Instrucción para uso: Mometasone + Formoterol (Ipratropii bromidum + Phenoterolum)

Grupo de Pharmacotherapeutic:

Beta-adrenergic agonist en combinación

Glucocorticosteroids en combinaciones

La clasificación (ICD-10) nosological

Asma de J45

Asma esfuerzo físico, estado asthmaticus, asma Bronquial, flujo del pulmón del Asma, asma Bronquial con obstrucción de descarga del esputo, asma Bronquial corrientes pesadas, asma Bronquial esfuerzo físico, hypersecretory asma, forma Hormonal y dependiente de asma bronquial, Alivio de ataques de asma en asma bronquial, asma No alérgica, asma nocturna, Exacerbación de asma, Ataques de asma, formas Endógenas de asma, asma de Noche, Tos con asma bronquial

Características

Combinación de agente de Bronchodilator: beta2-agonists GCS selectivo + local.

Mometasone furoate - polvo blanco, prácticamente insoluble en el agua; ligeramente soluble en metanol, etanol e isopropanol; soluble en acetona. Peso molecular - 521.44.

Formoterol fumarate dihydrate - polvo blanco o amarillento, libremente soluble en ácido acético glaciar; soluble en metanol; frugalmente soluble en etanol e isopropanol; ligeramente soluble en el agua y prácticamente insoluble en acetona, acetato de etilo y éter diethyl. Peso molecular - 840.9.

Acción farmacológica.

bronchodilatory, antilocal.

Mecanismo de acción

Mometasone furoate. Mometasone furoate - GCS tiene el efecto antiinflamatorio local. El efecto antiinflamatorio de GCS GCS se realiza a través de receptores (SERS). Después de unirse GCS heterocomplex el SERS se disocia y activado por un ligand de los beneficios del cytoplasm al núcleo, donde aumenta la expresión de genes inflamatorios afiliándose a las secciones especiales del ADN, los llamados «Elementos de respuesta en GCS». Al mismo tiempo, se cree que la realización básica de la actividad antiinflamatoria por una supresión de la transcripción de genes. En este caso, los factores de transcripción activados del SERS se relacionan con apolipoprotein 1 (AP1) o factor nuclear kappa B (NF-kilobyte) para reducir la expresión génica. Además los corticosteroides aumentan la expresión del gene responsable de la síntesis del inhibidor del NF-kilobyte.

Formoterol fumarate. Formoterol es beta2-agonists selectivo potente. Por término medio el efecto de bronchodilatory en pacientes con la obstrucción del corriente de aire reversible dura 12 horas. Formoterol inhibe la liberación de histamina y terapia de la radiación en el tejido del pulmón. Los estudios preclínicos han mostrado algunas propiedades antiinflamatorias, como inhibición del edema y acumulación de la célula inflamatoria.

pharmacodynamics

Mometasone furoate. Mometasone furoate liga con la afinidad alta a SERS, que lleva a una reducción marcada de las células e inhibición de la síntesis y la liberación de mediadores inflamatorios y cytokines.

Mometasone furoate enormemente inhibe la liberación de leucocitos RT. En el cultivo celular mometasone furoate marcadamente inhibe la síntesis y la liberación de IL-1, IL-5, IL-6 y FNOα y es un inhibidor potente de la producción Th2-cytokine, IL-4 e IL-5 en CD4 humano + T células. En una mezcla de pacientes con leucocitos atópicos mometasone el furoate inhibió productos RT con la mayor potencia que beclomethasone dipropionate.

En el estudio en modelos preclínicos de mometasone el furoate reduce la acumulación de células inflamatorias (incluso eosinophils), se puso en práctica en las paredes de las vías respiratorias superiores e inferiores, así como función del pulmón mejorada después de la prueba de provocación. Mometasone furoate redujo el número de lymphocytes y la concentración del ARN del mensajero de cytokines IL-4 e IL-5.

Formoterol fumarate. Los estudios del en la tráquea del cobayo vitro demostraron que formoterol fumarate como una mezcla racemic o en la forma separada (R, R) - o (S, S) enantiomer es beta2-agonists muy selectivo. La actividad de (S, S)-enantiomer de 800 a 1000 veces menos que ese de (R, R)-enantiomer. (S, S) el-enantiomer no previene los efectos de (R, R)-enantiomer en tracheal músculo liso. Así, se demostró ninguna razón fundamental farmacológica para la aplicación preferida en vez de una mezcla racemic de enantiomers

Pharmacokinetics

En un estudio de la transición con una aplicación sola de la medicina no se ha recibido cualquier información que confirma la existencia de interacciones pharmacokinetic entre mometasone furoate y formoterol, es la parte de una combinación de mometasone + formoterol.

Absorción y bioavailability

Mometasone furoate. Después de la inhalación de una o varias dosis de medicinas (de 200 a 800 mcg) de mometasone el furoate rápidamente se absorbe, gradualmente moviéndose en una fase de la absorción prolongada. El valor de Tmax medio es de 0.5 a 4 horas. Mometasone furoate rápidamente se limpia del plasma, la tasa media de aproximadamente 12.5 ml / minuto / kilogramo, sin tener en cuenta la dosis. T1 eficaz / 2 es 25 h. bioavailability absoluto es aproximadamente el 14% en voluntarios sanos y del 5 a 7% en pacientes con el asma bronquial.

