Instrucción para uso: Zylaksera

Forma de la dosis: pastillas

Sustancia activa: Aripiprazole *

ATX

N05AX12 Aripiprazole

Grupo farmacológico:

Neuroleptics

La clasificación (ICD-10) nosological

Esquizofrenia de F20: condiciones esquizofrénicas; Exacerbación de esquizofrenia; Esquizofrenia; esquizofrenia crónica; Demencia praecox; la enfermedad de Bleuler; Psicótico discordante; Demencia temprano; La forma febril de esquizofrenia; desorden esquizofrénico crónico; Psicosis del tipo esquizofrénico; forma aguda de esquizofrenia; desorden esquizofrénico agudo; Insuficiencia Orgánica Cerebral en Esquizofrenia; ataque agudo de esquizofrenia; psicosis esquizofrénica; esquizofrenia aguda; esquizofrenia inactiva; esquizofrenia inactiva con desórdenes apathoabulic; etapa aguda de esquizofrenia con excitación

F30 episodio Maníaco: desorden maniaco-depresivo; agitación maníaca; estado maníaco; condiciones maníacas; Una condición maníaca; síndrome maníaco; síndrome maníaco agudo

F31.1 desorden afectivo Bipolar, episodio corriente de obsesión sin síntomas psicóticos: Obsesión en desórdenes bipolares

F31.2 desorden afectivo Bipolar, episodio corriente de obsesión con síntomas psicóticos: episodio maníaco de desorden bipolar; Obsesión en desórdenes bipolares

F32 episodio Depresivo: subdepresión de Adynamic; Astheno-adynamic estados subdepresivos; desorden de Asthenodepressive; desorden Astheno-depresivo; el estado de Asthenodepressive; estado Astheno-depresivo; Desorden Depresivo Principal; depresión de Vyaloapatichesky con retraso; doble depresión; pseudodement depresivo; enfermedad depresiva; desorden de humor depresivo; desorden depresivo; desorden de humor depresivo; estado depresivo; desórdenes depresivos; síndrome depresivo; síndrome depresivo larviated; síndrome depresivo con psicosis; máscaras reducidas; Depresión; Reducción de la Depresión; Depresión con los fenómenos de inhibición dentro del marco de cyclothymia; la Depresión sonríe; depresión de Involutional; melancolía de Involutionary; depresión de Involutional; desorden maniaco-depresivo; Depresión Enmascarada; Ataque Melancólico; depresión neurótica; depresión neurótica; Depresión Playa; depresión orgánica; síndrome depresivo orgánico; depresión simple; Síndrome melancólico simple; depresión de Psychogenic; depresión reactiva; depresión reactiva con síntomas psychopathological moderados; estados depresivos reactivos; depresión reactiva; depresión recurrente; síndrome depresivo estacional; depresión de Severostatic; Depresión Senil; Depresión Senil; Depresión Sintomática; depresión de Somatogenic; depresión de Cyclotymic; Depresión de Exogenous; depresión endógena; Condiciones Depresivas Endógenas; Depresión Endógena; síndrome depresivo endógeno

F33 desorden depresivo Recurrente: desorden depresivo principal; depresión secundaria; doble depresión; pseudodement depresivo; desorden de humor depresivo; desorden depresivo; desorden de humor depresivo; estado depresivo; síndrome depresivo; máscaras reducidas; Depresión; la Depresión sonríe; depresión de Involutional; depresión de Involutional; Depresión Enmascarada; Ataque Melancólico; depresión reactiva; depresión reactiva con síntomas psychopathological moderados; estados depresivos reactivos; Depresión de Exogenous; depresión endógena; Condiciones Depresivas Endógenas; Depresión Endógena; síndrome depresivo endógeno

Composición

Pastillas 1 mesa.

sustancia activa:

aripiprazole fumarate el gránulo 148.5 / 222.75 semielaborado / 445.5 mg.

sustancia activa de gránulos de los productos semielaborados:

aripiprazole fumarate 11.3 / 16.95 / 33.90 mg.

equivale a aripiprazole 10/15/30 el mg.

sustancias auxiliares de gránulos de los productos semielaborados: monohidrato de lactosa; almidón

Receptores de HT1a-serotonin y actividad antagonista contra receptores 5-HT2a-serotonin.

Aripiprazole tiene una afinidad alta para en vitro D2 y receptores D3 dopamine, receptores 5-HT1a y 5-HT2a-serotonin y afinidad moderada para D4-dopamine, serotonin 5-HT2c y 5-HT7 y alfa receptores 1-adrenergic y receptores de la H1-histamina. Aripiprazole también es caracterizado por la afinidad moderada para los sitios del nuevo consumo serotonin y carencia de la afinidad para muscarinic cholinergic receptores. Aripiprazole en experimentos de animal mostró el antagonismo con respecto a la hiperactividad dopaminergic y agonism con respecto a dopaminergic hypoactivity. Algunos efectos clínicos de aripiprazole pueden ser explicados por la interacción con otros receptores, además de dopamine y serotonin.

