Instrucción para uso: bromuro de Aclidinium (Aclidinii bromidum)

nombre químico

[(8R)-1-(3-phenoxypropyl) - 1-azoniabicyclo [2.2.2] octane-8-yl]-2-hydroxy-2,2-dithiophene-2-yl bromuro de acetato

La clasificación (ICD-10) nosological

J44 Otra enfermedad pulmonar obstruccionista crónica

Bronquitis alérgica, asma de la Bronquitis, bronquitis Asmática, bronquitis del resuello, la Bronquitis es una, enfermedad de bronquios obstruccionista, la Brevedad de esputo en enfermedades respiratorias agudas y crónicas, Tos en enfermedades inflamatorias del pulmón y bronquio, obstrucción del corriente de aire Reversible, enfermedad de la vía aérea obstruccionista Reversible, enfermedad de la bronquitis Obstruccionista, enfermedad del pulmón Obstruccionista, bronquitis Obstruccionista, bronquitis Espástica, enfermedad del pulmón Crónica, enfermedades del pulmón no específicas Crónicas, enfermedad pulmonar obstruccionista Crónica, bronquitis obstruccionista Crónica, enfermedad de la vía aérea obstruccionista Crónica, enfermedad pulmonar obstruccionista Crónica, patología del pulmón Restrictiva

J44.9 enfermedad pulmonar obstruccionista Crónica, no especificada

Enfermedades pulmonares obstruccionistas, obstrucción Bronquial, obstrucción bronquial, Exacerbación de enfermedad pulmonar obstruccionista crónica, obstrucción del corriente de aire reversible, obstrucción de la vía aérea Reversible, panbronchiolitis, Panbronhit, COPD, infección pulmonar Crónica, infección Crónica de las vías respiratorias inferiores, enfermedad pulmonar obstruccionista Crónica, pulmonía obstruccionista Crónica, enfermedad del pulmón Crónica, enfermedad pulmonar obstruccionista Crónica, enfermedad bronchopulmonary Crónica, enfermedades broncho-pulmonares Crónicas, obstrucción de la Vía aérea

El código 320345-99-1 de CAS

Características

Antagonista competitivo selectivo de receptores muscarinic.

Un polvo blanco con un peso molecular de 564.56. Muy ligeramente soluble en el agua y etanol, y frugalmente soluble en metanol.

Farmacología

bronchodilatory.

pharmacodynamics

El bromuro de Aclidinium es un antagonista competitivo selectivo de receptores muscarinic (anticholinergic) con una encuadernación del tiempo más larga al receptor m3, que al receptor m2. Los receptores de M3 median la reducción de la vía aérea músculo liso. El bromuro Aclidinium inhalado actúa en la localidad en el pulmón como un antagonista del receptor m3 vía aérea músculo liso y causa bronchodilation. Los estudios preclínicos en vitro y en vivo han demostrado rápido y prolongaron la inhibición dependiente de la dosis bromuro de Aclidinium bronchoconstriction inducido por acetylcholine. El bromuro de Aclidinium rápidamente se degrada en el plasma, por tanto el número de efectos secundarios anticholinergic sistémicos es bajo.

Efectos de Pharmacodynamic

Los estudios de la eficacia clínica mostraron que el bromuro de Aclidinium proporciona una mejora clínicamente significativa de la función del pulmón (medido por el volumen expiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) durante más de 12 horas después de la recepción de mañana y de la tarde, que apareció dentro de 30 minutos después de la primera dosis (aumente FEV1 comparado con una línea de fondo de 124-133 ml). El máximo bronchodilation se consigue dentro de 1-3 horas después de que la dosis de la administración con FEV1 máximo medio mejoró con relación a la línea de fondo 227-268 ml en el estado de equilibrio.

Electrofisiología del corazón. Asignando el bromuro de Aclidinium (200 o 800 mg.) en voluntarios sanos 1 vez por día durante 3 días el efecto en el intervalo QT se observó.