Formoterol fumarate. Después de tomar la medicina el formoterol rápidamente se absorbe, las variedades medias de 0.17 a 1.97 horas. En la dosis se extienden de 10 a 40 mg. directamente proporcionales a la dosis de exposición. El valor medio de T1 / 2 en el plasma era 9.1 horas.

Distribución

Mometasone furoate. Después el en / en Vss bolus es 152 litros. Los estudios en vitro muestran la proteína alta que liga mometasone (del 98 a 99%) en la variedad de concentración de 5 a 500 ng / ml.

Formoterol fumarate. formoterol encuadernación de la proteína Plasma es el 61-64%, la encuadernación a la albúmina del suero - el 34%.

Metabolismo

Mometasone furoate. metabolites principal de mometasone furoate no se revela. La parte mometasone furoate, tragado durante la inhalación, absorbida en el intestino y se metaboliza para formar cantidades grandes de metabolites. El hepatocyte microsomes mometasone furoate metaboliziruegsya para formar un gran número de metabolites, incluso 6 beta gidroksimometazona furoate, que es formado por la acción de cytochrome P450 isoenzyme CYP3A4.

Formoterol fumarate. Formoterol fumarate es principalmente metabolizado por glucuronidation. Otro camino es O-demethylation seguido de glucuronidation. Los caminos irrelevantes incluyen la conjugación con el sulfato y deformilirovanie seguido de la conjugación con el sulfato. Muchos isozymes catalizan el glucuronidation (UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2V7 y 2V15) y O-demethylation (CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 y CYP2A6) de formoterol, sugiriendo una probabilidad baja de interacciones de la medicina de la medicina asociadas con la inhibición de enzimas específicas. En concentraciones terapéuticas de formoterol el fumarate no tiene efecto en cytochrome P450 isoenzymes.

cría

Mometasone furoate. mometasone marcado furoate administrado por la inhalación, generalmente sacó el intestino (el 74%) y en menor grado - riñones (el 8%).

Formoterol fumarate. Después de que la administración oral de 80 mcg formoterol fumarate a que puso etiqueta se ha encontrado que durante 104 horas del 59 a 62% de la medicina es emitido por los riñones, del 32 a 34% - el intestino. Después de que la inhalación + formoterol la combinación de la autorización renal mometasone de formoterol era 217 ml / minuto. Después de que una inhalación sola de 10 a 40 microgramos de formoterol en la combinación que consiste mometasone + formoterol riñones se derivó aproximadamente de 6.2 al 6.8% del formoterol sin alterar.

Grupos pacientes especiales

Hepatic / fracaso renal. No tengo datos de modelos de uso mometasone + formoterol combinación en pacientes con hepatic o insuficiencia renal.

En un estudio evaluando el uso de dosis inhaladas solas de 400 mcg de mometasone furoate en el polvo seco usando un inhalador sujeta con el suave (n = 4), moderado (n = 4) y severo (n = 4) fallo hepático sólo 1 o 2 personas cada grupo determinó Cmax de mometasone furoate en el plasma (en la variedad de 50-105 pg / ml). El plasma Cmax observado por lo visto aumentó de acuerdo con la seriedad de la enfermedad del hígado; pero el número de muestras con niveles detectables era pocos.

Género y raza. Estudios específicos para examinar el impacto de género y raza en el pharmacokinetics de la combinación de mometasone + formoterol ausente.

Geriatría. Los estudios específicos para evaluar el pharmacokinetics de la combinación de mometasone + formoterol no se han conducido en los ancianos.

El uso de sustancias mometasone + Formoterol

La combinación de mometasone + formoterol se muestra como una medicina para el uso en la terapia de mantenimiento continua del asma, incluso reducir la seriedad de exacerbaciones del asma en adultos y niños sobre la edad de 12 años.

La combinación de mometasone + formoterol se indica en pacientes:

- Quienes son incapaces de controlar el curso de la enfermedad, usando corticosteroides sólo inhalados e inhalaron la acción corta beta2-agonists para el alivio de ataques (en «el a petición» modo);

- La seriedad de la enfermedad que requiere la cita de dos tipos de la terapia de mantenimiento.

La combinación de mometasone + formoterol también se puede asignar a pacientes que hacen controlar la enfermedad suficientemente a través del uso de corticosteroides inhalados y beta2-agonists de acción lenta.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad frente a mometasone furoate, formoterol fumarate; los Niños hasta la edad 12 años (la seguridad y la eficacia cuando usado en niños más jóvenes que 12 años no se han establecido).

Restricciones se aplican

Enfermedades infecciosas

Se debería usar con la precaución en pacientes con tuberculosis o infección de la tuberculosis latente, así como en pacientes con infecciones virales fungosas, bacterianas, sistémicas no tratadas o lesiones del ojo del herpes simple.

Pacientes, en particular los niños que reciben corticosteroides de la terapia u otro immunosuppressants se deberían advertir del peligro posible del contacto con ciertas enfermedades infecciosas enfermas (como varicela o sarampión), así como la necesidad de ver a un doctor si tal contacto ocurre.

Enfermedades acompañantes

Con la precaución en pacientes con la cardiopatía isquémica, perturbaciones de ritmo de corazón (sobre todo nivel del bloque III de la AVENIDA), paro cardíaco crónico severo, idiopathic hypertrophic subaortal stenosis, la hipertensión, severa, aneurysm, phaeochromocytoma, hypertrophic cardiomyopathy obstruccionista, thyrotoxicosis, amplió el intervalo QT (QTc> 0.44).

