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Applacation de Mildronate en tratamiento de accidente cerebrovascular agudo y crónico

10 Oct 2016

Mildronate es un anti-ischemic, metabólico y reactivo de antioxidante que es usado para tratar el daño ischemic de órganos. Se estableció que su efecto terapéutico durante desórdenes agudos y crónicos de la circulación cerebral tiene que ver principalmente con un aumento del contenido del cuerpo de NO, vasodilating propiedades de las cuales contribuyen al aumento de flujo sanguíneo cerebral y oxigenación del cerebro. En caso del ictus isquémico Mildronate® reduce la seriedad del déficit neurológico, mejora funciones cognoscitivas, reduce asthenia y dysphoria, mejora la calidad de vida. En caso de la encefalopatía dyscirculatory además reduce la seriedad de cephalgia, síndrome vestibular-ataxic y dyssomnia. Los estudios pilotos confirman el valor de la medicina en el tratamiento de ataques de ischemic pasajeros. Acumulado para fechar datos requieren la confirmación adicional en estudios internacionales más grandes, controlados por el placebo.

Mildronate (Meldonium) se desarrolló en el Instituto letón de la Síntesis Orgánica y se refiere a un grupo de reactivos usados para el tratamiento del daño del órgano ischemic. Al principio, la aplicación clínica de Mildronate (Meldonium) se asoció con el tratamiento de enfermedades cardiovasculares como paro cardíaco, angina de pecho, infarto de miocardio. Se ha encontrado que el mecanismo principal de la acción de la medicina en estas enfermedades es la capacidad de inhibir la síntesis de carnitine - moléculas de transporte que transfieren ácidos grasos de la cadena largos en el mitochondria. El hecho que está en una b-oxidación myocardium sana de ácidos grasos es la fuente de energía principal (para proveer el 70% del corazón necesita a adenosine triphosphate (ATP)). Sin embargo, este proceso requiere gastos grandes de oxígeno. Con el fracaso del myocardium asociado con ischemia, la entrega de oxígeno al corazón se reduce. En estas condiciones, la b-oxidación es ácidos grasos menos eficaces, que lleva a la formación reducida de ATP. Además, los intermedios oxidados acumulan la interpretación de un efecto cytotoxic. Mildronate, interrumpiendo la síntesis de carnitine, previene la entrada de ácidos grasos en el mitochondria, causando una b-oxidación lockup. La jaula se obliga a cambiar a otra fuente de energía - glucosa. Ya que su oxidación requiere menos oxígeno, que es importante en términos de ischemia, y, además, ningunos productos cytotoxic formados. Este efecto hace Mildronate una medicina valiosa para el tratamiento de cardio-patologic que fluye con myocardial ischemia.

En estudios adicionales, se encontró que Mildronate también es eficaz para desórdenes agudos y crónicos de la circulación cerebral - ictus isquémico, encefalopatía vascular y ataques de ischemic pasajeros. Sin embargo, el mecanismo principal de la acción de la medicina en el sistema nervioso central (CNS) era diferente, diferente del metabolismo del lípido de hidrato de carbono conmutador, desde en neuronas normales como la fuente principal de glucosa de uso de la energía. Esta breve reseña del lector presenta opiniones modernas sobre los mecanismos de acción de Mildronate (Meldonium) en patologías ischemic del sistema nervioso, así como datos históricos sobre su eficacia clínica en estos estados.

Mecanismo de Acción Mildronate en patología ischemic de sistema nervioso

Los mecanismos de la acción de Mildronate en el CNS siguen refinándose, pero los estudios realizados hasta ahora, haga posible introducirlos así.

La biosíntesis de carnitine en el cuerpo ocurre en varios pasos, la reacción última - la conversión de la gamma-butyrobetaine (GBB) en carnitine - ocurre en la presencia la enzima de HBB-hydroxylase.

Mildronate (meldonium) inhibe el trabajo de esta enzima, así interrumpiendo la formación de carnitine y aumentando concentraciones plasma de la gamma-butyrobetaine. Éste, por su parte, se sujeta a esterification para formar el etilo ester de la gamma-butyrobetaine. Este material afecta el M acetylcholine receptores y / o sus propios receptores específicos, que lleva a la activación de NO - óxido nítrico (NO) de sintetizando de la enzima. Como se conoce, NO es una de la parte principal de las moléculas responsables de vasodilation (vasodilation).

