Nefiracetam

Grupo farmacológico: nootropics

Nombre (IUPAC) sistemático N--2 (2,6-dimethylphenyl) - (2 oxo pyrrolidin 1 yl) acetamide
Estatuto jurídico: no regulado (los EE. UU)
Aplicación: oral
Período de vida media: 3-5 horas
Fórmula: C14H18N2O2
Peso de Mol.: 246.305 g / mol

Nefiracetam - unas medicinas neuroprotective contra demencia de medicinas familia de Racetam. La acción cytoprotective de Nefiracetam medió el aumento GABA, choline y sistemas de los nervios monoaminergic. La medicina se indica para el tratamiento eficaz de apatía y motivación de aumento entre pacientes de golpe. Nefiracetam antiamnésico entra en vigor en la demencia como enfermedad de Alzheimer y demencia cerebrovascular. Además, también se mostró que Nefiracetam actividad del objeto expuesto antiamnésica contra un amplio espectro de sustancias que causan la amnesia incluso el etanol, hlorodaz-epokside (Librium), scopolamine, bicuculline, picrotoxin y cycloheximide.

información general
Nefiracetam es enhancer cognoscitivo (nootropic medicina) de la familia de Racetam, al principio sacada de la molécula paternal Piracetam, pero estructuralmente es el más similar a Aniracetam. Ya que Nefiracetam y aniracetam son medicinas gordas y solubles tipo de Racetamic. Son usados para mejorar el tratamiento de memoria y desórdenes cognoscitivos. Con un uso solo, Nefiracetam ningún impacto significativo en la calidad de memoria. Nefiracetam puede influir en la formación de la memoria usada en el diario durante al menos 7 días, se demostraba repetidamente que en estudios de animal, en la gente el mismo efecto se manifiesta. El uso a largo plazo también ha tenido que ver con un nivel más alto de neurogenesis, que no ocurre en una recepción sola. El mecanismo de acción es Nefiracetam asociado dos llamados caminos. El primer camino es ampliar la apertura de canales de calcio (atado a PKA y soldado / o proteínas) que realza la respuesta del receptor, sin tener en cuenta el synapse; un segundo camino se asoció con PKC y CAMKII, que entonces completan la reacción debido a los receptores cholinergic (que son entonces la mayor parte de excitatory neurotransmitter liberación al nivel presynaptic, como es el caso con la nicotina). El camino anterior (canal de calcio) es importante a largo plazo, mientras el camino último (PKC / CAMKII) tiene un impacto al refuerzo de señales de los nervios y su transmisión. Algunos otros caminos menores pueden ser agonists parcial en el glycine que liga el receptor de NDMA (puede realzar la interacción a ciertos niveles de glycine, así debilitando la interacción), así como aumente la comunicación muskanic acetylcholine receptores a su ligand acetylcholine. Nefiracetam es enhancer cognoscitivo que mejora el funcionamiento de la memoria aumentando la exposición de acetylcholine y glutamate en el synapse, prolongando la acción de calcio en la neurona activada. Este proceso no ocurre en una recepción sola, esto requiere el uso diario de suplementos. En cuanto a la toxicidad potencial Nefiracetam, es completamente tóxico a perros en dosis más alto que el recomendado; las dosis inferiores no tienen un efecto tóxico y estas dosis bajas apenas adecuadas en el intervalo de la dosis recomendado. También hay la razón de creer que la medicina sólo es tóxica a perros, ya que los experimentos en ratas y monos no reflejaron tales propiedades. Hasta ahora, no hay bastante información sobre la cuestión acerca de la gente, sin embargo pruebas limitadas usando la dosis recomendada que Nefiracetam es no mostró ningunas complicaciones. Nefiracetam es muy tóxico a perros, pero esto no se aplica a los monos y roedores. Mientras todavía totalmente no se confirma efecto dañino o inocuo Nefiracetam por persona, el estándar recomendado dosis de la medicina no tiene que ver con la toxicidad abierta en estudios preliminares.

Nefiracetam también se conoce como: 9384 DM, N--2-(2,6-dimethylphenyl) (2 oxopyrrolidin 1 yl) acetamide

Nefiracetam representa:

• Racetam
• Nootropics

Nefiracetam no es compatible con:

Glycine y otro ligands implicado en encuadernación de glycine NDMA (incluso D-serine).

