Xarelto® y por lo tanto no se debería usar para este fin (ver «la Interacción»).

Transición de Xarelto® a AVK. Hay una posibilidad de un efecto del anticoagulante insuficiente en la transición de Xarelto® a AVK. En este aspecto, es necesario asegurar un efecto del anticoagulante suficiente continuo durante tal transición con la ayuda de anticoagulantes alternativos. Hay que notar que Xarelto® puede ayudar a aumentar MHO. Los pacientes que han cambiado de Xarelto® a AVK deberían recibir simultáneamente AVC hasta que MHO alcance ≥2. Durante los dos primeros días del período de transición, una dosis estándar de AVK se debería aplicar, seguida de una dosis de AVK, determinado según el valor de MHO. Así, durante la aplicación simultánea de Xarelto® y AVK el MHO no se debería determinar antes que 24 horas después de la administración anterior, pero antes de que la siguiente dosis de Xarelto® se tome. Después de discontinuar Xarelto®, el valor de MHO se puede de fuentes fidedignas determinar 24 horas después de la última dosis (ver «la Interacción»).

Transición de anticoagulantes parenterales a Xarelto®. Para pacientes que reciben anticoagulantes parenterales, Xarelto® se debería comenzar 0-2 horas antes de la siguiente administración parenteral prevista de la medicina (eg, peso molecular bajo heparin) o en el momento de la administración parenteral continua de la medicina (eg administración intravenosa de unfractionated heparin).

Transición de Xarelto® a anticoagulantes parenterales. Xarelto® se debería retirar y la primera dosis del anticoagulante parenteral administrado entonces la siguiente dosis de Xarelto® se debía tomar.

Cardioversion en la prevención de golpe y thromboembolism sistémico. El tratamiento con Xarelto® se puede iniciar o seguirse en pacientes que pueden requerir cardioversion. En cardioversion bajo el control de la ecocardiografía transesophageal en pacientes que no habían recibido antes la terapia del anticoagulante, para asegurar la anticoagulación adecuada, el tratamiento de Xarelto® debería comenzar al menos 4 horas antes cardioversion.

Sobredosis

Había casos raros de la sobredosis con hasta 600 mg. rivaroxaban sin el desarrollo de la sangría u otras reacciones adversas. Debido a la absorción limitada, se espera que una meseta baja de la concentración de la medicina se desarrolle sin el aumento adicional de su concentración plasma media cuando las dosis que exceden niveles terapéuticos son iguales a 50 mg. o más alto.

antivot específico de rivaroxaban es desconocido. En caso de una sobredosis, el carbón de leña activado puede ser usado para reducir la absorción de rivaroxaban. Considerando la encuadernación intensa a proteínas del plasma sanguíneo, se espera que rivaroxaban no se emitirá durante la diálisis.

Tratamiento de sangría

Si el paciente que recibe rivaroxaban experimentara una complicación de sangría, la siguiente dosis se debería posponer o, si es necesario, anularse con esta medicación. T1 / 2 rivaroxaban es aproximadamente 5-13 horas. El tratamiento debería ser individual, según la severidad y la localización de la sangría. Si es necesario, asigne el tratamiento sintomático, como la compresión mecánica (por ejemplo, con la sangría nasal severa), hemostasis quirúrgico con una evaluación de su eficacia, terapia de la infusión y apoyo de hemodynamic, el uso de productos de la sangre (erythrocyte plasma congelado de masas o fresco, según si la anemia se levantó O coagulopathy) o las plaquetas.

Si las susodichas medidas no llevan a la eliminación de sangría, las preparaciones del procoagulante específicas de la acción reversible, como la coagulación de factores II, VII, IX y X en la combinación (prothrombin complejo), complejo del coagulante antiinhibitorio o alfa eptactog (activada) se pueden asignar. Sin embargo, actualmente la experiencia de usar estas medicinas en pacientes que reciben Xarelto® muy se limita.

Se espera que el sulfato protamine y la vitamina K no influyen en la actividad del anticoagulante de rivaroxaban.

Allí se limita experiencia en el uso de ácido tranexamic y no hay ninguno para el ácido aminocaproic y aprotinin en pacientes que reciben Xarelto®.

