Instrucción para uso: Eliquis

Forma de la dosis: tabletas revestidas de la película

Sustancia activa: Apixabanum

ATX

B01AF02 Apixaban

Grupos farmacológicos

Acción directa del anticoagulante - un inhibidor selectivo del factor de la coagulación Ah (FXa) [Anticoagulantes]

La clasificación (ICD-10) nosological

I48 Atrial fibrillation y agitación: atrial permanente tachyarrhythmias; Alivio precio ventricular frecuente durante agitación de atrial o parpadeo; atrial fibrillation; Ataque de atrial fibrillation y agitación; Ataque de atrial fibrillation; Paroxysmal atrial fibrillation; Atrial latidos prematuros; Tahiaritmicheskoy atrial fibrillation; Tahisistolicheskoy atrial fibrillation; agitación auricular; amenazas de la vida ventricular fibrillation; Atrial fibrillation; atrial crónico fibrillation; supraventricular arrhythmia; Paroxysmal atrial fibrillation y agitación; Paroxysmal fibrilloflutter; Atrial latidos prematuros

I64 Golpe No especificado como una sangría o ataque cardíaco: golpe primario; Golpe; Golpe en el curso de; microgolpe; golpe; El golpe completado

Embolia de I82 y trombosis de otras venas: trombosis venosa recurrente; trombosis postvigente; trombosis venosa; thromboembolism venoso agudo; trombosis de la vena recurrente; trombosis venosa; Trombosis de venas de órganos internos; trombosis venosa; trombosis de la vena profunda; Trombosis de vasos sanguíneos; trombosis vascular; Trombosis de venas; trombosis de la vena profunda; enfermedades de Thromboembolic; Thromboembolism de venas; trombosis venosa severa; Embolia; Embolia de venas; complicaciones de Thromboembolic

Las Complicaciones de T84 se asociaron con dispositivos prostéticos ortopédicos internos, implantaciones y trasplantes

Composición

sustancia activa: Apixaban 2.5 mg., 5 mg.

Sustancias auxiliares: lactosa - 50.25 / 100.5 mg.; MCC - 41/82 mg.; sodio de Croscarmellose - 4/8 mg.; Sodio lauryl sulfato - 1/2 mg.; magnesio stearate 1.25 / 2.5 mg.

Membrana de la película: Opadry II amarillo / rosado (hypromellose 15 cps - 1.48 / 2.96 mg., monohidrato de lactosa - 1.24 / 2.48 mg., dióxido del titanio - 0.8 / 1.87 mg., triacetin - 0, 32 / 0.64 mg., el hierro tiñe el amarillo de óxido - 0.16 / - mg., óxido de hierro óxido rojo - - / 0.046 mg.) - 4/8 mg.

Descripción de forma de la dosis

Pastillas, 2.5 mg.: por ahí, el biconvex, cubierto de una capa de la película del color amarillo, grabó «893» en un lado y «2½» al otro lado.

Pastillas, 5 mg.: oval, el biconcave, clavel cubierto de la película, grabó «894» en un lado y «5» al otro lado.

Efecto de Pharmachologic

Modo de acción - antithrombotic.

Pharmacodynamics

Apixaban es un inhibidor directo potente de FXa, reversiblemente y selectivamente bloqueo del centro activo de la enzima. La medicina se quiere para el uso oral. Para realizar la actividad antithrombotic de apixaban, la presencia de antithrombin III no se requiere. Apixaban inhibe FXa libre y atado, así como actividad prothrombinase. Apixaban no tiene efecto directo directo sobre la agregación de la plaqueta, pero indirectamente inhibe la agregación de la plaqueta inducida por thrombin. Inhibiendo la actividad de FXa, el apixaban previene la formación de thrombin y thrombi. A consecuencia de la supresión FXa, los valores del sistema de la coagulación de la sangre valoran el cambio: el PV, APTT se amplía y los aumentos de INR.

Los cambios de estos parámetros cuando la medicina se administra en una dosis terapéutica son insignificantes y muy variables. Por lo tanto, su uso para tasar la actividad pharmacodynamic de apixaban no se recomienda.

La inhibición de la actividad FXa por apixaban se ha demostrado usando una prueba de chromatin usando Rotachrom heparin. El cambio de la actividad anti-FXa es directamente proporcional al aumento de la concentración de apixaban en el plasma sanguíneo, mientras los valores máximos de la actividad se observan cuando Cmax apixaban se alcanza en el plasma sanguíneo. La relación lineal entre la concentración y la actividad anti-FXa de apixaban se registra en una amplia gama de dosis terapéuticas de la medicina. Los cambios de actividad anti-FXa con cambios de la dosis y concentraciones apixaban son más pronunciados y menos variable que la coagulación de la sangre.

La mesa muestra Css esperado y actividad anti-FXa con apixaban para cada una de las indicaciones. En pacientes que reciben apixaban después de cadera planeada o rodilla arthroplasty, la proporción de máximo y los niveles mínimos de la actividad anti-FXa en el intervalo entre dosis son no más de 1.6. En pacientes que reciben apixaban para la prevención de golpe y thromboembolism sistémico en pacientes con atrial no valvular fibrillation, esta proporción es menos de 1.7, y en pacientes que reciben apixaban para el tratamiento de la trombosis de la vena profunda y la prevención de la repetición de la trombosis de la vena profunda, menos de 2.2.

Concentraciones de equilibrio asumidas (ng / ml) y actividad anti-FXa (IU / ml)

* Corrección de dosis según los criterios para reducción de la dosis del estudio de ARISTÓTELES.

