Instrucción para uso: Kogenate FS

Forma de la dosis: Lyophilizate para la preparación de una solución para administración intravenosa

Sustancia activa: Octocogum alfa

ATX

Factor de la Coagulación de B02BD02 VIII

Grupo farmacológico:

Agente de Hemostatic [Coagulantes (incluso factores de coagulación de la sangre), hemostatics]

La clasificación (ICD-10) nosological

D66 factor Hereditario VIII deficiencia: insuficiencia congénita de factor VIII; Hemofilia; Hemofilia A; Hemofilia clásica; Deficiencia de factor antihemophilic de sangre VIII; Deficiencia del factor de la coagulación VIII; forma inhibitoria de hemofilia A; la Sangría en hemofilia A; hemofilia hereditaria; anomalías hereditarias de factor antihemophilic VIII; factor de fracaso VIII; Insuficiencia de factor de la coagulación VIII; hemofilia adquirida; Coagulopathies son hereditarios

Composición

Lyophilizate para la preparación de una solución para administración intravenosa 1 frasco.

sustancia activa: alfa de Octocogal (antihemophilic (recombinant) factor de la coagulación VIII) 250 IU; 500 IU; 1000 IU; 2000 IU

Según el a QUIÉN el estándar para el factor de la coagulación VIII, un MÍ es aproximadamente igual al nivel del factor anti-hemophilic (AGF) encontrado en 1 ml del fondo plasma humano fresco

Sustancias auxiliares: sacarosa; Histidine; glycine; cloruro de sodio; cloruro de calcio; Polysorbate 80

Descripción de forma de la dosis

Lyophilizate: blanco con un polvo del tinte amarillento.

Solución preparada: líquido claro de incoloro a color ligeramente amarillento.

Efecto de Pharmachologic

Modo de acción - hemostatic.

Pharmacodynamics

KogenateŽ FS es un estéril, estable, los purificados, non-pyrogenic secado concentran la utilización hecha recombinant tecnología del ADN.

KogenateŽ FS es querido para el uso en el tratamiento de la hemofilia clásica (hemofilia A) y es producido por las células del riñón del hámster del bebé (BHK) en las cuales el factor de la coagulación de la sangre humano VIII gene (FVIII) fue introducido. El medio del cultivo celular contiene una solución de proteínas plasma humanas (HPPS) e insulina recombinant, pero no contiene proteínas sacadas de fuentes de animal. KogenateŽ FS es glycoprotein muy purificado que consiste en varios péptidos, incluso uno con un peso molecular de 80 kD y varias subunidades dilatadas con un peso molecular de 90 kD. Tiene la misma actividad biológica que el Factor VIII, obtenido del plasma sanguíneo humano.

El proceso de purificación incluye un paso de inactivation viral con un solvente eficaz / detergente además de los métodos clásicos de la purificación por la chromatography de intercambio iónico, immunoaffinity chromatography con anticuerpos monoclónicos, junto con otros pasos de chromatographic diseñados para purificar el factor recombinant VIII y quitar contaminantes.

Además, el proceso de producción fue investigado para su capacidad de reducir el infectivity del agente experimental de la encefalopatía espongiforme de transmisión (TGE), que se consideró como un modelo de agentes de la Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (CJD) y variante CJD. Se mostró que varias etapas separadas de producción y preparación del feedstock en el proceso de KogenateŽ FS industrial reducen el infectivity de este modelo experimental del agente. Los pasos de reducir TEG infectivity incluyeron el paso de la fracción que se divide II + III en una solución de proteínas plasma humanas (6.0 log10), y chromatography de cambio del anión (3.6 log10). Estos estudios proporcionan un aseguramiento razonable que el nivel bajo de infectivity del CJES / variante de CJE, si presente en el material inicial, sería eliminado.

