28 Dec 2016
Grupo farmacológico: tranquilizantes
Acción farmacológica Selank - un análogo del péptido sintético de tafttsin endógeno tiene el mecanismo original neurospecific de la acción en el sistema nervioso central y liga a receptores específicos en las membranas de neuronas. Tiene el impacto al cambio de monoamines en las estructuras emocionales del cerebro (hypothalamus, diencephalon, el neocortex) y la actividad de la enzima cerebral tyrosine y tryptophan hydroxylase. Los espectáculos tropism al sistema serotonergic, normalizando el nivel de serotonin en el cerebro en condiciones experimentales causaron su decadencia. Selank estabiliza los procesos de excitación e inhibición en el cerebro y aumenta la resistencia de neuronas en la corteza a la carga funcional de la alta intensidad. La acción farmacológica del espectro de la medicina dominó el anxiolytic (antiansiedad) efectos estimulando (activación) del componente. La medicina no posee el músculo hipnótico-sedativeand relaxant propiedades. Efecto positivo en el mnemic y funciones cognoscitivas del cerebro, incluso en su violación. Activa los procesos de aprendizaje, la memoria, análisis y la reproducción de la información, mejora parámetros de la atención y memoria a corto plazo. Mejora la estabilidad y el valor motivacional del comportamiento adaptable. Selank tiene el efecto de Wegetotropona, mejora el mantenimiento vegetativo de la actividad en condiciones de la tensión emocional tiene un impacto a la optimización de la reserva adaptable del cuerpo. Selank no es descubren el lado no deseado y el efecto tóxico en 200 300 aumento del pliegue de la dosis. Allí tiene embryotoxic, teratogenic, la acción irritante alergénica, local no descubre las propiedades mutagenic. En preparación Ningunos efectos a largo plazo adversos. Selank no causan fenómenos de la drogodependencia. Selank bioavailability absoluto cuando administrado intranasalmente es el 92.8%. La medicina rápidamente se absorbe de la mucosa nasal y después de 30 segundos, descubiertos en el plasma sanguíneo. la concentración plasma disminuye cada vez más durante 5-5.5 minutos. Metabolites por la vía de administración intranasal no se descubre. Penetra en el tejido cerebral. La medicina rápidamente se distribuye a órganos y tejidos, se encuentra en la forma sin alterar en un bien-vascularized órganos (hígado, riñón, corazón). La orina diaria no es determinada por ninguna de la medicina sin alterar o metabolites, que es causado por la degradación rápida bajo la influencia de tejido Selank peptidase. Selank - análogo heptapeptide sintético de tetrapeptide endógeno tuftsin, con la secuencia Thr Lys Pro Arg Pro Gly Pro. Selank a veces llamaba el análogo tuftsin 7. el tuftsin Victor Najjar se abrió en 1969 (Siemion y Kluczyk, 1999). Produjo principalmente en bazo y parte de la inmunoglobulina gamma (IgG). Selank se sintetizó primero en Rusia, cuando los científicos trataron de encontrar una versión - «superagonists» tuftsin. Los efectos de Selank se pueden dividir en dos amplias categorías: neurológico y modular del modo inmune, el primer grupo tiene que ver con la exposición al factor neurotrophic sacado del cerebro de Selank (NBF) y la regulación de conservación enkephalins, y el segundo refleja un efecto estimulante en el sistema inmunológico células de Selank: phagocytes, neutrophils y otros. Selank tiene anxiolytic, neurotrophic, nootropic, antidepresivnoe, actividades antibacterianas y contra el cáncer en condiciones de laboratorio y naturales, se considera ser un agente prometedor para el tratamiento de varias enfermedades agudas y crónicas. Aunque la acción que Selank considerado en dos categorías, la nueva área emergente de conocimientos científicos, llamó «neuroimmunology» proporcione una nueva explicación del impacto de immunomodulators en memoria, cognición y respuestas behaviorísticas.
Glosario
Pro-Gly-Pro, Gly-Pro y Pro-Gly - término europeo oriental para la familia biológica de péptidos, que contienen a todos los miembros de glycine y prolínea, y afectan el tejido gástrico y contribuyen a la formación de collagen; se refiere a medicinas o péptidos, que están presentes en la adición de la cadena Gly-Pro.
