Instrucción para uso: Almacén de Lucrin

El código L02AE02 de ATX Leiprorelin

Sustancia activa: Leiprorelin

Grupo farmacológico

Hormonas del hypothalamus, glándula pituitaria, gonadotropins y sus antagonistas

Un agente antineoplastic, un análogo de la hormona de gonadotropin-liberación [Antitumor agentes hormonales y antagonistas hormonales]

La clasificación (ICD-10) de Nosological

C50 neoplasma Malévolo de pecho

El cáncer del engrasador y la aureola del pecho, carcinoma de Pecho, La forma hormonal y dependiente del cáncer de mama recurrente en mujeres en la menopausia, cáncer de mama Hormonal y dependiente, carcinoma de pecho Diseminada, Cáncer de mama Diseminado, cáncer de mama Malévolo, el neoplasma Malévolo del pecho, cáncer de mama de Contralateral, en la Localidad avanzaron o cáncer de mama metastatic, cáncer de mama Distribuido en la localidad, cáncer de mama que se Repite en la localidad, carcinoma de pecho de Metastatic, Metástasis de tumores de pecho, carcinoma de pecho de Metastatic, carcinoma de pecho Inoperable, cáncer de mama Incompatible, Cáncer de mama en mujeres con metástasis, Cáncer de mama en hombres con metástasis, Cáncer de mama, Cáncer de mama en hombres, cáncer Mamario, Cáncer de mama con metástasis distantes, Cáncer de mama en mujeres postmenopáusicas, dependiente hormonal del Cáncer de mama, Cáncer de mama con metástasis locales, Cáncer de mama con metástasis, Cáncer de mama con metástasis regionales, Cáncer de mama con metástasis, Formas hormonales y dependientes comunes de cáncer de mama, Cáncer de mama Común, Cáncer de mama Recurrente, Repetición de tumores de pecho, Cáncer de mama, cáncer de mama dependiente del Estrógeno, Cáncer de mama Dependiente del Estrógeno, cáncer de mama Diseminado con sobreexpresión de HER2, Tumores de las glándulas mamarias

C61 neoplasma Malévolo de próstata

Adenocarcinoma de la próstata, cáncer de próstata Hormonal y dependiente, Hormonal y resistente Cáncer de próstata, el tumor Malévolo de la próstata, el neoplasma Malévolo de la próstata, la Carcinoma de la próstata, cáncer de próstata non-metastatic Distribuido en la localidad, en la Localidad avanzó el cáncer de próstata, en la Localidad el cáncer de próstata de extensión, Metastatic carcinoma proestática, cáncer de próstata de Metastatic, Metastatic hormonal y resistente cáncer de próstata, cáncer de próstata de Non-metastatic, cáncer de próstata Incompatible, Cáncer de próstata, Cáncer de próstata, cáncer de próstata Común, Cáncer de próstata del almacén de la Testosterona

D26 Otros neoplasmas benignos del útero

Fibromyoma del útero, Myoma, fibroids Uterino, Fibromyoma, Myoma del útero, Fibrrios, síndrome de Meigs, Tumores del útero

E30.1 pubertad Prematura

Pubertad prematura, desarrollo sexual Prematuro, pubertad Prematura en muchachas, pubertad Temprana, pubertad prematura Primaria

N80 Endometriosis

Endometrioid endometriosis

Composición

Lyophilizate para la preparación de una suspensión para administración intramuscular y subcutánea de acción prolongada 1 fl.

sustancia activa:

Acetato de Leuprorelin 3.75 mg.

Sustancias auxiliares: gelatina - 0,65 mg.; ácido láctico y glycolic copolymer - 33.1 mg.; Mannitol 6.6 mg.

Solvente (en ampolla): sodio de carmellose - 10 mg.; Mannitol - 100 mg.; Polysorbate 80 - 2 mg.; Agua para inyección - hasta 2 ml

En frascos de cristal transparente con un volumen de 9 ml a 44.1 mg. de lyophilizate (completan con un solvente - 2 ampolla ml, dos blísteres con agujas estériles, una jeringuilla disponible, una servilleta empapada con el alcohol isopropílico del 70%); En un paquete de cartón 1 juego.