No hay justificación científica de la conveniencia o la experiencia de usar el sistema hemostatic medicina desmopressin en pacientes que reciben Xarelto®.

Instrucciones especiales

El uso de Xarelto® no se recomienda en pacientes que reciben el fenómeno concomitante tratamiento sistémico con agentes antifungosos azole (eg, ketoconazole) o inhibidores del probromista del VIH (eg ritonavir). Estas medicinas son inhibidores potentes de CYP3A4 y P-glycoprotein. Así, estas medicinas pueden aumentar la concentración de rivaroxaban en el plasma sanguíneo a valores clínicamente significativos (2.6 veces por término medio), que puede llevar a un peligro mayor de la sangría. Sin embargo, la preparación antifungosa azole fluconazole, un inhibidor moderado de CYP3A4, tiene un efecto menos pronunciado en la exposición de rivaroxaban y se puede usar con ello simultáneamente (ver «la Interacción»). Xarelto® se debería usar con la precaución en pacientes con el daño renal moderado (Cl creatinine 49-30 ml / minuto) recepción de medicaciones del fenómeno concomitante que pueden aumentar concentraciones plasma rivaroxaban (ver «la Interacción»).

En pacientes con el daño renal severo (Cl creatinine <30 ml / minuto), la concentración de rivaroxaban en el plasma se puede considerablemente aumentar (1.6 veces por término medio), que puede llevar a un peligro mayor de la sangría. Por lo tanto, debido a la presencia de esta enfermedad subyacente, tales pacientes tienen un peligro mayor de desarrollo tanto sangría como trombosis. Debido a la cantidad limitada de datos clínicos, Xarelto® se debería usar con la precaución en pacientes con Cl creatinine de 29-15 ml / los datos Clínicos de un minuto del uso de rivaroxaban en pacientes con el daño renal severo (Cl creatinine <15 ml / minuto) no están disponibles. Por lo tanto, el uso de Xarelto® no se recomienda en tales pacientes (ver «La dosis y la Administración», «Pharmacokinetics», «Pharmacodynamics»).

Los pacientes con la disfunción renal severa o un peligro mayor de sangría, así como los pacientes que reciben el fenómeno concomitante tratamiento sistémico con agentes antifungosos azole o inhibidores del probromista del VIH, se deberían estrechamente supervisar para signos de la sangría después de la iniciación del tratamiento.

Xarelto®, como otros agentes antithrombotic, se debería usar con la precaución en pacientes que tienen un peligro mayor de sangría, incluso:

- con una tendencia congénita o adquirida de sangrar;

- con hipertensión arterial severa incontrolada; Pacientes con úlcera gástrica y úlcera duodenal en la etapa aguda;

- con retinopathy vascular;

- hemorragia intracraneal o intracerebral recientemente sometida;

- con la patología de los buques de la médula espinal o cerebral;

- cirugía recientemente sometida en el cerebro, médula espinal u ojos;

- con bronchiectasis o hemorragia pulmonar en la anamnesia.

El cuidado se debería tener si el paciente simultáneamente recibe medicaciones que afectan hemostasis, como NSAIDs, inhibidores de la agregación de la plaqueta u otras medicinas antithrombotic.

Los pacientes con un riesgo de desarrollar la úlcera gástrica y la úlcera duodenal pueden recibir el tratamiento preventivo apropiado. Si hay una disminución inexplicable en hemoglobina o tensión arterial, tiene que buscar una fuente de sangría. La seguridad y la eficacia de Xarelto® en pacientes con válvulas de corazón artificiales no se han estudiado, por lo tanto, no hay pruebas que el uso de Xarelto® 20 mg. (15 mg. en pacientes con Cl creatinine 49-30 ml / minuto) proporciona un efecto del anticoagulante suficiente en esta Categoría de pacientes. Xarelto® no se recomienda como una alternativa a unfractionated heparin en pacientes con PE hemodynamically inestable, así como en pacientes que pueden necesitar thrombolysis o thrombectomy, ya que la seguridad y la eficacia de Xarelto® no se han establecido en tales situaciones clínicas.

Si se requieren un procedimiento invasivo o la cirugía, Xarelto® se debería discontinuar al menos 24 horas antes de la intervención y sobre la base del informe de un doctor.

