Instrucción para uso: Azilect

Forma de la dosis: pastillas

Sustancia activa: Rasagiline*

ATX

N04BD02 Rasagiline

Grupos farmacológicos:

Dopaminomimetics

Un antiparkinsonian significa - inhibidor de MAO [medios de Antiparkinsonian]

La clasificación (ICD-10) nosological

La enfermedad de G20 Parkinson: Una parálisis temblorosa; Idiopathic Parkinsonism; la enfermedad de Parkinson; Parkinsonism Sintomático

Composición

Pastillas - 1 mesa.

sustancia activa: Rasagiline mesylate 1.56 mg.

(Correspondiente a 1 mg. rasagiline base)

Sustancias auxiliares: mannitol - 159.24 mg.; dióxido de silicio colloidal - 1.2 mg.; almidón del maíz - 20 mg.; almidón del maíz pregelatinized almidón - 20 mg.; ácido de Stearic - 4 mg.; Talco - 4 mg.

Descripción de forma de la dosis

Pastillas: blanco o casi blanco, redondo, cilíndrico por el piso, con una faceta y un grabado «GIL 1» en un lado.

Efecto de Pharmachologic

Modo de acción - antiparkinsonian, MAO-B inhibitorio.

Pharmacodynamics

Razagilin es un inhibidor irreversible selectivo del tipo B MAO, una enzima que determina el 80% de la actividad de MAO en el cerebro y el metabolismo de dopamine. Razagilin es 30-80 veces más activo contra MAO-B que a otro tipo de esta enzima - MAO-A.

A consecuencia del efecto inhibitorio de la medicina en MAO-B en el sistema nervioso central, el nivel de dopamine se aumenta, la formación de radicales libres tóxicos, la formación excesiva de los cuales se observa en pacientes con la enfermedad de Parkinson, disminuciones. Razagilin también tiene un efecto neuroprotective.

A diferencia de inhibidores MAO indiscriminados, la medicina en dosis terapéuticas no bloquea el metabolismo de biogenic amines (por ejemplo, tyramine) viniendo de la comida, y por lo tanto no causa un síndrome hypertensive tyramine-mediado («efecto de queso»).

Pharmacokinetics

Razagilin rápidamente se absorbe después de la ingestión, su Cmax en el plasma sanguíneo se alcanza después de 0.5 h. bioavailability absoluto de la medicina después de una inyección sola es aproximadamente el 36%. La comida no afecta Tmax rasagiline en la sangre, sin embargo, consumiendo alimentos grasos Cmax y disminución de AUC en el 60% y el 20%, respectivamente. Pharmacokinetics de la medicina es lineal en la variedad de la dosis de 0.5-2 mg. La encuadernación a proteínas plasma varía del 60 a 70%.

Rasagiline casi completamente se metaboliza en el hígado. La biotransformación es realizada por N-dealkylation y / o hydroxylation para formar metabolite principal biológicamente inactivo - 1-aminoindane, así como otros dos metabolites - 3 hydroxy N propargyl 1 aminoindane y 3 hydroxy 1 aminoindane. La medicina se metaboliza con la participación de CYP1A2 isoenzyme del sistema cytochrome P450.

Razagiline es emitido principalmente por los riñones (más del 60%) y en menor grado a través del intestino (más del 20%). Menos del 1% de la dosis administrada se emite sin alterar. T1 / 2 es 0.6-2 horas.

Los parámetros de pharmacokinetics de rasagiline prácticamente no cambian de pacientes con la insuficiencia renal suave y moderada. Con la insuficiencia hepatic suave, los valores de parámetros de Cmax y AUC pueden aumentar en 80 y el 38%, y en pacientes con violaciones moderadas de la función del hígado estos parámetros alcanzan más de 500 y el 80%, respectivamente.

Indicaciones de la medicina Azilect

Monoterapia o terapia de la combinación para la enfermedad de Parkinson (con preparaciones levodopa).

Contraindicaciones

Hipersensibilidad frente a rasagiline o cualquier de los componentes de la medicina;

Aplicación simultánea con otros inhibidores MAO (incluso medicinas y aditivos de la comida que contienen el valor de San Juan), pethidine. La ruptura entre la cancelación de rasagiline y la iniciación de terapia con estas medicinas debería ser al menos 14 días;

Insuficiencia de Hepatic de grado moderado y severo (las clases B y C por la escala del Niño-Pugh);

Niños menos de 18 años de edad (ningunos datos de eficacia y seguridad).

