Mildronate - medicina Eficaz para el corazón

Esto no es la primera vez que un cardiólogo me designa la medicina que mejora el metabolismo «Mildronate». Se administra intravenosamente y puede estar en cápsulas, fui designado por el médico en Mildronate 500 mg. (Meldonium) cápsulas.

Esta vez designé que el doctor REPITA CT y corazón CTG, me diagnostiqué con el prolapso MK regurgitación mitral suave, mínima, tricuspid pariente de la regurgitación. Las palabras desconocidas a mí, pero el doctor dijeron que es necesario gastar para la bebida un curso de la medicina afecta la actividad del corazón «Mildronate».

Según el testimonio de esta medicina, Mildronate se puede tomar durante infarto de miocardio, angina de pecho, paro cardíaco congestivo, con una tensión física, rendimiento disminuido, una asignación detallada dirá a un doctor, más bien que un usuario simple como mí.

Tomo esta preparación durante 1.5 meses a 2 pastillas 2 veces por día. Las cápsulas se pueden tomar antes o después de comidas con el agua. Es necesario beber una cápsula antes del almuerzo, tomé la mañana y más cerca a la comida. Sentí que el trabajo del corazón al normal, apuñalando y doliendo pasó. La medicina Mildronate tiene un efecto positivo en el corazón.

Antes de tomar ser seguro de leer las instrucciones y contraindicaciones.

Espectro de Phenotropil de Efectos Farmacológicos

Phenotropil se refiere al grupo de nootropics de la familia de derivados pyrrolidone, que incluye tal medicina como Piracetam. A diferencia de sus precursores, Phenotropil es caracterizado por una muy amplia gama de efectos farmacológicos y terapéuticos. Phenotropil mejora función cognoscitiva, aprendizaje y procesos de memoria, Phenylpiracetam tiene anti-hypoxic, anxiolytic, psicoactivo, anticonvulsant, efecto analgésico, eficacia de aumentos y resistencia a influencias extremas, superando Piracetam en muchos aspectos. Todas estas calidades permiten que nosotros recomendamos Phenotropil como un tratamiento por pacientes con lesiones del sistema nervioso central y realcemos la estabilidad y el nivel de la vida sana de la gente en situaciones extremas

Phenotropil (N carbamoyl metilo 4 phenyl 2 pyrrolidone) en su acción farmacológica principal está relacionado con la medicina neuroprotective se registra y se permite al Ministerio de Salud ruso de la producción industrial en 2003.

Los fundamentos nootropics concepto se formaron en los años 1980, cuando, después de una introducción exitosa en la práctica clínica de la primera de esta clase de la medicina - Piracetam (2 oxo 1 pyrrolidone acetamide; el nootropil, «UCB» firme, Bélgica, 1977) comenzó a aparecer otras medicinas de la serie de Pyrrolidone. Actualmente, una familia de Nootropics, Pyrrolidone incluye más de 10 medicinas originales, el más famoso es Piracetam, Oxiracetam, Aniracetam, y Etiracetam, Pramiracetam. Basado en la estructura química, estos nootropics a menudo se llaman Racetam. Había otra familia de medicinas nootrop. Después de ellos, incluso cholinergic, GABA-ergic, Glutamatergic, Peptidergic y otras sustancias. Además, la acción neuroprotective de los componentes tienen muchas plantas medicinales - ginseng, Ginseng siberiano, Schisandra, etc.

Sin embargo, el más popular es Nootropic Piracetam, que es producido por muchas compañías bajo marcas registradas diferentes y es la medicina de la referencia para el grupo entero de estas medicinas. En la importancia extrema de medicinas con el efecto neuroprotective sugiere una amplia gama de datos de aplicación: según el a QUIÉN la estadística, un tercero de la población adulta en Europa y Japón toman nootropics, y con razón se pueden atribuir a un grupo de medicinas esenciales.

Phenotropil como piracetam, un derivado pyrrolidone, es decir su base se cierra en un lazo γ-aminobutyric ácido (GABA), que es neurotransmitter inhibitorio principal, y controle las acciones de otros mediadores. A diferencia de Piracetam, Phenotropil tiene un radical phenyl, que determina una diferencia significativa en los espectros de la actividad farmacológica de estas medicinas. Por tanto Phenotropil, como la mayor parte de otro nootropics, es similar en la estructura química a mediadores endógenos.

Principios comunes de acción de Nootropics

Para el grupo Pyrrolidone los nootropics, y en Phenotropil particular y Piracetam son caracterizados por la toxicidad baja y la ausencia de efectos secundarios pronunciados hasta en dosis subtóxicas. Mecanismos para la realización de nootropics los efectos son similares al natural y reflejan su acción neurometabolic. Así, los mecanismos electrofisiológicos de acción de nootropics expresado en facilitación del flujo de información entre estructuras cerebrales, refuerzo de transmisión synaptic, aumentando el nivel de conocimiento, reforzando el espectro de poder EEG absoluto y relativo de la corteza y estructuras subcorticales como el hippocampus.

El mecanismo de los efectos neurochemical de Pyrrolidone nootropics determinado por el estímulo metabólico, bioenergía y procesos plásticos en el cerebro, incluso la síntesis de proteínas aumentada y phospholipids, aumentó moléculas de información del precio de volumen de ventas. Mientras no hay pruebas de la existencia de sus propios receptores para nootropics pyrrolidone, y se muestra que no tienen una afinidad alta para la mayoría de receptores conocidos. Sin embargo los pyrrolidone nootropics tienen synaptic afectan el sistema básico - cholinergic, adrenergic, dopaminergic, GABAergic y glutamatergic, y en la dirección en la cual estos sistemas se relacionan con la memoria y adaptación a la tensión extrema.

Investigación de Experimantal de Phenotropil

Phenotropil tiene el más extenso, comparado con otro nootropics, espectro de realmente neuroprotective efectos, y mucho mayor en la actividad que Piracetam. Como Piracetam, Phenotropil ha expresado el efecto antiamnésico en tipos diferentes de la amnesia.

Los efectos de Antiamnestic de Phenotropil se estudiaron en ratas usando la técnica de la evitación pasiva (CRPA) en una instalación especial. La instalación consiste en una oscuridad («peligrosa») con el fondo de la cámara del electrodo, la conexión se cierra la apertura con una plataforma alegremente encendida. Desarrollar CRPA (aprendizaje) de la rata se coloca en la plataforma de la cola a la apertura de la cámara con el suelo del electrodo. Durante 180 segundos para registrar el tiempo de la primera entrada del animal en la cámara. En este momento cuando el animal firma la cámara oscura, el agujero se cierra y se aplica a través del suelo estímulo de dolor eléctrico. A partir de entonces, la rata se quitó de la cámara. La preservación comprobó CRPA en 24 horas después de su producción colocando el animal en la instalación de la plataforma del mismo modo como en la formación. Dentro de 180 segundos se registró durante la primera llamada a la cámara. Si la rata no entrara en ello, no se considera igual a 180 segundos. Amnesia (CRPA que se descolora) causado por electrochoque máximo (MES), aplicado a través de electrodos córneos inmediatamente después de formación o la introducción de anticholinergic scopolamine 60 minutos antes de formación.

Controle animales (intactos) no sujetados a efectos amnesial jugando CRPA en 24 horas después de la formación preferirse a pesar de la desventaja de, en la plataforma iluminada. En contraste, las ratas que recibieron MES o scopolamine, olvidan la formación y dentro de un ratito la entrada en la cámara oscura donde habían recibido antes el estímulo de dolor. Este comportamiento indica el olvido de las habilidades adquiridas.

Phenotropil en sobre una amplia variedad de la dosis (12.5 a 600 mg. / kilogramo) completamente restauró la memoria, perjudicó MES. Además, ratas que recibieron Phenotropil, animales de control superiores reproducción de CRPA. Influido de Phenotropil considerablemente aumentó el tiempo para llamar a una célula oscura, indicando que esto actividad antiamnestic y capacidad de eliminar la acción amnesial MES. El efecto de Antiamnestic de Phenotropil se intensifica con la dosis creciente. Según la acción antiamnestic de Phenotropil es considerablemente superior a Piracetam. Así, Piracetam proporcionó el efecto antiamnésico en una dosis de 300 mg. / kilogramo y Phenotropil - 12.5 mg. / kilogramo. La profundidad idéntica efectos de Phenotropil fue causada por una dosis de 25 mg. / kilogramo y Piracetam en una dosis de 600 mg. / kilogramo. Así, Phenotropil estaba en el 25 veces más activo que Piracetam. En una dosis de 1200 mg. / kilogramo Piracetam no proporciona ningún efecto antiamnestic que cause Phenotropil en una dosis de 50 mg. / kilogramo. En estos aumentos de la dosis Phenotropil antes de la entrada en el compartimento oscuro 7.5 veces comparado con NaCl del 0,9% y Piracetam en una dosis de 1200 mg. / el kilogramo aumenta esta vez sólo 3.9 veces.

El Phenotropil efecto lejano en la memoria perjudicada excede Piracetam y otros tipos de la amnesia, por ejemplo después de la inyección de scopolamine. En una dosis de 100 mg. / el kilogramo considerablemente se debilitó el efecto de Phenotropil amnesiac de scopolamine es más de 2 veces aumentando el tiempo antes de entrar en el compartimento oscuro. Usando este modelo, hasta Piracetam 1000 mg. / el kilogramo no tenía efecto por tanto pronunció antiamnestic.

Así, Phenotropil tiene ventajas significativas a Piracetam en ambas dosis y calidad antiamnestic efecto. La acción de Antiamnestic de Phenotropil es la dosis del umbral más fuerte abajo, y la variedad de dosis eficaces es más amplia que ese de Piracetam.

El efecto de Anti-hypoxic Phenotropil se estudia en modelos diferentes de hypoxia, incluso hypobaric y normobaric con hypercapnia.

La influencia de Phenotropil para la resistencia a hypobaric hypoxia se investigó en ratones. Los animales se colocaron en una cámara de presión de cristal relacionada con una bomba neumática y el vacío creado en la cámara correspondiente a 11 mil. M encima del nivel del mar. «El levantamiento» de la velocidad era 100 m / s. El efecto protector de las medicinas fue evaluado por la duración de la vida de animal. Phenotropil, piracetam o NaCl del 0,9% se inyectaron 30-60 minutos antes de «la subida».

Phenotropil considerablemente aumentó la vida útil de ratones en la cámara de presión está ya en una dosis de 100 mg. / kilogramo y piracetam - sólo en una dosis de 2000 mg. / kilogramo (la figura 3.). Así, comparando la dosis eficaz mínima Phenotropil excedió Piracetam 20 veces. Con dosis crecientes de Phenotropil 300 mg. / el kilogramo aumentó la vida útil antes de 10 veces comparado con el control. La esperanza de vida en la cámara después de la introducción de Piracetam 2000 mg. / kilogramo aumentó sólo 2 veces.

Para estudiar el efecto de Phenotropil en la resistencia a normobaric hypoxia ratones se colocaron individualmente en el cuarto sin el amortiguador de CO2. Phenotropil, Piracetam o NaCl del 0,9% se administraron 30-60 minutos antes del experimento. Phenotropil considerablemente aumentó la vida útil de ratones en el cuarto. Piracetam en estas condiciones no mostró propiedades antihypoxic o 600 mg. / kilogramo o en una dosis de 1200 mg. / kilogramo. Así, Phenotropil tiene una acción anti-hypoxic pronunciada que piracetam.

La influencia de Phenotropil en la actividad locomotor de ratones se investigó usando una actividad del motor del analizador de varios canales. La cámara del analizador 10 ratones se colocaron, y observación se realizó en el campo abierto para animales individuales. La actividad locomotor se registró durante 20 minutos. Phenotropil, piracetam o NaCl del 0,9% se inyectaron intraperitoneally 5 minutos antes del registro.

Phenotropil aumentó la actividad de motor espontánea debido a la frecuencia aumentada de movimientos horizontales y verticales. Usando Phenotropil en dosis de 50 y 100 mg. / el kilogramo aumentó la actividad locomotor un promedio de 17 y el 18%. Piracetam, en contraste, causó una reducción de la actividad de motor. La actividad física aumentada se observó bajo la influencia de Phenotropil en ratas de prueba en el campo abierto. Un aumento moderado de la actividad locomotor influyó en phenotropil indica su efecto estimulante.

Efectos de la antimedicina de Phenotropil. La influencia de Phenotropil la duración de la acción de la medicina de etanol se estudió en ratones. Phenotropil en una dosis de 50 mg. / kilogramo, piracetam en la dosis de 300 mg. / el kilogramo o NaCl del 0,9% se administraron 30 minutos antes de la administración de etanol. La duración del sueño narcótico (inmovilidad) fue evaluada por la bocacalle del reflejo de recuperación y desaparición.

Phenotropil debilitó el efecto narcótico de etanol. Entre los animales que sólo recibieron NaCl, el 91% fue para dormir después de que la introducción del etanol, el sueño duró más de 10 minutos. Entre los animales que recibieron Phenotropil, cubrió el 56%, y el sueño era considerablemente más corto. En el contexto de la introducción de la parte piracetam de animales conscientes en el control y grupos experimentales no se diferenció considerablemente (Fig. 4). Así, Phenotropil tiene una acción de la estela fuerte y la capacidad de atenuar los efectos tóxicos de etanol.

Los efectos de Anticonvulsant de Phenotropil y Piracetam se comparan en experimentos en ratones. Era usado para inducir asimientos blocker del receptor GABA-A bikukuline (40 minutos después de la inyección de medicina de prueba) corazol GABA antagonista (30 minutos después de Phenotropil o piracetam) o MES. Se registró clonic, convulsiones tónicas y clonic-tónicas y mortalidad.

Phenotropil en dosis de 100 y 300 mg. / el kilogramo completamente bloqueó el efecto convulsivo bikukuline y advirtió la muerte de animales en el 100% de casos. A la inversa, Piracetam en dosis de 300 y 600 mg. / kilogramo no bloqueó el efecto bikukuline convulsivo.

En una dosis de 100 mg. / kilogramo Phenotropil parcialmente eliminó asimientos y el 25% redujo la mortalidad cuando Corazol administrado, y 600 mg. / kilogramo completamente previno el desarrollo de convulsiones y la muerte de los ratones. Piracetam en dosis de 300 y 600 mg. / kilogramo acción poseída anticonvulsiva contra Corazol.

Phenotropil ejerció una acción protectora pronunciada con respecto a convulsiones inducidas por MES. En una dosis de 100 mg. / kilogramo, advirtió convulsiones y muerte en el 75% de ratones en una dosis de 300 y 450 mg. / kilogramo - el 100% de animales. Piracetam en esta prueba no mostró ningunas acciones anticonvulsant. Las conclusiones sugieren que Phenotropil a diferencia de piracetam tiene un efecto anticonvulsant pronunciado.

Así, los estudios farmacológicos muestran que Phenotropil tiene la capacidad única de aumentar el nivel total de vida y resistencia a influencias extremas. Esto tiene un efecto que rejuvenece de Phenotropil bajo tensión emocional, sobrecarga mental y física, hypoxia, trauma, intoxicación, fatiga, hypomotility, inmovilización, desórdenes del sueño, fríos y calambres.

La influencia de Phenotropil en el sistema cardiovascular se estudió en experimentos en ratas y conejos de ambos sexos. Phenotropil se administró intravenosamente o por gavage en el gástrico.

La administración intravenosa a ratas de Phenotropil en dosis de 50, 100 y 300 mg. / kilogramo proporcionó una influencia de tres fases en la tensión arterial (BP). Durante los tres primeros minutos de la tensión arterial durante el tratamiento con Phenotropil disminuido por un promedio de 12, 13 y el 18%, respectivamente, y luego aumenta ligeramente (por un promedio del 7% comparado con el control) y 9 minutos, devueltos a valores de la línea de fondo.

En conejos en 60 minutos después en la administración gástrica de Phenotropil en dosis de 50 y 100 mg. / la disminución de la tensión arterial del kilogramo fue notada en el promedio en el 13.4% comparado con valores de la línea de fondo. En una dosis de 300 mg. / kilogramo Phenotropil no tenía efecto significativo en la tensión arterial. Después de 90 minutos, la tensión arterial equivalió a valores de la línea de fondo dentro de un error aritmético.

Phenotropil en dosis estudiadas no tenía efecto en conejos ECG después 15, 30 y 60 minutos después en la administración gástrica.

Los resultados indican que cuando administrado intravenosamente Phenotropil tiene un efecto de tres fases en la tensión arterial, mientras en el gástrico – 2 efecto de la fase. El efecto de la medicina en tensión arterial y función cardíaca no se pronunció.

