22 Dec 2016
SEMAX (Semax)
H Glu Encontrado Su Pro Gly Pro Phe AH
Péptido sintético diseñado sobre la base de ACTH (4-7). Estimulante de memoria eficiente, protegido de hidrólisis por acción peptidase; después de que las pruebas clínicas se recomiendan para la aplicación clínica y fisiológica.
Semax - NUEVO nootropics
Semax de medicinas de Neuroprotective se desarrolla en el Instituto de la Genética Molecular, Academia de Ciencias de Rusia, donde estableció la producción industrial (La licencia N64 / 570/98 a partir del 06/04/98).
Nombre registrado: Semax.
Nombre químico: heptapeptide (Glu Encontrado Su Pro Gly Pro Phe).
Fabricante: instituto de genética molecular, Academia de Ciencias de Rusia.
Estructura:
Monocomponente: una gota (0,05 ml) solución acuosa de Semax del 0,1% que contiene 50 microgramos de polipéptido sintético methionine glutamine phenylalanine histidine prolyl glycine prolínea (Glu Encontrado Su Pro Gly Pro Phe). La fórmula S39N55N9O12S general. El peso molecular de 873.97.
Propiedades y método de preparación:
Semax - es un polvo amorfo higroscópico blanco con un olor característico, soluble en el agua. Semax solución acuosa incolora, su pH es de 4.0 a 5.5. Semax son el método sintético. La secuencia del péptido se patenta. La patente pertenece al Instituto de la Genética Molecular, Academia de Ciencias de Rusia.
Semax - el análogo sintético de ACTH 4-10 tiene varias ventajas importantes comparado con otros productos similares: la ausencia completa de toxicidad y efectos secundarios, actividad hormonal, aumentó la duración de la acción de más de 24 pliegues que comparando con análogo natal, posibilidad de aplicación intranasal con la verdadera penetración en el cerebro. La aplicación intranasal de Semax 4 minutos penetra la barrera cerebral por la sangre; su período de vida media en el cuerpo después de una dosis sola dura 20-24 horas. La acción prolongada de Semax es debido a su degradación secuencial, en la cual la mayor parte de los neuropeptide se almacenan en fragmentos EHFPGP (Glu Su Pro Gly Pro Phe) y HFPGP (Su-Phe-Pro-Gly-Pro), que también son neuropeptides estable independientemente modulan cholinergic neurotransmission y generación de óxido del nitrógeno.
En experimentos de la cultura del tejido para demostrar el efecto potente de la medicina en trophotropic cholinergic neuronas en ambos grupos completan condiciones medias y adversas causadas por la privación de oxígeno y glucosa. Cuando la adición de Semax en 100 nM y 10 supervivencia neuronal mol fue considerablemente aumentada por aproximadamente un factor de 2, que es comparable al mismo efecto NGF.
La precisión de acción de Semax en la población de neuronas cholinergic en ganglia básico forebrain confirmado por los resultados de experimentos en cual espectáculos la ausencia de un efecto positivo del péptido en la supervivencia de neuronas GABAergic y células del gránulo del cerebelo. Los efectos direccionales de neuropeptide en las neuronas cholinergic son acompañados por un aumento significativo de la actividad de la enzima acetylcholinesterase estructuras cerebrales específicas que generalmente guarda correlación con la mejora de los procesos de formación de memoria y aprendizaje.
Se encuentra que el efecto en la actividad acetylcholinesterase de Semax hecho por la transcripción del gene que codifica una isoform de la enzima.
Cuando estudiar el efecto de conductividad en Semax electrotonic identificó synapse entre dos neuronas se muestra que después de 14-30 minutos después de que la administración de neuropeptide en 200 nM indicó un precio que se dobla de la transmisión del impulso del nervio. La conductividad mejorada persiste durante 5-6 horas.
En el animal los experimentos encontraron que hasta muy pequeñas dosis (3-30 mg. / kilogramo) Semax tiene un efecto neuroprotective pronunciado, aumenta la capacidad adaptable del cerebro, aumentando su resistencia al daño de la tensión, hypoxia e ischemia. Las dosis más altas de Semax (150-300 mg. / kilogramo), no siendo propiedades nootropic tóxicas y que conservan de pequeñas dosis, además, tienen un antioxidante pronunciado, anti-hypoxic, angioprotective y efecto neurotrophic.
Los ensayos clínicos confirmaron la seguridad de la medicina neuropeptide Semax (ACTH 4-10), su carencia de la toxicidad y actividad hormonal.
Semax tiene neuroprotection completo fuerte, cuyos componentes principales son immunomodulation, la inhibición de la inflamación de respuestas glial, mejorando el mantenimiento del cerebro trophic, la inhibición de la síntesis de óxido nítrico y reacciones de la tensión de oxidative. La cadena neuropeptide inducida de transformaciones metabólicas refuerza y apoya el uno al otro, llevando a la inhibición de la mayoría de los mecanismos importantes de la muerte celular retrasada.
El Tratamiento de Semax es el más eficaz cuando el ictus isquémico de la carótida, aunque los efectos positivos de la medicina ocurran y la localización vertebrobasilar de la lesión vascular. La aplicación intranasal de una dosis diaria de la medicina de 12-18 mg. reduce la mortalidad de 30 días y mejora el resultado clínico del golpe y aumenta el nivel de la recuperación funcional, sobre todo en casos del tratamiento temprano en las 6 primeras horas de la enfermedad.
El efecto clínico positivo de Semax guarda correlación con su efecto de normalización en la actividad funcional del cerebro, que según datos escucha de neurophysiological multimodal.
