Instrucción para uso: Donepezil (Donepezilum)

Nombre químico

2,3 Dihydro 5,6 dimethoxy 2 - [[1-(phenylmethyl) - 4-piperidinyl] metilo]-1H-inden-1-one (como hidrocloruro)

Grupo farmacológico

M-, n-holinomimetiki, incl. Agentes de Anticholinesterase

La clasificación (ICD-10) de Nosological

Demencia de F00 en la enfermedad de Alzheimer (G30 +)

La demencia de Alzheimer, Demencia en la enfermedad de Alzheimer

La enfermedad de G30 Alzheimer

La enfermedad de Alzheimer

Código CAS120014-06-4

Características

El derivado piperidine. El hidrocloruro de Donepezil es un polvo cristalino blanco. Fácilmente soluble en cloroformo, soluble en el agua y ácido acético glaciar, ligeramente soluble en etanol y acetonitrile, prácticamente insoluble en acetato de etilo y n-hexane.

Farmacología

Acción farmacológica - anticholinesterase.

Inhibe cholinesterase y bloquea la desintegración de acetylcholine, que realiza la transmisión normal al sistema nervioso central. Reduce la marcha de la progresión de la enfermedad de Alzheimer, reduce la seriedad de síntomas cognoscitivos (según la prueba de Folstein), en algunos casos restaura la actividad de día de pacientes y facilita el cuidado de ellos. Corrige desórdenes behaviorísticos: apatía, alucinaciones y movimientos reiterativos irrazonables.

Después de que la ingestión de Cmax en el plasma se consigue después de aproximadamente 3-4 horas, la comida no afecta la absorción. T1 / 2 del plasma - aproximadamente 70 horas. Con el uso sistemático en dosis solas, la concentración de equilibrio se alcanza, por lo general dentro de 2-3 semanas después de la iniciación de la terapia. La distribución donepezil en varios tejidos del cuerpo se ha estudiado insuficientemente. Se supone que donepezil y / o su metabolites puede persistir en el cuerpo durante más de 10 días.

Donepezil se metaboliza en el hígado. Los productos principales del metabolismo son compuestos M1 y M2 (O-dealkylation y productos hydroxylation), M11 y M12 (glucuronation productos M1 y M2, respectivamente), M4 (producto de la hidrólisis) y M6 (producto de la N-oxidación). No hay información sobre la recirculación enterohepatic de donepezil y / o los productos del su metabolismo. Encuadernación de donepezil con proteínas plasma - el 95%. La información sobre la encuadernación a proteínas plasma de su metabolite activo 6-O-desmethyldonepezil no está presente. Donepezil se emite, así como su metabolites, principalmente en la orina: el 79% de la dosis se encuentra en la orina y el 21% en heces. En la orina donepezil predominantemente encontrado.

Pharmacokinetics en casos clínicos especiales

El sexo, la raza y fumar no tienen efecto significativo en la concentración de donepezil en el plasma. Los niveles medios de donepezil en el plasma de pacientes equivalen a aquellos de voluntarios jóvenes sanos. La violación de la función del hígado de la seriedad suave y moderada, así como perjudicó la función renal, no afecte considerablemente la autorización de donepezil.

Indicaciones

La enfermedad de Alzheimer de suave para moderar seriedad (tratamiento sintomático de daño cognoscitivo).

Contraindicaciones

Hipersensibilidad (incluso los derivados de piperidine).

Restricciones del uso

Perturbación de ritmo de corazón, úlcera péptica de estómago y duodeno, asma bronquial, enfermedades pulmonares obstruccionistas crónicas, anestesia general; recepción simultánea de NSAIDs, holinoblokatorov, otros inhibidores de cholinesterase; Embarazo, amamantamiento, edad de niños.

embarazo y lactancia

La categoría de acción para el feto por FDA es C.

Efectos secundarios

De parte del intestino: fenómenos dispépticos (náusea, vómitos, diarrea).

Del sistema nervioso y órganos sensoriales: dolor de cabeza, mareo, fatiga, insomnio, convulsiones, disminuyendo.

Del sistema cardiovascular y sangre (hematopoiesis, hemostasis): bradycardia, violaciones de sinoatrial y conducción de la AVENIDA.

Otro: niveles aumentados de creatine phosphokinase.

Interacción

El efecto es realzado por otras medicinas anticholinesterase, inhibidores cytochrome P450 (biotransformación lenta), debilite cholinoblockers, monooxygenase sistema inducers (rifampicin, phenytoin, etanol, etc.). Con la administración simultánea de fondos para la anestesia, NSAIDs aumentan la probabilidad de efectos secundarios.

Sobredosis

Síntomas: crisis de cholinergic (náusea severa, vómitos, salivación excesiva, sudación, bradycardia, bajando tensión arterial, depresión respiratoria, colapso y convulsiones).

Tratamiento: terapia sintomática. Como un antídoto, anticholinergics terciario se puede usar, en atropine particular en una dosis inicial de 1-2 mg. IV, entonces la dosis se selecciona según el efecto. No se sabe si donepezil y / o su metabolites se quitan durante la diálisis (hemodiálisis, peritoneal diálisis o hemofiltration).

Vías de administración

Dentro.

Precauciones

El tratamiento se realiza bajo la supervisión médica obligatoria. Una de las condiciones para la terapia eficaz es el cuidado apropiado del paciente. Para el período del curso, debería dejar de tomar el alcohol.

La terapia soportante se puede seguir mientras el efecto terapéutico permanece. Si la medicina deja de funcionar, se debería desechar. La eficacia del hidrocloruro donepezil en pacientes con la demencia severa del tipo de Alzheimer, otros tipos de la demencia u otros tipos del daño de memoria (eg, el empeoramiento relacionado con la edad de la función cognoscitiva) no se ha estudiado. El hidrocloruro de Donepezil, siendo un inhibidor de cholinesterase, puede realzar el miorelaxation del tipo de succinylcholine durante la anestesia.

Los inhibidores de Cholinesterase (incluso e hidrocloruro donepezil) pueden tener un efecto vagotonic en el precio de corazón (en particular, causar bradycardia). El potencial para este efecto puede ser importante para pacientes con el síndrome de la debilidad del nodo del seno u otros desórdenes de la conducción supraventricular, como bloqueo de la AVENIDA o sinoatrial.

Con un peligro mayor de úlceras, por ejemplo, en pacientes con una historia de la enfermedad de la úlcera péptica o pacientes que reciben la terapia del fenómeno concomitante con NSAIDs, el cuidado se debería tener durante el tratamiento, Cholinomimetics puede aumentar la secreción de ácido en el estómago.

Considerando el efecto cholinomimetic de inhibidores cholinesterase, donepezil hidrocloruro se debería administrar con la precaución a pacientes con asma o enfermedad pulmonar obstruccionista en la anamnesia.