Los estudios de Electroencephalographic de Phenotropil en dosis de 50, 100 y 300 mg. / kilogramo cuando administrado intravenosamente a conejos de ambos sexos se realizaron durante cada tercer día durante 30 días con 9 stereotaxically implantado con electrodos unipolares. El registro de la actividad bioelectrical del cerebro se realizó 8-10 días después de la implantación de electrodos en el comportamiento libre de los conejos en la cámara experimental con una pared delantera transparente.

El período de adaptación cuando los animales en la cámara antes del estudio era 30 minutos. La grabación de EEG se realizó usando un electroencefalógrafo de 4 canales. Después de que las sustancias de prueba de registro de actividad de fondo de 3 pliegues se administraron a conejos. La grabación biopotentials conducido en 5, 15, 30, 45, 60, 90 y 120 minutos. Durante el estudio entero período registran cambios del comportamiento de animales. Cada 4to estudio del mismo animal era un control con la administración de salina fisiológica.

Efectos EEG analizados de Phenotropil con Physostigmine (0.2-0.3 mg. / kilogramo), Anfetamina (3 mg. / kilogramo) y Amizil (0.2-0.3 mg. / kilogramo). Cambios estudiados physostigmine y fenamic desynchronization y sincronización amizilic influido de Phenotropil. Phenotropil administró 5 minutos después de la inyección de la sustancia de prueba. Después de que la investigación se realizó el examen histological del cerebro.

Phenotropil en dosis de 50 y 100 mg. / el kilogramo no tenía efecto en EEG espontáneo en conejos, y en una dosis de 300 mg. / el kilogramo aumentó el número y la amplitud sostuvo el ritmo de la corteza actividad de EEG, hippocampus y formación reticular. Bajo la influencia de Phenotropil no eran ningunos cambios significativos en los efectos EEG sustancias de analizadores sólo en una dosis de 300 mg. / la medicina del kilogramo proporcionó un efecto antagonista en la activación causada por phenamine y desynchronization causado por physostigmine.

Los resultados obtuvieron el espectáculo que Phenotropil en dosis de 50 y 100 mg. / el kilogramo no tenía efecto en EEG espontáneo y efectos EEG compuestos de analizadores (anfetamina, amizil, physostigmine) y 300 mg. / el kilogramo tiene un efecto de sincronización específico y fastidia contra la acción de anfetamina y physostigmine.

Pharmacokinetics y toxicidad de Phenotropil

Phenotropil rápidamente se absorbe de la extensión gastrointestinal y fácilmente penetra la barrera cerebral por la sangre. El bioavailability de la medicina cuando administrado oralmente es el 100%, la concentración de la sangre máxima alcanzada después de una hora. Phenotropil completamente se elimina del cuerpo dentro de 3 días; la autorización es 6.2 ml / minuto / kilogramo. Eliminado de Phenotropil más despacio piracetam - T1 / 2 es 3-5 y 1.8 horas, respectivamente. Como Piracetam, Phenotropil no se metaboliza en el cuerpo y se emite sin alterar. Piracetam es completamente emitido por los riñones, mientras Phenotropil del 40% emitió en la orina y el 60% - en la bilis y luego.

Phenotropil toxicidad aguda se tasó en ratones. El registro de muerte se realizó 24 horas. LD50 del producto, calculado por el método de Litchfield y Wilcoxon, ascendió a 800 (0,796 ÷ 0,803) mg. / kilogramo. Comparando la dosis que Phenotropil expone unas propiedades nootropic (25-100 mg. / kilogramo), con su LD50, podemos concluir que la formulación tiene una suficientemente amplia variedad terapéutica y toxicidad baja. El índice terapéutico, calculado como la proporción de dosis terapéuticas y tóxicas, es 32 unidades.

CONCLUSIÓN

Phenotropil tiene un amplio espectro de efectos farmacológicos, y en un número de parámetros favorablemente con piracetam. Las investigaciones clínicas y experimentales muestran que Phenotropil mejora la función cognoscitiva, el aprendizaje y la memoria, psychostimulant tienen anti-hypoxic, anxiolytic, antiagresivo, antiespasmódico, analgésico, antidepresivo, la estabilización vegetativa, anorectic efecto, mejora el flujo sanguíneo cerebral, la eficacia de aumentos y la sostenibilidad a la tensión extrema.

Phenotropil tiene considerablemente menos efectos antihypoxic en comparación con Piracetam. Tiene una acción de estabilización vegetativa delicada y ligera y el efecto anxiolytic, resistencia de aumentos a ciertos factores extremos, no tiene anti-asthenic, psicoactivo, el antidepresivo, anticonvulsant, efectos antiagresivos, analgésicos y anorexigenic, no aumenta el rendimiento físico.

Phenotropil tiene ventajas significativas para pruebas de Piracetam reveladas en el experimento y la velocidad de rendimiento de la clínica de inicio del efecto y magnitud de la dosis corriente. Phenotropil ha estado actuando bajo una administración sola, y su precio de aplicación es de 2 semanas a 2 meses, mientras que el efecto piracetam sólo ocurre después de una duración de tratamiento de 2-6 meses. La dosis diaria es 0.1-0.3 g phenotropil y piracetam - 1,2-12 g.

Los mecanismos para la realización de efectos de Phenotropil son determinados principalmente por su perfil de neuro-metabolite. Como un derivado de Pyrrolidone, Phenotropil se parece al mecanismo de Pyrrolidone nootropic de la acción. Los efectos más asombrosos de Pyrrolidones aumentan niveles ATP, la activación de adenilato ciclasa, una disminución en la actividad de Na, K-ATPase, aumentó la actividad sinopsomalnoy phospholipase Una activación de adenylate kinase, la inhibición de la liberación cortical de la prolínea, síntesis aumentada del ARN nuclear en el cerebro, realzando utilización de glucosa y otros.

Una amplia gama de la actividad farmacológica y el mecanismo de la acción phenotropil son requisitos previos para su aplicación clínica. Muestran Phenotropil en la violación de la memoria de varios orígenes (envejecimiento, las etapas iniciales de demencia, ischemia, y trauma cerebral, hypoxia, tensión, intoxicación, fatiga, desórdenes del sueño), disfunción cerebral en niños con aprendizaje, desórdenes circulatorios cerebrales agudos y crónicos, en la inclusión en el período subagudo y rehabilitative del ictus isquémico. Las indicaciones para el uso son como Phenotropil: encefalopatía y dystonia, trauma, incluso craniocerebral, intoxicación, estado convulsivo, mareo, síndrome de hiperactividad con atención perjudicada, neurosis y estados parecidos a una neurosis, fatiga, depresión, alcoholismo (alivio de síntomas de abstinencia, acción sobria), obesidad.

Phenotropil puede usar y la gente sana para apoyar la actividad mental y física, mejorar la estabilidad y el nivel de la vida en condiciones extremas (tensión, hypoxia, intoxicación, desórdenes del sueño, heridas, sobrecarga física y mental, horas, refrigeración constante, inmovilidad, síndromes de dolor).

Así, Phenotropil es una nueva generación nootropic neuropsychotropic con espectro único de efectos y mecanismos de la acción. La aplicación de Phenotropil en la práctica médica puede mejorar considerablemente la eficacia de tratamiento y entregar un nuevo nivel de la calidad de vida en pacientes con desórdenes CNS.

Mildronate - Ubicación de P-FOX-inhibitors de ácidos grasos libres en la terapia de la combinación de complicaciones cardiovasculares a Pacientes con diabetes del tipo 2

El número creciente de pacientes con la diabetes del tipo 2 (DM) es indiscutible en décadas recientes, a pesar de los esfuerzos hechos para el desarrollo de la prevención y el desarrollo de nuevas medicinas para tratar esta enfermedad debilitante. Un bastante gran número de estudios mostrando la formación de un alto riesgo de complicaciones y acontecimientos cardiovasculares en diabetes. Cambios de sistema cardiovascular causado por diabetes, observada en el 90-100% de pacientes. Tal desarrollo frecuente y agresivo de la patología cardíaca en pacientes con la diabetes es mediado no sólo y no tanto por la hiperglucemia, que ocurre en estos pacientes, ya que cae en cascada desórdenes metabólicos mediados que se empeoran como la condición de las arterias coronarias y el myocardium, promueven el desarrollo del específico micro y Dakota del Sur macro-angiopathy, resistencia de la insulina al nivel del myocardium y neuropathy autonómico cardíaco diabético. El paro cardíaco que resulta en la diabetes es ambiguo. Hay formas siguientes de la enfermedad cardíaca: cardiomyopathy diabético (DC), el factor patógeno principal que se considera las anormalidades metabólicas en el músculo cardíaco (en pacientes con la diabetes del tipo 2, hasta las etapas iniciales de perturbaciones del perfil de glycemic pueden afectar el metabolismo myocardial y predisponer al acontecimiento de cardiomyopathy diabético), y la enfermedad cardíaca de ischemic (IHD), la causa principal de que es atherosclerosis de los buques coronarios. Lamentablemente, el grupo predominante de pacientes con la diabetes allí es una combinación de estas dos formas de la enfermedad cardíaca. En nuestra opinión, esto es debido a un mecanismo solo de la formación de un centro de recreación y cardiopatía coronaria en pacientes diabéticos. ¿Qué factores ya que la forma agresiva cambia al nivel de los buques, el corazón, el sistema nervioso? Por supuesto, esto es debido a que en la diabetes allí son tanto generales (edad, Meno como andropause, fumar, hipertensión, obesidad, dyslipidemia, inactividad física, alcoholismo), y factores específicos - hiperglucemia, hyperinsulinemia resistencia de la insulina, contribución al desarrollo de complicaciones cardiovasculares. Una investigación clínica grande UKPDS (el Reino Unido Estudio de la Diabetes Anticipado) ha permitido identificar los factores de riesgo más importantes para la cardiopatía isquémica y sus complicaciones en pacientes con la diabetes del tipo 2. Éstos incluyen (en el orden de importancia) el aumento del colesterol de la lipoproteína de densidad bajo (LDL), hipertensión, fumar, niveles bajos del colesterol de la lipoproteína de densidad alto (HDL-C), aumentan el nivel de la hemoglobina glycosylated. Por supuesto, una contribución adicional al desarrollo de cambios de ischemic de pacientes diabéticos hacen la disfunción endothelial, oxidative tensión, perjudicó la sangre rheology y hemostasis. ¿Cómo influyen estos factores en el desarrollo de complicaciones cardiovasculares en la diabetes?

El efecto del aumento de niveles de glucosa de la sangre en el riesgo de cardiopatía isquémica encontrado en muchos estudios anticipados a largo plazo. Se ha observado que los individuos con altos niveles de glucosa de ayuno y postejercicio tenían la mortalidad considerablemente más alta de la enfermedad cardiovascular. Los datos epidemiológicos convincentes indican la existencia de la correlación significativa entre el nivel de la hemoglobina glycosylated Alc (esta cifra refleja el nivel de glucosa de la sangre medio durante los 3 meses pasados.) Y el riesgo de morbosidad cardiovascular y mortalidad. Aumentando el nivel de la hemoglobina glycosylated en el 1% el riesgo de la enfermedad cardiovascular aumenta en el 10% [18]. Lamentablemente, hasta el control estricto de glycemia - los factores de riesgo muy específicos (muchos estudios del multicentro han mostrado que la tasa de mortalidad de pacientes con la diabetes directamente guarda correlación con el nivel de postprandial glycemia - postprandial hiperglucemia más de 8-9 mg. / dL aumentan el riesgo de la muerte cardiovascular más que duplicada) no garantiza la ausencia de complicaciones tardías de la diabetes - micro - y macrovascular. Además, en 2007 el estudio del ACUERDO se paró prematuramente (Acción para Controlar el Riesgo Cardiovascular en la Diabetes), en que se notó que un peligro mayor de la mortalidad cardiovascular en el control de glycemic intensivo para conseguir el nivel de la hemoglobina glycosylated es menos del 6.5%.

Hyperinsulinemia induce la proliferación y la migración de células del músculo lisas, la síntesis del lípido en células del músculo lisas, fibroblast proliferación, la activación de la coagulación, aumentó la concentración del lípido de densidad baja. La insulina es una persona sana indirectamente a través de la síntesis de NO, el antiatherogenic causa vasodilation e inhibe la proliferación de células del músculo lisas. Cuando este proceso es la diabetes bloqueada que promueve atherogenesis. Allí también se muestra el papel de hyperinsulinemia a la formación de cardiomyopathy diabético.

La resistencia de la insulina se combinó con el perfil del lípido atherogenic, fibrinolysis desorden, obesidad abdominal. En una unidad convencional de la insulina resistencia tienen al espesamiento de la arteria de la carótida 30 micrones. Placas de Atherosclerotic en CD peculiar. También las placas del corazón del lípido contienen números altos de T-lymphocytes, células de espuma y son la vaina fibrosa muy inestable como collagen y elastin, que alcanza en su construcción, tienen las calidades que están en la gente sin la diabetes. Tales placas rápidamente deforman, se desintegran, «explotan», que lleva a la trombosis, la muerte súbita de pacientes. Además, hasta en ausencia de cambios de atherosclerotic de la resistencia de la insulina media el desarrollo de la «resistencia de la insulina específica» cardiomyopathy en pacientes con la diabetes.

Los cambios del metabolismo del lípido, los pacientes de la diabetes tienen la persistencia hasta después de la corrección del nivel de glucosa de la sangre, tan característica que se hizo conocido como «dyslipidemia diabético». Según la tercera Salud pública nacional y Nutrición en los EE.UU, el 69% de pacientes con la diabetes tiene el metabolismo del lípido. Para la diabetes el tipo 2 es caracterizado por ambos cuantitativos (los niveles aumentados del triglycerides (TG), se disminuye HDL-C) y cambios cualitativos lipidogram (pequeñas partículas LDL densas características con atherogenic alto, que es mucho más fácil que con lipoproteínas más grandes se someten a procesos de la oxidación. Las lipoproteínas oxidadas desempeñan un papel patógeno importante en el daño directo a las células endoteliales, la conversión de poner en circulación monocytes en células de espuma, estimulan la formación del factor vasoconstrictor - endothelin-1, inhiben la formación local de óxido nítrico endothelium-sacado, un factor de relajación vascular natural potente.

Un papel especial en el desarrollo de acontecimientos cardiovasculares en pacientes con la diabetes juega su hypertriglyceridemia inherente, un papel negativo que se ha demostrado en el respeto de la formación de la enfermedad cardíaca ischemic, en caso de la disfunción diastolic del corazón, el fracaso de las fibras del nervio en pacientes con el desarrollo de la diabetes de neuropathy autonómico cardíaco.

La seriedad de dyslipidemia diabético, en particular hypertriglyceridemia en pacientes con la diabetes del tipo 2 considerablemente tuvo que ver con el nivel disponible para ellos hyperinsulinemia y resistencia de la insulina [24]. Por otra parte, los hyperinsulinemia y resistencia de la insulina, sin tener en cuenta los desórdenes del metabolismo del lípido son factores de riesgo independientes para la cardiopatía isquémica.

Un alto nivel de triglycerides tiene que ver con un aumento de ácidos grasos libres (FFA) en el plasma y myocardium en pacientes con la diabetes y una violación de su metabolismo.

El papel negativo de ácidos grasos en la formación de enfermedad cardíaca en pacientes diabéticos es multifaceted. La carencia de insulina y resistencia de la insulina, la característica del tipo 2 de la diabetes, afecta la función del corazón reduciendo el transporte de la oxidación de hidrato de carbono y glucosa, aumentando el uso de ácidos grasos libres. La opresión biogenetic insulina de acción promueve el contenido de ácidos grasos libres en el plasma sanguíneo y su entrada en cardiomyocytes. El nivel de FFA excedente cardiomyocytes mitochondrial procesos lleva al predominio de b-oxidación de la acumulación FFA de pyruvate y lactate en el cytoplasm, causando la inhibición de oxidative phosphorylation y la cantidad de bajada de glucosa de ATP producido en el proceso de glycolysis [38, 39]. También importante es la acumulación en la b-oxidación de intermedios myocardium de FFA: acyl-CoA acylcarnitine, radicales libres, arachidonate y prostaglandina E2. Llamando la opresión de la bomba de calcio del retículo sarcoplasmic y aumentando la formación de monofosfato adenosine cíclico, contribuyen a una sobrecarga de cardiomyocytes Ca2 +. Como una consecuencia, una reducción de la actividad contráctil del músculo cardíaco, el desarrollo de la disfunción diastolic, diabética cardiomyopathy inherente en [40], hay riesgo de arrhythmia [41]. Acylcarnitine y acyl-CoA no sólo bloquean el Ca2 +-ATPase del retículo sarcoplasmic y por lo tanto bomba de calcio y Na + - K +-ATPase sarcolemma (sodio y bombas del potasio), y ATP adenine nucleotide translocase bomba.