Nefiracetam: instrucciones para uso
La dosis estándar Nefiracetam, por lo visto, se debería incluir en la variedad 150-450 mg. diariamente (cuando dividido en el de Tres recepciones). Los estudios de animal usando la dosis sola demostraron la eficacia usando dosis en la variedad de 3-10 mg. por kilogramo del peso corporal, estos datos correlato con el peso corporal de 0,48-1,6 mg. por kilogramo de la dosis humano (correspondiente a la persona de 70 kilogramos, la dosis es 33 - 110 mg.), que es aproximadamente está de acuerdo con los susodichos valores. Aunque un uso solo Nefiracetam no mejora las funciones cognoscitivas del cuerpo, pueda afectar la actividad cerebral después sólo 30-60 minutos después de la inyección oral. Mientras esto no está exactamente claro si tiene que tomar Nefiracetam directamente a la tensión mental próxima.

Fuentes y estructura
fuentes
Nefiracetam (N-2-(2,6-dimethylphenyl) (2 oxopyrrolidin 1 yl) acetamide o su nombre en clave 93841 DM)) es un derivado hydrophobic de piracetam y todos Racetam componen Piracetam sintetizado sintéticamente. Nefiracetam es principalmente producido por Daiichi Sankyo (compañía farmacéutica japonesa) para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. Junto con todos los mecanismos atribuidos a Nefiracetam, por lo general se considera una sustancia que es el descubridor de canales de calcio en el cuerpo, así como la transferencia indirecta de la sustancia de la señal de excitación, siendo agonist parcial del sitio de unión glycine de receptores NDMA. Niferacetam - es pyrrolidone nootropic medicina, cuya estructura se parece a clases de la sustancia de Racetamic, a saber Piracetam. Estructuralmente, es más diferente de Aniracetam u Oxiracetam (muy similar a piracetam), pero retiene algunos rasgos comunes con ellos.

Estructura
La estructura de Nefiracetam es generalmente similar a la estructura de piracetam, aunque piracetam amine añadiera a phenyl y dos grupos del metilo.

Neurología
maquinaria
Nefiracetam puede medicar dependientemente la inhibición la apertura de toxicidad neuronal del canal de sodio (veratridine) en una concentración de 50 nm y 500 nm, proveyendo igualmente salva aproximadamente el 75% de células en comparación con las medidas de la línea de fondo. Nefiracetam puede proteger medicinas de contribuir canales de sodio iniciales (neurotoxic sustancias).

G-proteínas y calcio
Las G-proteínas - son pequeñas moléculas obligatorias intracelulares que son acompañadas por receptores de la G-proteína, dos de los cuales (GS holere4 sensible), y soldado / Van pertussinu5 sensible)) implicado en la interacción con Nefiracetam. En particular, el efecto es prevenir la activación GS de la liberación de neurotransmitter y la activación de receptores presynaptic atsetilholina.6) las G-proteínas implicadas en la interacción con los susodichos receptores, muchos de los cuales son objetivos neurológicos. Median los efectos Nefiracetam. El estímulo de receptores presynaptically acetylcholine (causando neurotransmitter liberación) depende de la proteína GS. El influjo de calcio en la neurona tiene la vital importancia en el desarrollo de potentiation a largo plazo (LTP), y cuando los canales de calcio menos se implican en este proceso que glutamine retseptory7), todavía siguen teniendo un impacto significativo. Ya que el calcio se implica en los procesos de interacción a cargo de receptores estimulantes (acetylcholine y glutamate), los moduladores de receptores del ión pueden afectar los rasgos cognoscitivos, proporcionando un nuevo mecanismo vozdeystviya.8) el efecto de Nefiracetam en el L-tipo del canal de calcio a largo plazo (activo generalmente al nivel de 1 micrón a 204.8 +/-el 12.9% de la medida de la referencia en la variedad de 0.1-10 micrones en el 123,7-136,2%) sin afectar los componentes de tránsito. Esto es similar a la reacción aniracetam, que es más importante (nivel de Aniracetam de hasta 10 micrones y 160.8 +/-el 14.1%), teniendo propiedades similares a las manifestaciones dibutyryl AMPERIO; complementan el uno al otro, pero no aumentan la intensidad. Este aumento de la cooperación a largo plazo es acompañado por el calcio G0 / proteína del soldado que inhibe la abolición de la interacción intensificada. La inhibición de canales de calcio también previene el realce de aprender la capacidad y el efecto antiamnésico Nefiracetam. La proteína kinase C alfa es la proteína de isoform principal en hippocampal LTP10), y el autofósforo de Nefiracetam realza la proteína kinase C en una concentración que guarda correlación con el influjo de calcio (con un máximo de 10 nm). Este aumento de la proteína kinase C alfa las proteínas objetivo debidas (MARCKS y el NR1) son inhibidas por inhibidores de la proteína kinase C, que se ha mencionado ya en estudios anteriores. La proteína kinase A y sus proteínas objetivo (GluR112) y DARPP-3213)) no se afecta en la misma concentración Nefiracetam (10 nm). La activación de la proteína kinase C alfa fue confirmada por Nefiracetam oral se usa en una dosis del peso corporal del ratón de 1 mg. por kilogramo (aproximadamente el 125% de las medidas de control), con la activación ocurrida en ratones con desórdenes cognoscitivos y sin ellos. La activación de la proteína kinase C dependiente en la interacción glutamine (metabotropic receptores o bloqueando receptores de NMDA anulan este efecto). La activación de la proteína kinase C-alfa es una base vital de cómo Nefiracetam induce la formación de memoria y propiedades de realce cognoscitivas, todo esto depende de la activación del receptor glutamate. CaM kinase II autophosphorylation se aumenta según la concentración en la variedad de 10-1000 nm sin cambios del contenido de proteínas, mientras dependiente en phosphorylation de synapsin I (synaptic mark¸r14)). La inhibición CAMKII, similar a proteína kinase C y aumento neuronal abole la interacción (en este caso, glutamine) y potentiation a largo plazo en neuronas hippocampal. La activación interacción de CAMKII depende de glutamine como un blocker metabotropic receptores o activación de receptores NMDA. CAMKII también se somete a la activación por ratones de Nefiracetam orales usados en una concentración del peso corporal de 1 mg. por kilogramo (el 150% como comparado para controlar medidas), con la eficacia confirmada en ratones con desórdenes cognoscitivos y sano. CAMKII también un intermediario crítico en el proceso de la formación de memoria es similar a la proteína kinase C en el sentido que ambos dependen de la interacción de glutamine. Le también puede gustar Piracetam.

