Inyección de la vitamina B12 - caída del cabello de la Parada

Ventajas: ¡precio razonable, realmente ayuda!, pelo fuerte y sano

Tengo el pelo se caen fuertemente creo que esto es un problema frecuente de mujeres.

La opción se cayó en vitamina B12 y máscara con el aceite de ricino. He oído que muchas personas tratan de frotar las vitaminas del cuero cabelludo, sin embargo, con la prueba el hecho que 20 minutos después de abrir la vitamina de la ampolla se evapora.

Puse intramuscularmente inyecciones.

El curso consistió en 10 días.

Durante el 15to día cayéndose casi cesó y los pequeños pelos aparecieron.

De este modo, puedo recomendar sin peligro este producto.  

La vitamina B12 - se beneficia para el pelo

Ventajas: pelo fuerte y sano

Indicaciones para el uso de cyanocobalamin ( inyección de la vitamina B12 o Cyanocobalamin):

Anemia (Addison-Birmera, macrocytic alimenticio, hierro, hemorrhagic, aplástico causado por sustancias tóxicas y medicinas), cirrosis, hepatitis, myelosis, polineuritis, ciática, trigeminal neuralgia, amyotrophic esclerosis lateral, parálisis cerebral, esclerosis múltiple, la enfermedad Abajo síndrome, enfermedades de la piel, herida del nervio periférica.

También lo uso con otros objetivos. probablemente, no es ningún secreto que las vitaminas más importantes para el crecimiento del pelo sano, hermoso, largo son vitaminas del grupo B.

La vitamina B12 inyección de Cyanocobalamin - tiene un tono rosáceo. Cada noche antes de la cama distribuyen los contenidos del frasco en la cabeza. El pelo después de que no es sucio, no gordo y consigue el aspecto bien atendido sano después de cinco días del uso

El pelo es muy hermoso, bien atendido. Todo esto sin cualquier costo adicional y tiempo.

La vitamina B12 – bien ayudó

Ventajas: precio razonable, pelo fuerte y sano

Por primera vez con un maravilloso efecto en el grupo de vitaminas B del pelo encontré por casualidad - tomado como dirigido por unas vitaminas del neurólogo que resultaron ser un fuerte crecimiento de pelo.

La vitamina B12 - el único de los nutrientes, conteniendo cobalto del microelemento, necesario para nuestra salud. Esta vitamina activamente se implica en el metabolismo de proteínas, grasas e hidratos de carbono en la estrecha cooperación con vitamina C, folic y ácidos pantothenic.

El pelo después de su uso comenzó a ponerse algo más rápido

Comenzaron a parecer más sanos (de la naturaleza tienen un pelo muy delgado y rizado).

La vitamina B12 - pelo fuerte y sano

Ventajas: el aspecto mejorado del pelo, ayuda con la pérdida de cabello, crecimiento del pelo más rápido

Desventajas: tiene que tener cuidado con la dosis

A veces, en respuesta a una aplicación actual de vitaminas B6 y B12 puede experimentar una reacción alérgica. Un hypervitaminosis de la Vitamina B12 (inyección de Cyanocobalamin) como una urticaria de síntoma, y juntos con estos desórdenes alérgicos causa el picor, a veces - en la región principal.

Sin embargo, en mayoría de los casos, impacto negativo expresado directamente en el pelo un exceso leve de estas vitaminas no ayudará.

Y luego realicé que en ningún caso no se debería confundir con estas vitaminas. No dolieron tanto juntos como un lapso. La Vitamina B 6 no se absorbe con B 12 y B 1, etc. Es decir no es económico e inútil.

Máscara de la receta:

1 tbsp de petróleo de la bardana

1 aceite de ricino tbsp

La ampolla 12

1 tsp de aceite de coco (me pareció que seca el pelo, pero entonces he reducido considerablemente la dosis, y todo estaba bien)

2 bálsamo del pelo tbsp

Entonces todo tiene que aclarar el champú.

Las vitaminas en cápsulas son un relleno bueno al pelo. pero se debería usar sabiamente y no exceder la dosis. Pero su pelo ni siquiera es con ellos será más sano si come mal absorbido y malas costumbres. Tomo un mes y realmente conseguí el mejor pelo. Parado tan con fuerza para caerse y el aspecto agradable.

¡La inyección de la vitamina B12 - realmente ayuda!

Ventajas: aspecto mejorado, ayudando a la pérdida de cabello, el pelo fuerte y sano, el crecimiento del pelo acelera

Mi pelo comenzó a caerse hace 5 años debido a nervios, haciendo una variedad de máscaras, sueros usados de caerse, tomó vitaminas e intentó más, todo esto era sólo bastante para el período de su aplicación.