La progresión de FFA excedente de la resistencia de la insulina media muchos tejidos - muscular, incluso myocardial, hepatic, adiposo, y células endoteliales, contribuye a la progresión de myocardial ischemic cambios, incluso cambios asociados con la oxidación de la beta perjudicada de ácidos grasos en el myocardium.

La acumulación intracardíaca de triglycerides, ácidos grasos libres y su metabolites es caracterizada por la formación en el sentido amplio de la palabra «lipotoxicity cardíaco», que manifiesta el hipertrofeo de cardiomyocytes, myocardial fibrosis con el contenido aumentado de la matriz extracelular en los intersticios de pared ventricular, esclerosis intersticial, advenimiento tejido adiposo en el interstitium y los desórdenes del microvasculature, la formación de zonas de la esclerosis intersticial con cardiomyocytes dispar (CMC) con un diámetro reducido y cambios degenerativos. CMC separado encontró signos de «hibernación», dedifferentiation y degeneración apoptotic, apoptosis también conductores del nervio expuestos. Así, una violación de los procesos metabólicos que ocurren en la diabetes mellitus el tipo 2, en muchos aspectos parézcase a aquellos en el ischemic myocardium: los mecanismos caros por el oxígeno activados de la producción de energía se suprimen glycolysis, la acumulación marcada de triglycerides en el cytosol de células, se acumulan los productos cambian FFA, que lleva a la reducción drástica de la viabilidad myocardial. El entendimiento del papel de la energía del metabolismo de corazón en el pathogenesis de myocardial ischemia llevar al desarrollo de una nueva dirección metabólica en el tratamiento de pacientes con cardiopatía coronaria. Se ha mostrado que el uso de condiciones crónico de glucosa por el myocardium se puede mejorar en la modulación del metabolismo FFA con medicinas que inhiben su oxidación.

Un papel especial en el pathogenesis de complicaciones cardiovasculares de la diabetes juega la tensión de oxidative, con el desequilibrio creciente entre radicales libres y la actividad de enzimas de antioxidante, reducidas en la diabetes.

La hiperglucemia crónica promueve la lesión myocardium en sí, por una parte, en el otro - negativo realza el impacto de otros factores de riesgo para la enfermedad cardiovascular, sobre todo oxidative tensión [59, 60]. El fuerte aumento en el número de radicales de oxígeno en el mitochondria es una violación de factores de transcripción, expresión génica, metabolite infarto de utilización. Los radicales simultáneamente excedentes que inhiben el óxido nítrico, estimulan inhibiciones de reacción inflamatorias polyadenosine lipoproteína polymerase. Éste conduce a la disfunción endothelial. En los estudios de Sukmanova y Yakhontova se muestra esto el nivel de daño de propiedades diastolic del myocardium directamente depende de la formación de peróxidos y disfunción endothelial. Glycosylation constantemente está presente en la diabetes contribuye a la generación de superóxido y radicales hydroxyl que provocan la oxidación de la lipoproteína de baja densidad, que enormemente aumenta su potencial atherogenic. Una de las causas del curso más severo y el pronóstico pobre de acontecimientos cardíacos en pacientes con la diabetes es la presencia de neuropathy autonómico cardíaco autonómico (DCA), el predominio de cual, según varios estudios epidemiológicos, hasta el 90%. Tal acontecimiento frecuente de esta condición patológica mediada por el hecho que basado en mismo pathognomonic para la diabetes los desórdenes metabólicos y los factores vasculares están la base del sistema nervioso puesto en una lista encima: control de glycemic inadecuado, triglycerides alto, siendo demasiado pesado, fumando e hipertensión, la formación de tensión de oxidative, el desarrollo de dyslipidemia, desórdenes de coagulación, endothelial disfunción. neuropathy autonómico es en gran parte debido a una disminución en el vasodilatador coronario reservan y aumentan el riesgo de desarrollar amenazas de la vida arrhythmias y muerte cardíaca repentina. Se muestra que el riesgo de muerte en pacientes con la diabetes durante 5 años es cinco veces más alto en la presencia de APC.

Neutralice el «efecto negativo potencial» de estos factores acumulativos para la enfermedad cardíaca en pacientes con la diabetes es muy difícil. Pacientes CHD sostenidos terapia básica diseñada para optimizar la proporción entre los requisitos del músculo cardíaco de oxígeno, por una parte, y su entrega al myocardium - otro. El mecanismo principal de acción de la mayoría de medicinas modernas usadas para este fin (angiotensin inhibidores de la enzima que se convierten, nitratos, beta-blockers, canal de calcio blockers, Si-canales de inhibidores), un hemodynamic descarga del myocardium reduciendo el precio de corazón, así como pre y afterload. En consecuencia, estos agentes antianginal tienen sólo un efecto indirecto en el suministro de oxígeno myocardial. Así, el tratamiento de la enfermedad cardíaca en pacientes con la diabetes no se puede limitar con el uso de métodos básicos neurohormonal bloqueo, hemodynamic apoyo, pero debe incluir necesariamente medicinas la corrección metabólica del metabolismo intracardíaco (myocardial cytoprotectors), que en este caso se puede considerar no sólo como un medio de actividades auxiliares, como como unas medicinas pathogenetically basadas, teniendo los susodichos rasgos en cuenta de la formación metabólica del corazón diabético. La beta-blockers, los inhibidores ESTUPENDOS, canal de calcio blockers, Si-canales de inhibidores, nitratos, reduciendo pre y afterload, precio de corazón, tienen sólo un efecto indirecto en el suministro de oxígeno de myocardium completamente con éxito afectan parámetros hemodynamic, sin embargo, no puede influir en la eficacia de oxígeno myocardial. Además, no tienen un efecto correctivo positivo en el curso de procesos metabólicos en el myocardium, tan necesario para pacientes con la diabetes, y a veces su uso se limita debido a los efectos negativos posibles en hidrato de carbono y metabolismo del lípido en pacientes diabéticos.

En años recientes, nuestro entendimiento del papel de los cambios de la energía que ocurren en el cardiomyocytes debido a ischemia y nueva perfusión, hyperinsulinemia y resistencia de la insulina, aumentada considerablemente del punto de vista de entender los efectos posibles en el no funcionamiento, pero viable (pasividad) myocardium. Esto ha contribuido a la creación de una nueva dirección en el tratamiento de la cardiopatía coronaria usando una nueva clase de medicinas - myocardial cytoprotection, con eficacia afectando al metabolismo de la energía de cardiomyocytes y que mejoran la eficacia de utilización de oxígeno de myocardial ischemia.

Como la terapia cytoprotective cardíaca en pacientes diabéticos, por supuesto, agentes principalmente mostrados que bloquean la oxidación parcial de ácidos grasos libres - p-FOX-inhibitors (gordinflón parcial e inhibidores de la oxidación), que incluyen ranolazine, Mildronate y trimetazidine.

Ranolazine es el inhibidor reversible de NADH dehydrogenase en llevar de mitochondria a la eficacia metabólica mejorada. En experimentos en myocytes aislado ventricular perros y ratones, es mostró antiarrhythmic y efecto antianginal, la posibilidad de efectos en post-ischemic myocardial disfunción en ratones la talla de necrosis, para mejorar las propiedades mecánicas del corazón de la rata aislado en el período post-ischemic, incluso los asociados con la activación de la tensión de oxidative. El impacto positivo de Ranolazine en el curso de experimental dejó el paro cardíaco (HF) crónico ventricular en perros: un aumento de fuerza y talla de salida cardíaca, eficacia mecánica del músculo cardíaco.

En la práctica clínica, demostrada la eficacia de esta medicina principalmente en el tratamiento de la angina de pecho estable, que se manifestó en la tolerancia de ejercicio creciente y disminuye la frecuencia de ataques de stenocardial. En el estudio de MARISA (la Evaluación de la Monoterapia de Ranolazine en la Angina de pecho Estable) como un agente solo y en el estudio CARISA (La Evaluación de la combinación de Ranolazine en la Angina de pecho Estable) y ERICA (La eficacia de Ranolazine en la Angina de pecho Crónica) en la combinación con Atenolol, Amlodipine, Diltiazem o sólo con amlodipine demostró la posibilidad de Ranolazine de reducir la necesidad de nitratos, reducir la frecuencia de ataques de stenocardial. Hasta ahora, la investigación sigue tasando el impacto de Ranolazine en el síndrome coronario agudo sin la elevación de S. S. Noted en el experimento antiarrhythmic efecto se ha confirmado en varias investigaciones clínicas que han demostrado la posibilidad de Ranolazine de reducir el frecuencia de supraventricular y Tachycardias ventricular, pero el efecto de Ranolazine se media, según algunos autores, un mecanismo diferente de la acción que el efecto en la oxidación de la beta a saber inhibición de flujos de sodio tardíos.

En la diabetes la eficacia de Ranolazine prácticamente no es estudiada y observada en sólo un estudio en pacientes con una combinación de diabetes y angina de pecho estable. Se muestra que en una dosis de Ranolazine 750 y 1000 mg. Stenocardial ataca se reduce el frecuencia de asimientos y consumo de nitroglicerina y se contribuye a una disminución significativa en la hemoglobina glycated 0.48 ± 0.18 el ± el 0.70% y el 0.18%, respectivamente.

Los más estudiados por medio de este grupo son trimetazidine (el inhibidor directo de la oxidación de la beta de ácidos grasos libres) y Mildronat (el inhibidor de la carnitine-operación palmitic entrada de suministro compleja en el mitochondria de ácidos grasos). Trimetazidine inhibe la oxidación de la beta mitochondrial de ácidos grasos de la cadena corta y la cadena larga, bloqueando la reacción última el proceso de 4 pasos de la oxidación de ácidos grasos (3-ketoacyl-CoA thiolase), que es acompañado por un aumento relativo del papel de glycolysis en el myocardium con un aumento correspondiente del proceso de producción de energía de eficacia y una disminución simultánea en la formación de radicales libres en la oxidación de la beta de ácido graso de bloqueo de fondo. La substitución consumida en el metabolismo de la energía de la inicial substrate lleva al uso más efectivo de oxígeno y, por consiguiente, un suministro de energía más adecuado para hacer funcionar el myocardium. Sin embargo, hay que notar que no el trimetazidine previene la acumulación de ácidos grasos activados en el mitochondria, así hay una acumulación inevitable de ácidos grasos oxidados en mitochondria. El ácido graso activado que acyl-CoA y acylcarnitine acumulan en mitochondria, bloque del transporte de ATP y simultáneamente interpretan como surfactants, membranas de la célula traumáticas que causan su destrucción y, posiblemente, puede ser un factor restrictivo en la opción de trimetazidine en pacientes diabéticos.

La eficacia de esta medicina en el tratamiento de angina de pecho estable. El uso de trimetazidine contra otro antianginal y medicinas anti-ischemic lleva a una reducción de dosis antes usadas de estas medicinas y aumente la eficacia de anti-anginal y tratamiento anti-ischemic.

Los datos del efecto de antioxidante de trimetazidine se mezclaron. Un efecto de antioxidante fuerte de trimetazidine se instala en el modelo de los cerdos de culturas de la célula endotelial de la aorta con la adición de glucosa oxidase. Añadiendo la medicina en una concentración terapéutica mostró una disminución significativa en la lisis de células endoteliales, la microscopia de electrones confirmó los datos. En IG Gordeev et al. el uso de myocardial previo trimetazidine revascularization ayudó a reducir la actividad de procesos radicales libres activando enzimas de antioxidante protectoras. Por otra parte, el EMIP-FRANCO de estudio (Proyecto del Infarto de miocardio europeo - Radicales Libres) mostró que trimetazidine usó como un antioxidante, por ejemplo, para el tratamiento del infarto de miocardio en una infusión de 48 horas (brevemente, en la fase aguda), por la eficacia comparable al placebo. J.M ejecutado. Vedrinne. aleatorizó el estudio dos veces ciego, se encontró que los pacientes trataron con trimetazidine (40 mg. bolus antes de la cirugía, entonces intravenosamente en 2.5 mg. / hora en la solución cardioplegic) y placebo, malondialdehyde concentración 20 minutos después de la resucitación cardíaca considerablemente no se diferenció [128]. En un estudio relativo, MÍ Khlebodarova y VP Mihina demostraron que el uso combinado de enalapril y trimetazidine se observó su efecto en el lípido peroxidation, endothelial disfunción en pacientes con la hipertensión. Una revisión reciente se dedicó a la evaluación del impacto de trimetazidine en el curso de paro cardíaco. Se subrayó esto tanto en caso de paro cardíaco ischemic como en caso de naturaleza non-ischemic trimetazidine la función mejorada de los indicadores de rendimiento de ventrículo izquierdo, sin causar efectos hemodynamic significativos. Los estudios evaluando la eficacia de trimetazidine en pacientes con la diabetes se dedican principalmente tasan su acción anti-ischemic. Las conclusiones TRIMPOL-I llevaron a conclusiones en la seguridad y la alta eficacia de trimetazidine en el trato de pacientes de la angina de pecho con la diabetes. Muestra una posibilidad adicional de un efecto positivo en el metabolismo de glucosa. El estudio G. Fragasso. para tasar el impacto de trimetazidine en pacientes con la diabetes e ischemic cardiomyopathy era un aumento de fracción de la eyección, glucosa de ayuno reducida y endothelin-1 como a corto plazo (de 30 días), y en el a largo plazo (6 meses) uso de la medicina. Resultados similares en el efecto de trimetazidine en parámetros funcionales ventricular izquierdos de pacientes con DM marcado en I.S. Thrainsdottir et al., G.M. Rasano et al., Así como en pacientes con diabetes en el post-MI [134-136]. En ensayos clínicos más recientes evaluando la eficacia de trimetazidine en pacientes con la diabetes ha demostrado su capacidad de reducir el número de asimientos de la medicina stenocardial, reducir la necesidad de nitratos, tolerancia de ejercicio de aumento. Todos estos efectos de la medicina se explican en términos de su influencia en los procesos de la oxidación de la beta de ácido graso.

Así, a pesar de las perspectivas de usar FFA p-FOX-inhibitors en pacientes con la diabetes, hasta ahora, ningunos datos de otras propiedades del órgano Trimetazidine, que también son necesarios para esta categoría de pacientes (protección renal, la capacidad de influir en el curso de retinopathy, neuropathy, etc.).

Meldonium es 3-propionate (2,2,2-trimethylhydrazinium) (Mildronate, «Grindeks») reduce la intensidad de la oxidación de la beta de ácidos grasos libres previniendo su entrada en el mitochondria: la limitación del transporte a través de membranas mitochondrial sólo ácidos grasos de la cadena larga, mientras la cadena corta puede entrar libremente en el mitochondria y oxidado allí, así no hay ninguna acumulación de ácidos grasos oxidados de manera incompleta dentro de mitochondria. Esto significa que prácticamente ningún Mildronate puede ejercer efectos tóxicos en la respiración mitochondrial, como no toda la oxidación de bloques de ácidos grasos. Esto ocurre porque el consumo de Mildronate inhibe la célula carnitine, que se provee de la transferencia de ácidos grasos de la cadena larga a través de la membrana. Ya que una de la gamma-butyrobetaine más potente hydroxylase inhibidores reversibles, que cataliza la conversión de gamma-butyrobetaine en Meldonium carnitine así reduce el transporte carnitine-dependiente de ácidos grasos en el mitochondria del tejido del músculo. La disminución de la cantidad de L-carnitine en tejidos no es acompañada por el desarrollo de toxicidad del hígado y cardíaco.

Como todo p-FOX-inhibitors antiischemic Meldonium es caracterizado por una alta eficacia, como demostrado en varios estudios en años recientes, con angina de pecho, infarto de miocardio, cirugía de bypass de la arteria coronaria. El efecto positivo de ello en tolerancia de ejercicio, reducción de manifestaciones clínicas de angina de pecho, reducción de consumo de nitratos. Del particular interés son los resultados de un recientemente completado internacional, multicentro, ensayo clínico aleatorizado, dos veces ciego, controlado por el placebo MILSS II (Evaluación de la eficacia y seguridad de Mildronate en el tratamiento de la cardiopatía isquémica crónica (angina de pecho estable)), en que se demostró que la terapia estándar en la combinación con la tolerancia de aumentos de Mildronate de pacientes a la actividad física, aumenta el tiempo al acontecimiento del ataque de la angina de pecho, aumenta el tiempo antes de la subida de la depresión de segmento de S., mejora la calidad de vida de pacientes.