Con precaución: fallo hepático suave (clase A por la escala del Niño-Pugh); aplicación simultánea con SSRIs (incluso fluoxetine, fluvoxamine), SSRIs, tricyclic y antidepresivos tetracyclic, inhibidores potentes de isoenzyme CYP1A2.

Aplicación en embarazo y amamantamiento

Los datos del uso de rasagiline en mujeres embarazadas son ausentes. Los resultados de estudios de animal no indican la presencia de efectos indeseables directos o indirectos en embarazo, desarrollo fetal por el embrión, parto y desarrollo postnatal. Si es necesario usar rasagiline en mujeres embarazadas, es necesario correlacionar la ventaja esperada para la madre y el riesgo para el feto.

Según datos experimentales, el rasagiline inhibe la secreción de prolactin y, así, puede suprimir la lactancia. La información sobre la penetración de rasagiline en la leche materna es ausente.

Si es necesario usar rasagiline durante el amamantamiento, es necesario correlacionar la ventaja esperada para la madre y niño.

Efectos secundarios

En general, 1361 pacientes participaron en el programa de ensayo clínico rasagiline, que era 3,076.4 años pacientes. En doble ciego, ensayos controlados con placebo, 529 pacientes tomaron rasagiline en una dosis de 1 mg. / día, que era 212 años pacientes, y 539 pacientes recibieron el placebo, que era 213 años pacientes.

Monoterapia

La lista abajo describe reacciones no deseadas hizo un informe con un frecuencia aumentado en estudios controlados con placebo en pacientes que recibieron 1 mg. / día rasagiline (rasagiline grupo - n = 149, grupo del placebo - n = 151).

Las reacciones indeseables con diferencias mayores que el 2% comparado con el grupo del placebo se indican en la cursiva. La frecuencia de reacciones no deseadas (el % de pacientes) de rasagiline / placebo se indica en paréntesis.

Las reacciones indeseadas se distribuyen según la frecuencia siguiente: muy a menudo - ≥1 / 10; A menudo - ≥1 / 100 a <1/10; Con poca frecuencia - ≥1 / 1000 a <1/100; Raramente - ≥1 / 10000 a <el 1/1000%; Muy raramente - <1/10000.

Enfermedades infecciosas y parásitas: a menudo - gripe (4.7 / el 0.7%).

Neoplasmas benignos, malévolos y no especificados (incluso quistes y pólipos): a menudo - cáncer de piel (1.3 / el 0.7%).

De parte de la sangre y sistema linfático: a menudo - leukopenia (1.3 / el 0%).

Del sistema inmunológico: a menudo - alergias (1.3 / el 0.7%).

Del lado de metabolismo y nutrición: con poca frecuencia - una disminución en apetito (0.7 / el 0%).

Del lado de la psique: a menudo - depresión (5.4 / el 2%), alucinaciones (1.3 / el 0.7%).

Del sistema nervioso: muy a menudo - dolor de cabeza (14,1 / el 11,9%); Con poca frecuencia - una violación de circulación cerebral (0.7 / el 0%).

Del lado del órgano de visión: a menudo - conjuntivitis (2.7 / el 0.7%).

Del lado del órgano de la audiencia y perturbaciones labyrinthine: a menudo - vértigo (2.7 / el 1.3%).

Del corazón: a menudo - angina de pecho (1.3 / el 0%); Con poca frecuencia, infarto de miocardio (el 0.7% / el 0%).

De la extensión gastrointestinal: a menudo - bloating (1,3 / el 0%).

De parte del sistema respiratorio: a menudo - rhinitis (3,4 / el 0,7%).

De la piel y tejidos subcutáneos: a menudo - dermatitis (el 2/0%); Con poca frecuencia - una erupción vesiculo-bullous (0,7 / el 0%).

Del musculoskeletal y tejido conjuntivo: a menudo - musculoskeletal dolor (6.7 / el 2.6%), dolor del cuello (2.7 / el 0%), artritis (1.3 / el 0.7%).

Del lado de los riñones y tracto urinario: a menudo - el impulso de orinar (1.3 / el 0.7%).

Violaciones generales y violaciones en el sitio de inyección: a menudo - fiebre (2.7 / el 1.3%), malestar (el 2/0%).