El tacto semax camino, un grupo representativo de neuropeptides regulador, es un medio eficaz de proteger el cerebro que permite que nosotros lo recomendamos como neuroprotectant secundario para la inclusión en la terapia intensiva compleja del ictus isquémico.
Semax actúa rápidamente y eficazmente:
- 1. Semax mejora la inteligencia y la memoria de la gente sana, sobre todo en los entablados en el trabajo de trabajo y responsable físico difícil que requiere la alta concentración;
- 2. Semax para la rehabilitación de pacientes con desórdenes de memoria, habilidades de motor, y a consecuencia de golpe, a consecuencia de lesiones en la cabeza, la enfermedad de Parkinson, Huntington.
Cuando el cerebro acaricia Semax considerablemente limita la lesión cerebral, si se aplica inmediatamente después del golpe. Semax restaura la fuerza, capacidad de comunicar y acariciar a pacientes, y los devuelve a la vida normal. Semax acelera el proceso de la rehabilitación de pacientes después de la enfermedad, cuando se transfieren a la vida cotidiana.
Semax promueve la restauración:
- Habilidades de la autoayuda;
- Habilidades de motor;
- Habilidades interpersonales y discurso;
- Capacidades cognoscitivas;
- La capacidad de una vida social normal.
En la enfermedad de Parkinson Semax reduce la marcha de la progresión de la enfermedad en una etapa temprana.
Semax promueve:
- Una disminución en inmovilidad del músculo;
- El retiro de pérdida de equilibrio;
- Retiro de movimientos del músculo involuntarios;
- La mejora de actividad del discurso;
- Restauración de masticación y tragar habilidades.
Semax regula los desórdenes de conocimiento: la memoria realza la concentración, mejora la atención selectiva en el proceso de asimilación de la información. Debilita la fatiga mental, mejora la adaptación a los estragos de cerebro ischemia causado por desórdenes cerebrovasculares, lesión en la cabeza cerrada, enfermedad de Parkinson, tensión. En desórdenes del sistema nervioso Semax mejora habilidades de motor. Su mecanismo de la acción está basado en los cambios adaptables del metabolismo celular del sistema limbic. Estos cambios llevan a la producción aumentada del CYCLO-AMPERIO. Además, Semax afecta el nivel de monoamines, acetylcholinesterase actividad y CNS dopamine receptores.
Por regla general, Semax considerablemente mejora todos los parámetros del funcionamiento del paciente en actividades de la vida cotidiana, comportamiento, autoservicio. Además, Semax no tiene efectos secundarios hormonales y la actividad no afecta el sistema inmunológico, no tiene efectos alérgicos o immunotoxic y no es adictiva.
INFORMACIÓN GENERAL SOBRE SEMAX
Semax - polvo amorfo higroscópico blanco, fácilmente soluble en el agua. Extensiones en la forma de solución lista al uso el 0.1%. 3 frasco ml contiene Semax el 0.1%, el 0.1% nipagin como un preservativo y agua destilada.
Semax - un péptido con la secuencia de aminoácidos de la patente estatal protegida original. Semax - un heptapeptide (Glu Encontrado Su Pro Gly Pro Phe), fragmento 4-7 análogo sintéticamente producido de hormona adrenocorticotropic (ACTH), careciendo de actividad hormonal. Pertenece a un grupo de neuropeptides y tener un efecto neuroprotective adaptable. Semax que contiene siete aminoácidos naturales (methionine, glutamine, histidine, phenylalanine, cobertizo, glycine y prolínea), no se incluyen en la lista de sustancias prohibidas.
Semax - una medicación no hormonal original sin contraindicaciones y efectos secundarios; no tóxico, no adictivo. Semax se usa en la forma de gotas de la nariz. Los pacientes administraron 2-3 gotas en cada fosa nasal varias veces (derechas e izquierdas) por día. Maximizar la absorción de la medicina debería descansar un rato de 2 minutos entre la instilación en las fosas nasales.
Semax después de la inyección en el cuerpo por la instilación nasal de la medicina absorbida a través de la mucosa y entra en unos minutos en el cerebro. Muy rápidamente Semax se hiende en el cuerpo en aminoácidos. Eliminado vía los riñones así como otros aminoácidos. Las pequeñas cantidades que Semax permanecen en el cerebro para 20 h y consumo triple por día Semax maximizan el efecto terapéutico prolongado.
La conducción de Semax objetivo terapéutico en un ajuste clínico:
Cerebro de Thrombophlebitis 3 gotas 4 veces por día en cada fosa nasal durante cuatro semanas; ruptura de 21 días después de medicar intervalo así: 2 gotas, 3 veces por día en cada fosa nasal durante cuatro semanas bajo la supervisión de un neurólogo.
Ictus isquémico cerebral: 2 gotas, 3 veces por día en cada fosa nasal durante cuatro semanas; una ruptura de 14 días; la dosis se repite según las gotas del esquema 2 3 veces por día en ambas fosas nasales durante cuatro semanas bajo la supervisión de un neurólogo.
Patología vascular cerebral degenerativa orgánica: 3 gotas 4 veces por día en cada fosa nasal durante cuatro semanas; ruptura de 28 días; la Dosis se asigna entonces según las gotas del esquema 2, 3 veces por día durante cuatro semanas bajo la supervisión de un neurólogo.
La Enfermedad de Parkinson: 3 gotas 4 veces por día en cada fosa nasal durante seis semanas; entonces la ruptura de 21 días; la Dosis se asigna entonces así: 2 gotas, 3 veces por día en ambas fosas nasales dentro de seis semanas bajo la supervisión de un neurólogo.