Lyophilizate para preparación de suspensión para administración intramuscular y subcutánea de acción prolongada 1 jeringuilla de dos cámaras

sustancia activa:

Acetato de Leuprorelin 3.75 mg.

Sustancias auxiliares: gelatina - 0,65 mg.; ácido láctico y glycolic copolymer - 33.1 mg.; Mannitol 6.6 mg.

Solvente (en la cámara de una jeringuilla de dos cámaras): sodio de carmellose - 5 mg.; Mannitol - 50 mg.; Polysorbate 80 - 1 mg.; Agua para inyección - hasta 1 ml

En jeringuillas de dos cámaras, 44.1 mg. de lyophilizate (en la cámara más cercana a la aguja) y 1 ml del solvente para la preparación de una suspensión (en la cámara más cercana al pistón) (completan con un pistón plástico, una o dos servilletas impregnadas del alcohol isopropílico del 70%); En un paquete de cartón 1 juego.

Descripción de forma de la dosis

Lyophilizate: polvo blanco.

Solvente: solución clara incolora.

Suspensión terminada: suspensión blanca. Después de colocar, unas formas precipitadas blancas, que es fácilmente suspendido de nuevo temblando.

efecto de pharmachologic

Acción farmacológica - antitumor, inhibiendo la secreción de gonadotropins.

Pharmacodynamics

Leuprorelin, GnRH agonist, es un inhibidor eficaz de la secreción gonadotropin con la admisión a largo plazo en dosis terapéuticas. En la gente, la cita de leuprorelin lleva a un aumento inicial de las concentraciones de LH y FSH, que lleva a un aumento pasajero de las concentraciones de hormonas sexuales (testosterona y dihydrotestosterone - en hombres, estrone y estradiol - en mujeres). Sin embargo, la administración a largo plazo de leuprorelin lleva a una disminución en las concentraciones de LH, FSH y hormonas sexuales. En hombres, la concentración de testosterona disminuye al postastratic o nivel prepubertal. En mujeres que están en un estado antes de la menopausia, la concentración de caídas del estrógeno al nivel postmenopáusico. Estos cambios hormonales ocurren dentro de un mes desde el principio de la terapia con la medicina en las dosis recomendadas.

La supresión de steroidogenesis en los ovarios y testículos es un proceso reversible y termina después del final de terapia.

Pharmacokinetics

Bioavailability de la medicina para p / k y / m de introducción es comparable. El valor aproximado de bioavailability absoluto cuando la medicina es administrada en una dosis de 7.5 mg. es el 90%.

Después de una inyección intravenosa sola de leuprorelin en pacientes con el cáncer de próstata en dosis de 3.75 y 7.5 mg., las concentraciones plasma medias de la medicina al final de primer mes eran 0.7 y 1 ng / ml, respectivamente.

La concentración del suero de 3.75 mg. leuprorelin fue determinada dentro de 12 meses. En 11 pacientes con cáncer de mama premenopáusico. La concentración media de leuprorelin excedió 0.1 ng / ml después de 4 semanas y permaneció estable después de la inyección repetida (en las 8vas y 12das semanas). Ninguna acumulación de la medicina fue notada.

Vss medio es 27 litros. La encuadernación a proteínas plasma - el 43-49%. La autorización del sistema es 7.6 l / h. T1 / 2 - aproximadamente 3 horas. Leiprorelin, siendo un péptido, se somete a la degradación metabólica, principalmente peptidase, a péptidos inactivos más cortos - pentapeptide (metabolite I), tripeptides (metabolites II y III) y dipeptide (metabolite IV). El tiempo para alcanzar Cmax de metabolite principal M-I es 2-6 h y equivale al 6% de Cmax leuprorelin. Después 1 semana después de la inyección, la concentración media de M-I en el plasma es el 20% de la concentración media de leuprorelin.

Después de que la administración de 3.75 mg. de leuprorelin, el leuprorelin y contenido M-I en la orina era menos del 5% de la dosis administrada 27 días después de que la medicina fue administrada.