No había clínicamente impacto significativo en el precio del corazón del bromuro aklidiniya durante la escucha de Holter de 24 horas en 336 pacientes (164 de cual aklidiny obtenido 2 veces por día en una dosis de 322 mg.) después de 3 meses del uso.

La eficacia clínica. La fase III de ensayos clínicos del programa el bromuro de Aclidinium incluyó a 269 pacientes trató en una dosis de 322 ug aklidiniya 2 veces por día durante un estudio de 6 meses, aleatorio con el control del placebo y los 190 pacientes trataron en una dosis de 322 Aclidinium ug 2 veces por día durante otro estudio de 3 meses, aleatorio, controlado por el placebo. La eficacia fue tasada por la dinámica de función del pulmón y síntomas clínicos, como la falta de aliento, un diagnóstico en el conditionality de estado de salud, el uso de medicinas y la disponibilidad de tratamiento de emergencia de exacerbaciones. Durante el bromuro aklidiniya de los estudios de la seguridad a largo plazo demostró la eficacia de bronchodilation con el uso prolongado más de 1 año.

Bronchodilation. Durante el estudio de 6 meses en la recepción de pacientes bromuro de Aclidinium en una dosis equivalente a Aclidinium de 322 mg., 2 veces por día, había una mejora clínicamente significativa (como medido por FEV1) la función del pulmón. El efecto máximo es bronchodilation a partir del primer día y se mantuvo durante el período de tratamiento de 6 meses. Después de 6 meses de la terapia mejora media antes de tomar la dosis de mañana FEV1 (mínimo) comparado con el placebo era 128 mL (CI del 95% = 85-170; P <0.0001).

Las observaciones similares se hicieron para el bromuro de Aclidinium durante el estudio de 3 meses.

Salud, mejora específica para la enfermedad y sintomática. El bromuro de Aclidinium proporciona una mejora clínicamente significativa de la dificultad respiratoria (el índice pasajero tasado que usa de la disnea (TDI) y el estado de salud debido a la enfermedad (tasó el Hospital de Cuestionario Respiratorio pomoschyo San Jorge (SGRQ). La Disminución de síntomas después de 6 meses de la aplicación bromuro de Aclidinium es caracterizada por los indicadores siguientes.

Índice de la disnea pasajero:

- El porcentaje de pacientes con clínicamente diferencia importante mínima (al menos un cambio de la unidad TDI) - 56,9 para bromuro de Aclidinium y 45.5 para el placebo; mejora comparado con placebo - aumento de 1.68 pliegues de la probabilidad (proporción de probabilidades, aumentando la probabilidad de conseguir mínimo clínicamente diferencia importante comparado con placebo); p = 0,004;

- Cambio medio de línea de fondo - 1.9 para bromuro de Aclidinium y 0.9 para placebo; mejora comparado con placebo - 1 unidad; p <0,001.

Cuestionario respiratorio SGRQ:

- El porcentaje de pacientes con clínicamente diferencia importante mínima (al menos un cambio de la unidad TDI) - 57,3 para bromuro de Aclidinium y 41 a placebo; mejora comparado con placebo - aumento de 1.87 pliegues de la probabilidad (proporción de probabilidades, aumentando la probabilidad de conseguir mínimo clínicamente diferencia importante comparado con placebo); p <0,001;

- Cambio medio de línea de fondo-7.4 para bromuro de Aclidinium y-2.8 para placebo; mejora comparado con placebo-4.6 unidades; p <0,0001.

El bromuro de Aclidinium de recepción de pacientes, requerido menos medicinas de la terapia de rescate que pacientes que recibieron el placebo (una disminución de 0.95 inyecciones por día durante 6 meses (p = 0,005). El bromuro de Aclidinium también mejoró síntomas diarios de COPD (disnea, tos y formación del esputo) y de noche y temprano en síntomas clínicos de mañana.

La reunión del análisis de la eficacia de 6-y placebo de 3 meses controló estudios demostró una reducción significativa en el frecuencia del moderado a exacerbaciones severas (requerimiento de terapia antibiótica o corticosteroides o causar hospitalizaciones) recibiendo 322 Aclidinium mcg 2 veces por día comparado con el placebo (precio por año paciente: 0.31 contra 0.44, respectivamente; p = 0.0149).