KogenateŽ FS de introducción proporciona un aumento del contenido de factor VIII en el plasma sanguíneo y temporalmente elimina el defecto de la coagulación en pacientes con haemophilia un (sangría hereditaria, caracterizada por la actividad insuficiente de una proteína plasma específica, VIII factor de la coagulación).

Cada botella de KogenateŽ FS contiene el factor recombinant VIII en unidades internacionales (MÍ) indicado en la etiqueta. 1 IU, según el QUIEN estándar para el factor de la coagulación de la sangre del humano VIII, es aproximadamente igual al nivel de la actividad del factor VIII en 1 ml de un fondo de plasma humano fresco.

Pharmacokinetics

La recuperación media del factor VIII actividad, medida 10 minutos después de la infusión, era 2.1 el ą el 0.3% / IU / kilogramo en KogenateŽ FS.

T1 biológico medio / 2 del contener la sacarosa recombinant factor VIII (rFVIII-FS) eran aproximadamente 13 horas y eran similares al T1 / 2 factor de anti-hemophilic (AHF) sacado del plasma humano. El Kogenate FS acortó el APTTV. La restauración de la actividad del factor rFVIII-FS y su T1 / 2 no cambió después de 24 semanas del tratamiento con esta preparación sola, que indica la preservación de la eficacia y la ausencia de la formación de anticuerpos al factor VIII. La recuperación media del factor VIII actividad, medida 10 minutos después de la inyección de la dosis rFVIII-FS a 37 pacientes (después de 24 semanas del tratamiento con rFVIII-FS), era el 2.1% / IU / kilogramo, que no diferenció del factor de recuperación del factor VIII actividad, que fue determinada En la línea de fondo, y después de 4 y 12 semanas del tratamiento.

Indicaciones del Kogenate FS

Prevención y tratamiento de episodios sangrantes en hemofilia A.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad conocida o reacciones alérgicas a los componentes de la medicina;

Hipersensibilidad conocida frente a las proteínas de ratones o hámsteres.

CON CUIDADO

En la literatura, los casos de hypotension arterial, urticaria y estrechez del pecho son descritos en relación a reacciones de hipersensibilidad en pacientes tratados con el factor antigemophilic se concentra. Con el desarrollo de reacciones anafilácticas serias, el tratamiento de emergencia inmediato con la resucitación, como epinephrine y oxígeno, se requiere.

Aplicación de embarazo y amamantamiento

Los estudios de los efectos de KogenateŽ FS en la función reproductiva en animales no han sido conducidos. También no se sabe si KogenateŽ FS puede causar el daño al feto si la medicina es administrada a una mujer embarazada o negativamente afecta la capacidad de reproducirse. Durante embarazo y lactancia, KogenateŽ FS sólo debería ser usado en la presencia de indicaciones absolutas.

Efectos secundarios

La reacción adversa más común a la administración de KogenateŽ FS era la formación de anticuerpos que neutralizan el factor VIII (principalmente en pacientes que no habían sido tratados antes con el factor VIII medicinas o quien recibió el tratamiento mínimo).

El frecuencia de efectos secundarios es clasificado así: muy a menudo - ≥1 / el 10 (el 10%); A menudo - ≥1 / 100 y <1/10 (el 1%, <el 10%); Con poca frecuencia ≥1 / 1000 y <1/100 (el 0.1%, <el 1%), raramente ≥1 / 10000 y <1/1000 (el 0.01%, <el 0.1%). La frecuencia de desconocido es indicada para efectos indeseables descubiertos durante observaciones de postmercadotecnia, para las cuales no es posible estimar de fuentes fidedignas la frecuencia o establecer una relación causal con la toma de la medicina.

De parte de la sangre y sistema linfático: inhibición de factor VIII. Muy a menudo, fue encontrado en pacientes que no habían recibido el tratamiento con el factor VIII medicinas antes, o cuyo tratamiento era mínimo; Con poca frecuencia - fue descubierto en pacientes que recibieron preparaciones del factor VIII antes.