cholinergic neurotransmission
El efecto antiamnésico de Nefiracetam en la inhibición de la síntesis de proteínas se puede anular por medio de scopolamine, que refleja el papel importante de muscarinic acetylcholine receptores; propio Acetylcholine tiene un efecto protector contra la amnesia (causado por inhibidores de la síntesis de proteínas) y puede salvar nefiracetam acetylcholine concentración durante la formación de toxinas en la amnesia. Los efectos de acetylcholine son un requisito previo para el efecto nefiracetam antiamnésico. Las mejoras de conejos más viejas de la tardanza del parpadeo tuvieron que ver con el uso de Nefiracetam. Por tanto esta propiedad (parpadeo de la tardanza) fuertemente tiene que ver con emisiones cholinergic septogippokamic el área y Nefiracetam puede afectar el hippocampus en este caso, sugiere que la mejora del uso de propiedades cognoscitivas Nefiracetam directamente se relaciona con el cholinergic neurotransmission. Se nota que el peso corporal de 5 mg. por kilogramo de Nefiracetam puede aumentar la concentración de QNB (benzilate 3-Hinuklidil, un ligand), ligando a receptores muscarinic; Todo esto lleva a un aumento del parámetro de Bmax (en el 138.7% comparado con las medidas de control). QNB puede participar en la encuadernación al acetylcholine. El uso oral de Nefiracetam puede aumentar la capacidad del ligand que liga a muscarinic acetylcholine receptores. Los receptores de Presynaptic acetylcholine tienden a la interacción potencial con Nefiracetam (1-10 micrones) en células hippocampal, que promueve la liberación de glutamate y el LTP (este efecto no se observa con piracetam y aniracetam). Este aumento de la liberación de neurotransmitter es secundario a la activación del receptor y el α4β2 10nm y es ineficaz sin el acetylcholine neurone así no reaccionan a la presencia de acetylcholine. Actividad aumentada de acetylcholine en la proteína presynaptic kinase C dependiente, pero no inhibido debido a la inhibición de G-proteína. La liberación aumentada de acetylcholine (en el 200-211% como comparado para controlar medidas durante 10-30 minutos con una duración de 60 minutos) ha confirmado la eficacia de Nefiracetam una concentración del peso corporal de 1 mg. por kilogramo de las ratas (la dosis en la gente es 0.16 mg. por kilogramo del cuerpo del peso corporal) la función en la corteza prefrontal. La liberación tetradotoksin es sensible a, pero no es causada por la acción de scopolamine, estudios longitudinales el peso corporal de 10 mg. por kilogramo nefiracetam basado no mostró a ningún cambio concentraciones básicas de acetylcholine (tanto ratas normales como ratas con la lesión cerebral). Nefiracetam puede aumentar los efectos de acetylcholine al nivel presynaptic, aumentando la liberación de acetylcholine (junto con otro neurotransmitters, incluso glutamate y). Esto se confirmó en un verdadero estudio con el uso oral de Nefiracetam, que también reveló su efecto en formación de memoria y proteína kinase C. llamar la atención hacia el estudio, que no se asigna una interacción del receptor particular se puede suprimir debido a Nefiracetam normal (0 concentraciones, 1-10 .mu.m) en una manera reversible más de 30 minutos (a-sensitive proteína kinase); Este efecto se realza en altas concentraciones (100-1000 m) debido al soldado sensible / Van el mecanismo.) Se cree que los efectos identificados se pueden manifestar de dos modos diferentes, su inhibición se termina después de 70 minutos. Debido a la interacción con la proteína GS (ningún soldado / Van) la proteína kinases e independiente un / C nefiracetam puede estimular acetylcholine α4β2 efectos en una forma reversible, que típicamente ocurre en una concentración de 1 nm (en caso de aniracetam - 0.1 nm), mostrando un poco de eficacia en concentraciones en los límites de 10 nm a 10 micrones. Potentiation ocurre cuando la saturación del receptor acetylcholine de, y puede ocurrir más en valores del 200-300% de medidas de la línea de fondo. Otros estudios que examinan el efecto de este receptor han notado que es sensible a la proteína kinase C como α7.25 receptor) Este estímulo no muestra el efecto de realce de la proteína kinase C así como un receptor para α4β2 no prevendrá la activación de la proteína kinase C; el potentiation retseptorovα4β2 no manifestado en células HEK, que demuestra una carencia del efecto incentivo (otros estudios usaron neuronas cortisol o PC12). En cuanto a la velocidad α7 nicotinic acetylcholine receptor Nefiracetam demostró la inhibición irreversible en una concentración de 1-100 micrones, aunque débilmente se exprese (en la inhibición del 2,8-20,1%). Este efecto aumentó el valor EC50 de acetylcholine en el receptor sin activar el máximo. El receptor de α7 sensible a la proteína kinase C (aunque no sea responsable de la activación de proteína kinase C), en estudios usando todos los receptores e inhibe su función que no ha mostrado a ningún efecto. Los efectos de nicotinic acetylcholine receptor son sujetos de cambiar debido a la incubación Nefiracetam, mientras marcado como excitación e inhibición. Parece que el camino inhibitorio es más dependiente del soldado / Van y proteína kinase un (y aumente el impacto de calcio), mientras el aumento de más modos atados al GS y proteína kinase C.