Hace dos meses, vi en Internet un champú de la prescripción de la pérdida de cabello, cyanocobalamin era una parte de todas las vitaminas que solicité la pérdida de cabello. Comencé después de cada lavado del pelo a frotar las raíces de una ampolla. ¡El resultado es visible después de tres a cuatro aplicaciones!!!

tome tres cucharones del champú, una ampolla de cyanocobalamin (Inyección de la vitamina B12), un frasco de pyridoxine (B6). Mezcle todo hasta liso.

Mi champú del pelo y luego lo ponemos sobre la estructura del pelo, la sopladura bien y nos vamos durante 10-15 minutos, luego nos lavamos lejos. ¡El resultado es aturdidor!

Resultado: ¡El pelo es sano y grueso, se hizo mucho menos caída! El resultado estaba muy contento.

La Vitamina B12 - precio económico, es indispensable para vegetarianos

Ventajas: precio económico, es indispensable para vegetarianos

Vi a muchachas de revisiones que usan la ampolla de la vitamina actualmente. Puedo decir que sólo una cosa - con este método de la aplicación de vitaminas solubles en agua no trabaja. Simplemente no pueden penetrar profundamente en el pelo y las capas de piel, y actuar al nivel celular. Todo este autoengaño.

Me pinché con la anemia de deficiencia B12 en el consejo de un doctor, porque tengo problemas con los intestinos y cuánto no tendría carne de la comida, huevos, hígado, el nivel de B12 permanece bajo (abajo 100). Después de un curso de inyecciones de niveles B12, la hemoglobina se elevó de 97 a 125, salud devuelta al dolor normal y considerablemente reducido de la neuralgia.

Fuertemente informamos que todos los vegetarianos toman cursos preventivos de cyanocobalamin (frasco por mes), porque no puede conseguir la Vitamina B12 de hierbas, frutas, verduras y nueces.

Si de repente alguien quiere designarse las inyecciones de la vitamina (que no aconsejo), entonces pase el análisis de sangre de B12 en cualquier laboratorio y no olvide de alergias posibles. También, en cualquier caso no cyanocobalamin colitis simultáneamente con otras vitaminas (B12 rahrushaet ellos), sobre todo B1 (la probabilidad de un choque anafiláctico es aumentada por varias veces).

Genoma mínimo

El Bioinformatics el Dr. Doping cuenta sobre los genes del ancestro común, apagando los genes de bacterias de Escherichia coli y concurso.

¿Qué son los enfoques diferentes a la definición del genoma mínimo? ¿Como métodos de investigación de genes experimentales puestos en práctica que se requieren?

Hay varios enfoques a la definición de lo que es el genoma mínimo. Primero - es evolutivo. Está basado en la filosofía natural que si cierto gene está presente en todos los organismos, probablemente no puede hacer sin este gene. Aquí hay realmente un engaño. Como cuando digo que el mismo gene está presente en varios organismos, la pregunta se levanta, y cómo hacen sé que esto es el gene mismo y esto es todo el gene mismo, cuando está en tres genomas diferentes. La definición evolutiva es: creemos que esto es el gene mismo, si tuvieran un ancestro común y la historia de este gene es exactamente la misma clase de la historia, es decir no había copias y los genes diferenciados sólo a consecuencia de speciation.

Para despertar el cerebro – usan Phenotropil, Cogitum, Semax.

Si cultiva bacterias en un medio, la única fuente de carbón que es, por ejemplo, fructose, y ha matado el transportador fructose o ha matado la enzima qué catálisis la primera reacción de la nutrición fructose, todo en su ambiente, excepto fructose, nada y la posibilidad lo rompió. Y si está en la misma glucosa del flujo del ambiente, será maravilloso vivir y prosperar. Así aquí debemos decir que les dejaremos cultivar un ambiente rico en el cual hay todo que podría necesitar y considerar el genoma mínimo tal ambiente. Por tanto la gente hace, y también es la definición razonable. Es más suave que evolutivo. Es decir los genes que son absolutamente universales, evolutivamente bajan que genes que se requieren para tal individuo se apaga.

Los experimentos son ahora genomas mínimos de la mayor parte de carreras por Craig Venter, que se implicó en el genoma humano, y luego cambió a los genomas de bacterias. Aplicado la idea que en hacer por tanto trata de venderse, yo, francamente, no muchísimo. Como tiene esta idea que estamos aquí para hacer un genoma mínimo, y luego añadiremos opcionalmente a él algunas piezas y haremos encargado por las bacterias, «diseño», que necesitamos. Realmente no entiendo por qué tecnológicamente se justifica porque realmente lo podemos hacer ahora. Podemos tomar el E. coli - tenemos un juego de tensiones tecnológicas - y pueden hacer lo mismo. Pero Venter dice que no habrá nada extra. Por otra parte, seguramente no será nada extra, pero al mismo tiempo será completamente de muertos.