Patología general y cambios del sitio de inyección: a menudo - reacciones en el sitio de inyección; Frecuencia desconocida - reacción febril durante infusión.

Del sistema inmunológico: a menudo - reacciones de piel de hipersensibilidad (incluso urticaria, picor, erupción); Frecuencia desconocida - reacciones de hipersensibilidad sistémicas (incluso reacciones anafilácticas, náusea, tensión arterial anormal, mareo).

Del lado del sistema nervioso: la frecuencia es desconocida - dysgeusia (un gusto extraño en la boca).

Interacción

No es conocido.

La medicación y administración

IV, usando el equipo asociado especial. Cada botella de KogenateŽ FS contiene el nivel de actividad del factor recombinant VIII en MÍ, indicado por el método de análisis de un paso, en la etiqueta. Después de la preparación, la solución debe ser introducida dentro de 3 horas. Para la introducción se recomienda usar el sistema incluido.

Planteamiento general a tratamiento y evaluación de la eficacia de terapia

Dan las dosis siguientes como la dirección general. Hay que subrayar que la dosis de KogenateŽ FS necesario para restaurar haemostasis debería ser seleccionada individualmente, según las necesidades del paciente, la seriedad del déficit, la intensidad de sangría, la presencia de inhibidores y el nivel deseado del factor VIII. A menudo es necesario supervisar el curso de terapia a través de analiza lo que determina el nivel de factor VIII. El efecto clínico del factor VIII es el más importante en la evaluación de la eficacia del tratamiento. Para conseguir un resultado clínico satisfactorio, se puede requerir una dosis más alta del factor VIII que fue calculado. Si, después de la inyección de la dosis deliberada, la concentración esperada del factor VIII no puede ser conseguida o la sangría puede ser controlada, el paciente debería ser sospechado de tener un inhibidor circulante al factor VIII. Su presencia y cantidad (risita) deberían ser confirmadas por pruebas de laboratorio apropiadas. En la presencia de un inhibidor, la dosis requerida del factor VIII en pacientes diferentes puede variar considerablemente, y el régimen de tratamiento óptimo sólo es determinado sobre la base de la respuesta clínica.

Algunos pacientes con inhibidores de risita bajos (<10 unidades de Betezda) pueden ser con éxito tratados con preparaciones del factor VIII sin el aumento de anamnestic de inhibidores de risita. Para asegurar una respuesta adecuada, es necesario comprobar el nivel de factor VIII y la respuesta clínica al tratamiento. Los pacientes con una respuesta anamnestic al tratamiento con el factor VIII y / o inhibidor más alto se ríen disimuladamente puede requerir el uso de medicaciones alternativas, como el factor que IX complejo concentra, un factor anti-hemophilic (porcino), recombinant factor VIIa o un complejo de la coagulación antiinhibitorio.

Cálculo de dosis

El aumento del porcentaje del nivel de factor VIII en vivo puede ser tasado multiplicando la dosis de Cohenate Ž PS de un factor anti-hemophilic (recombinant) por kilogramo del peso corporal (IU / kilogramo) en el 2% / IU / kilogramo. Este método del cálculo está basado en datos clínicos del uso de sacado del plasma y recombinant AGF-7-9 productos y es ilustrado en los ejemplos siguientes:

El aumento de % esperado del factor VIII = (el número de unidades administró el 2% × / IU / kilogramo): peso corporal (kilogramo)

Ejemplo de calcular la dosis para un adulto que pesa 70 kilogramos: (1400 IU × el 2% / IU / kilogramo): 70 kilogramos = el 40%

o:

La dosis requerida (IU) = (el peso corporal (kilogramo) × deseó el aumento de % del factor VIII): el 2% / IU / kilogramo

Ejemplo de calcular la dosis para un niño que pesa 15 kilogramos: (15 kilogramos × el 100%): el 2% / IU / kilogramo = 750 IU requerido

La dosis tenía que conseguir hemostasis lleno es determinado por el tipo y la seriedad del episodio haemorrhagic, según las recomendaciones generales siguientes:

Prevención

Se concentra de AGF también puede ser administrado en una base regular para prevenir la sangría.