El uso de aripiprazole oralmente en dosis de 0.5 a 30 mg. una vez al día en voluntarios sanos durante 2 semanas causa una disminución dependiente de la dosis en la encuadernación de 11C-raclopride, D2 / D3 ligand - dopamine receptores, con un núcleo caudal y una cerca (según el positrón - tomography de la emisión).

Pharmacokinetics

La actividad de Zylaksera ® es debido a la presencia de aripiprazole. T1 medio / 2 aripiprazole es aproximadamente 75 h. Css se alcanza después de 14 días. La acumulación de aripiprazole con admisión múltiple es previsible. Los pharmacokinetics de aripiprazole en el estado de equilibrio son proporcionales a la dosis. No había fluctuaciones diarias en la distribución de aripiprazole y su metabolite, dehydroaripiprazole. Se ha establecido que metabolite principal de la medicina en el plasma sanguíneo humano, dehydroaripiprazole, tiene la misma afinidad para receptores D2-dopamine que aripiprazole.

Succión. Aripiprazole rápidamente se absorbe después de la inyección oral de pastillas de Zylaksera ®, mientras Cmax de aripiprazole en el plasma sanguíneo se alcanza después de 3-5 horas.

El bioavailability de las pastillas de la preparación Zylaksera ® cuando tomado oralmente es el 87%. La comida de la comida no afecta el bioavailability de aripiprazole.

Distribución. Aripiprazole bien se distribuye en tejidos, con Vd aparente de 4.9 l / kilogramo, indicando una distribución extravascular intensiva. En una concentración terapéutica de más del 99%, el aripiprazole liga a proteínas del suero de la sangre, principalmente con la albúmina.

Metabolismo. Aripiprazole se somete al metabolismo presistémico sólo a un grado mínimo. Aripiprazole se metaboliza en el hígado de tres modos: por dehydrogenation, hydroxylation y N-dealkylation. Según el en el estudio de vitro, el dehydrogenation y hydroxylation de aripiprazole ocurre bajo la acción de isoenzymes CYP3A4 y CYP2D6, y el N-dealkylation es catalizado por CYP3A4 isoenzyme.

Aripiprazole es el componente principal de la medicina en el plasma sanguíneo. En el equilibrio, el AUC de dehydroaripiprazole, metabolite activo, es aproximadamente el 40% de aripiprazole AUC en el plasma sanguíneo.

Excreción. T1 medio / 2 aripiprazole es aproximadamente 75 horas en pacientes con la actividad isozyme alta CYP2D6 y 146 horas en pacientes con la actividad baja. Después de que una dirección oral sola de marcado [14C] aripiprazole, aproximadamente el 27% y el 60% de la radiactividad se determina en orina y heces, respectivamente. Menos del 1% de aripiprazole sin alterar se determina en la orina y aproximadamente el 18% de la dosis tomada es sin alterar a través de los intestinos con la bilis. La autorización total de aripiprazole es 0.7 ml / minuto / kilogramo, principalmente debido a la excreción por el hígado.

Grupos pacientes especiales

Pacientes de la categoría de edad más vieja. Las diferencias de edad en los parámetros de aripiprazole pharmacokinetics en pacientes adultos con la esquizofrenia, así como en voluntarios sanos, no se han revelado.

Rasgos sexuales. Las diferencias sexuales en los parámetros de aripiprazole pharmacokinetics en pacientes adultos con la esquizofrenia, así como en voluntarios sanos, no se descubrieron.

Afiliación de raza. Las diferencias clínicamente significativas en el pharmacokinetics de aripiprazole, según la raza, no se observaron.

Fumar. Fumar no afecta el pharmacokinetics de aripiprazole.

Función renal perjudicada. Los parámetros de pharmacokinetics de aripiprazole y dehydroaripiprazole en pacientes con enfermedades de riñón severas no se diferencian de aquellos de voluntarios sanos.

Violación de la función del hígado. Después de una inyección sola de aripiprazole por pacientes con niveles variados de la seriedad de la cirrosis del hígado, no había efecto significativo de la disfunción del hígado en el pharmacokinetics de aripiprazole y dehydroaripiprazole. Sin embargo, sólo 3 pacientes con la cirrosis del hígado decompensated (la clase C según la clasificación del Niño-Pugh) participaron en el estudio, y es por lo tanto imposible sacar conclusiones definitivas sobre el hígado actividad metabólica en pacientes con la cirrosis del hígado decompensated.

Indicación para Zylaksera

esquizofrenia: ataques agudos y terapia de mantenimiento;

el tipo I de desorden bipolar: los episodios maníacos y la terapia de mantenimiento para prevenir la recaída en pacientes con el tipo I desorden bipolar quienes se han sometido recientemente a un episodio maníaco o variado;

adición a terapia antidepresiva para desorden depresivo principal.

Contraindicaciones

hipersensibilidad frente a aripiprazole u otros componentes de la medicina;

la deficiencia de lactase, intolerancia de lactosa, glucosa-galactose malabsorption síndrome (porque la composición contiene la lactosa);

el período de amamantamiento;

edad a 18 años (eficacia y seguridad no establecida).