Heptapeptide - péptido cuya estructura contiene siete aminoácidos.
Semax, también conocido como ACTH (4-10) - un análogo sintético de ACTH Gly-Pro conjugado con la estructura de GLU ENCONTRADO SU PRO GLY PRO PHE, es a veces comparado por la exposición a Selank.
El factor de crecimiento - hormona señalada biológica que promueve el crecimiento, reproducción y división celular.
Las medicinas de Neuroprotective - son medicinas, cuando administrado para causar rápido y / o mejorar la memoria a largo plazo, aprendiendo la capacidad, aprendiendo y la función cognoscitiva.
Las medicinas de Neurotrophic - medicinas que causan un aumento de la talla, cantidad u otros cambios del tipo de células de los nervios; el factor de crecimiento que afecta al tejido nervioso.
NBF - factor neurotrophic sacado del cerebro
Enkephalins - dos péptido endógeno (en la forma de Leu y Met) ligando a delta opioid receptores (en contraste con la acción de receptores en Mu-endorphin)
Chemotaxis - el movimiento dirigido de células o factor de la célula a menudo solía referirse a la acción inmune (chemotaxis de leucocitos, neutrophils, macrophages, phagocytes, etc.)
Oligopeptide - péptido cuya estructura contiene 20 o menos aminoácidos.
Neuropeptide - en la localidad producción periférico o péptido que se relaciona con el tejido de los nervios, por lo general con la neurona.
Neuroimmunology - desarrollando la disciplina que estudia la relación entre los sistemas nerviosos e inmunológicos.
Los receptores del delta-opioid - los receptores para los cuales ligands naturales son enkephalins (ligand - el átomo, el ión o la molécula tienen que ver con cierto centro); tenga el efecto antidepresivo, implicado en la regulación de NBF, cause la mejora cognoscitiva, reduzca el dolor, son los protectores del corazón.
Inmunoglobulina G (IgG) - anticuerpos de isótopos del complejo de la proteína que consisten en cuatro cadenas del péptido: dos pesados y dos luz localizados en la forma en forma de «Y». IgG es el anticuerpo isotype más común en la circulación; liga patógenos y afecta varios mecanismos inmunes.
Estructura de Selank
Tuftsin y Selank son diferentes de ese tres péptido más pequeño presente en su cadena. La adición PRO-GLY-PRO hace Selank Gly-Pro: es más estable para la circulación, tiene una circulación grande, resistencia a la degradación y mayor capacidad de penetrar en la tela:
«Las propiedades útiles de estos compuestos, sugiriendo su uso posible como agentes terapéuticos potenciales conectaron con su actuación y eficacia más alta comparado con tuftsin tomado por separado. (Dzierzbicka et al., 2005)». Según la patente (Goldstein et al., 1992), en una solución acuosa de concentración baja el tuftsin pierde la actividad biológica, pero integridad química o estructural, permanece sin alterar. Selank era la parte de las preparaciones intranasales con una concentración del 0.15%, pero es eficaz en concentraciones inferiores, que se ha probado en experimentos de animal en vivo.
Función fisiológica de Selank
La anchura y la diversidad de la acción y Selank tuftsin mejor se entienden en la luz del nuevo conocimiento sobre el cuerpo. Simon en su revisión, 2005 «Los enlaces moleculares por el péptido entre el sistema nervioso central y el sistema inmunológico», escribe: «Los sistemas inmunológicos y nerviosos centrales durante muchos años se consideraron independientemente. Ahora las relaciones mutuas entre ellos se han probado y, por regla general, reconocidas por la mayor parte de científicos. Estas conexiones son realizadas principalmente por vario immuno-y neuropeptides». Es tanto un immunomodulator como neuropeptide tuftsin Selank y proporcione el nuevo conocimiento sobre las relaciones entre estos sistemas. Mück escribe sobre efectos immunomodulatory tuftsin en casos de escaseces bactericidas agudas (eg después de la cirugía), hablando también de su antitumor, efectos antiinflamatorios y terapéuticos (por ejemplo, en casos de desórdenes inmunes), «La acción tuftsin es mediada por receptores específicos en la superficie de células [leucocitos y macrophages]. su actividad del antitumor tanto en vitro como en vivo se ha demostrado. La operación de tuftsin es su efecto en procesos metabólicos en la célula básica (fosfoglyukonatny ciclo; proteína A y G, la distribución de CA ++, redox reacciones). Estos rasgos, conectados con tuftsin toxicidad baja determinan su utilidad para la inmunoterapia (Mucke, 1984)». La producción de cytokines (moléculas del péptido de información) en las células del cuerpo es la causa de ciertos procesos inflamatorios. Neuropeptides, que no son producidos por neuronas en los tejidos periféricos, proporcionan la reacción al sistema nervioso (Villiger, 1994).
