22 Dec 2016
Anxiolytics (de anxietas latino-. Ansiedad, miedo + lytikos griego-. Capaz de disolución, debilitándose), o tranquilizantes (de tranquillo latino-. Calma), o ataractics (de ataraxia griego-. La ecuanimidad) - psychotropic medicinas que reducen la seriedad de, o ansiedad aplastante, miedo, ansiedad, tensión emocional.
El aspecto de los primeros tranquilizantes se refiere a los 50mos años de XX siglo. Antes de esto, para la corrección de ansiedad usan el alcohol, el opio, bromuros (desde el principio del XIX siglo.), Barbitúricos (desde el principio de XX siglo.) Y otros. Medios.
En 1952, durante la búsqueda del músculo central relaxant el meprobamate se sintetizó (meprotan). En el 60-ies en varios ensayos clínicos se encontraron propiedades anxiolytic (cuando tomado en dosis altas - 100-400 mg. / día) de hydroxyzine (Atarax) - uno de los primeros antihistamínicos, un antagonista de receptores de la H1-histamina, se usa en la dermatología desde 1955 La primera generación de anxiolytics también incluye trimetozin (Trioxazine, abrogado en 1996), anticholinergic central benactyzine (Amizyl), anxiolytics atípico mebicar y Benzoclidine (Oxylidin).
De uso común en la práctica médica, las medicinas anxiolytics grupos tienen desde los años 60 de XX siglo, cuando los primeros tranquilizantes - benzodiazepine derivatives:. Chlordiazepoxide (Librium, 1960) y diazepam (Valium, 1962).
Históricamente, se puede dividir en 3 generaciones anxiolytics:
- La primera generación de anxiolytics (meprobamate, hydroxyzine, benactyzine et al.);
- La segunda generación de anxiolytics (benzodiazepine medicinas);
- La tercera generación de anxiolytics (buspirone, etc.).
Hay varias clasificaciones de medicinas que pertenecen al grupo de anxiolytics: estructura química, mecanismo de acción, pharmacokinetic y características pharmacodynamic y otros.
Según la clasificación MD Mashkovskiy anxiolytics representado por varias clases de compuestos químicos:
- Benzodiazepines (benzodiazepines);
- Esters de carbamic substituido propanediol (meprobamate);
- Derivados de Diphenylmethane (benactyzine, hydroxyzine);
- Tranquilizantes grupos químicos diferentes (benzoklidin, buspirone, mebicar et al.).
Según la clasificación DA Kharkevich, anxiolytics en el mecanismo de acción se puede dividir en los grupos siguientes:
- Receptor de Benzodiazepine agonists (diazepam, Phenazepam et al.);
- Receptor de Serotonin agonists (buspirone);
- Sustancias de diversos tipos de acción (benactyzine et al.).
Los mecanismos de la acción de anxiolytics todavía no se han revelado al final. Acción anxiolytics manifestado disminuyendo la excitabilidad de las regiones subcorticales del cerebro (el sistema limbic, tálamo, hypothalamus) responsable de la realización de reacciones emocionales, inhibición de interacción de estas estructuras con la corteza, así como opresión polysynaptic reflejos espinales.
En el aspecto de neurochemical diferente los anxiolytics discrepan en los datos concretos de la acción. El efecto en noradrenergic, dopaminergic, serotonergic sistema se expresa en su grado relativamente bajo (a excepción de buspirone). Los efectos de benzodiazepines son efectos mediados en el sistema de GABA-ergic cerebral.
Actualmente conduciendo la posición en el amplio uso entre el grupo de la medicina anxiolytic los benzodiazepines siguen sosteniendo. La mayor parte de estructuras benzodiazepine anxiolytics son derivados 1,4-benzodiazepine. La base benzodiazepine estructura química consiste en un anillo del benceno relacionado con el anillo de heterocyclic siete-membered que contiene dos posiciones 1 y 4 átomo del nitrógeno (diazepine) todos usados en la clínica benzodiazepine derivados también tienen el segundo anillo del benceno atado al carbón en la posición 5. Para la manifestación de actividad esencial es la presencia de un halógeno o grupo nitro en la 7 posición. Ciertos compuestos de benzodiazepine contienen en la molécula el residuo de 1,5-benzodiazepine (clobazam) o 2,3-benzodiazepine (Tofisopam).
Debido a los radicales replaceability fáciles en posiciones diferentes en la molécula el benzodiazepine se sintetizó y estudió para más de 3 millones de compuestos, de los cuales unas docenas se registraron en países diferentes como medicinas.