En el telón de fondo de la terapia apixaban, la rutina que supervisa de su efecto del anticoagulante no se requiere, pero la realización de una prueba cuantitativa calibrada de la actividad anti-FXa puede ser útil en situaciones donde la información sobre la presencia de apixaban en la sangre puede ser útil para decidir si seguir la terapia. En comparación con warfarin en el fondo de apixaban, hay menos la sangría, incluso la hemorragia intracraneal.

Pharmacokinetics

Succión. bioavailability absoluto de apixaban alcanza el 50% cuando administrado en dosis hasta 10 mg.

Apixaban rápidamente se absorbe del aparato digestivo, Cmax se alcanza dentro de 3-4 horas después de la inyección oral. El consumo de la comida no afecta los valores de los índices de Cmax o AUC de apixaban.

El pharmacokinetics de apixaban para dosis hasta 10 mg. es lineal. Al tomar apixaban en dosis encima de 25 mg., hay una restricción de absorción de la medicina, que es acompañada por una disminución en su bioavailability.

Los parámetros metabólicos de apixaban se caracterizan por el bajo o se moderan inter - y variabilidad intraindividual (el coeficiente correspondiente de la variación es 20 y el 30%, respectivamente).

Distribución. La asociación de apixaban con proteínas plasma humanas es aproximadamente el 87%, Vss es aproximadamente 21 litros.

Metabolismo y excreción. Aproximadamente el 25% de la dosis aceptada se emite en la forma de metabolites. El camino principal de la excreción es a través del intestino. La excreción renal de apixaban es aproximadamente el 27% de su autorización total.

La autorización total de apixaban es aproximadamente 3.3 l / h, T1 / 2 es aproximadamente 12 horas. O-demethylation y hydroxylation del residuo 3-oxo-piperidinyl son los caminos principales de la biotransformación de apixaban. Apixaban predominantemente se metaboliza con la participación del CYP3A4 / 5 isoenzyme, en menor grado - isoenzymes CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 y 2J2. apixaban sin alterar es la sustancia principal que circula en el plasma sanguíneo humano, no hay metabolites activos que circulan en la corriente sanguínea. Además, el apixaban es un substrate para proteínas de transporte, P-glycoprotein y proteína de resistencia del cáncer de mama (BCRP).

Función renal perjudicada. La función renal perjudicada no afecta Cmax apixaban. Sin embargo, había un aumento de la concentración de apixaban, que guardó correlación con el nivel de disminución en la función renal, como medido por Cl creatinine. En individuos con la disfunción renal de la luz (Cl creatinine - 51 a 80 ml / minuto), medio (Cl creatinine - 30 a 50 ml / minuto) y severo (Cl creatinine - 15 a 29 ml / minuto), AUC de valores de apixaban en el plasma sanguíneo aumentado en 16, 29 y el 44%, respectivamente, comparado con aquellos que tenían valores normales de la autorización creatinine. Al mismo tiempo, la disfunción renal no tenía un efecto obvio en la relación entre la concentración de apixaban en el plasma sanguíneo y su actividad anti-FXa.

Los estudios del apixaban en pacientes con la autorización creatinine menos de 15 ml / el minuto o aquellos en la diálisis no se han realizado.

Violación de la función del hígado. Los estudios de apixaban en insuficiencia hepatic severa y patología activa del sistema hepatobiliary no se condujeron.

No había cambios significativos en los parámetros de pharmacokinetics y pharmacodynamics en una dosis sola de apicaban en una dosis de 5 mg. en pacientes con el suave para moderar la insuficiencia hepatic (Clases A del Niño-Pugh y B, respectivamente) comparado con voluntarios sanos.

Los cambios de la actividad anti-FXa e INR en pacientes con la insuficiencia hepatic suave y moderada y voluntarios sanos eran comparables.

Use en pacientes mayores. Los pacientes más viejos (más de 65 años de la edad) tenían concentraciones del plasma sanguíneo más altas que pacientes más jóvenes: AUC medio era aproximadamente 32% más alto.

Suelo. La exposición de apixaban en mujeres era 18% más alta que ese de hombres.

Raza y origen étnico. Los resultados obtenidos en la Fase que estudio indican que no hay diferencia significativa en el pharmacokinetics de apixaban entre representantes de Caucasoid, Mongoloid y razas de Negroid. Los resultados de pharmacokinetics analizan en varias poblaciones realizadas dentro del marco del programa de ensayos clínicos de apixaban, incluso pacientes que reciben apixaban después del reemplazo de la rodilla o la cadera planeado, generalmente equivalga a los resultados de estudios de la fase I.

Masa del cuerpo. En pacientes con un peso corporal de más de 120 kilogramos, la concentración de apicaban en el plasma sanguíneo era aproximadamente 30% más baja que en pacientes con un peso corporal de 65 a 85 kilogramos; En pacientes con un peso corporal de menos de 50 kilogramos, esta cifra era aproximadamente 30% más alta.

Dependencia de pharmacokinetics y pharmacodynamics. La dependencia entre los parámetros de pharmacokinetics y pharmacodynamics (incluso la actividad anti-FXa, MNO, PV, APTTV) de apixaban y su concentración en el plasma se estudió para una amplia gama de dosis (0.5 a 50 mg.). Se mostró que la relación entre la concentración de apixaban y actividad FXa mejor se describe usando un modelo lineal. La dependencia de parámetros pharmacokinetic y pharmacodynamics de apixaban, evaluado en pacientes que reciben apixaban en investigaciones clínicas de II y III fases, equivalieron a ese de voluntarios sanos.

