Instrucción para uso: Neupogen

Forma de la dosis: Solución para administración intravenosa y subcutánea

Sustancia activa: Filgrastimum

ATX

L03AA02 Filgrastim

Grupo farmacológico:

Stimulators de hemopoiesis

La clasificación (ICD-10) nosological

D70 Agranulocytosis: Agranulocytosis es hereditario; Aleicia; Aleykocytosis; angina de pecho de Agranulocytic; Angina de pecho agranulocytic; cytopenia primario

D71 desórdenes Funcionales de polymorphonuclear neutrophils

D72.8.0 * Leukopenia: neutropenia autoinmune; neutropenia congénito; Granulocytopenia; Idiopathic y leukopenia inducido por la medicina; Idiopathic neutropenia; Leukopenia aplástico; radiación de Leukopenia; Leukopenia con terapia de la radiación; Radiación leukopenia; neutropenia hereditario; Neutropenia en pacientes con SIDA; neutropenia periódico; Radiación leukopenia; neutropenia persistente; neutropenia febril; cytopenia de dos etapas; Radiación cytopenia; Neutropenia es cíclico

Quimioterapia de Z51.1 para neoplasma: Cistitis hemorrhagic, causado por cytostatics; Urotoxicity de cytostatics

Composición y forma de liberación

Solución para administración intravenosa y subcutánea 1 fl.

Filgrastim 30 millones de unidades (300 mkg); 48 millones de unidades (480 mkg)

Sustancias auxiliares: sorbitol, polysorbate 80, ácido acético glaciar, hidróxido de sodio, agua para inyecciones

En el frasco 1 ml (30 millones de unidades) o 1.6 ml (48 millones de unidades); En un paquete de cartón 1 o 5 botellas.

Una solución para administración subcutánea de 1 tubo de la barra.

Filgrastim 30 millones de unidades (300 mkg); 48 millones de unidades (480 mkg)

Sustancias auxiliares: sorbitol, polysorbate 80, ácido acético glaciar, hidróxido de sodio, agua para inyecciones

En un tubo de la jeringuilla de 0.5 ml completan con una aguja para la inyección; En un paquete de cartón 1 o 5 juegos.

Descripción de forma de la dosis

Transparente incoloro o ligeramente amarillento líquido, inodoro o con un olor débil.

Efecto de Pharmachologic

Modo de acción - Hematopoietic.

Pharmacodynamics

Factor de crecimiento de Hematopoietic.

Filgrastim es un muy purificado, non-glycosylated proteína, consistiendo en 175 aminoácidos. Es producido por K12 Escherichia coli de tensión, en el genoma del cual el gene del factor humano granulocyte que estimula la colonia fue introducido en el genoma por métodos de la ingeniería genética.

El factor granulocyte humano que estimula la colonia (G-CSF) es un glycoprotein que regula la formación de neutrophils funcionalmente activo y su liberación en la sangre de la médula ósea. Neupogen® que contiene recombinant G-CSF considerablemente aumenta el número de neutrophils en la sangre periférica tan pronto como las 24 primeras horas después de la inyección, con un aumento leve del número de monocytes. En pacientes con neutropenia crónico severo, Neupogen® puede causar un aumento leve del número de poner en circulación eosinophils y basophils.

La dosis dependientemente de Neupogen ® aumenta el número de neutrophils con el normal o aumentó la actividad funcional. Después del final de tratamiento, el número de neutrophils en la sangre periférica es reducido en el 50% dentro de 1-2 días y vueltas al nivel normal durante los 1-7 días siguientes. La duración de la acción con / en la introducción puede ser acortada. El significado clínico de este fenómeno con la administración repetida de la medicina es confuso.

Neupogen ® considerablemente reduce la frecuencia, seriedad y duración de neutropenia y neutropenia febril, reduciendo la necesidad y la duración del tratamiento hospitalario en pacientes que reciben la quimioterapia con cytostatics o terapia myeloablative seguida del trasplante de médula ósea.

Los pacientes que reciben Neupogen® y quimioterapia cytotoxic requieren dosis más pequeñas de antibióticos comparado con pacientes que reciben sólo cytotoxic quimioterapia.

El tratamiento con Neupogen ® considerablemente reduce la duración de neutropenia febril, la necesidad de terapia antibiótica y hospitalización después de la quimioterapia de la inducción para la leucemia myelogenous aguda, sin afectar el frecuencia de fiebre y complicaciones infecciosas.