GPCR

GPCR son los transmisores de señales dentro de las células, permitiendo las células de varios órganos y los sistemas del cuerpo se comunican el uno con el otro y reciben la información sobre el ambiente. Hay aproximadamente 800 GPCR diferentes, que se localizan en las membranas de células humanas y reconocen una amplia gama de simuladores extracelulares que comprenden iones, hormonas, neurotransmitters, péptidos, etc. Los ejemplos de moléculas conocidas para las cuales los receptores responden son epinephrine, serotonin, dopamine, histamina, cafeína, opioids, cannabinoids, chemokines y muchos otros. Los receptores transmiten señales a través de la activación de proteínas GTP-obligatorias (G-proteínas), que por su parte provocan la cadena compleja intracelular de reacciones que llevan a ciertas respuestas celulares y fisiológicas. Lo podemos encontrar en las medicinas: Cerebrolysin, Cortexin y enComplejo del Péptido para sistema inmunológico.

Los procesos de GPCR-controlado, dénos la oportunidad de ver y sentir los olores, reaccionar al peligro, tener el dolor o la euforia de la sensación, mantener la tensión arterial y regular el precio de corazón, es decir, todo que es necesario para el funcionamiento del cuerpo. Los procesos a veces señalados se rompen, llevando a la enfermedad numerosa y a menudo severa. Muchas enfermedades se pueden curar, pero afectando a medicinas de receptores. De hecho, aproximadamente la mitad de todas las medicinas modernas apuntadas a receptores se asoció con G-proteínas. Así, la investigación apuntada a la determinación de la estructura de receptores GPCR y mecanismos señalados debería permitir un mejor entendimiento de las causas de muchas enfermedades, así como dar el ímpetu al desarrollo de medicinas más eficaces con efectos secundarios mínimos.

La historia de la investigación GPCR tiene más de 100 años. El receptor, que responde a la luz - rhodopsin - por ejemplo, se descubrió y aislado en 1870 por el científico alemán Wilhelm Kühne. Antes del 70-ies temprano de XX siglo, se sabía que las células del músculo pueden activar o inhibir los efectos por ciertas moléculas. La parte del mecanismo de reacciones intracelulares, también, se conocía, y estaba claro que las moléculas, estimulando las células no penetran en las células. Así, se postuló la existencia de una sustancia del receptor que reacciona a moléculas extracelulares y envía una señal en la célula.

La búsqueda de esta sustancia evasiva y el receptor contrató a Robert Lefkovitz que usa la adrenalina (una hormona células estimulantes) con un construido un isótopo radiactivo del yodo. Estos estudios deciden que alguna proteína de la adrenalina liga a una superficie de la célula o receptor. El hecho que la señal es transmitida dentro de la célula por la activación de G-proteínas, era para estas fechas ya Rodbell descubierto y Gillmanom (para que los dos científicos ganaron el Premio Nobel por la Medicina en 1994). Así, las proteínas que responden a estímulos extracelulares eran el receptor identificado conjugado con G-proteínas, y varios de estos receptores se han identificado. Sin embargo, el aislamiento y la identificación de las secuencias de aminoácidos de GPCR eran un problema grande, porque todos los receptores, a excepción de rhodopsin, las células produjeron en números muy bajos. Por primera vez para aislar y determinar la secuencia del receptor de la beta-adrenergic (un receptor que responde a la adrenalina) fallado en 1986, entonces otra vez en el laboratorio Lefkovitz con Brian Kobilka que realizó el estudio postdoctoral. La reproducción ha traído una sorpresa grande: el análisis de la secuencia de aminoácidos mostró que adrenoceptor tiene siete alfa transmembrane helices y es muy similar al receptor visual rhodopsin, estudios de la estructura que más se avanzaron gracias al trabajo de varios laboratorios, incluso científicos soviéticos bajo la dirección de Yuri Ovchinnikov.

Estos estudios han mostrado que los receptores con funciones muy diferentes pueden ser parientes cercanos, y que quizás hay otros receptores con una estructura similar. En efecto, el genoma humano sequencing ha revelado más de 800 genes que codifican GPCR. Se hizo claro que la señalización vía GPCR es un mecanismo universal de la comunicación entre las células y las células con el ambiente.

