Instrucción para uso: Mimparaa

Sustancia activa: Cinacalcet

Código de ÀÒÕ: H05BX01 Cinacalcet/3711/

Grupos farmacológicos

Agente de la antiparatiroides [Otras hormonas, sus análogos y antagonistas]

La clasificación (ICD-10) de Nosological

C75.0 neoplasma Malévolo de paratiroides [paratiroides] glándula

E21.1 hyperparathyroidism Secundario no en otra parte clasificado

Hyperparathyroidism secundario

E21.2 Otras formas de hyperparathyroidism

Hyperparathyroidism con daño del hueso

E83.5.0 * Hypercalcemia

Crisis de Hypercalcemic, Idiopathic hypercalcemia de recién nacidos, síndrome alcalino por la Leche

Etapa del Terminal de N18.0 de daño de riñón

Etapa terminal de fracaso renal

Composición

Las pastillas cubrieron de una membrana de la película 1 etiqueta.

sustancia activa:

hidrocloruro de cyanacetcet 33.06 mg.

(en términos de cinacalcet - 30 mg.)

sustancias auxiliares: almidón del maíz pregelatinized almidón - 12.02 mg.; MCC - 121.82 mg.; povidone - 3.68 mg.; crospovidone - 7.62 mg.; magnesio stearate - 0.9 mg.; dióxido de silicio colloidal - 0,9 mg.; cera Carnauba - 0.018 mg.; (el monohidrato de lactosa es el 40%, el hypromellose 15cP es el 28%, el dióxido del titanio es el 19.38%, el triacetin es el 8%, el barniz de aluminio carmín color añil es el 2.78%, el óxido de hierro es el 1.84% amarillo) - 7, 2 mg.; opadray transparente (hypromellose 6sR - el 90,9%, macrogol 400 - el 9,1%) - 2,7 mg.

Las pastillas cubrieron de una membrana de la película 1 etiqueta.

sustancia activa:

hidrocloruro de tinacetcet 66.12 mg.

(en términos de tsinakaltset - 60 mg.)

sustancias auxiliares: almidón del maíz pregelatinized almidón - 24.04 mg.; MCC - 243.64 mg.; povidone - 7.36 mg.; crospovidone - 15,24 mg.; magnesio stearate - 1.8 mg.; dióxido de silicio colloidal - 1,8 mg.; cera Carnauba - 0.036 mg.; opedrai II verde (monohidrato de lactosa el 40%, hypromellose 15cR el 28%, dióxido del titanio el 19.38%, triacetin el 8%, el aluminio carmín color añil barniza el 2.78%, óxido de hierro el 1.84% amarillo) 14, 4 mg.; opadray transparente (hypromellose 6sP - el 90.9%, macrogol 400 - el 9.1%) - 5.4 mg.

Las pastillas cubrieron de una membrana de la película 1 etiqueta.

sustancia activa:

hidrocloruro de cyanaccalcete 99.18 mg.

(en términos de cinacalcet - 90 mg.)

sustancias auxiliares: almidón del maíz pregelatinized almidón - 36.06 mg.; MCC - 365.46 mg.; povidone - 11.04 mg.; crospovidone - 22.86 mg.; magnesio stearate - 2.7 mg.; coloide del dióxido de silicio - 2,7 mg.; cera Carnauba - 0.054 mg.; opedrai II verde (monohidrato de lactosa el 40%, hypromellose 15cP el 28%, dióxido del titanio el 19.38%, triacetin el 8%, el aluminio carmín color añil barniza el 2.78%, óxido de hierro el 1.84% amarillo) 21, 6 mg.; opadray transparente (hypromellose 6sP - el 90.9%, macrogol 400 - el 9.1%) - 8.1 mg.

Descripción de forma de la dosis

Las pastillas ovales cubrieron de una capa transparente del color verde claro con la marca «AMG» en un lado y «30», «60» o «90» al otro lado.

efecto de pharmachologic

Acción farmacológica - calcio-mimetic, reduciendo el nivel de hormona de la paratiroides.