De acuerdo con el substituents en el anillo de diazepine benzodiazepines se puede clasificar así:
- 2-keto-benzodiazepines que contiene keto-grupo en el átomo de carbón en posición 2 (diazepam, dipotassium clorazepate, flurazepam * etc.);
- 3-hydroxy-benzodiazepines que contiene un grupo hydroxy en el átomo de carbón en posición 3 (* oxazepam, lorazepam, temazepam *);
- Triazolobenzodiazepiny contienen el anillo de triazole relacionado con el anillo de diazepine a través de un átomo del nitrógeno en la 1 posición y el átomo de carbón en la posición 2 (alprazolam, triazolam * * estazolam).
Pueden haber substituents adicional y otro en la estructura benzodiazepine, por ejemplo, el imidazo-grupo (midazolam *), y otros.
Estudios electrofisiológicos en el 60-70-ies. XX siglo., Mostró que benzodiazepines realzan la transmisión GABAergic en el CNS. El mecanismo de acción de benzodiazepines estaba claro después de que en 1977, con la ayuda de la encuadernación específica radioligand del lugar del método de benzodiazepines se observó en el cerebro de gente y animales, llamados receptores benzodiazepine (receptores DB). Más tarde en experimentos de vitro y en la correlación vivo se encontró entre la capacidad de benzodiazepines diferente ligan a estas regiones y su actividad farmacológica. Los métodos de autoradiografía y microscopia de electrones mostraron que los DB-receptores se localizan principalmente en el synapses del CNS, principalmente en membranas postsynaptic. Se muestra que la heterogeneidad de los DB-receptores, que son representados en el cerebro mamífero por al menos dos subtipos - BD1 y Sn2.
Después de descubrir los sitios de unión específicos de benzodiazepines comenzó a buscar compuestos endógenos que se relacionan con unos DB-receptores, llamado ligands endógeno. En un gran número de compuestos considerados como el ligand-receptor endógeno DB: los péptidos, purines, nicotinamide hypoxanthine, la beta-carbolines, el diazepam inhibidor obligatorio (DBI) y los otros, pero la naturaleza de los receptores de la base de datos finales ligand endógeno no están claros.
Se cree ahora que benzodiazepines se relacionan con receptores benzodiazepine específicos (agonists de estos receptores), miembros del postsynaptic GABAA complejo del receptor en el sistema limbic del cerebro, el tálamo, el hypothalamus, la ascensión que activa reticular formación del tronco del encéfalo y neuronas de cuernos de la médula espinal laterales. Benzodiazepines aumentan la sensibilidad de receptores GABA a neurotransmitter (GABA) que causa el aumento de la frecuencia de abrir los canales en la membrana plasma de neuronas a iones del cloro de corrientes de entrada. El resultado es un refuerzo del efecto inhibitorio de interneuronas GABA y transferencia de opresión en el CNS.
él efecto en transmisión GABA - el mecanismo principal de acción de benzodiazepine anxiolytics. Un papel en la realización de los efectos de benzodiazepine anxiolytics puede jugar y otros sistemas neurotransmitter del cerebro.
Benzodiazepines tienen una amplia gama de efectos farmacológicos, incluso anxiolytic, sedante, hipnótico, músculo relaxant, anticonvulsant, amnestic y otros.
Los efectos de benzodiazepines debido a la influencia en partes diferentes del sistema nervioso central: amygdala limbic sistema (anxiolytic), la formación reticular del tronco del encéfalo y los núcleos no específicos del tálamo, el hypothalamus (un sedante e hipnótico), hippocampus (anticonvulsant).
El efecto principal, la característica para todas las medicinas combinadas en un grupo de anxiolytics, y hacen el uso de estos fondos para todos los tipos de desórdenes de la ansiedad, es un anxiolytic (antiansiedad). El efecto anxiolytic es una disminución en ansiedad, miedo (anti-phobic efecto), tensión emocional.
Sedativo (calma) el efecto es una disminución en la excitabilidad psicomotor, actividades diarias, disminuyó concentración, precio de reacción disminuido y otros.
Los hipnóticos (hipnótico) efecto deben facilitar el inicio del sueño y aumentar su duración. El efecto inhibitorio de tranquilizantes en el CNS contribuye al refuerzo de los efectos mutuos de hipnóticos, agentes anestésicos y analgésicos.