La preparación de la medicina, su administración y todas las manipulaciones con el sistema para la administración de la medicina debería ser realizada con el cuidado sumo. El Kogenate FS con el adaptador para la botella es un sistema needleless que permite que usted prevenga heridas a consecuencia del pinchazo con una aguja durante la preparación de la solución. Si la piel es dañada por una aguja contaminada con la sangre, los virus de varias infecciones pueden ser transmitidos, incl. VIH (SIDA) y hepatitis. En caso de la herida, inmediatamente busque la ayuda médica. Las agujas deberían ser colocadas en los contenedores incluidos inmediatamente después del uso, todas las preparaciones para preparación y administración de la preparación, incluso los restos de la solución de KogenateŽ FS preparada, deberían ser eliminadas en el contenedor apropiado.

Preparación de la solución

1. Lave sus manos a fondo con agua caliente y jabón.

2. Caliente el frasco cerrado y jeringuilla en las manos a la temperatura ambiente (no encima de 37 ° C).

3. Quite la gorra protectora de la botella (A). Desinfecte el alcohol con un freno de goma, tratando de no tocar el freno de goma de sus manos.

4. Ponga el frasco con la medicina en una superficie difícil, no deslizadiza. Quite la tapa de papel del cartucho del adaptador plástico para el frasco. No quite el adaptador del cartucho plástico. Tome el cartucho con el adaptador, colóquelo en la botella con la medicina y apriete firmemente (B). Los broches a presión del adaptador en lugar en la tapa del frasco. No quite el cartucho del adaptador en esta etapa.

5. Con cuidado abra el blíster de la jeringuilla doblando la tapa de papel al medio. Quite la jeringuilla prellena con el solvente. Tomando la vara del pistón por el inyector superior, consígalo del paquete. Trate de no tocar los lados y los hilos de la vara del pistón. Sosteniendo la jeringuilla directamente, tome al émbolo por el inyector superior y ate la vara, fuertemente atornillándolo en el sentido de las agujas del reloj en el enchufe con el hilo (C).

6. Habiendo tomado una jeringuilla para el caso, para romper una tapa (D) de una punta de una jeringuilla. Asegure que la punta de la jeringuilla no entre en el contacto de la mano o ninguna otra superficie. Coloque la jeringuilla hasta la siguiente manipulación.

7. Ahora quite el cartucho del adaptador y deséchelo (E).

8. Ate la jeringuilla prellena girándolo en el sentido de las agujas del reloj al adaptador enhebrado del frasco (F).

9. Introduzca el solvente por el de una manera lenta apremiante la vara del pistón (G).

10. Con cuidado haga girar el frasco hasta que toda la sustancia se haya disuelto (H). No sacuda la botella. Asegúrese que el polvo es completamente disuelto. No use la solución si es nublado o contiene partículas visibles.

11. Haga entrar la solución en la jeringuilla, sosteniendo el frasco sobre el borde encima del adaptador del frasco y la jeringuilla (I), y luego despacio y suavemente tire la vara del pistón. Asegúrese que los contenidos enteros del frasco son escritos a máquina en una jeringuilla.

12. Sin cambiar la posición del pistón, quite la jeringuilla de la botella del adaptador (éste debería permanecer adjunto a la botella). Ate la jeringuilla al sistema adjunto para administrar la medicina e inyecte la IV solución (J).

Nota: Siga las instrucciones para usar el sistema de la infusión suministrado.

13. Si se requiere que el paciente entre en más de un frasco, prepare la solución en cada frasco usando la jeringuilla suministrada con el solvente, y luego una las soluciones en una jeringuilla más grande (no suministrado) y administre la medicina en la manera habitual.