Así, el tratamiento de Mildronate se asoció con un contenido aumentado de NO en el cuerpo, propiedades del vasodilatador que determinan el efecto terapéutico en ictus isquémico, encefalopatía vascular y ataques de ischemic pasajeros.

La revisión citada por nosotros es Mildronate y otros mecanismos de la acción, proporcionando la ayuda a desórdenes agudos y crónicos de la circulación cerebral. Los autores los dividen en: 1) los mecanismos de vasoprotection, que además del mejoramiento myocardial metabolismo y vasodilation sin dependientes también incluyen la sangre mejorada rheology, la inhibición de procesos de atherosclerosis, transporte de glucosa mejorado y el potentiation de la acción de la insulina; 2) los mecanismos de neuroprotection, que incluyen la mejora del metabolismo neuronal al nivel de mitochondria y previenen el daño de mitochondrial, la inhibición del lípido peroxidation y aumentan la actividad de los antioxidantes endógenos que normalizan la expresión de proteínas implicadas en neurodegeneration, inflamación y apoptosis, restauración de la integridad de la barrera del cerebro de la sangre, regeneración de la ganancia del tejido de los nervios, mejorando cholinergic la transmisión de impulsos del nervio.

Verificación clínica de Capacidad Mildronate de Reforzar flujo sanguíneo cerebral

La capacidad de Mildronate (Meldonium) realza el flujo sanguíneo cerebral se ha demostrado en estudios más tempranos. Así, en 1991, en pacientes con ictus isquémico usando tetra y rheoencephalography bipolar y método de la inhalación del xenón era la amplificación descubierta de hemodynamics cerebral, y la medicina se ha recomendado para el tratamiento de desórdenes cerebrales ischemic. En el estudio mucho más reciente, los mismos autores confirmaron su utilización de conclusiones más temprana ultrasonido de Doppler.

Otro estudio en 1991 pacientes con el nivel de la encefalopatía circulatorio II-III según el eco-pulsegraphy Mildronate también mostró una tendencia hacia la normalización de parámetros de la dinámica circulatoria cerebral.

La capacidad de Mildronate se ha confirmado en estudios recientes para realzar el flujo sanguíneo cerebral. En 2003, debía tasar la capacidad de la medicina de afectar el flujo sanguíneo cerebral en pacientes con la encefalopatía circulatoria debido a stenosis de arterias cerebrales. La utilización del ultrasonido de Doppler arterias extra-e intracraneales se reveló un impacto positivo al rendimiento de Mildronate® dinámica circulatoria cerebral.

Los autores del estudio en 2007 relataron que en hemodynamics en buques intracraneales es considerablemente afectado por la velocidad de flujo sanguíneo en los segmentos extra-craneales de la arteria de la carótida interna y arteria vertebral. Por lo tanto, su trabajo se valoró velocidad del flujo sanguíneo lineal e índices de la resistencia vascular periférica en las arterias extra-craneales en estos pacientes con la encefalopatía circulatoria atherosclerotic recepción del tratamiento de Mildronate. Como consiguiente, se encontró que una medicina contribuyó a la normalización de parámetros de la carótida interna y flujo sanguíneo de la arteria vertebral.

Los autores también relataron que según la hypo-perfusión de prueba, hecha el apretamiento del dedo de la arteria de la carótida interna en el cuello, incluso Mildronate el complejo médico en pacientes con la encefalopatía circulatoria atherosclerotic considerablemente mejora el suministro de sangre hasta la compensación. Así, la preparación de prueba aumenta el número de pacientes con el tipo de la perfusión compensado.

Varios pacientes después del accidente cerebrovascular ischemic agudo Mildronate redujeron el índice de resistencia periférico en la arteria cerebral media en el lado afectado como determinado por el ultrasonido de Doppler, indicando una mejora de microcirculación en regiones cerebrales ischemic.

El método de la emisión del fotón sola calculó la tomography en pacientes con el ictus isquémico en la etapa aguda de su desarrollo durante el tratamiento de Mildronate encontró un aumento de la perfusión cerebral en áreas de su reducción original, la lesión ischemic relevante en la representación de la resonancia magnética. La mejora más clara del flujo sanguíneo cerebral se observó en pacientes con el ictus isquémico, el tipo de la embolia cardiogenic, es decir en ausencia de lesiones o pequeñas arterias cerebrales intracerebrales [2, 8].