La conmutación de terapia sistémica SCS

Los pacientes que se transfieren de corticosteroides sistémicos a la terapia de la inhalación, terapia de la combinación mometasone + formoterol, requieren la escucha cuidadosa, porque las muertes debido a la insuficiencia suprarrenal cambiando a pacientes de corticosteroides de la terapia sistémicos a corticosteroides inhalados, se caracterizan por más abajo bioavailability se han descrito. Después de que la abolición de la acción del sistema SCS toma varios meses para normalizar la función del sistema hypothalamic-pituitary-adrenal.

Las situaciones estresantes como trauma, cirugía, infecciones o ataques de asma pueden requerir la cita de un curso corto de la terapia de reemplazo de corticosteroides sistémica, que será necesaria posteriormente para anular, gradualmente reduciendo la dosis como la desaparición de síntomas. Por lo tanto a los pacientes les aconsejan llevar siempre un suministro de glucocorticosteroids oral y tarjeta de información, que indica que el paciente en situaciones estresantes necesita GCS oralmente, indicando las dosis recomendadas. También, recomiendan este grupo de pacientes la escucha periódica de la función de adrenocortical, en particular medida de niveles cortisol en el plasma por la mañana.

Los pacientes de la traducción con la terapia de corticosteroides sistémica a una combinación de mometasone + formoterol pueden llevar a la manifestación de síntomas de algunas condiciones alérgicas preexistentes, que se escondieron en el fondo de la terapia de corticosteroides sistémica anterior. En tales casos, el tratamiento sintomático se muestra.

Embarazo y amamantamiento

Los estudios correctamente controlados del uso de una combinación de mometasone + formoterol en mujeres embarazadas no han funcionado. Las Preinvestigaciones clínicas de Mometasone han mostrado la toxicidad al sistema reproductivo, similar a ese del grupo entero de corticosteroides, pero el riesgo potencial para la gente es desconocido.

La combinación de mometasone + formoterol no se debería usar durante el embarazo excepto en casos donde el efecto terapéutico esperado para la madre pesa más que el riesgo significativo potencial para el feto.

Todos los recién nacidos cuyas madres recibieron corticosteroides durante el embarazo se deberían con cuidado examinar de la presencia de la disfunción suprarrenal.

Formoterol es un beta2-agonists tiene un efecto tocolytic (relajando el efecto en los músculos lisos del útero) y puede inhibir el trabajo.

Los estudios correctamente controlados del uso de una combinación de mometasone + formoterol en madres lactantes no han funcionado. Se encuentra que formoterol se emite con la leche en ratas; GCS emitido en la leche materna. La decisión de anular o seguir el tratamiento se debería individualizar, teniendo la ventaja en cuenta de amamantamiento para el niño y usando una combinación de mometasone + formoterol para la madre.

Efectos de la categoría en el feto por FDA - C.

Trabajo y entrega. Los estudios adecuados y bien controlados en mujeres para el estudio de la influencia de una combinación de mometasone + formoterol en trabajo y entrega no se realizan. Ya que la beta-agonists podría interferir potencialmente con contracciones uterinas, una combinación de mometasone + formoterol se debería usar durante trabajo y entrega sólo si la ventaja potencial justifica el riesgo potencial.

La combinación de mometasone + formoterol. Es desconocido si la combinación de mometasone + formoterol se emite en la leche materna. Como muchas medicinas se emiten en la leche materna, el cuidado se debería tener usando la combinación de mujeres de enfermería. Ya que ningunos datos son ensayos clínicos bien controlados de la combinación de mometasone + formoterol en madres lactantes, basadas en los datos para los componentes individuales de la combinación, debería parar el amamantamiento o el uso de una combinación de mometasone + formoterol, teniendo la importancia en cuenta de la medicina a la madre.

Mometasone furoate. No se sabe si mometasone furoate se emite en la leche materna. Sin embargo, otros corticosteroides se emiten en la leche materna en la gente.

Formoterol fumarate. En estudios de reproducción en ratas han mostrado que formoterol se emite en la leche. No se sabe si formoterol emitió en la leche materna.

Efectos secundarios de sustancias mometasone + Formoterol

Los efectos secundarios que se han observado durante ensayos clínicos de la combinación de mometasone + formoterol en pacientes asmáticos se muestran según la frecuencia de acontecimiento: muy común (≥1 / 10); comúnmente (≥1 / 100, <1/10); poco común (≥1 / 1000, <1/100); raro (≥1 / 10,000, <1/1000).

Enfermedades infecciosas y parásitas: a menudo - candidiasis oral; con poca frecuencia - faringitis.

Sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad con las manifestaciones siguientes: raramente - bronchospasm, dermatitis atópica; raramente - urticaria.

Trastornos mentales: raramente - insomnio; raramente - nerviosismo.

Del sistema nervioso: a menudo - dolor de cabeza; infrecuente - temblor, mareo.

De un órgano de la vista: raro - el fracaso de la lente *; raramente - aumentó IOP.

Del corazón: raramente - tachycardia, palpitaciones.

De parte de los buques: Infrecuente - tensión arterial aumentada.

El sistema respiratorio, órganos, desórdenes torácicos y mediastinal: a menudo - dysphonia; con poca frecuencia - oropharyngeal dolor, irritación de la garganta.

De parte del aparato digestivo: raramente - náusea, sequedad de boca.

De parte del sistema musculoskeletal y desórdenes del tejido conjuntivo: raramente - espasmos del músculo.

Datos de laboratorio e instrumentales: rara vez - un alargamiento del intervalo QT.

