Instrucción para uso: Lipegfilgrastim

Nombre comercial de la medicina – Lonquex

El nombre latino de la sustancia Lipegfilgrastim

Lipegfilgrastimum (género. Lipegfilgrastimi)

Nombre químico

(2R, 4S, 5R, 6R)-2 - [[(2R, 3R, 4R, 5R, 6S)-5-acetamido-6 - [(1S, 2R)-1-amino-1-carboxypropan-2-yl] Oxy 3,4 dihydroxyoxan 2 yl] methoxy]-4-hydroxy-5 - [[2-acetyl (2-methoxyethoxycarbonylamino)] amino]-6 - [(1R, 2R)-1,2,3-trihydroxypropyl] oxane-2-carboxylic ácido

Fórmula gruesa

C27H46N4O19

Grupo farmacológico:

Stimulators de hematopoiesis

La clasificación (ICD-10) nosological

D72.8.0 * Leukopenia: neutropenia autoinmune; neutropenia congénito; Granulocytopenia; Idiopathic y leukopenia inducido por la medicina; Idiopathic neutropenia; Leukopenia aplástico; radiación de Leukopenia; Leukopenia con terapia de la radiación; Radiación leukopenia; neutropenia hereditario; Neutropenia en pacientes con SIDA; neutropenia periódico; Radiación leukopenia; neutropenia persistente; neutropenia febril; cytopenia de dos etapas; Radiación cytopenia; Neutropenia es cíclico

Quimioterapia de Z51.1 para neoplasma: Cistitis hemorrhagic, causado por cytostatics; Urotoxicity de cytostatics

Código de CAS

208265-92-03

Características de la sustancia Lipegfilgrastim

Lipegfilgrastim es un covalent filgrastim conjugado ligado a una molécula del glicol methoxypolyethylene a través de un hidrato de carbono linker consistiendo en glycine, ácido de N-acetylneuraminic y N-acetylgalactosamine.

Farmacología

Acción del modo - Leukopoietic.

Pharmacodynamics

El factor granulocyte humano que estimula la colonia (G-CSF) es un glycoprotein que regula la formación de neutrophils funcionalmente activo y su liberación en la sangre periférica de la médula ósea. Filgrastim es un non-glycosylated recombinant G-CSF humano con un residuo methionine adicional. Lipegfilgrastim es una forma prolongada del filgrastim debido a la autorización renal reducida. Lipegfilgrastim liga al receptor G-CSF como filgrastim y pegfilgrastim.

Lipegfilgrastim considerablemente aumenta el número de neutrophils en la sangre periférica en las 24 primeras horas después de la inyección, causando un pequeño aumento del número de monocytes y / o lymphocytes. Debido a la presencia de una parte de G-CSF en la molécula lipegflilgrastim, este factor de crecimiento tiene la actividad esperada: estimula la proliferación de células del progenitor hematopoietic, su diferenciación en células maduras y la liberación en la sangre periférica. G-CSF es un factor específico no sólo para neutrophils, también tiene el efecto en otras células del progenitor que dan de un a varias líneas de diferenciación, y a células madre hematopoietic polipotentes. Además, G-CSF aumenta el phagocytic y la actividad antibacteriana de neutrophils, realzando los mecanismos celulares de la inmunidad anti-infective por la preparación neutrophils.

Según investigaciones clínicas, se encontró que la duración de neutropenia severo en el primer ciclo de la quimioterapia en el tratamiento con lipegglilgrastim y pegfilgrastim es generalmente similar, la frecuencia de acontecimiento de neutropenia febril es considerablemente más alta en el grupo del placebo comparado con el grupo de pacientes tratados con lipegfilgrastim, la dosis eficaz es 6 mg. de lipegfilgrastim.

Pharmacokinetics

En voluntarios sanos, después de que una inyección sola de varias dosis de Cmax lipegfilgrastim en el plasma sanguíneo fue conseguida durante 10-30 horas medias, con T1 final / 2 en el promedio que es 32-49 horas.

