Instrucción para uso: Indacaterol (Indacaterolum)

Nombre químico: (R) - [2-[5,6 Diethyl 2,3 dihydro 1H inden 2 yl) amino] - 1-hydroxyethyl]-8-hydroxyquinolin-2 (1H) - un

Grupo de Pharmacotherapeutic:

Beta-adrenergic agonist

La clasificación (ICD-10) nosological

J44 Otra enfermedad pulmonar obstruccionista crónica

Bronquitis alérgica, asma de la Bronquitis, bronquitis Asmática, bronquitis del resuello, la Bronquitis es una, enfermedad de bronquios obstruccionista, la Brevedad de esputo en enfermedades respiratorias agudas y crónicas, Tos en enfermedades inflamatorias del pulmón y bronquio, obstrucción del corriente de aire Reversible, enfermedad de la vía aérea obstruccionista Reversible, enfermedad de la bronquitis Obstruccionista, enfermedad del pulmón Obstruccionista, bronquitis Obstruccionista, bronquitis Espástica, enfermedad del pulmón Crónica, enfermedades del pulmón no específicas Crónicas, enfermedad pulmonar obstruccionista Crónica, bronquitis obstruccionista Crónica, enfermedad de la vía aérea obstruccionista Crónica, enfermedad pulmonar obstruccionista Crónica, patología del pulmón Restrictiva

CAS Cade 312753-06-3

Características

Agente de Bronchodilator (agonist selectivo de receptores beta2-adrenergic).

Farmacología

Efecto farmacológico

pharmacodynamics

agonist selectivo es la acción prolongada de indacaterol beta2-adrenoceptor (dentro de 24 horas) después de una inyección sola. Los efectos farmacológicos de beta2-adrenergic agonists, incluso indacaterol se asociaron con el estímulo del adenilato ciclasa intracelular, la enzima que cataliza la conversión de ATP en 3 cíclicos', 5 '-AMPERIOS (CAMPO). EL CAMPO Aumentado lleva a la relajación de músculos lisos de los bronquios. Indacaterol es receptores casi llenos agonist beta2-adrenergic; el efecto estimulante en receptores beta2-adrenergic es 24 veces más fuerte que en receptores beta1-adrenergic y 20 veces más fuerte que receptores beta3-adrenergic.

Después de que la inhalación de indacaterol tiene un efecto bronchodilatory rápido y duradero.

Indacaterol proporciona la mejora significativa sostenida de la función del pulmón (th s FEV1 de aumento de FEV 1) durante 24 horas. Es caracterizado por el inicio rápido (dentro de 5 minutos después de la inhalación), comparable al efecto de salbutamol, adrenoceptor corto-beta2 agonist. El efecto máximo de indacaterol observado después 2-4 horas después de inhalación. Los pacientes que reciben indacaterol durante 1 año, no había ningún desarrollo de tachyphylaxis al efecto bronchodilator de la medicina. Cuando la utilización indacaterol no mostró ninguna acción bronchodilatory según el tiempo de inhalación de la medicina a lo largo del día (mañana o tarde).

Indacaterol reducen la hiperinflación dinámica y estática (volumen del pulmón aumentado al final de espiración espontánea) en pacientes con el moderado a COPD severo. En la aplicación de la medicina mostró un aumento según las estadísticas significativo de capacidad inspiratory y FEV1, disnea, tolerancia de ejercicio mejorada. También observado una reducción significativa en el riesgo de exacerbaciones COPD (tiempo aumentado a la siguiente exacerbación), reduciendo la necesidad de la interpretación corta de beta2-adrenergic agonists inhalada y mejorando la calidad de vida de pacientes (la utilización estimada certificó el Hospital de San Jorge de cuestionario).