A fin de entender totalmente el mecanismo de operación de GPCR, tenía el conocimiento de su estructura espacial con la resolución atómica. Tales estructuras sólo se pueden obtener por medio de la difracción del rayo X requiere la cultivación de un cristal muy pedido. GPCR sin embargo, eran famosos de su resistencia a la cristalización, a pesar del trabajo persistente de muchos laboratorios en el mundo. La primera estructura GPCR era Palchevsky en 2000 cristalizó mismo rhodopsin, que es el más estable y el menos móvil de todo el GPCR. Tomó más 7 años antes de que la primera estructura del receptor humano que responde a la adrenalina se determinara.

Tenía suerte de participar en estos estudios. En 2006 comencé a trabajar en el laboratorio de Ray Stevens en el Instituto de Scripps en La Jolla, que ha colaborado con Brian Kobilka en la determinación de la estructura de los receptores de la beta-adrenergic. Kobilka trabajó en la estabilización adrenoceptor por la ingeniería molecular, el laboratorio de Stevens trató de cristalizarlo. Unos meses más tarde era capaz de cristalizarme el receptor se modifica usando un método de la cristalización especial en el lípido fase cúbica con el uso del colesterol, que mejoré durante varios años pasados. La estructura de la beta-adrenoceptor se ha publicado en el diario Science en 2007 y se llamó uno de los 10 avances científicos del año. Durante los 5 años pasados, 15 estructuras GPCR diferentes se identificaron - principalmente laboratorios Kobilka y Stevens. Finalmente, en 2011 Kobilka era posible fijar el complejo señalado entero de cristal entre la beta-adrenoceptor activada y G-proteína y determinar su estructura, haciendo posible ver la señal cercana de transduction del receptor a la G-proteína.

Así, gracias a los esfuerzos heroicos de Lefkovitz, Kobilkz y otros científicos durante los 40 años pasados, hemos aprendido sobre la existencia de una familia única y diversa de receptores conjugados con G-proteínas, que controlan todos los procesos vitales en el cuerpo humano. Los estudios estructurales de los cinco años pasados han traído el conocimiento de estructuras tridimensionales de estos receptores, esto posible entender cómo ligands extracelular reconocido por los receptores, y cómo es la transmisión de señales a las G-proteínas. Éstos que promueven el trabajo pusieron la fundación para una investigación más detallada, que en el futuro ayudará a aprender los matices necesarios que distinguen estos receptores el uno del otro y permiten que ellos respondan selectivamente sólo a cierto ligands, un mejor entendimiento de los detalles de la señal farmacéuticos los tipos diferentes de ligands para determinar los efectos posibles del receptor dimerization, efectos allosteric ligands, así como detalles de un ectopic mecanismo señalado a través de la detención. Todo esto puede llevar a una nueva generación de medicina, donde las medicinas serían más eficaces, dejarían de causar efectos secundarios y se seleccionarán según la información genética del GPCR del paciente particular.

FAQ: NMR de biomoléculas

7 hechos sobre las posibilidades de NMR de estudiar biomoléculas

Sólo unos años después de que el método NMR se ha establecido como un instrumento potente para el estudio de compuestos orgánicos simples, las primeras tentativas de medir el espectro de la proteína se realizaron. El primer trabajo está relacionado con el 1957mo año, y los espectros se obtuvieron entonces, por supuesto, poca información. Desde entonces, durante poco más de medio siglo, la espectroscopia NMR de biomoléculas ha venido un largo camino, haciéndose segunda sólo en radiografiar la cristalografía, un método para determinar la estructura de proteínas, el método experimental clave para estudiar la dinámica de biomoléculas y ganar una posición principal en el campo del diseño racional de compuestos nuevos biológicamente activos.