Con precaución: enfermedad cardiovascular (cardiopatía isquémica o un infarto de miocardio anterior, paro cardíaco crónico o desórdenes de la conducción); enfermedades cerebrovasculares; predisposición de condiciones al desarrollo de hypotension arterial (deshidratación, hypovolemia, uso de medicinas antihypertensive) en relación a la posibilidad de desarrollo de orthostatic hypotension; los asimientos convulsivos o las enfermedades en las cuales las convulsiones son posibles, un peligro mayor de hyperthermia (por ejemplo, esfuerzo físico intenso, sobrecalentamiento, uso del m holinoblockers, la deshidratación, desde antipsychotics es capaz de interrumpir thermoregulation); pacientes con un peligro mayor de pulmonía de la aspiración debido al riesgo de desarrollar una violación de la función de motor del esófago y aspiración; obesidad o diabetes en una historia de la familia; pacientes con un alto riesgo de suicidio (enfermedades psicóticas, desórdenes bipolares, desorden depresivo principal); personas de edad de 18-24 años debido al riesgo de desarrollar comportamiento suicida.

Aplicación en embarazo y lactancia

No se han conducido los estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. No se sabe si el uso de aripiprazole en una mujer embarazada puede tener un efecto dañino en el feto o causar el daño reproductivo. Se sabe que en recién nacidos, cuyas madres tomaron neuroleptics durante el III trimestre del embarazo, en el período postpartum hay un riesgo de desarrollar desórdenes extrapyramidal y / o síndrome de retirada. Mostraron entusiasmo, hipertensión del músculo o hypotension, temblor, somnolencia, síndrome de la angustia respiratorio, trastornos alimentarios. Estos síntomas eran de la seriedad variada, a veces se trataron sin el tratamiento, mientras en otros casos los recién nacidos necesitaron la terapia intensiva y siguieron la hospitalización. Usando aripiprazole, el desarrollo en recién nacidos de tal semiología era muy raro.

Es necesario advertir a pacientes que deberían informar inmediatamente al doctor sobre el inicio de embarazo en el contexto del tratamiento, y también informar al doctor sobre el embarazo planeado.

Zylaksera ® se puede usar durante el embarazo.

La medicina Zylaksera ® penetra en la leche de pecho humana. El amamantamiento con el uso de la medicina es contraindicado.

Efectos secundarios

Las reacciones adversas más comunes (CV) registrado en estudios controlados por el placebo incluyen akathisia y náusea, que fueron notados por más del 3% de pacientes que toman aripirazole hacia adentro.

Clasificación del frecuencia de efectos secundarios recomendados por QUIEN: muy a menudo ≥1 / 10; a menudo de ≥1 / 100 a <1/10; con poca frecuencia de ≥1 / 1000 a <1/100; raramente de ≥1 / 10000 a <1/1000; muy raramente <1/10000; la frecuencia es desconocida - no se puede estimar basado en datos disponibles.

Dentro de cada grupo, las frecuencias del CV se ponen en una lista por orden de la seriedad decreciente. La frecuencia del CV durante el período de postregistro de la observación no se puede determinar, ya que la información se obtuvo de informes espontáneos. Por lo tanto, la frecuencia de acontecimiento de datos de CV se clasifica ya que la frecuencia es desconocida.

De parte de la sangre y sistema linfático: la frecuencia es desconocida - leukopenia, neutropenia, thrombocytopenia.

De parte del sistema inmunológico: la frecuencia es desconocida - reacciones alérgicas (anaphylaxis, angioedema, incluso hinchazón de la lengua, hinchazón de la cara, picor, urticaria).

Del sistema endocrino: con poca frecuencia - giperprolaktinemiya; frecuencia desconocida - coma hyperosmolar diabético, ketoacidosis diabético, hiperglucemia.

Del lado de metabolismo y nutrición: a menudo - diabetes mellitus; con poca frecuencia hiperglucemia; la frecuencia es desconocida - hyponatremia, anorexia, pérdida de peso, aumento de peso.

Trastornos mentales: a menudo - insomnio, ansiedad, ansiedad; con poca frecuencia - depresión, hipersexualidad; la frecuencia es desconocida - intentos de suicidio, pensamientos suicidas y suicidio completado (ver "Instrucciones especiales"), la atracción patológica por juego de azar, agresión, agitación, nerviosismo.

Del lado del sistema nervioso: a menudo - acacia, extrapyramidal desórdenes, temblor, dolor de cabeza, sedación, somnolencia, mareo; con poca frecuencia - tardive dyskinesia, dystonia; frecuencia desconocida - síndrome neuroleptic malévolo (CNS), asimiento epiléptico principal, serotonin síndrome, daño del discurso.

Del lado del órgano de visión: a menudo - visión borrosa; con poca frecuencia es diplopia.

Del corazón: con poca frecuencia - tachycardia; frecuencia desconocida - muerte inexplicada repentina, los ventricular piruetean tachycardia, prolongación del intervalo de QT, ventricular arrhythmias, paro cardiaco repentino, bradycardia.

Del lado de los buques: con poca frecuencia - orthostatic hypotension; frecuencia desconocida - thromboembolism venoso (incluso embolia pulmonar y trombosis de la vena profunda), hipertensión, síncope.