* Definido como el cambio de la clasificación marcan ≥1 nublarás del sistema de la lente, la versión III (LOCS III). Ningunos casos de cataratas subcapsulares posteriores se han registrado.

Efectos secundarios adicionales

Ansiedad, agitación, mialgia, sentido del gusto imprudente, deformado, edema periférico, bronchospasm paradójico, indigestión, aumento de peso; efectos secundarios sistémicos: inhibición del eje hypothalamic-pituitary-adrenal (eje de HPA), retraso de crecimiento en niños y adolescentes, hueso demineralization, diabetes del esteroide.

Éstos período de postmercadotecnia de aplicación

Durante el uso de postmercadotecnia de una combinación de mometasone + formoterol o formulaciones inhaladas que contienen mometasone furoate y formoterol fumarate, observó los efectos secundarios siguientes: hypokalemia, hiperglucemia, angina de pecho, arrhythmias cardíaco (como atrial fibrillation, ventricular extrasystoles, tachyarrhythmia), reacciones de hipersensibilidad (erupción, angioedema o reacciones anafilácticas), empeoramiento de síntomas del asma (estornudo, falta de aliento, resuello, bronchospasm).

Como los ensayos clínicos conducidos con un juego diferente de condiciones, la frecuencia de acontecimiento de reacciones adversas observadas en estos estudios puede no ser directamente comparado con la frecuencia de otros ensayos clínicos y la predicción de efectos secundarios en la práctica clínica imposible.

Experiencia en investigación clínica

Los datos de seguridad presentados abajo están basados en los resultados de tres ensayos clínicos aleatorios que implican a 1913 pacientes con el asma a la edad de 12 años y más viejos, incluso 679 pacientes tratados con una combinación de mometasone + formoterol durante 12 a 26 semanas, y 271 pacientes trataron con la combinación durante 1 año.

La seguridad mometasone + formoterol combinación se evaluó en dos placebo y ensayos clínicos controlados del modo activo (n = 781 y n = 728, respectivamente) y en el juicio de 52 semanas largo (n = 404). En ensayos clínicos, durando 12 a 26 semanas, la edad de los participantes era 12 a 84 años, el 41% era el varón y el 59% - mujeres, el 73% - de caucásicos, el 27% - neevropeoidnoy. Los pacientes recibieron una combinación de dos inhalación mometasone dos veces al día + formoterol (100/5 o 200/5 ug ug), mometasone furoate (100 o 200 microgramos) formoterol (5 microgramos) o placebo.

La prueba controlada activa a largo plazo de 52 semanas de la edad de seguridad de participantes era 12 a 75 años, el 37% - hombres y el 63% - mujeres, el 47% - de caucásicos, el 53% - neevropeoidnoy. Los participantes recibieron dos veces al día para dos combinaciones de la inhalación mometasone, formoterol + 100 mg. / 5 mg. o 200 mg. / 5 mg., o la preparación de la referencia.

La frecuencia de tratamiento las reacciones adversas emergentes asociadas con el uso de una combinación de mometasone + formoterol y presentado abajo están basadas en datos reunidos de dos ensayos clínicos que duran a partir de 12 a 26 semanas en pacientes 12 años o más viejo trató dos veces al día para dos combinación de inhalaciones de mometasone + formoterol 100/5 mg. (n = 424) o 200/5 mg. (n = 255) de mometasone furoate 100 mg. (n = 192) o 200 mg. (n = 240), 5 mg. de formoterol (n = 202) o placebo (n = 196).

Presentado asociado con la combinación de tratamiento de mometasone + formoterol reacciones adversas registradas desde la frecuencia del 3% y más frecuentes que en el grupo del placebo. También indicado es la duración de la aplicación de la combinación.

Al lado del nombre del efecto secundario indicó el número de pacientes que tienen que usar una combinación de fondo mometasone + formoterol dosis 100/5 o 200/5 ug ug Este efecto se observó; en paréntesis - efecto de frecuencia del porcentaje; separado por puntos y coma - los datos similares en pacientes trataron con mometasone inhalado furoate (100 o 200 mg.); adelante - los datos en pacientes tratados con el formoterol inhalado (5 mg.); y los datos en el grupo paciente tratados con el placebo.

Nasopharyngitis 20 (4.7), y 12 (4,7); 15 (7.8), y 13 (5,4); 13 (6.4); 7 (3.6).

Sinusitis: 14 (3,3) y 5 (2); 6 (3.1) y 4 (1.7); 7 (3.5); 2 (1).

Dolor de cabeza: 19 (4.5) y 5 (2); 10 (5.2), y 8 (3.3); 6 (3); 7 (3.6).

La duración media de exposición (días): 116 y 81; 165 y 79; 131; 138.

En ensayos clínicos, el frecuencia de candidiasis oral era el 0.7% en pacientes con la combinación de mometasone + formoterol 100/5 ug, el 0.8% - en una dosis de 200/5 mcg y el 0.5% en el grupo del placebo.

La experiencia de un ensayo clínico largo

A largo plazo las pruebas de seguridad, pacientes 12 años y más viejo durante 52 semanas se trataron con una combinación de mometasone + formoterol en una dosis de 100 mg. / 5 mg. (n = 141) en una dosis de 200 mg. / 5 mg. (n = 30) o la medicina de la comparación (n = 133), los resultados eran generalmente similares a los notados en pruebas controladas que duran 12 a 26 semanas. Ningunas muertes relacionadas con la asma registradas. Con un precio más alto a largo plazo prueban se observó dysphonia - 7/141 (el 5%) de pacientes que reciben una combinación de mometasone + formoterol 100/5 mcg dosis de, y 5/130 (el 3.8%) los pacientes trataron con la combinación en una dosis de 200/5 g. No había clínicamente cambios significativos en parámetros: bioquímico, hematological, o ECG.