Pharmacokinetics

Absorción. Después de inhalación sola o repetida los indacaterol significan que el suero de Tmax es aproximadamente 15 minutos. La exposición sistémica indacaterol aumentado con la dosis creciente (en los límites de 150 a 600 mcg) y es el dependiente de la dosis. Después de una inhalación sola bioavailability absoluto de indacaterol - aproximadamente el 43%. La exposición sistémica es un resultado de absorción de la medicina en los pulmones y tripa. la concentración del suero de indacaterol aumentó con el uso repetido. Css conseguido 12-15 días después de la aplicación. Cuando la inhalación indacaterol de 1 vez por día (dosis en los límites de 75 a 600 mg.) durante 14 días coeficiente de la acumulación indacaterol, estimado por la exposición de la medicina en el 1er y el 14to (o 15to) día (AUC0-24) es de 2.9 a 3.8.

Distribución. Después el en / en Vd indacaterol era 2.361-2.557 litros, indicando una distribución significativa. La comunicación con proteínas del suero y plasma humano es el 94,1-95,3% y el 95,1-96,2% respectivamente.

Metabolismo. Cuando tomado oralmente el radiolabeled no modificó indacaterol indacaterol es un componente principal del suero y es sobre 1/3 de AUC0-24 total, asociado con la medicina. Del metabolites en la sangre el suero se determina al mayor grado indacaterol hydroxylated derivado. phenolic después dominado O-glucuronide de indacaterol y hydroxylated indacaterol. Derivado hydroxylated más tarde identificado diastereomers, N-glucuronide indacaterol y C-y productos N-dezalkilirovannye.

El UDP-GT (UGT1A1) es indacaterol metabolizado de único isoenzyme al phenolic O-glucuronide. Indacaterol hydroxylation ocurre principalmente vía isoenzyme CYP3A4. También encontró que indacaterol es un substrate para unas moléculas del transportador de la membrana P-gp, pero tiene una afinidad baja.

Eliminación. La cantidad de indacaterol sin alterar emitido en la orina, es menos del 2% de la dosis. La autorización renal de indacaterol era, en 0,46-1,2 l medios / h. Considerando que la autorización del suero de indacaterol 18,8-23,3 l / h, es obvio que la excreción de la medicina a través de un pequeño riñón (autorización sistémica aproximadamente del 2-5%).

Cuando tomado oralmente, indacaterol deducido principalmente a través del intestino (el 90% de dosis) como sin alterar (el 54% de dosis) y un hydroxylated metabolites (el 23% de dosis).

Concentración de Indacaterol en disminuciones del suero paso a paso con T1 final medio / 2 en la variedad de 45.5 a 126 horas. T1 / 2, basado en la acumulación deliberada después del uso repetido el indacaterol se extendió a partir de 40 a 56 horas, consecuentes con el tiempo del juego equilibrate estado (12-15 días).

Pharmacokinetics en grupos pacientes especiales

La edad, el género y el peso corporal no afectaron el pharmacokinetics de indacaterol en pacientes con COPD. El impacto de raza en parámetros pharmacokinetic indacaterol con poca probabilidad. La experiencia de negros en personas se limita.

Función del hígado anormal. Los pharmacokinetics de indacaterol (AUC, Cmax, encuadernación de la proteína) considerablemente no se cambiaron en pacientes con el suave para moderar el daño hepatic. Uso en pacientes con el daño hepatic severo no se ha estudiado.

Función renal perjudicada. Desde indacaterol emitido por los riñones a un pequeño grado, el pharmacokinetics en pacientes con la función renal perjudicada no se ha estudiado.

Indicaciones

Terapia de mantenimiento a largo plazo obstrucción bronquial en pacientes con enfermedad pulmonar obstruccionista crónica.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad frente a indacaterol; Embarazo y amamantamiento; la edad de 18 años (la eficacia y la seguridad se han establecido).

Restricciones se aplican

Precauciones: Pacientes con desórdenes cardiovasculares subyacentes (cardiopatía isquémica, infarto de miocardio agudo, arrhythmia, hipertensión), desórdenes convulsivos, thyrotoxicosis, diabetes mellitus; Pacientes con el síndrome de prolongación QT congénita; Pacientes que reciben ambas medicinas, alargando el intervalo QT (antiarrhythmics clase IA y III, tricyclic y antidepresivos tetracyclic, antipsychotics, macrolides, antifungals, imidazole derivados, algunos antihistamínicos, incluso astemizole, terfenadine, ebastine), preparaciones para la anestesia del barbitúrico general del grupo, así como pacientes con una historia de respuesta inadecuada a beta2-adrenergic agonists.