Glutamic neurotransmission
Nefiracetam (1-10 micrones) puede activar presinaptic acetylcholine receptores en neuronas hippocampal, que se conocen estimular la liberación de neurotransmitters, incluso glutamate (entre muchos otros). Es posible que la actividad de Nefiracetam presinaptic en la liberación de acetylcholine pueda causar el aumento glumata, y así llevar a la mayor actividad al nivel postsynaptic. Esto es probablemente proglutaminic el efecto, que no depende de la interacción de receptores. El Inducible NDMA corrientes puede aumentar en cortisol en neuronas de la rata (debido a la encuadernación de glycine). Esto también lleva a un aumento de la exposición NMDA debido a la proteína kinase C en 10 nm en la variedad el 160-180% de valores de la línea de fondo, mientras no según la concentración de NDMA. Esto es debido a que la proteína kinase C reduce el efecto de magnesio obstructor receptores de NMDA (marcado cuando Nefiracetam usado y en general lo que es el caso con glycine encontrado no; Niferacetam de la incubación puede reducir el efecto potente de glycine en una concentración de 3 micrones que las concentraciones comparables Nefiracetam 10 nm, aunque la combinación del efecto sea ligeramente más baja. Sorprendentemente, a diferencia de acetylcholine, aumentó la exposición del hippocampus inducido Nefiracetam es independiente de receptores NMDA porque su bloqueo no abolido el efecto. Estas interacciones con el receptor glycine son similares a aquellos que implicaron agonist parcial (afinidad alta, pero glycine aparece la actividad inferior), es completamente probablemente llevan a ese soldado / o la proteína no se inhibe debido a la cancelación efectos de NMDA. glycine Encuadernación del proceso activo considerado y no incluye las reacciones mencionadas antes, pero el NMDA encuadernación excluido de este proceso bloqueando los efectos directos sobre la inhibición Nefiracetam NDMA receptores, mientras retener la actividad de proteína kinase C. Nefiracetam, por lo visto debido a la interacción modula la encuadernación al receptor NMDA glycine, siendo agonist parcial (más que el modulador allosteric), ya que no trabaja con otro ligands, como el glycine. Sin embargo, este hecho no juega una vital importancia para potentiation a largo plazo. AMPA y Nefiracetam kainate no se exponen a una concentración de 10 nm, pero poco efecto en el AMPA puede ser significativo, si la concentración se aumenta a 100 nm. El efecto de AMPA es dependiente de la activación de CaMKII, pero hasta ahora es confuso cómo los receptores AMPA influyen en la formación de memoria en el uso Nefiracetam ya que Nefiracetam 1000 nm (correspondiente a la activación alta de receptores AMPA) no tiene que ver con potentiation a largo plazo (el LTP) como en 10-100 nm. Mientras los receptores kainate completamente se asombran, los receptores de AMPA menos se exponen a concentraciones bajo el estándar Nefiracetam. Con concentraciones más altas, los receptores AMPA comienzan a conseguir más carga de glutamic, que se puede reducir a cargo de NDMA (tendencia a la baja marcada). Puede parecer que Nefiracetam nm 200-500 debilita la toxicidad glutamate-inducida en vitro reduciendo la muerte celular glutamate-inducida en el 26%; el experimento de ischemic en vitro (mediado por la activación excesiva de NDMA) mostró que 10 nm podrían reducir Nefiracetam NDMA flujo en el 30% como comparado para controlar medidas y también reducir el calcio del influjo. Las altas concentraciones de 1 micrón también son eficaces, sin embargo, en comparación con 10 nm, no resultan mucho más significativos. A niveles más altos de la activación neuronal (donde excitotoxicity es un problema), exposición de NMDA Nefiracetam se debilita y así previene niveles excesivos de glutamate.