Del sistema respiratorio, pecho y mediastinum: con poca frecuencia - hipo; frecuencia desconocida - pulmonía de la aspiración, laryngospasm, espasmo del oropharynx.

Del aparato digestivo: a menudo - estreñimiento, dispepsia, náusea, hipersecreción de las glándulas salivales, vomitando; la frecuencia desconocida - pancreatitis, disfagia, diarrea, incomoda en el abdomen y estómago.

Del hígado y conductos de la bilis: la frecuencia es desconocida - fallo hepático, la hepatitis, ictericia, aumentó la actividad de ALT, ACTO, GGT y phosphatase en el plasma sanguíneo.

De la piel y tejidos subcutáneos: la frecuencia es desconocida - erupción de piel, las reacciones de fotosensibilidad, alopecia, aumentaron la sudación.

Del sistema musculoskeletal y tejido conjuntivo: la frecuencia es desconocida - rhabdomyolysis, mialgia, rigidez del músculo.

Del lado de los riñones y tracto urinario: la frecuencia es desconocida - incontinencia urinaria, retención urinaria.

Embarazo, postpartum y condiciones perinatales: la frecuencia es desconocida - un síndrome narcótico abstinente de recién nacidos (ver "La aplicación en embarazo y lactancia").

De parte de los genitales y glándulas mamarias: la frecuencia es desconocida - priapism.

Desórdenes generales y desórdenes en el sitio de inyección: a menudo - fatiga aumentada; la frecuencia desconocida - perjudicó thermoregulation (eg hipotermia, reacción febril), dolor en el pecho, edema periférico.

Datos de laboratorio e instrumentales: la frecuencia es desconocida - glucosa de la sangre aumentada, aumentó Hb glycated, fluctuaciones en la concentración de glucosa de la sangre, aumentó la actividad de CK.

Descripción de reacciones adversas individuales

Síntomas de Extrapyramidal (EPS)

Esquizofrenia: En un estudio largo, de 52 semanas, controlado, los pacientes que recibieron aripiprazole tenían un frecuencia generalmente bajo del EPS (el 25.8%), incluso parkinsonism, akathisia, dystonia, y dyskinesia, comparado con pacientes trató con el haloperidol (el 57.3%). En un estudio controlado por el placebo de 26 semanas largo, el frecuencia de EPS era el 19% en el grupo aripiprazole y el 13.1% en el grupo del placebo. En otro estudio controlado de 26 semanas largo, el frecuencia de EPS era el 14.8% en el grupo aripiprazole y el 15.1% en el grupo olanzapine.

Episodios maníacos y el tipo I desorden bipolar: en un estudio controlado de 12 semanas, el frecuencia de EPS era el 23.5% en el grupo aripiprazole y el 53.3% en el grupo haloperidol. En otro estudio de 12 semanas, el frecuencia de EPS era el 26.6% en el grupo aripiprazole y el 17.6% en el grupo de litio. En la fase de mantenimiento de 26 semanas de un estudio controlado por el placebo prolongado, el frecuencia de EPS era el 18.2% en el grupo aripiprazole y el 15.7% en el grupo del placebo.

Akathisia

En estudios controlados por el placebo, el frecuencia de akathisia en pacientes con el desorden bipolar era el 12.1% en el grupo aripiprazole y el 3.2% en el grupo del placebo. En pacientes con la esquizofrenia, el frecuencia de akathisia era el 6.2% en el grupo aripiprazole y el 3% en el grupo del placebo.

Dystonia

Efecto de la clase: en los primeros días del tratamiento los pacientes sensibles pueden tener síntomas de dystonia, contracciones patológicas prolongadas de grupos del músculo. Los síntomas de dystonia incluyen: espasmo de los músculos del cuello, a veces progresando a un sentimiento de estrechez en la garganta, dificultad tragar, dificultad para respirar y / o saliente de la lengua. Aunque estos síntomas puedan ocurrir en dosis bajas, son más comunes y más pronunciados cuando las dosis más altas de neuroleptics muy activo de la primera generación se usan. Hay un peligro mayor de desarrollar dystonia agudo en hombres y pacientes jóvenes.

Prolactin

En investigaciones clínicas del uso de aripiprazole para indicaciones certificadas y durante la observación de postregistro, había un aumento y la disminución en el suero prolactin la concentración en comparación con valores de la línea de fondo.

Indicadores de laboratorio

Las comparaciones de aripiprazole y placebo en términos de proporción de pacientes con potencialmente clínicamente cambios significativos en laboratorio estándar e índices del lípido no revelaron diferencias clínicamente significativas. La actividad aumentada de CK en el plasma sanguíneo, por regla general, a corto plazo y asymptomatic, se notó en el 3.5% de pacientes que reciben aripiprazole, y en el 2% de pacientes que reciben el placebo.

Interacción

El mecanismo de acción de aripiprazole se relaciona con el efecto en el sistema nervioso central, que se debe considerar cuando usado simultáneamente con otras medicinas que tienen un efecto central. Teniendo la acción antagonista contra la alfa los receptores 1-adrenergic, aripiprazole pueden realzar el efecto de medicinas antihypertensive.