Pharmacodynamics

Los receptores sensibles al calcio en la superficie de las células principales de la paratiroides son los reguladores principales de la secreción de la hormona de la paratiroides (PTH). Tsinakaltset tiene un efecto calcimimetic, directamente reduciendo la concentración de PTH, aumentando la sensibilidad de este receptor al calcio extracelular. La reducción de la concentración de PTH es acompañada por una disminución en el nivel de calcio del suero.

La disminución en la concentración de PTH guarda correlación con la concentración de cyanacetts. Poco después de la administración de cinnacalt, la concentración de PTH comienza a disminuir; con la disminución máxima que ocurre aproximadamente 2-6 horas después de la dosis, que equivale a la concentración máxima de cinacaltset (Cmax). Después de esto, la concentración de cyanacett comienza a disminuir, y la concentración de aumentos de PTH dentro de 12 horas después de la dosis, y luego la supresión de PTH permanece aproximadamente al mismo nivel hasta el final del intervalo diario con el régimen de medicación una vez al día. La concentración de PTH en investigaciones clínicas de la preparación de Mimpara se midió al final de intervalo de medicación.

Después del equilibrio alcanzable, la concentración de calcio en el suero permanece constante en todas partes del intervalo entre dosis de la medicina.

Hyperparathyroidism secundario

Tres ensayos clínicos de 6 meses (doble ciego, controlado con placebo) incluyeron a pacientes con la fase final fracaso renal en la diálisis con una forma incontrolada de hyperparathyroidism secundario (1,136 pacientes). Las concentraciones iniciales medias de la hormona de la paratiroides intacta (ipTG) en los tres ensayos clínicos eran 733 y 683 pg / ml (77.8 y 72.4 pmol / L) en el zinc-calset y grupos del placebo, respectivamente, el 66% de los pacientes tomó la vitamina D antes de la inscripción, y> el 90% tomó el fosfato medicinas obligatorias. En pacientes que toman cinacalcet, había una reducción significativa en la concentración de ipPH, calcio y fósforo en el suero, producto de fósforo de calcio (CA × P) comparado con pacientes en el grupo del placebo que recibió la terapia estándar. La reducción de la concentración de IPPG y CA × P se mantuvo durante 12 meses de la terapia. Tsinakaltset redujo las concentraciones de IPPH, calcio y fósforo y CA × P, sin tener en cuenta las concentraciones iniciales de ipHP o CA × P, el régimen de diálisis (peritoneal diálisis comparado con la hemodiálisis), la duración de diálisis, y si la vitamina D. se usó.

La disminución en la concentración PTH tuvo que ver con una disminución insignificante en las concentraciones de marcadores del metabolismo del hueso (hueso específico phosphatase alcalino, N-telopeptides, renovación del tejido del hueso y fibrosis del hueso). En un análisis retrospectivo del fondo de datos coleccionados de 6 y ensayos clínicos de 12 meses usando el método de Kaplan-Meier, la fractura del hueso y los precios de parathyroidectomy eran más bajos en el grupo cynocalcet comparado con el grupo de control.

Los estudios preliminares para pacientes con la enfermedad de riñón crónica (CKD) y hyperparathyroidism secundario quienes no están en la diálisis indican que cinacalcet redujo concentraciones PTH en una manera similar como en pacientes diagnosticados con la fase final fracaso renal (TSHD) y hyperparathyroidism secundario, quienes están en la diálisis. Sin embargo, para pacientes con la insuficiencia renal en la etapa de prediálisis, la eficacia, la seguridad, las dosis óptimas y los valores objetivo de la terapia no se establecieron. Estos estudios mostraron que en pacientes con CKD no en la diálisis y recibiendo cinacalcet, hay un mayor riesgo de desarrollar hypocalcemia comparado con pacientes de diálisis con la fase final fracaso renal que recibe cinacalcet, que puede ser debido a una concentración inicial inferior de calcio y / o la función residual de los riñones.

Carcinoma de la paratiroides y hyperparathyroidism primario (GPT)

En el estudio principal, 46 pacientes (29 pacientes diagnosticaron con la carcinoma de la paratiroides y 17 con GPT primario (quien no tenía resultados o era contraindicado para la parathyroidectomy) recibió cinacalcet durante hasta 3 años (un promedio de 328 días para pacientes con el cáncer de la paratiroides y 347 días para pacientes con GPT primario).