Indicaciones para Eliquis

Prevención de thromboembolism venoso en pacientes después planeado endoprosthetics de la cadera o articulación de rodilla;

La prevención del golpe y thromboembolism sistémico en pacientes adultos con atrial no valvular fibrillation quienes tienen uno o varios factores de riesgo (como un golpe o ataque de ischemic pasajero en la anamnesia, edad 75 y más viejo, hipertensión, diabetes, paro cardíaco crónico sintomático (la clase II funcional y más alto por la clasificación NYHA)). La excepción es pacientes con mitral severo y moderadamente expresado stenosis o con válvulas de corazón artificiales;

Tratamiento de trombosis de la vena profunda (DVT), embolia pulmonar (PE), así como la prevención de recaídas de DVT y PE.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad frente a cualquier componente de la medicina;

Sangría clínicamente significativa;

En condiciones caracterizadas por un peligro mayor de sangría: desórdenes sangrantes congénitos o adquiridos; Exacerbaciones de úlcera gastrointestinal; endocarditis bacteriano; Thrombocytopenia; Thrombocytopathy; Un hemorrhagic acaricia en la anamnesia; intervención quirúrgica Recientemente transferida en la médula espinal o cerebral, así como en el órgano de visión; Con hipertensión arterial incontrolada severa;

Violaciones severas de función del hígado, enfermedad del hígado, acompañada por violaciones en el sistema de coagulación de la sangre y riesgo clínicamente significativo de sangrar;

Función renal perjudicada con Cl creatinine menos de 15 mL / minuto, así como uso en pacientes en diálisis;

La aplicación simultánea con medicinas, el efecto de las cuales puede tener que ver con el desarrollo de la sangría seria, como cualquier medicina del anticoagulante, unfractionated heparins, peso molecular bajo heparins (enoxaparin, dalteparin), heparin derivados (fondaparinux), anticoagulantes orales (warfarin, rivaroxaban, dabigatran) Aquellas situaciones donde el paciente se transfiere a la terapia o con la terapia apixaban, o si dan unfractionated heparin en las dosis necesarias para mantener la permeabilidad del catéter venoso o arterial central (ver «la Interacción»);

Deficiencia lactase congénita, intolerancia de lactosa, glucosa-galactose malabsorption;

Embarazo (no hay datos del uso de la medicina);

El período de amamantamiento (no hay datos del uso de la medicina);

Edad menos de 18 años (ningunos datos del uso de la medicina).

Con cuidado

La experiencia de usar la medicina con agentes thrombolytic para el alivio del ictus isquémico agudo se limita;

Apixaban se debería usar con la precaución en pacientes con la enfermedad del hígado moderada o suave (clase A o B en la clasificación del Niño-Pugh);

Apixaban se debería usar con la precaución en la realización espinal / epidural anestesia o espinal / epidural pinchazo (ver «La dirección específica»), así como en pacientes que reciben la terapia sistémica con inhibidores potentes de isoenzyme CYP3A4 y P-glycoprotein, como el azole agentes antifungosos (en particular, Ketoconazole, itraconazole, voriconazole y posaconazole), inhibidores del probromista del VIH (eg ritonavir);

Usando apixaban con inducers potente de isoenzyme CYP3A4 y P-glycoprotein (en particular, rifampicin, phenytoin, carbamazepine, fenobarbital o preparaciones de San Juan que vale perfume), el cuidado se debe tomar.

Riesgo de sangrar. No se recomienda usar la medicina en enfermedades del hígado acompañadas por desórdenes en el sistema de la coagulación de la sangre y riesgo clínicamente significativo de sangrar. Es necesario dejar de usar la medicina cuando la sangría pesada ocurre.

Si las complicaciones ocurren en la forma de sangría, la terapia con la medicina se debería parar; También necesidad de establecer una fuente de sangría. Entre las opciones posibles para dejar de sangrar, hemostasis quirúrgico o la transfusión de plasma nuevamente congelado se pueden considerar, en condiciones que amenazan la vida que no pueden ser controladas por los susodichos métodos, la posibilidad de introducir un factor de la coagulación recombinant que VIIa se puede considerar, aunque experiencia con este factor de la coagulación en pacientes que reciben apixaban terapia, no en este momento.

El cuidado se debería tener usando apixaban con NSAID (incluso con el ácido acetylsalicylic) porque estas medicinas aumentan el riesgo de sangrar.

Las intervenciones vigentes estuvieron relacionadas con la fractura de la cadera. En ensayos clínicos, Eliquis® no se usó en pacientes que se sometieron a cirugías de emergencia para una fractura de la cadera, por tanto la eficacia y la seguridad en esta categoría de pacientes no se estudiaron.

Embarazo y amamantamiento

Durante preinvestigaciones clínicas no había toxicidad de la medicina con relación a la función reproductiva. Hay información limitada sobre el uso de Eliquis ® durante el embarazo. El uso de apixaban en el embarazo no se recomienda.

En estudios de ratas, la concentración de la medicina en la leche materna era más alta muchas veces que esto en el plasma sanguíneo (Cmax es aproximadamente 8 veces más alto, AUC es aproximadamente 30 veces más alto), que puede indicar un transporte activo de la medicina en la leche materna. El riesgo para niños que se amamantan no se puede excluir. No hay información sobre la excreción de apixaban o su metabolites con la leche materna humana. Si necesita Eliquis® durante la lactancia, el amamantamiento se debería discontinuar.

Influencia en fertilidad. Apixaban no afectó la fertilidad en estudios de animal.

Efectos secundarios

La frecuencia de reacciones adversas se entiende: a menudo - ≥1 / 100, <1/10; Con poca frecuencia - ≥1 / 1000, <1/100; Raramente - ≥1 / 10000, <1/1000.

Prevención de thromboembolism venoso en pacientes después planeado endoprosthetics de la cadera o articulación de rodilla

Las reacciones indeseables se notaron en el 11% de pacientes que reciben apixaban en una dosis de 2.5 mg. 2 veces por día. Como con otros anticoagulantes, la sangría puede ocurrir en pacientes con factores de riesgo, como lesiones orgánicas, que se pueden acompañar sangrando. Los efectos secundarios más comunes eran la anemia, la sangría, la contusión, la náusea. Las reacciones indeseables que se han desarrollado en pacientes que se sometieron a la cirugía ortopédica, contra la terapia apyxaban se presentan abajo.