GABA neurotransmission
Nefiracetam no tiene semejanzas con GABA y benzodiazepine encuadernación de receptores centrales en la variedad activa; Este diferencia también se observa en caso de aniracetam y oksiratsetamom.31) hay que notar que Nefiracetam no mostró ningún cambio de la encuadernación con muscimol, un receptor GABA en las concentraciones normales, pero promovió el desplazamiento en una alta concentración en 8.07 m 32) Aunque la encuadernación no expresada en los receptores centrales del efecto de Nefiracetam GABA realce receptores GABAA, mientras que propio GABA en la alta concentración suprime este efecto. Esta interacción con receptores asociados con el soldado / o proteína kinase y proteína 33 un) GABA por lo visto no tiene semejanzas con los receptores GABA directamente por la variedad apropiada de concentraciones, pero debido a la interacción con el soldado / o proteína, puede modular el efecto (realzado en concentraciones bajas inhibidas en altas concentraciones). En vitro, Nefiracetam (10-100 nm) puede aumentar la liberación de GABA con la participación del potasio de neuronas sin afectar la secreción básica de GABA; el aniracetam mostró su eficacia en este aspecto. Ningún cambio de la efusión básica de GABA, la liberación de GABA con la participación de potasio se puede aumentar a cargo de la recepción Nefiracetam. El peso corporal de 10 mg. por kilogramo de Nefiracetam puede aumentar el consumo de GABA synaptic neuronas en el 36% una hora después de ratas de la administración orales, con la dosis de 1-3 mg. por kilogramo del peso corporal, que parece ser eficaz para en el experimento de vitro no mostró ningún efecto. El consumo de neuronas GABA se puede realzar a cargo de la recepción Nefiracetama. Este efecto no se manifiesta en el experimento en vitro, pero tiene que ver con el metabolismo Nefiracetam. El efecto antiamnésico en el daño de memoria de Nefiracetam debido a inhibidores de la síntesis de proteínas anulados usando inhibidores del receptor de GABA y agonists de estos receptores antes mostró que los efectos protectores contra la amnesia indujeron inhibidores de la síntesis de proteínas. En ratas con lesiones del cerebro (ischemia cerebral) era la reducción prevenida de GABA en la corteza cerebral e hippocampus en el peso corporal de 10 mg. por kilogramo de Nefiracetam. 10 mg. el peso corporal del kilogramo de Nefiracetam diariamente durante días contribuye glutamate decarboxylase actividad sin cambios de concentraciones de GABA (en el hippocampus y corteza) 34), reducir la actividad de estas enzimas en el fondo de lesiones cerebrales también se puede terminar en la misma dosis, aunque estudios subsecuentes no confirmaran estas conclusiones. Las concentraciones de GABA en el cerebro pueden variar recibiendo a Nefiracetam, un aumento se observó en ratas (ningún cambio de concentraciones básicas) en roedores relativamente sanos también vigilados en períodos de preservación amnésicos GABA cuando GABA debe disminuir, de hecho. Con respecto al tipo periférico benzodiazepine receptor (qué activación puede causar espasmos) Nefiracetam uso oral capaz de inhibir la actividad de asimiento por agonists de estos receptores con valores EC50 de 17.2 mg. por kilogramo (potencialmente más alto que aniracetam) para la inhibición del 75% (dosis 50 mg. kg36)) que es causado por la inhibición de ligand que liga en una concentración (IC50) 150-200 micrones. En este caso, piracetam y oxiracetam mal eficaz o hasta ineficaz. Nefiracetam por lo visto puede inhibir la encuadernación de ligand y su efecto debido al tipo periférico benzodiazepine receptores, que pueden ser la base de algunas propiedades de la medicina antiepiléptica. Nefiracetam es nootropic más potente del número total de racetam, pero más débil que Vinpocetine.