Tsinakaltset se usó en dosis de 30 mg. dos veces al día a 90 mg. 4 veces por día. El objetivo principal de la terapia era disminuir la concentración de calcio del suero en ≥1 mg. / dl (≥0.25 mmol / l). En pacientes con la carcinoma de la paratiroides, la concentración media de calcio disminuyó de 14.1 a 12.4 mg. / dL (3.5-3.1 mmol / L), mientras en pacientes con GPT primario la concentración de calcio del suero disminuyó de 12.7 a 10.4 mg. / dL (3.2 a 2.6 mmol / L). En 18 pacientes del 29 (el 62%) con la carcinoma de la paratiroides y 15 de 17 pacientes (el 88%) con GPT primario, una disminución en la concentración de calcio del suero de ≥1 mg. / dL (≥0.25 mmol / L) se consiguió.

Pharmacokinetics

Después de la inyección oral de la preparación de Mimpara, la concentración máxima (Cmax) de cyanacalt en el plasma sanguíneo se alcanza después de aproximadamente 2-6 horas. bioavailability absoluto del cinacalcet en el ayuno, establecido sobre la base de la comparación de los resultados de varios estudios, era aproximadamente el 20-25%. La toma de Mimparaa junto con la comida aumentó el bioavailability del cinacaltset en aproximadamente el 50-80%. Un aumento similar de la concentración de cyanacetts en el plasma sanguíneo se observó sin tener en cuenta el contenido de grasas en la comida. La disminución en la concentración del cinacaltset ocurre en dos etapas; el período de vida media inicial es aproximadamente 6 horas, el período de vida media final está entre 30 y 40 horas. El estado de equilibrio se alcanza dentro de 7 días con la acumulación mínima. El aumento del área bajo la curva del tiempo de la concentración (AUC) y Cmax del cinacalcet ocurre casi en línea recta en la variedad de medicación de 30-180 mg. una vez al día. En dosis encima de la absorción de 200 mg. la saturación se observa, probablemente debido a la solubilidad pobre. Los parámetros pharmacokinetic del cinacaltset no cambian con el tiempo. Hay un alto volumen de distribución (aproximadamente 1000 litros), que indica una distribución grande. Cyanaccal es aproximadamente el 97% ligado a proteínas plasma y distribuido a un nivel mínimo en erythrocytes. Tsinakaltset es metabolizado por enzimas microsomal del hígado, principalmente CYP3A4 y CYP1A2 (el papel de CYP1A2 no ha sido confirmado por métodos clínicos). La circulación principal metabolites es inactiva. Según en estudios de vitro, el cinacalcet es un inhibidor potente de CYP2D6, sin embargo, en concentraciones alcanzadas en el ajuste clínico, el cinacalcet no inhibe la actividad de otras enzimas CYP, incluso. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4, y no son también un inducer de CYP1A2, CYP2C19 y CYP3A4. Después de la inyección de 75 mg. de la dosis marcada por la radio por el isótopo a voluntarios sanos, el cyanaccalcet se sujetó a un metabolismo oxidative rápido y significativo seguido de la conjugación. La excreción de la radiactividad ocurrió principalmente a consecuencia de la excreción de metabolites a través de los riñones. Aproximadamente el 80% de la dosis administrada se encontró en la orina y el 15% en heces.

Mayor: en el pharmacokinetics de cinacaltset, no hay diferencias clínicamente significativas asociadas con la edad de los pacientes.

Insuficiencia renal: el perfil pharmacokinetic de cyanacet en el fracaso renal de grados suaves, moderados y severos, y en hemodiálisis o diálisis peritoneal, es comparable con el perfil pharmacokinetic de la medicina en voluntarios sanos.

Insuficiencia de Hepatic: el fallo hepático suave no tiene un efecto significativo en el pharmacokinetics de cinacaltset. Comparado con el grupo con la función del hígado normal, los valores medios de AUC de cinacalts eran aproximadamente 2 veces más altos en el grupo con violaciones moderadas de la función del hígado, y aproximadamente 4 veces más alto para la insuficiencia hepatic del grado severo. El período de vida media medio de cinacalcet en pacientes con el moderado al daño hepatic severo se prolonga por 33 y el 70%, respectivamente. El fracaso de Hepatic no afecta el nivel de encuadernación de cinacaltset a proteínas. Ya que la selección de dosis está basada en los parámetros de eficacia y seguridad, para pacientes con la insuficiencia hepatic, el ajuste de la dosis adicional no se requiere (ver las secciones «Medicar y Administración», «Instrucciones especiales»).