Special Groups

Pharmacokinetics de la medicina en pacientes con hígado perjudicado o función de riñón no ha sido investigado.

indicaciones

Cáncer de próstata progresivo (tratamiento paliativo), incl. Cuando la orchiectomy o el tratamiento con estrógenos no son mostrados o no son aplicables en este paciente;

Endometriosis (durante hasta 6 meses como la terapia principal o adición a cirugía);

Fibromyoma del útero (durante hasta 6 meses como una preparación previgente para el retiro de fibroids o histerectomía, así como para tratamiento sintomático y mejora de mujeres en el período de la menopausia que rechazan la intervención quirúrgica);

Cáncer de mama en el período perimenopausal en combinación con terapia hormonal;

Niños con pubertad prematura (PPS) de la génesis central.

Contraindicaciones

La hipersensibilidad frente a leuprorelin, similar a preparaciones del origen de la proteína o a cualquier otra sustancia auxiliar incluida en la composición de la forma de la dosis;

Castración quirúrgica;

embarazo;

El período de amamantamiento;

Sangría vaginal de etiología desconocida;

Cáncer de próstata (independiente hormonal);

Edad de niños (menos de 18 años), excepto niños con PPP de la génesis central.

Mujeres más de 65 años.

Con precaución: pacientes con metástasis en la espina, obstrucción del tracto urinario o hematuria.

embarazo y lactancia

La medicina es contraindicada en el embarazo y la lactancia, por tanto antes de comenzar el uso de la medicina es recomendada excluir la presencia de embarazo.

Efectos secundarios

De parte del CCC: el hinchazón, angina de pecho, palpitaciones, bradycardia, tachycardia, arrhythmia, paro cardíaco congestivo, cambios de ECG, aumentó o disminuyó tensión arterial, infarto de miocardio, flebitis, embolia pulmonar, golpe, trombosis, ataques de ischemic pasajeros, varices.

Del sistema digestivo: el cambio (aumento, disminución o ausencia) de apetito, cambios del gusto, sequedad de boca, sed, disfagia, náusea, vómitos, diarrea o estreñimiento, flatulencia, aumentó o disminuyó peso corporal, función del hígado anormal, Resultados de la anormalidad de pruebas del hígado funcionales, ictericia.

De parte del sistema endocrino: el dolor y la sensibilidad de las glándulas mamarias, gynecomastia, lactancia, ampliación del tiroides, impotencia, disminuyeron el libido, diabetes mellitus, efectos parecidos a androgen - virilization, acné, seborrhea, hirsutism, cambio de la voz.

De parte de sangre y hemopoiesis: la anemia, thrombocytopenia, leukopenia, leukocytosis, neutropenia, aumentó PV y tiempo thromboplastin parcial.

Del sistema musculoskeletal: dolor del hueso, desórdenes conjuntos, retroperitoneal fibrosis, arthralgia, mialgia, aumento del tono del músculo; densidad del hueso disminuida.

Del sistema nervioso central y periférico: el dolor de cabeza, mareo, desmayo, perturbación del sueño (insomnio), aumentó la irritabilidad, la ansiedad, la apoplejía de la glándula pituitaria (en pacientes con la adenoma pituitaria), depresión, paresthesia, daño de memoria, alucinaciones, hyperesthesia, hypoesthesia, Lability emocional, desórdenes de personalidad, violación de transmisión neuromuscular, neuropathy periférico, somnolencia. Muy raramente había casos de pensamientos suicidas en pacientes y tentativas suicidas.

De parte del sistema respiratorio: tos, falta de aliento, sangría nasal, hemoptysis, faringitis, pleural efusión, formaciones fibrosas en los pulmones, infiltraciones del pulmón, angustia respiratoria.

De la piel y sus apéndices: dermatitis, piel seca, reacciones de fotosensibilidad, picazón de piel, erupción, erythema, urticaria, ecchymosis (hemorragias de piel), alopecia, pigmentación, striae, en mujeres - acné, cambio de formación del pelo (crecimiento del pelo / pérdida).

De los órganos del sentido: una violación de vista y audiencia, que suena en los oídos, seca ojos, amblyopia.