14. Las medicinas parenterales, si la solución y permiso de contenedor, deberían ser con cuidado inspeccionadas para partículas extranjeras o decoloración antes de la administración.

El precio de administración es determinado de acuerdo con la reacción individual del paciente. Típicamente, la dosis entera durante 5-10 minutos y aún más rápido, es tolerado bien.

Sobredosis

Los síntomas de la sobredosis no son conocidos.

Instrucciones especiales

KogenateŽ FS está diseñado para tratar episodios de sangrar debido al factor VIII deficiencia. La presencia de esta deficiencia debería ser establecida antes de la introducción de Kogenate FS.

KogenateŽ FS no contiene vWF y no es por lo tanto indicado para el tratamiento de la enfermedad de von Willebrand. Con la introducción de KogenateŽ FS con la ayuda de dispositivos de acceso venosos centrales, el desarrollo de infecciones asociadas con el uso de un catéter es posible. La relación entre el acontecimiento de infecciones y la medicina KogenateŽ FS no es establecida. Durante el tratamiento de pacientes con la hemofilia A, poniendo en circulación la neutralización de anticuerpos en el factor VIII puede ser formado. Los inhibidores son sobre todo comunes en los primeros años de tratamiento en chiquitos con la hemofilia severa, o en aquellos que antes recibieron una cantidad limitada del factor VIII. Sin embargo, el aspecto de inhibidores puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento de un paciente con la hemofilia A. Pacientes que reciben tratamiento con cualquier medicina AGF, incl. Coagenite FS, necesite la escucha cuidadosa para identificar anticuerpos posibles al factor VIII a través de observación clínica apropiada y pruebas de laboratorio de acuerdo con las recomendaciones del Centro del Tratamiento de la Hemofilia.

En ensayos clínicos, KogenateŽ era usado para tratar episodios sangrantes en 60 pacientes que no habían sido tratados antes y pacientes pediátricos que recibieron el tratamiento mínimo (no más que 4 días). En el 9 (el 15%) de 60 pacientes, los inhibidores aparecieron: en el 6 (el 10%) de 60 pacientes, la risita de estos anticuerpos estaba encima de 10 unidades de Bethesda, y 3 del 60 pacientes (del 5%) tenía menos de 10 unidades de Bethesz. El número medio de días del tratamiento en el momento del descubrimiento de inhibidores era 9 días (variedad - a partir de 3 a 18 días). 4 de 5 pacientes que no alcanzaron los 20 días del tratamiento hacia el final del estudio, acumuló más de 20 días del tratamiento durante la continuación después del estudio. Uno de estos 4 pacientes mostró el aspecto de anticuerpos inhibitorios (risita baja). El quinto paciente dejó la observación.

En investigaciones clínicas que implican a 73 pacientes que recibieron el tratamiento antes (más de 100 días), durante la observación de cuatro años la formación de nuevos inhibidores no fue revelada.

En estudios de postmercadotecnia de KogenateŽ con la participación de más de 1000 pacientes en el subgrupo de antes no tratado o mínimamente trató (menos de 20 días) a pacientes, el aspecto de anticuerpos inhibitorios fue notado en menos del 11% de pacientes. En menos del 0.2% de pacientes tratados antes, los nuevos inhibidores aparecieron. Según registros disponibles, la probabilidad de formación de anticuerpos inhibitorios al factor VIII preparaciones en pacientes antes no tratados con la hemofilia severa A es del 28 a 38%.

