Instrucción para uso: Etanercept

Nombre comercial de la medicina – Enbrel

El nombre latino de la sustancia Etanercept

Etanerceptum (género. Etanercepti)

Fórmula gruesa

C2224H3475N621O698S36

Grupo farmacológico:

Medicinas inmunosupresivas

La clasificación (ICD-10) nosological

Psoriasis de L40: psoriasis de la placa crónica con difuso; psoriasis generalizada; Psoriasis del cuero cabelludo; partes peludas de la piel; Una forma generalizada de psoriasis; dermatitis de Psoriazoformny; la Psoriasis complicada con erythroderma; la incapacitación de psoriasis; placa psoriatic Aislada; psoriasis de Eksfolliativny; psoriatic erythroderma; Psoriasis con eczematization; Hyperkeratosis en psoriasis; psoriasis inversa; Psoriasis ekzemopodobnye; dermatoses psoriazoformny; genitales de la psoriasis; lesiones de la psoriasis con áreas peludas de la piel; psoriasis de erythrodermic; psoriasis crónica del cuero cabelludo; psoriasis crónica; psoriasis ordinaria; psoriasis refractaria; fenómeno de Koebner; psoriasis

M06.9 artritis Reumatoide, no especificada: artritis reumatoide; síndrome de dolor en enfermedades reumáticas; Dolor en artritis reumatoide; Inflamación en artritis reumatoide; formas degenerativas de artritis reumatoide; artritis reumatoide de niños; Exacerbación de artritis reumatoide; reumatismo articular agudo; artritis reumática; poliartritis reumática; artritis reumatoide; poliartritis reumática; artritis reumatoide; artritis reumatoide; artritis reumatoide de curso activo; periarthritis reumatoide; poliartritis reumatoide; artritis reumatoide aguda; reumatismo agudo

M07.3 Otro psoriatic arthropathies (L40.5 +): artritis de Psoriatic; forma generalizada de artritis psoriatic; artritis de Psoriatic

Menor de M08 artritis [juvenil]: artritis juvenil; poliartritis crónica juvenil; artritis crónica juvenil; artritis reumatoide juvenil; Menor de la Artritis crónico

M45 Ankylosing spondylitis: Ankylosing spondylarthrosis; enfermedad de Marie-Strumpel; Ankylosing spondylitis; Ankylosing spondylitis; síndrome de dolor en enfermedades inflamatorias agudas del sistema musculoskeletal; síndrome de dolor en enfermedades inflamatorias crónicas del sistema musculoskeletal; la enfermedad de Bechterew; Ankylosing spondylitis; Enfermedades de la columna vertebral; spondylitis reumático; enfermedad de Bechterew-Marie-Strumpel

Código de CAS

185243-69-0

Farmacología

Acción del modo - Inmunosupresivo.

Pharmacodynamics

TNF es cytokine principal que apoya el proceso inflamatorio en la artritis reumatoide. Un aumento de la concentración de TNF también es encontrado en membranas sinoviales y placas psoriatic en pacientes con la artritis psoriatic, así como en plasma sanguíneo y tejidos sinoviales de pacientes con ankylosing spondylitis. Etanercept es un inhibidor competitivo de la encuadernación de TNF a sus receptores en la superficie de la célula y así inhibe la actividad biológica de TNF. TNF y lymphotoxin están relacionados con cytokines a favor de inflamatorios que ligan a dos receptores TNF distintos en la célula surface-55-kDa (p55) y 75-kDa (p75). Ambos receptores están presentes en el cuerpo en formas ligadas a la membrana y libres. Los receptores TNF solubles regulan su actividad biológica.

TNF y lymphotoxin existen principalmente como homotrimers, su actividad biológica depende de la unión de la cruz de receptores TNF localizados en la superficie de la célula. Los receptores solubles de Dimeric, como el etanercept, tienen una mayor afinidad para TNF que monomeric, y por lo tanto son inhibidores competitivos considerablemente más fuertes de la TNF-encuadernación a sus receptores celulares. Además, el uso del fragmento de Fc de Ig como un elemento obligatorio en la estructura del receptor dimeric prolonga T1 / 2 del suero.