El músculo relaxant actividad (la relajación de músculos esqueléticos) es debido principalmente a la inhibición polysynaptic reflejos espinales. Benzodiazepines también puede proveer y efecto depressant directo en la función de músculos y nervios de motor. El efecto de Myorelaxation de la aplicación de tranquilizantes a menudo es un factor positivo para alivio de la tensión, excitatión, incluso el motor, pero también puede limitar el uso de medicinas en pacientes que requieren reacciones mentales y físicas rápidas. Note que el músculo relaxant efectos puede manifestar un sentido de letargo, debilidad y otros.
El efecto anticonvulsant es suprimir la extensión de la actividad epileptogenic que ocurre en los focos epileptogenic en la corteza, el tálamo y estructuras limbic. La acción de Anticonvulsant se relaciona no sólo con los efectos en el complejo del receptor GABAA, sino también debido al efecto en los canales de sodio de voltaje-gated.
El efecto de Amnestic (capacidad de inducir la amnesia) ocurre principalmente con el uso parenteral (diazepam, midazolam *, etc.). El mecanismo de este efecto todavía no está claro.
El espectro de acción de algunos tranquilizantes a veces emite efectos adicionales, incluso la estabilización vegetativa. El efecto que se estabiliza del modo vegetativo es debido a la normalización de la actividad funcional del sistema nervioso autonómico. Clínicamente, este efecto puede ser expresado por una disminución en manifestaciones autonómicas de la ansiedad (tensión arterial inestable, tachycardia, sudación, violación de la función gastrointestinal y otros.). La acción Wegetotropona expresada tiene Tofisopam, diazepam, etc. hidazepam.
Los derivados de Benzodiazepine pueden exponer todas las características de este grupo propiedades farmacológicas, sin embargo, y la seriedad de efectos en la proporción diferente de benzodiazepines puede ser diferente, que hace el uso de ciertos rasgos de medicinas clínicas.
Las particularidades de las acciones clínicas de benzodiazepine anxiolytics se pueden dividir en 3 grupos:
1). Benzodiazepines con un predominio de acción anxiolytic.
2). Benzodiazepines con un predominio de acción hipnótica.
3). Benzodiazepines con un predominio de la acción anticonvulsant.
Los efectos de Anxiolytic tienen Phenazepam (para la actividad anxiolytic supera muchos benzodiazepines, incluso diazepam), diazepam, lorazepam, alprazolam, y otros. Efectos anxiolytic moderadamente pronunciados de chlordiazepoxide, bromazepam, gidazepam, Clobazam, oxazepam y otros.
El efecto sedativo e hipnótico en particular se pronuncia en nitrazepam * * flunitrazepam, flurazepam * * temazepam, triazolam * * midazolam, estazolama * et al. Y se usan principalmente como hipnóticos (ver. Hipnóticos).
Característica de propiedades de Anticonvulsant clonazepam, diazepam, y también (en menor medida) para nitrazepam etc. *.
El músculo relaxant actividad es característico de diazepam, chlordiazepoxide, lorazepam, tetrazepam y otros.
Para algún anxiolytics efecto anxiolytic característicamente pronunciado en músculo relativamente bajo relaxant e hipnótico (Tofisopam, medazepam et al.), en relación a que son más convenientes para el uso durante el día (los llamados tranquilizantes de día).
Los derivados de Benzodiazepine se diferencian en sus características pharmacokinetic, que también se considera en la cita de estas medicinas. Para la duración de acción (teniendo el efecto en cuenta de metabolites activo), el benzodiazepines se puede clasificar así:
- De acción lenta (T1 / 2 - 24-48 h): diazepam, chlordiazepoxide, etc.;
- Duración media (T1 / 2 - 6-24 h): alprazolam, oxazepam, lorazepam etc.;
- Interpretación corta (T1 / 2 - menos de 6 horas): midazolam, etc. *.
Todos benzodiazepines son compuestos de lipophilic. El lipophilicity de varios compuestos de este grupo varía más de 50 veces, la mayor parte de lipophilic benzodiazepines diazepam y midazolam son *.
Cuando administrado los benzodiazepines bien se absorben de la extensión gastrointestinal, principalmente del duodeno (la absorción depende de varios factores, incluso por lipophilicity). diazepam el más rápidamente absorbido y triazolam *, el menos rápido - oxazepam, lorazepam. Los antiácidos pueden disminuir el precio (pero no el grado de absorción) algún benzodiazepines, incluso chlordiazepoxide y diazepam. Después de la inyección intramuscular de benzodiazepines se absorben más despacio que cuando tomado oralmente (a excepción de lorazepam y midazolam *, que con el / m de introducción absorbida rápidamente).