El uso de Neupogen ® tanto independientemente como después de la quimioterapia, moviliza la liberación de células madre hematopoietic en la corriente sanguínea periférica. Autologous o el trasplante allogeneic de células madre de sangre periférica (PSKK) son realizados después de la terapia con dosis grandes de cytostatics, o en vez del trasplante de médula ósea, o además de ello. El trasplante de PSKK también puede ser administrado después de (la dosis alta) myelosuppressive cytotoxic terapia. El uso de PSKC, movilizado con Neupogen®, acelera la recuperación de hematopoiesis, reduce la seriedad y la duración de thrombocytopenia, el riesgo de complicaciones hemorrhagic y la necesidad de la transfusión de la masa de la plaqueta después myelosuppressive o terapia myeloablative.

La eficacia y la seguridad de Neupogen ® en adultos y niños que reciben cytotoxic quimioterapia son lo mismo.

En niños y adultos con neutropenia crónico severo (severo congénito, periódico, idiopathic neutropenia), Neupogen® establemente aumenta el número de neutrophils en la sangre periférica, reduce el frecuencia de complicaciones infecciosas.

La cita de Neupogen® a pacientes con la infección del VIH puede mantener un nivel normal de neutrophils y seguir dosis recomendadas de antiretroviral y / u otra terapia myelosuppressive. No había signos de un aumento de la réplica del VIH con Neupogen®.

Como otros factores de crecimiento hematopoietic, G-CSF estimula células endoteliales humanas en vitro.

Pharmacokinetics

Con IV y administración del SC de filgrastim una relación lineal positiva entre la dosis administrada y concentración del suero es observada. Después de la inyección subcutánea de dosis terapéuticas, su concentración excede 10 ng / ml durante 8-16 horas. El volumen de distribución es 150 ml / kilogramo.

Sin tener en cuenta el modo de administración, la eliminación de filgrastim sigue según las reglas de cinética del primer pedido. T1 / 2 - 3,5 h, la autorización es 0,6 ml / minuto / kilogramo.

La administración a largo plazo de filgrastim hasta 28 días después autologous trasplante de médula ósea no lleva a la acumulación y un aumento de T1 / 2.

En pacientes con la fase final enfermedad renal, un aumento de Cmax y un área bajo la curva (AUC) es observado, y una disminución en el volumen de distribución y autorización comparado con voluntarios sanos y pacientes con el nivel moderado fracaso renal.

Indicaciones de Neupogen

Neutropenia, neutropenia febril en pacientes que reciben myelosuppressive intensivo cytotoxic quimioterapia para enfermedades malévolas (a excepción de leucemia myelogenous crónica y síndrome myelodysplastic), así como neutropenia y sus consecuencias clínicas en pacientes que reciben myeloablative terapia seguida de allogeneic o trasplante de médula ósea autologous;

Movilización de células madre de sangre periférica, incluso después myelosuppressive terapia;

Severo congénito, periódico o idiopathic neutropenia (número absoluto de neutrophils menos que o igual a 0.5 · 109 / L) en niños y adultos con infecciones severas o recurrentes en la historia;

neutropenia persistente (número absoluto de neutrophils menos que o igual a 1.0 · 109 / L) en pacientes con la etapa desarrollada de la infección del VIH para reducir el riesgo de infecciones bacterianas si otros métodos del tratamiento no son posibles.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad frente a la medicina o sus componentes en anamnesia;

neutropenia congénito severo (el síndrome de Costman) con desórdenes citogenéticos;

Neupogen® no debería ser usado para aumentar dosis de cytotoxic chemotherapeutic medicinas encima de los recomendados;

Administración simultánea con cytotoxic chemo-y radioterapia;

Etapa terminal de fracaso renal crónico;

lactancia;

El período de recién nacidos (inmediatamente después de nacimiento hasta 28 días de vida).

Con cuidado:

embarazo;

Enfermedades malévolas y premalévolas de una naturaleza myeloid (incluso leucemia myelogenous aguda de novo y secundario);

En combinación con quimioterapia de la dosis alta.

Aplicación en embarazo y amamantamiento

La categoría de la medicina C.

La seguridad de Neupogen ® para mujeres embarazadas no es establecida. Paso posible de Neupogen® a través de la barrera placental en mujeres. Prescribiendo Neupogen®, las mujeres embarazadas deberían correlacionar el efecto terapéutico esperado con el riesgo posible para el feto.