Embarazo y amamantamiento

La seguridad de indacaterol durante el embarazo no se ha establecido. Indacaterol durante el embarazo es contraindicado.

Cuando la aplicación indacaterol animales (en dosis equivalentes a la dosis terapéutica en la gente) no reveló ninguna toxicidad reproductiva. Indacaterol se puede usar durante el embarazo sólo si la ventaja esperada para la madre pesa más que el riesgo potencial para el feto.

Como otro beta2-adrenergic agonists, el indacaterol puede inhibir el proceso de nacimiento a consecuencia de la acción tocolytic (relajando el efecto en los músculos lisos del útero).

No se sabe si indacaterol pasa en la leche materna en la gente. Ya que el uso de indacaterol en animales se emite en la leche materna no puede excluir efectos adversos en el bebé durante el amamantamiento en la gente. Si es necesario, el uso de alimentar una medicina de leche materna del niño se debería discontinuar.

Efectos de la categoría en el feto por FDA - C.

Efectos secundarios de indacaterol

En la aplicación de indacaterol en dosis terapéuticas, los acontecimientos adversos siguientes el más comúnmente observados (AEs): nasopharyngitis, infección de vías respiratorias superior, tos, dolor de cabeza y calambres del músculo. La mayor parte de los acontecimientos adversos arriba mencionados eran la seriedad suave o moderada, el frecuencia de estos acontecimientos adversos disminuyó con el uso continuado.

Lo siguiente es acontecimientos adversos, nota la aplicación de indacaterol en dosis de 150 y 300 mg. 1 vez por día en pacientes con COPD. Las reacciones adversas se distribuyen de acuerdo con la frecuencia de acontecimiento. Los criterios siguientes son usados para tasar la frecuencia: muy común (≥1 / 10); comúnmente (≥1 / 100, <1/10); poco común (≥1 / 1000, <1/100); raro (≥1 / 10,000, <1/1000); muy raro (<1/10000), incluso informes aislados.

Infecciones e infestaciones: muy a menudo - nasopharyngitis, infección de vías respiratorias superior; a menudo - sinusitis.

Sistema inmunológico: raramente - reacciones de hipersensibilidad.

Con el sistema respiratorio: a menudo - tos, dolor de garganta, sentimiento de irritación en la garganta, nariz líquida; raramente - bronchospasm paradójico.

Piel y tejido subcutáneo: a menudo - una erupción, picando.

Del sistema musculoskeletal: a menudo - espasmo del músculo, dolor en los huesos; raramente - mialgia.

Del sistema nervioso: a menudo - mareo; raramente - paresthesia.

Del CCC: con frecuencia - cardiopatía isquémica, corazón; raramente - atrial fibrillation, tachycardia.

Del sistema digestivo: a menudo - sequedad de boca.

Desórdenes de metabolismo: a menudo - hiperglucemia / diabetes del nuevo inicio.

Desórdenes generales y reacciones en el sitio de inyección: común - edema periférico, dolor en el área del pecho (non-cardiogenic).

Cuando la utilización indacaterol máximo (desaprobó) una dosis de 600 mg. 1 vez por día que el perfil de seguridad no diferenció considerablemente de esa de dosis terapéuticas inhaladas (150 y 300 mg. 1 vez por día). Los acontecimientos adversos adicionales eran anemia y temblores. También, nasopharyngitis más a menudo identificado, calambres del músculo, dolor de cabeza y edema periférico.

En pacientes con COPD, la inhalación en dosis recomendadas de indacaterol no tiene efectos sistémicos clínicamente significativos de beta2-adrenomimeticheskoe. El precio de corazón medio no es cambiado por más de 1 u. / Min. La frecuencia de tachycardia (observado en casos raros) la prolongación significativa del intervalo QTc (> 450 milisegundos para hombres y> 470 milisegundos para las mujeres) y hypokalemia era similar a ese del placebo.