Grupos pacientes especiales

En pacientes con el cáncer de mama que recibieron la quimioterapia con una combinación de doxorubicin y docetaxel, después de una inyección del SC de inyección sola 3; 4.5 o 6 mg. lipegfilgrastim en el primer ciclo de la quimioterapia Cmax lipegfilgrastim en la sangre fue conseguido durante 47 horas medias, con T1 final / 2 hizo un promedio de 23-32 horas. Después de una inyección del SC sola 3; 4,5 o 6 mg. lipegfilgrastim en el cuarto ciclo de la quimioterapia Cmax lipegfilgrastim en el plasma sanguíneo fue conseguido durante 11 horas medias, con T1 final / 2 hizo un promedio de 26-41 horas.

En pacientes con la no pequeña quimioterapia de recepción del cáncer de pulmón de la célula con una combinación de cisplatin y etoposide, Cmax lipegfilgrastim medio en la sangre, igual a 317 ng / ml, fue alcanzado por término medio después de 24 horas, y T1 final medio / 2 era aproximadamente 28 horas después de una inyección del SC sola 6 mg. lipegfilgrastim durante el primer ciclo de la quimioterapia. Después de una inyección sola de 6 mg. lipegfilgrastim durante el cuarto ciclo, Cmax lipegfilgrastim medio en la sangre era 149 ng / ml en un promedio de 8 horas y T1 medio / 2 era aproximadamente 34 horas.

La excreción de lipegfilgrastim disminuye con un aumento de su dosis, que es probablemente debido a una disminución en la autorización de lipegfilgrastim mediado por el efecto de neutrophils. De acuerdo con el mecanismo autorregulador de la autorización, la concentración en el plasma sanguíneo de lipeflilgrastim despacio disminuye durante la reducción pasajera del número de neutrophils asociado con la quimioterapia, y rápidamente - después del principio de recuperación del número de neutrophils.

Daño renal o hepatic

Considerando el efecto de neutrophils en la autorización, está claro que los índices pharmacokinetic de lipegfilgrastim no cambian con la insuficiencia renal o hepatic.

Pacientes mayores

Los datos limitados sugieren que el pharmacokinetics de lipegfilgrastim en pacientes mayores (65-74 años) es similar a esa característica de pacientes jóvenes. Ningunos datos pharmacokinetic para lipegfilgrastim para pacientes sobre la edad de 75 años.

Peso corporal excedente

La tendencia de reducir los efectos de lipegfilgrastim fue observada en pacientes con un aumento del peso corporal. Esto puede llevar a una disminución en respuestas pharmacodynamic en pacientes con un peso corporal grande (> 95 kilogramos). Basado en los datos disponibles, estos pacientes no pueden ser excluidos de la pérdida subsecuente de la eficacia.

Aplicación de la sustancia Lipegfilgrastim

Reducción de la duración de neutropenia y una disminución en el frecuencia de febril neutropenia debido a myelosuppressive cytotoxic quimioterapia para enfermedades malévolas (a excepción de leucemia myelogenous crónica y síndrome myelodysplastic).

Contraindicaciones

Hipersensibilidad frente a lipagfilgrastimu (incluso colonia factores estimulantes: filgrastimu, pegfilgrastima) y Escherichia coli, edad de niños a 18 años.

Restricciones

Las enfermedades malévolas y premalévolas de la naturaleza myeloid (incluso la leucemia myelogenous aguda de novo y secundario), anemia de células falciformes, usan en la combinación con la quimioterapia de la dosis alta, fructose intolerancia, sugarase / isomaltase insuficiencia, glucosa-galactose malabsorption síndrome.

Aplicación en embarazo y amamantamiento

No se recomienda usar lipegfilgrastim durante el embarazo. Las preinvestigaciones clínicas no han revelado un efecto tóxico en la función reproductiva. La experiencia con mujeres embarazadas es limitada.

No se sabe si lipegfilgrastim es emitido en la leche materna. Por lo tanto, es imposible excluir la posibilidad de efectos secundarios en niños durante el amamantamiento. La decisión de parar el amamantamiento o la parada / tratamiento de la parada con lipegfilgrastim debería ser tomada, dada la ventaja esperada de amamantamiento para un niño y tratamiento por la madre.

Los datos del efecto de lipegfilgrastim en la fertilidad no están disponibles.