De parte del sistema genitourinary: los dysuria, dysmenorrhea, brecha y sangría vaginal prolongada, secan la mucosa vaginal, vaginitis, el olor vaginal, leucorrhoea, la glándula prostática, testicular atrofia, testicular dolor, hematuria, hinchazón del pene.

Cambios de parámetros de laboratorio: un aumento de nitrógeno de la urea de la sangre, un contenido aumentado de calcio, creatinine, bilirubin, ácido úrico; Hyperlipidemia (aumentan en la concentración de colesterol total, colesterol de LDL, triglycerides), hyperphosphatemia, hipoglucemia, hyponatremia, hypoproteinemia, hypokalemia.

Reacciones locales: apretamiento del tejido, hyperemia, inflamación y dolor en el sitio de inyección.

Otro: las reacciones alérgicas (incluso el choque anafiláctico), síndrome parecido a una gripe, accesos repentinos de calor a la piel de la cara y pecho superior, aumentaron sudación, lymphadenopathy, frialdad, fiebre, terrón en la garganta, asthenia, deshidratación.

Interacción

Los estudios de Pharmacokinetic de la interacción farmacológica Almacén de Lyukrin ® con otras medicinas no han sido conducidos. Sin embargo, ya que el leuprorelin es una sustancia de una naturaleza del péptido y se somete a descomposición primaria bajo la influencia de peptidase, más bien que enzimas cytochrome P450, y aproximadamente el 46% de la medicina liga a proteínas plasma, la interacción farmacológica es improbable.

La medicación y administración

Intramuscularmente o subcutáneamente, una vez al mes. El sitio de inyección debería ser periódicamente cambiado. La suspensión de inyección está preparada inmediatamente antes de la administración que usa el solvente suministrado en una concentración de 3.75 mg. / ml.

En próstata o cáncer de mama, una dosis sola de 3.75 mg. La duración de tratamiento es determinada por el doctor.

Cuando endometriosis, fibroids del útero, una dosis sola de 3.75 mg.

Dan a las mujeres de la edad reproductiva la primera inyección durante el tercer día de la menstruación. La duración del tratamiento no es más que 6 meses.

En el PPS en niños, la dosis inicial es 0.3 mg. / kilogramo (mínimo - 7.5 mg.) una vez cada 4 semanas.

La dosis de mantenimiento en PPP

Si la supresión completa de la progresión de la enfermedad no es conseguida, la dosis debería ser aumentada cada 4 semanas en 3.75 mg.

La cancelación de Lucrin Depot® se debería considerar antes de la edad de 11 años para muchachas y 12 años para muchachos.

Instrucciones para la preparación de suspensión e inyección de la medicina Lucrin Depot® en frascos:

1. Coleccione 1 ml del solvente de la ampolla en la jeringuilla con la aguja en el equipo e insértelo en el frasco con lyophilizate (los residuos solventes deberían ser eliminados).

2. Sacuda la botella bien hasta que una suspensión uniforme sea obtenida. La suspensión se hace lechosa.

3. Inmediatamente después de la dilución, marque los contenidos enteros del frasco (o 2 frascos) en una jeringuilla (máximo - 2 ml por jeringuilla) y haga un n / c o / m de inyección.

Aunque la suspensión preparada de la medicina Lucrin Depot® permanece estable durante 24 horas después de la dilución, debiera ser usado inmediatamente después de la preparación. El resto de la medicina debe ser eliminado.

Instrucciones para inyección de Lucrin Depot® en jeringuillas de dos cámaras

1. Atornille el pistón blanco en el enchufe del final hasta que el enchufe comience a girar.

2. Sostenga la jeringuilla en la posición derecha. Entre en el solvente por el de una manera lenta apremiante (durante 6-8 segundos) en el émbolo, hasta que el primer freno esté en la línea azul en medio de la jeringuilla.

3. Siga sosteniendo la jeringuilla derecho. Con el balanceo suave, con cuidado mezcle el lyophilisate con el solvente hasta una mezcla uniforme (suspensión) formas. La suspensión se hace lechosa.