Una parte significativa de los cambios patológicos de uniones con la artritis reumatoide y ankylosing spondylitis, así como cambios de la piel en la forma de placas psoriatic, se levanta debido a la acción de moléculas a favor de inflamatorias implicadas en un sistema controlado por TNF. El mecanismo de acción de etanercept parece ser una inhibición competitiva de la encuadernación de TNF a sus receptores en la superficie de la célula. Así, el etanercept previene la respuesta celular mediada por TNF, promoviendo inactivation biológico de TNF. Etanercept también puede modular respuestas biológicas controladas por moléculas adicionales que transmiten la señal hacia abajo (eg, cytokines, moléculas de adherencia o proteinases). Y estas respuestas pueden estimular u o controlar TNF.

En pacientes con la artritis psoriatic activa, el etanercept inhibe la progresión de lesiones estructurales, mejora la actividad física y reduce la probabilidad de desarrollar el daño conjunto periférico.

Después de discontinuar la terapia con etanercept durante el mes, la enfermedad se puede empeorar. La eficacia de nueva cita dentro de 24 meses después de la interrupción de la terapia es comparable a esto para pacientes que no interrumpieron el tratamiento.

Pharmacokinetics

Etanercept es despacio absorbido del sitio de inyección, alcanzando Cmax aproximadamente 48 horas después de una dosis sola. bioavailability absoluto es el 76%. Cuando una dosis de ethanercept es administrada 2 veces por semana, Css es dos veces más alto que esto observado después de una dosis sola. Después de una inyección sola de 25 mg., Cmax etanercept medio en el plasma sanguíneo era (1.65 ± 0.66) μg / ml, AUC - (235 ± 96.6) μg · h / ml. La saturación aparente de la autorización en los límites de la dosis no fue observada.

La dependencia de la concentración etanercept a tiempo es descrita por la curva de biexponential. El valor medio de Vd es 7.6 litros, mientras Vss es 10.4 litros.

Del cuerpo el etanercept es retirado despacio. T1 / 2 es aproximadamente 70 horas. En pacientes con la artritis reumatoide, la autorización es aproximadamente 0.066 l / h, ligeramente más abajo que su valor de 0.11 l / h en voluntarios sanos. Las características pharmacokinetic de etanercept en pacientes con artritis reumatoide, ankylosing spondylitis y psoriasis son similares.

La dosis de 50 mg. etanercept, administrados una vez, es bioequivalent a la dosis obtenida por dos inyecciones de 25 mg. hechas casi simultáneamente. A pesar de que en pacientes y voluntarios sanos después de la introducción de etanercept marcado, la etiqueta radiactiva es eliminada a través de los riñones, en pacientes con la insuficiencia renal o hepatic aguda, no hay aumento de la concentración de etanercept en el plasma sanguíneo. En pacientes con la insuficiencia renal o hepatic aguda, un aumento de la concentración de etanercept no es observado.

No hay diferencias claras en el pharmacokinetics de etanercept en hombres y mujeres.

Pacientes mayores. La autorización y Vd etanercept aparente en el grupo de pacientes 65 a 87 años eran similares a aquellos en pacientes más jóvenes que 65 años de la edad.

Niños

Poliartritis idiopathic juvenil. El perfil de concentraciones del suero es similar a ese de pacientes adultos con la artritis reumatoide. Modelar sugiere que en niños más viejos (10-17 años) y en pacientes adultos, la concentración de etanercept en el suero es aproximadamente lo mismo, y en niños más jóvenes será considerablemente más bajo.

Psoriasis. Css etanercept en el suero de la sangre en niños de edad de 4 a 17 años con la psoriasis y niños con la poliartritis idiopathic juvenil que recibieron etanercept respectivamente en una dosis de 0.8 mg. / kilogramo una vez por semana y 0.4 mg. / kilogramo 2 veces por semana (Dosis máxima de 50 mg. / semana) durante 48 y 12 semanas, eran similares (1.6-2.1 μg / ml). El valor de este indicador coincidió con esto en pacientes adultos con la psoriasis, qué etanercept fue administrado en una dosis de 25 mg. dos veces a la semana.

Aplicación de la sustancia Etanercept

Artritis reumatoide:

- en la combinación con methotrexate en el tratamiento de la artritis reumatoide activa de medio y seriedad alta, cuando la respuesta a medicinas antiinflamatorias básicas, incluso methotrexate, era inadecuada;

- en la forma de monoterapia en caso de ineficacia o intolerancia de methotrexate;

- artritis reumatoide severa, activa y progresiva en adultos no antes tratados con methotrexate.