Cuando usado como una terapia auxiliar

La lista abajo incluye reacciones no deseadas hizo un informe con un frecuencia aumentado en ensayos controlados con placebo en pacientes que reciben rasagiline 1 mg. / día (rasagiline grupo - n = 380, grupo del placebo - n = 388). La frecuencia de reacciones no deseadas (el % de pacientes) de rasagiline / placebo se indica en paréntesis.

Las reacciones indeseadas se distribuyen según la frecuencia siguiente: muy a menudo - ≥1 / 10; A menudo - ≥1 / 100 a <1/10; Con poca frecuencia - ≥1 / 1000 a <1/100; Raramente - ≥1 / 10000 a <el 1/1000%; Muy raramente - <1/10000..

Neoplasmas benignos, malévolos y no especificados (incluso quistes y pólipos): con poca frecuencia - melanoma de piel (0.5 / el 0.3%).

Del lado de metabolismo y nutrición: a menudo - una disminución en apetito (2.4 / el 0.8%).

Del lado de la psique: a menudo - alucinaciones (2.9 / el 2.1%), sueños de pesadilla (2.1 / el 0.8%); Con poca frecuencia - confusión (0,8 / el 0,5%).

Del sistema nervioso: muy a menudo - dyskinesia (10.5 / el 6.2%); A menudo - dystonia (2.4 / el 0.8%), carpal síndrome del túnel (1.3 / el 0%), desequilibrio (1.6 / el 0.3%); Con poca frecuencia - perjudicó la circulación cerebral (0.5 / el 0.3%).

Del corazón: con poca frecuencia - angina de pecho (0.5 / el 0%).

Del lado de los buques: a menudo - orthostatic hypotension (3.9 / el 0.8%).

Del sistema digestivo: a menudo - dolor abdominal (4.2 / el 1.3%), estreñimiento (4.2 / el 2.1%), náusea y vomitando (8.4 / el 6.2%), sequedad de boca (3.4 / el 1.8%).

De la piel y tejidos subcutáneos: a menudo - una erupción (1,1 / el 0,3%).

Del musculoskeletal y tejido conjuntivo: a menudo - arthralgia (2.4 / el 2.1%), dolor en el cuello (1.3 / el 0.5%).

Resultados de estudios: a menudo - pérdida de peso (4.5 / el 1.5%).

Heridas, envenenamiento y complicaciones de procedimientos: a menudo - caídas (4.7 / el 3.4%).

Con la enfermedad de Parkinson, las alucinaciones y la confusión se levantan. Según la experiencia de postexperiencia, estos síntomas se notaron en pacientes con la enfermedad de Parkinson que recibieron rasagiline.

Las reacciones adversas serias que ocurren con el uso simultáneo de SSRIs, SSRIs, tricyclic / tetracyclic antidepresivos e inhibidores MAO son conocidas. En el período de postmercadotecnia, los casos del desarrollo del síndrome serotonin, manifestado en agitación, confusión, rigidez, fiebre y myoclonus, en pacientes que toman antidepresivos / SSRIs y rasagiline se relataron.

En investigaciones clínicas de rasagiline, el uso simultáneo de ello con fluoxetine o fluvoxamine no se permitió. Sin embargo, los antidepresivos siguientes se permitieron en estas dosis: amitriptyline - no más de 50 mg. / día, trazodone - no más de 100 mg. / día, citalopram - no más de 20 mg. / día, sertraline - no más de 100 mg. / día y paroxetine - no más que 30 mg. / día. En un ensayo clínico en el cual rasagiline se usó simultáneamente con antidepresivos tricyclic (115 pacientes) y SSRIs / SSRIs (141 pacientes), ningunos casos del síndrome serotonin se notaron.

Cuando rasagiline se usó durante el período de postgrado, había un aumento relatado de la tensión arterial, incluso casos raros de crisis hypertensive, en pacientes que usan un número ilimitado de productos ricos en tyramine en la dieta.

Hay casos de la interacción farmacológica con el uso simultáneo de inhibidores MAO con medicinas sympathomimetic.

En el período de postmercadotecnia, un caso de la tensión arterial aumentada se relató en un paciente que usó vasoconstrictor oftálmico tetrahydrozoline y simultáneamente recibió el tratamiento rasagiline.

Desorden de personalidad impulsivo. Hubo informes del libido aumentado, la hipersexualidad, el juego de azar, necesidad obsesiva de comprar o adquirir, comiendo en exceso y comer en exceso obsesivo en pacientes trataron con el receptor dopamine agonists y / u otro dopaminomimetics. Un modelo similar del desorden de personalidad impulsivo se observó en el período de postmercadotecnia en pacientes que toman rasagiline, que fue caracterizado por el comportamiento obsesivo e impulsivo, ideas obsesivas.