De parte de la sangre y sistema linfático: a menudo - anemia (incluso postvigente y posthemorrhagic, acompañado por cambios apropiados de los resultados de pruebas de laboratorio), sangrando (incluso hematoma, sangría vaginal y uretral); Con poca frecuencia - thrombocytopenia (incluso una disminución en el número de plaquetas).

Del sistema inmunológico: raramente - hipersensibilidad.

Del lado del órgano de visión: raramente - snagra profusamente en el tejido del globo ocular (incluso la hemorragia en la conjuntiva).

Del CVS: con poca frecuencia - hypotension arterial (incluso hypotension durante el procedimiento).

Del sistema respiratorio: con poca frecuencia - epistaxis; Raramente - hemoptysis.

Del aparato digestivo: a menudo - náusea; Con poca frecuencia - sangría gastrointestinal (incluso vómitos con una adición de sangre y melena), la presencia de sangre sin alterar en el taburete; Raramente - sangría rectal, que sangra de las gomas.

Del hígado y conductos de la bilis: con poca frecuencia - actividad aumentada de transaminases, incl. ALT aumentado, AST, GGTP, cambios patológicos de muestras del hígado funcionales, aumentó la actividad de phosphatase alcalino en la sangre, aumentó la concentración bilirubin en la sangre.

Del sistema musculoskeletal: raramente - hemorragia del músculo.

Del sistema urinario: con poca frecuencia - hematuria (incluso los cambios correspondientes de los resultados de estudios de laboratorio).

Otro: a menudo - trauma cerrado; Con poca frecuencia - snagra profusamente y sangrando después de realizar procedimientos invasivos (incluso el hematoma después del procedimiento, que sangra de la herida postvigente, hematoma en el área del pinchazo vascular y en el sitio de la instalación del catéter), la presencia de una descarga de la herida, hemorragia en el área de la incisión (incluso el Hematoma en la región de la incisión), sangra durante la cirugía.

Prevención de golpes y embolia sistémica en pacientes con atrial fibrillation

Del sistema inmunológico: con poca frecuencia - hipersensibilidad (incluso reacciones de hipersensibilidad de la medicina, como piel reacciones imprudentes y anafilácticas, edema alérgico).

Del lado del sistema nervioso: con poca frecuencia - hemorragias intracraneales, subarachnoid hemorragia, subdural hematomas, hemorragias en el canal espinal, hematoma espinal.

Del lado del órgano de visión: a menudo - snagra profusamente en el tejido del globo ocular (incluso la hemorragia en la conjuntiva).

Del CVS: a menudo - otros tipos de sangría, contusión; Con poca frecuencia - sangrando en la cavidad abdominal.

De parte del sistema respiratorio: a menudo - hemorragias nasales; Con poca frecuencia - hemoptysis; Raramente - sangrando al sistema respiratorio (incluso sangría alveolar pulmonar, gutural y pharyngeal que sangra).

De la extensión gastrointestinal: a menudo - sangría gastrointestinal (incluso vómitos con una adición de sangre y melena), sangría rectal, que sangra de las gomas; Con poca frecuencia - hemorrhoidal sangría, la presencia de sangre sin alterar en el taburete, que sangra en la boca; Raramente - retroperitoneal hemorragia.

Del sistema urinario: a menudo - hematuria.

De parte del sistema reproductivo: con poca frecuencia - sangría vaginal intermenstrual, urogenital sangría.

Reacciones en el sitio de inyección: infrecuente - sangrando en el sitio de inyección.

Indicadores de laboratorio: con poca frecuencia - una reacción positiva en el análisis de heces para sangre latente.

Otro: a menudo - trauma cerrado; Con poca frecuencia - sangría traumática, sangrando después del procedimiento, hemorragia en la región de la incisión.

Tratamiento de DVT, PE

De parte de la sangre y sistema linfático: raramente - hemorrhagic anemia, hemorrhagic diathesis, acontecimiento espontáneo de hematomas.

Del sistema nervioso: raramente - craniocerebral hemorragia, hemorrhagic golpe.

Del lado del órgano de visión: con poca frecuencia - snagran profusamente en la conjuntiva; Raramente - sangrando en el tejido del globo ocular, snagre profusamente en la retina, sclera, vítreo.

De los órganos de audiencia: raramente - sangría del oído.

Del lado CVS: a menudo - hematomas; Raramente - pericardial sangría, otros tipos de sangría, que sangra en la cavidad abdominal, hemorrhagic choque.

De parte del sistema respiratorio: a menudo - hemorragias nasales; Con poca frecuencia - hemoptysis; Raramente - sangría alveolar pulmonar.

De la extensión gastrointestinal: a menudo - sangrando de las gomas; Con poca frecuencia - sangría rectal, la presencia de sangre sin alterar en el taburete, hemorrhoidal sangría, sangría gastrointestinal, vómitos sangrientos; Raramente - melena, sangría anal, que sangra de estómago y úlceras duodenales, que sangran en la cavidad bucal, contusión de la pared abdominal, síndrome de Mallory-Weiss, sangría gástrica, que sangra en el intestino delgado.

De la piel: raramente - contusión, que sangra de la piel; Raramente - petechiae, purpura, tendencia aumentada a sangría, maíz, que sangra de úlceras de piel.

Del lado del sistema musculoskeletal: raramente - una hemorragia en los músculos.

Del sistema urinario: a menudo - hematuria; Raramente sangría del sistema urinario.