Ir el metabolismo normal al camino anaerobio en ischemia, así como la acumulación de cantidades excesivas de ácidos grasos libres en la reducción del flujo sanguíneo coronario y promueve un número pathobiochemical pathophysiological cambios que llevan a cambios de la actividad bioelectric de cardiomyocytes y el desarrollo de arrhythmias cardíaco peligroso. La capacidad de corrección del susodicho pathologic cambios se demostró en un estudio IG Gordeev et al., que confirma el efecto anti-arrhythmogenic antes célebre y la capacidad de influir en Mildronate la excitabilidad del myocardium.

En el experimento y práctica clínica muestra que Meldonium es capaz de tener un efecto positivo en la disfunción endothelial, que puede ser completamente clínicamente importante para pacientes con la diabetes debido al estímulo de la producción de óxido nítrica por la influencia de Meldonium a la acumulación de la gamma-butyrobetaine que lleva a la normalización del estado funcional endothelium y por consiguiente a la normalización del tono vascular. Y considere un mecanismo para aumentar el bioavailability de óxido nítrico en el fondo de Meldonium - reducir la intensidad de su inactivation radical libre. Además de objetos expuestos de Meldonium y otros efectos vasculares: reduce la resistencia vascular periférica, elimina vasospasm causado por la adrenalina y angiotensin. Las susodichas propiedades de la preparación (junto con la mejora del metabolismo de la energía en el myocardium) permitieron usarlo con éxito en el tratamiento del CHF con la función de systolic mejorada, incluso pacientes diabéticos. En pacientes con paro cardíaco y diabetes, adelante la toma de Mildronate con una dosis diaria de 1000 mg. en el tratamiento de la enfermedad cardiovascular primaria, era un aumento de la tolerancia de ejercicio, la mejora de la calidad de vida es principalmente debido a una disminución de síntomas del CHF y limitaciones en la vida cotidiana, aunque el uso de la medicina no se haya acompañado cambios de parámetros hemodynamic (tensión arterial, precio de corazón). El mismo estudio notó una tendencia a la baja influida de Mildronate a la hemoglobina glycated en la sangre, su impacto positivo al perfil del lípido, que se reflejó en una disminución significativa en triglycerides y lipoproteínas de densidad muy bajas.

La eficacia farmacológica de Meldonium no se limita con su efecto en los procesos de oxidación de la beta de FFA. Mildronate tiene un efecto de antioxidante, Meldonium inhibe la agregación de la plaqueta, se puede usar en el tratamiento de un gran número de enfermedades. Los datos interesantes obtuvieron durante el estudio MI & CI, la posibilidad de la utilización de Mildronate con la enfermedad arterial periférica. Había un aumento significativo del indicador absoluto de la distancia de claudication intermitente, el aumento de la distancia inicial de claudication intermitente, sin tener en cuenta la edad. Estos efectos persistieron 1 mes después de la interrupción de la medicina. Los datos obtenidos durante este estudio permiten que nosotros consideremos Mildronate como una medicina muy prometedora en pacientes con la diabetes del tipo 2, en la cual los miembros inferiores el atherosclerosis ocurre 3-4 veces más con frecuencia que en la población en general.

Se ha sugerido que inhibiendo el transporte de ácidos grasos y por consiguiente su oxidación, no influyendo en NINGÚN vasodilation y endothelium se pueda adaptar (precondicionando) a la deficiencia de oxígeno no células del músculo sólo cardíacas y cerebro. Los datos experimentales se permiten usarse como una medicina neuroprotective Mildronate. El efecto de Neuroprotective de Mildronate cubre la lesión cerebral ischemic aguda (infarto cerebral) y encefalopatía discirculatory y es principalmente debido a su efecto de antioxidante, que está basado en el estímulo de las reacciones de la enzima naturales y la capacidad de penetrar la barrera cerebral por la sangre. Meldonium reduce la intensidad de lípido peroxidation y aumenta la actividad de antioxidantes endógenos en pacientes con la enfermedad cerebrovascular crónica, incluso pacientes con la diabetes mellitus. El estudio mostró la mejora de la función cognoscitiva en pacientes con la diabetes y optimize las funciones electrofisiológicas.

Un impacto positivo significativo de Mildronate para (el motor sensorial) periférico diabético neuropathy se prueba que objeto expuesto mejorado por propiedades electrofisiológicas de la fibra del nervio, optimizando el equilibrio de oxígeno del tejido. El mismo estudio demostró un efecto beneficioso de Meldonium en hidrato de carbono y metabolismo del lípido, mejorando la calidad de vida de pacientes con neuropathy periférico diabético.

Unas propiedades farmacológicas importantes de Meldonium a pacientes con la diabetes son marcadas por MÍ Statsenko et al. el efecto de ello en el curso de neuropathy autonómico cardíaco diabético. Hay posibilidad de la corrección en la variabilidad de arrhythmias cardíaco con una disminución en la influencia comprensiva en el sistema cardiovascular en el tratamiento de Mildronate. Dado el hecho que la presencia de clínicamente la manifestación DCA indica un alto riesgo del síndrome coronario agudo y arrhythmias fatal, reduciendo el desequilibrio de influencias comprensivas y paracomprensivas en el corazón es un factor positivo para la prevención secundaria de complicaciones fatales en pacientes con la diabetes. El mismo estudio confirmó que la capacidad de Mildronate aumenta myocardial global contractility y reduce la seriedad de ventricular izquierdo diastolic disfunción (pathognomonic el signo de cardiomyopathy diabético).

Como mencionado antes, un papel importante en el daño del órgano en la diabetes juega una violación del metabolismo de la energía intracelular y la activación de procesos radicales libres que llevan al desarrollo de la disfunción endothelial, micro - y macro-angiopathy. Considerando que cytoprotectors capaz de influir positivamente en el desarrollo de estos mecanismos patológicos clave del daño del órgano objetivo, el uso en el tratamiento de cytoprotectors microvascular parece urgente.

Conducido para fechar estudios para tasar la eficacia de Meldonium para el tratamiento de complicaciones microvasculares de la diabetes han mostrado que se debería incluir en un tratamiento completo de retinopathy diabético, un efecto positivo en el curso de nephropathy diabético. La bocacalle de Mildronate en el tratamiento complejo del paro cardíaco crónico en pacientes con la diabetes fue acompañada por una según las estadísticas reducción significativa en la seriedad de albuminuria, aumentó la autorización creatinine, una influencia positiva en el estado intraglomerular hemodynamics - una disminución en el número de pacientes con la reserva funcional renal mermada. Sostenido en el análisis de correlación reveló una relación para mejorar la función de riñón mejorando hemodynamics cardíaco.

Es imposible no notar la posibilidad de poner en práctica el efecto clínico positivo adicional en pacientes con la diabetes a través del impacto de Meldonium al metabolismo de glucosa. El experimento muestra que Mildronate estimula la producción de la insulina en respuesta al precio de utilización de glucosa y glucosa durante la prueba de tolerancia de glucosa y consumo 2-deoxyglucose estimulado por la insulina cardiomyocytes. En el tipo 2 de la diabetes experimental Mildronate reduce la concentración de L-carnitine en el plasma de animales de laboratorio, ayuno e hiperglucemia postprandial, inhibió la acumulación fructosamine y descuidó desórdenes de la sensibilidad de dolor. Al nivel de la función contráctil mejorada aórtica durante administración de phenylephrine. Los resultados experimentales relatados se han confirmado en ensayos clínicos, que demostraron un impacto significativo a niveles de la hemoglobina de Mildronate glycated en pacientes con la diabetes del tipo 2 con el paro cardíaco crónico.

n el experimento, y en las investigaciones clínicas notó un efecto positivo en el metabolismo del lípido meldonium. Se nota que la administración a largo plazo de Mildronate reduce la talla de placas atherosclerotic en la aorta y el contenido de L-carnitine en tejidos aórticos era el efecto considerablemente positivo en los parámetros del perfil del lípido en un experimento, y cuando usado en el tratamiento combinado de pacientes diabéticos. Con estos trabajos otra vez demostró la capacidad a la influencia de Meldonium en la severidad de lípido peroxidation y la actividad de enzimas de antioxidante - superóxido dismutase y catalase.

Por supuesto, esto reveló que la capacidad de Meldonium considerablemente reduce la seriedad de la resistencia de la insulina también encuentran el uso bueno en la práctica clínica del tratamiento de complicaciones cardiovasculares de pacientes con la diabetes. En un estudio evaluando la eficacia de Meldonium en el paro cardíaco crónico de la etiología ischemic de la terapia de la combinación en pacientes con el síndrome metabólico han mostrado que la medicina puede reducir niveles de la insulina de la sangre, que es acompañado por una disminución significativa en el índice HOMA.

Así, presentado una descripción de los datos de literatura sugiere que p-FOX-inhibitors ocupará un lugar digno en el tratamiento de complicaciones vasculares, cardiovasculares en pacientes con la diabetes del tipo 2 no sólo en relación a su cardio ser protector, sino también identificar propiedades del órgano adicionales.

Mildronate - Uso de Correctores de Metabolismo de la Célula Bajo Hypoxia

El tratamiento de enfermedades causadas por arteriosclerosis, cardiopatía sobre todo isquémica (CHD) y enfermedad cerebrovascular, a lo largo de los períodos largos del tiempo se consideró desde el punto de vista de mejorar el flujo sanguíneo y la reducción de requisitos de oxígeno del tejido ischemic.

Sin embargo, Revisión de ATP (Modelos de Tratamiento de la Angina de pecho) el estudio condujo bajo los auspicios del grupo de trabajo de la Sociedad europea de Cardiología, que examinó los resultados de tratamiento medicamentoso de la angina de pecho, se mostró que la cita de una terapia de la combinación moderna enferma hemodynamic el efecto de la medicina no lleva a la eliminación completa de ataques de la angina de pecho. El estudio TIBETANO que comparó efectos de Atenolol de Nifedipine, Padre, y combinaciones de eso, no ha revelado las ventajas de combinar estas medicinas monoterapia antes de cada uno de ellos. Resultó que las medicinas hemodynamic acciones y medios del bloqueo neuro-hormonal bastante influencia en el metabolismo de células del órgano objetivo, por tanto su uso no siempre es posible conseguir la dinámica positiva suficiente. Además, tienen limitaciones, contraindicaciones y efectos secundarios, en particular en términos de su uso combinado.

Así, a pesar de la introducción de nuevas medicinas y los éxitos conseguidos en la farmacoterapia de enfermedad cardíaca ischemic, enfermedad cerebrovascular y otras condiciones clínicas asociadas con el tejido ischemia, la eficacia de su tratamiento es inadecuada, y la mortalidad de ellos - alto [3]. En este aspecto, en décadas recientes la atención de farmacéuticos y clínicos se apuntó a la creación y realización en la práctica médica cytoprotectors - instrumentos que son capaces de reducir perturbaciones del metabolismo celular y función de membranas de la célula, en particular cardiomyocytes, previniendo el desarrollo de procesos irreversibles en ellos.

Los orígenes de la terapia metabólica se pueden considerar el uso de mezcla del potasio de la insulina de la glucosa que en 1962 un grupo de científicos conducidos por D. Sodi-Pallaris aplicado por primera vez para el tratamiento de pacientes con el infarto de miocardio agudo y estableció su impacto positivo a la dinámica del ECG y la supervivencia temprana de pacientes [5]. Las tentativas posteriores se hicieron al uso de Adenosine Triphosphate (ATP), intermedio de Riboxinum substrates del ciclo de Krebs, que no han tenido éxito, ya que estas sustancias no penetran la membrana de la célula y mitochondrial.

Actualmente, el foco principal en el infarto cardio-cytoprotectors del uso de la energía que mejora es capaz de ajustar la energía y procesos metabólicos en el myocardium. Éste incluye medicinas que mejoran el tolerability de myocardial ischemia períodos, y retiene la actividad funcional del myocardium durante hypoxia.

Se encuentra que para un suministro de sangre adecuado al myocardium ATP síntesis es principalmente hecho por la oxidación de ácido graso, que requiere una cantidad grande de oxígeno. En condiciones patológicas asociadas con hypoxia-ischemia crónico e infarto, activa el camino glycolytic para la formación de adenosine triphosphate, y en ischemia severo del posible principal la síntesis de adenosine triphosphate mecanismo se hace glycolysis anaerobio para producir ATP y la acumulación simultánea de lactate y pyruvate. Cuando la deficiencia de oxígeno ocurre en cardiomyocytes, la inhibición de pyruvate dehydrogenase, pyruvate utilización interrumpida, por lo cual se convierte a lactate. Último se acumula en el cytosol y lleva a una reducción del pH intracelular y los desórdenes estructurales y funcionales del cardiomyocytes. La acidosis del tejido contribuye al no enganche de oxidative phosphorylation e iones de calcio excedentes en cardiomyocytes. Esto causa la activación de lípido peroxidation y daño a estructuras de la membrana de cardiomyocytes.

Cuando myocardial hypoxia perjudicó la oxidación de ácido graso y la formación de productos intermedios de su metabolismo, que inhiben los sistemas de la enzima que aseguran la transferencia de fosfatos de gran energía, exacerbando un déficit de la energía en el myocardium y promueve la concentración de acidosis. Se acumula en el mitochondria de la cantidad grande cardiomyocytes de ácidos grasos oxidados tiene un efecto destructivo en membranas de la célula. Así, la carencia de oxígeno promueve la acumulación de ácidos grasos en mitochondria, y el aumento de la concentración intracelular de los ácidos grasos lleva a la inhibición del precio de producción y utilización de glucosa de adenosine, promueve un aumento de la permeabilidad de la membrana a iones de calcio realza el infarto de respuesta b-adrenergic. el ácido graso efecto perjudicial se realiza de varios modos: la inhibición de utilización de glucosa y formación de adenosine triphosphate oxidación del no enganche de velocidad y phosphorylation en la cadena de transporte de electrones en el mitochondria, propiedades de enzimas de la membrana de perturbación, aumentó la permeabilidad de la membrana a iones de calcio y su ganancia asociada b-adrenergic respuesta.

Así, cuando el myocardium se hace ischemic oxidación de ácido graso de la restricción apropiada en mitochondria cardiomyocytes. En este aspecto, en el arsenal de instrumentos para influir positivamente en el metabolismo de myocardium en ischemia, nuevas medicinas - inhibidores de la oxidación de ácido graso parciales (inhibidores de la oxidación de ácido graso parciales - P-ZORRO), que pertenece a la clase de medicinas antianginal. Los representantes de este grupo de medicinas o retardan el precio de la oxidación de ácido graso en mitochondria (Trimetazidine), o restringir su transporte en mitochondria. Éste pertenece a la medicina original la producción de Mildronate (Meldonium) de JSC «Grindeks» (Letonia).

Mildronate es límites reversibles el precio de biosíntesis de Carnitine de su precursor - la gamma-butyrobetaine. Por consiguiente, el transporte mediado roto-carnitine de ácidos grasos de la cadena largos a través de la membrana mitochondrial, sin afectar el metabolismo de ácidos grasos de la cadena cortos. Antes de la medicina Mildronate a diferencia de trimetazidine en mitochondria no aumenta la concentración de intermedios oxidados del metabolismo de ácido graso de los alimentos que pueden ser una fuente de formación de peróxidos del lípido tóxicos.

El bloqueo parcial de la oxidación de ácido graso incluye un sistema de la energía alternativo de la educación - la oxidación de glucosa, que es el uso mucho más efectivo de oxígeno para la síntesis ATP. La oxidación de glucosa la síntesis de la cadena metabólica requiere ATP por molécula de ATP 35-40% menos oxígeno que la oxidación de ácido graso, dijeron los ahorros de oxígeno es proporcionada no sólo por las características metabólicas del ciclo de la oxidación de glucosa (hasta el 20%), sino también por la carencia de la necesidad del recibo de ácidos grasos en el mitochondria (aproximadamente el 15-20%), el transporte activo requiere ATP deficiente en condiciones hypoxic.

El mecanismo del efecto de la medicina Mildronate está basado en el transporte de ácidos grasos en el mitochondria.

Hable de otro mecanismo de la acción de la medicina Mildronate es la capacidad de reducir el precio de inactivation de radicales libres de óxido nítricos.

La capacidad de la medicina las influencias de Mildronate en la cadena de la energía metabólica proporcionan la funcionalidad llena de las células en condiciones hypoxic, que se consigue reduciendo la actividad de la oxidación de oxígeno costosa de ácidos grasos y la activación de un camino glycolytic más favorable de la producción de energía, el efecto de precondicionar (mejoramiento de la capacidad del corazón de adaptarse a por la 'buena voluntad bioquímica a condiciones hypoxia «sin consecuencias serias para resistir períodos más largos de ischemia), la inducción de la biosíntesis de óxido nítrico y disminuye la resistencia vascular periférica.