Interacción

Uso simultáneo de rasagiline con otros inhibidores MAO, incl. Con preparaciones medicinales y aditivos de la comida que contienen el valor de San Juan, es contraindicado, ya que hay un riesgo de desarrollar una crisis hypertensive severa debido a la inhibición MAO no selectiva.

El desarrollo de reacciones adversas serias con el uso simultáneo de pethidine e inhibidores MAO se ha relatado, entre otros. Inhibidores MAO-B selectivos. El uso simultáneo de rasagiline y pethidine es contraindicado.

Se relató sobre la interacción de inhibidores MAO y medicinas sympathomimetic con su aplicación simultánea. Debido a la propiedad rasagiline de la inhibición MAO, el uso simultáneo de rasagiline con sympathomimetics, como descongestionantes o medicaciones antifrías complejas para la administración oral o nasal, conteniendo ephedrine o pseudoephedrine, no se recomienda.

Se relató sobre la interacción de dextromethorphan e inhibidores MAO indiscriminados durante su aplicación simultánea. Debido a la propiedad rasagiline de la inhibición MAO, el uso simultáneo de rasagiline con dextromethorphan y las medicinas de la combinación que lo contienen no se recomienda.

Debería evitar el uso simultáneo de rasagiline con fluoxetine o fluvoxamine. La ruptura entre la cancelación de rasagiline y la iniciación de terapia con estas medicinas debería ser al menos 14 días. Después de discontinuar el tratamiento con fluoxetine o fluvoxamine (prolongó T1 / 2) y el tratamiento inicial con rasagiline debería ser al menos 5 semanas.

La información sobre el uso simultáneo de SSRIs / SSRIs y rasagiline en ensayos clínicos se presenta en la sección «de Efectos secundarios». El desarrollo de reacciones adversas serias con el uso simultáneo de SSRIs, SSRIs, tricyclics y antidepresivos tetracyclic con inhibidores MAO se ha relatado. En relación a la propiedad de rasagiline de inhibir MAO, el cuidado se debe tomar cuando se usa simultáneamente con SSRIs, SSRIs, tricyclics y antidepresivos tetracyclic.

En pacientes con la enfermedad de Parkinson, recepción a largo plazo levodopa, como una terapia auxiliar, el levodopa no tenía efecto significativo en la autorización rasagiline.

En vitro los estudios han mostrado que la enzima principal implicada en el metabolismo de rasagiline es isoenzyme CYP1A2. El uso simultáneo de ciprofloxacin y rasagiline aumenta el AUC de éste en el 83%. El uso simultáneo de rasagiline y theophylline (el substrate de isoenzyme CYP1A2) no afectó el pharmacokinetics de ninguno de ellos. Así, los inhibidores potentes de CYP1A2 isoenzyme pueden cambiar la concentración plasma de rasagiline y requerir la aplicación simultánea cuidadosa. Hay un riesgo que, debido a la inducción de isoenzyme CYP1A2 en pacientes que fuman, la concentración de rasagiline en el plasma sanguíneo pueda disminuir.

En vitro los estudios han mostrado que rasagiline en una concentración de 1 μg / ml (equivalente a una concentración 160 veces mayor que Cmax medio (5.9-8.5 ng / ml) después de la inyección repetida de 1 mg. rasagiline en pacientes con la enfermedad de Parkinson) no inhibe isoenzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 y CYP4A. Esto indica que las concentraciones terapéuticas de rasagiline no son con la mayor probabilidad afectadas por el efecto clínicamente significativo del substrates de estos isoenzymes.

Con la aplicación simultánea de entacapone con rasagiline, la autorización de éste aumentó en el 28%.

Las investigaciones clínicas de la interacción de tyramine y rasagiline en voluntarios y pacientes con la enfermedad de Parkinson (0.5-1 mg. / día rasagiline o placebo como adjunctive terapia para levodopa durante 6 meses sin la restricción del consumo tyramine) han mostrado que un poco de interacción de rasagiline y tyramine es ausente, y rasagiline se puede sin peligro usar sin la restricción de tyramine en la dieta.

La medicación y administración

Dentro, sin tener en cuenta dieta, en una dosis de 1 mg. 1 vez por día, con monoterapia o en combinación con levodopa.