Dopaminergic neurotransmission
Nefiracetam en una concentración del peso corporal de 10-30 mg. por kilogramo no afectó el cambio de concentraciones de dopamine en el cerebro de gerbo después de ischemia. Reducir la concentración de dopamine y HVA (homovanillic ácido) en el hippocampus fue observado en una dosis del peso corporal de 30 mg. por kilogramo en el 63% de medidas de la línea de fondo, y en una dosis de 10 mg. por kilogramo el peso corporal se observó en el cerebro del efecto del gerbo. Este hecho es acompañado por un aumento concentraciones de DOPAC. Además, hay un aumento leve de dopamine en el striatum en ratas, en la microdiálisis vivo, pero no mostró ningún cambio de ratas. Dopamine en synaptosomes no se afecta nefiracetam recibiendo una dosis de 1-10 nm. Mientras la interacción con dopaminergic neurotransmission no se puede excluir (debido a que la activación del nicotinic acetylcholine receptor puede soltar dopamine), el dopamine no es el objetivo primario para Nefiracetam y efectos neuroprotective, por lo visto no mucho dependen de dopamine.

Serotonin neurotransmission
Nefiracetam (10-30 mg. por kilogramo, pero no 1.3 mg. por kilogramo) puede contrariar la pérdida ischemia-inducida de serotonin en el striatum (no mostrado el efecto en otras áreas del cerebro). Nefiracetam 3-10 mg. por kilogramo del peso corporal, como usado durante 30 minutos antes de que la inyección de 8-OH-DPAT (un agonist del 5-HT1A) debilitara algunas anomalías notadas en el curso del experimento (% opciones correctas e incorrectas, tiempo de reacción, actividad de motor); el mismo efecto puede ser conseguido por el uso del peso corporal de 10-100 mg. por kilogramo aniracetam. Estos receptores (5-HT1A) pueden inhibir la actividad de neuronas. La absorción de serotonin en synaptosomes no es cambiada por el uso de Nefiracetam nm 1-10. Como en caso de dopamine cuando la interacción de Nefiracetam serotonergic no se puede excluir, estas interacciones no son el objetivo principal de estos agentes nootropic.