INVESTIGACIONES CLÍNICAS de SEMAX
El estudio de la medicina de Semax se condujo de acuerdo con los principios de la farmacología clínica moderna, por lo cual en la prueba incluyó no sólo a pacientes que sufren de enfermedades que se diseñan para la medicina de estudio, sino también la gente sana. La selección del animal y las pruebas humanas se realizaron al azar.
Ensayos clínicos Semax realizado así:
1982-1990 GG - pruebas Preclínicas sobre animales de laboratorio. Las pruebas se condujeron durante 8 años y han mostrado que Semax no tiene efectos hormonales o el narcótico, no tóxico, no causa el síndrome de la dependencia, encuentra los estándares y requisitos del Ministerio de Salud de Federación Rusa
1990-1994 GG - La primera fase de ensayos clínicos. El estudio se condujo en 303 pacientes. 200 pacientes recibieron la medicina Semax. 103 pacientes recibieron el tratamiento estándar. 59 pacientes se trataron con el doble placebo.
Semax probado en los hospitales siguientes:
Centro de patología autonómica del Ministerio de Salud de RF
Academia médica de Moscú. ELLOS. Sechenov
Academia militar y médica. CM Kirov
Instituto de investigación de neurología
Instituto de Neuropathology ellos. Spondylitis (San Petersburgo).
1994-1996 GG - La segunda fase de ensayos clínicos. El estudio duró 2 años en la Federación Rusa e incluye a miles de pacientes del hospital. Los estudios han mostrado que la medicina Semax cumple con todos los requisitos del Ministerio de Salud ruso. Se prueba que Semax puede prescribir a la gente sana con el objetivo de levantar la capacidad adaptable del cuerpo de trabajar en condiciones de la sobrecarga emocional, mental y física.
1996 - la medicina ha recibido la aprobación del Ministerio de Salud de la Federación Rusa y del 28 de marzo de 1996 al Instituto de la Genética Molecular, la Academia de Ciencias de Rusia publicó una licencia para la fabricación y aplicaciones médicas. Semax se aprobó para la venta en el territorio de la Federación Rusa y para la exportación a otros países.
1. Datos farmacológicos.
1.1. Estudios en vitro.
Estudiar el mecanismo de acción de Semax condujo dos tipos de la investigación.
Estímulo de síntesis de corticosteroides estudiado en células de la cápsula suprarrenal de la rata aisladas bajo la influencia de fragmentos ACTH (1-24 ACTH y de ACTH 5-10) comparado con SEMAX. El estímulo de melanocytes fue determinado por la piel de la rana que oscurece su piel por la acción de las mismas sustancias. Se encontró que tanto las fracciones del polipéptido ACTH (1-24 como 5-10) considerablemente estimularon la síntesis de las células aisladas de los corticosteroides suprarrenales y oscurecimiento de la piel de la rana, mientras que Semax no tenía tales efectos. Esto demuestra que ningún Semax actividad hormonal, que es importante para su uso terapéutico para tratar a la gente.
1.2. Estudios en vivo.
En experimentos en vivo de animales a principios de los años 60, se mostró que la regulación de ACTH restaura perturbaciones behaviorísticas en animales con la glándula pituitaria quitada, y se confirmó más tarde. Además, se encontró que los fragmentos ACTH (4-10) afectan el proceso de aprendizaje y comportamiento (De Wield y al, 1975;. De Wield y Jolles, 1982). En cuanto a Semax, esto acelera el proceso hecto-peptid memoria en ratas, aumentó el número de respuestas activas, mejoró la consolidación a largo plazo de habilidades y procesos de adaptación (documentos semax, 1996). Semax no tiene efecto en la función emocional, habilidades de motor, temperatura corporal, función respiratoria y cardíaca (Ponomarev-estepa y al. 1984). También se estableció que Semax refuerza la resistencia del organismo durante hypoxia (Kaplan y al, 1992).
Las pruebas realizadas en un suficientemente gran número de ratones y cobayos confirmaron que Semaks no causa reacciones alérgicas. Semax no afectan el sistema inmunológico, la inducción de interleukins, adherencia y lisis del leucocito. También no afecta la actividad de phagocytes, granulocytes y anticuerpos gemotaksic a erythrocytes (Papeles de SEMAX, 1996).
Las dosis usadas en estos estudios, 50 veces más alto que usado para el tratamiento de gente. La medicina se probó primero en la forma de gotitas, y luego intravenosamente.
Analizando los resultados de estudios en vivo y en vitro, debería dos hechos importantes:
1) Semax tiene efectos hormonales en el cuerpo:
2) no hace el efecto alérgico e immunotoxicity.
1.3. Dosis terapéuticas. Cinco gotas (750 mcg) tres veces por día durante cinco días. Sepultando producido en una posición supina, una gota alternativamente en una dirección y luego en la otra fosa nasal. Si es necesario, el tratamiento se puede seguir hasta 28 días. La dosis diaria máxima - hasta 5000 microgramos (9.0 ml).
2. Pharma-kinesis.
2.1. Succión.
Después de sepultar su nariz en el 60-70% de Semax rápidamente absorbido de mucosa naso-pharyngeal en la circulación sistémica, de modo que 1-5 minutos después de la medicina al hígado, cápsulas suprarrenales, cerebro, corazón, músculo de riñón y esquelético (Potoman, 1991; documentos Semax, 1996).