4. Sostenga la jeringuilla derecho. De la otra mano, quite la gorra de la aguja de la cumbre, sin enroscarlo.

5. Sostenga la jeringuilla derecho. Empuje el pistón adelante a quitar el aire de la jeringuilla.

6. Inmediatamente después de la formación de la suspensión, inmediatamente entre en los contenidos enteros de la jeringuilla en / m o n / k, t. La suspensión coloca muy rápidamente.

Sobredosis

No hay datos de la sobredosis de leuprorelin en la gente. La cita de leuprorelin en pacientes con el cáncer de próstata en una dosis de hasta 20 mg. / día durante 2 años no causó acontecimientos adversos, además de los observados con la medicina en una dosis de 1 mg. / día. En caso de una sobredosis, el paciente debería ser prescribido tratamiento sintomático.

instrucciones especiales

Lucrin Depot® sólo debería ser usado bajo la supervisión médica.

Cáncer de próstata

En la mayor parte de pacientes, la concentración de la testosterona se eleva de la línea de fondo durante la primera semana, y luego disminuye a o debajo de la concentración de la línea de fondo al final de segunda semana del tratamiento. La concentración de Postastratsionnaya es conseguida dentro de 2-4 semanas y mantenida a lo largo del período del uso regular de la medicina.

Durante las primeras semanas del tratamiento con Lucrin Depot®, los síntomas pasajeros del daño se pueden desarrollar o signos adicionales y los síntomas de la enfermedad subyacente pueden aparecer. En un pequeño número de pacientes, el dolor en los huesos que se pueden parar con el tratamiento sintomático puede aumentar. El aumento de síntomas del empeoramiento durante las primeras semanas del tratamiento del Almacén Lucrin en pacientes con metástasis espinales, obstrucción del tracto urinario o hematuria puede llevar a problemas neurológicos como debilidad temporal de los miembros inferiores, paresthesia, y aumento de peso de síntomas urologic. Como con otros análogos de GnRH, al usar la medicina Lyukrin Depot®, había casos aislados de obstrucción del tracto urinario y compresión de la médula espinal, que puede ser complicada por la parálisis con / sin la muerte. Por lo tanto, durante las primeras semanas del tratamiento, los pacientes con metástasis en la espina y obstrucción severa del tracto urinario requieren la observación cuidadosa.

Endometriosis / fibroids del útero

Al mismo principio del curso de tratamiento, un aumento pasajero de la concentración de hormonas sexuales es por lo general notado, que determina las manifestaciones fisiológicas del efecto de la medicina. Un poco de agravamiento de síntomas a principios de la terapia con la medicina Lyukrin Depot® pasa bastante rápidamente con la continuación del tratamiento con dosis suficientemente seleccionadas de la medicina. Casos relatados de sangría vaginal severa, requiriendo cirugía o conservadora.

Durante el tratamiento y antes de la restauración de menstruación, los métodos no hormonales de la anticoncepción deberían ser usados.

La capacidad de fertilizar o fertilidad, suprimida a consecuencia de la terapia, es restaurada en el período hasta 24 semanas después del final del tratamiento.

La reducción de la densidad del hueso con el hueso densitometry en mujeres a consecuencia de una disminución en la concentración de estrógenos es reversible, y después de que el cese del tratamiento leuprorelin, la densidad del tejido del hueso es restaurada.

El uso de Lucrin Depot® en mujeres causa la opresión de la función del sistema pituitario-gonadotropic. Después del final de tratamiento, la función es restaurada después de 3 meses. Sin embargo, las pruebas diagnósticas que declaran a la función de la glándula pituitaria o gónadas, realizadas durante el tratamiento y hasta 3 meses después de su terminación, pueden ser deformadas.

La medicina es prescribida para el tratamiento de PPP, basado en los criterios siguientes:

1. Diagnóstico clínico de PPS (idiopathic o neurogenic) con el aspecto de características sexuales secundarias hasta 8 años en muchachas y hasta 9 años en muchachos.

2. El diagnóstico debería ser confirmado por la prueba del estímulo de GnRH, y también debe ser considerado que la edad del hueso es un año delante del biológico.