En la literatura, hay informes que Mildronate realza la regresión de la lesión cerebral aumentando el consumo de oxígeno por el cerebro. En el estudio, SN Salnikov (2002) ha confirmado la eficacia de un curso de la medicina para mejorar la oxigenación cerebral, mientras su administración antigua no causó el efecto terapéutico. Sin embargo, otros autores han observado efectos positivos y la inyección ocasional de la medicina – Mildronate (Meldonium) mejoró la reactividad cerebrovascular alrededor del hogar ischemic lesiones cerebrales.

Eficacia de Mildronate durante ictus isquémico

La eficacia clínica Mildronate en el ictus isquémico (o durante la formación de grupos variados de pacientes con ictus isquémico y daño cerebral traumático) se ha estudiado en juicios. Como consiguiente, el efecto de la medicina se observó en un número de síndromes y síntomas del ictus isquémico.

Mildronats reduce el déficit neurológico, fatiga, dysphoria, Meldonium mejora la función cognoscitiva y la calidad de vida.

En particular, Mildronate redujo la seriedad de desórdenes neurológicos en la fase aguda (generalmente) y subaguda del golpe. Mientras la toma de esta medicina notó la mejora de funciones cognoscitivas como memoria, atención, velocidad de la ejecución de tareas.

La medicina fue acompañada por una disminución en la seriedad del síndrome asthenic. La disminución fue acompañada por las experiencias emocionales positivas aumentadas que se manchan de dysphoria.

Mejorando la calidad de vida evidenciada por el aumento de la actividad total de pacientes, su movilidad y capacidad del cuidado de sí mismo.

En un estudio, se relató adelante que la seriedad de Mildronate (Meldonium) reactivo redujo la respuesta inflamatoria, como evidenciado por la reducción del nivel de poner en circulación complejos inmunes, la seriedad reducida de la intoxicación endógena se confirmó que el peso molecular medio decreciente contento, y tenía una actividad lipolytic.

Mildronate es un rasgo importante es la ausencia «del robo del efecto» para mejorar resultados terapéuticos en el tratamiento del ictus isquémico.

Eficacia de Mildronate en encefalopatía

La eficacia clínica Mildronate con la encefalopatía vascular los niveles de I-III de los varios orígenes (atherosclerosis, hipertensión), con co-morbosidades (diabetes) o sin y en categorías de edad diferentes (incluso pacientes mayores) se estudió. Como consiguiente, el efecto de Meldonium se observó en un número de síndromes y síntomas de la encefalopatía vascular.

Como en caso del ictus isquémico, Mildronate redujo la seriedad de desórdenes neurológicos, así como un efecto positivo en funciones cognoscitivas como memoria y atención.

La medicina reduce la seriedad del síndrome asthenic, que fue acompañado por una disminución en agotamiento y aumento de la movilidad de procesos nerviosos. Al mismo tiempo había una disminución en la seriedad del síndrome cephalgic (dolores de cabeza).

El tratamiento Mildronate reduce la seriedad del síndrome vestibular-atactic, como evidenciado por una disminución en mareo, náusea, aumentó la estabilidad andando. Efecto en síndrome myotonic manifestado por normalización de sueño de noche.

Meldonium mejora la calidad de vida de pacientes, que manifestaron un aumento de la actividad total de los pacientes, su actuación mental y física.

Los estudios han mostrado la ventaja de la terapia de Mildronate continua comparado con el tipo de cambio, porque sólo con el tratamiento continuo mostró la mejora de todo el rendimiento cognoscitivo tasado.

Eficacia de Mildronate en ataque de ischemic pasajero

Actualmente, los investigadores evaluaron la posibilidad de usar Mildronate para el tratamiento del ataque de ischemic pasajero. En uno de estos estudios pilotos, en el proceso de examen y tratamiento de 40 pacientes estudió la dinámica del estado clínico, psychometric datos e indicadores de la oxidación radical libre de lípidos. Nuestro estudio mostró que en 24 pacientes con ataques de ischemic pasajeros después de que el tratamiento de Mildronate notó la mejora estable del estado subjetivo, así como la mejora de memoria y atención.

CONCLUSIÓN

Desde hoy, sostiene un gran número de estudios evaluando la eficacia de Mildronate® (Meldonium) en el tratamiento de desórdenes agudos y crónicos de la circulación cerebral. Sus resultados sugieren que la cita de Mildronate (Meldonium) acelera y mejora la rehabilitación de pacientes con ictus isquémico y encefalopatía circulatoria. Los estudios pilotos también señalan al valor de la medicina en unos ataques de ischemic pasajeros.

Acumulativo para datos de la fecha requiere la confirmación adicional en estudios internacionales más grandes, controlados por el placebo.

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