Instrucción para uso: Ziprasidone

Nombre latino de sustancia Ziprasidone

Ziprasidonum (género. Ziprasidoni)

Nombre químico

5-[2-[4-(1,2 Benzisothiazol 3 yl) - 1-piperazinyl] etilo]-6-chloro-1,3-dihydro-2H-indol-2-one (como hidrocloruro)

Fórmula gruesa

C21H21ClN4OS

Grupo farmacológico:

Neuroleptics

Código de CAS

146939-27-7

Aplicación en embarazo y lactancia

La categoría de acción para el feto por FDA es C.

El artículo 1 clínico y farmacológico modelo

Farmacoterapia. Reactivo antipsicótico (antipsicótico). Tiene una afinidad alta para receptores dopamine D2 y una afinidad mucho más pronunciada para receptores 5-HT2A serotonin; también se relaciona con receptores 5-HT2C, 5-HT1A y 5-HT1D serotonin. Tiene una afinidad moderada para los transportistas neuronales de serotonin y norepinephrine, así como para la H1-histamina y alpha-1-adrenoreceptors (que tiene que ver con el desarrollo de la somnolencia y orthostatic hypotension). Prácticamente no se relaciona con el m holinoretseptorami. La actividad antipsicótica de la medicina es en parte debido al bloqueo de dopaminergic y receptores serotonin. La actividad de Serotonergic de ziprasidone y su efecto en el nuevo consumo de neurotransmitters en neuronas tiene que ver con la actividad antidepresiva. El bloqueo de receptores 5-HT1A causa efectos anxiolytic. Un antagonismo potente a receptores 5-HT2C determina la actividad antipsicótica. El nivel de bloqueo de receptores 5-HT2A serotonin 12 horas después de un consumo oral solo en una dosis de 40 mg. - el 80% y D2-receptores - el 50%.

Pharmacokinetics. Cuando ziprasidone se administra oralmente durante comidas, TCmax es 6-8 horas, con la administración IM de 1 hora. Pharmacokinetics es lineal con dosis de 40 a 80 mg. 2 veces un día después de comidas. bioavailability absoluto después de ingestión de 20 mg. después de comidas - el 60%, con la introducción IM - el 100%. Cuando tomado un estómago vacío, la absorción es reducida en el 50%. La toma de la medicina 2 veces por día lleva a un estado de equilibrio dentro de 3 días. La duración de retención del estado de equilibrio depende de la dosis. La conexión con proteínas es el 99%. Autorización con inyección iv - 7.5 ml / minuto / kilogramo, el volumen de distribución - 1.5 l / kilogramo. Mucho metabolizado con la formación de 4 metabolites principales - benzisothiazole piperazine sulfoxide, benzisothiazole piperazine sulfone, ziprasidone sulfoxide y S-methyldihydrosiprasidone. Catálisis de CYP3A4 la conversión oxidative de ziprasidone. S-methyldihydrosiprasidone se forma a consecuencia de dos reacciones catalizadas por aldehyde oxidase y thiol methyltransferase. Ziprasidone, S-methyldihydroziprazidone y ziprasidone sulfoxide tienen propiedades similares que pueden causar la prolongación del intervalo QT. S-methyldihydrosiprasidone se emite principalmente con heces, y también se somete a un metabolismo adicional que implica CYP3A4. Ziprasidone sulfoxide es emitido por los riñones y también se metaboliza con la participación de CYP3A4. T1 final / 2 es 6.6 horas. Aproximadamente el 20% de la dosis se emite en la orina y aproximadamente el 66% - con heces; en forma sin alterar con orina y heces menos del 1% y el 4%, respectivamente. La proporción de ziprasidone sin alterar de la concentración de la medicina total y su metabolites en el suero es aproximadamente el 44%. La administración de 400 mg. ketoconazole / día (inhibidor CYP3A4) lleva a un aumento del suero ziprasidone concentración en el 40%, S-methyldihydrosiprasidone en el 55%. No había alargamiento adicional del intervalo QT. En pacientes con daño suave y moderado de función del hígado (Doguillo del Niño A y B), las concentraciones del suero de ziprasidone después de aumento de la ingestión en el 30% para la cirrosis del hígado y T1 final / 2 para 2 h.

Indicaciones. Esquizofrenia y desórdenes psiquiátricos similares (tratamiento y prevención de exacerbaciones), deteniendo agitación psicomotor en pacientes con esquizofrenia (IM).

Contraindicaciones. Hipersensibilidad, prolongación del intervalo QT (incluso síndrome congénito del intervalo QT ampliado), infarto de miocardio (etapa aguda y subaguda), decompensated CHF, arrhythmia requerimiento antiarrhythmic medicinas de la Clase I y III, embarazo, lactancia, edad menos de 18 años.

Con cuidado. Mayor (más de 65 años de edad), insuficiencia hepatic severa (ninguna experiencia de uso); el fracaso renal, los asimientos en la historia, bradycardia, desequilibrio del electrólito, usan con otras medicinas que amplían el intervalo QT.

Medicación. Dentro, IM.

Dentro, con la comida. La dosis recomendada es 40 mg. dos veces al día. Posteriormente, la dosis se selecciona teniendo la condición clínica en cuenta, aumentando a una dosis diaria máxima de 160 mg. (80 mg. dos veces al día). Si es necesario, la dosis diaria se puede aumentar al máximo dentro de 3 días.