En estudios de ratas y conejos, Neupogen® no tenía un efecto teratogenic. Los conejos tenían un frecuencia aumentado de abortos espontáneos, pero no había anormalidad del desarrollo fetal.

No se sabe si Neupogen® penetra en la leche materna. No se recomienda usar Neupogen® en madres lactating.

Efectos secundarios

Organismo en conjunto: dolor de cabeza, fatiga, reacciones en el sitio de inyección (menos del 2% de pacientes con neutropenia crónico severo (TCN)).

Sistema de Musculoskeletal: a menudo - suave o moderado (el 10%); A veces - dolor (del 3%) severo en los huesos y músculos, que en mayoría de los casos son parados por analgésicos habituales; Arthralgia, osteoporosis, artritis gotosa aguda, exacerbación de artritis reumatoide.

Extensión gastrointestinal: diarrea, hepatomegaly.

Sistema cardiovascular: muy raramente - hypotension arterial pasajero que no requiere la corrección médica, vasculitis cutáneo (con la terapia a largo plazo en el 2% de pacientes con TCN), arrhythmias (no hay conexión con la toma de la medicina), desórdenes vasculares (enfermedad veno-oclusiva, conexión con la admisión Neupogen no ha sido establecido).

Órganos respiratorios: infiltraciones del pulmón, síndrome de la angustia respiratorio adulto, fracaso respiratorio, pulmonía intersticial, posiblemente con un pronóstico desfavorable (después de que quimioterapia, sobre todo después de la cita de bleomycin-contener regímenes, la asociación con Neupogen® no es establecida).

Piel y sus apéndices: alopecia, erupción de piel; Raramente - síndrome Dulce (dermatosis agudo febril, la comunicación con Neupogen ® no es establecida).

Sangre y sistema linfático: splenomegaly, dolor en el cuadrante izquierdo superior del abdomen; Raramente - trombosis de vasos sanguíneos; Muy raramente - ruptura del bazo, thrombocytopenia, anemia y epistaxis (con administración a largo plazo), leukocytosis, myelodysplastic síndrome y leucemia (en el 3% de pacientes con neutropenia congénito severo (el síndrome de Costman), ninguna asociación con la medicina).

Sistema de Genitourinary: raramente - dysuria suave o moderado.

Reacciones de hipersensibilidad: raramente - erupción. Más de la mitad de reacciones de hipersensibilidad tiene que ver con la administración de la primera dosis, más a menudo después de la inyección intravenosa de la medicina. A veces la reanudación de tratamiento es acompañada por una recaída de síntomas.

Indicadores de laboratorio: aumento reversible, dependiente de la dosis y débil o moderado de lactate dehydrogenase, phosphatase alcalino y γ-glutamyltransferase, hyperuricemia, hipoglucemia pasajera después de comida; Muy raramente - proteinuria, hematuria.

Neupogen® no aumenta el frecuencia de reacciones adversas a la quimioterapia cytotoxic. Los acontecimientos adversos observados con la misma frecuencia en la recepción de pacientes Neupogen / quimioterapia y placebo / quimioterapia incluyeron náusea y vómitos, alopecia, diarrea, letargo, anorexia, mucosal inflamación, dolor de cabeza, tos, erupción de piel, dolor en el pecho, Debilidad total, dolor de garganta, estreñimiento y dolor no específico (sin indicar el diagnóstico).

Interacción

La seguridad y la eficacia de la administración de Neupogen ® durante el mismo día que myelosuppressive cytotoxic chemotherapeutic agentes no han sido establecidas. Debido a la sensibilidad de la rápidamente división myeloid células a myelosuppressive cytotoxic quimioterapia, no se recomienda designar Neupogen® dentro de 24 horas antes o después de la inyección de estas medicinas. Con la administración simultánea de Neupogen® y 5-fluorouracil, la seriedad de neutropenia se puede empeorar. La interacción posible con otros factores de crecimiento hematopoietic y cytokines no es conocida.

Considerando que el litio estimula la liberación de neutrophils, es posible realzar la acción de Neupogen® con una prescripción combinada, pero tales estudios no han sido conducidos.

Debido a la incompatibilidad farmacéutica, no debería ser mezclado con la solución del cloruro de sodio del 0.9%.