Del lado del sistema reproductivo: a menudo - hypermenorrhea; Con poca frecuencia - sangría vaginal, metrorrhagia; Raramente - menometrorrhagia, la sangría uterina, sangría genital, snagra profusamente en la glándula mamaria, hematospermia, sangría uterina después del inicio de menopausia.

Reacciones en el sitio de inyección y otras reacciones: con poca frecuencia - hematoma en el sitio de inyección, hematoma en el sitio del pinchazo vascular, que sangra de la herida, hematoma traumático; Raramente - sangrando en el sitio de inyección, hematoma en el sitio de infusión, periorbital hematoma, pseudoaneurysm vascular, hematoma subcutáneo, hematoma durante y después del procedimiento, hematuria después del procedimiento, extradural hematoma, subdural sangría, hematoma del riñón.

Indicadores de laboratorio: infrecuente - la presencia de sangre en la orina, una reacción positiva en el análisis de heces para sangre latente; Raramente - sangre escondida, la presencia de erythrocytes en la orina.

Interacción

El efecto de otras medicinas en el pharmacokinetics de apixaban

Inhibidores de CYP3A4 y P-glycoprotein. La combinación de apixaban con ketoconazole (400 mg. una vez al día), un inhibidor potente tanto de CYP3A4 isoenzyme como del P-glycoprotein, causó un aumento de 2 pliegues de AUC medio de apixaban y un aumento de 1.6 pliegues de Cmax medio. La corrección de la dosis de apixaban cuando combinado con ketoconazole no se requiere, pero apixaban se debería usar con la precaución en pacientes que reciben la terapia sistémica con agentes antifungosos azole, en ketoconazole particular u otros inhibidores potentes de isoenzyme CYP3A4 y P-glycoprotein.

Las preparaciones que no están relacionadas con inhibidores potentes de isoenzyme CYP3A4 y P-glycoprotein (eg diltiazem, naproxen, amiodarone, verapamil, quinidine), por lo visto, llevarán a un aumento de la concentración de apixaban en el plasma sanguíneo a un grado menor. Por ejemplo, diltiazem (un inhibidor moderado de isoenzyme CYP3A4 y un inhibidor débil de P-glycoprotein) en una dosis de 360 mg. una vez al día llevó a un aumento de los valores medios de AUC apixaban antes de 1.4 veces y valores medios de Cmax antes de 1.3 veces. Naproxen (inhibidor de P-glycoprotein) cuando aplicado en una dosis de 500 mg. en voluntarios sanos causó un aumento de los valores medios de AUC y Cmax apixaban antes de 1.5 y 1.6 veces, respectivamente. Al mismo tiempo había un aumento de los valores de los parámetros del sistema de la coagulación de la sangre (PV, MNO y APTTV). Sin embargo, no había efecto de naproxen en arachidonic la agregación de la plaqueta inducida por el ácido, así como la prolongación clínicamente significativa del tiempo sangrante.

La corrección de la dosis de apixaban cuando combinado con inhibidores moderados de isoenzyme CYP3A4 y / o P-glycoprotein no se requiere.

Inductores de isoenzyme CYP3A4 y P-glycoprotein. La combinación de apixaban con rifampicin (inducer potente de isoenzyme CYP3A4 y P-glycoprotein) llevó a una disminución en los valores medios de AUC y Cmax apixaban por aproximadamente 54 y el 42%, respectivamente. Parece que la combinación de apixaban con otro inducers potente de isoenzyme CYP3A4 y P-glycoprotein (en phenytoin particular, carbamazepine, fenobarbital o preparaciones del valor de San Juan) también puede llevar a una disminución en la concentración de apicaban en el plasma sanguíneo (en aproximadamente el 50%). La corrección de la dosis de apixaban cuando combinado con este grupo no se requiere para la prescripción: la profilaxis de thromboembolism después arthroplasty de uniones, prevención de golpes y thromboembolism sistémico en atrial no valvular fibrillation y prevención de recaídas de DVT y PE, sin embargo, estos reactivos se deberían combinar con la precaución. Durante la solicitud del tratamiento de DVT y PE, el uso conjunto de apixaban e inducers potente de isoenzyme CYP3A4 y P-glycoprotein no se recomiendan.

Anticoagulantes, inhibidores de agregación de la plaqueta y NSAIDs. Después de la inyección combinada de enoxaparin (una vez, en una dosis de 40 mg.) y apixaban (una vez, en una dosis de 5 mg.), el efecto aditivo de estas medicinas en la actividad FXa se notó.

Los síntomas de pharmacokinetic o la interacción pharmacodynamic de apixaban con el ácido acetylsalicylic (en una dosis de 325 mg., una vez al día) no se observaron en la gente sana.

A pesar de los resultados obtenidos en voluntarios sanos, algunos pacientes sensibles pueden tener una interacción pharmacokinetic más pronunciada entre apixaban e inhibidores de la agregación de la plaqueta.

La combinación de apixaban con clopidogrel (75 mg. una vez diariamente) o una combinación de clopidogrel (75 mg.) y ácido acetylsalicylic (162 mg., una vez al día) o prasugrel (60 mg. seguidos de una dosis de 10 mg. una vez diariamente) en la investigación clínica de la Fase I no llevaron a un aumento en tiempo sangrante o inhibición más severa de la agregación de la plaqueta comparado con el uso de estos agentes de la antiplaqueta en la monoterapia.

El aumento de los parámetros del sistema de la coagulación de la sangre (PV, MNO y APTTV) equivalió a los efectos de apixaban cuando usado en la monoterapia.