• 1. La proteína, que se midió para el primer espectro NMR era ribonuclease A. El espectro es un juego simple de «montículos», de los cuales la información útil no estructural u otra entonces para conseguirlo no era posible. 20 años más tarde, a finales de los años 70, se creó ya una metodología potente para Fourier espectroscopia de NMR y los primeros métodos de la espectroscopia NMR de dos dimensiones. La creación de unas técnicas de la espectroscopia de dos dimensiones permitió el verdadero ímpetu potente al estudio de compuestos complejos, como proteínas y ácidos nucleicos. Por supuesto, la contribución principal al desarrollo de esta área pertenece al ganador del Premio Nobel, el científico suizo Richard Ernst. varias técnicas complementarias como la llamada espectroscopia NOESY se crearon, es decir la espectroscopia del efecto de Overhauser nuclear (Efecto Overhauser Nuclear) - un método de descubrir los contactos internucleares. Si los protones están cerca uno del otro en el espacio, en unos picos enfadados de espectáculos del espectro tan de dos dimensiones en las posiciones correspondiente a los dos protones que se relacionan a través del espacio.
• 2. Espectros de dos dimensiones del ACOGEDOR, la llamada espectroscopia de correlación: Si los protones se relacionan el uno con el otro a través de los electrones de la valencia en el sistema, teniendo una interacción de la vuelta de la vuelta constante distinta a cero, es decir no son separados por más de tres obligaciones químicas el uno del otro, que nosotros en este espectro vemos picos enfadados correspondientes. Y también creó varias técnicas complementarias, por ejemplo, TOCSY - para descubrir todos los protones que pertenecen a la misma proteína del residuo del aminoácido. Resulta tras esto si analizamos el espectro de dos dimensiones de una relativamente pequeña proteína con un peso molecular de, supongamos, hasta diez mil Daltons, estas técnicas ACOGEDORAS, TOCSY y NOESY capaz de darnos la información suficiente para clasificar las señales, es decir identificar cada uno de los protones de la proteína. Tal información que obtenemos de estos espectros, es suficiente calcular la estructura de la proteína. En 1983, un grupo de científicos bajo el mando del laureado Nobel Kurt Vyutrih la primera estructura es una relativamente pequeña proteína se ha calculado, pero era una brecha - hasta ese tiempo la única manera de decidir que la estructura de biomoléculas era la cristalografía del rayo X. Finalmente, había un método alternativo. En primer lugar, este método permite determinar la estructura de la solución, más bien que en el cristal y, en segundo lugar, la base física de este método es fundamentalmente diferente del análisis del rayo X.
• 3. Adelante la metodología de NMR se ha hecho completamente rápidamente. Se ha encontrado que la información muy útil para estudiar biomoléculas puede proporcionar no sólo protones y núcleos más pesados, por ejemplo, como el carbón 13. Su contenido natural es relativamente pequeño - aproximadamente el 1%, pero es posible crecer una proteína enriqueció el carbón del isótopo 13 medio y así aumentar el contenido magnético del isótopo de carbón activo a casi el 100%. Lo mismo aplica al nitrógeno 15 isótopo, un contenido natural de que es todavía tres veces menos. La preparación de isótopos estables y magnéticamente activos marcados C-13 y técnicas de proteínas N-15 ha creado una llamada espectroscopia heteronuclear, es decir la correlación espectral de estas técnicas carbón de núcleos pesado o nitrógeno y protones asociados con ellos. Y, finalmente, la combinación de métodos clásicos TOCSY, ACOGEDOR y de NOESY, que se mencionan anteriormente, heteronuclear métodos permitió establecer métodos de la espectroscopia NMR multidimensional. Por ejemplo, en unos datos de la espectroscopia (3D) tridimensionales espaciados a lo largo de tres hachas: un eje del núcleo pesado (nitrógeno 15 o carbón 13), segundo - el protón ligó un enlace químico con el núcleo pesado y el tercer eje - cualquier otro protón que se relaciona con el anterior a través del espacio o a través de un enganche de la vuelta de la vuelta
• 4. Estos enfoques ayudaron a establecer la metodología para estudiar no sólo capaz de pequeñas proteínas, como estaba en el desarrollo temprano de la espectroscopia NMR de biomoléculas y proteínas a los 20, 30 kDa y más alto. Ahora la restricción del peso molecular del objeto estudiado se amplía rápidamente. En años recientes, estudios en los cuales los investigadores de países diferentes publican datos de señales de la referencia de proteínas o complejos de la proteína hasta la talla megadaltonic. Esto, por supuesto, sumamente amplía las posibilidades de NMR. Muy importante es el hecho que la espectroscopia NMR sólo no puede conseguir la información sobre la estructura - esto completamente con éxito obtenido por el análisis del rayo X, pero puede conseguir la información muy valiosa sobre las propiedades dinámicas de sistemas de la proteína, y aquí el método NMR es único. Es decir nos podemos poner hasta la información de la resolución atómica sobre cómo, que frecuencias características, es decir, cómo rápidamente y con que movimiento de amplitud ciertas piezas de la molécula de la proteína. Además, estos movimientos de tiempos característicos se investigan y de picosegundos hasta horas, es decir hasta la espectroscopia de NMR en tiempo real. Para mejorar su capacidad mental – compran nootropics ruso – Cogitum, Semax, Cortexin, Phenotropil.
• 5. Y finalmente, la tercera área, que es muy importante - es la posibilidad del método NMR para supervisar la interacción de varias moléculas, por ejemplo, estudiando la interacción de pequeñas moléculas con biomoléculas. Estas biomoléculas pueden ser proteínas objetivo - es decir aquellos que son afectados por uno u otra medicación, y los compuestos del peso molecular bajos pueden ser medicinas que usamos, o aquellos compuestos que tienen el potencial para hacérselos. Y debido al contenido de información muy alto del método NMR para determinar la capacidad de pequeñas moléculas de ligar a proteínas, este método se ha hecho un muy rápidamente desarrollo en años recientes en la aplicación para buscar medicinas. Allí se acerca a la proyección de NMR llamada, apuntada a la identificación de compuestos o medicinas del futuro de fragmentos moleculares aún más pequeñas que ligan al bolsillo u otro objetivo de la proteína. Y por NMR se puede colocar una variedad de fragmentos moleculares, y luego los articuló consiguen el compuesto de afinidad alta bonito que tiene el potencial para ser un remedio bueno.
• 6. La mayor parte de compañías farmacéuticas principales desde el 90-ies tardío del XX siglo, y en la década pasada, pasa rápidamente, comenzó a usar la técnica de la proyección de NMR. Casi todos ellos, esta metodología es ampliamente usada. Si mira una lista de compuestos biológicamente activos, que están en una etapa particular de ensayos clínicos o preclínicos, parece que al menos un tercero de ellos seleccionado por los métodos de la proyección de NMR. Se debería notar las dos direcciones diferentes de la aplicación de NMR para drogar el descubrimiento. La primera dirección tiene que ver con la identificación de la mayor parte de señales de biotarget, es decir de una proteína que es el objetivo de la medicina. Tal proteína debe ser seguramente estudiada por NMR, en particular debería haber recibido la información sobre señales de la referencia. Y luego hay varias técnicas NMR que permiten colocar exactamente el bolsillo obligatorio de compuestos del peso molecular bajos, medicinas potenciales con la proteína objetivo. Los fragmentos moleculares de la metodología (diseño de la medicina basado en el fragmento, FBDD), usando la información obtenida por NMR para la articulación significativa de pequeños fragmentos moleculares en una molécula más grande que tiene el potencial para hacerse una medicina.
• 7. La segunda área implica no obtienen la información sobre la asignación de señales de NMR de la proteína objetivo. Además, tal proteína puede ser muy alta desde el punto de vista de NMR e inoportuna para medir sus espectros. Pero tal proteína puede ser estudiada por NMR proyección de técnicas. Ya que este enfoque último se usa, basado en la escucha de las propiedades de compuestos del peso molecular bajos. Es posible descubriendo una propiedad particular del fragmento del peso molecular bajo dicen que liga o no liga al objetivo biológico. Incorporando una manera razonable, el esquema gradual de la estructura del fragmento cambia y descubriendo las propiedades de encuadernación a biotarget por NMR, nos podemos acercar a la estructura compuestos más eficaces. Tal compuesto iba en su enfoque de propiedades para la medicina potencial, es decir tenga la encuadernación eficaz constante con la proteína objetivo y otras propiedades específicas para la medicina. Entonces, sin embargo, tiene que tener un largo camino a sus ensayos clínicos y preclínicos a fondo, pero esto es otra historia en la cual, sin embargo los métodos de NMR ocupan no el último lugar.