Poliartritis idiopathic juvenil:

- la poliartritis idiopathic juvenil activa (seropositive y seronegative) en niños y adolescentes que han tenido la eficacia insuficiente o la intolerancia a methotrexate;

- oligoarthritis común en niños y adolescentes que han tenido la eficacia insuficiente o la intolerancia a methotrexate;

- la artritis de psoriatic en adolescentes sobre la edad de 12 años que han tenido la eficacia insuficiente o la intolerancia a methotrexate;

- La artritis se asoció con enthesitis, en adolescentes sobre la edad de 12 años, que han tenido la eficacia insuficiente o la intolerancia a la terapia estándar.

Artritis de Psoriatic:

- artritis psoriatic activa y progresiva en adultos con respuesta inadecuada a tratamiento con medicinas antiinflamatorias básicas.

Forma axial de spondyloarthritis:

- ankylosing activo severo spondylitis en adultos en ausencia de mejora significativa a consecuencia de terapia tradicional;

- el curso severo de la etapa dorotgenologic de la forma axial de spondyloarthritis en pacientes adultos que tenían una respuesta inadecuada o resistencia a la terapia estándar, y hay signos objetivos de la actividad de la enfermedad confirmada por un aumento de la concentración de la proteína C-reactive y / o datos de exploración de la MRI.

Psoriasis:

- modérese a la psoriasis severa, en pacientes adultos con contraindicaciones o intolerancia a otra terapia sistémica, incluso cyclosporine, methotrexate, o terapia PUVA;

- la psoriasis crónica de la seriedad severa en niños y adolescentes que experimentaron la intolerancia o la respuesta insuficiente a otro sistémico o fototerapia.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad frente a etanercept; Sepsis o riesgo de sepsis; infecciones activas, incluso crónico o localizado; Embarazo y el período de amamantamiento.

La eficacia y la seguridad de etanercept para el tratamiento de la poliartritis idiopathic juvenil (seropositive y seronegative) y oligoarthritis avanzado en niños menos de 2 años de la edad no han sido estudiadas.

La eficacia y la seguridad del uso de etanercept para el tratamiento de la psoriasis en niños menor de edad de 6 años no han sido estudiadas.

La eficacia y la seguridad del uso de etanercept para el tratamiento de artritis psoriatic y artritis asociada con enthesitis en niños menor de edad de 12 no han sido estudiadas.

Restricciones

Enfermedades de Demyelinating; CHF; estado de inmunodeficiencia; predisposición de enfermedades al desarrollo o activación de infecciones (diabetes, hepatitis); hepatitis alcohólica de curso moderado y severo; la Hepatitis C; disolución de la sangre; enfermedades del nervio (esclerosis múltiple, neuritis óptica, myelitis transversal).

Aplicación de embarazo y amamantamiento

La seguridad de etanercept durante el embarazo no es establecida. Los datos disponibles no mostraron un aumento de la frecuencia de malformaciones congénitas del feto. Además, no había aumento del frecuencia de déficits de crecimiento intrauterinos o postnatales o tardanzas del desarrollo postnatales de niños. El uso de etanercept es contraindicado durante el embarazo y en mujeres que planean el embarazo, porque no hay experiencia de su uso en mujeres embarazadas.

Etanercept penetra en la placenta. En recién nacidos cuyas madres recibieron la terapia etanercept durante el embarazo, lo descubrieron en el plasma sanguíneo. El significado clínico de esto es desconocido, pero tales niños pueden haber aumentado la sensibilidad frente a infecciones. La introducción de vacunas vivas a recién nacidos no es recomendada durante 16 semanas después de que sus madres recibieron la última dosis de etanercept. Las mujeres de la edad de la maternidad deberían usar un método confiable de la anticoncepción durante la terapia, y también dentro de 3 semanas después de su cancelación.

Etanercept es emitido en la leche materna después de la inyección del SC. Debería parar o el amamantamiento o tomar etanercept durante el amamantamiento, teniendo la importancia en cuenta de terapia para la madre y el riesgo para el bebé.