El cuidado se debería tener con el uso simultáneo de aripiprazole y medicaciones que causan la prolongación del intervalo QT o interrumpen el equilibrio del electrólito.

Aripiprazole no afecta el pharmacokinetics y pharmacodynamics de warfarin, no desplaza warfarin de su asociación con proteínas plasma.

El receptor de la H1,2-histamina blocker, famotidine, que causa la supresión severa de la secreción de ácido clorhídrico en el estómago, disminuye el precio de absorción de aripiprazole, pero esto no afecta el efecto clínico de aripiprazole.

Varias rutas del metabolismo de aripiprazole se conocen, incluso con la participación de CYP2D6 y CYP3A4 isoenzymes. En estudios en voluntarios sanos, los inhibidores potentes de isoenzymes CYP2D6 (quinidine) y CYP3A4 (ketoconazole) tenían un efecto en el pharmacokinetics de aripiprazole, por lo tanto, las dosis de aripiprazole se deberían reducir cuando usado en varias combinaciones con inhibidores del CYP3A4 y CYP2D6 isoenzymes (ver Dosis y Administración). Con el uso simultáneo de aripiprazole y los inhibidores débiles del CYP3A4 isoenzymes (diltiazem, escitalopram) o CYP2D6, se puede esperar un pequeño aumento de la concentración aripiprazole en el plasma sanguíneo. Debido a que CYP1A isoenzyme no se implica en el metabolismo de aripiprazole, fumar no afecta el pharmacokinetics y el efecto clínico de aripiprazole. Cuando usado simultáneamente con carbamazepine, inducer potente de isoenzyme CYP3A4, el metabolismo de aripiprazole se realza, por tanto la dosis de aripiprazole se debería ajustar (ver "El método de administración y dosis"). Puede esperar una acción similar y con la aplicación simultánea con otros inductores potentes de CYP3A4 y CYP2D6 isoenzymes.

Isozymes CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 y CYP2E1 no participan en el metabolismo de aripiprazole en en condiciones vitro, y es improbable que se relaciona con medicinas y otros factores (eg fumando) que son capaces de inhibir o inducir estas enzimas.

La administración simultánea de litio o ácido valproic con 30 mg. de aripiprazole no tenía un efecto clínicamente significativo en el pharmacokinetics de aripiprazole.

En investigaciones clínicas, aripiprazole en dosis de 10-30 mg. / el día no tenía efecto significativo en el metabolismo substrate de isoenzymes CYP2D6 (dextromethorphan), CYP2C9 (warfarin), CYP2C19 (omeprazole, warfarin), y CYP3A4 (dextromethorphan). Además, el aripiprazole y su metabolite principal dehydroaripiprazole no cambió el metabolismo que implica isoenzyme CYP1A2 bajo en condiciones vitro. El efecto clínicamente significativo de aripiprazole en medicinas metabolizadas con la participación de estos isoenzymes es improbable.

Con el uso simultáneo de aripiprazole (10-30 mg. / día) y lamotrigine (100-400 mg. / día) en pacientes con el desorden bipolar no había cambio del pharmacokinetics de lamotrigine, por tanto la corrección de su dosis no se requiere.

Aripiprazole no tenía efecto en el pharmacokinetics de escitalopram y venlafaxine en voluntarios sanos, por tanto los ajustes de la dosis a estas medicinas no se requieren cuando usado concomitantly con aripiprazole.

Cuando usado en pacientes con el desorden depresivo principal aripiprazole simultáneamente con fluoxetine (20-40 mg. / día), paroxetine (37.5-50 mg. / día) o sertraline (2-20 mg. / día), los cambios significativos en la concentración de antidepresivos en el plasma sanguíneo revelados.

El uso de etanol durante el tratamiento con aripiprazole puede aumentar el efecto sedativo de la medicina, por tanto se debería evitar.

La medicación y administración

Dentro, 1 vez por día, sin tener en cuenta dieta.

Esquizofrenia

La dosis inicial recomendada es 10-15 mg. / día. La dosis de mantenimiento es por lo general 15 mg. / día.

En ensayos clínicos, la eficacia de la medicina en dosis de 10 a 30 mg. / el día se muestra.

Episodios maníacos con el tipo I desorden bipolar, monoterapia

La dosis inicial recomendada es 15 mg. / día.

Si es necesario, el ajuste de la dosis se realiza con un intervalo de al menos 24 horas.

En ensayos clínicos, la eficacia de la medicina en dosis de 15-30 mg. / el día para episodios maníacos durante la admisión durante 3-12 semanas se demostró. La seguridad de una dosis encima de 30 mg. / día en investigaciones clínicas no se evaluó.

Vigilando a pacientes con el tipo I de desorden bipolar que han tenido un episodio maníaco o variado, quien tenía la estabilización de síntoma en el contexto de la toma de Zylaksera ® (15 o 30 mg. / día en una dosis inicial de 30 mg. / día) durante 6 semanas, entonces 6 meses y adelante, dentro de 17 meses - el efecto favorable de tal terapia de mantenimiento se ha establecido.