No se recomienda al mismo tiempo drogarse lo que puede tener que ver con el desarrollo de la sangría seria, como unfractionated heparin o derivados heparin (incluso el peso molecular bajo heparins), oligosaccharides inhibiendo FXa (eg fondaparinux), thrombin directo II inhibidores (eg, desandin), thrombolytic medicinas, antagonistas del Receptor para glycoproteins IIb / IIIa, dipyridamole, dextran, sulfinpyrazone, antagonistas de la vitamina K y otros anticoagulantes orales. Hay que notar que unfractionated heparin se puede usar en dosis necesarias para apoyar la permeabilidad del catéter venoso o arterial central.

En pacientes después planeado endoprosthetics de la cadera o la co-administración de la articulación de rodilla de apixaban con otros agentes de la antiplaqueta o medicinas antithrombotic no se recomienda.

Había un aumento según las estadísticas significativo del riesgo de sangrar al usar una combinación de apixaban con ácido acetylsalicylic o terapia antithrombotic triple (una combinación de apixaban, acetylsalicylic ácido y clopidogrel) en pacientes con el síndrome coronario agudo que tienen co-morbosidades cardíacas y no cardíacas múltiples.

Con el uso de atrial fibrillation, el uso simultáneo de apixaban con un o dos agentes de la antiplaqueta llevó a un peligro mayor de la sangría, por tanto es necesario conducir tanto el análisis de riesgos de la ventaja en la cita de tal terapia como supervisar a pacientes.

El uso de la medicina juntos con inducers potente de CYP3A4 y P-glycoprotein (como rifampicin, phenytoin, carbamazepine, fenobarbital y preparaciones del valor de San Juan) puede llevar a una disminución del 50% en la concentración plasma de la medicina, por tanto estas combinaciones se deberían usar con la precaución. No se recomienda usar apixaban conjuntamente con inducers potente de CYP3A4 y P-glycoprotein cuando apixaban es usado para tratar DVT y PE.

Combinación con otras medicinas. No había pharmacokinetic clínicamente significativo o interacción pharmacodynamic de apixaban con atenolol o famotidine.

La combinación de apixaban (dosis de 10 mg.) con atenolol (en una dosis de 100 mg.) no llevó al desarrollo de clínicamente cambios significativos en el pharmacokinetics de apixaban, pero fue acompañado por una disminución en los valores medios de AUC y Cmax apixaban por 15 y el 18%, respectivamente, comparado con el régimen de la monoterapia. La administración de apixaban (en una dosis de 10 mg.) con famotidine (en una dosis de 40 mg.) no afectó los valores de AUC o Cmax apixaban.

Efecto de apixaban en el pharmacokinetics de otras medicinas

En estudios en vitro, el apixaban no inhibió la actividad de CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 o CYP3A4 (concentración inhibitoria (IC50)> 45 μmol / L) isozymes y al mismo tiempo ligeramente suprimió la actividad de CYP2C19 isoenzyme (IC50> 20 μmol / L) en una concentración considerablemente más alto que Cmax de la medicina en el plasma sanguíneo para su aplicación clínica. Apixaban no es un inducer de isoenzymes CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4 / 5 en concentraciones hasta 20 μmol / l. En este aspecto, se espera que, cuando combinado, no afectará la autorización de medicinas metabolizadas por estos isoenzymes. Además, el apixaban no inhibe considerablemente la actividad de P-glycoprotein. En estudios en voluntarios sanos, el apixaban no cambió considerablemente el pharmacokinetics de digoxin, naproxen, o atenolol.

La medicación y administración

Dentro, sin tener en cuenta dieta.

En caso de la admisión perdida, la medicina se debería tomar cuanto antes, y luego seguir tomando 2 veces por día de acuerdo con el horario original.

1. En pacientes después planeado endoprosthetics de la cadera o articulación de rodilla: 1 etiqueta. 2.5 mg. 2 veces por día (la primera recepción 12-24 horas después de cirugía).

En pacientes que se someten al reemplazo de la cadera, la duración recomendada de la terapia es 32-38 días, la articulación de rodilla es 10-14 días.

2. En pacientes con atrial fibrillation. Según 1 mesa. 5 mg. 2 veces por día.

La dosis de la medicina se reduce a 2.5 mg. (pastilla de 2.5 mg.) 2 veces por día en la presencia de una combinación de dos o más de las características siguientes: edad 80 años y peso corporal, más viejo 60 kilogramos o menos, o concentración creatinine en plasma sanguíneo ≥1, 5 mg. / dL (133 μmol / L).

3. Tratamiento de DVT, PE. 10 mg. dos veces al día durante 7 días, luego 5 mg. dos veces al día.

La duración del tratamiento se determina individualmente, teniendo en cuenta la proporción de ventajas esperadas y el riesgo de la sangría clínicamente significativa. La decisión sobre la duración de terapia debería estar basada en una evaluación de la presencia y la reversibilidad de la predisposición de factores a la repetición (es decir, intervención quirúrgica anterior, trauma, período de la inmovilización, etc.), así como las manifestaciones del DVT y / o PE, 3 meses

4. Prevención de repetición de DVT, PE. 2.5 mg. 2 veces un día después de al menos 6 meses de tratamiento con DVT o PE.

Grupos pacientes especiales

Pacientes con función renal perjudicada. Si la función renal es suave, moderada o severa con una disminución en Cl creatinine a 15 ml / minuto, el ajuste de la dosis de apixaban no se requiere. En pacientes con la función renal perjudicada del grado severo con Cl creatinine menos de 15 ml / minuto, así como en pacientes en la diálisis, el uso de Eliquis ® no se recomienda.

Pacientes con función del hígado perjudicada. El cuidado se debería tener tomando Eliquis® con pacientes con el suave para moderar la insuficiencia hepatic (clase A o B según la clasificación del Niño-Pugh), sin el ajuste de la dosis requerido. El uso de la medicina en pacientes con la insuficiencia hepatic severa no se recomienda.

