Instrucción para uso: Goserelin (Goserelinum)

Nombre químico

6-[O-D-serine (1,1-Dimethylethyl)] - factor 10-deglycinamidorylizing de 2-(porcinos) hormonales luteinizing (aminocarbonyl) hydrazide

Grupo farmacológico

Hormonas del hypothalamus, glándula pituitaria, gonadotropins y sus antagonistas

Antineoplastic agentes hormonales y antagonistas hormonales

La clasificación (ICD-10) de Nosological

C50 neoplasma Malévolo de pecho

El cáncer del engrasador y la aureola del pecho, carcinoma de Pecho, La forma hormonal y dependiente del cáncer de mama recurrente en mujeres en la menopausia, cáncer de mama Hormonal y dependiente, carcinoma de pecho Diseminada, Cáncer de mama Diseminado, cáncer de mama Malévolo, el neoplasma Malévolo del pecho, cáncer de mama de Contralateral, en la Localidad avanzaron o cáncer de mama metastatic, cáncer de mama Distribuido en la localidad, cáncer de mama que se Repite en la localidad, carcinoma de pecho de Metastatic, Metástasis de tumores de pecho, carcinoma de pecho de Metastatic, carcinoma de pecho Inoperable, cáncer de mama Incompatible, Cáncer de mama en mujeres con metástasis, Cáncer de mama en hombres con metástasis, Cáncer de mama, Cáncer de mama en hombres, cáncer Mamario, Cáncer de mama con metástasis distantes, Cáncer de mama en mujeres postmenopáusicas, dependiente hormonal del Cáncer de mama, Cáncer de mama con metástasis locales, Cáncer de mama con metástasis, Cáncer de mama con metástasis regionales, Cáncer de mama con metástasis, Formas hormonales y dependientes comunes de cáncer de mama, Cáncer de mama Común, Cáncer de mama Recurrente, Repetición de tumores de pecho, Cáncer de mama, cáncer de mama dependiente del Estrógeno, Cáncer de mama Dependiente del Estrógeno, cáncer de mama Diseminado con sobreexpresión de HER2, Tumores de las glándulas mamarias

C61 neoplasma Malévolo de próstata

Adenocarcinoma de la próstata, cáncer de próstata Hormonal y dependiente, Hormonal y resistente Cáncer de próstata, el tumor Malévolo de la próstata, el neoplasma Malévolo de la próstata, la Carcinoma de la próstata, cáncer de próstata non-metastatic Distribuido en la localidad, en la Localidad avanzó el cáncer de próstata, en la Localidad el cáncer de próstata de extensión, Metastatic carcinoma proestática, cáncer de próstata de Metastatic, Metastatic hormonal y resistente cáncer de próstata, cáncer de próstata de Non-metastatic, cáncer de próstata Incompatible, Cáncer de próstata, Cáncer de próstata, cáncer de próstata Común, Cáncer de próstata del almacén de la Testosterona

D26 Otros neoplasmas benignos del útero

Fibromyoma del útero, Myoma, fibroids Uterino, Fibromyoma, Myoma del útero, Fibrrios, síndrome de Meigs, Tumores del útero

N80 Endometriosis

Endometrioid endometriosis

Inseminación artificial de Z31.1

Cerca de huevo, ICSI (Intra Inyección de la Esperma Citoplásmica), estímulo ovárico Controlado, superovulación Controlada, superovulación Controlada en inseminación artificial, Tratamiento de inseminación, Fertilización ovulación artificial, Prematura, El programa IVF, El programa de en fertilización vitro, Superovulación

Código CAS65807-02-5

Características

Hormona del antitumor, decapeptide sintético - análogo de gonadotropin liberación de hormona (GnRH). El acetato de Goserelin es un polvo casi blanco. Es libremente soluble en el ácido acético, soluble en el agua; ácido clorhídrico de 0.1 m; solución de 0.1 m de cloruro de sodio, dimethylformamide, dimethyl sulfoxide. Insoluble en acetona, cloroformo, éter. Peso molecular 1269.43 (goserelin), 1328 (goserelin acetato).

Farmacología

Acción farmacológica - antiandrogenic, antitumor.