Efectos secundarios de la sustancia Etanercept

Las reacciones adversas, según la frecuencia de acontecimiento, fueron agrupadas así: muy a menudo (≥1 / 10); A menudo (≥1 / 100, <1/10); Con poca frecuencia (≥1 / 1000, <1/100); Raramente (≥1 / 10000, <1/1000); Muy raramente (<1/10000), casos solos (la frecuencia no puede ser determinada).

Enfermedades infecciosas y parásitas: muy a menudo - infecciones (incluso infecciones de vías respiratorias superiores, bronquitis, cistitis, infecciones de piel); Con poca frecuencia - infecciones graves (incluso pulmonía, phlegmon, artritis séptica, sepsis e infecciones parásitas); Raramente - mycobacterial infecciones, incluso tuberculosis, infecciones oportunistas (incluso invasivo fungoso, protozoal, mycobacterial bacteriano, atípico, infecciones virales y enfermedades causadas por Legionella); casos solos - infecciones causadas por Listeria, activación de la hepatitis B.

Neoplasmas benignos, malévolos y no especificados (incluso quistes y pólipos): con poca frecuencia cáncer de piel no relacionado con melanoma (FCNM); Raramente - linfoma, melanoma; casos solos - leucemia, la carcinoma de Merkel.

De la sangre y sistema linfático: con poca frecuencia - thrombocytopenia; Raramente - anemia, leukopenia, neutropenia, pancytopenia; Muy raramente - anemia aplástica.

De parte del sistema inmunológico: a menudo - reacciones alérgicas (ver "De la piel y tejidos subcutáneos"), la formación de autoanticuerpos; Con poca frecuencia - vasculitis sistémico (incluso ANCA-asociado); Raramente serio alérgico / reacciones anafilácticas (incluso bronchospasm), sarcoidosis; casos solos - el síndrome de activación de macrophages.

Del lado del sistema nervioso: raramente - convulsiones, demyelination en el CNS, similar a los observados con la esclerosis múltiple o demyelination local, como la neuritis óptica y myelitis transversal (ver "Precauciones"); Muy raramente - enfermedades demyelinating periféricas (incluso síndrome de Guillain-Barre, demyelinating inflamatorio crónico polyneuropathy, demyelinating polyneuropathy, motor multifocal neuropathy).

Del lado del órgano de visión: raramente - uveitis, scleritis.

De parte del sistema respiratorio, pecho y órganos mediastinal: con poca frecuencia - enfermedades del pulmón intersticiales (incluso pneumonitis y fibrosis pulmonar).

Del hígado y conductos de la bilis: raramente - actividad aumentada de enzimas del hígado, hepatitis autoinmune.

De la piel y tejidos subcutáneos: a menudo - picor de piel; Con poca frecuencia - angioedema, urticaria, erupción imprudente, parecida a una psoriasis, psoriasis (incluso un debut de la enfermedad o empeoramiento y lesiones pustulosas, generalmente soles y palmas); Raramente - formas cutáneas de vasculitis, síndrome de Stevens-Johnson, erythema multiforme; Muy raramente - necrolysis epidérmico tóxico.

Del sistema musculoskeletal y tejido conjuntivo: raramente - manifestaciones cutáneas de lupus subagudo erythematosus, discoid lupus erythematosus, síndrome parecido a lupus.

Desórdenes generales y desórdenes en el sitio de inyección: muy a menudo reacciones locales después de inyección (incluso sangría, hematoma subcutáneo, erythema, prurito, dolor, hinchándose); A menudo una fiebre.

De parte del CAS: raramente - el empeoramiento del curso de CHF (ver "Precauciones").

Información adicional

Reacciones adversas en adultos. La frecuencia de retirada debido al desarrollo de reacciones adversas durante ensayos clínicos controlados de pacientes con la artritis reumatoide era similar en pacientes que reciben etanercept y placebo. En el contexto de la terapia etanercept, las reacciones más comunes estaban en el sitio de inyección. La frecuencia de estas reacciones alcanzó un pico en el primer mes del uso, y luego gradualmente disminuyó. En ensayos clínicos, estas reacciones eran predominantemente pasajeras y duraron un promedio de 4 días. En algunos pacientes que experimentaron el desarrollo de la reacción en el área de la dirección, las reacciones también fueron notadas en los sitios de la administración anterior. Durante la observación de posttendencia de etanercept, el desarrollo de la sangría y el aspecto de hematomas en los sitios de inyección fueron notados.