Experiencia de postmercadotecnia

Las reacciones adversas siguientes se relataron durante el uso de postmercadotecnia de una combinación de formoterol y mometasone + uso con mometasone inhalado furoate y formoterol fumarate.

Ya que los informes de estas reacciones se han relatado voluntariamente de una población de talla incierta, no siempre es posible estimar de fuentes fidedignas su frecuencia y la relación causal con drogarse.

Del Corazón: angina de pecho, arrhythmia cardíaco, como atrial fibrillation, ventricular extrasystoles, tachyarrhythmia.

Sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad inmediatas y tipo retrasado, incluso reacciones anafilácticas, angioedema, hypotension severo, erupción, prurito.

Datos de investigación: alargamiento del intervalo QT en un electrocardiograma, tensión arterial aumentada (incluso hipertensión).

Metabolismo y desórdenes alimenticios: hypokalemia, hiperglucemia.

Del lado de desórdenes respiratorios, torácicos y mediastinal: el asma, que puede incluir toses, falta de aliento, resuello y bronchospasm.

Interacción

En ensayos clínicos la combinación de mometasone + formoterol juntos con beta2-agonists y corticosteroides intranasales que actúan del modo corto no ha llevado al desarrollo de ninguna interacción adversa. Los estudios especiales de la combinación de interacciones de la medicina de mometasone + formoterol se realizaron. Se supone que la lista de interacciones de la medicina para una formulación combinada dada será una lista total de interacciones conocidas por cada uno de sus ingredientes activos.

Ketoconazole. El uso del fenómeno concomitante con la inhalación de mometasone furoate el inhibidor potente de CYP3A4 isoenzyme ketoconazole causa un aumento significativo mometasone concentraciones plasma.

Inhibidores de CYP3A4 de cytochrome P450. Básicamente, el metabolismo de corticosteroides, incluso mometasone furoate - una combinación de mometasone + formoterol componente - realizado por CYP3A4 isoenzyme de cytochrome P450. Después de administración oral de ketoconazole - un inhibidor potente de CYP3A4 - la concentración plasma media de mometasone inhalado furoate usó aumentos. El uso del fenómeno concomitante de inhibidores CYP3A4 puede interferir con el metabolismo y aumentar la exposición sistémica de mometasone furoate. El cuidado se debería tener con el uso del fenómeno concomitante de una combinación de mometasone + formoterol con el uso a largo plazo de ketoconazole y otros inhibidores fuertes de CYP3A4 (eg ritonavir, atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, nefazodone, nelfinavir, saquinavir, telithromycin), ya que debido a la exposición sistémica aumentada de mometasone el furoate puede efectos secundarios aumentados.

Medicinas de Adrenergic. El uso del fenómeno concomitante con sympathomimetics puede aumentar el frecuencia de efectos secundarios de formoterol.

Derivados de Xanthine y diuréticos. El uso simultáneo de derivados xanthine y diuréticos nekaliysberegayuschimi puede realzar el efecto hypokalemic de beta2-agonists.

Inhibidores de MAO, tricyclic antidepresivos y medicinas que prolongan el intervalo QT. Formoterol, ya que otro beta2-adrenergic agonists se debería usar con la precaución en pacientes que toman quinidine, disopyramide, procainamide, phenothiazines, terfenadine, astemizole, macrolides, inhibidores de MAO, tricyclic antidepresivos o cualquier medicina que prolonga el intervalo QT, como medicinas puestas en una lista puede realzar el efecto adrenergic de la combinación de mometasone + formoterol en el CCC. Las medicinas que prolongan el intervalo QT, aumente el riesgo de ventricular arrhythmias.

Antagonistas de la beta-adrenergic de receptores. La beta-blockers puede debilitar el efecto, o completamente bloquear el efecto de formoterol. Por lo tanto, las preparaciones de estos grupos (incluso gotas para los ojos) no se deberían administrar simultáneamente, menos cuando hay tierras concluyentes.

Antagonistas de la beta-adrenergic de receptores. La beta-blockers y formoterol, mientras la aplicación puede inhibir el efecto el uno del otro. La beta blockers inhibe no sólo el efecto terapéutico de un beta2-agonist, como el formoterol - mometasone + combinación componente formoterol, pero puede llevar a bronchoconstriction pronunciado en pacientes con el asma bronquial. Por lo tanto, los pacientes con el asma son generalmente no la beta-blockers prescribida. Sin embargo, en ciertas circunstancias, como la prevención de postinfarto de miocardio, puede no haber una alternativa aceptable al uso de beta-blockers en pacientes con el asma. En este caso, se puede considerar la beta cardioselective adrenobokatory, aunque se debieran usar con la precaución.

Hidrocarbonos de Halogenated. Hay un peligro mayor de arrhythmias en pacientes con el uso del fenómeno concomitante de la anestesia un hidrocarbono halogenated.

Sobredosis

síntomas

Mometasone furoate. La sobredosis GCS por inhalación o ingestión puede llevar a la supresión de la función del eje HPA.

Formoterol fumarate. La sobredosis puede llevar a síntomas típicos de beta2-agonists: la náusea, vómitos, dolor de cabeza, temblor, somnolencia, palpitaciones, tachycardia, ventricular arrhythmias, acidosis metabólica, hypokalemia, hiperglucemia, aumentó la tensión arterial.