Con la aplicación inicial o intermitente estimula la liberación de la LH pituitaria anterior y FSH. Con el uso a largo plazo continuado de goserelin inhibe la secreción de LH y FSH. Considerablemente baja los niveles del suero de la testosterona en hombres y estradiol en mujeres, a principios del tratamiento, un aumento temporal de sus concentraciones (por lo general dentro de los 7 primeros días) es posible. En hombres, la concentración de la testosterona se cae al nivel postastrational en aproximadamente 2-4 semanas (3.6 mg.) o 21 días después de la inyección (10.8 mg.) y sigue siendo reducida con el tratamiento constante, conducido cada 28 días. En mujeres, el suero estradiol gotas de concentración antes de aproximadamente 21 días después de que la inyección y, con el tratamiento constante cada 28 días, permanece reducida a un nivel comparable a esto visto en mujeres postmenopáusicas. En hombres, el tumor de los retrocesos de la glándula prostática, y en mujeres - aclaración del endometrium, una disminución en los síntomas y dimensiones de formaciones volumétricas (pecho hormonal y dependiente, endometriosis, fibroid uterino). Después de la interrupción de la terapia, la secreción fisiológica de hormonas es restaurada. Goserelin tiene una acción más larga que GnRH endógeno.

Carcinogenicidad, mutagenicity, efectos en fertilidad

En estudios experimentales, se mostró que con la introducción de ratas hembras y machas de ratas de acetato goserelin cada 4 semanas durante 1 año en dosis que exceden el MPD en 31.5 o 62.4 veces (varones) y en 21.5 o 42.4 Pliegue (mujer), un frecuencia aumentado de la adenoma pituitaria benigna fue descubierto. Las dosis similares administradas a ratas machas durante 72 semanas y mujeres durante 101 semanas también causaron un aumento del frecuencia de la adenoma pituitaria. El significado de estos hechos para el hombre no es establecido.

En estudios de dos años en ratones tratados con el SC goserelin en dosis hasta 2,400 μg / kilogramo (encima de MRDT aproximadamente 70 veces, en términos de mg. / m2 base) cada 3 semanas, se mostró que el frecuencia de sarcomas histiocytic de la espina y fémur aumentó.

En experimentos del perro, cuando las dosis que exceden el MPDH eran 100 veces y los monos fueron usados durante 6 meses, hasta 200 veces más alto que el MPD, ningún aumento del frecuencia de adenomas pituitarias fue descubierto; Los datos obtenidos sugieren una respuesta específica para las especies.

Mutagenicity. Goserelin no expuso propiedades mutagenic en pruebas usando sistemas de la célula bacterianos y mamíferos para evaluar mutaciones del punto y efectos citogenéticos.

Embarazo. La supresión de la secreción de la testosterona lleva a la fertilidad perjudicada. No se sabe si la fertilidad es restaurada después de la abolición de goserelin, pero después de la abolición de análogos similares, la restauración de fertilidad ocurrió.

Los estudios en ratas y conejos usando goserelin en dosis aproximadamente iguales a o mayor que 2 y 20 mg. / kilogramo / día (sobre 1/10 y 2 MPDh, basados en el mg. basan / m 2) administrado durante organogenesis, Que goserelin lleva a un aumento de la frecuencia de abortos espontáneos, embryotoxicity / fetotoxicity (caracterizado por la pérdida de preimplantación aumentada, resorción aumentada, aumentó el desarrollo de la hernia umbolic en ratas) en dosis ≥10 μg / kilogramo / día (sobre 1/2 MPDR, base del mg. / m2), El efecto son dependientes de la dosis. Además, los estudios de la reproducción han mostrado que goserelin reduce la supervivencia de fetos y terneros.

Después de la inyección del SC en una dosis de 50 y 1000 mg. / ratas del kilogramo y conejos, el goserelin pasa por la placenta.

Bioavailability es alto. En los 8 primeros días después de la inyección, el goserelin es soltado del almacén más despacio que durante el resto del período de 28 días entre administraciones. La encuadernación a proteínas plasma es aproximadamente el 30%. Cmax en el plasma es alcanzado aproximadamente en 2-3 horas después de la introducción en hombres y a través de 1.5-2 ÷ - en mujeres; Después del Tratamiento en una dosis de 3.6 mg. durante 2 meses, un nivel significativo persiste durante 12-15 y 22 días, respectivamente. T1 / 2 - 2.5 h en mujeres y 4.2 h en hombres, ligeramente aumentados en el fracaso renal crónico (la corrección del régimen de medicación no se requiere). No se acumula.

El uso de la sustancia Goserelin

Goserelin 3.6 mg.: cáncer de próstata hormonal y dependiente, cáncer de mama hormonal y dependiente en mujeres en el período reproductivo o perimenopause, endometriosis, la necesidad de aclaración preliminar del endometrium antes de cirugía, fibroids del útero (junto con cirugía), para suprimir la función de la glándula pituitaria durante Estímulo de preparación de superovulación dentro del programa IVF (en fertilización vitro).