FAQ: G-proteína conectó receptores (GPCR)

7 hechos sobre la familia más grande de receptores

Receptores de G-protein-coupled (de los receptores G-protein-coupled ingleses, GPCR.) son la familia más grande de receptores en los genomas de la mayor parte de organismos responsables de tres del cinco sentido «clásico» de la gente y la mayor parte de animales y muchos sistemas de alarma en el cuerpo. Son aproximadamente el 50% de medicinas existentes, pero su potencial terapéutico comienza sólo a acostumbrarse.

• 1. Hasta que los no especialistas del otoño de 2012 no hayan oído una palabra - la G-proteína conectó receptores. Está ahora en labios de todo el mundo. En resumen el Premio Nobel en la Química en 2012 recibió a Robert Lefkowitz y Brian Kobilka «para estudios de receptores G-protein-coupled». Lefkowitz a finales de los años 1960 abrió al primer representante de la familia - beta-adrenoceptor y más tarde su discípulo Kobilka identificó el gene de este receptor, y encontró semejanzas con el otro, proteína aparentemente completamente sin relaciones - el fotoreceptor rhodopsin, localizado en la retina del ojo y permite que nosotros veamos. Era completamente una decisión valiente - para combinar éstos y muchos receptores más en la misma familia. Incluso mucho más tarde, se confirmó que tienen una estructura espacial común.
  