Pacientes mayores

La corrección de la dosis en pacientes mayores no se requiere.

Pacientes con función de hepatic perjudicada

El uso de rasagiline en pacientes con la insuficiencia hepatic moderada o severa es contraindicado.

El cuidado se debería tomar usando rasagiline en pacientes con la insuficiencia hepatic suave. Si el progreso de tratamiento con rasagiline es marcado por la progresión de la insuficiencia hepatic a un grado medio, la medicina se debería discontinuar.

Pacientes con insuficiencia renal

La corrección de la dosis no se requiere.

Sobredosis

Los síntomas de la sobredosis de droga son similares a aquellos en la sobredosis con inhibidores MAO indiscriminados (incluso la hipertensión arterial, post-Ural hypotension).

Tratamiento: no hay antídoto específico. lavage gástrico, recepción de terapia de carbón, sintomática activada.

Instrucciones especiales

Evite el uso simultáneo de la medicina Azilect y fluoxetine o fluvoxamine (ver «la Interacción»). El intervalo entre la abolición de fluoxetine y el principio de tratamiento con Azilect debería ser 5 semanas, y entre la cancelación de Azilect y el principio de fluoxetine o fluvoxamine - 14 días.

Los casos del desorden de personalidad impulsivo se han relatado en pacientes tratados con el receptor dopamine agonists y / u otro dopaminomimetics. Los mismos desórdenes se observaron en el período de postmercadotecnia en pacientes que toman la medicina Azilect (ver «Efectos secundarios»). Es necesario vigilar a pacientes, en relación a la posibilidad de desarrollar un desorden de personalidad impulsivo. Los pacientes y los trabajadores sociales se deberían informar del potencial para desórdenes behaviorísticos en la toma de pacientes Azilect, incluso el comportamiento obsesivo, las obsesiones, juego de azar, aumentaron libido, hipersexualidad, comportamiento impulsivo y necesidades obsesivas de comprar o comprar.

El uso simultáneo de Azilect con dextromethorphan, sympathomimetics o medicaciones antifrías complejas para la administración oral o nasal que contiene ephedrine o pseudoephedrine no se recomienda (ver «la Interacción»). Hay pruebas que la enfermedad de Parkinson, más bien que el uso de cualquier medicación, incl. Medicina Azilect, es un factor de riesgo para el desarrollo del cáncer de piel, en el melanoma particular (ver «Efectos secundarios»). Es necesario advertir al paciente sobre la necesidad de consultar a un doctor si algún cambio patológico de la piel aparece.

Debería cobrar importancia que tales síntomas como alucinaciones y confusión que aparecen en el fondo del tratamiento de Azilect se pueden considerar tanto como una manifestación de la enfermedad de Parkinson como como reacciones indeseables de Azilect (ver «Efectos secundarios»).

Es necesario usar con la precaución la medicina Azilect en pacientes con la insuficiencia hepatic suave. El uso de Azilect en pacientes con el daño moderado de la función del hígado no se recomienda. En caso de un cambio de la seriedad de fallo hepático del suave para moderar el uso de la medicina, Azilect se debe discontinuar (ver «Pharmacokinetics»).

La influencia en la capacidad de conducir vehículos y trabajo con técnicas que requieren la concentración aumentada. El estudio de la influencia de rasagiline en la conducción y la dirección de otros mecanismos no se realizó.

Sin embargo, considerando la posibilidad de efectos secundarios significativos del sistema nervioso central, durante el tratamiento con Azilect, los pacientes se deberían informar de la necesidad de tener el cuidado conduciendo vehículos y tomando parte en actividades potencialmente peligrosas que requieren una alta concentración de la atención y la velocidad de reacciones psicomotores hasta que estén seguros, Que la medicina no tiene un efecto negativo.

Forma de liberación

Pastillas, 1 mg. Para 10 etiqueta. En el blíster. Por 1, 3 o 10 bl. En una caja de cartón.

Fabricante

Teva SA de empresas farmacéutica, Israel.

Términos de permiso de farmacias

En prescripción.

NPS RU 00013 DOK PHARM 23072016

Condiciones de almacenaje de la medicina Azilect

A una temperatura no más alto que 25 ° C.

Manténgase fuera de alcance de los niños.

Tiempo de durabilidad antes de la venta de Azilect

3 años.

No use después de que la fecha de caducidad imprimió en el paquete.