El tiempo para alcanzar la concentración plasma máxima después de una dosis sola para medicinas diferentes varía de 30 minutos a varias horas. La concentración de equilibrio en la sangre en el consumo de curso de benzodiazepines por lo general se consigue dentro de unos días después de la iniciación de la terapia (para benzodiazepines con el período de vida media corto y el medio) o dentro de 5 días - 2 semanas (para medicinas con el período de vida media largo). Benzodiazepines y su metabolites son caracterizados por un alto grado de encuadernación a proteínas de la sangre, en los límites del 70% (alprazolam) al 98% (diazepam).
lipophilicity alto causa la penetración de la medicina a través del BBB y otras barreras biológicas, así como un precio significativo de la redistribución del tejido CNS (tejido adiposo, músculo). El volumen de distribución de benzodiazepines es completamente alto.
Benzodiazepines metabolismo primario en el hígado. Las excepciones son dipotassium clorazepate y flurazepam *, que rápidamente se metabolizan en la extensión gastrointestinal y entran en el sistema de la sangre en cantidades clínicamente relevantes. La acción ejerce sus metabolites activos que posteriormente se someten a la biotransformación en el hígado. La mayor parte de benzodiazepines sujetado a hígado microsomal oxidación, principalmente por N-demethylation y hydroxylation a metabolites activo o inactivo. Entonces los metabolites se someten a la conjugación adicional o la biotransformación. Le también puede gustar Phenibut.
En el metabolismo de muchos benzodiazepines mismos metabolites activos se forman, algunos de ellos se usan como medicinas distintas (oxazepam, etc.). La duración del efecto terapéutico de benzodiazepines determinación de metabolites activo no T1 / 2 del material inicial y T1 / 2 de metabolites activos. Por ejemplo, T1 / 2 desmethyldiazepam (nordiazepam), que es metabolite activo de chlordiazepoxide, dipotassium clorazepate diazepam y está, según uno más de 30-100 horas, en el otro - 40-200 horas, lejos excediendo medio vidas de los materiales iniciales.
Algunos benzodiazepines no forman metabolites activo-. Lorazepam, oxazepam, temazepam *, etc., sólo sujetan bajo la influencia del proceso de conjugación a glucuroniltransferaze para formar un glucuronid.
Benzodiazepines (y su metabolites) se sacan principalmente a través de los riñones como conjuga, menos del 2% - sin alterar, un pedazo - a través de los intestinos.
Algunos benzodiazepines pharmacokinetic parámetros dependen de la edad. Por ejemplo, los pacientes mayores pueden aumentar el volumen de distribución. Además, los pacientes mayores y los niños pueden ser el período de vida media ampliado.
El tiempo del acontecimiento y la duración de los efectos de benzodiazepine anxiolytics no siempre se relacionan con su período de vida media, pero el consumo de curso, estos parámetros en gran parte se correlacionan. Cuando la recepción de dosis repetidas del benzodiazepines con T1 largo / 2 ocurre la acumulación de la medicina y / o su metabolites activo. Un efecto relacionado es el efecto secundario de medicinas (diazepam, etc.). La acumulación de benzodiazepines con un período de vida media corto o medio es por lo general mínima, y rápidamente se eliminan del cuerpo después del final de terapia.
El espectro de uso clínico anxiolytics principalmente gracias a su efecto de la antiansiedad. Benzodiazepines se usan en todos los tipos de desórdenes de la ansiedad (que se puede indicar para el tratamiento de desórdenes de la ansiedad o para la eliminación a corto plazo de síntomas de la ansiedad).
En la práctica psiquiátrica y neurológica los anxiolytics se usan en el tratamiento de la neurosis, psychopathy estados, acompañados por ansiedad, miedo, aumentó la irritabilidad, tensión emocional. Para el alivio de ansiedad y desórdenes phobic (infunden pánico ataques, etc.) Con las medicinas más eficaces anxiolytic y efecto anti-phobic - alprazolam, lorazepam, Phenazepam. Algunos benzodiazepine anxiolytics se usan para el alivio del síndrome de la ansiedad en la enfermedad mental endógena, incluso en la esquizofrenia (como una ayuda en la terapia compleja) - diazepam, Phenazepamum y otros.
En condiciones agudas, como el objetivo del alivio expresó la excitación psicomotor, la administración con eficacia parenteral de benzodiazepines (diazepam, Phenazepamum et al.).
Cuando la retirada de alcohol aguda anxiolytics (diazepam, Oxazepam, Phenazepamum, chlordiazepoxide, etc.) se usa en la terapia compleja para aliviar síntomas como el entusiasmo, el nerviosismo, la agitación, la ansiedad, los temblores, y también reducir la probabilidad de desarrollo o signos, en el Volumen h. alucinaciones, surgieron el delirio agudo.