Pacientes mayores. La corrección de la dosis de la medicina en pacientes mayores no se requiere (la excepción es los pacientes especificados en la cláusula 2 - usan en atrial fibrillation).

Masa del cuerpo. La corrección de la dosis con relación al peso corporal del paciente no se requiere (la excepción es los pacientes especificados en la cláusula 2 - aplicación en atrial fibrillation).

Género. La corrección de la dosis de la medicina según el sexo del paciente no se requiere.

Raza y origen étnico. La corrección de la dosis de la medicina según la raza o el origen étnico del paciente no se requiere.

Transición de o a terapia con anticoagulantes parenterales

La traducción de anticoagulantes parenterales a Eliquis® y viceversa se puede realizar en el momento de la siguiente admisión prevista de la medicina retirada (con la siguiente dosis de la medicina retirada no tomado).

Transición de o a warfarin u otros antagonistas de vitamina K. La transferencia de pacientes con la terapia con warfarin u otros antagonistas de la vitamina K a la terapia de Eliquis se debería realizar con el valor de INR en el paciente abajo 2.

Transfiriendo a pacientes con la terapia de Elqiuis® a warfarin u otros antagonistas de la vitamina K, siga la terapia con Eliquis® durante 48 horas después de tomar la primera dosis de warfarin u otros antagonistas de la vitamina K. Después de 48 horas, el INR se debería supervisar antes de tomar la siguiente dosis de Eliquis®. La dirección simultánea de warfarin (u otro antagonista de la vitamina K) y Eliquis® se debería seguir hasta que el INR se consiga ≥2. Alcanzando INR ≥2, Elicvis® se debería discontinuar.

Procedimientos quirúrgicos e invasivos. Eliquis® se debería discontinuar al menos 48 horas antes de una operación prevista o un procedimiento invasivo con un alto riesgo o medio estimado de amenazas de la vida o sangría clínicamente significativa. Eliquis® se debería discontinuar al menos 24 horas antes de la operación planeada o procedimiento invasivo si un bajo riesgo de la sangría se sospecha o la sangría de la localización falta de sentido crítico es posible que se puede fácilmente controlar. En caso de que los procedimientos no se puedan posponer, el cuidado especial se debería tomar, darse el peligro mayor de sangría. También es necesario tasar la proporción de sangrar riesgos y el cronometraje de la operación.

Con atrial no valvular fibrillation, por lo general no requiere el uso de «la terapia del puente» dentro de 24-48 horas después de la abolición de apixaban antes de intervenciones quirúrgicas.

La terapia con apixaban después de la intervención se debería reanudar inmediatamente después del logro de hemostasis adecuado.

Los pacientes pueden seguir tomando Eliqus® durante cardioversion.

Con una ruptura temporal en tratamiento con la medicina (casual o deliberado), el riesgo de aumentos de la trombosis. Los pacientes se deberían instruir sobre la necesidad de evitar interrupciones en el tratamiento medicamentoso. Si la terapia de la anticoagulación temporalmente se para por algún motivo, se debería reanudar cuanto antes.

Sobredosis

Síntomas: una sobredosis aumenta el riesgo de sangrar. En el marco de ensayos clínicos controlados, el apixaban fue tomado oralmente por voluntarios sanos en dosis hasta 50 mg. / día durante 3 a 7 días (25 mg. dos veces al día durante 7 días o 50 mg. una vez al día durante 3 días); los efectos adversos Clínicamente significativos no se observaron.

Tratamiento: deberían dar la consideración al uso de carbón activado. Cuando los voluntarios sanos se inyectaron con el carbón activado 2 y 6 horas después de tomar apixaban en una dosis de 20 mg., el AUC para apixaban disminuido en 50 y el 27%, respectivamente (Cmax no cambió). T1 / 2 apixaban disminuyó de 13.4 a 5.3 y 4.9 horas, respectivamente. El antídoto no se conoce. No se espera que el uso de hemodiálisis en caso de una sobredosis de apixaban será una medida eficaz.

Medidas precautorias

Riesgo de sangrar. En pacientes con atrial fibrillation y condiciones que requieren la monoterapia o la terapia con una combinación de dos agentes de la antiplaqueta, una evaluación cuidadosa de la ventaja / la relación del riesgo se debería conducir antes del uso simultáneo con la preparación de Eliquis®.

Eliquis ® no se recomienda para pacientes con la enfermedad del hígado, acompañada por desórdenes en el sistema de la coagulación de la sangre y riesgo clínicamente significativo de sangrar.

En pacientes en el alto riesgo después del síndrome coronario agudo con comorbidities cardíaco y no cardíaco múltiple, había un aumento significativo del riesgo de sangrar con el uso combinado de apixaban y ácido acetylsalicylic o una combinación de ácido acetylsalicylic y clopidogrel comparado con el placebo.

Como con el uso de otros anticoagulantes, la escucha cuidadosa de pacientes que toman Eliquis® se debería considerar para la sangría. Desarrollando la sangría severa, Eliquis® se debería retirar.

Con el desarrollo de complicaciones hemorrhagic, es necesario anular el tratamiento con la medicina y realizar un control de la fuente de sangría. Si es necesario, el tratamiento adecuado se prescribe, en particular, la parada quirúrgica de sangría o transfusión del plasma sanguíneo congelado del modo fresco. La abolición de terapia con anticoagulantes, incluso apixaban, con la sangría activa, antes de la cirugía rutinaria o un procedimiento invasivo puede llevar a un peligro mayor de trombosis. El cese a largo plazo de la terapia se debería evitar y, si la terapia apyxaban se debería temporalmente parar, entonces se debe reanudar cuanto antes.