Periódicamente, los pacientes se deberían examinar para determinar si seguir apoyando la terapia.

Terapia adicional para desorden depresivo principal

Como una terapia adicional para el tratamiento de antidepresivos, se recomienda usar Zylaksera ® en una dosis inicial de 5 mg. / día. Si es necesario y tolerability bueno de la terapia, la dosis diaria de Zylaksera ® puede ser aumentada cada semana en 5 mg. a un máximo de 15 mg. / día.

La duración de terapia con Zylaksera ® para todas las susodichas indicaciones no se establece, es necesario examinar con regularidad al paciente para ver la posibilidad de anular la terapia.

Para pacientes con la insuficiencia hepatic, dan una dosis de 30 mg. con la precaución.

Grupos pacientes especiales

Fracaso renal. La corrección de la dosis prescribiendo Zylaksera ® no se requiere para pacientes con la insuficiencia renal.

Fallo hepático. La corrección de la dosis prescribiendo Zylaksera ® no se requiere para pacientes con el daño hepatic..

Edad mayor. La corrección de la dosis no se requiere.

Rasgos sexuales. El régimen de la dosis de Zylaksera ® para ambos sexos es lo mismo.

Fumar. El régimen de la dosis de Zylaksera ® para fumadores y pacientes de no fumadores es lo mismo.

La medicación de régimen con terapia del fenómeno concomitante

Con el uso simultáneo de Zylaksera ® y los inhibidores potentes del isoenzyme CYP3A4 (ketoconazole, clarithromycin), la dosis de Zylaksera ® se debería reducir a la mitad. En consecuencia, con la cancelación de inhibidores de isoenzyme CYP3A4, la dosis de Zylaksera ® se debería aumentar.

Con el uso simultáneo de Zylaksera ® y los inhibidores potentes del isoenzyme CYP2D6 (quinidine, fluoxetine, paroxetine), la dosis de Zylaksera ® se debería al menos partir por la mitad. En consecuencia, con la cancelación de inhibidores de isoenzyme CYP2D6, la dosis de Zylaksera ® se debería aumentar.

Zylaksera ® se debería usar sin cambiar el régimen de la dosis si se prescribe como una terapia accesoria para pacientes con el desorden depresivo principal.

Con el uso simultáneo de Zylaksera ® y los inhibidores potentes del CYP2D6 isoenzymes (quinidine, fluoxetine, paroxetine) y CYP3A4 (ketoconazole, clarithromycin), la dosis de Zylaksera ® debería ser reducida por 3/4 (es decir hasta el 25% de la dosis habitual). En consecuencia, con la cancelación de CYP2D6 y / o inhibidores CYP3A4 isoenzyme, la dosis de Zylaksera ® se debería aumentar.

Con aplicación simultánea de Zylaksera ® e inhibidores potentes, moderados y débiles de CYP2D6 y / o CYP3A4 isoenzymes, la dosis de Zylaksera ® puede ser al principio reducida por 3/4 (es decir, hasta el 25% de la dosis habitual) y luego aumentarse para conseguir el resultado clínico óptimo.

Para pacientes con una actividad baja de isoenzyme CYP2D6, la dosis de Zylaksera ® se debería al principio reducir a la mitad, y luego aumentarse para conseguir el resultado clínico óptimo. Con el uso simultáneo de Zylaksera ® y un inhibidor potente CYP3A4 isoenzyme en pacientes con una actividad baja CYP2D6 isozyme, la dosis de Zylaksera ® debería ser reducida por 3/4 (es decir, hasta el 25% de la dosis habitual).

Con el uso simultáneo de la preparación de Zylaksera ® y potencial inducers de CYP3A4 isozyme (carbamazepine), la dosis de Zylaksera ® se debería doblar. En consecuencia, con la cancelación de CYP3A4 isoenzyme inducers, la dosis de Zylaksera ® se debería reducir a 10-15 mg.

Sobredosis

En ensayos clínicos, las sobredosis arbitrarias o deliberadas de aripiprazole con una dosis sola de hasta 1260 mg., no acompañados por un resultado fatal, se describen.

Síntomas: letargo, tensión arterial aumentada, somnolencia, tachycardia, desmayo. Clínicamente los cambios significativos en parámetros fisiológicos básicos, parámetros de laboratorio y ECG no se descubrieron en pacientes hospitalizados. Los casos de la sobredosis de aripiprazole en niños (consumo hasta 195 mg.) se describen. Los síntomas potencialmente peligrosos de la sobredosis incluyen desórdenes extrapyramidal y desmayo pasajero.

Tratamiento: supervisando de funciones vitales, ECG (para descubrir arrhythmia posible), terapia de mantenimiento, vía aérea patency, la oxigenación, ventilación eficaz, activó el tratamiento de carbón, sintomático, observación médica cuidadosa hasta que los síntomas desaparezcan. Los datos del uso de hemodiálisis en caso de una sobredosis de aripiprazole no están disponibles, un efecto favorable de este método es improbable, porque aripiprazole no es emitido por los riñones en la forma sin alterar y en gran parte liga a proteínas del plasma sanguíneo.