Si el procedimiento no se puede posponer, un peligro mayor de sangría se debería tasar en comparación con la necesidad de la intervención urgente.

La admisión de Xarelto® se debería reanudar después de un procedimiento invasivo o cirugía, a condición de que los indicadores clínicos apropiados y hemostasis adecuado estén disponibles.

Cuando epidural / la anestesia espinal o el pinchazo espinal se realizan en pacientes que reciben inhibidores de la agregación de la plaqueta para la prevención de complicaciones thromboembolic, hay un riesgo de desarrollar epidural o hematoma espinal, que puede llevar a la parálisis prolongada.

El riesgo de estos acontecimientos es aumentado adelante por el uso de un catéter epidural permanente o terapia del fenómeno concomitante con medicinas que afectan hemostasis.

El rendimiento traumático de un epidural o pinchazo espinal o pinchazo repetido también puede aumentar el riesgo.

Los pacientes se deberían supervisar para identificar signos y síntomas de desórdenes neurológicos (eg entumecimiento o debilidad de las piernas, disfunción del intestino o vejiga). Si los desórdenes neurológicos se descubren, el diagnóstico urgente y el tratamiento son necesarios.

El médico debería comparar la ventaja potencial y el riesgo relativo antes de realizar la cirugía espinal a pacientes que reciben anticoagulantes, o quienes se programan administrar anticoagulantes para la prevención de trombosis.

Para reducir el riesgo potencial de la hemorragia asociada con el uso del fenómeno concomitante de rivaroxaban y epidural / anestesia espinal o pinchazo espinal, el perfil pharmacokinetic de rivaroxaban se debería considerar. Es mejor instalar o quitar el catéter epidural o pinchazo lumbar cuando se juzga que el efecto del anticoagulante de rivaroxaban es débil.

Basado en las características pharmacokinetic generales, el catéter epidural se quita después de al menos un período de vida media doble, es decir No antes que 18 horas después de la cita de la última dosis de Xarelto® para pacientes jóvenes y no antes que 26 horas para pacientes mayores. La medicina Xarelto® no se debería prescribir antes que 6 horas después de la extracción del catéter epidural.

En caso de un pinchazo traumático, la cita de Xarelto® se debería posponer durante 24 horas.

Los datos de seguridad obtenidos de preinvestigaciones clínicas. A excepción de los efectos asociados con la intensificación de la acción farmacológica (sangría), ningún riesgo específico a la gente se ha identificado en el análisis de datos preclínicos obtenidos en estudios de seguridad farmacológicos.

La influencia en la capacidad de conducir vehículos / trabaja con mecanismos móviles. Al usar Xarelto®, había casos de desmayo y mareo (ver «Efectos secundarios»). Los pacientes que experimentan estas reacciones adversas no deberían conducir vehículos y trabajo con la maquinaria móvil.

Forma de liberación

tabletas revestidas de la película, 15 mg. o 20 mg.

Pastillas, 15 mg. En la ampolla de aluminio / polipropileno o aluminio / PVC-PVDC 14 o 10 mesa. 1, 2 o 3 bl. En 14 etiqueta. O 10 bl. En 10 etiqueta. Se colocan en una caja de cartón.

Pastillas, 20 mg. En la ampolla de aluminio / polipropileno o aluminio / PVC-PVDC 14 o 10 mesa. 1 o 2 bl. En 14 etiqueta. O 10 bl. En 10 etiqueta. Se colocan en una caja de cartón.

Fabricante

Bayer Pharma AG. D-51368, Leverkusen, Alemania.

Una persona jurídica en cuyo nombre el certificado de registro se publicó: Bayer Pharma AG Müller Strasse, de 178 años, 13353 Berlín, Alemania.

Para la información adicional y con reclamaciones, por favor póngase en contacto: 107113, Moscú

Condiciones de suministro de farmacias

En prescripción.

Condiciones de almacenaje de la medicina Xarelto

A una temperatura no más alto que 30 ° C.

Manténgase fuera de alcance de los niños.

El tiempo de durabilidad antes de la venta de la medicina Xarelto

3 años.

No use más allá de la fecha de caducidad impresa en el paquete.