Mildronate mejora el metabolismo de la energía en el myocardium, que permite el uso de la medicina para formas crónicas de la cardiopatía coronaria, paro cardíaco crónico del origen ischemic, para la corrección de perturbaciones metabólicas por los órganos objetivo en la hipertensión arterial (AH). Hay que notar que el proceso de ventricular izquierdo que remodela en pacientes con la hipertensión arterial acompañada por cambios de la geometría de las cámaras de corazón, perjudicó systolic y las funciones diastolic del myocardium y el desarrollo subsecuente del paro cardíaco [28-32]. Los altos niveles de radicales libres en pacientes con hipertensión y cardiopatía isquémica negativamente afectan el curso clínico de la enfermedad, activando los procesos de coagulación, inhibiendo la síntesis de óxido nítrico, reduciendo la sensibilidad de baro-receptor NO - y la pared vascular. Además, la modificación radical libre de lipoproteínas de densidad bajas y las membranas de células endoteliales en enfermedad cardíaca ischemic e hipertensión tienen un efecto pro-atherogenic fuerte y contribuyen a la progresión de atherosclerosis.

Del gran interés es la capacidad Mildronate describió la medicina para realzar la eficacia de la terapia antihypertensive en el tratamiento de angiotensin inhibidores de la enzima que se convierten, mejorar el perfil de la tensión arterial circadian en pacientes con la hipertensión, reducir la seriedad de la disfunción endothelial vascular, reducir varias personas con el más peligroso en términos de perfiles de la tensión arterial de la noche de golpe («Caballero-recolector»», sobrecucharón»). Con uso prolongado de Mildronate que remodela velocidades del ventrículo izquierdo en el fondo de conseguir el nivel objetivo de tensión arterial. Mildronate debido a las características únicas de sus mecanismos de la acción en estas situaciones clínicas es la medicina de opción entre otros medios cardio-metabólicos [13, 33-35].

Las investigaciones clínicas demostraron la eficacia de Mildronate cytoprotector a pacientes con la angina de pecho estable, en particular, su efecto positivo en tolerancia de ejercicio, reducción de manifestaciones clínicas de la angina de pecho, reducción de requisitos de nitratos. Estos efectos clínicos positivos han tenido que ver con la capacidad de la medicina de mejorar el estado funcional de endothelium vascular e inhibir los procesos de la oxidación radical libre. La viabilidad de la medicina el destino de Mildronate está basado en el hecho que la inhibición de la síntesis de carnitine lleva a una acumulación de y-butyrobetaine, capaz de estimular receptores acetylcholine, causando la síntesis de óxido nítrico se activa que causa los efectos vasoprotective y medicina de antioxidante Mildronate.

Establecido que Mildronate reduce la resistencia vascular periférica, elimina el vasospasm inducido por epinephrine y angiotensin II, Meldonium inhibe la agregación de la plaqueta. Como mostrado antes de principios de los años 2000, investigación, aplicación Mildronate (Meldonium) para hipertensión en combinación con terapia básica ayudada a reducir niveles de la tensión arterial, un aumento de varias personas con números de la tensión arterial objetivo. Los pacientes de Hypertensive con la medicina de la angina de pecho estable al mismo tiempo reducen el número de ataques de la angina de pecho y cantidad de nitroglicerina recibida por día, tolerancia de ejercicio aumentada. Hay pruebas de la eficacia de Mildronate en el tratamiento de paro cardíaco crónico, infarto de miocardio, golpe.

Considerando la naturaleza de la medicina pharmacodynamics Mildronate y efecto complejo universal en ischemic myocardium y la pared vascular, los estudios aleatorios detallados completos locales se han hecho de su eficacia clínica en pacientes con la enfermedad cardiovascular. La evaluación relativa de la eficacia Mildronate a pacientes CHD con la angina de pecho estable mostró que su uso en la cardiopatía coronaria crónica terapia tradicional ayudó a mejorar la eficacia de la terapia anti-anginal, considerablemente reduzca la dosis de nitro-preparaciones sublinguales que actúan del modo corto.

Del particular interés son los resultados de un recientemente completado internacional, multicentro, ensayo clínico aleatorizado, dos veces ciego, controlado por el placebo MILSS II, que se ha mostrado esa toma la medicina de Mildronate en el tratamiento de la angina de pecho estable en la combinación con la terapia estándar lleva a una mejora significativa de la condición del paciente y mejore su calidad de vida. El objetivo principal del estudio era tasar la eficacia de la medicina Mildronate contra la cardiopatía isquémica y el efecto de la medicina síntomas de Mildronate en la tolerancia de ejercicio en pacientes con la angina de pecho estable. La investigación MILSS II se condujo de acuerdo con las reglas de la Práctica Clínica Buena (ICH / GCP) y las estipulaciones de las normas de la Unión Europea de 37 centros de investigación de cuatro países - Letonia, Lituania, Rusia y Ucrania. El estudio implicó a 278 pacientes con la enfermedad cardíaca ischemic crónica (angina de pecho estable II y la Clase III, Sociedad Cardiovascular canadiense). El período del estudio era 13 meses, período de preparación de 4 semanas y 12 meses del tratamiento aleatorio - tratamiento dos veces ciego. El método objetivo principal para estudiar la tolerancia de pacientes es el método velo-ergometry se eligió para ejercer la tensión. Todos los pacientes recibieron el estándar antianginal tratamiento (beta-blockers, aspirina, statins, angiotensin-convirtiendo el inhibidor de la enzima o angiotensin II antagonista del receptor). MILSS II resultados de estudio mostraron que la terapia estándar en la combinación con la medicina de Mildronate mejora la tolerancia paciente hasta la actividad física, aumenta el tiempo al acontecimiento del ataque de la angina de pecho y antes de la aparición de la depresión de SEGMENTO DE S. y mejora la calidad de vida de los pacientes.

El mejoramiento de la energía cambia en el myocardium en pacientes que reciben la medicina Mildronate® en la angina de pecho estable combinada con systolic mejorado y la función diastolic del ventrículo izquierdo del corazón: un aumento de fracción de la eyección ventricular izquierda y una disminución en presión de la arteria pulmonar. En pacientes con la cardiopatía coronaria el uso de Mildronate de la medicina en una dosis diaria de 1000 mg. durante 6 semanas en un fondo de la terapia básica lleva a un considerablemente más pronunciado comparado con el grupo de control, un aumento de la distancia de prueba con una prueba del paseo de 6 minutos, fracción de la eyección, volumen de golpe y velocidad de la contracción circulatoria de las fibras myocardium dejó el ventrículo.

De la particular importancia el uso cardioprotectors ganancias de la trombosis coronaria angioplasty como percutaneous intervención coronaria e injerta de carretera de circunvalación de la arteria coronaria tiene que ver con el desarrollo de complicaciones del sistema cardiovascular - myocardial disfunción con el desarrollo del síndrome de «myocardium atontado», acompañado por una violación de contractility local del ventrículo izquierdo, perjudicó hemodynamics y vario arrhythmias. Según conceptos modernos, el ischemic y nueva perfusión myocardial cambios, incluso durante la trombosis coronaria revascularization, se desarrolló a consecuencia de violaciones del metabolismo cardiomyocyte. Yendo el metabolismo normal al camino anaerobio en ischemia, así como la acumulación de cantidades excesivas de ácidos grasos libres en la reducción del flujo sanguíneo coronario contribuye a un número pathobiochemical y cambios de pathophysiological que llevan a la interrupción de myocardial contractility, cambios de la actividad bioelectric de cardiomyocytes y el desarrollo de arrhythmias cardíaco peligroso. Corregir los susodichos cambios patológicos de gran importancia es la normalización de metabolismo de cardiomyocytes, que fue confirmado por los resultados de una investigación clínica realizada sobre la base de GOU VPO «universidad Médica estatal rusa». El estudio implicó a 149 pacientes con la angina de pecho estable FC II y III a la edad de 41 a 75 años quien se sometió a la injerta de carretera de circunvalación de la arteria coronaria con carretera de circunvalación cardiopulmonar o intervención coronaria percutaneous. Los pacientes del primer grupo (n = 79 personas) durante 10-15 días antes de revascularization al tratamiento medicamentoso, usado para tratar la angina de pecho estable (nitratos, beta-blockers, inhibidores de la agregación, angiotensin inhibidores de la enzima que se convierten, antiarrhythmics), era Mildronate añadido (Meldonium) en una dosis de 750 mg. por día durante tres días, y luego - 750 mg. por día, dos veces por semana. Los resultados del susodicho trabajo Mildronate demuestran la capacidad de la medicina de reducir el nivel de la hibernación myocardial en ischemia crónico, como evidenciado por el aumento de contractility total y local del ventrículo izquierdo. Cuando la trombosis coronaria angioplasty inclusión la medicina de Mildronate en la terapia previgente y postvigente puede acelerar la recuperación de la función contráctil del myocardium en el fondo de mejorar el flujo sanguíneo coronario y así aumenta la eficacia de trombosis coronaria revascularization. Clínicamente parece la introducción justificada cytoprotectors en el período pre y postvigente durante la rutina angioplasty en pacientes con la angina de pecho para la corrección de nueva perfusión arrhythmias. Resultó que Mildronate más que trimetazidine, reduce el nivel de peróxidos del lípido en la sangre debido a la activación de antioxidante de enzimas y mejora la actividad funcional del myocardium en el período postvigente.

Actualmente, uno de los problemas clave del mundo de la medicina es un comorbidity. Hay una combinación extendida de cardiopatía coronaria, hipertensión, el tipo 2 de diabetes mellitus (DM) y paro cardíaco crónico (CHF). Estas enfermedades tienen un final pathogenetic relación. Son caracterizados por la disfunción endothelial con el predominio marcado de vasoconstrictor y respuestas prothrombotic, desórdenes microcirculatorios, ischemia de órganos y tejidos, desórdenes metabólicos.

La diabetes mellitus es uno de los factores de riesgo principales de la progresión de lesiones del sistema cardiovascular, que está basado en los desórdenes metabólicos intracelulares. La diabetes considerablemente complica el curso de cardiopatía coronaria e hipertensión, contribución a la subida de la disfunción endothelial, acelere el desarrollo de atherosclerosis y tronco de la arteria coronaria, empeorándose hypoxia en el myocardium, la activación de la oxidación radical libre, oxidative suplemento salarial de la tensión en el fondo de la disminución significativa de la actividad de sistemas de la enzima de la protección de antioxidante. Los desórdenes del metabolismo de hidrato de carbono en gran parte se reflejan en el curso del paro cardíaco crónico. En este aspecto, el uso de correctores del metabolismo en pacientes con enfermedades cardiovasculares junto con la diabetes parece justificado. La prueba de esto es los resultados de una muestra aleatoria, que fue asistida por 100 pacientes de edad de 45-70 años que sufren de la enfermedad cardíaca ischemic con II CHF y III clasificación de la clase funcional PRAs (2002) y el tipo 2 de la diabetes en la etapa del metabolismo de hidrato de carbono de la subcompensación o la compensación. A

pacientes de ll que sufren de paro cardíaco crónico, terapia básica recibida con Enalapril, Bisoprolol, aspirina, simvastatin. Si es necesario, diuréticos prescribidos y nitratos. Ya que la corrección de desórdenes del metabolismo de hidrato de carbono se realizó mono - o terapia de la combinación con Metformine y Gliclazide. La mitad de los pacientes trató complementó la medicina de Mildronate en una dosis diaria de 1000 mg. durante 3 meses. Se notó que la tendencia a la baja bajo la influencia de la medicina Mildronate (Meldonium) glycated hemoglobina en la sangre. El efecto positivo de la medicina Mildronate como la parte de un tratamiento combinado del paro cardíaco crónico en pacientes con la diabetes del tipo 2 en el perfil del lípido, que se reflejó en la reducción de triglycerides y lipoproteínas de densidad muy bajas, mientras el grupo de control no tenía cambios significativos se observó en parámetros del perfil del lípido. El estudio encontró que tomando la medicina Mildronate acompañado por un aumento leve de la actividad de enzimas de antioxidante clave en glóbulos rojos - catalase y superóxido dismutase; la comparación de las variaciones en la actividad del grupo de estas enzimas se descubre. La dinámica de la actividad de enzimas de antioxidante fue acompañada por una disminución en el nivel de la sangre de productos peroxidation: en el grupo principal la concentración de diene conjuga fue reducido en el 41% en el grupo de control - sólo el 20%. Tasando el impacto de la medicina Mildronate (Meldonium) el curso clínico del CHF ischemic en pacientes con la diabetes del tipo 2 con neuropathy autonómico cardíaco mostró que terapia básica Mildronate después de 16 semanas del tratamiento contribuido a una disminución en la variabilidad de arrhythmias cardíaco.

Mucha atención se presta al estudio de la eficacia de la medicina antiarrhythmic Mildronate a pacientes CHD: en varios estudios demostró que la capacidad de la medicina en el fondo de Mildronate es la terapia antianginal convencional incluso la beta-blockers, para reducir la frecuencia y duración de períodos de arrhythmias, predominantemente ventricular arrhythmia. El mayor efecto de la medicina se observó en pacientes sin el infarto de miocardio anterior y el postinfarto dejó ventricular aneurysm.

Una de las complicaciones serias de comorbidity es la angustia circulatoria cerebral aguda. El uso de la medicina Mildronate en el ictus isquémico agudo en una dosis diaria de 1000 mg. durante 20 días, tiene un impacto positivo según las estadísticas significativo a la seriedad de desórdenes neurológicos. En el tratamiento de la medicina Mildronate por la emisión del fotón sola calculó la tomography encontró un aumento de la perfusión cerebral en áreas de su reducción original, la lesión ischemic relevante. La mejora más significativa se observó en el flujo sanguíneo cerebral en pacientes con el ictus isquémico, el tipo de la embolia cardiogenic, es decir, en ausencia de lesiones intracerebrales de arterias cerebrales pequeñas o principales. El uso de la medicina contribuyó a la actividad realzada y atención. En pacientes con el ritmo aumentado de asignaciones re-switchievness, mejora la memoria, que era debido a la mejora del fondo neurodynamic [64]. Se encontró que el uso de la medicina de Mildronate en el tratamiento del ictus isquémico acelera la recuperación de motor, sensorial y funciones de coordinatorical, contribuye a la normalización y la restauración de capacidades mnemónicas, reduce la seriedad de déficits neurológicos focales, exclusión social y doméstica, mejore el resultado de la enfermedad [64]. En la encefalopatía vascular crónica Mildronate mejora neurodynamic y las funciones reguladoras del cerebro.

Importante del punto de la prevención secundaria de enfermedad cardiovascular y enfermedad cardiovascular es uno de los efectos pleiotropic de la medicina acción correctiva del lípido de Mildronate-, es decir la capacidad de unos de reducir niveles de la sangre de triglycerides y lipoproteína de densidad baja. la actividad correctiva del lípido de la medicina que Mildronate demostró como un modelo experimental de atherosclerosis en animales de laboratorio y en ensayos clínicos y la unicidad de la medicina Mildronate confirmado por el hecho que varios otros cyto-protectores efecto apreciable en el perfil del lípido de la sangre de la gente no tienen.

Es muy importante, sobre todo en términos de comorbidity y las propiedades de antioxidante de la medicina de Mildronate (Meldonium) que mejoran el rendimiento cardíaco en el contexto de ischemic combinado y cardiomyopathy diabético.

La promesa es el uso de la medicina Mildronate en el CHF, que es una complicación universal de la enfermedad cardiovascular y tener la base de sus desórdenes de formación del metabolismo de la energía junto con la tensión de oxidative crónica. Los efectos positivos de la medicina Mildronate a pacientes con el CHF se expresan en la tolerancia de ejercicio creciente, mejoró systolic y la función diastolic del ventrículo izquierdo del corazón, en reducir la seriedad de la activación inflamatoria en una reducción significativa de CRP y niveles TNF-α, reduciendo el suero cerebro del terminal de N-natriuretic péptido en el mejoramiento endothelial función, y en una combinación de la enfermedad cardiovascular con el tipo 2 de la diabetes - para reducir adelante niveles de la resistencia de la insulina y hyper-insulinemia.