Los cambios de concentraciones de glucosa plasma eran similares a aquellos en el grupo del placebo.

En investigaciones clínicas durante 15 segundos después de que la inhalación de la medicina en pacientes (en el 17-20% de casos) notó el desarrollo de la tos esporádica que dura aproximadamente 5 segundos. El acontecimiento de tos después de la inhalación ligeramente molestó a pacientes y no requirió la interrupción del tratamiento medicamentoso (tos como un síntoma de COPD y sólo el 6.6% de pacientes con una tos asociada con el uso de la medicina). No había relación entre tos observada inmediatamente después de inhalación de la medicina, y el desarrollo de bronchospasm, exacerbación de COPD que empeora COPD y disminuya la eficacia de indacaterol.

Interacción

Beta2-agonists, de acción lenta

Indacaterol no se debería usar simultáneamente con otro beta2-adrenoceptor agonists de acción lenta o medicinas, que incluyen beta2 agonists de la acción larga.

Medicinas que prolongan el intervalo QT

Como con otro beta2-adrenergic agonists, indacaterol durante terapia con prolongación posible del intervalo QT. Ya que este impacto de indacaterol a la longitud del intervalo QT puede ser potentiated por otras medicinas, la medicina se debería usar con la precaución en pacientes que reciben inhibidores de MAO, tricyclic antidepresivos u otras medicinas que prolongan el intervalo de QT. La prolongación de QT aumenta el riesgo de ventricular arrhythmias.

medicinas de sympathomimetic

El uso del fenómeno concomitante de indacaterol con sympathomimetics (tanto por separado como como la parte de la terapia de la combinación) puede aumentar el riesgo de acontecimientos adversos.

kaliopenia

El uso simultáneo de derivados methylxanthine, corticosteroides o diuréticos, potasio, conduciendo, puede amplificar los receptores causados de hypokalemia posible agonists beta2-adrenergic.

Blockers beta2-adrenoceptor

Ya que beta2-adrenergic blockers puede debilitar o inhibir el efecto de la acción de receptores agonists beta2-adrenergic, el indacaterol no se debería usar simultáneamente con los receptores beta2-adrenergic blockers (incluso gotas para los ojos).

Si es necesario, use ambas clases de medicinas son el receptor preferentemente usado cardioselective beta1-adrenergic blockers, pero se deberían usar con la precaución.

Interacción al nivel de CYP3A4 isoenzyme y transportador de la membrana P-gp

Se estudió la interacción de indacaterol con inhibidores específicos de CYP3A4 y P-gp, como el ketoconazole, erythromycin, verapamil y ritonavir.

El uso simultáneo de verapamil indacaterol resultó 1.4 2 aumento del pliegue de AUC y aumento de 1.5 pliegues de Cmax. Cuando la aplicación indacaterol con erythromycin era un aumento de AUC y Cmax 1.4-1.6 veces 1.2 veces. La terapia de la combinación indacaterol y ketoconazole causaron un aumento de 2 pliegues y de 1.4 pliegues de AUC y Cmax, respectivamente. Este aumento de la exposición debido a interacciones de la medicina no lleva a un cambio del perfil de seguridad. Con el uso simultáneo de indacaterol con ritonavir (un inhibidor de CYP3A4 y P-gp) era un aumento de AUC antes de 1.6-1.8 veces, sin embargo, Cmax permanece sin alterar.

Cuando la aplicación indacaterol interacciones de la medicina con otras medicinas se observó. Los estudios en vitro indicaron que indacaterol tiene poco potencial para la interacción farmacológica al nivel del metabolismo o enzimas al nivel de transportadores de la membrana en la exposición sistémica alcanzable en la cita de dosis terapéutica.

Sobredosis

Síntomas: después de una aplicación sola de indacaterol en pacientes con COPD en una dosis 10 veces el máximo terapéutico, notó un aumento moderado de precio de corazón, tensión arterial aumentada y prolongación QTc.

Los síntomas más probables de la sobredosis son tachycardia, temblor, palpitaciones, dolor de cabeza, náusea, vómitos, somnolencia, ventricular arrhythmias, acidosis metabólica, hypokalemia e hiperglucemia (causado por la acción beta2-Adrenomimeticalkie sistémica aumentada).