Efectos secundarios de la sustancia Lipegfilgrastim

De parte de sangre, sangre y sistema linfático: thrombocytopenia, leukocytosis, splenomegaly, síntomas de ruptura del bazo - dolor en el cuadrante izquierdo superior del abdomen, dolor en la parte superior del hombro izquierdo, ruptura del bazo, en algunos casos con resultado fatal.

De parte del sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad, reacciones de piel alérgicas, urticaria, angioedema.

Del sistema nervioso: dolor de cabeza, mareo.

Del CVS: tachycardia.

De los órganos respiratorios, torácicos y mediastinal: tos, falta de aliento, pulmonía intersticial, edema pulmonar, infiltraciones pulmonares, fibrosis pulmonar, fracaso respiratorio, síndrome de la angustia respiratorio adulto.

Del sistema digestivo: náusea, dolor en epigastrium.

De la piel y tejidos subcutáneos: erythema, erupción de piel, picor, reacción en el sitio de inyección (dolor, hyperemia, densificación), alopecia, neutrophilic febril agudo dermatosis (Síndrome dulce), vasculitis cutáneo.

Del sistema musculoskeletal: suave para moderar el dolor del músculo y el hueso, que es el dolor por lo general pasajero, conjunto, el dolor en el cuello y pecho.

De parte de indicadores de laboratorio: hypokalemia, hypophosphatemia, aumento reversible de actividad LDH, phosphatase alcalino.

Otro: fiebre, asthenia, fatiga, pérdida de peso.

Interacción

Los estudios de la interacción de lipegfilgrastim con otras medicinas no han sido conducidos.

A causa de la sensibilidad alta posible de rápidamente dividir células myeloid a la terapia cytotoxic, el lipegfilgrastim debería ser administrado 24 horas después del final del ciclo de la quimioterapia cytotoxic.

La evaluación del uso simultáneo de lipegfilgrastim y cualquier medicina chemotherapeutic en pacientes no fue realizada. En preinvestigaciones clínicas, se mostró que el uso simultáneo de G-CSF y fluorouracil u otras medicinas del antitumor del grupo antimetabolite realza myelosuppression.

No han sido realizadas una evaluación de la seguridad y la eficacia de lipegfilgrastim en pacientes que reciben chemotherapeutic medicinas cuyo uso tiene que ver con myelosuppression retrasado (eg, nitrosourea derivados). La posibilidad de interacción con el litio, que también contribuye a un aumento del número de neutrophils en la sangre periférica, no ha sido expresamente investigada. No hay pruebas que esta interacción puede ser peligrosa.

Sobredosis

Ningunos casos de una sobredosis de lipegfilgrastim han sido observados.

Vías de administración

SC.

Precauciones para la sustancia Lipegfilgrastim

El tratamiento por lipegfilgrastim sólo debería ser realizado bajo la supervisión de un doctor que tiene la experiencia en el uso de factores que estimulan la colonia, con las capacidades diagnósticas necesarias.

La seguridad y la eficacia de lipegfilgrastim en pacientes que reciben la quimioterapia de la dosis alta no han sido estudiadas. Lipegfilgrastim no debería ser usado para aumentar la dosis de la quimioterapia cytotoxic encima de la dosis puesta por el régimen.

Los pacientes que son sensibles a G-CSF o sus derivados también están en un peligro de desarrollar reacciones de hipersensibilidad a lipegfilgrastim en relación a la hipersensibilidad enfadada posible. Estos pacientes no deberían usar lipegfilgrastim debido al riesgo de desarrollar una reacción enfadada.

La mayor parte de medicinas del origen biológico pueden provocar una respuesta en la forma del aspecto de cierto nivel de anticuerpos de la antimedicina. Un mayo de respuesta inmune tan humoral en algunos casos lleva al desarrollo de efectos indeseables o pérdida de la eficacia. Si el paciente no responde al tratamiento, se debería someter al examen adicional.

Con el desarrollo de una reacción alérgica severa, la terapia apropiada debería ser conducida, seguida de la escucha cuidadosa del paciente durante varios días.