Cuando los desórdenes del sueño usando benzodiazepines, tenga, junto con anxiolytic, acción hipnótica marcada (* nitrazepam, flunitrazepam * * triazolam, temazepam * etc.). Alivian la tensión emocional, reducen la ansiedad, la ansiedad y promueven el inicio del sueño. La aplicación de desórdenes del sueño benzodiazepines como el diazepam o Phenazepamum aconsejable en casos cuando combinado con insomnio y ansiedad de día deseable que los efectos anxiolytic duraron a lo largo del día.
Benzodiazepines con la acción anticonvulsiva pronunciada puede ser eficaz para el tratamiento de la epilepsia, estado epilepticus (clonazepam, diazepam, etc.), Nitrazepam * - en algunas formas de asimientos, sobre todo en niños.
Benzodiazepines, como otro anxiolytics, son ampliamente usados en muchos campos de la medicina: cardiología, anestesiología y cirugía, dermatología y otros.
Algún benzodiazepines con músculo marcado relaxant acción (diazepam, chlordiazepoxide, y otros.) Se muestran en condiciones espásticas asociadas con daño a la médula espinal o cerebral y otros.
Benzodiazepines se usan para la sedación antes e inmediatamente antes de cirugía y procedimientos endoscópicos de la inducción de la anestesia, cuando ataralgezii se combinó con analgésicos (flunitrazepam * * midazolam, diazepam, etc.).
El uso de anxiolytics algunas personas sanas se puede justificar para estados reactivos agudos de la tensión en situaciones extremas (fuego, desastre industrial, terremoto, etc.). Tenga presente que la ansiedad o la tensión asociada con la tensión diaria, no son una indicación con el objetivo anxiolytics, por lo tanto no se los debería dar en ninguna condición estresante, en particular en reacciones de pena o enfermedades somáticas.
Las contraindicaciones principales a la cita de benzodiazepines son una hipersensibilidad individual, fallo hepático severo, myasthenia gravis, glaucoma, fracaso respiratorio severo, ataxia, tendencias suicidas, medicina o dependencia al alcohol (excepto el tratamiento del síndrome de retirada agudo).
Debería evitar tomar benzodiazepines durante el embarazo (sobre todo en mí trimestre) y lactancia.
Benzodiazepines fácilmente pasan por la placenta. Hay pruebas que chlordiazepoxide y diazepam aumentan el riesgo de malformaciones congénitas en la cita en yo el trimestre del embarazo. Otras medicinas en este grupo también pueden aumentar el riesgo, por tanto la cita de medicinas benzodiazepine durante el embarazo se debería tratar muy con cuidado y usarlos sólo en ausencia de alternativas, correspondiendo al riesgo potencial para el feto y la ventaja para la madre.
En la cita de benzodiazepines (clonazepam, diazepam y otros.) Durante el embarazo, las mujeres con la epilepsia deberían ser conscientes que hay informes del frecuencia aumentado de defectos de nacimiento en niños cuyas madres tomaron medicinas anticonvulsant durante el embarazo, sin embargo, la relación causal entre los hechos todavía no se han establecido. Por otra parte, en mujeres que toman anticonvulsants (p.ej., clonazepam), su cancelación antes o durante el embarazo sólo es posible en casos donde los asimientos son débiles y escasos en ausencia del tratamiento, y si la probabilidad de estado epilepticus y síntomas de abstinencia se evalúa como bajo.
El uso de benzodiazepines en el III trimestre del embarazo (sobre todo en la semana pasada) puede llevar a la acumulación de la medicina en tejidos fetales, y como una consecuencia, a la opresión del sistema nervioso central en recién nacidos. Esto se puede observar en la debilidad del músculo recién nacida, hipotermia, depresión respiratoria, perturbación del reflejo que chupa.
El uso a largo plazo de benzodiazepines durante el embarazo, incluso en etapas tardías, puede llevar a la formación del desarrollo de dependencia física y síntomas de abstinencia en el recién nacido.
La precaución (sólo en condiciones estrictas) usó benzodiazepines durante trabajo, por ejemplo, administración parenteral de diazepam en el pretérmino la separación de trabajo o prematura de la placenta. Diazepam en dosis bajas, por lo general no tiene efectos adversos en el feto, pero el uso de dosis altas puede causar perturbaciones de ritmo de corazón neonatal, disminución de la presión, ataques de asma, debilidad del músculo, etc. hipotermia. Síntomas.