Formación de anticuerpos a proteínas de ratones y hámsteres. En ensayos clínicos, todos los pacientes fueron probados de seroconversion con respecto a proteínas del hámster y el ratón. Después del tratamiento, los anticuerpos específicos a estas proteínas no fueron desarrollados en ninguno de los pacientes, y ningunas reacciones alérgicas serias asociadas con proteínas animales fueron observadas con la infusión rFVIII-FS. A pesar de esto, los pacientes deberían ser advertidos sobre la posibilidad de desarrollar una reacción de hipersensibilidad al ratón y / o proteínas del hámster en la forma de urticaria, localizaron o generalizaron la erupción de la urticaria, respirando con dificultad y hypotension arterial. En estos casos, a los pacientes les deberían aconsejar dejar de usar la medicina y consultar a un doctor.

Aplicación en pediatría. KogenateŽ FS es conveniente para el tratamiento de niños. La seguridad y los estudios de eficacia fueron conducidos con la participación de antes no tratado y mínimamente trataron a pacientes pediátricos.

Use en pacientes mayores. Las investigaciones clínicas de Cohenate FS no incluyeron un número suficiente de pacientes de edad de 65 años y más viejo para determinar si su respuesta al tratamiento se diferencia de ese de pacientes más jóvenes. Como con cualquier paciente que recibe CohenateŽ FS, la dosis para pacientes mayores debería ser seleccionada individualmente.

Oncogenicity, mutagenicity. Un en el análisis vitro del potencial mutagenic de rFVIII en dosis que lejos exceden la dosis terapéutica máxima no reveló ninguna mutación inversa o aberraciones cromosómicas. Un en el estudio vivo de rFVIII en animales usando dosis 10-40 veces mayores que el máximo terapéutico esperado también mostró que rFVIII no tiene un potencial mutagenic. Los estudios a largo plazo para animales de utilización potenciales carcinógenos no han sido conducidos.

Enfermedades cardiovasculares. En pacientes con enfermedades cardiovasculares o factores de riesgo que tienen para su desarrollo después de la normalización de la formación thrombus en el tratamiento con la preparación de factor VIII, el riesgo de complicaciones del CVS puede ser lo mismo como en pacientes sin la hemofilia.

La influencia en la capacidad de conducir un coche o realizar el trabajo que requiere una velocidad aumentada de reacciones físicas y mentales. No encontrado.

Forma de liberación

Lyophilizate para la preparación de una solución para administración intravenosa, 250, 500, 1000, 2000 IU. En botellas de cristal claro, incoloro del tipo I hydrolytic, sellado con un freno de goma bajo marcha - en con una gorra de aluminio cubierta de una gorra protectora plástica.

Solvente. 2.5 ml del agua para inyecciones para la preparación en dosis de 250, 500 y 100 IU y 5 ml del agua para inyección para la preparación en una dosis de 2000 IU en una jeringuilla prellena de cristal del tipo I hydrolytic claro incoloro con un émbolo y una tapa de elastomer superior. 1 jeringuilla prellena en la ampolla (PVC / papel).

1 adaptador para la botella en la ampolla (PVC / papel). 1 dispositivo para IV inyección en la ampolla (PVC / papel). 1 frasco con la medicina, 1 ampolla con la jeringuilla prellena con el solvente, 1 ampolla con el adaptador para el frasco, 1 ampolla con el dispositivo para la administración intravenosa es colocada en una caja de cartón.

Fabricante

Bayer Helscher LLS.

800 Dwight camino, Berkeley, California CA, 94701, los EE. UU.

Bayer Healthcare LLC.

800 Dwight camino, Berkeley, California 94701, los EE. UU.

Para más información, por favor póngase en contacto:

107113, Moscú

Condiciones de suministro de farmacias

En prescripción.

Condiciones de almacenaje de la medicina Kogenate FS

En el lugar oscuro a una temperatura de 2-8 ° C (no se congelan). Se permite no almacenar en la temperatura ambiente (no encima de 30 ° C) más que 6 meses, por ejemplo al tratar en casa.

No dé acceso al alcance de niños.

Tiempo de durabilidad antes de la venta de Kogenate FS

30 meses. Solvente: 48 meses.

No use después de que la fecha de caducidad imprimió en el paquete.