3. El examen inicial incluye:

A) medida de altura y peso;

B) determinación de la concentración de hormonas sexuales;

C) determinación de la concentración de esteroides suprarrenales para excluir hyperplasia congénito de las cápsulas suprarrenales;

D) determinación de la concentración de chorionic humano gonadotropin para excluir la presencia de un tumor que secreta chorionic gonadotropin;

E) ultrasonido de la pequeña pelvis y cápsulas suprarrenales para excluir tumores que producen el esteroide;

F) tomography calculada de la cabeza para excluir un tumor intracraneal.

La dosis de Lucrin Depot® para la preparación de la suspensión del Almacén debería ser individualizada para cada niño. La dosis está basada en la proporción de la cantidad de la medicina al peso corporal (mg. / kilogramo). Los chiquitos requieren dosis más altas en términos de mg. / kilogramo.

Usando cualquier forma de medicación después de 1 o 2 meses. Después de la iniciación de terapia o un cambio de la dosis, un examen complementario del niño debería ser realizado con una prueba del estímulo de GnRH, hormonas sexuales y organización de Tammer para confirmar la supresión. Medida el avance de la edad del hueso debería ser realizada cada 6-12 meses. La dosis debería ser titrated hasta la ausencia de la progresión de la enfermedad, según el clínico y / o datos de laboratorio.

La primera dosis, que era suficiente para mantener la supresión adecuada, puede ser mantenida en todas partes de la terapia en la mayor parte de niños. Sin embargo, no hay cantidad suficiente de datos para establecer una dosis corregida para pacientes que se mueven a categorías de peso más altas después de iniciar la terapia en una edad muy joven y usar dosis bajas.

Se recomienda confirmar la supresión adecuada en pacientes cuyo peso considerablemente aumentó en el fondo del tratamiento.

La cancelación de Lucrin Depot® se debería considerar antes de la edad de 11 años para muchachas y 12 años para muchachos.

Las violaciones del régimen de la medicina o una dosis incorrecta pueden llevar al control inadecuado de la pubertad. Entre las consecuencias del control insuficiente son la reanudación de síntomas de la pubertad, como menstruación, desarrollo mamario y crecimiento testicular. Las consecuencias a largo plazo del control inadecuado de la secreción de esteroides gonadal son desconocidas, pero quizás incluyen la interrupción subsecuente del crecimiento en la adultez.

Investigación de laboratorio

La escucha de la respuesta a la terapia con el Almacén Lucrin ® debería ser realizada después de 1 o 2 meses. Después de la iniciación de terapia con la ayuda de una prueba de estimular GnRH y determinar las concentraciones de hormonas sexuales. La medición del avance de la edad del hueso debería ser realizada cada 6-12 meses.

La concentración de hormonas sexuales puede aumentar encima de los límites del nivel prepubertal en caso de una dosis inadecuada. Después del establecimiento de la dosis terapéutica, la concentración de gonadotropins y hormonas sexuales disminuirá a niveles prepubertal.

Información para padres

Antes de la terapia inicial con Lucrin Depot®, los padres o los guardas deberían ser advertidos sobre la importancia de la terapia continua.

Durante los 2 primeros meses de la terapia, las muchachas pueden tener la menstruación o mancharse. Si la sangría dura más de 2 meses, es necesario informar al doctor sobre ello. El doctor debería relatar inmediatamente el acontecimiento de irritación en el sitio de inyección y cualquier síntoma extraño o síntomas.

Impacto a la capacidad de conducir y trabajar con maquinaria.

Datos del efecto en la capacidad de conducir un coche y trabajo con mecanismos allá. En relación a la posibilidad de acontecimiento de tales efectos secundarios como somnolencia, mareo, etc. (ver "Efectos secundarios") se recomienda abstenerse de conducir y hacer otras actividades que requieren una concentración aumentada de la atención y la velocidad de reacciones psicomotores.

Términos de permiso de farmacias

En prescripción.

Condiciones de almacenaje

A una temperatura de 15-25 ° C (no se congelan).

No dé acceso al alcance de niños.

Tiempo de durabilidad antes de la venta

3 años.

No use después de que la fecha de caducidad imprimió en el paquete.