2.2. Distribución de la medicina en los órganos.
La concentración de máximo de Semax de ratas después de administración intranasal de un detectable después de 60 minutos y concentraciones era la más alta en el hígado, cápsulas suprarrenales, riñones, células de corazón y cerebrales. Para ratas de la administración de fármacos intravenosas las concentraciones más altas se encontraron en 1-5 minutos en el corazón, cápsula suprarrenal de riñón, y después de 60 minutos - en el corazón y riñones (Potoman y al, 1991; para Documentos Semaks, 1996). La mitad de distribución de Semax en órganos diferentes y tejidos de ratas después de la inyección intravenosa es 20 segundos (Potoman et al., 1992). Semax cruza la placenta, pero no tenemos pruebas que se emite en la leche materna.
2.3. Biotransformación.
Semax se disuelve en el suero de ratas bajo la acción de aminopeptidases y enzima que se angiotensin-convierte (Potoman et al., 1991b y 1993). Primer methionine se hiende en la posición 1, yéndose hexapeptide entonces glutamine en la posición 2. Un decaimiento adicional sigue hasta los aminoácidos individuales (Potoman et al., 1992).
2.4. Retiro del cuerpo.
Semax rápidamente quitado del plasma en dos pasos con medio vidas t 1/2 e igual a 0.4 durante aproximadamente 5 minutos. Ya que Semax se desintegra en aminoácidos individuales, su destino en el cuerpo no es diferente de otros orígenes como aminoácidos.
2.5. del tiempo de preparación.
Desintegración rápida de Semax, quizás indicativo de su exposición a corto plazo. Sin embargo, los resultados obtenidos en experimentos con ratas, demuestre que después de que la instilación en la nariz rápidamente viene a órganos y tejidos, y es las concentraciones máximas en los órganos (cerebro, corazón, músculo esquelético) se consiguen después de 60 minutos y el efecto de la medicina después de que la administración de dosis sola dura hasta 20 horas (Papeles de SEMAX, 1996).
De los susodichos datos se puede concluir que reanudando la recepción Semax tres veces por día, la concentración terapéutica de la medicina en el cuerpo constantemente se mantiene y generó la correlación buena entre parámetros pharmacokinetic y su efecto pharmacodynamic.
3. Las fórmulas farmacéuticas y sus implicaciones para pharmacokinetics.
Semax sólo está disponible en la forma de una solución para la administración a través de la nariz, con una absorción biológica muy buena (el 60-70%).
3. Prueba toxicológica sobre animales.
4.1. Efectos pharmacodynamic adversos en el cuerpo.
Los estudios se condujeron en ratas, administradas con dosis de Semax de 1.5 y 3 mg. / kilogramo intravenosamente o intranasalmente durante 30 días, y en perros, que al mismo tiempo dan una dosis de 10-30 mg. / kilogramo. Se encontró que, comparado con el placebo Semax no cambian recuentos sanguíneos (el número de erythrocytes, leucocitos y nivel de la hemoglobina), la actividad de enzimas del hígado, creatine, albúmina, globulins, albúmina total, urea, total bilirubin, peso corporal, precio de la respiración, precio de corazón (Documentos por Semax, 1996). Así la medicina no es prácticamente la causa ningún efecto pharmacodynamic no deseado cuando administrado intranasalmente a ratas y perros y perros cuando administrado intravenosamente.
4.2. Toxicidad local.
No había efectos adversos de la medicina cuando administrado intranasalmente a ratones, ratas y perros. Sin embargo, la cita de la medicina a la gente observó - pero sólo en algunos casos - mucosa nasal pálida (documentos semax, 1996).
4.3. Toxicidad general aguda.
Semax prácticamente no tóxico a ratones y ratas; cuando administrado dosis intravenosamente máximas de 100 mg. / kilogramo en ratas y 1000 mg. / kilogramo a ratones intramuscularmente y 100 mg. / kilogramo en ratas. No había casos de intoxicación y animales que colorean hojas, aunque la dosis de 1000 mg. / kilogramo en 14 mil veces más alto que la dosis terapéutica para la gente basada en el peso corporal (documentos semax, 1996).
4.4. La toxicidad de uso a largo plazo.
Las investigaciones en ratas trataron i.p. Semax (1.5 mg. / kilogramo y 3 mg. / kilogramo) e intranasalmente en dosis de 30-80 mg. / kilogramo diariamente durante 30 días. El grupo de control recibió el agua destilada. Todos los animales sobrevivieron, y en comparación con el grupo de control en los animales de laboratorio no tenía violaciones clínicas, de laboratorio o histopathological (documentos Semax, 1996).
4.5. Toxicidad durante embarazo.
Estudie efectos teratogenic y embryotoxicity realizado en ratas hembras trató Semax a través de la extensión gastrointestinal desde el principio hasta el dieciocho día del embarazo en dosis de 30 mg. / kilogramo, 150 mg. / kilogramo y 3 mg. / kilogramo. Controle animales recibidos 0.5 ml de la salina. Los datos de todos los parámetros (concepción, desarrollo fetal, el número de bebés y supervivencia) eran lo mismo como aquellos en el grupo de control, es decir Semax no tiene embryotoxic o efectos tetragennogo (documentos semax, 1996).
4.6. El mutagenic y efectos carcinógenos.
Estudiar en vivo mutagenesis tratamiento se realizó usando la prueba paralela de Imes con el control (azide-Na, 9-aminoacridine) y en vitro determinando la célula de la médula espinal de ratones de aberraciones cromosómica. 10 100 pliegue con relación a la dosis la dosis terapéutica para la gente mostró que Semax no tiene efecto mutagenic en el cuerpo. Esto es confirmado por la investigación en moscas de la fruta y ratas (documentos semax, 1996). Las pruebas para el efecto de cancerígeno de la medicina no se realizaron, ya que Semax consiste únicamente en aminoácidos naturales y péptidos como el uso de ACTH 4-10, ACTH 1-24 y 1-39 ACTH en la gente durante varias décadas nunca causaron carcinogenesis.