Reacciones adversas en niños. En general, la frecuencia y los tipos de reacciones adversas en niños eran similares a los observados en pacientes adultos. Las infecciones eran las reacciones adversas más frecuentes. Las infecciones que fueron observadas en investigaciones clínicas en niños con la poliartritis idiopathic juvenil de edad de 2 a 18 años eran del suave para moderar la seriedad, y sus especies no entraron en conflicto con los comúnmente encontrados entre pacientes externos. Los informes de acontecimientos adversos severos incluyeron la varicela con síntomas de la meningitis aséptica que se resolvió sin complicaciones (ver "Precauciones"), la apendicitis, la gastroenteritis, la depresión / desórdenes de personalidad, úlceras de piel, esophagitis / gastritis, choque séptico causado por el grupo Un streptococci, diabetes del Tipo 1 mellitus e infecciones de la tela suave y heridas postvigentes.

4 informes macrophage síndrome de activación fueron registrados en estos pacientes.

Los casos de la enfermedad intestinal inflamatoria han sido relatados en pacientes con la poliartritis idiopathic juvenil que reciben la terapia etanercite, incluso un muy pequeño número de observaciones de la repetición de síntomas después de la reanudación de la terapia. No había relación causal clara, porque los Casos de enfermedades intestinales inflamatorias también han ocurrido en pacientes con la artritis idiopathic juvenil que no han sido tratados.

La frecuencia y los tipos de reacciones adversas en niños con la psoriasis eran similares a los observados en pacientes adultos.

Interacción

Anakinra. En el contexto de la terapia combinada con ethanercent y anakin, había un aumento significativo del frecuencia de infecciones graves y neutropenia comparado con pacientes quien sólo dieron etanercept o anakinru solo.

El uso combinado de etanercept y anakinra no ha mostrado una ventaja clínica y no es por lo tanto recomendado.

Abatacept. El uso simultáneo de abatacept y etanercept fue acompañado por un aumento del frecuencia de acontecimientos adversos serios. Esta combinación de medicinas no ha demostrado ventajas clínicas y no es por lo tanto recomendada.

Sulfasalazine. Los pacientes que recibieron etanercept durante el tratamiento con sulfasalazine relataron una disminución significativa en el número de leucocitos comparado con pacientes que sólo tomaron etanercept o sólo sulfasalazine.

Carencia de interacción. Ningunas interacciones indeseables fueron observadas con el uso simultáneo de etanercept con GCS, salicylates (excluyendo sulfasalazine), NSAIDs, analgésicos o methotrexate.

Methotrexate. Methotrexate no afecta el pharmacokinetics de etanercept. El efecto de etanercept en el pharmacokinetics de methotrexate en la gente no ha sido estudiado.

Digoxin. No había efecto mutuo clínicamente significativo en el pharmacokinetics de etanercept y digoxin.

Warfarin. No había efecto mutuo clínicamente significativo en el pharmacokinetics de etanercept y warfarin.

Vacunación. Las vacunas vivas no deberían ser administradas en el contexto del tratamiento etanercept. No hay pruebas de la transmisión secundaria de la infección a través de la vacuna viva a pacientes que reciben etanercept. Se recomienda que antes de la iniciación de tratamiento con etanercept, los niños y los adolescentes, de ser posible, reciban todas las vacunaciones necesarias de acuerdo con el calendario de la vacunación nacional corriente.

En la mayor parte de pacientes con la artritis psoriatic que recibe etanercept, un aumento de la respuesta inmune de la B-célula a la vacuna de polisacárido pneumococcal fue observado, pero los titres eran generalmente algo más bajos; Un doble aumento de se ríe disimuladamente fue observado en menos pacientes que en pacientes que no reciben etanercept.

Sobredosis

La dosis máxima de etanercept no es establecida. En una investigación clínica, los voluntarios sanos recibieron una dosis de 60 mg. / m2 una vez, que no llevó al desarrollo de una toxicidad que limita la dosis.