  En 2007, Kobilka consiguió el triunfo - la estructura espacial exacta del receptor β2-adrenergic se obtuvo. Esto resultó ser muy difícil de hacer - los GPCR-receptores requirieron un completamente nuevo método para obtener cristales convenientes para el análisis del rayo X. En 2011, dijo que «el último toque» a sus muchos años del trabajo - mostró cómo el receptor activado localizado en la membrana de la célula, se relaciona con G-proteínas localizadas «debajo» de la membrana (en el cytoplasm).
• 2. ¿Por qué es importante saber que los GPCR-receptores - una proteína de la membrana, y qué es tan especial en la membrana de la célula?
  
  La membrana - es la cáscara principal de la vida, porque ningún organismo vivo no puede hacer sin ello. Incluso muchos virus, de los cuales todavía son posibles discutir, viviendo o no, tienen una membrana. El hecho que comparte el «mundo interior» de la célula y el resto del espacio, permitiendo las reacciones más importantes ocurre en un espacio muy limitado es relativamente pequeño según lo que pasa alrededor. La comunicación intercelular, permitiendo las células formar una comunidad (en bacterias) u organismos (de eukaryotes multicelular), también está basada en la membrana. Esto no es sólo una película semipermeable de lípidos y el híbrido complejo del lípido bilayer y la «flotación» en sus proteínas de la membrana - canales del ión, receptores y otros. Un tercero de la proteína en el cuerpo - diafragma.
• Sin embargo, proteínas de la membrana para estudiar la misma complejidad en contraste con proteínas globulares, «sensación» educada de la solución. En particular, a fin de al GPCR-receptor tengo la forma correcta y trabajando correctamente, se debe localizar en la membrana. Mucho tiempo era el escollo en el estudio de la estructura de los receptores G-protein-coupled: en la jaula de su muy pequeño, y por lo tanto es necesario recibirlos y explorar en aplicaciones bioengineering donde las dificultades serias se levantan en la obtención (de expresión), y entrega al ambiente parecido a una membrana y entrega de la proteína «cristal» requerido para análisis del rayo X e interpretación de los datos de la difracción.
  
  Una brecha importante en la biología estructural del GPCR-receptor logró hacer a nuestro compatriota Vadim Cherezov, que en la colaboración con Kobilka en 2007 era capaz de ponerse un cristal genéticamente tramó la variante del receptor .beta.2-adrenergic, usando una tecnología del lípido de la fase cúbica. Desde este método sido adoptado por muchos laboratorios alrededor del mundo.
• 3. El ambiente de la membrana determina cómo las proteínas de la membrana se arreglan: hay fragmentos de las cadenas de la proteína son hydrophobic (es decir, «con miedo» del agua y «ame» comunicarse con moléculas no polares - como lípidos de la membrana). Además, se embalan en el α-helix, aproximadamente perpendicular al avión de la membrana. Los GPCR-receptores contienen siete tales segmentos, y por lo tanto de la estructura se parece a una «serpiente» que hace siete curvas para cruzar la membrana.
  Este hecho empujó Kobilka en su tiempo en el pensamiento que adrenoceptor y un fotoreceptor de la retina - Rhodopsin - tienen la estructura general: analizando las secuencias genéticas de estas proteínas, descubrió estas mismas siete cadenas de residuos del aminoácido hydrophobic en ambos receptores. De manera interesante, cuando, a primera vista, es muy similar a la estructura de estos receptores responden a una amplia gama de señales químicas y físicas.
• 4. Los receptores G-protein-coupled son tres familias principales:
  
  1. Familia de Rhodopsin (A): aquí incluye el fotoreceptor rhodopsin y los receptores de monoamines (epinephrine, muscarinic, dopamine, histamina, serotonin), péptidos (angiotensin, bradykinin, chemokines, opioids, neuropeptides), hormonas, cannabinoids, así como olores (aproximadamente 300 de estos receptores). Tal como son Neiromidin (Ipidacrine), Adrenalina (Epinephrine) inyección, Dexamethasone.
  
  2. Familia de Secretin (B) receptores: estos receptores neuropeptides como calcitonin, glucagon, factores de crecimiento y otra secretación.
  
  3. Familia del receptor de Glutamate (C): el aminoácido glutamate receptor (teniendo una «carne saben») y otros receptores del gusto así como receptores de iones de calcio.
  