Género: La autorización zincalcetax puede ser más baja en mujeres que en hombres. Ya que la selección de dosis se realiza individualmente, ningún ajuste de la dosis adicional se requiere, según el sexo del paciente.

Niños: los pharmacokinetics de cyanacetts se estudiaron en 12 niños (6-17 años) con CKD en la diálisis, después de un consumo oral solo de 15 mg. Los valores medios de AUC y Cmax (23.5 (se extienden 7.22 a 77.2) ng · h / ml y 7.26 (se extienden 1.80 a 17.4) ng / ml, respectivamente) eran dentro aproximadamente del 30% de los valores medios de AUC y Cmax vigilado en un estudio en adultos sanos después de un consumo oral solo de 30 mg. de la medicina (33.6 (variedad de 4.75 a 66.9) ng · la hora / ml y 5.42 (se extienden de 1, 41 a 12.7) ng / ml, respectivamente). Debido a datos limitados en niños, una exposición potencialmente más pronunciada de una dosis dada de cyanacette en chiquitos, con un peso corporal inferior, que niños más viejos con un peso corporal más alto, no se excluye. Los pharmacokinetics de dosis repetidas en niños no se han estudiado.

Fumar: La autorización de zincalcite es más alta en fumadores que en no fumadores. Por lo visto, esto es debido a la inducción de metabolismo, que ocurre con la participación de CYP1A2. Si las paradas pacientes o ventajas que fuman durante la terapia, la concentración de cyanacalt en el plasma puede cambiar y el ajuste de la dosis se puede requerir.

Estudios de seguridad preclínicos

Durante las preinvestigaciones clínicas, ni genotoxic ni el potencial carcinógeno de cinacaltset se descubrieron. La variedad segura, según estudios de la toxicología, es bastante estrecha, porque en experimentos de animal el factor que limita la dosis era hypocalcemia. El desarrollo de cataratas y nublar de la lente se observaron durante estudios toxicológicos y carcinógenos de roedores con dosis múltiples. Sin embargo, tales fenómenos no se observaron en experimentos en perros o monos, o en investigaciones clínicas, donde la escucha se condujo con respecto a la formación de la catarata. Se sabe que las cataratas en roedores pueden ocurrir como una consecuencia de hypocalcemia.

Indicación de Mimpara

hyperparathyroidism secundario en pacientes con la etapa terminal del fracaso renal que están en la diálisis. Mimparaa también se puede prescribir como la parte de una terapia de la combinación, incluso medicinas que ligan fosfatos y / o vitamina D;

hypercalcemia en pacientes (con el objetivo de reducir la seriedad), causado por las enfermedades siguientes:

- carcinoma de las paratiroides;

- hyperparathyroidism primario, si, a pesar de concentraciones de calcio del suero, la parathyroidectomy es clínicamente inaceptable o contraindicada.

Contraindicaciones

hipersensibilidad frente al ingrediente activo o cualquier otro componente de la medicina;

niños menos de 18 años de edad (eficacia y seguridad no estudiada).

embarazo y lactancia

Los datos clínicos del uso de acetato cinnamyl en el embarazo son ausentes. Como las preinvestigaciones clínicas de conejos han mostrado, el cinacaltset penetra la barrera placental. En experimentos de animal, no había efecto adverso directo en embarazo, parto o desarrollo postnatal. También no había embryotoxic o efecto teratogenic en experimentos en ratas hembras embarazadas y conejos, excepto la reducción del peso corporal del embrión en ratas con el uso de dosis tóxicas en mujeres embarazadas. En el embarazo, Mimparaa sólo se debería usar si la ventaja potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Hasta ahora, la posibilidad de excreción de cyanacet en la leche materna no se ha estudiado. Tsinakaltset se emite en la leche materna de ratas lactating, con una proporción de alta concentración en la leche a concentraciones plasma. Después de una evaluación cuidadosa del riesgo / proporción de la ventaja, una decisión se debería tomar si parar el amamantamiento o tomar la preparación de Mimpara.