4. Experiencia clínica en el extranjero.
5.1. El producto se registra en Yugoslavia. Estudios adicionales conducidos en el país, contribuido al registro de la medicina. En estas investigaciones clínicas implicó a 30 pacientes con el suave para moderar síntomas y signos de desórdenes de la atención, concentración, memoria y habilidades de motor causadas por desórdenes cerebrovasculares ischemic (un mes después del golpe), lesiones en la cabeza sin complicaciones (un año después de la herida) y la enfermedad de Parkinson en la fase sin signos de la demencia. Los pacientes de Semax recibieron 750 microgramos por día (5 gotas 3 veces por día) durante cinco días, luego después de que un intervalo de 10 días, el ciclo se repitió. Los resultados de tratamiento fueron comprobados por parámetros clínicos y de laboratorio sobre la base de una comparación de los indicadores iniciales del paciente con el grupo de control y el rendimiento después del tratamiento.
Los datos mostraron que el resultado de la aplicación de Semax ha sido una mejora significativa de habilidades de motor cognoscitivas, de motor y visuales del paciente, una mejora significativa de la atención y la actividad eléctrica del cerebro. Como mencionado por algunos autores, «mostró una mejora significativa de todos los tipos de la actividad paciente, del comportamiento diario y terminando con la capacidad de servirse totalmente». Se indicó que el producto bien se tolera y no afecta ninguno de los parámetros bioquímicos conocidos.
Los resultados de Kaplan et al. (1992) equivalen a los informes arriba mencionados y sostienen que Semax aumenta la resistencia de una persona a hypoxia.
Las investigaciones clínicas adicionales en Yugoslavia conducidas en 303 pacientes de ambos sexos que sufren de desórdenes cerebrovasculares; chorea de Huntington; aquellos que se sometieron a la cirugía después de un daño cerebral traumático a consecuencia de discogenic radiculopathy. Los pacientes se dividieron en dos grupos. Un grupo de 200 personas recibió Semax (1500-2000 mg. diariamente durante 5-14 días), y el otro, el grupo de control recibió medicinas tradicionales.
Se estableció que después de la aplicación de Semax, el 80% de pacientes con desórdenes cerebrovasculares agudos allí ha sido mejoras principales, como los descritos en el documento de Semax (1996), - la eficacia creciente, mejorando funciones cognoscitivas y memoria de audio y verbal, mejor duerme y humor, reacción más corta a éteres de estímulos y esters. En el 87.5% de pacientes con chorea de Huntington en la forma de hiperactividad observó la disminución en dolores de cabeza, la recuperación del sueño al normal, reduciendo el número movimientos arbitrarios, mejoras de la memoria de audio y verbal, concentración, humor y rendimiento; parámetros ECG al mismo tiempo mejorados. En aquellos pacientes que se sometieron a la intervención neurosurgical después de que un daño cerebral traumático, un poco de rendimiento de memoria mejorado, se elevó la memorización del nivel estadística del material; mejore el proceso de aprendizaje y memorización de cartas y almacenaje a largo plazo del material escrito y educativo. En pacientes que se someten a la cirugía sobre la ciática discogenic sin desórdenes cerebrales, para la prevención y tratamiento de complicaciones postanestésicas Semax ayudó rápidamente a restaurar la memoria, mejorar a corto plazo y distracción, realzar la memoria verbal y el nivel de concentración de memoria y atención.
Para comparar el impacto de la aplicación de Semax se prueba en la adaptación sostenida de la gente sana a la tensión física aumentada. Aquí, los resultados también resultaron exitosos. Se prueba que Semax afecta el rendimiento intelectual y mental, mejora el rendimiento mental, reduce el índice de la tensión mental, no tiene efecto negativo en los sistemas respiratorios y cardiovasculares. El uso del fenómeno concomitante de Semax y aumenta la tensión física en el cuerpo lleva a ahorros significativos en el sistema cardiorespiratorio en el grupo estudiado de pacientes comparado con el grupo que se limitó con actividades atléticas.
5.2. Evaluación de preinvestigaciones clínicas.
5.2.1. Documentación de evaluación.
Hay una literatura grande sobre preinvestigaciones clínicas Semax. Estos estudios se condujeron de acuerdo con principios modernos de farmacología y toxicología. También sistemas en vitro, se usaron cuatro tipos de animales de laboratorio (ratones, perros, cobayos, ratas). La medicina se administró de varios modos de recibir (intravenoso, intramuscular, intranasal). En investigación aplicada de gotas nasal humana. Comprobado un gran número de dosis de varios volúmenes y duración de acción. El grupo de control recibió un placebo.
5.2.2. La variedad terapéutica.
Semax tiene una variedad terapéutica excelente. Ninguno asigna dosis letales no tenía efectos aun si estuviera en el 14 mil veces mayor que la dosis, diseñada para la gente.
5. Accidentes usando la medicina.
6.1. Efectos secundarios.
Gotas Semax bien tolerado y si los efectos secundarios ocurren, se manifiestan en la forma del dolor de cabeza que pasa y el blanqueo de la mucosa nasal.
6.2. Contraindicaciones.
Estado mental agudo, embarazo, lactancia, hipersensibilidad frente a ingredientes individuales.
6.3. Envenenamiento, tratamiento, antídotos.
Los casos de la recepción excesiva Semax en la literatura no se describen, y si esto pasa, el tratamiento deberían ser sintomáticos.
6.4. Causas de interrupción de tratamiento.
Hipersensibilidad individual frente a los componentes de la preparación.