Mometasone furoate. La sobredosis crónica puede llevar al aspecto de signos / los síntomas del Cushing (ver. «Precauciones»). Las dosis orales solas de 8000 mcg de mometasone furoate se estudiaron en voluntarios; ningunas reacciones adversas se notaron.

Formoterol fumarate. Los signos esperados y los síntomas de la sobredosis formoterol son debido al estímulo de la beta-adrenergic excesivo y pueden manifestar la aparición o la intensificación de cualquier de los signos siguientes y síntomas: angina de pecho, hipertensión o hypotension, tachycardia hasta 200 latidos / minuto, arrhythmias, nerviosismo, dolor de cabeza, temblor, convulsiones. poner obstáculos, sequedad de boca, palpitaciones, náusea, mareo, fatiga, incomodidad, hypokalemia, hiperglucemia, insomnio. También es posible el desarrollo de la acidosis metabólica. Con una sobredosis de formoterol puede ser el paro cardiaco asociado y hasta la muerte.

Tratamiento

Terapia sintomática y soportante, si es necesario - hospitalización. En algunos casos, el sonido usará beta2-adrenergic blockers, pero sólo bajo la supervisión de un médico y con la precaución extrema, porque pueden causar bronchospasm. También requiere la escucha de la función suprarrenal.

Vías de administración

Inhalación.

Precauciones de sustancias mometasone + Formoterol

Los pacientes deberían ser médico entrenado o reglas del personal médico del uso de medicinas.

Mortalidad de asma

Beta2-adrenergic agonists de acción lenta, incluso formoterol - la combinación del ingrediente activo de mometasone + formoterol, - aumenta el riesgo de mortalidad asociada con el asma.

La prueba controlada del placebo de 28 semanas masiva de los EE.UU para evaluar la seguridad de otro de acción lenta beta2-agonists (salmeterol) en pacientes con el asma mostró que la adición de salmeterol a la terapia del asma estándar llevó a un aumento de la mortalidad asociada con el asma (13 de 13176 pacientes, además recibiendo salmeterol contra 3 de 13 179 pacientes que reciben el placebo; proporción de riesgo 4.37, CI del 95%: 1.25, 15.34). Se considera que el Peligro mayor de Astmaassotsiirovannoy de la mortalidad es un efecto de la clase de beta2-agonists de acción lenta, incluso formoterol - uno de los componentes de la combinación de mometasone + formoterol. Ningunos estudios adecuados condujeron para determinar si el peligro mayor de mortalidad se asoció con asma, pacientes con la combinación de formoterol +mometasone.

Basado en datos de investigaciones clínicas con formoterol, uno puede asumir una mayor frecuencia de exacerbaciones del asma severas en pacientes que recibieron formoterol fumarate que en aquellos que recibieron el placebo. Los tamaños de la muestras en estos estudios eran insuficientes para cuantificar exactamente las diferencias en el frecuencia de exacerbaciones del asma serias entre grupos de tratamiento.

Los datos actualmente disponibles son insuficientes para determinar si reducir el uso simultáneo de corticosteroides inhalados u otro control del asma de acción lenta significa un peligro mayor de mortalidad en el fondo astmaassotsiirovannoy beta2-agonists de acción lenta. Los datos disponibles de ensayos clínicos controlados sugieren que los beta2-agonists aumenten el riesgo de la hospitalización relacionada con la asma de acción lenta en pacientes pediátricos y adolescentes. Por lo tanto, tratando a pacientes con el asma, los médicos deberían prescribir una combinación de mometasone + formoterol sólo a aquellos pacientes que no proveen el control adecuado de la enfermedad con la ayuda del tratamiento a largo plazo con estas medicinas como corticosteroides inhalados, o la seriedad de la enfermedad requiere la cita de dos tipos de la terapia de mantenimiento - corticosteroides inhalados y beta2-agonists de acción lenta. Una vez control conseguido y mantenido del asma, es necesario tasar al paciente con regularidad y paso a paso reducir el tratamiento medicamentoso (como la abolición de la combinación mometasone + formoterol), si es posible, sin perder el control de la enfermedad y seguir el tratamiento a largo plazo con corticosteroides inhalados. No use la combinación formoterol mometasone + para pacientes cuya asma suficientemente se controla bajo o las dosis moderadas de los corticosteroides.

El agravamiento de la enfermedad

En el contexto de una combinación de mometasone + el formoterol puede desarrollar efectos secundarios serios y complicaciones asociadas con el asma bronquial. Los pacientes no deberían interrumpir el curso de tratamiento, pero en ausencia de la enfermedad o el control de la ganancia de síntomas debería buscar inmediatamente la asistencia médica.

No comience la combinación de tratamiento de mometasone + formoterol en pacientes con el fuerte aumento en los síntomas del asma, así como exacerbaciones que amenazan la vida. El uso de una combinación de mometasone + formoterol no se ha estudiado en pacientes con exacerbaciones rápidamente avanzadas del asma.

El doctor debería examinar el tratamiento del asma, si los síntomas del asma persisten, si la enfermedad a fin de conseguir el control del aumento constante de la dosis se requiere si bronchodilators son ataques de asma ya no pacidos o si el rendimiento expiratorio máximo reducido, ya que estos síntomas por lo general indican un empeoramiento del asma bronquial. En los susodichos casos, debería considerar la terapia SCS adicional que usa.