Villiger (1994) escribe: «Es una expresión que es la síntesis y la secreción de células del sistema inmunológico neuropeptides o células del tejido conjuntivo se reconoció sólo recientemente... la acumulación rápida del conocimiento sobre el metabolismo natural de estas sustancias muy reactivas señala a nuevas posibilidades terapéuticas en el campo de Neuroimmunology». Los sistemas nerviosos e inmunológicos pueden funcionar independientemente para modular procesos inflamatorios por medio de varios mecanismos, los estudios recientes también indican que pueden modular la inflamación «aditivo, synergistic o antagonista» (Villiger 1994).
Investigación y desarrollo de medicinas de Selank
El estudio de la relación entre los sistemas nerviosos e inmunológicos, proporciona nuevas oportunidades del entendimiento de enfermedades como síndrome de la fatiga crónico, enfermedad de Lyme, lupus, enfermedad de Crohn y otros desórdenes inmunes que afectan el sistema nervioso. También ofrece nuevas oportunidades de la mejora de la actividad cerebral por el uso de medicinas para prevenir la degradación de enkephalin o NBF regulador que puede proporcionar un efecto antidepresivo, ayudar a mejorar la memoria y prevenir la decadencia de la capacidad cognoscitiva durante el envejecimiento.. El Kost et al write «se ha demostrado efecto dependiente de la dosis cuando expuesto al Hecto-péptido sintético Semax (Glu Encontrado Su Pro Gly Pro Phe) y Selank (Thr Lys Pro Arg Pro Gly Pro) a enkephalin - destruyen enzimas del suero humanas. Efecto inhibitorio de Semax (en IC50 o concentración de inhibición medio máxima de 10 .mu. M) y Selank (IC50 20 .mu. M) es más pronunciado que ese de puromycin (IC50 10 mM), bacitracin, y algunas otras sustancias. Además el Hecto-péptido sus fragmentos pentapeptide también posee la actividad inhibitoria;. el tri-, tetra-y los fragmentos hexapeptide no mostraron tal efecto. Como descrito encima de enzimas se implican no sólo en la degradación de enkephalins y otros péptidos reguladores, uno puede suponer que uno de los mecanismos de actividad biológica Semax y Selank sea su actividad inhibitoria. «Según Nagahara y OE, tales moduladores NBF ya que Selank, capaces de dibujar cambios cognoscitivos relacionados con la edad, previniendo la atrofia, mejoran la señalización de la célula y la expresión génica en adultos, proporcionando un efecto protector en el recorrido de los nervios implicado en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer: «En la vieja infusión de ratas NBF es capaz de dibujar el daño cognoscitivo, mejorar cambios relacionados con la edad de la expresión génica y restaurar la señalización de la célula. En ratas adultas y primates, NBF previenen el daño causado por la pérdida de neuronas corticales entorhinal. Los primates más viejos NBF cambian el estado de la atrofia neuronal y mejoran el daño cognoscitivo relacionado con la edad. Tomado juntos, estos resultados indican que NBF tiene efectos protectores significativos en la participación en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer el recorrido de los nervios más importante, a través de mecanismos amyloid-independientes. NBF uso terapéutico posible como una terapia potencial para la enfermedad de Alzheimer (2009). «La exposición de Selank a cytokines como el interleukin por lo visto varía según condiciones, por lo tanto, los factores inmunes aumentan su actividad en ciertas situaciones, que provee bactericida o efecto del antitumor y otros de inhibición. Así Selank se puede usar como una medicina para tratar desórdenes neurológicos inflamatorios de la inmunidad, como la esclerosis múltiple y otros desórdenes inmunes, como hypothyroidism primario progresivo.. La palangana y los otros han mostrado que el uso de tuftsin mejora la