6.5. La interacción con otras sustancias.
Desde Semax asignado en la localidad, no se debería infundir a la nariz junto con otras gotas. Esto ayudará a eliminar la respuesta química o pharmacodynamic posible.
7. Indicaciones terapéuticas.
- Memoria y desórdenes de pensamiento en pacientes con el ictus isquémico, encabece el trauma; en pacientes que sufren de desórdenes neurológicos; En estos casos, la medicina se prescribe para mejorar la calidad de vida y trabajo; la medicina mejora concentración y memoria, capacidades funcionales y habilidades de motor;
- Dan la medicina de personas sana en la fatiga psico física alta para mejorar la capacidad de concentración, la actividad de motor, el rendimiento.
8. Datos de la historia de la medicina.
En 1982, De Veld y Dzholles publicado en «Physical Review» un artículo detallado sobre la farmacología de fragmentos ACTH y notaron su impacto positivo a muchos del sistema nervioso central. Durante quince años, el Instituto de Genética Molecular, Academia de Ciencias de Rusia en cooperación con universidad estatal de Moscú. MV Lomonosov desarrolló y clínicamente probó en la medicina de pacientes Semax (Kaplan et al., 1992). La medicina se incorporó en la Farmacopea rusa donde semax separan el artículo (WSF 1994 a), sobre todo las bajadas de la nariz de solución del 0.1% (WSF 1994 b). El producto se registra para el uso en Rusia (RS, 1995). Informes continuamente publicados de su efecto terapéutico (Koroleva y al, 1996; Gusev EI et al., 1998).
Al mismo tiempo, varia farmacología moderna de medicinas que estimulan el sistema nervioso central. Se llaman nootropics y se ponen en una lista en el viejo (Haynes, 1990) y la nueva edición de la Lista clásica farmakopreparatov Goodman-Gilman (Baldessarini, 1996). De este grupo, piracetam más conocido (Reynolds, 1996).
9. Las últimas noticias sobre Semax.
El 27 de febrero de 1997 el Comité Farmacológico estatal permitió ensayos clínicos de Semax para enfermedades del nervio óptico en adultos, que se condujeron en el Departamento de Oftalmología y el Instituto de investigación de la Opthalmo-farmacología terapéutico de CARNEROS de Enfermedades del Ojo. El estudio incluyó a 74 pacientes de edad de 16 a 84 años (31 mujeres y 43 hombres) con el nervio óptico enfermedad vascular, etiología tóxica y alérgica e inflamatoria (resp. 25.5, 16.3 y el 24.5%), así como atrofia óptica parcial (el 33.7%). El estudio mostró que:
a) La inclusión Semax en el tratamiento complejo de enfermedades del nervio óptico tiene un efecto beneficioso en la seriedad y el paso de los procesos de recuperación, contribución a la mejora de funciones visuales.
b) La medicina Semax se puede usar intranasalmente en la forma de instilación y administrada por electrophoresis intranasal, así aumentando el impacto al foco patológico.
c) conseguido a través del uso de la medicina en el tratamiento de Semax la dinámica positiva del estado del nervio óptico proporciona la función visual mejorada. La preparación de Semax usada en el método y endonasal electrophoresis realza la agudeza visual 83.9 y el 92.1%, la extensión de los límites de campaña en 76.9 y el 84.3% de la sensibilidad y aumente la conductividad eléctrica del nervio óptico y retina 67 7 y el 76.3% del ojo examinado, respectivamente. Estas conclusiones son consecuentes con varios estudios experimentales, donde se encontró que los mecanismos de la muerte celular neuronal tienen un lugar importante no sólo la cantidad absoluta de sustancias neurotoxic y los efectos neurotrophic de los déficits.
d) El uso de la medicina Semax, sobre todo en la etapa aguda de la enfermedad del nervio óptico con eficacia protege el tejido nervioso de los efectos de daño, considerablemente aumenta la dinámica clínica positiva, estimada en el crecimiento de la agudeza visual, el campo total de la visión, el aumento de sensibilidad eléctrica y conducción del nervio óptico, mejore la visión en color.
d) La preparación Semax puede ser usada para el uso clínico en la forma intranasal por la instilación intranasal o electrophoresis como nootropic agentes para tratar enfermedades del nervio óptico etiología vascular, inflamatoria, tóxica y alérgica y tratamiento de la atrofia del nervio óptico parcial.
e) La dosis óptima es 600-900 mg. / día para la instilación o 400-600 mg. / día para el método electrophoretic de la administración, el curso de diez días del tratamiento lleva a resultados más estables comparado con el curso de cinco días de la aplicación Semax.
g) La medicina Semax bien tolerado por todos los pacientes, los acontecimientos adversos se notaron.
Como consiguiente, la solución de la Administración de Alimentos y Fármacos para N 4 el 27 de mayo de 1999 autorizó el uso de Semax como una solución del 0.1% para el tratamiento de enfermedades del nervio óptico.
Después de nuevas investigaciones sobre la toxicidad de Semax animales inmaduros (toxicidad aguda y crónica, efecto irritante local) la Administración de Alimentos y Fármacos autorizó ensayos clínicos el 0.1% solución de Semax para la administración intranasal a niños.
10. Conclusiones.
Semaks nueva medicina, un basado heptapeptide sintético en aminoácidos naturales, pertenece a un grupo de neuropeptides nootropic la acción, ningún efecto hormonal. Indicaciones terapéuticas Semax - una violación de función de motor y cognoscitiva después de un ictus isquémico, trauma principal cerrado y enfermedades neurodegenerative como la enfermedad de Parkinson, chorea de Huntington. Semax mejora la concentración, capacidades funcionales, habilidades de motor, estimula funciones cerebrales y hace más lento su debilitamiento. El uso clínico de la medicina en la Federación Rusa y en el extranjero indica que la medicina está la acción eficaz y rápida y bien tolerado. La medicina recibió el consejo escrito de muchos expertos con una reputación mundial en el campo de la neurología.