Cytoprotectors desempeñan un papel importante en el tratamiento del síndrome coronario agudo. Sobre todo eficaz es su introducción en las etapas tempranas desde el principio de ataques de anginal con el uso de formas de la medicina (intravenosas) parenterales. Actualmente Mildronate que tienen ampouled se forman para la administración intravenosa, es uno de cardio-cytoprotectors más usados en el síndrome coronario agudo debido a su capacidad de mejorar el pronóstico en el período del hospital de la enfermedad coronaria aguda. Al mismo tiempo, según un multicentro internacional estudian el EMIP-FRANCO (2000), la administración intravenosa de trimetazidine en el infarto de miocardio agudo no tenía un efecto significativo en el curso, el frecuencia de complicaciones y resultados, y por lo tanto las formas parenterales de trimetazidine no están disponibles.

En 2010, «Grindeks» ha completado varios ensayos clínicos de la medicina Mildronate (Meldonium), entre ellos - MILSS I (MILSS I), MILSS II (MILSS II) y MI & CI. Los estudios han confirmado la eficacia y la seguridad de la medicina de Mildronate en el tratamiento de pacientes con cardiopatía isquémica y enfermedad arterial periférica.

Los resultados importantes se obtuvieron en el estudio, MI & CI, que usó Mildronate (Meldonium) en enfermedades de las arterias periféricas. Relató el aumento según las estadísticas significativo del indicador de la distancia absoluta de claudication intermitente, el aumento de la distancia inicial de pacientes claudication intermitentes, sin tener en cuenta la edad. Estos efectos persistieron 1 mes después de la interrupción de la medicina. Los datos obtenidos durante este estudio permiten que nosotros consideremos Mildronate como una medicina prometedora en pacientes con la enfermedad arterial periférica, incluso en el tipo 2 de la diabetes, cuando la borradura atherosclerosis de los miembros inferiores ocurre 3-4 veces más con frecuencia que en la población en general.

Considerando los efectos antioxidative pronunciados de la medicina de Mildronate, su capacidad de inhibir la agregación de la plaqueta, estimulando la síntesis de óxido nítrico y reducir la disfunción endothelial, hay requisitos previos objetivos para su uso extensivo en el tratamiento de un gran número de enfermedades. Está actualmente bajo la eficacia de ensayos clínicos de Mildronate en varios campos de la medicina interna, y hay buenas razones para creer que el triunfo del metabolismo de la célula del corrector, tiene un mecanismo único de la acción y efectos del órgano múltiples ocurren en el futuro próximo, cuando una base de pruebas cuidadosa considerablemente amplía el alcance de uso.

Mildronate - Tratamiento De desórdenes Cardio-neurológicos durante ischemia y hypoxia

La patología cerebrovascular se ha movido mucho tiempo de la categoría de un problema médico solo en el problema social. La progresión de lesiones vasculares del cerebro causa la invalidez significativa, y en las etapas posteriores interfieren con la capacidad al autoservicio y considerablemente reduce la calidad de vida. La relación clave es la lesión cerebral ischemic, o glutamate, la cascada, que muchos investigadores creen el gatillo excitotoxic daño y una causa principal de la muerte neuronal. Un componente importante del control eficaz de sequellae de desórdenes ischemic es la terapia neurocytoprotective compleja. Para corregir sequellae tanto de ischemia agudo como de crónico de la necesidad cerebral es necesario actuar con eficacia en varias direcciones simultáneamente, normalizando cambios metabólicos, eliminando las violaciones de transcripción de desequilibrio cytokine, reduciendo la seriedad de la tensión de oxidative y excitotoxicity.

La patología cerebrovascular se ha mucho tiempo movido de la categoría de un problema médico solo en un problema social. La progresión de lesiones vasculares del cerebro lleva a la invalidez significativa, y en las etapas posteriores perjudica la capacidad al autoservicio y enormemente reduce la calidad de vida del paciente. Un elemento clave es la lesión cerebral ischemic o cascada glutamate, que muchos investigadores consideran el gatillo del daño de excitar-tóxico y la causa principal de la muerte neuronal. Uno de los componentes importantes de una corrección eficaz de las consecuencias de desórdenes ischemic es el complejo de la terapia neuro-cytoprotective. Corregir para los efectos tanto del cerebro agudo como de crónico ischemia es necesario para trabajar con eficacia en varias direcciones simultáneamente, normalizando cambios metabólicos, eliminando el desequilibrio cytokine de violaciones de transcripción, reduciendo la seriedad de la tensión de oxidative y excitotoxicity. Lamentablemente, el ideal neuro-cytoprotective capaz de simultáneamente afecta todos los susodichos procesos de hoy no se encuentra, sin embargo neuro-cytoprotective complejo se usa en la práctica clínica. Del gran número disponible en el mercado debe seleccionar Mildronate neuro-cytoprotective es la medicina original, que se ha mucho tiempo con eficacia usado en la cardiología, mientras que en la práctica neurológica se ha aplicado recientemente, demostrando su eficacia como con ischemia cerebral agudo y crónico. La eficacia de Mildronate está en la práctica de tratar a pacientes con la enfermedad vascular aguda y crónica se confirmó en estudios realizados sobre la base de centros neurológicos principales en Rusia. Ahora se considera adecuado usar la utilización de regímenes de tratamiento neuro-protectora combinada Mildronate (Meldonium).

Mildronate es la preparación, corrigiendo el metabolismo y el suministro de energía de tejidos, se refiere a un grupo cytoprotectors / antihypoxants, proporciona la protección y el suministro de energía de células diferentes del cuerpo en condiciones de ischemia y carga útil aumentada. Como la indicación primaria para el uso ha sido y permanece Mildronate® patología cardíaca, mire cómo trabaja en el ejemplo de desórdenes pathophysiological que ocurren en el corazón durante ischemia y hypoxia. El proceso de envejecimiento del cuerpo, así como el envejecimiento de órganos individuales, incluso myocardium, acompañado por ciertos cambios de la estructura y funciones que contribuyen a la extensión de paro cardíaco en los ancianos y son responsables del papel aumentado de la disfunción diastolic en su pathogenesis. Además, es necesario tener la presencia en cuenta del síndrome de factores de la edad de carga mutuos y enfermedad cardiovascular.

Entre los mecanismos primarios de la progresión de paro cardíaco y sus factores etiological principales son la hipertensión y la cardiopatía isquémica – se reconoce ahora como el estado principal de la violación de la regulación neuro-humoral de endothelial y quienes adquieren el mayor valor en la gente de categorías de edad más viejas debido al desequilibrio creciente de los sistemas reguladores en el proceso de envejecimiento.

Los fosfatos de la energía (Adenosine triphosphate (ATP) y fosfato creatine), entre otras formas convertibles de la energía representan reservas de la energía principales en las células. El músculo cardíaco, como muchos otros tejidos, para la síntesis ATP usa dos tipos básicos de substrates: glucosa y ácido graso (FA) libre. Además, el corazón puede usar productos oxidados secretados por las células de otros órganos - ácido láctico, ketone cuerpos, que aumenta la estabilidad del corazón comparando con otros órganos.

La opción de substrate depende de su concentración en la sangre y la intensidad del corazón. En el funcionamiento normal del corazón cardio-myocytes ácido graso preferentemente se usa, y con la carga funcional aumentada cuando se requiere que acelere el proceso de la síntesis ATP, la glucosa se usa, en que la oxidación de 1 topo de oxígeno produjo 14% más ATP que la oxidación de ácido graso.

Cuando las células que experimentan una escasez de oxígeno, que está en condiciones de hypoxia, myocardial metabolismo varían. La cadena corta y los ácidos grasos de la cadena larga en el mitochondria vienen, pero para la oxidación de oxígeno en la célula carece. Como consiguiente, oxidado en cardiomyocytes acumulan la forma activa oxidada de ácidos grasos en la forma de acyl-carnitine y coenzima acyl-A. Éstos metabolites capaz de membranas de la célula perjudiciales y bloque la entrega de célula ATP ya sintetizada organelles. Como consiguiente, allí puede venir la muerte de las células. Productos oxidados de ácidos grasos de la cadena largos - y acylcarnitine atsilkoenzim un - bloqueando Ca2 +-ATP ase del retículo sarcoplasmic (bomba de calcio), N + - K +-ATPase sarcolemma (sodio y bombas del potasio) adeninnukleotidtranslokazu (ATP-bomba). La acumulación de ácido graso en condiciones oxidadas de bloques de deficiencia de oxígeno y oxidación de glucosa, como pasa en caso de myocardial ischemic la nueva perfusión. La cadena larga acylcarnitine puede causar la contracción ischemic myocardium. La oxidación intensiva de ácidos grasos en el myocardium en el período post-ischemic drásticamente reduce la posibilidad de la función de corazón.

En la tensión aguda, incluso el dolor, myocardial ischemia, hay cambios significativos en el contenido de biomoléculas en la sangre. Así, en el nivel de la sangre de 36-72 horas aumenta norepinephrine y epinephrine, ácidos grasos libres, durante 3 horas o más - y hormonas del esteroide de glucosa. Al mismo tiempo aumenta el consumo celular y la intensidad de la oxidación de ácidos grasos libres, que implica un aumento del consumo de oxígeno. Al mismo tiempo capture glucosa cardiomyocytes, lactate y disminuciones de pyruvate. Tarifa reducida de conversión de pyruvate en coenzima acetyl A, y su oxidación subsecuente en el ciclo de Krebs. Todo esto lleva a una disminución en macroergios de producción. Así, conservar la viabilidad de tejido ischemia todos los métodos disponibles debe restringir la liberación de ácidos grasos en la sangre y su entrada en el mitochondria, así reduciendo el precio de oxidación de ácidos grasos libres. Pero es necesario para la supervivencia de cardiomyocytes al mismo tiempo asegurar el suministro de cantidades altas de glucosa en las células para activar su oxidación y asegurar la participación de pyruvate en el ciclo de Krebs.

Así, en ischemia y cuerpo hypoxia constantemente experimenta una escasez de poder, que puede ser exacerbada por tentativas de normalizar su propia energía homeostasis utilización de la adición de la energía de glucosa y otro substrates intensivo por la energía, ácidos grasos principalmente libres. Más a menudo tales tentativas son causadas por nuestros efectos farmacológicos no sostenibles como el uso de estimulantes, oxidación de la beta, a que preocupaciones carnitine.

La oxidación del ácido graso libre aunque proporcione una cantidad grande de la energía, pero requiera 30% más oxígeno, que en las condiciones de hypoxia en destinos de la célula aún mayor deuda de oxígeno y lo perjudican. Carnitine, como una especie de transportador, el ácido graso contribuye a la penetración en la célula, donde el proceso de oxidación. Así, en condiciones ischemic necesarias para limitar el consumo de ácidos grasos (FA) al sitio de su oxidación. Esto se puede llevar a cabo bloqueando la síntesis del transportador LC - carnitine.

Mildronate es una oxidación de la beta blocker (oxidación LCD) tiene una acción multicomponente en energogomeostaz siguiente mecanismos que se estabilizan. Mildronate en su estructura química es un análogo de gamma-butyrobetaine (GBB) - sustancia que tiene vasodilating propiedades, que está en cada célula del cuerpo humano. Mildronate inhibe la actividad de gamma-butyrobetaine hydroxylase bloquea la biosíntesis de carnitine (la conversión de la gamma-butyrobetaine en Carnitine), transporte de ácidos grasos de la cadena larga a través de la membrana de células y oxidación dependiente carnitine de ácidos grasos. El efecto secundario de Mildronate consiste en reducir el transporte de ácidos grasos libres en mitochondria y acyl-coenzima de formación un que previene un efecto adverso en células.

En la célula, la glucosa se usa en vez de los ácidos grasos iniciales y se gasta para este proceso es mucho menos oxígeno que usar el LCD. Por consiguiente, Mildronate ayuda a la célula a salvar el oxígeno, que es importante en condiciones de ischemia.

Debido al mecanismo complejo de la acción en condiciones de ischemia y Mildronate hypoxia restablece el equilibrio de procesos de consumo y entrega de oxígeno en las células, para prevenir violaciones de ATP de transporte; elimina la acumulación de productos tóxicos del metabolismo en las células, protegiéndolos del daño; también tiene un efecto tónico. Al mismo tiempo activa glycolysis, que sigue sin el uso de oxígeno suplemental. La diferencia principal de Mildronate de otras medicinas, que solía corregir el metabolismo, es la presencia de efectos terapéuticos adicionales que abren amplias oportunidades del uso de la medicina. Compitiendo por los receptores de la gamma-butyrobetaine hydroxylase, Mildronate en el 40% reduce la concentración de Carnitine, y el nivel GBB así aumentó décuplo. A consecuencia de las semejanzas de la geometría de GBB y acetylcholine activa endothelial acetylcholine receptores, que por último lleva a la inducción de la síntesis de óxido nítrico (NO).

NINGUNA molécula en guanylate cyclase mecanismo reduce el calcio intracelular. Esto lleva a la relajación del músculo vascular no células estriadas y por lo tanto reduzca la resistencia vascular periférica (y buques en extremos y, en el cerebro), así robe el síndrome se levanta ya que Mildronate no afecta buques tonus sin alterar. También, hay una mejora de función de endothelial y microcirculación. Todos estos procesos son muy importantes en la patología del sistema cardiovascular, sobre todo en las etapas tempranas de la enfermedad. Además, se prueba que Mildronate es capaz de activar genes que son responsables de proteger el cuerpo de la tensión. Activando la antitensión mismos genes, la capacidad de producir una cantidad adicional de la eficacia de aumento de compuestos de la energía, permiten que el cuerpo se enfrente mejor con las cargas aumentadas. Debido a un mecanismo similar de la acción de Mildronate indispensable para la tensión mental aumentada, trabaje en situaciones extremas. Para aumentar la eficacia, Mildronate es tomado por atletas de clase superior, estudiantes en la preparación para exámenes. Mejorando el flujo sanguíneo cerebral Mildronate elimina perturbaciones funcionales del sistema nervioso en pacientes con el alcoholismo crónico, reduce síntomas de síndrome de retirada e intoxicación.

Mecanismos complejos de acción determinada por la variedad de efectos farmacológicos de la medicina: eficacia aumentada, reducción de síntomas de tensión mental y física, activación de tejido e inmunidad humoral, cardioprotective efecto.

- En el tratamiento de: desórdenes circulatorios agudos y crónicos del cerebro (ictus isquémico, insuficiencia cerebrovascular);

- En el tratamiento de: desorden circulatorio agudo en la retina, hemophthalmus y hemorragias retinales de etiologías diferentes, trombosis de la vena retinal central y sus ramas, retinopathy de varias etiologías (incluso diabético y hypertensive) - sólo para administración para-bulbar;

- En la terapia compleja de enfermedad cardíaca ischemic (angina de pecho, infarto de miocardio, paro cardíaco crónico, cardiomyopathy dyshormonal);

- Enfermedad arterial periférica;

- Síndrome de la abstinencia en alcoholismo crónico (en combinación con terapia del alcoholismo específica);

- Rendimiento reducido, tensión mental y física (incluso atletas).

Dosis y administración de la medicina para uso médico según las instrucciones:

1. Enfermedad cardiovascular: en la terapia compleja - 0.5-1 g (1-2 pastillas) por día, individualmente o en 2 dosis divididas. El curso de tratamiento - 4-6 semanas.

2. Cardialgia en fondo dyshormonal myocardial distrofia - 500 mg. por día. El curso de tratamiento - 12 días.

3. Violación de circulación cerebral: la fase aguda de la patología cerebrovascular - intravenosamente en 500 mg. 1 vez por día durante 10 días, entonces la medicina se prescribe dentro de 500-1000 mg. por día. El curso de tratamiento - 4-6 semanas.

4. Ataque de ischemic crónico: el interior de 500 mg. 1 vez por día, preferentemente por la mañana. El curso de tratamiento - 4-6 semanas. Los cursos repetidos (2-3 veces por año) son posibles después de la consulta con el doctor.

5. Enfermedad arterial periférica - una dosis diaria de 1000 mg. (500 mg. 2 veces por día).

6. La sobrecarga mental y física (incluso los atletas) - en 1000 mg. por día. El curso de tratamiento - 10-14 días. Si es necesario, repita el tratamiento después de 2-3 semanas. Atletas - dentro de 0.5-1 g, 2 veces un día antes de formación, preferentemente por la mañana. La duración del período preparatorio - 14-21 días, durante el período de concurso - 10-14 días.

7. Síndrome de la abstinencia de alcohol (en combinación con terapia específica) - 500 mg. cuatro veces por día. El curso de tratamiento - 7-10 días.

8. Alcoholismo crónico - en 500 mg. cuatro veces por día intravenosamente 500 mg. 2 veces por día. El curso de tratamiento - 7-10 días.

9. Ophthalmopathology (hemophthalmus y hemorragias retinales de etiología variada, trombosis de la vena retinal central y sus ramas, retinopathy de varias etiologías (diabético, hypertensive)) - parabulbarly 0.5 solución mL para inyección (0.5 g / 5 ml) durante 10 días. Se puede usar en una terapia de la combinación.