Capacidad de ejercicio. Durante el de 3 semanas, aleatorizado, investigación clínica de la transición con el control del placebo contra la aplicación el bromuro de Aclidinium allí era un aumento según las estadísticas significativo de la duración de ejercicio en 58 comparado con el placebo (CI del 95% - 9-108, p - 0.021, y los valores antes del tratamiento: 486 de).

Cuando la utilización del bromuro de Aclidinium mostró una disminución según las estadísticas significativa en la distensión excesiva de los pulmones solos (capacidad residual funcional (FRC) - 0.197 L (CI del 95% = 0.321, 0.072; p = 0.002), volumen residual (RV) - 0.238 L (CI del 95% = 0.396, 0.079; p = 0.004) así como una mejora de mínimo inspiratory capacidad (0,078 a l, CI del 95% = 0.01, 0.145; p = 0.025) y disnea reducida durante ejercicio (la escala de Borg) (0.63 unidades de Borg; CI del 95% = 1.11, 0.14; p = 0.012).

Pharmacokinetics

Succión. Bromuro de Aclidinium rápidamente absorbido del pulmón, alcanzando plasma de Cmax dentro de 5 minutos después de la inhalación en voluntarios sanos, y por lo general dentro de los 15 primeros minutos en pacientes con COPD. La fracción de una dosis inhalada alcanzó la circulación sistémica ya que Aclidinium sin alterar es muy bajo, menos del 5%.

Cmax en el plasma alcanzado después de la inhalación en polvo seca en pacientes con COPD en una dosis sola de 400 bromuro de Aclidinium ug era aproximadamente 80 pg / ml. El plasma de Css se consiguió dentro de 7 días cuando 2 veces por día y, considerando T1 corto / 2 se puede conseguir poco después de la primera dosis. La acumulación dosis Repetida a un nivel de equilibrio era concentraciones observadas.

Distribución. El total entra en los pulmones a través del inhalador el bromuro de Aclidinium era aproximadamente el 30% de la dosis medida.

La encuadernación del bromuro de Aclidinium con proteínas plasma en vitro corresponde metabolite probable proteínas obligatorias debido a la hidrólisis rápida aklidiniya bromuro en plasma, encuadernación de la proteína plasma del 87% del ácido carboxylic metabolite y el 15% para el alcohol metabolite. La proteína plasma principal que liga el bromuro de Aclidinium es la albúmina.

Biotransformación. El bromuro de Aclidinium es rápidamente y extensivamente hydrolysed a sus derivados de alcohol inactivos famakologicheski y derivados ácidos carboxylic. La hidrólisis química ocurre como (non-enzymatic) o enzima con esterase. esterase principal implicado en la hidrólisis de una persona es butyrylcholinesterase. El ácido metabolite nivel en el plasma sanguíneo después de la inhalación es aproximadamente 100 veces más alto que el alcohol metabolite y sustancia activa sin alterar.

La administración de la inhalación del bromuro de Aclidinium bioavailability absoluta baja (<el 5%) debido a que el bromuro de Aclidinium se sujeta a un sistema activo y una hidrólisis del primer pase cuando en los pulmones, y por la ingestión.

La biotransformación que implica cytochrome P450 isoenzymes (CYP450) desempeña un papel menor en la autorización metabólica total bromuro de Aclidinium.

Las pruebas en vitro mostraron que el bromuro de Aclidinium en una dosis terapéutica o su metabolites no suprime y no induce ningún P450 isoenzymes (CYP450) y no inhibe la actividad de esterase (carboxyl esterase, acetylcholinesterase, butyrylcholinesterase). Las pruebas en vitro mostraron que el bromuro aklidiniya o su metabolites no son substrates o los inhibidores del P-gp.

Retirada. T1 final / 2 bromuro aklidiniya es aproximadamente 2-3 horas.