En el tratamiento de pacientes con la artritis reumatoide, no había casos del exceso del límite de la dosis tóxico. La dosis más alta administrada intravenosamente era 32 mg. / m2 seguido de la administración del SC de 16 mg. / m2 dos veces a la semana.

El antídoto específico para etanercept es desconocido.

Vías de administración

SC.

Precauciones para la sustancia Etanercept

Después de la terminación del uso de etanercept, los síntomas de la enfermedad se pueden repetir.

Infecciones. Los pacientes deberían ser protegidos de infecciones antes de la iniciación del uso de etanercept, durante el tratamiento y después del curso de terapia, teniendo la duración media en cuenta de T1 / 2 etanercept, iguales a aproximadamente 70 horas (7-300 horas).

Cuando etanercept fue usado, fue relatado sobre sepsis, tuberculosis, infecciones parásitas (incluso los causados por organismos protozoicos) e infecciones severas, incl. Oportunista (incluso infecciones fungosas invasivas), listeriosis y legionellosis (unos con un resultado fatal), infecciones virales (incluso los causados por Herpes zoster). Las infecciones fungosas invasivas el más con frecuencia registradas fueron causadas por Candida, Pneumocystis, Aspergillus e Histoplasma. El diagnóstico incorrecto de estas infecciones, infecciones oportunistas sobre todo fungosas y otras, llevó a una cita tardía del tratamiento necesario y en algunos casos - un resultado fatal. En muchos casos, los pacientes recibieron la terapia con otras medicinas, incluso. Medicinas inmunosupresivas. Al examinar a pacientes, es necesario tener la posibilidad en cuenta de desarrollar infecciones oportunistas, por ejemplo, mycoses endémico. Los pacientes en quien las nuevas infecciones se desarrollan en el contexto de la terapia etanercept deberían ser con cuidado supervisados. El uso de etanercept debería ser discontinuado si el paciente desarrolla una infección severa. El uso de etanercept requiere la precaución en pacientes con infecciones frecuentes o crónicas en la historia o co-morbosidades que tienen que pueden contribuir al desarrollo de infecciones (eg diabetes severa o mal controlada mellitus).

La seguridad y la eficacia de etanercept en pacientes con infecciones crónicas no han sido evaluadas.

Tuberculosis. En el fondo de la terapia etanercept, los casos de la tuberculosis activa, incluso miliary y localización extra-pulmonar, fueron relatados. Entre pacientes con la artritis reumatoide, parece haber un frecuencia más alto de la infección de la tuberculosis.

El desarrollo de la infección de la tuberculosis puede tener que ver con la reactivación de una infección latente, así como el desarrollo de una nueva infección.

Antes del principio de terapia, todos los pacientes deberían ser examinados de la tuberculosis activa o latente. El examen debería incluir una historia detallada de enfermedad de la tuberculosis o contactos con pacientes TB en el pasado y datos de la terapia inmunosupresiva anterior o corriente. Todos los pacientes deben tener las pruebas de proyección necesarias que cumplen con requisitos locales y necesariamente incluyen una prueba de piel tuberculin y radiografía del pulmón. La posibilidad de una prueba de tuberculin falsa y negativa debería ser considerada, sobre todo en pacientes con una condición severa o pacientes con la inmunidad perjudicada. También es necesario tener la posibilidad en cuenta de la tuberculosis en vías de desarrollo en pacientes que no tenían signos de la infección de la tuberculosis antes de la iniciación de la terapia etanercept. El médico de cabecera debería supervisar la condición del paciente para signos de la tuberculosis, incl. En pacientes con resultados al principio negativos de pruebas de la presencia de infección de la tuberculosis.

No use etanercept si el paciente tiene la tuberculosis activa. En la presencia de la tuberculosis inactiva antes de la iniciación de terapia con etanercept, la terapia antituberculosa estándar debería ser prescribida de acuerdo con recomendaciones locales. En este caso, es necesario analizar con cuidado la relación entre las ventajas y los riesgos del tratamiento con etanercept.

Todos los pacientes deberían ser informados de la necesidad de ver a un doctor si etanercept o el tratamiento con la característica de síntomas o síntomas de la tuberculosis (por ejemplo, tos persistente, pérdida de peso, condición subfebril) aparecen en el contexto del tratamiento con etanercept o después de la retirada de terapia.