Las precauciones para tener presente y que se debería seguir, sobre todo durante la terapia de Mildronatom prolongada:

- En el síndrome coronario agudo Mildronate no es una medicina de la primera línea;

- El cuidado se debería tener cuando uso prolongado Mildronate por pacientes con enfermedades crónicas del hígado y riñones;

- A causa del desarrollo posible del efecto estimulante de la medicina Mildronate recomendado por la mañana;

- Ningunas pruebas de efectos adversos en el precio de reacción Mildronate que permite su uso en las categorías relevantes de personas en el período de trabajo;

- No tenga experiencia con niños;

- Realza la acción de la medicina vasodilatig y algunas medicinas antihypertensive, glycosides cardíaco;

- Se puede combinar con medicinas antianginal, anticoagulantes, antiplaqueta, anti-arrhythmic medicinas, diuréticos, bronchodilators. Ya que Mildronate puede causar el desarrollo de tachycardia suave y hypotension, el cuidado se debería tener cuando combinado con medicinas antihypertensive, nitroglicerina, nifedipine, -y ß-blockers, vasodilatadores periféricos.

Mildronate es ideal para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares, enfermedades cerebrovasculares y el otro, ya que los componentes arriba mencionados afectan los procesos metabólicos. La práctica clínica ha demostrado desde entonces el exactitud de estos conceptos patho-fisiológicos. Así, el uso combinado en el tratamiento de pacientes con la hipertensión arterial que Mildronate y enalapril contribuyen a una normalización más rápida de la oxidación radical libre, la corrección de la disfunción endothelial y un perfil diario de la tensión arterial, mejora el estado morfológico y funcional del ventrículo izquierdo. El efecto de la terapia de la combinación Mildronatom y enalapril en el estado del myocardium y hemodynamics intracardíaco persiste durante 2 meses. después de la abolición de cytoprotector.

A principios de 2010, con éxito concluyó un internacional, multicentro, ensayo clínico aleatorizado, dos veces ciego, controlado por el placebo de la medicina Mildronate (MILSS II), que se condujo en 37 centros de estudio en Letonia, Lituania, Rusia y Ucrania.

El estudio investiga la influencia de Mildronate en la tolerancia de ejercicio en pacientes con la angina de pecho estable. Un estudio realizó en el acuerdo estricto con los estándares de la práctica clínica buena (GSR). Los resultados claramente demostraron que la terapia estándar en la combinación con la tolerancia de aumentos de pacientes de Mildronate a la actividad física, aumenta el tiempo al acontecimiento del ataque de la angina de pecho, mejora la calidad de vida de pacientes.

Conducido un estudio dos veces ciego, controlado por el placebo claramente confirmó los resultados de numerosos estudios antes conducidos, según los cuales la inclusión de Mildronate en la terapia compleja del paro cardíaco crónico considerablemente mejoró la eficacia de la terapia básica en pacientes con de edad media al 73%, los ancianos - al 69%, edad senil - reducción de hasta el 63% acelerando la clase funcional de pacientes del perfil de cardiological durante 3-4 días, potentiation de antihypertensive y efecto anti-ischemic de la terapia básica.

La suplementación Mildronate a los medios de la terapia básica ayudó a reducir la tensión intramyocardial, la normalización de endothelial y regulación humoral. Mostró un aumento de niveles del suero de NINGÚN metabolites y una disminución significativa - en el erythrocytes, indicando la normalización del metabolismo de óxido nítrico. Allí también se acercaba a indicadores de la función de endothelial vascular a los valores de personas sanas.

Desde los mecanismos de célula apoptosis resultando de hambre de la energía y oxidación de la beta de la ganancia inevitable, lo mismo para todos los tejidos Mildronate usado en el tratamiento de pacientes con la patología vascular neurológica aguda y crónica.

Los estudios han confirmado la eficacia de Mildronate en la práctica del tratamiento de pacientes con desórdenes neurológicos vasculares agudos y crónicos, sostenidos en centros neurológicos principales y clínicas de la Federación Rusa.

Mildronate en una dosis de 1000 mg. (10 ml de solución del 10%) intravenosamente durante 20 días, tiene un efecto según las estadísticas significativo en la seriedad de desórdenes neurológicos en pacientes con el ictus isquémico en la etapa aguda de su desarrollo. En este caso, la base bioquímica de la acción terapéutica Mildronate es su actividad de antioxidante pronunciada. Mildronate considerablemente reduce modelos de la lipoproteína de daño de oxidative de membranas neuronales, así como restaura la actividad del sistema de antioxidante endógeno. Considerando el mecanismo de acción de la medicina, es aconsejable tan pronto como sea posible que su uso en pacientes con el ictus isquémico, es decir, use durante la ventana terapéutica en las horas tempranas y días, que considerablemente mejora la eficacia clínica de la terapia.

En el período de recuperación temprano del ictus isquémico la administración parenteral de Mildronate contribuye a la actividad total y atención. En pacientes con el ritmo aumentado de asignaciones re-swithcing, mejora la memoria. Los estudios de neuropsychological conducidos sugieren que la terapia de Mildronate tiene un impacto positivo definido a procesos mentales en pacientes con la encefalopatía circulatoria.

Los resultados excelentes, buenos y satisfactorios de tal tratamiento se observaron en el 69.7% de pacientes con la encefalopatía circulatoria. El mayor efecto se observó en pacientes con inestabilidad de humor, violación de emocional y volitivo, memoria y capacidad de concentrarse. La mayoría de pacientes con la encefalopatía circulatoria durante el tratamiento la mejora de Mildronatom ocurre tanto por síntomas neurológicos subjetivos como por objetivos, con la dinámica más precisa se someten a síndromes cephalgic cochle-vestibulares, astheno-neuróticos y enfermedades. Confirmado por datos experimentales en el efecto de antioxidante de Mildronate, que se realiza aumentando el estado de antioxidante endógeno del organismo. El efecto clínico es Mildronate manifestado hasta el 45to día del tratamiento, es el más pronunciado en el 10 día th y sigue aumentando hasta 6 semanas del tratamiento. Después de que la interrupción de la medicina es el efecto secundario observado que persiste durante varias semanas.

Así Mildronate es una medicina eficaz para casi todas las formas de síndromes de la patología vasculares acompañados por ischemia y hypoxia.

En caso de ischemic agudo myocardial herida Mildronate reduce la marcha de la formación de áreas necrotic, acorte el período de la rehabilitación. En el paro cardíaco - aumenta myocardial contractility, tolerancia de ejercicio de aumentos, reduce la frecuencia de ataques de la angina de pecho. En desórdenes ischemic agudos y crónicos de la circulación cerebral - mejora la circulación de la sangre hasta el foco de ischemic, promueve la redistribución de la sangre al área ischemic. Es eficaz en caso de la patología vascular y dystrophic de fundus ocular. También es característico del efecto del estímulo de la medicina en el sistema nervioso central, la eliminación de perturbaciones funcionales del sistema nervioso somático y autonómico en alcohólicos durante la abstinencia. En el mercado ucraniano hay una forma de formas inyectables y orales de la medicina original Mildronate (JSC «Grindeks», Letonia). La forma inyectable de Mildronate - 1 ampolla contiene 5 ml (500 mg.) Meldonium. El paquete - 10 frascos. Entre las formas orales de la nueva forma más interesante de oral - Mildronate GX (fosfato de Meldonium) Pastillas. 500 mg. ¹ 60. Esta fórmula innovadora, que tiene los rasgos de: rápidamente absorbido de la extensión gastrointestinal, bioavailability aproximadamente del 78%, la concentración máxima alcanzada en 1-2 horas después de la inyección, una dosis diaria de 1000 mg. se puede usar individualmente, metabolizarse en el cuerpo en dos metabolites principales son emitidos por los riñones. Las indicaciones principales para uso Mildronate según el uso médico de las instrucciones de la medicina

Applacation de Mildronate en tratamiento de accidente cerebrovascular agudo y crónico

Mildronate es un anti-ischemic, metabólico y reactivo de antioxidante que es usado para tratar el daño ischemic de órganos. Se estableció que su efecto terapéutico durante desórdenes agudos y crónicos de la circulación cerebral tiene que ver principalmente con un aumento del contenido del cuerpo de NO, vasodilating propiedades de las cuales contribuyen al aumento de flujo sanguíneo cerebral y oxigenación del cerebro. En caso del ictus isquémico Mildronate® reduce la seriedad del déficit neurológico, mejora funciones cognoscitivas, reduce asthenia y dysphoria, mejora la calidad de vida. En caso de la encefalopatía dyscirculatory además reduce la seriedad de cephalgia, síndrome vestibular-ataxic y dyssomnia. Los estudios pilotos confirman el valor de la medicina en el tratamiento de ataques de ischemic pasajeros. Acumulado para fechar datos requieren la confirmación adicional en estudios internacionales más grandes, controlados por el placebo.

Mildronate (Meldonium) se desarrolló en el Instituto letón de la Síntesis Orgánica y se refiere a un grupo de reactivos usados para el tratamiento del daño del órgano ischemic. Al principio, la aplicación clínica de Mildronate (Meldonium) se asoció con el tratamiento de enfermedades cardiovasculares como paro cardíaco, angina de pecho, infarto de miocardio. Se ha encontrado que el mecanismo principal de la acción de la medicina en estas enfermedades es la capacidad de inhibir la síntesis de carnitine - moléculas de transporte que transfieren ácidos grasos de la cadena largos en el mitochondria. El hecho que está en una b-oxidación myocardium sana de ácidos grasos es la fuente de energía principal (para proveer el 70% del corazón necesita a adenosine triphosphate (ATP)). Sin embargo, este proceso requiere gastos grandes de oxígeno. Con el fracaso del myocardium asociado con ischemia, la entrega de oxígeno al corazón se reduce. En estas condiciones, la b-oxidación es ácidos grasos menos eficaces, que lleva a la formación reducida de ATP. Además, los intermedios oxidados acumulan la interpretación de un efecto cytotoxic. Mildronate, interrumpiendo la síntesis de carnitine, previene la entrada de ácidos grasos en el mitochondria, causando una b-oxidación lockup. La jaula se obliga a cambiar a otra fuente de energía - glucosa. Ya que su oxidación requiere menos oxígeno, que es importante en términos de ischemia, y, además, ningunos productos cytotoxic formados. Este efecto hace Mildronate una medicina valiosa para el tratamiento de cardio-patologic que fluye con myocardial ischemia.

En estudios adicionales, se encontró que Mildronate también es eficaz para desórdenes agudos y crónicos de la circulación cerebral - ictus isquémico, encefalopatía vascular y ataques de ischemic pasajeros. Sin embargo, el mecanismo principal de la acción de la medicina en el sistema nervioso central (CNS) era diferente, diferente del metabolismo del lípido de hidrato de carbono conmutador, desde en neuronas normales como la fuente principal de glucosa de uso de la energía. Esta breve reseña del lector presenta opiniones modernas sobre los mecanismos de acción de Mildronate (Meldonium) en patologías ischemic del sistema nervioso, así como datos históricos sobre su eficacia clínica en estos estados.

Mecanismo de Acción Mildronate en patología ischemic de sistema nervioso

Los mecanismos de la acción de Mildronate en el CNS siguen refinándose, pero los estudios realizados hasta ahora, haga posible introducirlos así.

La biosíntesis de carnitine en el cuerpo ocurre en varios pasos, la reacción última - la conversión de la gamma-butyrobetaine (GBB) en carnitine - ocurre en la presencia la enzima de HBB-hydroxylase.

Mildronate (meldonium) inhibe el trabajo de esta enzima, así interrumpiendo la formación de carnitine y aumentando concentraciones plasma de la gamma-butyrobetaine. Éste, por su parte, se sujeta a esterification para formar el etilo ester de la gamma-butyrobetaine. Este material afecta el M acetylcholine receptores y / o sus propios receptores específicos, que lleva a la activación de NO - óxido nítrico (NO) de sintetizando de la enzima. Como se conoce, NO es una de la parte principal de las moléculas responsables de vasodilation (vasodilation).

Así, el tratamiento de Mildronate se asoció con un contenido aumentado de NO en el cuerpo, propiedades del vasodilatador que determinan el efecto terapéutico en ictus isquémico, encefalopatía vascular y ataques de ischemic pasajeros.

La revisión citada por nosotros es Mildronate y otros mecanismos de la acción, proporcionando la ayuda a desórdenes agudos y crónicos de la circulación cerebral. Los autores los dividen en: 1) los mecanismos de vasoprotection, que además del mejoramiento myocardial metabolismo y vasodilation sin dependientes también incluyen la sangre mejorada rheology, la inhibición de procesos de atherosclerosis, transporte de glucosa mejorado y el potentiation de la acción de la insulina; 2) los mecanismos de neuroprotection, que incluyen la mejora del metabolismo neuronal al nivel de mitochondria y previenen el daño de mitochondrial, la inhibición del lípido peroxidation y aumentan la actividad de los antioxidantes endógenos que normalizan la expresión de proteínas implicadas en neurodegeneration, inflamación y apoptosis, restauración de la integridad de la barrera del cerebro de la sangre, regeneración de la ganancia del tejido de los nervios, mejorando cholinergic la transmisión de impulsos del nervio.

Verificación clínica de Capacidad Mildronate de Reforzar flujo sanguíneo cerebral

La capacidad de Mildronate (Meldonium) realza el flujo sanguíneo cerebral se ha demostrado en estudios más tempranos. Así, en 1991, en pacientes con ictus isquémico usando tetra y rheoencephalography bipolar y método de la inhalación del xenón era la amplificación descubierta de hemodynamics cerebral, y la medicina se ha recomendado para el tratamiento de desórdenes cerebrales ischemic. En el estudio mucho más reciente, los mismos autores confirmaron su utilización de conclusiones más temprana ultrasonido de Doppler.

Otro estudio en 1991 pacientes con el nivel de la encefalopatía circulatorio II-III según el eco-pulsegraphy Mildronate también mostró una tendencia hacia la normalización de parámetros de la dinámica circulatoria cerebral.

La capacidad de Mildronate se ha confirmado en estudios recientes para realzar el flujo sanguíneo cerebral. En 2003, debía tasar la capacidad de la medicina de afectar el flujo sanguíneo cerebral en pacientes con la encefalopatía circulatoria debido a stenosis de arterias cerebrales. La utilización del ultrasonido de Doppler arterias extra-e intracraneales se reveló un impacto positivo al rendimiento de Mildronate® dinámica circulatoria cerebral.

Los autores del estudio en 2007 relataron que en hemodynamics en buques intracraneales es considerablemente afectado por la velocidad de flujo sanguíneo en los segmentos extra-craneales de la arteria de la carótida interna y arteria vertebral. Por lo tanto, su trabajo se valoró velocidad del flujo sanguíneo lineal e índices de la resistencia vascular periférica en las arterias extra-craneales en estos pacientes con la encefalopatía circulatoria atherosclerotic recepción del tratamiento de Mildronate. Como consiguiente, se encontró que una medicina contribuyó a la normalización de parámetros de la carótida interna y flujo sanguíneo de la arteria vertebral.

Los autores también relataron que según la hypo-perfusión de prueba, hecha el apretamiento del dedo de la arteria de la carótida interna en el cuello, incluso Mildronate el complejo médico en pacientes con la encefalopatía circulatoria atherosclerotic considerablemente mejora el suministro de sangre hasta la compensación. Así, la preparación de prueba aumenta el número de pacientes con el tipo de la perfusión compensado.

Varios pacientes después del accidente cerebrovascular ischemic agudo Mildronate redujeron el índice de resistencia periférico en la arteria cerebral media en el lado afectado como determinado por el ultrasonido de Doppler, indicando una mejora de microcirculación en regiones cerebrales ischemic.

El método de la emisión del fotón sola calculó la tomography en pacientes con el ictus isquémico en la etapa aguda de su desarrollo durante el tratamiento de Mildronate encontró un aumento de la perfusión cerebral en áreas de su reducción original, la lesión ischemic relevante en la representación de la resonancia magnética. La mejora más clara del flujo sanguíneo cerebral se observó en pacientes con el ictus isquémico, el tipo de la embolia cardiogenic, es decir en ausencia de lesiones o pequeñas arterias cerebrales intracerebrales [2, 8].

En la literatura, hay informes que Mildronate realza la regresión de la lesión cerebral aumentando el consumo de oxígeno por el cerebro. En el estudio, SN Salnikov (2002) ha confirmado la eficacia de un curso de la medicina para mejorar la oxigenación cerebral, mientras su administración antigua no causó el efecto terapéutico. Sin embargo, otros autores han observado efectos positivos y la inyección ocasional de la medicina – Mildronate (Meldonium) mejoró la reactividad cerebrovascular alrededor del hogar ischemic lesiones cerebrales.