Efectos secundarios

Hyperparathyroidism secundario

En ensayos clínicos controlados, los datos se obtuvieron de 656 pacientes que toman la preparación de Mimpara y 470 pacientes que tomaron un placebo durante hasta 6 meses. Los acontecimientos adversos más comunes eran náusea y vómitos, que se observaron en el 31% de pacientes de Mimparaa y el 19% de pacientes en el grupo del placebo, así como en el 27% de pacientes en el grupo de Mimparaa y el 15% en el grupo del placebo, respectivamente. La náusea y los vómitos eran del suave para moderar la seriedad y, en mayoría de los casos, eran de la duración corta. La interrupción de terapia a consecuencia de reacciones no deseadas fue principalmente causada por la náusea (el 1% en el grupo del placebo, el 5% en el grupo cynocalcet) y vomitando (<el 1% en el grupo del placebo, el 4% del cyanacetts).

Dan reacciones indeseables asociadas con el uso de cynacalt y encontradas más a menudo en el grupo de Mimparaa que en el grupo del placebo, en ensayos clínicos dobles ciegos, abajo en la secuencia siguiente: muy a menudo (> 1/10); a menudo (de> 1/100 a <1/10); a veces (de> 1/1000 a <1/100); raramente (de> 1/10000 a <1/1000); muy raramente (<1/10000).

Del sistema inmunológico: a veces - reacciones de hipersensibilidad.

Metabolismo y dieta: a menudo - anorexia.

Del sistema nervioso: a menudo - mareo, paresthesia; a veces - calambres.

Del aparato digestivo: muy a menudo - náusea, vomitando; a veces - dispepsia, diarrea.

De la piel y tejido subcutáneo: a menudo - una erupción.

De la musculatura esquelética, tejido conjuntivo y sistema del hueso: a menudo - mialgia.

Desórdenes comunes y reacciones a toma de la medicina: a menudo - asthenia.

Indicadores de laboratorio: a menudo - hypocalcemia (ver la sección «Instrucciones especiales»), la disminución en el nivel de la testosterona (ver la sección «Instrucciones especiales»).

Carcinoma de la paratiroides y hyperparathyroidism primario

El perfil de seguridad de Mimpara en estas poblaciones pacientes es generalmente consecuente con el modelo observado en pacientes con la enfermedad de riñón crónica. En estas poblaciones, las reacciones adversas más comunes eran náusea y vómitos.

Postmercadotecnia estudios de observación

Usando la preparación de Mimpara en la práctica rutinaria, las reacciones adversas siguientes se identificaron, la frecuencia de que no se puede estimar sobre la base de los datos disponibles:

- En pacientes con el paro cardíaco y recibiendo cinacaltset, los casos idiosincrásicos individuales de la tensión arterial que baja (hypotension) y / o empeorándose del curso de paro cardíaco se registraron;

- reacciones alérgicas, incluso angioedema y urticaria.

Interacción

El efecto del uso combinado de otras medicinas en el pharmacokinetics de cyanacalt

Tsienakaltset es parcialmente metabolizado por la enzima CYP3A4. La administración simultánea de 200 mg. de ketoconazole 2 veces por día (un inhibidor potente de CYP3A4) causó un aumento de las concentraciones de cinacalcete por aproximadamente un factor de 2. Si la administración simultánea de inhibidores potentes (eg, ketoconazole, itraconazole, telithromycin, voriconazole, ritonavir) o inducers (eg rifampicin) CYP3A4 se requiere, se puede requerir un ajuste de la dosis de la preparación de Mimpara (ver «La dirección específica»).

Los datos obtenidos durante en experimentos de vitro indican que cinacalcet es parcialmente metabolizado por la enzima CYP1A2. Fumar estimula la actividad de CYP1A2. Se notó que la autorización de cinacaltset es 36-38% más alta en fumadores que en no fumadores. El efecto de inhibidores de CYP1A2 (fluvoxamine, ciprofloxacin) en concentraciones plasma de zincalcite no se ha estudiado. El ajuste de la dosis se puede requerir si, durante el tratamiento con Mimpara, el paciente comienza o deja de fumar o inicia o para a la administración simultánea de inhibidores potentes de CYP1A2.