Memoria y aprendizaje
Nefiracetam puede afectar procesos de aprendizaje debido al aumento de potentiation a largo plazo (LTP) a través de la proteína kinase C, aumentando LTP NMDA-dependiente en concentraciones bajas y LTP AMPA-dependiente en concentraciones más altas. Además, la liberación aumentada de acetylcholine se observó en vivo y aprendizaje que la capacidad directamente se relaciona con la influencia de acetylcholine en el hippocampus, que sugiere el acontecimiento de caminos estimulantes (cholinergic y glutamine). Además, immunohistological el análisis del número aumentado dicho de la marcha polysialylated células después del uso a largo plazo en la concentración de Nefiracetam 1.9 mg. por kilogramo del peso corporal (tal como mostrado e identificado con el uso de otro stimulators cognoscitivo) que se marca con la formación cognoscitiva. Esto puede ser debido al aumento observado del factor de crecimiento seleccionado en vitro con la eficacia máxima en 100 nm (las dosis inferiores no se han probado de la eficacia), y se confirmó, con Niferacetam de 9 mg. por peso corporal del kilogramo (y no 3 mg. por kilogramo del peso corporal) en ratas durante un curso de 40 días. Debido al aumento de glutamine y caminos cholinergic Nefiracetam, por lo visto, tiene un efecto de refuerzo propiedades cognoscitivas. En la comida de ratas relativamente sana Nefiracetam (3-30 mg. por kilogramo del peso corporal) no cambió la latencia considerablemente reducida, y el uso antiguo de 1-10 mg. por kilogramo del peso corporal no mostró facilitan la reacción de evitación. En otras palabras, el uso de dosis solas de 10 mg. por kilogramo del peso corporal no podía cambiar los parámetros de la latencia en ratas (una prueba las ratas sanas se usaron, que también se implican en el experimento con ischemia cerebral); la dosis del peso corporal de 10-30 mg. por kilogramo no causó cambios del rendimiento en una prueba del laberinto acuática, después de una inyección oral sola. Nefiracetam puede aumentar la velocidad de desarrollar nuevos gustos con una dosis de 3-10 mg. por kilogramo del peso corporal, aunque el estudio complementario mostrara la inmutabilidad de nuevos indicadores para controlar; Los autores sugieren que Nefiracetam ayuda en la asimilación de la nueva información. En el experimento con ratones en el uso de 1 mg. por kilogramo el peso corporal no mostró el efecto en estos parámetros. Nefiracetam el uso solo para mejorar funciones cognoscitivas, a diferencia de Pramiracetam raramente causa una mejora de la formación de memoria en estudios de animal. En estudios que duran el período más largo el peso corporal de 15 mg. por kilogramo de Nefiracetam durante 38 días (a partir del día 41 después del nacimiento y hasta 79 días) causó la mejora de la formación de memoria espacial. Con este uso a largo plazo, nootropic potencial Nefiracetam se notó antes en conejos, y en otro estudio, que no mostró ningunos efectos después de que un uso solo de 3-10 mg. por kilogramo del peso corporal, los resultados se hicieron evidentes después de siete días de la recepción. Nefiracetam por lo visto contribuye para mejorar la función cognoscitiva en la gente sana y unos animales relativamente jóvenes con la Hora de cursos larga (mínimo de siete días), aunque un estudio no mostrara ningún efecto en la cognición Nefiracetam durante la formación. El uso de ratas con Nefiracetam ischemia cerebral 10 mg. por kilogramo del peso corporal por día (los estudios preliminares sugieren una mayor eficacia de la dosis que 3 mg. por kilogramo del peso corporal) puede invertir parcialmente el empeoramiento de la memoria espacial, causada por el trauma. En ratas con la herida cerebral, el nefiracetam es un neuroprotectant, restaurando la función de memoria. Los inhibidores de la síntesis de proteínas inducidos de la amnesia se pueden perjudicar cuando usado antes de la multitud de Nefiracetam (3-30 mg. por kilogramo del peso corporal) o después de que la tensión (5-15 mg. por kilogramo del peso corporal), con un efecto más fuerte se consigue cuando usado cargar; Nefiracetam eficiente en este caso que Aniracetam. Efecto antiamnésico, revele después de beber a Nefiracetam también puede ocurrir drogándose que afectan cholinergic, GABA y dopamine neyrotransmissiyu46), incluso el alcohol, 47) que también se aplica a algunos compuestos endógenos, como la proteína de la beta-amyloid, 48) incluso el monóxido de carbono.49) si scopolamine (cholinergic amnesia), los efectos de reducción notaran a Nefiracetam amnésico cuando usado en una dosis de 1-30 mg. por kilogramo del peso corporal con un efecto máximo (protección del 67%) en una dosis del peso corporal de 10 mg. por kilogramo, que está delante del rendimiento aniracetam (protección del 33% en una dosis de 1-30 mg. por kilogramo del peso corporal). Se ha notado en otros estudios, y por ejemplo, se puede observar en conejos alto hacen impacto en canales de calcio. En respuesta a sacudidas eléctricas puede reducir manifestaciones la amnesia de Nefiracetam en una dosis de 1-3 mg. por kilogramo del peso corporal, con la dosis más alta no tendrá un efecto protector. Los mismos mecanismos pueden ser la base de la capacidad de atenuarse asimientos Nefiracetam bajo varia tensión faktorah50) (menos eficazmente que levetiracetam) también son el efecto inhibitorio posible en los canales de sodio (la actividad se manifiesta en la variedad 5-50 nm). Nefiracetam por lo visto tiene propiedades antiamnésicas, mostrando la mayor eficacia que aniracetam; Esto es según pruebas sobre animales. Los efectos antiamnésicos de la diversidad pueden ser completamente grandes, afectando la mayor parte de amnesia de causas y afectando a los canales de calcio (abriéndolos).

Apatía y depresión
Nefiracetam mostró el efecto antidepresivo en ratas CAMKII asociado con la activación en una dosis del peso corporal de 1 mg. por kilogramo. En la gente con la angina de pecho que sufre de la depresión, recibiendo 600-900 mg. el nefiracetam no tenía efecto en los valores de JAMÓN-D en 4 semanas (duplicado en el estudio de Medline). En pacientes de golpe y los que sufren de depresión y apatía severa dentro de cuatro semanas (en una escala de calificación de la apatía, la apatía es una consecuencia común del golpe), recibiendo 600-900 mg. Nefiracetam dos veces al día (300-450 mg. cada uno) ayudó a reducir la apatía en una forma dependiente de la dosis, pero este efecto no tiene que ver con la depresión o con funciones cognoscitivas. La apatía se puede reducir en pacientes que han sufrido un golpe, sin el efecto aparente en síntomas depresivos. Mientras es confuso que efecto se consigue en individuos relativamente sanos que sufren de la apatía.