La medicación y administración

El SC diario o como corto IV infusiones (de 30 minutos) en una solución de la dextrosa del 5% (ver "Instrucciones para reproducirse") hasta el número de neutrophils pasa mínimo esperado (nadir) y devuelve a la variedad valores Normales. La opción de vía de administración depende de la situación clínica específica. Preferentemente después de la vía de administración.

Las botellas y las jeringuillas con Neupogen ® son para el uso solo sólo.

Esquemas estándares de quimioterapia cytotoxic

Para 0.5 millones de unidades (5 mkg) / kilogramo 1 vez por día diariamente SC, o en la forma de infusiones intravenosas cortas (de 30 minutos) en una solución de la dextrosa del 5%. La primera dosis de Neupogen® no es administrada antes que 24 horas después del final del curso de la quimioterapia cytotoxic. Duración de terapia hasta 14 días. Después de inducción y terapia de consolidación para la leucemia myelogenous aguda, la duración de Neupogen ® puede ser aumentada hasta 38 días, según el tipo, dosis y el régimen de la quimioterapia cytotoxic usado. Un aumento pasajero del número de neutrophils es por lo general observado 1-2 días después del principio del tratamiento de Neupogen ®. Para conseguir un efecto terapéutico estable, es necesario seguir la terapia de Neupogen ® hasta que el número de neutrophils exceda mínimo esperado y alcance valores normales. No se recomienda abolir Neupogen® prematuramente, hasta que el número de neutrophils pase por mínimo esperado. El tratamiento debería ser discontinuado si el número absoluto de neutrophils (ACN) después del nadir alcanzara 1.0 · 109 / L.

Después myeloablative terapia seguida de autologous o trasplante de médula ósea allogeneic

El SC o IV en la forma de la infusión en 20 ml de una solución del 5% de la dextrosa (ver "Instrucciones para reproducirse"). La dosis inicial es 1.0 millones de unidades (10 mkg) / kilogramo / día IV goteo durante 30 minutos o 24 horas o por la infusión continua durante 24 horas. La primera dosis de Neupogen no debería ser administrada antes que 24 horas después cytotoxic quimioterapia, y con el trasplante de médula ósea - no más tarde de 24 horas después de la infusión de la médula ósea. La duración de terapia es no más de 28 días.

Después de la reducción máxima del número de neutrophils (nadir), la dosis diaria es corregida según la dinámica del contenido neutrophil. Si la cuenta de neutrophil excede 1.0 · 109 / L durante tres días consecutivos, la dosis de Neupogen® es reducida a 0.5 millones de unidades / kilogramo / día; Entonces, si el número absoluto de neutrophils excede 1.0 · 109 / L durante tres días consecutivos, Neupogen® es anulado. Si durante el período de tratamiento la cantidad absoluta de neutrophils disminuye menos de 1,0 · 109 / l, la dosis de Neupogen® debería ser aumentada otra vez, de acuerdo con el susodicho esquema.

La movilización de células madre de sangre periférica después myelosuppressive terapia seguida de la transfusión autologous de PSKK con o sin el trasplante de médula ósea o en pacientes con la terapia myeloablative siguió por la transfusión de PSKK

Para 1.0 millones de unidades (10 mkg) / kilogramo / día por la inyección una vez al día o una infusión de 24 horas continua durante 6 días consecutivos, por lo general dos procedimientos leukapheresis son suficientes en fila en los 5tos, 6tos días. En algunos casos, leukapheresis adicional es posible. La dirección de Neupogen® debería ser seguida hasta último leukapheresis.

Movilización de PSKC después myelosuppressive quimioterapia

Para 0.5 millones de unidades (5 mkg) / kilogramo / el día por inyecciones diarias, que comienzan a partir del primer día después de la finalización de la quimioterapia y hasta la cantidad de neutrophils pasa por mínimo esperado y alcanza valores normales. Leukapheresis debería ser realizado durante el período cuando la cantidad absoluta de neutrophils (DCA) se eleva de menos de 0.5 · 109 / L a más de 5.0 · 109 / L. Pacientes que no recibieron la quimioterapia intensiva, es bastante tener un leukapheresis. En algunos casos, leukapheresis adicional es recomendado.