Instrucciones especiales

Con el uso de antipsychotics (neuroleptics) efecto terapéutico se desarrolla dentro de unos días - semanas. Durante este período es necesario observar la condición del paciente.

Intentos de suicidio. La tendencia a pensamientos suicidas y tentativas es característica de pacientes con psicosis, desorden bipolar y desorden depresivo principal, por tanto el tratamiento medicamentoso se debe combinar con la supervisión médica cuidadosa. La preparación de Zylaksera ® se debería prescribir en una cantidad mínima suficiente para tratar al paciente, esto reducirá el riesgo de sobredosis.

La admisión de antidepresivos, según investigaciones clínicas, aumenta el riesgo de pensamientos suicidas y tentativas en pacientes jóvenes con la depresión y otros trastornos mentales. En este aspecto, el cuidado especial se debería tomar usando la terapia de la combinación con antidepresivos y Zylaksera ® para el tratamiento de pacientes jóvenes. Los pacientes sobre la edad de 24 no mostraron un aumento del frecuencia de ideation suicida y comportamiento bajo la influencia de antidepresivos, y en pacientes más viejos que 65 años había una disminución en el frecuencia de este efecto secundario.

dyskinesia tardío. El riesgo de desarrollar tardive dyskinesia aumenta con la duración de terapia con antipsychotics, por tanto cuando ve síntomas de tardive dyskinesia, debería reducir la dosis de esta medicina o anularlo. Después de la retirada de terapia, estos síntomas pueden aumentar temporalmente o hasta aparecer por primera vez.

ZNS. En el tratamiento de neuroleptics, incl. aripiprazole, describe un complejo de síntoma que amenaza la vida, conocido como la NSA. Este síndrome es manifestado por hiperpirexia, rigidez del músculo, trastornos mentales e inestabilidad del sistema nervioso autonómico (pulso irregular y BP, tachycardia, sudando y arrhythmia). Además, a veces hay un aumento de actividad de CK, myoglobinuria (rhabdomyolysis) y fracaso renal agudo. En caso de síntomas de NSA o fiebre inexplicada, todo antipsychotics, incl. la preparación de Zylaksera ®, se debería discontinuar.

Convulsiones. Como otro antipsychotics, el aripiprazole se debería usar con la precaución en pacientes con una historia de asimientos y el riesgo de su desarrollo.

Las psicosis se asociaron con demencia senil y enfermedad de Alzheimer. Basado en los resultados de estudios controlados por el placebo en pacientes mayores (56-99 años, edad media 82.4 años) con psicosis debido a la enfermedad de Alzheimer, comparado con el grupo del placebo, había un peligro mayor de la muerte con la terapia aripiprazole.

La mortalidad en el grupo de pacientes tratados con aripiprazole, comparado con el grupo del placebo, era 3.5 y el 1.7%, respectivamente. Aunque las causas de muerte fueran diferentes, la mayor parte de ellos eran cardiovasculares (eg, paro cardíaco, muerte cardíaca repentina) o infecciosos (eg, pulmonía).

Efectos secundarios cerebrovasculares: los mismos estudios relataron reacciones adversas cerebrovasculares (eg, golpe, ataque de ischemic pasajero), incluso. con un resultado fatal, en pacientes (78-88 años, edad media 84 años). En general, los pacientes tratados con aripiprazole tenían reacciones adversas cerebrovasculares en el 1.3% de casos comparado con el 0.6% de pacientes que reciben el placebo. Esta diferencia no era según las estadísticas significativa. Sin embargo, en uno de estos estudios de la dosis fija, había un efecto dependiente de la dosis marcado en el frecuencia aumentado de reacciones adversas cerebrovasculares en pacientes tratados con aripiprazole.

Zylaksera ® no se indica para el tratamiento de la psicosis con la demencia.

Hiperglucemia y diabetes mellitus. La hiperglucemia, en algunos casos expresados y acompañados por ketoacidosis o coma hyperosmolar con un resultado fatal, se notó en pacientes que toman antipsychotics atípico. Aunque la asociación entre la administración de antipsychotics atípico y desórdenes hyperglycemic permanezca confusa, los pacientes que tienen la diabetes mellitus deberían realizar con regularidad una prueba de glucosa de la sangre tomando antipsychotics atípico. Los pacientes que tienen factores de riesgo para la diabetes (obesidad, historia de la diabetes en la historia de la familia) con antipsychotics atípico deberían determinar la concentración de glucosa de la sangre a principios del curso y periódicamente durante el proceso de tomar Zylaksera ®.

Los pacientes que toman antipsychotics atípico necesitan la escucha constante de síntomas de la hiperglucemia, incluso sed aumentada, micción frecuente, polyphagia, y debilidad. La particular atención se debería prestar a pacientes con diabetes mellitus y factores de riesgo para su desarrollo.

Aumento de peso corporal. El aumento del peso corporal por lo general se observa con esquizofrenia y episodios maníacos en el fondo del desorden bipolar y la presencia de enfermedades del fenómeno concomitante; el uso de neuroleptics lleva a un aumento de peso corporal, estilos de vida malsanos y puede llevar a complicaciones serias.