Tratamiento: muestra el apoyo y terapia sintomática. En casos severos, los pacientes se tienen que hospitalizar. Si es necesario, posible usar beta-adrenoceptor cardioselective blockers. Use la beta-adrenoceptor cardioselective blockers con la precaución, sólo bajo la supervisión médica estricta, ya que su uso puede provocar el desarrollo de bronchospasm.

Vías de administración

Inhalación.

Precauciones

Grupos pacientes especiales

Ningún ajuste de la dosis se requiere en pacientes de edad de ≥65 años, pacientes con hígado perjudicado y función de riñón suave para moderar la seriedad. El uso de indacaterol en pacientes con el perjudicado no se ha estudiado, hepatic severo o función renal.

Reacciones de hipersensibilidad

En el contexto de indacaterol eran reacciones registradas de la hipersensibilidad inmediata. Si hay signos que el desarrollo de una reacción alérgica (como dificultad para respirar o tragar, hinchazón de la lengua, labios y cara, urticaria, erupción de piel), la medicina se debería abolir y elegir una terapia alternativa.

Asma bronquial

Debido a la carencia de datos del uso prolongado de indacaterol en pacientes con la medicina del asma bronquial no se debería usar en estos pacientes. El uso de agonists beta2-adrenoceptor para la terapia del asma de acción lenta puede tener que ver con un peligro mayor de desarrollar efectos secundarios serios (datos obtenidos a consecuencia de un ensayo clínico del multicentro del uso de salmeterol en pacientes con el asma).

bronchospasm paradójico

Como con cualquier otra terapia de la inhalación, el uso de la medicina puede llevar al desarrollo de bronchospasm paradójico, que representa una amenaza para la vida del paciente. En caso del tratamiento medicamentoso bronchospasm paradójico se debería discontinuar inmediatamente y la terapia alternativa se designa.

El empeoramiento de la enfermedad subyacente

Indacaterol no se debería usar para el alivio de bronchospasm agudo, es decir no usarse como un tratamiento de emergencia. En caso del empeoramiento de COPD en un fondo de tratamiento medicamentoso, es necesario revaluar la condición del paciente y examinar el régimen de tratamiento de la enfermedad.

Impacto a CCC

En algunos pacientes, el indacaterol, como otro β2-adrenergic agonists, puede afectar el cardiovascular (incluso precio de corazón aumentado, tensión arterial). En caso de acontecimientos adversos puede requerir el cese del tratamiento medicamentoso. Además, la aplicación de agonists beta2-adrenoceptor después de cambios electrocardiográficos puede ocurrir: el allanamiento de la onda T, la prolongación del intervalo QT y depresión del segmento S. (sin embargo, el significado clínico de estos cambios no se ha establecido).

Cuando la aplicación indacaterol en ensayos clínicos (en dosis terapéuticas recomendadas) alargamiento significativo intervalo de QT contra el placebo se observó.

kaliopenia

En algunos pacientes, el uso de receptores agonists beta2-adrenergic puede experimentar hypokalemia significativo, llevando al desarrollo de acontecimientos adversos con el CCC. Reducir la concentración de potasio en el suero es por lo general pasajero y no requiera la corrección. En pacientes con COPD severo, el hypokalaemia puede ser agravado por hypoxia y tratamiento del fenómeno concomitante, que por su parte puede aumentar la probabilidad de arrhythmias.

hiperglucemia

La inhalación de dosis altas de beta2-adrenergic agonists puede aumentar el nivel de glucosa en el plasma sanguíneo. En la aplicación de la medicina en pacientes con la diabetes debería supervisar con regularidad la concentración de glucosa en el plasma sanguíneo. En investigaciones clínicas de pacientes que reciben la medicina (en la dosis recomendada) era un aumento del frecuencia de la hiperglucemia clínicamente significativa en el 1.2% medio comparado con el placebo. La eficacia y la seguridad del uso en pacientes con la diabetes no compensada mellitus no se han estudiado.

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