Eficacia de Mildronate durante ictus isquémico

La eficacia clínica Mildronate en el ictus isquémico (o durante la formación de grupos variados de pacientes con ictus isquémico y daño cerebral traumático) se ha estudiado en juicios. Como consiguiente, el efecto de la medicina se observó en un número de síndromes y síntomas del ictus isquémico.

Mildronats reduce el déficit neurológico, fatiga, dysphoria, Meldonium mejora la función cognoscitiva y la calidad de vida.

En particular, Mildronate redujo la seriedad de desórdenes neurológicos en la fase aguda (generalmente) y subaguda del golpe. Mientras la toma de esta medicina notó la mejora de funciones cognoscitivas como memoria, atención, velocidad de la ejecución de tareas.

La medicina fue acompañada por una disminución en la seriedad del síndrome asthenic. La disminución fue acompañada por las experiencias emocionales positivas aumentadas que se manchan de dysphoria.

Mejorando la calidad de vida evidenciada por el aumento de la actividad total de pacientes, su movilidad y capacidad del cuidado de sí mismo.

En un estudio, se relató adelante que la seriedad de Mildronate (Meldonium) reactivo redujo la respuesta inflamatoria, como evidenciado por la reducción del nivel de poner en circulación complejos inmunes, la seriedad reducida de la intoxicación endógena se confirmó que el peso molecular medio decreciente contento, y tenía una actividad lipolytic.

Mildronate es un rasgo importante es la ausencia «del robo del efecto» para mejorar resultados terapéuticos en el tratamiento del ictus isquémico.

Eficacia de Mildronate en encefalopatía

La eficacia clínica Mildronate con la encefalopatía vascular los niveles de I-III de los varios orígenes (atherosclerosis, hipertensión), con co-morbosidades (diabetes) o sin y en categorías de edad diferentes (incluso pacientes mayores) se estudió. Como consiguiente, el efecto de Meldonium se observó en un número de síndromes y síntomas de la encefalopatía vascular.

Como en caso del ictus isquémico, Mildronate redujo la seriedad de desórdenes neurológicos, así como un efecto positivo en funciones cognoscitivas como memoria y atención.

La medicina reduce la seriedad del síndrome asthenic, que fue acompañado por una disminución en agotamiento y aumento de la movilidad de procesos nerviosos. Al mismo tiempo había una disminución en la seriedad del síndrome cephalgic (dolores de cabeza).

El tratamiento Mildronate reduce la seriedad del síndrome vestibular-atactic, como evidenciado por una disminución en mareo, náusea, aumentó la estabilidad andando. Efecto en síndrome myotonic manifestado por normalización de sueño de noche.

Meldonium mejora la calidad de vida de pacientes, que manifestaron un aumento de la actividad total de los pacientes, su actuación mental y física.

Los estudios han mostrado la ventaja de la terapia de Mildronate continua comparado con el tipo de cambio, porque sólo con el tratamiento continuo mostró la mejora de todo el rendimiento cognoscitivo tasado.

Eficacia de Mildronate en ataque de ischemic pasajero

Actualmente, los investigadores evaluaron la posibilidad de usar Mildronate para el tratamiento del ataque de ischemic pasajero. En uno de estos estudios pilotos, en el proceso de examen y tratamiento de 40 pacientes estudió la dinámica del estado clínico, psychometric datos e indicadores de la oxidación radical libre de lípidos. Nuestro estudio mostró que en 24 pacientes con ataques de ischemic pasajeros después de que el tratamiento de Mildronate notó la mejora estable del estado subjetivo, así como la mejora de memoria y atención.

CONCLUSIÓN

Desde hoy, sostiene un gran número de estudios evaluando la eficacia de Mildronate® (Meldonium) en el tratamiento de desórdenes agudos y crónicos de la circulación cerebral. Sus resultados sugieren que la cita de Mildronate (Meldonium) acelera y mejora la rehabilitación de pacientes con ictus isquémico y encefalopatía circulatoria. Los estudios pilotos también señalan al valor de la medicina en unos ataques de ischemic pasajeros.

Acumulativo para datos de la fecha requiere la confirmación adicional en estudios internacionales más grandes, controlados por el placebo.

Mildronate y Multiple Sclerosis

En 2008, conducido por la profesora T. Matveeva (Kazan), el trabajo se emprendió para estudiar la posibilidad de usar Mildronate como un antioxidante en la terapia compleja de variantes diferentes de la esclerosis múltiple (MS). El estudio incluyó a pacientes con el MS (forma cerebroespinal) de ambos sexos, edad media 40,2 ± 2,7 años, duración de la enfermedad media 7,20 ± 1,58 años.

El régimen de tratamiento consistió en:

- Mildronate 500 mg. / día / m (grupo 1) dentro de 10 días;

- Mildronate (Meldonium) 500 mg. / día / m (grupo 2) durante 10 días, 21 días adelante hacia adentro;

- Mildronate 500 mg. / día / m + esquema GCS (Dexamethasone) (grupo 3) dentro de 10 días;

- Mildronate (Meldonium) 500 mg. / día / m + esquema GCS (Dexamethasone) (Grupo 4) durante 10 días, 21 días adelante hacia adentro;

- Grupo de control - esquema GCS (Dexamethasone) sin Mildronats.

A consecuencia de este trabajo se concluyó:

1. El valor del nivel de invalidez de pacientes del MS que causan la terapia de Mildronate disminuida comparado con el grupo de control, con el régimen de aplicación de Mildronate / m + Mildronate dentro era más eficaz.

2. Una reducción significativa en el nivel de invalidez en el grupo de Mildronate registró con la naturaleza recayendo que remite del MS, mientras la cifra se hinchó en el grupo de control.

3. La aplicación Mildronate redujo el valor del EDSS durante la 1ra y 2da etapa del MS.

4. se encontró que el uso de Mildronate (Meldonium) reduce el rendimiento en piramidal, cerebellar y sistemas sensoriales En la evaluación funcional para sistemas de Kurtske.

5. La aplicación Mildronate junto con Gluco-cortico-steroids (GCS) para el alivio del MS agudo redujo el nivel de invalidez de pacientes del MS, con un hueco considerablemente aumentado entre el nivel inicial y final de la invalidez comparando con un grupo de corticosteroides sin Mildronate.

6. La comparación de regímenes de tratamiento Mildronate / m + Mildronate POR os + GCS y Mildronats POR os + GCS reveló que el formulario de inscripción Ampouled Mildronate seguido de una continuación de la administración oral es más eficiente comparado con el esquema Mildronate (amperio). + Corticosteroides.

7. Mildronate es más eficaz con un tipo favorable del MS, mientras el nivel de invalidez en el tipo desfavorable ha permanecido prácticamente sin alterar.

8. La terapia de Mildronate mejoró la calidad de vida, el estado físico y la salud mental de la gente con el MS.

9. El tratamiento de Mildronate (Meldonium) tiene un impacto a todos los componentes de la salud de pacientes.

Mildronate y enfermedades de Acute del CNS de VARIA GÉNESIS

Uno de los estudios fundamentales del impacto de Mildronate en procesos de la rehabilitación (en el período temprano - hasta 6 meses) y mejora en calidad de la vida de pacientes neurológicos era el trabajo de la evaluación de la seguridad y tolerability de la medicina en el período de recuperación después de desórdenes CNS agudos de varios orígenes.

En un estudio aleatorio, dos veces ciego, controlado por el placebo incluyó a pacientes después de ischemic agudo y acontecimientos cerebrovasculares hemorrhagic después de daño cerebral traumático y pacientes con formas focales de la encefalitis llevada por la marca (comorbidities: hipertensión, buques coronarios del corazón (incluso infarto de miocardio) perturbaciones de ritmo o sin y signos de paro cardíaco, diabetes mellitus, infecciones bacterianas y virales agudas, ginecológicas y / o desórdenes urológicos, cirugía intracraneal). Los criterios de exclusión eran: desórdenes severos de conocimiento y memoria, corazón severo, riñón y fallo hepático, desórdenes sangrantes, signos de circulación cerebral venosa.

El régimen de tratamiento consistió en:

- Mildronate 300 mg. 2 veces por día oralmente (Grupo 1) durante 4 semanas (en el contexto de terapia básica, excepto nootropics, medicinas del estimulante de CNS y esteroides anabólicos);

- Mildronate 500 mg. 2 veces por día oralmente (Grupo 2) durante 4 semanas (en el contexto de terapia básica, excepto nootropics, medicinas del estimulante de CNS y esteroides anabólicos);

- Mildronate 1000 mg. 2 veces por día oralmente (3er grupo) durante 4 semanas (en el contexto de terapia básica, excepto nootropics, medicinas del estimulante de CNS y esteroides anabólicos);

- El grupo del placebo (Grupo 4) - terapia sólo básica.

Los resultados considerablemente (p <0.05) mostraron que Mildronate (Meldonium) ayuda a mejorar la calidad de vida en el período temprano de la rehabilitación después de enfermedades CNS agudas, que se levantan a consecuencia de lesiones focales del cerebro. La mejora vista en el aumento significativo de rendimiento físico y recuperación de independencia funcional. Mildronate promueve la regresión de lesiones cerebrales focales en pacientes con síntomas del déficit neurológico, es eficaz para el tratamiento del paro cardíaco crónico, no causa efectos secundarios serios, es seguro. Mildronats recomendó incluir en la terapia de la combinación de pacientes neurológicos, sobre todo en el período de rehabilitación después de enfermedades agudas; dosis diaria óptima - 1000 mg. por día.

Mildronate y Long-Term Effects De Daño cerebral Traumático

La utilización de Mildronate se evaluó en el AU en la corrección de efectos a largo plazo complejos de flujo sanguíneo cerebral y daños cerebrales en 2007.

El régimen de tratamiento consistió en:

- Mildronate (Meldonium) 1000 mg. / día oralmente durante 6 semanas, en combinación con terapia básica en el tratamiento de pacientes con la etapa II de la encefalopatía circulatoria y encefalopatía posttraumática.

Como consiguiente, el trabajo demostró una mejora significativa de varios indicadores de la vida (movilidad, cuidado de sí mismo, actividades domésticas); mejora significativa de motor y funciones del discurso; mejora significativa de la atención, memoria, lengua y competencia en el cálculo; encontró lipolytic y acción detoxifying Mildronate.

Sobre la base del Centro Científico y Práctico republicano de Neurología y Neurocirugía (Minsk) la serie de trabajos bajo la dirección de profesor se sostuvo en 2007, en que el objetivo relativo abierto era estudiar la eficacia clínica antiischemic Mildronate en la terapia compleja para pacientes con daños cerebrales verificó II-III tipo antineoplastic después de operaciones (y supratentorial subtentorial).

El régimen de tratamiento consistió en:

- Mildronate 1000 mg. / día en / infusión (Grupo 1) 7-14 días en la terapia compleja;

- Grupo de control - placebo (grupo 2) en la terapia compleja.

A consecuencia del trabajo los niveles normales del conocimiento y función neurológica (Escala del Coma de Glasgow e indicadores de presión fluido cerebroespinal) se notó antes como comparado con el control (en el 6to y 10mo día, respectivamente). Introducción Mildronate contribuye a la normalización de la presión intracraneal y mejore el proceso de la recuperación funcional del cerebro dañado. La medicina, que tiene un multicomponente anti-hypoxic y efecto de antioxidante, es aconsejable usar en posthypoxic cerebral diferente y violaciones endotoxin para la terapia neuroprotective.

Mildronate y Acute Ischemic Stroke, el período de rehabilitación temprana

Evaluando la eficacia de tratamiento de pacientes con el ictus isquémico Mildronate fue realizado por el Profesor SM Vinichukom atrás en 1991 año.

El régimen de tratamiento consistió en:

- 500 mg. de Mildronate / día intravenosamente durante 10 días, entonces oralmente (la duración del tratamiento es 2-3 semanas) el avión a reacción (Grupo 1);

- Grupo de control (Grupo 2) - Cavinton 10 mg., 100 mg. de Pentoxifylline.

Los resultados mostraron que el efecto de un curso del tratamiento de Mildronate en el flujo sanguíneo cerebral total (OOMK) dependió del estado inicial de hemodynamics regional. Cuando tejido cerebral hypoperfusion y rheoencephalography de indicadores aumentos de amplitud de OOMK, la hiperperfusión - disminuyó. Tono de estabilización avanzado resistente buques del cerebro, como evidenciado por normalización de resistencia vascular periférica cerebral. El efecto terapéutico positivo Mildronate puede ser recomendado en el tratamiento complejo de pacientes con el flujo sanguíneo cerebral agudo por el tipo de ischemic. La eficacia de Mildronate en hemodynamics es debida no sólo a un efecto inotropic positivo en el myocardium, sino también la propiedad de la normalización de la reactividad vascular cerebral del microvasculature, que mejora hemodynamics cerebral en el cerebro post-ischemic gipo-perfuzione zona.

El estudio de la eficacia clínica en los pacientes Mildronate lacunar golpes era ZA gastado Suslina. en 2005 y varios autores, el objetivo de los cuales era evaluar el efecto de la medicina en la dinámica del déficit neurológico, el estado del lípido peroxidation y hypoperfusion cerebral.

El régimen de tratamiento consistió en:

- 500 mg. de Mildronate / día intravenosamente (Grupo 1) dentro de 21 días (si es necesario - anti-hypertensive y medicinas cardíacas, pero excluye la terapia nootropic, psychotropic medicinas, agentes de la antiplaqueta y anticoagulantes).

Los resultados del estudio eran considerablemente (p <0.01) mostró que tratamiento con Mildronate una proporción significativa de pacientes con el golpe de lacunar en la fase aguda de la enfermedad allí es una dinámica positiva de desórdenes subjetivos y déficits neurológicos focales, mejoró la función cognoscitiva, la reducción del lípido peroxidation intensidad y un aumento de la actividad antioxidantes endógenos. El estudio de Neuropsychological mostró una mantequilla significativa del tiempo de ejecución de las cuentas consecutivas (el estudio de la actividad intelectual) y mejoró la memoria (reproducción serie numérica en orden inverso). Se concluyó que la inclusión de Mildronate en el curso de la terapia lacunar golpe, gracias a su antioxidante y propiedades neuroprotective, es apropiada y pathogenetically justificada.

La evaluación de la aplicación de Mildronate en el tratamiento de pacientes con el ictus isquémico fue conducida por un grupo de investigación conducido por el profesor GB Kabdrakhmanov (2005). El objetivo del estudio era investigar la eficacia de Mildronate en el tratamiento complejo de pacientes con ictus isquémico en la carótida o evaluación de la palangana vertebrobasilar, no sólo la dinámica del estado neurológico e indicadores del nivel de lípido peroxidation y sistema de defensa de antioxidante.

El régimen de tratamiento consistió en:

- Mildronate 1000 mg. / día intravenosamente (Grupo 1) dentro de 10 días en el contexto de terapia básica;

- Grupo de control (Grupo 2) - terapia sólo básica.

Los resultados del estudio mostraron que en la utilización del grupo Mildronate demostró que la recuperación del déficit neurológico en un tiempo más corto con la regresión los síntomas cerebrales de los desórdenes del discurso y vestibular; según un estudio de funciones mnemónicas: una escalada en material retenido (aprendizaje de curva); Según pruebas de laboratorio mostró una reducción significativa en el lípido peroxidation índices en comparación con el grupo de control. La regresión de síntomas neurológicos, un efecto positivo en el metabolismo celular que es la base de una de las partes más importantes de los mecanismos pathogenetic de acontecimientos cerebrovasculares agudos, ha mostrado la viabilidad de incorporar Mildronate a la terapia de la combinación de pacientes neurológicos.

Considerando que los factores de riesgo de golpe contribuyen al rápido desarrollo y más frecuente del accidente cerebral, el trabajo se realizó en 2006 (BA Duschanova, Abbasov GA, et al., 2006) para estudiar la eficacia de uso de clopidogrel en combinación con en pacientes de Mildronate en el período de recuperación de ictus isquémico.

El régimen de tratamiento consistió en:

- Clopidogrel 75 mg. po y Mildronate 1000 mg. / día intravenosamente durante 10 días seguidos de administración de Mildronate de 75 mg. y de 1000 mg. clopidogrel oralmente durante 1 año.

Los resultados mostraron que el precio del tratamiento combinado con clopidogrel y Mildronate (Meldonium) tiene una influencia más fuerte en los procesos de lípido peroxidation y actividad antiradical en pacientes en el período de la rehabilitación del ictus isquémico.