Las intervenciones vigentes estuvieron relacionadas con la fractura de la cadera. En ensayos clínicos, Eliquis® no se usó en pacientes que se sometieron a la cirugía de urgencia para una fractura de la cadera, así, la eficacia y la seguridad en esta categoría de pacientes no se estudiaron.

Funcionando espinal, epidural anestesia o pinchazo en pacientes que reciben Eliquis®. Al realizar la anestesia espinal o epidural o el pinchazo diagnóstico de estas áreas en pacientes que reciben antithrombotic agentes para la prevención de thromboembolism, hay un riesgo de desarrollar epidural o hematomas espinales, que, por su parte, pueden llevar a la parálisis persistente o irreversible. Este riesgo se puede aumentar adelante usando un catéter epidural establecido en el período postvigente o con la aplicación paralela de otras medicinas que afectan hemostasis. epidural establecido o los catéteres subarachnoidal se deberían quitar al menos 5 horas antes de la primera dosis de Eliquis®. La experiencia clínica con apixaban en pacientes con intrathecal establecido o catéter epidural es ausente. Si esta situación es necesaria, basada en las características pharmacokinetic de apixaban, un intervalo de 20-30 h (es decir 2 T1 / 2) se debería observar entre la última dosis de apixaban tomado y el catéter quitado, por tanto al menos 1 dosis de apixaban se debería omitir Antes del Retiro del catéter. Un aumento similar del riesgo se puede notar realizando pinchazos traumáticos o múltiples del epidural o espacios subarachnoid. La escucha frecuente de pacientes para el desarrollo de manifestaciones de desórdenes del sistema nervioso (en particular, entumecimiento o debilidad de los miembros inferiores, intestino o desorden de función de la vejiga) es necesaria. Con el desarrollo de tales violaciones, es necesario realizar la proyección de emergencia y el tratamiento. Antes de realizar intervenciones en epidural o espacios subarachnoid en pacientes que reciben anticoagulantes, incl. Con el objetivo de profilaxis de la trombosis, es necesario estimar la proporción de ventajas potenciales y riesgos.

Pacientes con válvulas de corazón artificiales. La seguridad y la eficacia de la medicina en pacientes con válvulas de corazón artificiales con y sin atrial fibrillation no se han estudiado. El uso de Eliquis® para este grupo de pacientes no se recomienda.

Tratamiento de DVT y PE. No se recomienda sustituir unfractionated heparin terapia con Eliquis® durante la iniciación de terapia para pacientes con PE con hemodynamics inestable, thrombolysis posible o thrombectomy pulmonar.

Influencia en capacidad de conducir vehículos, mecanismos. Eliquis® no afecta considerablemente la capacidad de conducir vehículos y trabajo con la maquinaria.

Forma de liberación

Haciendo las maletas en la fábrica del Bristol-Myers, Squibb, Padre. L., Italia

Pastillas, cubiertas de la película, 2.5 mg. Para 10 etiqueta. En una ampolla de PVC / película de PVDH y aluminio doméstico. Para 1, 2 o 6 ampollas en una caja de cartón.

Para 10 etiqueta. En una ampolla perforada de PVC / película de PVDH y aluminio doméstico. Para 6 o 10 ampollas en una caja de cartón.

Pastillas, cubiertas de la película, 5 mg. Por 10 o 14 pastillas. En una ampolla de PVC / película de PVDH y aluminio doméstico. Para 2, 6 o 10 ampollas para 10 etiqueta. En una caja de cartón. 4 ampollas en 14 mesas. En una caja de cartón.

Para 10 etiqueta. En una ampolla perforada de PVC / película de PVDH y aluminio doméstico. Por 2, 6 o 10 ampollas perforadas en un bulto de cartón.

OJSC «Akrihin», Rusia

Tabletas revestidas de la película, 2.5 mg. Para 10 etiqueta. En una ampolla de PVC / película de PVDH y aluminio doméstico. 2 ampollas en una caja de cartón.

Para 10 etiqueta. En una ampolla perforada de PVC / película de PVDH y aluminio doméstico.

6 ampollas perforadas en un bulto de cartón.

Tabletas revestidas de la película, 5 mg. Para 10 etiqueta. En una ampolla perforada de PVC / película de PVDH y aluminio doméstico.

Para 2 o 6 ampollas perforadas en un bulto de cartón.

Fabricante

Bristol-Myers Squibb Manning Company, Puerto Rico. State Road núm. 3, km. 77.5, Humacao, Puerto Rico, 00791.

El nombre y dirección de la persona jurídica en cuyo nombre el certificado de registro se publicó: Bristol-Myers Squibb Company, los EE. UU. 345, Park Avenue, Nueva York, Nueva York, los EE. UU.

El embalaje (primario, secundario), la publicación de control de calidad: Bristol-Myers Squibb Sr. L., Italia. Lokalita Fontana del Cerrazo, 03012, Anagni (FRANCO), Italia.

O el empaquetador (embalaje secundario) que publica el control de calidad: sociedad anónima abierta «Planta Química y farmacéutica» Akrihin» (OJSC «Akrihin»), Rusia.

Las reclamaciones de consumidores se deberían enviar a la oficina de representación de la compañía en la Federación Rusa: Bristol-Myers Squibb LLC. 105064, Moscú

El nombre y dirección de la persona jurídica en cuyo nombre el certificado de registro se publicó: Bristol-Myers Squibb Company, los EE. UU, 345, Park Avenue, Nueva York, Nueva York, los EE. UU.

Condiciones de suministro de farmacias

En prescripción.

Condiciones de almacenaje de la medicina Eliquis

A una temperatura no más alto que 30 ° C.

Manténgase fuera de alcance de los niños.

El tiempo de durabilidad antes de la venta de la medicina Eliquis

3 años.

No use más allá de la fecha de caducidad impresa en el paquete.