Según la aplicación de postmercadotecnia de aripiprazole, hubo informes de un aumento del peso corporal, por lo general de pacientes con factores de riesgo severos, como la historia de diabetes, enfermedad de la tiroides o adenoma pituitaria. Según investigaciones clínicas, el uso de aripiprazole no causa el aumento de peso clínicamente significativo en adultos.

Leukopenia, neutropenia, agranulocytosis. Se sabe que neuroleptics, incl. medicina Zylaksera ®, puede causar cambios temporales del cuadro de sangre - leukopenia, neutropenia, así como agranulocytosis. Los factores de riesgo para el desarrollo son una concentración baja de leucocitos en un paciente antes del principio de tratamiento, y también causado por otras medicinas leukopenia y neutropenia.

La escucha regular del cuadro de la sangre se debería realizar en estos pacientes, sobre todo durante los primeros meses del tratamiento con Zylaksera ®. Con una disminución clínicamente significativa en la concentración de leucocitos de la etiología confusa, deberían dar la consideración a la abolición de Zylaksera ®. Los pacientes con neutropenia clínicamente significativo se deberían estrechamente supervisar para pruebas de la temperatura corporal elevada u otros signos de la infección con miras a la iniciación del tratamiento adecuado inmediatamente. En neutropenia severo (el número de neutrophils es menos de 1000 / mm3), el tratamiento con Zylaksera ® se interrumpe hasta que el cuadro de la sangre se normalice.

Enfermedades cardiovasculares. Debido al riesgo de orthostatic hypotension, el aripiprazole se debería usar con la precaución en pacientes con la enfermedad cardiovascular (infarto de miocardio, cardiopatía isquémica, paro cardíaco, anormalidades de la conducción cardíacas), predisposición de condiciones o desórdenes de circulación cerebral a hypotension arterial (deshidratación, hypovolemia, terapia con medicinas antihypertensive).

Violación del ejercicio (prolongación del intervalo QT). En investigaciones clínicas, el frecuencia de la prolongación QT en pacientes tratados con aripiprazole era comparable al grupo del placebo. En pacientes con el síndrome congénito del intervalo QT ampliado, el aripiprazole, como otro antipsychotics, se debería usar con la precaución.

Desórdenes cognoscitivos y de motor. Como otro antipsychotics, Zylaksera ® puede causar desórdenes cognoscitivos y de motor. En particular, en las investigaciones clínicas de la medicina los casos de Zylaksera ® de somnolencia e inhibición se notaron.

Violación de thermoregulation. Se sabe que neuroleptics puede causar una violación de thermoregulation. Esto se debería considerar prescribiendo Zylaksera ® a pacientes que tienen un peligro mayor de recalentarse debido a esfuerzo físico intenso, temperatura ambiental alta, medicaciones con el m cholinoblocking actividad y deshidratación.

Disfagia. Usando neuroleptics, los casos del peristalsis del esófago y, como una consecuencia, la pulmonía de la aspiración se notó. El cuidado se debería tomar usando en pacientes con factores de riesgo para el desarrollo de la pulmonía de la aspiración.

Riesgo de desarrollo de VTE. El uso de neuroleptics, incl. la preparación de Zilaxera®, puede tener que ver con un riesgo de desarrollar VTE. En este aspecto, los factores de riesgo para el desarrollo de esta complicación se deberían identificar antes de la cita de Zylaxer®, así como durante el tratamiento con esta medicina. Si es necesario, las medidas se deberían tomar para prevenir el desarrollo de VTE.

Atracción patológica por juego de azar. Según la aplicación de postmercadotecnia de aripiprazole, los casos del desarrollo de la atracción patológica por el juego de azar se han notado, sin tener en cuenta si los pacientes antes jugaron el juego de azar. Los pacientes con una historia de juego de azar están en el peligro mayor y se deberían con cuidado supervisar.

Pacientes con Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD). A pesar del frecuencia alto de la patología del fenómeno concomitante del tipo I el desorden bipolar y ADHD, los datos de la seguridad del uso simultáneo de aripiprazole y agentes psychostimulating se limitan. Por lo tanto, el cuidado especial se debe tomar usándolos simultáneamente.

Impacto a la capacidad de conducir y trabajar con maquinaria móvil. Durante el tratamiento, los pacientes se deberían abstener de conducción y mecanismos peligrosos.

Forma de liberación

Pastillas, 10 mg., 15 mg. y 30 mg. Según la Tabla 14. en un contorno consiguen la caja hecha de un material combinado (película de PVC / polyvinylidene película del cloruro) y aluminio doméstico. 2 paquetes de la malla del contorno se colocan en un paquete de cartón.

Condiciones de permiso de farmacias

En prescripción.

Condiciones de almacenaje de la medicina Zylaksera

A temperaturas no más alto que 30 ° C, en el embalaje original.

Manténgase fuera de alcance de los niños.

Tiempo de durabilidad antes de la venta de la medicina Zylaksera

2 años.

No use después de que la fecha de caducidad imprimió en el paquete.