Movilización de PSKC en donantes sanos para trasplante allogeneic

Para 1 millón de unidades (10 μg) kilogramo / día durante 4 a 5 días. Leukapheresis es llevado hasta el 5to día y, si es necesario, hasta el 6to día a fin de obtener CD34 + ≥4 · 106 células / kilogramo de peso corporal del recipiente. La eficacia y la seguridad en donantes sanos menor de edad de 16 y más viejo que 60 años no han sido investigadas.

neutropenia crónico severo (THC)

Cada día, una vez o dividido en varias introducciones. Con neutropenia congénito: la dosis inicial es 1.2 millones de unidades (12 mkg) / kilogramo / día; Para idiopathic o neutropenia intermitente, 0.5 millones de unidades (5 mkg) / kilogramo / día hasta que la cuenta de neutrophil sea 1.5 × 109 / l. Después de conseguir un efecto terapéutico, la dosis eficaz mínima debería ser decidida a mantener este nivel. Mantener el número deseado de neutrophils requiere a una administración diaria larga de la medicina. Después de 1-2 semanas del tratamiento, según la respuesta del paciente a la terapia, la dosis inicial puede ser doblada o partida por la mitad. Posteriormente, cada 1-2 semanas, el ajuste de la dosis individual puede ser realizado para mantener el número de neutrophils en la variedad 1.5-10 · 109 / L. En pacientes con infecciones severas, un esquema con un aumento más rápido de la dosis puede ser usado. En el 97% de pacientes que respondieron positivamente al tratamiento, el efecto terapéutico lleno es observado cuando las dosis son prescribidas hasta 24 mcg / kilogramo / día. La dosis diaria de Neupogen® no debería exceder 24 mcg / kilogramo.

Neutropenia en infección del VIH

La dosis inicial de 0.1-0.4 millones de unidades (1-4 mcg) / kilogramo / día una vez p / a la normalización del número de neutrophils. La dosis diaria máxima no es más que 10 μg / kilogramo. La normalización del número de neutrophils por lo general viene en 2 días. Después de alcanzar el efecto terapéutico, la dosis de mantenimiento es 300 μg / día 2-3 veces por semana según el horario alterno (cada dos días). Posteriormente, se puede requerir que el ajuste de la dosis individual y la administración a largo plazo de la medicina mantengan un número medio de neutrophils> 2.0 · 109 / L.

Instrucciones especiales para medicación

Mayor: no hay recomendaciones especiales para pacientes mayores.

Niños: cuando aplicado en la práctica pediátrica en pacientes con TCN y enfermedades oncológicas, el perfil de seguridad de Neupogen® no se diferenció de esto en adultos. Las recomendaciones para medicar para niños de la misma edad son lo mismo en cuanto a adultos que reciben myelosuppressive cytotoxic quimioterapia.

El ajuste de la dosis no se requiere en pacientes con la insuficiencia renal o hepatic severa, Su pharmacokinetic y parámetros pharmacodynamic eran similares a aquellos de voluntarios sanos.

Información sobre cría

Neupogen ® es diluido con la solución de la dextrosa de sólo el 5%, no se permite diluirse con la solución del cloruro de sodio del 0.9%. Neupogen® divorciado puede ser adsorbido por cristal y plásticos. Si Neupogen ® es diluido a una concentración de menos de 1.5 millones de unidades (15 μg) en 1 ml, la albúmina del suero debería ser añadida a la solución en una cantidad tal que la concentración final de la albúmina es 2 mg. / ml. Por ejemplo, para un volumen de la decisión final de 20 ml, dosis totales de Neupogen ® menos de 30 millones de unidades (300 mkg) deberían ser administrados con la adición de 0.2 ml de una solución de la albúmina del 20%. Neupogen® cuando diluido con solución de la dextrosa del 5% o solución de la dextrosa del 5% y albúmina es compatible con el cristal y varios plásticos, incluso. PVC, polyolefin (copolymer de polipropileno y polietileno) y polipropileno.

No diluya la medicina a una concentración final de menos de 0.2 millones de unidades (2 μg) en 1 ml.

La solución de Neupogen® terminada es almacenada a una temperatura de 2 ° a 8 ° C para un máximo de 24 horas.

Sobredosis

Los casos de la sobredosis no son marcados. 1-2 días después de la interrupción de la medicina, el número de poner en circulación neutrophils por lo general disminuye en el 50% y vuelve al nivel normal después de 1-7 días.