Después el en / en los voluntarios sanos 400 mg. radiolabeled bromuro de Aclidinium son aproximadamente el 1% de la dosis se emite sin alterar en la orina. Hasta el 65% de la dosis emitida como metabolites en la orina y hasta el 33% como metabolites en las heces.

Después de la inhalación en voluntarios sanos y pacientes con COPD 200 y 400 bromuro de Aclidinium mcg, una muy pequeña cantidad, aproximadamente el 0.1% de la dosis, se emite sin alterar en la orina, indicando que la autorización renal desempeña un papel menor en la autorización total del plasma sanguíneo de Aclidinium.

Linealidad / no linealidad. El bromuro de Aclidinium en la variedad terapéutica tiene pharmacokinetics lineal e independiente del tiempo.

Pharmacokinetic / pharmacodynamic relación. Considerando que el bromuro aklidiniya tiene un efecto local en los pulmones y rápidamente se degrada en plasma, correlación directa entre pharmacokinetics y pharmacodynamics no.

Grupos pacientes especiales

Pacientes mayores. Las propiedades pharmacokinetic del bromuro aklidiniya en pacientes COPD con el moderado al severo son similares en pacientes de edad de 40-59 años y en pacientes de edad de 70 años y más viejas. Por lo tanto, en pacientes mayores con el ajuste de la dosis COPD se requiere.

Pacientes con función del hígado perjudicada. En pacientes con el daño de función del hígado las pruebas no se han conducido. Por tanto el bromuro de Aclidinium es metabolizado principalmente por la degradación química y enzymatic en el plasma, es muy improbable que el hígado cambia su impacto sistémico. Requieren a pacientes con COPD y ajuste de la dosis del daño hepatic.

Pacientes con función renal perjudicada. En pacientes con la función renal normal y su violación encontró diferencias significativas en el pharmacokinetics. Por lo tanto, en pacientes con COPD y ajuste de la dosis del daño renal y escucha adicional se requiere.

Pharmacokinetics

Absorción. bioavailability absoluto del bromuro de Aclidinium es aproximadamente el 6% en voluntarios sanos. Cuando el uso de la inhalación perooralnom 2 veces por día en una dosis de 400 ug Aclidinium CSS bromuro en sujetos sanos se observó dentro de 10 minutos después de la inhalación.

Distribución. Después el en / en la introducción del bromuro 400 personas de Aclidinium mcg Vd es aproximadamente 300 l.

Metabolismo. Los estudios de pharmacokinetic clínicos, incluso el equilibrio de masas mostraron que la ruta principal del metabolismo es la hidrólisis del bromuro Aclidinium tanto las sustancias químicas como enzymatic significan esterase. El bromuro de Aclidinium rápidamente y extensivamente hydrolyzed al alcohol y ácido metabolites ditienilglikolnogo, ninguno de los cuales liga a receptores muscarinic y es carente de la actividad farmacológica.

Por lo tanto, debido a las concentraciones plasma bajas conseguidas en dosis clínicamente relevantes, no se espera al bromuro de Aclidinium y su metabolites influirá en la exposición de la medicina, metabolizada por CYP 450.

Eliminación. La autorización total bromuro de Aclidinium después el en / en los voluntarios jóvenes sanos era aproximadamente 170 l / h en la variabilidad interindividual del 36%. Asignado a voluntarios sanos en / el bromuro de Aclidinium radiolabeled se somete al metabolismo extenso, la excreción de Aclidinium sin alterar ascendió al 1%. Aproximadamente el 54 a 65% de la dosis radiolabeled emitida en la orina y el 20 a 33% - los excrementos. Los datos combinados indican que la casi toda la dosis recibió el bromuro de Aclidinium eliminado por la hidrólisis. Después de la inhalación en polvo seca excreción renal Aclidinium aproximadamente el 0.09% de la dosis, y tasa la eficacia de T1 / 2 es a partir de 5 a 8 horas.