Carbonato de calcio: la aplicación simultánea del carbonato de calcio (una dosis sola de 1500 mg.) no cambió el pharmacokinetics de cyanacetts.

Sevelamer: la aplicación simultánea de sevelamer (2,400 mg. 3 veces por día) no tenía efecto en el pharmacokinetics del cinacaltset.

Pantoprazole: la aplicación simultánea de pantoprazole (80 mg. una vez al día) no cambió el pharmacokinetics de cyanacetts.

Efecto de cinacaltset en el pharmacokinetics de otras medicinas

Medicinas metabolizadas por isoenzyme CYP2D6: el cinacalcet es un inhibidor potente de CYP2D6. El uso combinado de cyanacetts y medicinas con una variedad terapéutica estrecha y / o variable pharmacokinetics metabolizado por CYP2D6 isoenzyme (eg, flecainide, propafenone, metoprolol, desipramine, nortriptyline, clomipramine) puede requerir el ajuste de la dosis adecuado de estas medicinas (ver la sección «Instrucciones especiales»)..

Desipramine: la medicación simultánea del tiempo de 90 mg. tsinakaltseta 1 por día con 50 mg. desipramine, principalmente metabolizado por CYP2D6, considerablemente aumentó el nivel de exposición a desipramine (3.6 veces) (intervalo de confianza del 90% 3.0, 4.4) en pacientes con el metabolismo activo de CYP2D6.

Warfarin: la administración oral repetida de acetato cinnamyl no afectó el pharmacokinetics o pharmacodynamics de warfarin (medido por MI y factor VII actividad).

La ausencia del efecto de cinacaltset en el pharmacokinetics de R-y S-warfarin y la ausencia de enzimas autoinducidas en pacientes después de la inyección repetida de la medicina indican que cinacalcet no es un inducer de CYP3A4, CYP1A2 o CYP2C9 en la gente.

Midazolam: el uso simultáneo de cinacaltset (90 mg.) y midazolam oral (2 mg.), substrate CYP3A4 y CYP3A5, no afecta el pharmacokinetics de midazolam. Estos datos indican que cinacalcet no afecta el pharmacokinetics de la clase de medicinas metabolizadas por CYP3A4 y CYP3A5 isoenzymes, como cierto immunosuppressants, incluso cyclosporin y tacrolimus.

Incompatibilidad. No aplicable.

La medicación y administración

Dentro, con la comida o pronto después de una comida, como durante la investigación se mostró que el bioavailability de cinacalcet se aumenta cuando la medicina se toma con la comida (ver la sección «Pharmacokinetics»). Las pastillas se deberían tomar enteras, no masticándolos y no dividiéndolos.

Fallo hepático

Los pacientes con la insuficiencia hepatic no necesitan la corrección de la dosis inicial. Deberían dar Mimpra con la precaución a pacientes con el daño hepatic moderado o severo. La observación clínica cuidadosa del paciente durante el período de la selección de la dosis (titulación) y continuación de la terapia es necesaria (ver secciones «Instrucciones especiales» y «Pharmacokinetics»).

Hyperparathyroidism secundario

Adultos y los ancianos (> 65 años de edad): la dosis inicial recomendada de Mimpara para adultos es 30 mg. una vez al día. La titulación de la dosis de Mimpara se debería realizar cada 2-4 semanas a una dosis máxima de 180 mg. (1 vez por día), en que los pacientes en la diálisis consiguen un objetivo concentración de PTH en la variedad de 150-300 pg / ml (15.9-31.8 pmol / l), determinado por la concentración de IPPH. La determinación de concentraciones PTH no se debería realizar antes que 12 horas después de tomar la preparación de Mimpara. Cuando la evaluación de la concentración de PTH se debería adherir a las recomendaciones corrientes.

La determinación de la concentración de PTH se debería realizar 1-4 semanas después de terapia inicial o corrección de la dosis de la preparación de Mimpara. Cuando la toma de una dosis de mantenimiento, la escucha de la concentración PTH se deberían realizar aproximadamente 1 vez en 1-3 meses. Para determinar la concentración de PTH, el contenido de ipTG o PTH bioactivo (biPTG) se puede usar; la terapia con Mimparaa no cambia la relación entre ipTG y biPTG.