Instrucciones especiales

El tratamiento con Neupogen sólo debería ser realizado bajo la supervisión de un oncologist o hematologist con la experiencia en el uso de G-CSF, a condición de que las capacidades diagnósticas necesarias estén disponibles. Los procedimientos de la movilización y apheresis de células deberían ser realizados en un oncológico o centro de hematological con la experiencia en este campo y la posibilidad de la escucha adecuada de células del progenitor hematopoietic.

A) Crecimiento de células malévolas

La seguridad y la eficacia de Neupogen en pacientes con síndrome myelodysplastic y leucemia myelogenous crónica no han sido establecidas, por lo tanto, no es indicado en estas enfermedades. La particular atención debería ser prestada al diagnóstico diferencial entre leucemia myelogenous aguda y crisis de ráfaga de la leucemia myelogenous crónica.

G-CSF humano puede estimular el crecimiento de células myeloid en vitro. Los efectos similares pueden ser observados en vitro y para algunas células non-myeloid.

B) Pacientes que reciben cytotoxic quimioterapia

Leukocytosis: menos del 5% de pacientes que reciben Neupogen® en dosis mayores que 0.3 millones de unidades (3 μg / kilogramo / día), el número de leucocitos aumentó a 100 · 109 / l y más. No es descrito cualquier efecto secundario directamente relacionado con tal leukocytosis. Sin embargo, considerando el riesgo potencial asociado con leukocytosis alto, el número de leucocitos debería ser con regularidad determinado durante el tratamiento con Neupogen ®. Si después de pasar mínimo esperado excede 50 · 109 / l, Neupogen® debería ser inmediatamente anulado. Si Neupogen® es usado para movilizar PSKK, es anulado si el número de leucocitos excede 70 · 109 / L.

El riesgo se asoció con la quimioterapia de la dosis alta: el cuidado especial debería ser tenido en el tratamiento de pacientes que reciben la quimioterapia de la dosis alta, ya que ninguna mejora del resultado del neoplasma malévolo ha sido observada, mientras las dosis aumentadas de la quimioterapia tienen la toxicidad más pronunciada, incluso reacciones de piel y efectos secundarios del lado cardiovascular, sistemas Nerviosos y respiratorios (ver instrucciones para el uso de medicinas de la quimioterapia específicas).

Monotherapy Neupogenom® no previene thrombocytopenia y anemia causada por la quimioterapia myelosuppressive. A causa de la posibilidad de usar dosis más altas de la quimioterapia (eg, dosis llenas según los regímenes), el paciente puede estar en el mayor peligro de thrombocytopenia y anemia. Se recomienda que un análisis de sangre sea realizado dos veces a la semana y el número de plaquetas y hematocrit es determinado. El cuidado particular debería ser tenido usando el componente solo o combinado regímenes chemotherapeutic capaces de causar thrombocytopenia severo.

C) Pacientes con THC

Transformación en leucemia o preleucemia: el cuidado especial debería ser tenido en diagnosticar neutropenia crónico severo para diferenciarlo de otras enfermedades hematologic como anemia aplástica, myelodysplasia y leucemia myeloid. Antes del principio de tratamiento, un análisis de sangre extenso debería ser realizado para determinar la fórmula del leucocito y el número de plaquetas, así como estudiar el modelo morfológico de la médula ósea y karyotype.

Un pequeño número (el 3%) de pacientes con neutropenia congénito severo (el síndrome de Costman) quien recibió Neupogen® tenía el síndrome myelodysplastic (MDS) y la leucemia. MDS y la leucemia son complicaciones naturales de esta enfermedad, su conexión con el tratamiento con Neupogen ® es confusa. Se encontró que aproximadamente el 12% de pacientes con citogenéticas al principio normales tenía anomalías durante un segundo examen, incluso Monosomy 7. Si un paciente con el síndrome de Costman desarrolla desórdenes citogenéticos, las ventajas y los riesgos de seguir la terapia de Neupogen® deberían ser con cuidado evaluados. Desarrollando MDS o leucemia Neupogen ® debería ser desechado. Todavía no está claro si el tratamiento a largo plazo con Neupogen ® predispone a pacientes con el síndrome de Costman al desarrollo de anormalidades citogenéticas, MDS y leucemia. Los pacientes con el síndrome de Costman son animados a conducir regular (aproximadamente cada 12 meses) los estudios morfológicos y citogenéticos de la médula ósea.