Interacciones de la medicina. Los estudios de interacción farmacológica formales no se han conducido. Los estudios en vitro la utilización del hígado humano microsomes ha mostrado que el bromuro de Aclidinium y su metabolites principal no inhiben CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 / 5 o CYP4A9/11 en concentraciones mayores que Cmax de 1000 pliegues, cuando usado en la dosis terapéutica esperada. Por lo tanto, son interacciones de la medicina de causas del bromuro de Aclidinium cho improbables asociadas con CYP450 (ver. Interacción.

Aplicación de la sustancia bromuro de Aclidinium

Bromuro de Aclidinium para apoyar terapia bronchodilatory para aliviar los síntomas de COPD en adultos.

Contraindicaciones

La hipersensibilidad frente al bromuro de Aclidinium, atropine y sus derivados (ipratropium bromuro, tiotropium bromuro) o lactosa, edad 18 años (la eficacia y la seguridad no se han establecido), galactose intolerancia, lactase deficiencia o glucosa-galactose malabsorption.

Embarazo y amamantamiento

Ningunos datos clínicos del uso de bromuro de Aclidinium en mujeres embarazadas. Las preinvestigaciones clínicas han demostrado un efecto tóxico en el feto sólo en dosis muchas veces más alto que la dosis terapéutica máxima en la gente. El bromuro de Aclidinium se puede usar durante el embarazo sólo si la ventaja esperada para la madre pesa más que el riesgo potencial para el feto.

Es desconocido si el bromuro de Aclidinium y / o su metabolites en la leche materna de mujeres penetra. Ya que las preinvestigaciones clínicas han mostrado que las pequeñas cantidades del bromuro aklidiniya y / o su metabolites en la leche materna, es necesario tomar una decisión para parar el amamantamiento o la terminación de la terapia bromuro de Aclidinium, comparando las ventajas de amamantamiento para el niño y la ventaja de la terapia a largo plazo bromuro de Aclidinium para mujeres.

Fertilidad. Las preinvestigaciones clínicas han demostrado sólo una disminución leve en la fertilidad en dosis muchas veces más alto que la dosis terapéutica máxima aklidiniya bromuro en la gente. Se considera improbable que bromuro aklidiniya, designado en la dosis recomendada, el efecto en la fertilidad en la gente.

Efectos secundarios

Los efectos secundarios más comunes usando el bromuro de Aclidinium eran el dolor de cabeza (el 6.6%) y el nasopharyngitis (el 5.5%).

La frecuencia de efectos secundarios está basada en una evaluación del coeficiente total de efectos secundarios (es decir, los acontecimientos asociados con el uso bromuro de Aclidinium), visto con el bromuro de Aclidinium en una dosis equivalente a Aclidinium de 322 mg. (636 pacientes) en el análisis de fondos del de 6 meses y dos ensayos clínicos aleatorios de 3 meses con el control del placebo.

La frecuencia de efectos secundarios se define así: muy común (mayor que o igual a 1/10); con frecuencia (por mayor que o igual a 1/100 <1/10); con poca frecuencia (por mayor que o igual a 1/1000 <1/100); raro (por mayor que o igual a 1/10000 <1/1000); muy raro (<1/10000), y frecuencia desconocida (efectos secundarios, el frecuencia de los cuales es desconocido, es decir es imposible estimar la frecuencia, basada en los datos disponibles).

Enfermedades infecciosas y parásitas: a menudo - sinusitis, nasopharyngitis.

Sistema inmunológico: raramente - reacciones de hipersensibilidad; la frecuencia es desconocida - angioedema.

Del sistema nervioso: a menudo - dolor de cabeza; Infrecuente - mareo.

De parte del órgano de visión: raramente - visión borrosa.

Del CCC: raramente - tachycardia, palpitaciones.

El sistema respiratorio, órganos, desórdenes torácicos y mediastinal: a menudo - tos; con poca frecuencia - dysphonia.

De parte del aparato digestivo: a menudo - diarrea; con poca frecuencia - mucosal sequedad stomatitis oral.

Para la piel y desórdenes del tejido subcutáneos: raro - piel imprudente, picante.

De parte del tracto urinario y de riñón: raramente - retención urinaria.