Durante la titulación de la dosis, a menudo es necesario supervisar la concentración de calcio en el suero, incl. 1 semana después de terapia inicial o corrección de la dosis de Mimpara. Alcanzando la concentración objetivo de PTH y cambiando a una dosis de mantenimiento, la concentración de calcio en el suero de la sangre se debería evaluar aproximadamente una vez al mes. Si la concentración de calcio en las caídas del suero de la sangre debajo de la variedad normal, las medidas apropiadas se deberían tomar, incluso la corrección de la terapia del fenómeno concomitante (ver la sección «Instrucciones especiales»).

Carcinoma de la paratiroides y hyperparathyroidism primario

Adultos y ancianos (> 65 años): la dosis inicial recomendada de Mimpara para adultos es 30 mg., la frecuencia de consumo es 2 veces por día. La titulación de la dosis de Mimparaa se debería hacer en 2-4 semanas incrementos así, aumentando la dosis de la medicina: 30 mg. dos veces al día; 60 mg. dos veces al día; 90 mg. 2 veces por día y 90 mg. 3 o 4 veces por día como necesario reducir la concentración de calcio del suero al límite superior de la variedad normal o más abajo. La dosis máxima usada en ensayos clínicos era 90 mg. con una multiplicidad de consumo 4 veces por día.

La concentración de calcio en el suero de la sangre se debería determinar 1 semana después de la iniciación de la terapia o el paso de ajuste de la dosis de la preparación de Mimpara.

Alcanzando la concentración objetivo de PTH y cambiando a una dosis de mantenimiento, las concentraciones de calcio del suero se deberían evaluar cada 2-3 meses. Al final de período de titulación a la dosis máxima, la escucha periódica de la concentración de calcio del suero se debería realizar.

Si la disminución clínicamente significativa en la concentración de calcio del suero no se consigue en una dosis de mantenimiento, la cuestión de discontinuar la terapia de Mimparaa se debería dirigir (ver la sección «Pharmacodynamics»).

Sobredosis

Las dosis titrated hasta 300 mg. (1 vez por día) son seguras para pacientes en la diálisis.

Síntomas: una sobredosis de Mimparaa puede llevar a hypocalcemia. En caso de una sobredosis, los pacientes deberían supervisar la concentración de calcio para el descubrimiento oportuno de hypocalcaemia.

Tratamiento: deberían dar la terapia sintomática y soportante. Ya que el nivel de encuadernación de cinacaltset a proteínas es alto, el cinacalcet no se emite en la hemodiálisis, es decir la Hemodiálisis con una sobredosis no es eficaz.

instrucciones especiales

Convulsiones

En tres estudios que implican a pacientes con la enfermedad de riñón crónica (CKD) y aquellos en la diálisis, el 5% de pacientes en cada una de la recepción de grupos Mimparaa o el placebo recibieron asimientos en el momento de la iniciación de la terapia. En estos estudios, los asimientos se notaron en el 1.4% de la recepción de pacientes Mimparaa y el 0.4% de pacientes en el grupo del placebo. Aunque las causas de diferencias relatadas en el acontecimiento de asimientos sean confusas, las disminuciones del umbral convulsivas con una disminución significativa en la concentración de calcio del suero.

Hypotension y / o empeoramiento de paro cardíaco

En pacientes con el paro cardíaco que tomaron cinacalcet durante observaciones de postmercadotecnia, los casos idiosincrásicos individuales de hypotension y / o el empeoramiento del curso de paro cardíaco se registraron en que la relación causal con cinacalcete no se puede completamente excluir y puede ser debido a una disminución en niveles de calcio del suero. Las investigaciones clínicas han mostrado que hypotension ocurrió en el 7% de pacientes que reciben cinacaltset y en el 12% de pacientes que reciben el placebo y el paro cardíaco en el 2% de pacientes que reciben cicacaltzet o el placebo.