condición de animales con encephalomyelitis autoinmune experimental (EAE), esclerosis múltiple, «Introducción tripeptide macrophages / microglia factor inhibitorio y tetrapeptide macrophages / microglia-stimulator tuftsin los síntomas atenuados del EAE. Las fechas de la activación de macrophages / microglia son críticas a los resultados clínicos de EAE. Se ha probado que es posible prevenir la progresión de la enfermedad en sus etapas tempranas al cambiar el cronometraje de la activación de microglia, que, por su parte, cambian la respuesta inmune sistémica a la activación de ayudante 2 genes de T-células, que ayudan a restaurar el cuerpo después de EAE (2007). «Los compuestos que Selank o tuftsin ofrecen a nuevas oportunidades de la administración en relación a lo que se relaciona en un nivel molecular o se encierra en un sistema del liposoma, otras medicinas como Azidozimidin (VIH / SIDA) pueden afectar a células particulares, que iban por otra parte difícil de conseguir: «El péptido de IgG-immunomodulatory tuftsin, Thr Lys Arg Pro, es fácilmente reconocible por receptores específicos en phagocytes, como el macrophages y su capacidad de dirigir las proteínas y péptidos en estas regiones. A fin de entregar 3 '-azido-3 '-dezoksitimidine (Azidozimidin) en macrophages infectado por el VIH se sintetizó de Azidozimidin tuftsin compuesto. Este compuesto tiene rasgos característicos de ambos componentes. Como Azidozimidine, inhibe la actividad de revés transcriptase y expresión del antígeno del VIH, y ya que el tuftsin estimula la liberación de IL-1 de macrophages en ratones y aumenta la función de la célula immunogenic. Importantemente, el compuesto no es cytotoxic para T-células. Estos resultados indican que Azidozimidin-tuftsin compuesto puede tener el potencial en el tratamiento del SIDA. Selank puede ofrecer ventajas adicionales a tuftsin en relación a su estructura gliproglinic debido a efectos sistémicos más rápidos y más largos y más profundos, la conexión es PRO-GLY-PRO. Según Lucas et al., Tuftsin y sus análogos se probaron de en la eficacia vitro para el tratamiento de lupus sistémico erythematosus (SLE), y los indicadores mostraron la respuesta inmune mejorada y la movilidad en pacientes. Los investigadores predicen la mejora de pronósticos, la reducción de la progresión de la enfermedad y mejoran el control de infecciones en la gente con SLE: «Los rayos de tetrapeptide endógenos principales y 6 análogos se examinaron en el laboratorio del examen de su capacidad stimulatory en el chemotaxis de monocytes en pacientes con SLE... La eficacia tetrapeptides chemotaxis también estimuló phagocytosis y la migración arbitraria de monocytes, aunque a un grado menor. También hablado eran las relaciones de actividad de la estructura y la influencia de la etapa clínica de la enfermedad. Las pruebas experimentales llevan a unas perspectivas favorables para el valor immunotherapeutic de estos oligopeptides en la lucha contra infecciones y progreso en la enfermedad en pacientes con SLE. (1984) «.
Régimen especial anxiolysis: preservación de enkephalin
Sokolov et al write:
«Un estudio relativo de la actividad de enkephalin-mermar enzimas plasma en pruebas sobre el terreno abiertas en ratones con fenotipos diferentes de emocional y reacciones de la tensión mostró que Selank en una dosis de 100 mg. / kilogramo [la dosis equivalente humana de 17 mcg / el kilogramo] produce un efecto anxiolytic y aumenta el período del período de vida media plasma leu-enkephalin... que tiene que ver con la inhibición de enzimas que reducen el nivel de enkephalin. Afecte respuestas behaviorísticas Selank y actividad plasma de enzimas que destruyen enkephalin en ratones con fenotipos diferentes del emocional y acentúan reacciones. (Sokolov et al., 2002)».