Las reacciones adversas siguientes se describen más detalladamente en otras secciones de esta especificación:

- bronchospasm paradójico (ver «Precauciones».);

- El empeoramiento del glaucoma de cierre del ángulo (ver «Precauciones».);

- El empeoramiento de la retención urinaria (ver «Precauciones».);

- Las reacciones de hipersensibilidad inmediatas (ver «Medidas de seguridad».).

Experiencia en ensayos clínicos

Desde pruebas clínicas realizadas con un juego diferente de condiciones, la frecuencia de acontecimiento de reacciones adversas observadas en estos estudios puede no coincidir con esto obtenido en otros estudios y observado en la práctica clínica.

Juicio de tres meses y de seis meses. El bromuro de Aclidinium se estudió en dos de 3 meses (Pruebe B y C) y una prueba de 6 meses (D) pruebas controladas del placebo de pacientes con COPD. En estos juicios, los pacientes recibieron 636 bromuro de Aclidinium en la dosis recomendada de 400 mg. 2 veces por día.

La edad media de la población era 64 años (recorra 40 a 89 años), el 58% de pacientes era hombres, el 94% - los caucásicos y el 48% de ellos tenían COPD como medido por el valor medio de FEV1 (bronchodilation). Los pacientes con enfermedad cardíaca inestable o glaucoma de cierre sintomático obstrucción de salida hyperplasia proestática o vejiga urinaria se excluyeron de los datos de las pruebas. Abajo se ponen todas en una lista las reacciones del lado (en términos de preferido) que se levantó durante los 3-y de 6 meses, pruebas controladas del placebo con una frecuencia igual a o más del 1% en los grupos tratados bromuro de Aclidinium (N = 636), cuando la frecuencia de acontecimientos adversos en la recepción de grupos bromuro de Aclidinium era más alta que en el grupo del placebo (N = 640). La primera cifra - el número de recepción de pacientes bromuro de Aclidinium, el segundo - un placebo; en paréntesis - Porcentaje del número de participantes.

El dolor de cabeza el 42 (el 6.6%) y el 32 (el 5%), nasopharyngitis 35 (el 5.5%) y el 25 (el 3.9%), tose el 19 (el 3%) el 1 (el 2.2%), diarrea el 17 (el 2.7%), y el 9 (el 1.4%), sinusitis, el 11 (el 1.7%) y el 5 rhinitis 10 (del 0.8%) (el 1.6%), y el 8 (el 1.2%), dolor del diente el 7 (el 1.1%) y el 5 (el 0.8%) que se cae el 7 (el 1.1%) y el 3 (el 0.5%), vomitando el 7 (el 1.1%) y el 3 (el 0.5%).

Además, en ensayos clínicos, las reacciones adversas siguientes se observaron, se observaron en una frecuencia <el 1%: diabetes, sequedad de la mucosa oral, nivel del bloque I de la AVENIDA, osteoarthritis, paro cardíaco y detención cardiorespiratoria.

Seguridad durante uso prolongado. El bromuro de Aklidiniya se estudió en tres pruebas con la observación mucho tiempo, dos juicios ciegos bilaterales y una duración de ensayo clínico abierta de 40 a 52 semanas en pacientes con COPD, moderado al severo. Dos de estos juicios eran el juicio de 3 meses ampliado y un - una prueba especializada con la supervisión mucho tiempo. En estas pruebas, el paciente recibió 891 bromuro de Aclidinium en la dosis recomendada de 400 mg. 2 veces por día. Demográfico y las características de la línea de fondo de las pruebas con la supervisión mucho tiempo eran similares a aquellos en los estudios controlados por el placebo. Los acontecimientos adversos notados durante las pruebas con la supervisión mucho tiempo, eran similares a aquellos que ocurrieron durante el controlado por el placebo 3-y juicios de 6 meses; los nuevos efectos secundarios se encontraron.

Observaciones de postmercadotecnia de experiencia. Desde la resolución bromuro de Aclidinium para el uso médico se han identificado después de reacciones del lado. Ya que los informes de estas reacciones adversas recibieron de unas poblaciones del voluntario de la talla desconocidas no siempre es posible tasar de una manera realista su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición de la medicina.