Ataques de asma

La combinación de mometasone + formoterol no se quiere para el alivio rápido de bronchospasm o ninguna otra manifestación del ataque de asma. En tales casos, se debería usar beta2-agonists de la acción corta. Además, el paciente se debería informar de la necesidad del tratamiento inmediato al doctor en caso del empeoramiento del asma bronquial.

Una sobredosis de una combinación de mometasone + formoterol y su uso con otro beta2-agonists de acción lenta

La combinación de mometasone + formoterol no se debería usar con otro beta2-agonists de acción lenta.

Para el tratamiento de la combinación de la dosis del asma bronquial de mometasone + el formoterol se debería individualizar para cada paciente. La dosis debería ser mínimo necesario para conseguir un efecto terapéutico. La dosis también no debería exceder la dosis recomendada máxima (ver. «Dosis y administración»). Aumento DETALLADO la eficacia de la combinación con dosis crecientes encima del recomendado ella, no.

Exceder la dosis y frecuencia de uso de la combinación de formoterol y mometasone + aplicación con otro beta2-agonists de acción lenta

Como otras medicinas inhaladas que contienen la beta 2-agonists, mometasone + formoterol combinación no se debería usar más que recomendado, en dosis más altas que recomendado, o en la combinación con otras medicinas que contienen la beta 2-agonists, de acción lenta, porque esto puede llevar a una sobredosis. Los efectos cardiovasculares clínicamente significativos y las víctimas se han relatado conjuntamente con el uso excesivo de sympathomimetic inhalado. Los pacientes que usan una combinación de mometasone + formoterol no deberían usar beta2 agonist adicional de acción lenta (p.ej. salmeterol, formoterol), sin tener en cuenta la causa, incluso prevención de bronchospasm inducido por el ejercicio y tratamiento del asma.

oropharyngeal Candidiasis

Durante ensayos clínicos la combinación de mometasone + formoterol en algunos pacientes se observó el desarrollo de oropharyngeal candidiasis asociado con GCS. Tal complicación por lo general requiere el tratamiento especial con agentes antifungosos, y en algunos casos e interrupción del tratamiento. Al paciente le deberían aconsejar aclarar la boca después del uso de combinaciones.

Efectos sistémicos de GCS

Los efectos sistémicos de corticosteroides inhalados pueden ocurrir el uso de, en particular, para el uso a largo plazo de la medicina en dosis altas. Sin embargo, la probabilidad de su acontecimiento es mucho más baja que con corticosteroides orales. Entre los efectos sistémicos potenciales de supresión suprarrenal aislada, retraso de crecimiento en niños y adolescentes, disminución en densidad de mineral óseo, catarata y glaucoma. Es importante para dosis titrate de la combinación de mometasone + formoterol a la dosis eficaz mínima.

Los casos de catarata y glaucoma en pacientes que reciben mometasone furoate raramente descrito.

supresión suprarrenal

Típicamente, la dosis de la combinación mometasone + formoterol requerido para el control completo del asma, causa considerablemente menos supresión de la función del eje HPA que una dosis equivalente en la eficacia de prednisolone oral.

La supresión de probabilidad de la función suprarrenal con la combinación de formoterol, mometasone + existe, sobre todo en caso de dosis exceder recomendado. La supresión de la cápsula suprarrenal de atención especial se debería pagar en situaciones estresantes o antes de la cirugía optativa, cuando asignarán a pacientes terapia SCS adicional. Sin embargo, durante los ensayos clínicos no mostró ningún efecto clínicamente significativo de la combinación de mometasone + formoterol (la dosis de mometasone furoate 800 mcg / día) al nivel de plasma cortisol.

Efecto en sistema nervioso central y cardiovascular

El estímulo de la beta-adrenergic excesivo tiene que ver con el desarrollo de asimientos, angina de pecho, hipertensión o hypotension, tachycardia hasta 200 latidos. / Min, arrhythmias, nerviosismo, dolor de cabeza, temblor, palpitaciones, náusea, mareo, fatiga, malestar e insomnio. Por lo tanto, una combinación de mometasone + formoterol se debería usar con la precaución en pacientes con desórdenes cardiovasculares, insuficiencia sobre todo coronaria, arrhythmias cardíaco e hipertensión.

Formoterol fumarate - la combinación de mometasone + formoterol componente - puede causar un efecto cardiovascular clínicamente significativo en algunos pacientes que son descubiertos por precio del pulso, valor de la tensión arterial y / o sintomáticos. Aunque tales efectos después de la aplicación de una combinación de mometasone + formoterol en dosis recomendadas sean raros, si se desarrollan, tendría que dejar de usar la combinación. Además se relató que la beta-agonists produce cambios de ECG, como allanamiento de la onda T, prolongación del intervalo QTc y depresión de segmento S. El significado clínico de estos cambios es desconocido. Los casos fatales se han relatado conjuntamente con el uso excesivo de sympathomimetic inhalado.

Densidad de mineral óseo reducida

La decadencia en BMD se observó durante el uso a largo plazo de medicinas que contienen corticosteroides inhalados, incluso mometasone furoate - uno de los componentes de la combinación de mometasone + formoterol. El significado clínico de pequeños cambios de BMD en consecuencias a largo plazo, como una fractura, no se conoce. En pacientes con el alto riesgo los factores reducen el contenido mineral en los huesos, como inmovilización prolongada, el osteoporosis, historia de la familia o el uso constante de medicinas que pueden reducir la masa del hueso (eg anticonvulsants y corticosteroides) se debería supervisar y tratarse de acuerdo con estándares establecidos del cuidado.