Las pautas para el diagnóstico de trastornos mentales y la estadística diagnosticaron a pacientes que experimentan la ansiedad o la fobia, quien se ha visto total reducido enkephalin actividad, así como el debilitamiento del período de vida media entsefalina:
«Heptapeptide Selank (Thr Lys Pro Arg Pro Gly Pro), que debilita las respuestas behaviorísticas de la ansiedad y no causa efectos secundarios típicos de la mayoría de medicinas, dosis dependientemente inhibe la hidrólisis enzymatic de plasma enkephalin (IC50, o la concentración de la inhibición medio máxima es 15 p.m.). Selank consideró más importante que los inhibidores peptidase bacitracin y puromycin en la supresión enkefalinazisa. Los resultados indican que alta eficacia en el tratamiento ansiedad de Selank y desórdenes phobic, incluso la ansiedad generalizada, relacionada con su capacidad de inhibir la hidrólisis enkephalin. (Zozulya et al.)».
Se supone que la inhibición de enzimas, reduciendo el nivel de enkephalins - Selank acción independiente con relación a los procesos de immunomodulatory, pero los estudios epidemiológicos de casos aumentados de depresión o ansiedad después de la herida, a menudo acompañada por una disminución en la actividad del sistema inmunológico y aumentan la probabilidad de infección, merecen la evaluación adicional de efectos duales tuftsin / Selank. Esto puede llevar a investigadores a considerar Selank o péptidos similares como el uso dual de antidepresivos con propiedades immunomodulatory favorables.
La doble acción que Selank asoció tanto con la modulación de la respuesta inmune, como con la mejora de parámetros cognoscitivos lo puede hacer un destino atractivo para personas que sufren de heridas agudas.
NBF, herida, insomnio y Neuro-topia
Una de las conexiones de relaciones entre sistemas inmunes y endocrinos es la respuesta inmune y endocrina a consecuencia de la privación del sueño, que también es inflamatoria en la naturaleza:
«Las relaciones entre los sistemas inmunes y endocrinos son otro punto importante con relación al cual cytokines afectan el sueño y, al contrario, el sueño y los procesos relacionados, incluso cambios de neurotransmitters y actividad neuronal, pueden afectar el nivel de cytokines. La capacidad de mejorar el sueño para la liberación y / o la producción de cierto cytokines... puede indicar un aumento de la actividad relacionada con el sueño del sistema inmunológico específico. Además, en gente después de la respuesta primaria a antígenos por sueño aumentado desafío viral subsecuente. En animales, los resultados son menos consecuentes y se concentraron en aspectos secundarios. Los niveles cytokine relacionados con el sueño pueden ser mediados por la modulación de los parámetros endocrinos. (Marshall y Bourne, 2002)».
Selank promueve la formación de neuronas de memoria, reduce la inflamación, module endocrino (y paracrino) factores relacionados con los cambios inmunológicos y neurológicos y mejora los resultados en caso de la herida. Además, indirectamente a través de la acción NBF-controlada Selank demuestra las mismas propiedades que ese de antidepresivos convencionales:
. Russo-Neustadt y los otros escriben que:
«Estos resultados sugieren la posibilidad que aumentó la expresión NBF puede ser importante en el tratamiento de antidepresivos. El tratamiento de la inducción de la expresión por la actividad NBF / combinación farmacéutica se entiende como un instrumento importante para el estudio adicional como una medicina potencial para el tratamiento y dirección de depresión. (2001)».
Garcia et al. Note que «un cuerpo de la evidencia grande ha establecido la relación entre acontecimientos de la vida estresantes y el desarrollo correspondiente o empeoramiento de la depresión», y luego se pone a establecer una relación entre las respuestas fuera de servicio a estímulos ambientales, decadencia cognoscitiva y funciones de memoria, así como decadencia de metaplastichnosti».