Los desórdenes citogenéticos, la leucemia y osteoporosis fueron descubiertos con el uso prolongado de Neupogen ® (> 5 años) en pacientes (el 9.1%) con neutropenia crónico severo. Su conexión con la medicina no está clara.

Fórmula de la sangre: El número de plaquetas debe ser con cuidado supervisado, sobre todo durante las primeras semanas del tratamiento con Neupogen®. En TCHN durante las primeras semanas de la terapia inicial, un análisis de sangre clínico y el número de plaquetas son determinados 2 veces por semana, con un paciente estable - 1 vez por mes. Si el paciente tiene thrombocytopenia (el número de plaquetas establemente abajo 100 · 109 / L), la pregunta de la retirada temporal de la medicina o una disminución en la dosis se debería considerar. También hay otros cambios de la fórmula de la sangre, que requieren la escucha cuidadosa, incl. Anemia y un aumento pasajero del número de células del progenitor myeloid.

Otro: es necesario excluir tales causas de neutropenia pasajero como infecciones virales. La ampliación del bazo es una consecuencia directa del tratamiento con Neupogen ®. Durante ensayos clínicos, el 31% de pacientes con TCN mostró la palpación con splenomegaly. En la radiografía, el aumento del volumen del bazo es revelado pronto después del principio de tratamiento y tiende a estabilizarse. Reducir la dosis reduce la marcha o para el aumento de la talla del bazo; Splenectomy se puede requerir en el 3% de pacientes. La talla del bazo debería ser supervisada con regularidad por la palpación.

Un pequeño número de pacientes tenía hematuria y proteinuria. Para supervisar estos indicadores, las pruebas de la orina deberían ser hechas con regularidad.

La seguridad y la eficacia de la medicina en recién nacidos y pacientes con neutropenia autoinmune no han sido establecidas.

D) Pacientes que se someten a la movilización de PMSC

Después del trasplante de médula ósea, un análisis de sangre es realizado y la cuenta de la plaqueta es determinada 3 veces por semana.

Movilización: una comparación de los dos métodos recomendados de la movilización (sólo filgrastim o en la combinación con la quimioterapia myelosuppressive) en el mismo contingente de pacientes no ha sido conducida. La opción del método de movilización debería ser hecha según los objetivos totales del tratamiento del paciente.

Tratamiento previo con medicinas cytotoxic: en pacientes que se han sometido a la terapia myelosuppressive activa en el pasado, puede no haber un aumento suficiente de PSKK al nivel mínimo recomendado (≥2.0 · 106 CD34 + / kilogramo) o una aceleración en la normalización de cuenta de la plaqueta. Algunos agentes cytotoxic tienen una toxicidad particular a las células del precursor de hemopoiesis y pueden afectar negativamente su movilización. El uso de melphalan, carboplatin o carmustine juntos con Neupogen ® es eficaz cuando activado por PSKK. Si se planea trasplantar PSKK, se recomienda programar su movilización en una etapa temprana de tratamiento. La particular atención debería ser prestada al número de células del progenitor activadas en tales pacientes antes de la quimioterapia de la dosis alta. Si los resultados de movilización, de acuerdo con los susodichos criterios, no son tratamientos suficientes, alternativos que no requieren que el uso de células del progenitor se debiera considerar.

La estimación de la cantidad ("producción") de células madre de sangre periférica: la evaluación del número de PSKCs movilizado en pacientes con Neupogen® debería prestar la atención especial al método del requisito. Los resultados de un flujo cytometric el análisis del número de CD34 + las células se diferencian según la metodología particular y la precaución debería ser tomada de recomendaciones basadas en el número de estudios conducidos en otros laboratorios.

Hay una relación estadística compleja pero estable entre el número de CD34 + las células firmaron la nueva infusión y el precio de la normalización de cuenta de la plaqueta después de la quimioterapia de la dosis alta.

La cantidad mínima de PSKC, igual a o mayor que 2.0 × 10 6 CD34 + células / kilogramo, causa la recuperación hematologic suficiente. Parece que una cantidad que excede este valor es acompañada por una normalización más rápida, una cantidad menos que esto indicado por una normalización más lenta del cuadro de la sangre.