El tratamiento con lipegfilgrastim no previene el desarrollo de thrombocytopenia y anemia causada por la quimioterapia myelosuppressive. Lipegfilgrastim también puede causar thrombocytopenia, por lo tanto se recomienda determinar con regularidad el número de plaquetas y el hematocrit. El un componente o los regímenes chemotherapeutic combinados conocidos por su capacidad de causar thrombocytopenia severo deberían ser usados con la precaución.

Desarrollo posible de leukocytosis. Han sido relatados ningunos acontecimientos adversos directamente relacionados con leukocytosis. El aumento del número de leucocitos en la sangre equivale a los efectos pharmacodynamic de lipegfilgrastim. Considerando los efectos clínicos de lipegfilgrastim y el riesgo posible de leukocytosis, durante el tratamiento con lipegfilgrastim, el número de leucocitos debería ser supervisado con regularidad. Si el número de leucocitos después del nivel mínimo estimado excede 50 × 109 / L, el tratamiento con lipegfilgrastim debería ser inmediatamente terminado.

La actividad hematopoietic aumentada de la médula ósea en respuesta a la terapia con factores de crecimiento lleva a cambios positivos pasajeros de la visualización de huesos, que deberían ser considerados interpretando los resultados de la scintigraphy radionuclide.

En síndrome myelodysplastic y leucemia myelogenous crónica, la eficacia y la seguridad de lipegfilgrastim no han sido establecidas. En pacientes con las enfermedades ya mencionadas, así como con lesiones premalévolas del germen myeloid de hematopoiesis, el lipegfilgrastim no es indicado. La particular atención debería ser prestada a un diagnóstico diferencial entre la crisis de ráfaga de la leucemia myelogenous crónica y leucemia myeloid aguda.

Cuando G-CSF fue usado, los casos del splenomegaly, que siguió asymptomatically, y la ruptura del bazo fueron registrados, incl. Con un resultado letal. Cuando la utilización lipegfilgrastim debería supervisar la talla del bazo (examen clínico, ultrasonido). La ruptura del bazo debería ser sospechada cuando hay dolor en el cuadrante izquierdo superior del abdomen y el dolor en la parte superior del hombro izquierdo.

Después del uso de lipegfilgrastim, los acontecimientos adversos fueron relatados de los pulmones, en particular, pulmonía intersticial. Los pacientes con infiltraciones pulmonares recientes o historia de la pulmonía pueden tener un riesgo más alto de desarrollar tales acontecimientos adversos. Los síntomas de la herida del pulmón como tos, fiebre y disnea combinada con infiltraciones pulmonares confirmadas por un estudio del rayo X, acompañado por la función del pulmón perjudicada y un aumento del número de neutrophils, pueden ser los primeros signos del síndrome de la angustia respiratorio adulto. En este caso, es necesario parar el uso de lipegfilgrastim y conducir la terapia apropiada.

El desarrollo de la crisis de la célula de la hoz tuvo que ver con el uso de G-CSF o sus derivados en pacientes con la anemia de células falciformes. Por lo tanto, el lipegfilgrastim debería ser usado con la precaución en pacientes con la anemia de células falciformes, con cuidado supervisar los indicadores clínicos y de laboratorio relevantes, teniendo el aumento posible en cuenta del bazo y el desarrollo de la trombosis de vasos sanguíneos durante la terapia con lipegfilgrastim.

En pacientes con un peligro mayor de hypokalemia debido a enfermedad del fenómeno concomitante o uso simultáneo de otras medicinas que causan hypokalemia, se recomienda supervisar el contenido del potasio en el plasma sanguíneo.

El contenido de sodio en 0.6 ml de la solución de la medicina lipegfilgrastim lista al uso es menos de 1 mmol (23 mg.) y no es de ningún significado clínico.

Debido a que el sorbitol es incluido en la medicina lipegfilgrastim lista al uso, no se recomienda usarlo en pacientes con la intolerancia hereditaria a fructose, sugarase / isomaltase insuficiencia, glucosa-galactose malabsorption síndrome.

Influencia en la capacidad de conducir vehículos y mecanismos. Lipegfilgrastim no afecta considerablemente la capacidad de conducir vehículos y trabajo con la maquinaria. Los pacientes deberían ser advertidos sobre la posibilidad del mareo en vías de desarrollo. Cuando el mareo ocurre, se debería abstener de realizar estas actividades.