Neurotropic y acción nootropic
La investigación del efecto de la formación de animal de Semax mostró que la administración intraperitoneal de este péptido acelera la producción de habilidades de la comida en el T-laberinto. El efecto positivo de la formación de animal de Semax también se muestra en la generación de prueba CRPA. La administración de Intraperitoneal del péptido en una dosis de 0.015 mg. / kilogramo 1 hora antes del principio del experimento considerablemente aumentó la latencia de entrar en la sección oscura durante el segundo día de la formación. Un efecto similar se observa con la administración del péptido durante 6 horas antes del principio del experimento [Ashmarin y al, 1995]. Se ha mostrado que Semax estimula procesos mnemónicos no sólo en animales intactos, sino también en términos de patología: la introducción de un péptido considerablemente atenuó la amnesia inducida por la sacudida eléctrica. También se prueba que el análogo no cambia el nivel y reacción de orientación el estado emocional de los animales en la prueba «abre el campo». Además, no había impacto Semax en una dosis de 0.05 mg. / kilogramo, precio de corazón, precio respiratorio y temperatura corporal de animales fijados.
La investigación de la estabilidad a la acción de proembroma el suero de Semax mostró que el primer paso es la eliminación de la degradación de la molécula terminal de N-methionine. Esto forma el intermedio suficientemente estable Glu Su Pro Gly Pro Phe.
Estudie los efectos neuroprotective del Semax se condujo en voluntarios de la gente. Los experimentos mostraron que la administración intranasal de péptido en una dosis de 0.016 mg. / kilogramo considerablemente aumentó la atención y prueba de memoria a corto plazo cuando probado al principio y al final de día laborable. Los datos de EEG mostraron que la administración intranasal del péptido en una cantidad de 0.25-1.0 mg. causa un cambio de los parámetros encephalographic cambios similares que ocurren con la introducción de nootropics típico.
Para comparar los efectos de Semax con los efectos de otros estudios se han conducido nootrop antihypoxic sus acciones. Los experimentos se condujeron en ratas mostró que el péptido en 2.5 animales aumenta la vida extrema «alto» (12,000 m), y positivamente afecta la adaptación del cuerpo a hypoxia. En estudios de voluntarios humanos encontró la capacidad de parar la posthiperventilación de la medicina efectos de EEG causados por una reducción compensadora del flujo sanguíneo cerebral.
Conduce la investigación en el efecto de efectos de Semax de hypobaric agudo hypoxia en ratas de años diferentes. Se mostró que pre semax administración sola en una dosis de 0.05 mg. / el kilogramo aumenta la estabilidad de animales individuales a hypoxia, un efecto positivo en los parámetros de la actividad cardíaca durante hypoxia y el cambio de comportamiento del retrasado debilita animales causados por la deficiencia de oxígeno
Semax es capaz de ejercer un efecto neuroprotective. Las dosis grandes de Semax (0.15-0.3 mg. / kilogramo) supervivencia de animal aumentada y reducen la seriedad del defecto neurológico en el ictus isquémico experimental. Además, los experimentos realizados en culturas de células del cerebro de la rata embrionarias, mostraron que en una dosis de 0.1-10 semaks uM aumenta el número de sobrevivencia de neuronas en 1.5-3 veces comparado con el control y así no afecta la proliferación de células glial. Los autores sugieren que semaks ejerce su efecto neurotrophic a través de la regulación del nivel de expresión de factores neurotrophic.
Las propiedades de Neurotrophic Semax confirmaron durante estudios de la medicina para enfermedades del nervio óptico de varias etiologías. La introducción semax intranasalmente o como endonasal electrophoresis, sobre todo en la etapa aguda de la enfermedad, con eficacia protege el tejido nervioso de los efectos de herida. Esto considerablemente aumentó la seriedad de crecimiento, ampliando el campo visual total, la sensibilidad aumentada y la conductividad eléctrica del nervio óptico, mejoraron la visión en color.
Se encontró un efecto positivo de Semax con el ictus isquémico hemisférico agudo. Semax intranasalmente administrado en una dosis diaria de 12, 18 y 24 mg. durante 5 días. La primera dirección se realizó en 3-4 horas después de la admisión al hospital, es decir en las horas tempranas de la enfermedad. Juntos con la introducción de Semax, todos los pacientes se sujetaron a una terapia básica completa. Los ensayos clínicos han mostrado que la administración intranasal de conjunción de Semax con la terapia intensiva del ictus isquémico hemisférico agudo tiene un efecto beneficioso en la seriedad y el paso de los procesos de recuperación, ayudando a acelerar la regresión de desórdenes cerebrales y focal.
Para determinar la posibilidad de usar la postresucitación de corrección de Semax los desórdenes neurológicos han sido estudios conducidos de la medicina en el modelo de la muerte clínica. la circulación total se para sujetando con abrazaderas el bulto vascular del corazón en ratas. Después de 10 minutos, los animales se reanimaron con la ayuda de masaje cardíaco cerrado y respiración artificial. Adelante, en ratas evaluó el grado de almacenar las condiciones experimentales durante la segunda prueba en el «campo abierto». La administración intranasal diaria de Semax en una dosis de 0.05 mg. / kilogramo durante dos semanas normalizó parámetros reacción investigadora por la orientación de ratas, trayendo sus valores al control intacto.