Activación del virus de la hepatitis B. Hubo informes de casos de la activación del virus de la hepatitis B en transportistas pacientes que recibieron inhibidores TNF, incluso etanercept. La mayor parte de estos casos han sido observados en pacientes que simultáneamente reciben otras medicinas que suprimen el sistema inmunológico, que también puede contribuir a la reactivación del virus de la hepatitis B. Antes de usar etanercept en pacientes en el alto riesgo para la hepatitis B, una búsqueda diagnóstica apropiada debería ser realizada. A pesar de que la conexión con el uso de etanercept no es probada, el cuidado especial debería ser tomado usándolo en pacientes con el virus de la hepatitis B. Es necesario supervisar el estado de pacientes para la presencia de signos de la hepatitis B. Cuando tienen síntomas de esta enfermedad, la posibilidad de conducir una Terapia específica.

Exacerbación de la hepatitis C. Hubo casos relatados de la exacerbación de la hepatitis C en pacientes que recibieron la terapia etanercept, pero la relación causal no es probada. Sin embargo, el cuidado debería ser tenido usando etanercept en pacientes con la hepatitis C en una historia.

Reacciones alérgicas. Las reacciones alérgicas a menudo acompañan el uso de etanercept. Para cualquier reacción alérgica o anafiláctica severa, el uso de etanercept debería ser inmediatamente discontinuado y el tratamiento adecuado iniciado.

Immunosuppression. Con terapia con inhibidores TNF, incl. Etanercept, hay posibilidad de inhibir los mecanismos protectores del cuerpo humano contra infecciones y tumores malévolos, ya que TNF está implicado en la inflamación trata y modula la respuesta inmune celular. Sin embargo, en adultos con la artritis reumatoide, el etanercept no tuvo que ver con la depresión de reacciones de hipersensibilidad retrasadas, una disminución en el nivel de Ig o un cambio de la población de células efectoras.

En niños con la poliartritis idiopathic juvenil, la varicela y los síntomas de la meningitis aséptica raramente se resolvían, que fueron resueltos sin complicaciones. Los pacientes que tenían el contacto con pacientes con la varicela deberían parar temporalmente el uso de etanercept y prescribir un tratamiento profiláctico de Ig contra el virus Varicella Zoster.

La eficacia y la seguridad de la terapia etanercept en pacientes con immunosuppression no han sido estudiadas.

Enfermedades malévolas y lymphoproliferative. En el período de postmercadotecnia (ver "Efectos secundarios"), los informes fueron recibidos de varios neoplasmas malévolos (incluso carcinomas del pulmón y el pecho, así como linfoma).

En varios ensayos clínicos controlados, el linfoma más a menudo era diagnosticado en pacientes que toman inhibidores de TNF que pacientes que no los recibieron. Por otra parte, estos casos eran raros, y el período de observación en pacientes en el grupo del placebo era más corto que en pacientes tratados con inhibidores TNF. Hay informes del desarrollo de la leucemia en el contexto de la terapia con inhibidores TNF. Hay un alto riesgo de linfoma y leucemia en pacientes con la artritis reumatoide, una enfermedad a largo plazo caracterizada por la inflamación activa, que en sí mismo complica la evaluación de riesgos. El análisis subsecuente de investigaciones clínicas de etanercept en pacientes con la artritis reumatoide no confirmó o excluyó un peligro mayor del cáncer en vías de desarrollo debido al uso de etanercept. Según datos modernos, el riesgo posible de desarrollar el linfoma, la leucemia u otra malignidad en pacientes que reciben inhibidores de TNF no puede ser excluido.

Hay informes del desarrollo de neoplasmas malévolos (en la mitad de los casos, los linfomas de Hodgkin y non-Hodgkin), algunos de los cuales eran fatales, en niños y adolescentes tratados con inhibidores TNF, incl. Etanercept. La mayor parte de pacientes recibieron la terapia del fenómeno concomitante con immunosuppressants. En otros casos, había varios neoplasmas malévolos, incluso variantes raras asociadas con immunosuppression. Cuando la utilización etanercept es necesaria para tener el riesgo en cuenta de desarrollar neoplasmas malévolos.