  El total en el genoma humano contiene casi mil genes de receptores GPCR, el que significa que un en veinte proteína en nuestro cuerpo - es sólo tal receptor.
• 5. Uno de los más bien estudiados del receptor G-protein-coupled es un fotoreceptor retinal rhodopsin nuestros ojos. En la cavidad entre siete transmembrane α-helices, contiene un pigmento retinal sensible a la luz que es capaz de absorber un fotón y cambie su conformación (la conversión ocurre cystrans). Este detalle químico aparentemente aburrido permite que nosotros disfrutemos del blanco (y no sólo) luz: los cambios retinales, «enderezados» la forma del receptor, que «se activa» y comienza a relacionarse con G-proteínas (en caso de rhodopsin, la proteína llamaron transformar). La activación de transformar finalmente genera una señal al cerebro a lo largo del nervio óptico.
• Rhodopsin - las células del pigmento - «palos», trabajando en la oscuridad y «apagan» una luz brillante. Aún, como sabemos, allí células «conos», que contiene otros tres opsin, rhodopsin relacionado con, pero diferente en color sensibilidad: ven colores azules, verdes y rojos, definiendo la visión trihromatichnoe primates. Por lo tanto, «en la oscuridad todos los gatos son grises» - «colorean» opsins sólo trabajan en la luz brillante y el rhodopsin - en el anochecer.
  
  De manera interesante, el primer se definió la estructura espacial es rhodopsin (esto era en 2000), y no adrenoceptor. Sin embargo, ninguno de los autores del trabajo no se clasifica en la lista de ganadores del Premio Nobel.
  A propósito, Sangiorgi Wald asignado retinal cofactor en 1933 de la retina de la medicina, es un producto de transformación de la vitamina A, que explica el fenómeno de «ceguera nocturna», que aparece cuando deficiencia de la vitamina. Retinal - una molécula sola, que es atada al receptor por la modificación química (sin un receptor, por supuesto, no reacciona para encenderse). En 1967 Wald recibió el Premio Nobel en Fisiología o Medicina «para su investigación en la fisiología y la bioquímica de la visión»
• 6. En ausencia de la señal los receptores se encuentran en una forma inactiva. Por falta de la señal del receptor - cuando no tiene que ver con el ligand-activator o agonist. O bien, el receptor puede ligar al ligand-inactivator o antagonista. Así pues para rhodopsin y agonist y antagonista - es la molécula misma: retinal. Sólo en la oscuridad retinal está en el en forma de por la CEI y un antagonista, y la luz se transforma en transformar y se hace agonist. Así el rhodopsin y otro opsins «se sienten» ligeros.
  
  El receptor, «sintiendo» la señal se activa. Al nivel molecular, denota una reestructuración, el lado del receptor (citoplásmico) «interior» se cambia de modo que comience a reconocer la G-proteína. La G-proteína formó de tres subunidades: α, β y γ. Después de afiliarse al receptor de la G-proteína el α-subunit se desconecta del complejo y se envía a la «flotación libre» en el proceso que provoca una cascada de reacciones bioquímicas, que es el sentido de todo el acto del receptor anterior. Un siguiente receptor activado activa la molécula de la G-proteína, amplificación múltiple de la señal original, que puede ser una molécula sola o (un!) fotón.
  
  La obtención de la estructura espacial del receptor β-adrenergic en la forma activada y en la combinación con la G-proteína era la «gota que desbordó el vaso», después de la cual el Comité Nobel ha decidido: «todos, es tiempo de dar».
• 7. Tal ruido debido a la familia del receptor de estudios bioquímica y biofísica no habría sido si aquellos estudios son no la brecha esperada en la farmacología, conectada con el desarrollo de nuevas medicinas que afectan a de GPCR-receptores. Con el funcionamiento defectuoso de estos receptores tiene que ver un espectro de enfermedades muy comunes, incluso alergia, esquizofrenia, hipertensión, asma y muchas otras psicosis. Incluso hoy, en el acto de receptores G-protein-coupled según varias estimaciones, aproximadamente mitad de medicinas de hoy y este número promete crecer fuertemente en la luz de las investigaciones estructurales activas iniciadas hace más de 30 años Kobilka y Lefkowitz.
  
  El hecho que el paradigma moderno en la bioquímica dice que sabiendo la estructura, es posible entrar en la función de «máquinas moleculares», como un receptor. Este concepto es el diseño racional basado de medicinas: saber lo que es «el Castillo» interior (receptor), y puede recoger la «llave» (medicina). Sin embargo, es necesario limpiar unas pequeñas gafas de color rosa: la vida es esquemas siempre más complicados (sobre todo mercadotecnia), y el desarrollo de nuevas generaciones de medicinas, aunque facilitara un estudio completo de receptores, todavía no se puede reducir a ello. Por tanto los biólogos mucho tiempo serán algo para hacer.