Alzheimer y demencia
En la enfermedad de Alzheimer tanto glutamine como las neuronas cholinergic se reducen, llevando al uso de cholinergic y moléculas proglutamin (que son por lo general acetylcholinesterase inhibidores). Se cree que nefiracetam puede afectar el proceso de estas enfermedades como glutamic y los efectos cholinergic tienen que ver con el influjo de calcio intracelular. En pacientes con la demencia asociada con desórdenes cerebrovasculares, la recepción nefiracetam en dosis de 150, 300 y 450 mg. (dividido en tres dosis iguales) ayudó a aliviar la condición en el 24.5%, el 28.4%, el 41.7% (el estudio no se ha publicado, pero se refirió a Internet), que muestra la eficacia comparable a ese de idebenone (un análogo de la coenzima Q10). La sustancia puede tener un papel terapéutico en enfermedad de Alzheimer y demencia, sin embargo estas reclamaciones bien no se entienden. Los resultados preliminares prometen.

Interacción con hormonas

Testosterona
180-300 mg. por kilogramo la clase de varones de Nefiracetam del peso corporal en el beagle bajó niveles de la testosterona de la sangre durante el curso de la semana sin el efecto, reduciendo el nivel de testosterona ocurren después del uso de la medicina durante cuatro horas.

Estrógeno
Nefiracetam de 300 mg. por peso corporal del kilogramo en el beagle macho por lo visto aumenta la concentración circulante del estrógeno en el suero de la sangre unas semanas después del tratamiento (el efecto se retiene durante cuatro semanas) cuando el peso corporal de 180 mg. por kilogramo usado ejerce sus efectos vía cuatro semanas y en menor grado.

Seguridad y toxicología
información general
Nefiracetam dosis tóxica sola (valor de LD50) de peso corporal de 1940-2005 mg. por kilogramo en ratones, 1182-1408 mg. por kilogramo de peso corporal en ratas de peso corporal de más de 500 mg. por kilogramo en perros del beagle. En las pruebas sostenidas sobre estudios humanos de la toxicidad e identifican efectos secundarios Nefiracetam que 600-900 mg. durante cuatro semanas no mostraron en este parámetro a ninguna diferencia del placebo. En general, los estudios limitados en la gente no han mostrado ninguna toxicidad consumiendo las dosis recomendadas Nefiracetam.

Estudios en perros
En perros del beagle machos tratados con Nefiracetam de 180 mg. por kilogramo de peso corporal o peso corporal de 300 mg. por kilogramo durante cuatro semanas, histological examen de los testículos reveló una disminución en la calidad de la célula germinal (degeneración y menos), incluso spermatids y seminiferous tubules, pero los cambios de las células de Leydig, Sertoli y peso de testículos se encontraron. Estos efectos adversos eran dependientes de la dosis, mientras el aumento sujetó al dependiente de cambios de la esperma en la duración de uso y dosis (hay una inhibición leve de la esperma), otros cambios de la esperma ocurrieron en una dosis del peso corporal de 60 mg. por kilogramo, en el peso corporal de 20 mg. por kilogramo se han identificado ya, 58) los estudios de 52 semanas confirmaron la seguridad de la dosis del peso corporal de 30 mg. por kilogramo. 60-90 mg. por kilogramo del peso corporal o más alto en perros (de ambos sexos) pueden causar la necrosis renal en la primera semana del curso. Estas lesiones se levantan Nefiracetam debido productos metabólicos, que es la reacción del subproducto sulfation 3-hydroxylation y subsecuente, que entonces inhibe la síntesis renal de prostaglandinas. Se relata que este efecto sólo está en perros, pero no en ratas o monos, que implica la ausencia de síntomas y en la gente. Los estudios conducidos en perros, demuestre que una dosis del peso corporal de más de 60 mg. por kilogramo puede llevar mejor dicho rápidamente a la necrosis renal, la golpeadura del tejido renal, así reduciendo la producción de concentraciones de la testosterona y esperma. Se cree que este efecto sólo se ve en perros y gente se refiere a (también está relacionado con ratas y monos). Si la susodicha información para convertirse a la dosis humana del peso corporal de 30 mg. por kilogramo será equivalente a una dosis humana en una concentración de 16.2 mg. por kilogramo del peso corporal, la dosis tóxica mínima marcada (peso corporal de 60 mg. por kilogramo) será 32.4 mg. por kilogramo del cuerpo del peso corporal. La dosis anterior para la gente con un peso corporal de 70 kilogramos es aproximadamente 1100 mg. por día. Si los parámetros son la toxicidad proyectada en la gente, la dosis segura más alta es la dosis recomendada. Sin embargo, el índice terapéutico (parachoques tóxico entre seguridad y dosis segura) es muy pequeño.

Miedos
El consumo del término de Nefiracetam de estudios en gente y primates mostró que la medicina es tóxica. Los animales que metabolizan Nefiracetam diferentemente que gente y primates son amenazados por el desarrollo de riñón y toxicidad testicular. Los perros muestran la sensibilidad especial causada por metabolite particular, M 18. Las ratas testicular toxicidad manifestada en dosis más altas que en perros y monos se vigilaron ninguna toxicidad en absoluto.