En la utilización de observaciones de postmercadotecnia el bromuro de Aclidinium marcó reacciones de hipersensibilidad inmediatas, incluso anaphylaxis, angioedema (incluso el hinchazón de los labios, lengua o garganta), urticaria, erupción, bronchospasm, o picor.

Interacción

El uso del fenómeno concomitante bromuro de Aclidinium con otro m holinoblokatorami no sido estudiado y no se recomienda.

A pesar de la carencia de estudios en vivo, el uso de bromuro de Aclidinium inhalado opcionalmente en combinación con otras medicinas para el tratamiento de COPD, incluso sympathomimetic bronchodilators, methylxanthines y corticosteroides inhalados u orales.

Los estudios en vitro han demostrado que el bromuro de Aclidinium en una dosis terapéutica o su metabolites no se relaciona con medicinas que son substrates de P-gp o cytochrome P450 metabolizó (CYP450) y esterases.

Los resultados de en estudios de vitro demuestran la interacción potencial limitada con medicinas metabolizadas por el CYP450, por tanto el estudio de interacciones de la medicina aklidiniya bromuro se realizó.

Sympathomimetics, methylxanthines, esteroides. En ensayos clínicos, el uso combinado aklidiniya bromuro y otras medicinas comúnmente usadas en el tratamiento de COPD, incluso sympathomimetics (beta2-agonists, interpretación corta), y corticosteroides orales o inhalados methylxanthines, no lleva a reacciones del lado aumentadas.

Medicinas de Anticholinergic. Hay posibilidad de una interacción aditiva con el co-anticholinergic medicinas. Por lo tanto, la administración del fenómeno concomitante debería ser el bromuro de Aclidinium evitado con otras medicinas anticholinergic, porque puede llevar a la acción anticholinergic aumentada.

Sobredosis

Síntomas. Las dosis altas bromuro de Aclidinium pueden causar síntomas asociados con la acción anticholinergic. Sin embargo, la dosis inhalada sola bromuro de Aclidinium a 6000 mg. en voluntarios sanos no causó efectos secundarios sistémicos de anticholinergic. No había efectos secundarios clínicamente significativos después de un tratamiento de 7 días bromuro de Aclidinium en dosis hasta 800 mg. 2 veces diariamente en voluntarios sanos.

El desarrollo de la intoxicación aguda sobredosis Casual aklidiniya bromuro es con poca probabilidad debido a bioavailability oral bajo y método de medicación de la inhalación.

Tratamiento. Sintomático.

Vías de administración

Inhalación.

Sustancia de precauciones bromuro de Aklidiniya

Asma. El bromuro de Aclidinium no se debería usar en el asma; las investigaciones clínicas del uso del bromuro de Aclidinium no se realizaron para el tratamiento del asma.

bronchospasm paradójico. Como con otra terapia de la inhalación, el uso del bromuro de Aclidinium puede causar bronchospasm paradójico. Si esto ocurre, el tratamiento debería ser el bromuro de Aclidinium discontinuado y considerar otra terapia.

Síntomas aumentados. El bromuro de Aclidinium para el tratamiento de mantenimiento de pacientes con COPD y no se debería usar como un tratamiento de emergencia. Si durante el tratamiento el bromuro de Aclidinium paciente allí fuera un cambio de seriedad de síntomas COPD, que requirieron el tratamiento de emergencia adicional, la nueva evaluación de condición del paciente y revisión de la política de tratamiento se debería realizar.

Impacto a SCS. El perfil de seguridad acerca de CCC es caracterizado por una acción anticholinergic.

Como otro m holinoblokatory, el bromuro de Aclidinium se debería usar con la precaución en pacientes con el infarto de miocardio en preceder a 6 meses, la angina de pecho inestable, primero diagnosticada con arrhythmia en los 3 meses anteriores o pacientes en los 12 meses anteriores, hospitalizó para el paro cardíaco, III y IV clasificación de la clase funcional NYHA, porque estos pacientes se excluyeron de investigaciones clínicas, y los efectos anticholinergic pueden tener un impacto al curso de estas enfermedades.