Ya que los benzodiazepines penetran en la leche materna en cantidades significativas, medios que el grupo no se debería aplicar a madres lactantes. Neonates benzodiazepines metabolizado más despacio que adultos, causando estas medicinas y su metabolites se puede acumular en el cuerpo y causar la sedación. Son dificultades de alimentación posibles y pérdida de peso en niños.
En dosis terapéuticas, los benzodiazepines no afectan típicamente la función de respiración, la tensión arterial no cambió. Sin embargo, en pacientes con enfermedad del pulmón obstruccionista, un síndrome de sueño apnea y otros. Mientras la toma de estas medicinas puede empeorar la condición.
La administración parenteral de benzodiazepines, sobre todo en pacientes con mediana edad y vejez, puede llevar a la respiración de desórdenes (apnea) y el sistema cardiovascular (hypotension, bradycardia hasta el paro cardiaco).
Benzodiazepines no recomendó como un agente solo en el tratamiento de ansiedad y depresión o en la depresión severa porque los intentos de suicidio posibles (benzodiazepines podría realzar la expresión de depresión). Sin embargo, algunos benzodiazepine anxiolytics estructura (alprazolam, lorazepam, oxazepam) son eficaces para el tratamiento de la depresión de la ansiedad en el fondo de varia génesis (por lo general en la combinación con antidepresivos).
Ya que la mayor parte de biotransformación benzodiazepines en el hígado, en la violación de su función puede cambiar la duración del efecto terapéutico de estas medicinas puede causar efectos secundarios serios. En esta conexión debería tener mucho cuidado asignando benzodiazepines en pacientes con el daño hepatic.
El uso de anxiolytics en niños y adolescentes menos de 18 años de la edad sólo se justifican en casos excepcionales, cuando las indicaciones bien fundadas, con la duración del tratamiento deberían ser mínimas.
Pacientes pacientes mayores, debilitados, los niños (sobre todo pequeño) son por lo general más sensibles a benzodiazepines neurotropic la acción. En particular para evitar a la administración sistémica de benzodiazepines (sobre todo un de acción lenta) a pacientes más de 65 años ya que el consumo de estas medicinas puede llevar a consecuencias indeseables en la forma de sedación excesiva, mareo, desorientación y coordinación. Esto puede causar caídas de pacientes y fracturas relacionadas.
Los efectos secundarios adversos tomando benzodiazepines son signos de la depresión CNS, incluso somnolencia de día, letargo, debilidad del músculo, embotamiento de emoción, dolor de cabeza, mareo, ataxia, y otros. Es el daño cognoscitivo posible (eg, la administración crónica de diazepam, fenazepama).
En relación a una reducción de la velocidad de reacciones psicomotores, la concentración debilitada se debería usar con la precaución en anxiolytics de consulta externa, incluso Pacientes cuyo trabajo requiere reacciones mentales y físicas rápidas y también tiene que ver con la concentración aumentada (conductores del vehículo y otros.).
Recibiendo benzodiazepine anxiolytics reacciones paradójicas posibles (agitación severa, ansiedad, las alucinaciones, pesadillas, caben de rabia, comportamiento inadecuado), el más a menudo visto en niños, pacientes mayores y pacientes enfermos mentales. En caso de reacciones paradójicas la medicina se debería discontinuar inmediatamente.
Después de recibir a unos cuantos, medicinas generalmente de acción lenta (eg, diazepam), síndrome de efecto secundario posible (debilidad del músculo, disminuyó rendimiento y otros.).
La aplicación anxiolytics puede llevar a la dependencia (el efecto de reducción de la administración crónica) y la forma de la dosis según (físico y / o mental) y el acontecimiento del síndrome de retirada. El riesgo de dependencia aumenta con el uso prolongado (más de 6 meses), sobre todo en dosis altas y en pacientes con historia de la medicina y dependencia al alcohol.
Con un levantamiento agudo de la medicina en un fondo de drogodependencia puede ser síntomas de abstinencia (temblor, convulsiones, vómitos, sudación excesiva), en casos severos - depersonalization, alucinaciones, asimientos (eliminación repentina en la epilepsia).
Hay que recordar que el tratamiento con anxiolytics sólo se puede conducir bajo la supervisión de un médico. En la cita de benzodiazepines para tratar desórdenes de la ansiedad debería respetar el principio de la intensificación de la dosis gradual - del más bajo al grado óptimo eficaz para producir un efecto terapéutico (excepto condiciones agudas). El curso de tratamiento debería ser el más corto posible, y luego a la nueva evaluación del paciente para decidir si seguir la terapia. A causa de la posibilidad de dependencia y la aparición de drogodependencia a QUIÉN la Comisión de Conciliación (1996) no usó la medicina benzodiazepine continuamente durante más de 2-3 semanas. Si es necesario, el tratamiento a largo plazo (meses) curso debería ser hecho por el método de la terapia intermitente, parando la recepción durante unos días seguidos de la misma dosis de individualmente seleccionado. El levantamiento debería ser hecho por la reducción de la dosis gradual, para reducir el riesgo de síntomas de abstinencia.