Garcia et al. Escriba que «en respuesta a la tensión y la depresión de la atrofia de neuronas y pérdida de células» (2001). La regulación de NBF, y posiblemente otros mecanismos que modulan el factor de crecimiento neurotrophic, son otro mecanismo Selank que ofrece la ventaja en el estado posttraumático o reducido del paciente. Neurogenesis, así como la prevención de la pérdida neuronal se relacionan con este mecanismo (2001).
Waldman y OE, los parámetros estudiaron cuando exogenous tuftsin «tensión inevitable» y encontró que en dosis de 20-250 mg. / el kilogramo se observó efecto behaviorístico de reducir el tiempo y aumentar el tiempo de inmovilización de la fase activa (las ratas se dividieron en grupos, uno de los cuales era Entran en los, terminales de reactivo de interrupción 6-hydroxydopamine catecholamines y el otro no; el primer se llamó el «impasible» y el segundo «emocional»), que es mediado por la actividad catecholaminergic, conectada con tyrosine hydroxylase, que correlaciona la eficacia de antidepresivos y estimulantes en la gente.
Efectos de Nootropic de Selank
Los mecanismos establecieron anxiolytic (anti-enkephalinases) y el antidepresivo (NBF-regulación) efecto de Selank, puede ser usado para mejorar la salud cerebral. Semenova et al. tuftsin asignado y su análogo en ratas por la inyección (300 mg. / kilogramo, que es equivalente a 50 mg. / kilogramo en la gente) y mostraron una ganancia significativa de actividades de investigación, así como estimulación y efecto preventivo, reduciendo ansiedad y efectos antidepresivos, mejorando habilidades que aprenden y memoria:
«Se encontró que la cita de los péptidos aumenta el deseo a la actividad de investigación en ratas. TP-1 influencia Activa siguió durante 6 horas. La administración diaria tuftsin o TP-1 durante 15 minutos antes del experimento facilitaron la formación y estabilizaron las respuestas condicionadas al refuerzo de la comida. Los animales de laboratorio reaccionados a la influencia emocionalmente negativa son mucho más débiles que el controlado, que es causado por una reducción aguda del control de la cantidad del refuerzo de la comida. (1988)». Con un trabajo posterior (2010), Semenov se ha manifestado a largo plazo (30 días) la posibilidad de la cita animales de Selank, con los cambios marcados en el metabolismo de serotonin, una reacción a la recompensa de la comida y consolidación de memoria:
«Efectos Selank (Thr Lys Pro Arg Pro Gly Pro), es un derivado sintético de tetrapeptide endógeno tuftsin, formación y trata asociado con la memoria, y el metabolismo del serotonin (5-HT) se ha experimentalmente investigado en ratas de Wistar. Los animales se entrenaron en la utilización de recompensas de la comida y gastaron 30 muestras por día. Después de que el 10mo estudio comenzó a Selank administrado (300 mg. / kilogramo) o salina. El desarrollo de un reflejo condicionado a la recompensa de la comida se siguió 30 minutos más tarde. Los animales se probaron después de 24 horas, 7 y 30 días después del tratamiento. Selank activó la inyección sola del metabolismo serotonin en el hypothalamus y epidídimo caudal cerebral de 30 minutos a 2 horas. Se encontró que Selank induce un aumento de la estabilidad de almacenaje de 30 días. Estos resultados proporcionan la prueba directa que Selank entrado durante la fase de consolidación, puede mejorar procesos de memoria. Selank nootropic actividad, probablemente debido a su influencia obvia a los niveles de serotonin y su metabolites en el cerebro».
Los autores expresan la mayor confianza en la designación Selank como «nootropic» en relación a mejoras demostradas de pruebas de procedimientos, más largos y más acción de duración limitada. El metabolismo de serotonin también proporciona la base fisiológica adicional al efecto antidepresivo Selank.
Disponibilidad de Selank
Selank usó para desórdenes de la ansiedad-asthenic y la ansiedad, criterios diagnósticos apropiados para el desorden de la ansiedad generalizado; neurastenia; desórdenes de adaptación. La receta médica.
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