Cese de agitación psicomotor: IM, 10 mg. (cada 2 horas) y 20 mg. (cada 4 horas); la dosis diaria máxima de 40 mg. La eficacia con IV introducción más de 3 días no se ha estudiado.

Ajustes de la dosis en los ancianos (65 años y más viejo), con el fracaso renal, no requieren a fumadores.

En pacientes con la insuficiencia hepatic suave o moderada, la dosis de la medicina se reduce.

Efecto secundario. De parte del sistema digestivo: la náusea, vómitos, estreñimiento, sequedad de boca, aumentó la salivación, dispepsia.

Del sistema nervioso: agitación psicomotor, akathisia, mareo, dystonia, insomnio o somnolencia, temblor, convulsiones. Con uso prolongado: dyskinesia y otros síndromes extrapyramidal distantes.

De parte del CAS: tensión arterial aumentada, orthostatic hypotension, tachycardia, alargamiento del intervalo QT (con introducción IM).

De los sentidos: visión borrosa.

De la piel: erupción.

Otro: asthenia, dolor de cabeza, aumento de peso (por término medio, 0.5 kilogramos), en el fondo de terapia de mantenimiento: hyperprolactinaemia (en mayoría de los casos reversible sin interrupción de tratamiento).

Reacciones locales: dolor con el sitio de la introducción IM.

Sobredosis. Síntomas: con la administración oral de la medicina en la dosis confirmada máxima (3240 mg.), 1 paciente mostró un efecto sedativo de la medicina, una retardación del discurso y un aumento pasajero de la tensión arterial (Hg de 200/95 mm).

Tratamiento: no hay antídoto específico. En caso de la sobredosis aguda, es necesario proporcionar la vía aérea patency y la ventilación adecuada y la oxigenación de los pulmones. Es posible realizar lavage gástrico (después de que intubation, si el paciente es inconsciente) y la introducción de carbón activado en la combinación con laxantes. Los calambres posibles o la reacción dystonic de los músculos de la cabeza y cuello pueden crear una amenaza de aspiración con vómitos inducidos. Es necesario supervisar funciones de CAS, incluso el registro continuo del ECG a fin de identificar arrhythmias posible. La hemodiálisis es ineficaz.

Interacción. Ia de medicinas de Antiarrhythmic y clase de III, etc. medicinas que causan un alargamiento del intervalo QT - el riesgo del alargamiento pronunciado. Ziprasidone no tiene un efecto inhibitorio en CYP1A2, CYP2C9 o CYP2C19. Las concentraciones ziprasidone que inhiben CYP2D6 y CYP3A4 en vitro son al menos 1000 veces más altas que la concentración de la medicina esperada en vivo, indicando que no hay probabilidad de una interacción clínicamente significativa entre ziprasidone y medicinas metabolizadas por estos isoenzymes.

No tiene un efecto indirecto a través de isoenzyme CYP2D6 en el metabolismo de dextromethorphan y su metabolite principal dextrophane.

No cambia el pharmacokinetics de estrógeno (ethinylestradiol, que es el substrate de CYP3A4) o las medicinas que contienen la progesterona.

No afecta el pharmacokinetics de Li +.

La posibilidad de interacción de medicinas con el ziprasidone debido al desplazamiento de la conexión con proteínas plasma es improbable.

Ketoconazole (400 mg. / día) aumenta en el 35% AUC y Cmax de ziprasidone.

Carbamazepine (200 mg. dos veces al día) reduce AUC y Cmax de ziprasidone en el 36%.

Cimetidine, antiácidos que contienen Al3 + y Mg2 +, propranolol, lorazepam no tienen efecto significativo en el pharmacokinetics de ziprasidone.

La solución para la administración IM es farmacéuticamente incompatible con otras medicinas o solventes, a excepción del agua para la inyección.

Instrucciones especiales. Ziprasidone causa una prolongación leve o moderada del intervalo QT. Si el intervalo QT excede 500 milisegundos, se recomienda que el tratamiento se discontinúe.

Cuando hay signos de dyskinesia, es aconsejable reducir la dosis de ziprasidone o anularlo.

En investigaciones clínicas, los casos del síndrome neuroleptic malévolo (CNS) en pacientes trataron con ziprasidone no se han relatado. Con el uso de otros agentes antipsicóticos, los casos de ZNS se han observado, que es una complicación rara pero potencialmente letal. Las manifestaciones clínicas de CNS son la hiperpirexia, rigidez del músculo, los cambios del estado mental, arrhythmia, lability de la tensión arterial, tachycardia, sudación aumentada, aumentaron CK, myoglobinuria (rhabdomyolysis), y fracaso renal agudo. Si el paciente desarrolla síntomas que se pueden atribuir a signos del NSH, o si la hiperpirexia de repente parece, no acompañada por el inicio de otros síntomas de la NSA, todas las medicinas antipsicóticas, incluso ziprasidone, se deberían inmediatamente discontinuar.

Durante el tratamiento con ziprasidone, el etanol se debería evitar.

Las mujeres de la edad reproductiva en el período de tratamiento deberían usar métodos confiables de la anticoncepción. Al tratar ziprasidone, es necesario parar el amamantamiento.

La eficacia y la seguridad de ziprasidone para la administración IM en pacientes con la enfermedad cardiovascular no se establecen: después de que la administración de IM allí puede ser el mareo, la tensión arterial aumentada y orthostatic hypotension.

Durante el período de tratamiento, el cuidado se debería tomar realizando el trabajo que requiere una alta concentración de la atención y la velocidad de la reacción psicomotor.