Cáncer de piel. El melanoma y FCNM han sido relatados en pacientes tratados con inhibidores TNF, incluso etanercept. El más a menudo, el FCNM es diagnosticado en pacientes con la psoriasis. Hay informes del desarrollo de la carcinoma de Merkel. Para todos los pacientes en peligro, un examen periódico de la piel es recomendado.

La formación de anticuerpos autoinmunes. El tratamiento con etanercept puede ser acompañado por la formación de anticuerpos autoinmunes (ver "Efectos secundarios"). Estos anticuerpos no pertenecen a neutralizers y por lo general desaparecen rápidamente. No había correlación entre la formación de anticuerpos y la eficacia clínica de etanercept y el frecuencia de reacciones adversas. Los casos solos de la formación de autoanticuerpos adicionales en la combinación con el síndrome parecido a lupus o una erupción similar a subagudo o forma de discoid de lupus erythematosus (examen clínico y datos de la biopsia) fueron notados en pacientes, incluso pacientes con la artritis reumatoide, con un factor reumatoide positivo.

Reacciones de Hematologic. Hubo informes de casos raros de pancytopenia y casos muy raros de la anemia aplástica, incl. Con un resultado fatal, en pacientes que reciben etanercept. El cuidado debería ser tenido usando etanercept en pacientes con indicaciones de enfermedades de la sangre en la historia. Todos los pacientes, sus parientes / caregivers deberían ser advertidos que si un paciente desarrolla signos y síntomas que son típicos para infección o desórdenes hematologic (eg, fiebre prolongada, dolor de garganta, contusiones, sangría, palidez) durante el uso de etanercept, deberían Buscar inmediatamente la asistencia médica. En tales pacientes, se recomienda que un examen sea realizado urgentemente, incluso un análisis de sangre completo. Confirmando el diagnóstico de la enfermedad hematologic, el tratamiento con etanercept debería ser discontinuado.

Fracaso del sistema nervioso central. Hay informes raros del desarrollo de demyelinating CNS enfermedades en pacientes que recibieron la terapia etanercept. También hay los informes muy raros del desarrollo de demyelinating periférico polyneuropathies (incluso el síndrome de Guillain-Barre). Los estudios del uso de etanercept en pacientes con la esclerosis múltiple no han sido conducidos, pero los estudios del uso de otros inhibidores TNF en esta enfermedad han mostrado la posibilidad de exacerbación. Antes de la terapia inicial con etanercept, se recomienda evaluar con cuidado el riesgo / proporción de la ventaja, estado neurológico en pacientes con enfermedades demyelinating, incl. Recientemente surgido, así como en pacientes que tienen un peligro mayor de desarrollar una enfermedad demyelinating.

Exacerbación de CHF. El cuidado debería ser tenido en la prescripción etanercept a pacientes con el CHF. Los datos de varios estudios sugieren un empeoramiento posible del CHF en pacientes que reciben etanercept.

Terapia combinada. El uso de una combinación de etanercept y methotrexate no llevó a resultados inesperados en un estudio de seguridad. El estudio a largo plazo de esta combinación sigue. Los datos de la seguridad de etanercept, que fue prescribido en la combinación con methotrexate, eran similares a aquellos de informes sobre el uso de etanercept y methotrexate solo. La seguridad a largo plazo del uso de etanercept en la combinación con otras medicinas antiinflamatorias básicas no ha sido investigada. El uso de etanercept en la combinación con otra terapia sistémica o fototerapia para la psoriasis no ha sido estudiado.

granulomatosis de Wegener. El frecuencia de diversos tipos de tumores malévolos en la localización subcutánea era considerablemente más alto en pacientes con granulomatosis de Wegener que recibieron etanercept que en el grupo de control. No recomiendan Etanercept para el tratamiento de pacientes con granulomatosis de Wegener.

Hepatitis alcohólica. El uso de etanercept en pacientes con la hepatitis alcohólica no es recomendado.

Hipoglucemia en pacientes con diabetes mellitus. Hubo informes de casos de la hipoglucemia con la terapia etanercept en pacientes que toman hypoglycemic medicinas, que requirieron la corrección de su dosis.

Influencia en la capacidad de conducir y usar tecnología sofisticada. El estudio del efecto en la capacidad de conducir un coche y usar técnicas complejas usando etanercept no fue realizado. En este aspecto, conducir un coche o usar la tecnología sofisticada deberían ser con cuidado.