E) Movilización de PSKC en donantes sanos

Los procedimientos de la movilización y apheresis de células deberían ser conducidos en un centro con la experiencia en este campo. La movilización de PMSC sólo es posible si los parámetros de laboratorio, sobre todo los parámetros hematological del donante, corresponden a los criterios de selección. leukocytosis pasajero (leucocitos más de 50 · 109 / l) es notado en el 41% de donantes sanos, más de 75 · 109 / l - en el 2% de donantes sanos. thrombocytopenia pasajero (el número de plaquetas menos de 100 · 109 / l) después de que la cita de filgrastim y la conducta de leukapheresis son observadas en el 35% de donantes. Además, había 2 casos de thrombocytopenia menos de 50 · 109 / L después del procedimiento de leukapheresis.

Si más de un leukapheresis se requiere, el número de plaquetas debe ser supervisado antes de cada procedimiento apheresis, sobre todo si la cuenta de la plaqueta es menos de 100 · 109 / L. La conducción leukapheresis no es recomendada si la cantidad de neutrophils es menos de 75 · 109 / L, con la cita de anticoagulantes o desórdenes hemostasis conocidos.

Neupogen® debería ser retirado o su dosis debería ser reducida si el número de leucocitos es más de 70 · 109 / L.

En donantes sanos, es necesario supervisar con regularidad todos los parámetros del análisis de sangre antes de su normalización.

Considerando casos solos de la ruptura del bazo después de la cita de G-CSF a donantes sanos, se recomienda controlar su talla (palpación, ultrasonido).

La escucha a largo plazo de la seguridad de Neupogen® en donantes sanos sigue. No hay datos de casos de la interrupción hemopoiesis en donantes sanos hasta 4 años después de la inyección de Neupogen®. Sin embargo, se recomienda en el centro de apheresis supervisar sistemáticamente la seguridad a largo plazo de la medicina en donantes sanos.

Dirección específica para recipientes de allogeneic PSKK obtenido con Neupogen®

El uso de un injerto de allogeneic puede tener que ver con el peligro mayor de desarrollar un "injerto agudo o crónico contra el anfitrión" respuesta comparado con el trasplante de médula ósea.

Neutropenia en pacientes del VIH

En el tratamiento de Neupogen ®, un análisis de sangre cuidadoso (ACN, erythrocytes, plaquetas, etc.) debería ser realizado cada día durante los primeros días, entonces 2 veces por semana durante las 2 primeras semanas y cada semana o una semana durante la terapia de mantenimiento. Teniendo fluctuaciones en cuenta en el valor de DCC, a fin de determinar la disminución máxima verdadera en el ACN (nadir), la prueba de la sangre debería ser realizada antes de que la siguiente dosis de la medicina sea prescribida.

En pacientes con enfermedades infecciosas e infiltración de la médula ósea con agentes infecciosos (por ejemplo, el complejo de Mycobacterium avium) o con la médula ósea (linfoma) tumor, la terapia con filgrastim es realizada simultáneamente con la terapia dirigida contra estas condiciones.

G) Otras precauciones especiales

Los pacientes con la anemia de células falciformes deberían realizar con regularidad un análisis de sangre y tener la posibilidad en cuenta de desarrollar splenomegaly y la trombosis de vasos sanguíneos.

Se muestra que los pacientes con la patología del hueso y osteoporosis recepción del tratamiento continuo con Neupogen® durante más de 6 meses controlan la densidad del hueso.

El efecto de Neupogen en pacientes con un número considerablemente reducido de células del progenitor myeloid no es conocido. Neupogen® aumenta el número de neutrophils afectando principalmente neutrophil células del precursor. Por lo tanto, en pacientes con un contenido reducido de células del progenitor (por ejemplo, los sujetados a terapia de la radiación intensiva o quimioterapia), el nivel de aumento del número de neutrophils puede ser más bajo.

Neupogen® contiene el sorbitol en una concentración de 50 mg. / ml, el cuidado debería ser tenido en pacientes con la intolerancia fructose hereditaria.

Si un síndrome de la angustia respiratorio ocurre en adultos, la medicina debería ser discontinuada y el tratamiento adecuado prescribido.

Influencia en capacidad de conducir vehículos y trabajo con máquinas y mecanismos. Ninguna influencia de Neupogen ha sido observada sobre la capacidad de conducir un coche o trabajo con mecanismos.

Condiciones de almacenaje de la medicina Neupogen

A una temperatura de 2-8 ° C.

No dé acceso al alcance de niños.

Tiempo de durabilidad antes de la venta de la medicina Neupogen

2 años.

No use después de que la fecha de caducidad imprimió en el paquete.