Efectos de Anticholinergic. La sequedad de la mucosa oral observada en la aplicación de medicinas anticholinergic con el tiempo puede tener que ver con el desarrollo del caries dental.

A causa de los efectos anticholinergic el bromuro de Aclidinium se debería usar con la precaución en pacientes con el glaucoma del ángulo estrecho (a pesar de que el contacto directo de la medicina con los ojos es improbable), hyperplasia de la obstrucción del cuello de la vejiga y la próstata. Los pacientes deberían ser proifnormirovany sobre los signos y los síntomas de un ataque agudo del glaucoma de cierre del ángulo y la necesidad de dejar de usar el producto y consultar a un doctor si ocurren.

Bromuro de Aclidinium para el tratamiento de mantenimiento de pacientes con COPD. Debido a que en la población en general de pacientes COPD predominan sobre la edad de 40 años, cuando la asignación del bromuro de Aclidinium y 40 pacientes requirió COPD spirometric confirmación del diagnóstico.

Efectos en capacidad de conducir vehículos y otros mecanismos. El bromuro de Aclidinium puede afectar la capacidad de conducir vehículos y otros mecanismos. Considerando la posibilidad de efectos secundarios como el dolor de cabeza, mareo, visión borrosa, tener cuidado pudiendo trnansportnymi significa otros mecanismos, así como clases de actividades potencialmente arriesgadas que requieren la alta concentración y la velocidad de reacciones psicomotores.

No para uso en situaciones agudas. El bromuro de Aclidinium para la terapia de mantenimiento COPD dos veces por día y no se indica para el tratamiento inicial de episodios agudos de bronchospasm (es decir condiciones que amenazan la vida).

bronchospasm paradójico. Las medicinas inhaladas, incluso el bromuro de Aclidinium, pueden causar bronchospasm paradójico. En este caso, el uso del bromuro aklidiniya se debería parar y considerar otro tratamiento.

Empeoramiento de glaucoma de cierre del ángulo. El bromuro de Aclidinium se debería usar con la precaución en pacientes con el glaucoma del ángulo estrecho. Los médicos y los pacientes se deberían advertir sobre los signos y los síntomas del glaucoma de cierre del ángulo (como dolor o incomodidad en los ojos, visión borrosa, halo visual o imágenes coloreadas en la combinación con ojos rojos debido a conjunctival hyperemia y edema) del paciente se deberían instruir él para ponerse en contacto inmediatamente consultan a un doctor si desarrolla alguno de los susodichos signos o síntomas.

Empeoramiento de la tardanza de orina. El bromuro de Aclidinium se debería usar con la precaución en pacientes con la retención urinaria. Los médicos y los pacientes se deberían advertir sobre los signos y los síntomas del hyperplasia proestático benigno u obstrucción de salida de la vejiga (como la dificultad micción que orina, dolorosa). Debería instruir al paciente que inmediatamente busca el consejo de su doctor si desarrolla alguno de los susodichos signos o síntomas.

Reacciones de hipersensibilidad del tipo inmediatas. Después de aplicarse aklidiniya bromuro había reacciones de la hipersensibilidad del tipo inmediata, incluso anaphylaxis, angioedema (incluso el hinchazón de los labios, lengua o garganta), urticaria, erupción, bronchospasm, o picor. En caso de tales reacciones aklidiniya terapia del bromuro se debería parar y nemdlenno debería considerar terapias alternativas. En el nombramiento aklidiniya pacientes del bromuro que reciben medicinas con la fórmula estructural similar a atropine, en pacientes con una historia conocida de la hipersensibilidad frente a atropine se debería con cuidado supervisar para reacciones de hipersensibilidad similares al bromuro aklidiniya. Además, aklidiniya bromuro se debería usar con la precaución en pacientes con la hipersensibilidad severa frente a proteínas de leche.