Goserelin 10.8 mg.: cáncer de próstata hormonal y dependiente, endometriosis, fibroids uterino.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad, incl. A otros análogos de GnRH; Niños y adolescencia (hasta 14 años).

Restricciones para uso

Obstrucción del tracto urinario (en anamnesia en hombres), metástasis en la espina (riesgo de compresión de la médula espinal a consecuencia de exacerbación de la enfermedad a principios de tratamiento).

embarazo y lactancia

Contraindicado en el embarazo (los estudios adecuados y estrictamente controlados en la gente no son conducidos). Goserelin puede tener efectos embrionarios dañinos cuando administrado a mujeres embarazadas. La influencia en la función reproductiva a consecuencia de propiedades antigonadotropic de la sustancia es observada con la administración crónica. En mujeres de la edad de la maternidad, antes de la terapia inicial, el embarazo debería ser excluido. Las mujeres tienen que usar métodos no hormonales para la anticoncepción durante el tratamiento con goserelin y durante 12 semanas después de que sea discontinuado. Si goserelin es usado durante el embarazo o si el embarazo ocurre con la terapia goserelin, el paciente debería ser advertido sobre el daño potencial al feto y el riesgo del aborto espontáneo espontáneo.

En el momento del tratamiento, el amamantamiento debería ser parado (no se sabe si goserelin penetra la leche materna de mujeres, pero se sabe que goserelin es emitido en la leche de ratas lactating).

Efectos secundarios

Del sistema nervioso y órganos sensoriales: el mareo, dolor de cabeza, perturbación del sueño, fatiga excesiva o debilidad, ansiedad, depresión, paresthesia, perjudicó la circulación cerebral.

Del lado del sistema cardiovascular y sangre (hematopoiesis, hemostasis): el lability de tensión arterial, tensión arterial aumentada, arrhythmia, infarto de miocardio, desórdenes oclusivos de circulación periférica (dolor o frialdad de las manos y pies), agravamiento de paro cardíaco crónico (hinchazón de los pies, tobillos), anemia.

De parte del sistema respiratorio: exacerbación de COPD, infección de las vías respiratorias superiores.

De parte del sistema digestivo: una disminución en apetito, náusea, vómitos, estreñimiento o diarrea.

Reacciones alérgicas: erupción de piel, anaphylactoid reacciones.

Otro: la exacerbación de síntomas de cáncer de mama, aumento de peso, hypercalcemia (en pacientes con metástasis del hueso), gota (juntan el dolor), la sudación aumentada, accesos repentinos de calor; En hombres - la obstrucción del tracto urinario, el síndrome de la compresión de la médula espinal, disminuyó la potencia, gynecomastia; Mujeres - la sequedad de la mucosa vaginal, accesos repentinos de calor, humor lability, disminuyó el libido, la menopausia, amenorrhea (después de que la abolición del tratamiento por la reanudación de menstruación puede no ocurrir), manchándose (a principios del tratamiento), formación del quiste ovárica, densidad del hueso disminuida y masa del hueso.

Vías de administración

PC.

Precauciones

Los pacientes que reciben goserelin deberían estar bajo la supervisión médica. En relación a un aumento de la frecuencia de exacerbación de la enfermedad debido a un aumento de la concentración de testosterona en la sangre, el aspecto de obstrucción del tracto urinario y la compresión de la médula espinal en la presencia de metástasis, es necesario conducir la escucha sistemática de la condición durante el primer mes de la terapia, incluso la concentración del suero de la testosterona, el antígeno de la glándula prostática, Phosphatase.

El dolor en los huesos con una exacerbación repentina temporal de la enfermedad puede ser tratado sintomáticamente. La compresión de la médula espinal o el fracaso de riñón debido a la obstrucción del ureter deberían ser tratados de un modo convencional. En casos extremos, debería recurrir a la orchiectomy.

Los cursos repetidos para enfermedades ginecológicas benignas no son recomendados debido a la alta probabilidad de osteoporosis. Después de la abolición de terapia, la restauración progresiva de la densidad del hueso es posible.

En el contexto del tratamiento, los aumentos del tono de la cerviz y las dificultades se pueden levantar con la extensión de la cerviz.

Con la precaución usan 3.6 mg. goserelin con la FIV en pacientes con el síndrome del ovario polycystic, tk. Es posible estimular un gran número de folículos.