Los datos de la acción positiva para restaurar la postresucitación de funciones cerebrales mnemónica semax se obtuvieron en ensayos clínicos. El efecto de la medicina en la restauración del sistema nervioso central funciona en pacientes con la patología severa postresuscitational (trastornos mentales e intelectuales). En el 89% de la recepción de pacientes Semax, había una mejora significativa. El examen de Neuropsychological reveló la mejora de la atención, memoria, capacidades cognoscitivas, movilidad de músculos, memoria verbal. Éstos la revisión gráfica por la encefalopatía también confirmó la eficacia de la medicina Semax notó la mejora del estado funcional del cerebro.
En la literatura, hay pruebas que Semax puede tener el efecto de la antitensión. Se sabe que la tensión emocional ha estado aumentando la expresión de los directores de finanzas de genes en las estructuras diferentes del cerebro. La expresión más pronunciada de este gene se descubrió en el cerebro predispuesto a animales de la tensión emocionales. La administración intraperitoneal preliminar Semax causa una disminución en la expresión inducida por la tensión del gene de directores de finanzas en paraventricular hypothalamus y septum medial en el predispuesto a la tensión emocional en ratas.
El mecanismo de acción no ha sido Semax elucidado hasta ahora. El aspecto más importante para entender los efectos centrales del péptido es la evaluación de su capacidad de penetrar la barrera cerebral por la sangre. Una serie de experimentos usando tritiated a Semax se realizó. Los estudios han mostrado que después de la inyección intravenosa en el cerebro de animales de laboratorio penetra el 0.01% del péptido inyectado. Estos datos son comparables a los descritos para otro AKTG4-10 análogo - Org 2766 (el 0.004%).
Las tentativas adicionales se hicieron identificar la encuadernación del receptor Semax con preparaciones de membranas plasma de neuronas y células glial en el cerebro de ratas y neuronas intactas. Hasta ahora descubra receptores del péptido específicos fallados. Sin embargo, hay pruebas que semax capaz de ligar a las membranas de neuronas de los núcleos forebrain básicos de la rata, y esta encuadernación es específica y reversible. Es posible que los receptores que ligan Semax, se presenten en cantidades muy limitadas y pocas estructuras cerebrales.
Se ha sugerido que los efectos de Semax estuvieran relacionados con el cambio de la actividad del sistema acetyl-cholinergic. Introducción del péptido en una dosis de 0.150 mg. / el kilogramo causa un aumento de la actividad acetylcholinesterase en el hippocampus y el asunto blanco cerebral es más de 2 veces. El efecto de la medicina se observa dentro de 2-3 horas después de la inyección. En otras partes de la activación cerebral no se observó.
También mostramos el efecto de Semax en el cambio de monoamines en el cerebro. Para una inyección intraperitoneal sola en dosis de 0.15 y 0.6 mg. / kilogramo Semax aumenta dopamine, serotonin y su ácido 5-hydroxyindoleacetic metabolite. El efecto se observó durante 24 horas después de la inyección del péptido. Administración diaria crónica Semax en una dosis de 0.6 mg. / kilogramo (1 por día) durante 7 días, había una tendencia a una disminución en niveles dopamine y una disminución significativa en la concentración de serotonin en el hypothalamus.
Actualmente la medicina de Semax es ampliamente usada en la clínica para el tratamiento de varias enfermedades CNS. Sin embargo, los creadores de la medicina creen que el potencial terapéutico de Semax no indicaciones agotadas, y nuevas sidas para su uso se puede identificar en el futuro. En años recientes, apareció en la prensa sobre el trabajo la investigación de Semax de condiciones patológicas no asociadas con el daño al sistema nervioso. Por ejemplo, los experimentos conducidos en animales de laboratorio han mostrado que Semax capaz de influir positivamente en el curso de pancreatitis agudo en ratas. Una inyección intraperitoneal sola de la medicina en una dosis de 0.1 mg. / el kilogramo redujo la tasa de mortalidad de animales, redujo hyper-fermentatio, la activación del lípido peroxidation, permeabilidad vascular, mejora y acelera la curación de áreas de la destrucción en el páncreas. El estudio del efecto en hemostasis semax mostrado Semax que se puede relacionar con heparin macromolecular para formar un compuesto complejo que tiene anticoagulante y propiedades fibrinolytic tanto bajo en vitro, como en vivo cuando administrado intravenosamente. Los autores sugieren que Semax, sobre todo en la combinación con heparin puede ser una promesa anti-thrombotic reactivo.
Hay pruebas de un efecto antiinflamatorio posible de Semax. Se mostró que esto tiene la capacidad de cambiar la actividad semax de neutrophils humano influencia en el cambio de iones de calcio.
Basado en el susodicho podemos concluir que Semax tiene una variedad entera de efectos positivos en el CNS. La medicina estimula la función del forebrain: realza el foco selectivo en el momento de percepción, mejora la consolidación de memoria, aumenta la capacidad de aprender. Así, a diferencia de la mayor parte de no péptido nootropics, Semax no causan la reducción de las funciones correspondientes. La medicina aumenta la capacidad adaptable del cerebro, aumentando su resistencia al daño de la tensión, y hypobaric vascular hypoxia reduce la seriedad del ictus isquémico experimental en animales. Los ensayos clínicos han mostrado la eficacia alta en el tratamiento de trastornos mentales intelectuales de Semax, asthenic las condiciones de los varios orígenes, así como la postanestesia de tratamiento y prevención amnestic desórdenes.
Sin embargo, a pesar de que Semax más de una década en la práctica clínica todavía no se ha suficientemente explorado su neurotrophic y propiedades neuroprotective, para no estudiar el efecto del péptido en el cerebro en vías de desarrollo.
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