Glaucoma y cataratas

Hay informes de presión intraocular aumentada, glaucoma y desarrollo de la catarata después del uso a largo plazo de corticosteroides inhalados, incluso mometasone furoate - una combinación de mometasone + formoterol componente. Por lo tanto, la escucha cuidadosa se justifica en pacientes con la visión perjudicada o se eleva IOP, glaucoma y / o una historia de catarata.

Bronchospasm que ocurre durante la inhalación

En cuanto a cualquier otra medicina inhalada, es necesario tener la posibilidad en cuenta de bronchospasm inducido por la inhalación. En caso del desarrollo de la medicina se debería levantar inmediatamente, y elegir un método alternativo de tratamiento.

Hypokalemia e hiperglucemia

En el contexto del uso de beta2-agonists puede desarrollar hypokalemia severo. Hypokalemia puede aumentar la posibilidad de desarrollar un arrhythmia.

Las precauciones se deberían tomar contra pacientes con el asma severa ya que el hypokalaemia puede potentiate el desarrollo del tratamiento del fenómeno concomitante y hypoxia. En tales situaciones, se recomienda realizar la escucha continua del potasio del suero.

Beta2-adrenoceptor agonists, inclusión y formoterol, tiene un efecto hyperglycemic, por tanto los pacientes con la diabetes mellitus recomendaron la escucha adicional de glucosa de la sangre.

Grupos pacientes especiales

El uso en pediatría. La seguridad y la eficacia de la combinación de mometasone + formoterol se han establecido en pacientes 12 años y más viejas en 3 ensayos clínicos durante hasta 52 semanas. En estos 3 ensayos clínicos, 101 pacientes entre 12 y 17 años han usado una combinación de mometasone + formoterol. Los pacientes en esta categoría de edad han demostrado los resultados de eficacia similares a los observados en pacientes 18 años o más viejo. No había diferencias obvias en el tipo o la frecuencia de acontecimientos adversos hizo un informe en esta categoría de edad, comparado con pacientes 18 años y más viejo. Los resultados similares en la eficacia y seguridad se han observado en 22 pacientes a partir de 12 a 17 años que usaron una combinación de mometasone + formoterol, en otro ensayo clínico. La seguridad y la eficacia de la combinación de mometasone + formoterol no se han establecido en niños menos de 12 años.

Las investigaciones clínicas controladas han mostrado que los corticosteroides inhalados pueden llevar a una disminución en la tasa de crecimiento en pacientes pediátricos. En estos estudios, la disminución media en la tasa de crecimiento era aproximadamente 1 cm por año (extiéndase 0.3 a 1.8) y parezca depender de la dosis y duración de la exposición. Este efecto se observó en ausencia de pruebas de laboratorio de la supresión del eje HPA, que declara a favor del hecho que la tasa de crecimiento es un indicador más sensible de la exposición de corticosteroides sistémica en pacientes pediátricos que algunas pruebas comúnmente usadas tasan la función del eje HPA. Los efectos a largo plazo de la reducción del crecimiento asociado con el uso de corticosteroides oralmente inhalados, incluso el impacto a la altura adulta final, son desconocidos. La capacidad de «alcanzar» el crecimiento después de interrupción del tratamiento oralmente inhaló corticosteroides no se ha suficientemente estudiado.

El crecimiento de niños y adolescentes que usan corticosteroides oralmente inhalados, incluso la combinación mometasone + formoterol, se debería supervisar con regularidad (eg con el metro de altura). Si un niño o el adolescente a algún retraso de crecimiento de corticosteroides de fondo visto, probabilidad que él / es particularmente sensible a este efecto se deben considerar. Teniendo las consecuencias potenciales en cuenta del impacto del tratamiento a largo plazo en el crecimiento, se debería pesar contra las ventajas clínicas y riesgos asociados con terapias alternativas. Para minimizar los efectos sistémicos de corticosteroides oralmente inhalados, incluso mometasone + formoterol combinación, la dosis debería ser titrated para cada paciente a mínimo eficaz.

Aplicación en geriatría. Un total de 77 pacientes de edad de 65 años y más viejo (11 de los que eran 75 años de la edad y más viejo) usó una combinación de mometasone + formoterol en 3 ensayos clínicos durante hasta 52 semanas. Los resultados similares en la eficacia y seguridad se han observado en 28 pacientes de edad 65 y más viejos quien usó una combinación de mometasone + formoterol en otro ensayo clínico. No había diferencias en seguridad o eficacia entre estos pacientes y pacientes más jóvenes, pero la mayor sensibilidad de algunos individuos más viejos no se puede excluir. Como con otras medicinas que contienen beta2-agonists, la precaución especial se debería observar usando una combinación de mometasone + formoterol en pacientes geriátricos que tienen el fenómeno concomitante enfermedad cardiovascular, debido al efecto desfavorable de beta2-agonists. Basado en datos disponibles, para la combinación de mometasone + formoterol o sus ingredientes activos, el ajuste de la dosis en pacientes geriátricos no se requiere.

Fallo hepático. Las concentraciones del mometasone furoate, parezca aumentar con la seriedad creciente de la enfermedad del hígado (ver., «Pharmacokinetics»).

Efectos en capacidad de conducir y usar máquinas. Con el desarrollo de efectos secundarios en el sistema nervioso se debería abstener de conducir o usar la maquinaria tomando la medicina.