Calcio del suero

La terapia con Mimpara no se debería realizar en una concentración de calcio del suero (ajustado para la albúmina) debajo del límite mínimo de la variedad normal. Ya que el cinnacalt reduce la concentración de calcio en el suero de la sangre, la escucha cuidadosa del desarrollo de hypocalcaemia (ver la sección «El método de administración y dosis») se debería realizar. En pacientes diagnosticados con CKD quienes están en la diálisis, con la preparación de Mimpara, la concentración de calcio del suero en el 4% de casos era debajo de 7.5 mg. / dl (1.875 mmol / L). En caso de hypocalcemia, las carpetas de fosfato que contienen el calcio, la vitamina D y / o concentración de calcio correcta en la solución de diálisis pueden ser usadas para aumentar la concentración de calcio del suero. Con hypocalcemia persistente, debería reducir la dosis o dejar de tomar la medicina Mimparaa. Los signos potenciales del desarrollo de hypocalcemia pueden ser paresthesia, mialgia, convulsiones y tetany.

Tsinakaltset no se indica para pacientes con un diagnóstico de CKD no en la diálisis. Los estudios preliminares han mostrado que en pacientes con CKD no la diálisis, el riesgo de desarrollar aumentos de hypocalcaemia (concentración de calcio del suero <8.4 mg. / dl-2.1 mmol / L) comparado con pacientes en la diálisis, que puede ser debido a una concentración inicial inferior de calcio y / o la presencia de la función renal residual.

Son comunes

Con la supresión crónica de la concentración PTH debajo de la concentración de aproximadamente 1.5 del límite superior de la norma, a consecuencia del análisis de IPPH, adynamic enfermedad del hueso se puede desarrollar. Si la concentración PTH se cae debajo de la variedad recomendada, reduzca la dosis de Mimparaa y / o vitamina D o discontinúe la terapia.

Concentración de testosterona

La concentración de testosterona a menudo es debajo de la norma en pacientes con la etapa terminal del fracaso renal. Los datos de un ensayo clínico que incluyó a pacientes con PTCA y aquellos en la diálisis mostraron que la concentración de la testosterona libre disminuida por término medio en el 31.3% en la toma de pacientes Mimpara y el 16.3% en pacientes en el grupo del placebo en 6 meses después de la terapia de iniciación. La fase ampliada abierta de este estudio no mostró una disminución adicional en la concentración de la testosterona libre y total en pacientes durante un período de 3 años del tratamiento con Mimpara.

El significado clínico de reducir niveles de la testosterona del suero no se ha establecido

Fallo hepático

La medicina se debería administrar con la precaución a pacientes con el moderado al daño hepatic severo (Clasificación del Niño-Pugh), ya que las concentraciones plasma de cyanocalt en el plasma sanguíneo pueden ser 2-4 veces más altas, la escucha cuidadosa es necesaria durante el tratamiento (ver «El método de administración y dosis»», Pharmacokinetics»).

Lactosa

Mimpara contiene la lactosa como un verbo auxiliar (cada pastilla de 30 mg. contiene 2.74 mg. de lactosa, cada pastilla de 60 mg. contiene 5.47 mg. de lactosa, cada pastilla de 90 mg. contiene 8.21 mg. de lactosa). Pacientes con la intolerancia hereditaria rara a galactose, la deficiencia de lactase lapón o perjudicó la absorción de glucogalactose no debería tomar la medicina.

Influencia en la capacidad de conducir un coche o trabajo con maquinaria compleja. Los estudios para estudiar el efecto de la medicina en la capacidad de conducir un coche o trabajo con mecanismos complejos no se han realizado. Sin embargo, algunas reacciones no deseadas pueden afectar la capacidad de conducir o trabajar con mecanismos complejos (ver «Efectos secundarios»).

Forma de cuestión

Tabletas revestidas de la película, 30 mg., 60 mg., 90 mg. Según la Tabla 14. en ampolla Aklar / PVC (cloruro de polivinilo) / PVA y aluminio doméstico. Para 1, 2 o 6 ampollas se colocan en una caja de cartón. Para cada paquete, dos control de las etiquetas protector transparente de la primera apertura, que tienen una tira en color longitudinal, se pega.

Condiciones de permiso de farmacias

En prescripción.

Condiciones de almacenaje

A una temperatura no exceder 30 ° C.

Manténgase fuera de alcance de los niños.

Tiempo de durabilidad antes de la venta de Mimpara

5 años.

No use después de que la fecha de caducidad imprimió en el paquete.