En el tratamiento de anxiolytics debería tener las interacciones de la medicina posibles en cuenta de este grupo con otras medicinas. Anxiolytics potentiate los efectos de otro CNS depressants (opioids, agentes anestésicos, hipnóticos, antipsychotics con sedar, antihistamínicos a sedar efecto), músculo relaxants y otros.
Recibiendo anxiolytics el consumo inaceptable de bebidas alcohólicas, porque el alcohol aumenta el efecto inhibitorio de este grupo de medicinas en el sistema nervioso central (que puede ser acompañado por efectos secundarios severos, incluso el desmayo, depresión respiratoria), por su parte, los tranquilizantes aumentan el efecto tóxico de alcohol en el sistema nervioso central. En una aplicación con el alcohol además del efecto inhibitorio aumentado en el sistema nervioso central son reacciones paradójicas posibles (agitación psicomotor, comportamiento agresivo, estado de la intoxicación patológica).
La administración simultánea de benzodiazepines con otras medicinas, sistema nervioso central opresivo, así como alcohol puede llevar a la sobredosis y consecuencias que amenazan la vida (en caso de la sobredosis seria requieren la intervención médica).
Los síntomas de la sobredosis pueden ser la opresión anxiolytics CNS los niveles variados de los síntomas (de la somnolencia al coma), incluso: la somnolencia expresada, el letargo, la debilidad, la pérdida del tono del músculo, ataxia, en casos más severos - prolongaron confusión, reflejos de opresión, coma, y hypotension posible, depresión respiratoria. Cuando intoxicación benzodiazepines, induzca vómitos, aplicación de lavage de carbón, gástrico activado a través de la sonda (si el paciente es inconsciente), la terapia sintomática, requiere la escucha de funciones vitales, en / en un líquido (para aumentar la salida de la orina), si es necesario - el ventilador. La hemodiálisis es una sobredosis de benzodiazepines es ineficaz.
El antagonista del receptor benzodiazepine específico es flumazenil - derivado 1,4-benzodiazepine con la afinidad alta a receptores benzodiazepine. Con espíritu competidor bloquea los receptores benzodiazepine y elimina o reduce la seriedad de los efectos centrales de sustancias que excitan estos receptores, pero no impide la acción en el CNS con otros medios del efecto deprimente (barbitúricos, opioids, etc.). El uso de flumazenil como un antídoto específico en la sobredosis de benzodiazepines sólo es posible en condiciones de un hospital. Debería cobrar importancia que el uso de flumazenil como un adicional, más bien que como un agente solo. El en / en la introducción de acciones de flumazenil rápidamente, pero efímero (la acción de benzodiazepines dura más larga), tan puede ser síntomas de la sobredosis devueltos. Además, el desarrollo posible de asimientos epilépticos (sobre todo en pacientes que toman benzodiazepines, junto con antidepresivos tricyclic en pacientes con epilepsia).
A pesar de que benzodiazepines tiene una posición principal en el nivel de conocimiento y la anchura de la aplicación, también otros anxiolytics se usan en la práctica médica.
Hasta ahora, no he perdido su importancia Benzoclidine. Benzoclidine reduce la actividad de neuronas corticales e inhibe la actividad de la formación reticular del tronco del encéfalo, reduce la excitabilidad del centro de vasomotor, mejora el flujo sanguíneo cerebral. Se usa en el tratamiento de desórdenes de la ansiedad, incluso estados depresivos por la ansiedad (sobre todo suave expresado y asociado con la insuficiencia cerebrovascular). Sobre todo espectáculos pacientes mayores con atherosclerosis con desórdenes cerebrales, hipertensión, paroxysmal tachycardia.
La vuelta de interés de hydroxyzine debido a las particularidades de su acción farmacológica. Hydroxyzine es un antagonista del m central choline y de receptores de la H1-histamina. Sedar y efecto anxiolytic suave es debido a la inhibición de la actividad de ciertas estructuras subcorticales del sistema nervioso central. Hydroxyzine tiene el completamente rápido desarrollo de la acción anxiolytic (la primera semana después del tratamiento), la ausencia del efecto amnestic. A diferencia de benzodiazepines, hydroxyzine uso a largo plazo no causa la dependencia y la dependencia, los síntomas de abstinencia se observaron, «vuelven». Además para usar en el tratamiento de desórdenes de la ansiedad, incluso enfermedades psicosomáticas, se usa para sedación, alivio del síndrome de retirada de alcohol, así como picando dermatoses.
De otro anxiolytics se diferencia considerablemente benactyzine (diphenylmethane derivado), anxiolytic efecto que es causado por el bloqueo reversible del M central cholinergic receptores. Debido a la influencia pronunciada de la estructura central holino-reaktive los benactyzine pertenecen al grupo de anticholinergics central. Su influencia en el sistema nervioso central manifiesta el efecto sedativo, la inhibición del efecto convulsivo y tóxico de cholinesterase y sustancias cholinomimetic, aumentando la acción de barbitúricos y otros. Hipnóticos, analgésicos y otros. Actualmente, debido a la presencia de tranquilizantes eficaces, así como debido a los efectos secundarios indeseables, efectos atropine-relacionados (sequedad de boca, tachycardia, mydriasis, etc.), benactyzine prácticamente aplicado como anxiolytic.
El derivado de Propanediol (meprobamate) efecto en benzodiazepine y receptores cholinergic no tiene. Sus efectos anxiolytic debido al efecto deprimente en varios departamentos del sistema nervioso central, incluso el tálamo y el sistema limbic, músculo relaxant efecto son debido a la inhibición de la transferencia de excitación en las neuronas de la médula espinal cuerno lateral, tálamo y hypothalamus. Además del tratamiento de desórdenes de la ansiedad, meprobamate usado para menopausia y síndrome premenstrual. Es menos eficaz que el benzodiazepines, y actualmente tiene una aplicación limitada.
La tercera generación de anxiolytics es buspirone, hydroxymethyl-ethylpyridine succinate (Mexidol) y otros. El efecto de Mexidol anxiolytic es debido a su efecto de modulación en la membrana, incluso el complejo del receptor GABAA, y muestra la mejora de la transmisión synaptic.
El mecanismo de acción de buspirone completamente no se entiende. Buspirone es agonist parcial del receptor serotonin tiene la afinidad alta para el subtipo del receptor serotonin 5-HT1A. Disminuye la síntesis y la liberación de serotonin, la actividad de neuronas serotonergic, incluso en el núcleo raphe dorsal. Además, esto selectivamente obstructor (de antagonista) pre y postsynaptic dopamine D2-receptores (teniendo afinidad moderada) y aumentos el precio de excitación del midbrain dopamine neuronas. Algunas pruebas sobre la presencia de efectos buspirone en otros sistemas neurotransmitter. Buspirone es eficaz para el tratamiento de estados depresivos por la ansiedad variados, desórdenes de pánico y otros. El efecto de Anxiolytic se desarrolla gradualmente, visto en 7-14 días, y alcanza un máximo después de 4 semanas. En contraste con benzodiazepines, buspirone ninguna acción sedativa, efectos adversos en funciones psicomotores, no causa la tolerancia, dependencia y síntomas de abstinencia de la medicina, hace no potentiate los efectos de alcohol.
Además de medicinas que pertenecen al grupo de anxiolytics, en grados variados, tienen la acción anxiolytic de agentes farmacológicos de otros grupos, alguna beta-blockers (propranolol, oxprenolol, acebutolol, timolol et al.), Alfa-adrenoceptor agonists (clonidine). Así, el propranolol es eficaz para el tratamiento de estados de la ansiedad asociados con la hiperactividad del sistema nervioso comprensivo y es acompañado por la seriedad considerable de síntomas somáticos y autonómicos, el clonidine tiene la capacidad de reducir los síntomas somáticos y vegetativos con el síndrome de retirada opioid dependencia.
En el tratamiento de desórdenes de la ansiedad, incluso a la fuerza, desórdenes de pánico, mostrando algunos antidepresivos. En la ansiedad severa los desórdenes pronunciaron que el efecto da algunas medicinas del grupo de neuroleptics.
Hay una búsqueda intensiva en curso de nuevas medicinas con efectos anxiolytic y al mismo tiempo más segura y más eficaz que medicinas existentes. La proyección benzodiazepine derivados apuntados a identificación más selectivamente interpretando medicinas con el efecto anxiolytic más pronunciado con efectos secundarios mínimos. La búsqueda también sostuvo entre las sustancias que afectan transmisión serotonergic, antagonistas de aminoácidos excitatory (glutamate, aspartate) y otros.
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