Instrucción para uso: Ondansetron

El nombre latino de la sustancia Ondansetron

Ondansetronum (género. Ondansetroni)

Nombre químico

(±)-1,2,3,9-Tetrahydro-9-methyl-3 - [(2 metilo 1H imidazol 1 yl) metilo]-4H-carbazol-4-one (como monohydrochloride dihydrate)

Fórmula gruesa

C18H19N3O

Grupos farmacológicos

Medios antivomitivos y preparaciones

Agentes de Serotonergic

La clasificación (ICD-10) nosological

Abstinencia de F10.3: síndrome de retirada de alcohol; síndrome de abstinencia; síndrome de abstinencia con alcoholismo; Abstinencia; abstinencia de alcohol; abstinencia de alcohol; estado de retirada de alcohol; síndrome de retirada de alcohol; desorden de Postabstinctive; condición de postabstinencia; síndrome de la resaca; síndrome de abstinencia; síndrome de abstinencia de alcohol; síndrome de retirada de alcohol; condición de abstinencia

Náusea de R11 y vómitos: vómitos postvigentes; Náusea; Vómitos; los Vómitos en el período postvigente; los Vómitos de medicación; los Vómitos en el fondo de terapia de radiación; los Vómitos incontrolable; los Vómitos en terapia de radiación; vómitos persistentes; vómitos indomables; náusea postvigente; los Vómitos con quimioterapia; Vómitos de la génesis central; los Vómitos con quimioterapia cytotoxic; hipos persistentes; vómitos repetidos

Curso de la Radioterapia de Z51.0: Suplemento a terapia de radiación externa; Irradiación del rayo X local; terapia de radiación; el edema cerebral se asoció con la terapia de radiación; Lesión en terapia de radiación; Radioterapia

Quimioterapia de Z51.1 para neoplasma: Cistitis hemorrhagic, causado por cytostatics; Urotoxicity de cytostatics

Z98.8 Otras condiciones postquirúrgicas especificadas: complicaciones purulentas en el período postvigente; complicaciones de Suppurative de cirugía; disfunción del hígado postvigente; vómitos postvigentes; complicaciones postvigentes; período postvigente; período Temprano postvigente

Características de sustancia Ondansetron

Selectivo 5HT3 antagonista del receptor.

El hidrocloruro de Ondansetron es un polvo blanco o grisáceo, soluble en la salina acuática y fisiológica.

Farmacología

Acción farmacológica - antiemético.

Pharmacodynamics

Mecanismo de acción

El mecanismo de suprimir la náusea y vomitar no se conoce exactamente. Cuando la realización de la terapia de radiación y la utilización cytostatic medicinas, serotonin (5-HT) se pueden soltar en el intestino delgado, causando un reflejo vomitive a través de la activación de receptores 5-HT3 y la excitación de las fibras afferent del nervio vagus. Ondansetron bloquea la iniciación de este reflejo. La activación de las fibras afferent del nervio vagus, por su parte, puede causar la liberación de 5-HT en el campo posterior del fondo del cuarto ventrículo (área postrema) y, por lo tanto, provocar el reflejo de la mordaza a través del mecanismo central. Así, ondansetron la supresión de chemo-y náusea radioinduced y vómitos es con la mayor probabilidad debido a la acción antagonista en los receptores 5-HT3 de neuronas localizadas tanto en la periferia como en el sistema nervioso central. El mecanismo de acción de ondansetron para el alivio de náusea postvigente y vómitos es probablemente análogo a esa de detención chemo-y náusea radioinduced y vómitos.

No viola la coordinación de movimientos, no causa la sedación y la eficacia reducida.

Ondansetron no afecta la concentración de prolactin en el plasma sanguíneo.

Pharmacokinetics

Los parámetros pharmacokinetic de ondansetron no cambian con su administración repetida.

Succión. Ondansetron tiene el mismo efecto sistémico con el IM y IV en la introducción.

Después de la inyección oral, el ondansetron totalmente se absorbe en el aparato digestivo y se metaboliza en el primer paso a través del hígado, Cmax en el plasma sanguíneo se alcanza después de aproximadamente 1.5 horas. Cuando ondansetron se administra oralmente en dosis> 8 mg., sus aumentos del contenido de la sangre disproportionally, que cuando las dosis altas se prescriben Pueden reducir el metabolismo pasando primero por el hígado. El promedio bioavailability en voluntarios de sexo masculino sanos después de tomar una pastilla de 8 mg. era aproximadamente el 55-60%. Bioavailability aumenta algo con la aplicación simultánea con la comida, pero no cambia cuando tomado con antiácidos.

Después de la inyección rectal de ondansetron, su concentración en el plasma sanguíneo comienza a determinarse después de 15-60 minutos y se eleva en línea recta hasta un pico de 20-30 ng / el ml se alcanza, por lo general 6 horas después del inicio de la aplicación. Adelante la concentración de ondansetron en el plasma sanguíneo se reduce, y la disminución es más lenta que con la vía de administración oral, debido a la absorción prolongada.

Distribución. Ondansetron tiene una capacidad moderada de ligar a proteínas plasma (el 70-76%). La distribución de ondansetron es similar en la administración oral, en / m y / en la administración en adultos, Vss es aproximadamente 140 litros.

Metabolismo. Ondansetron se metaboliza principalmente en el hígado con la participación de varios sistemas de la enzima. La ausencia de la enzima CYP2D6 (spartein / debrisoquine polimorfismo del tipo) no afecta el pharmacokinetics de ondansetron.

Excreción. Ondansetron se emite de la corriente sanguínea sistémica principalmente a través del metabolismo en el hígado. Menos del 5% de la dosis administrada se emite sin alterar a través de los riñones. T1 / 2 ondansetron para la administración oral, en / m y en / en la introducción es aproximadamente 3 horas. En pacientes mayores, T1 / 2 puede alcanzar 5 h, con hígado y patología de riñón - 15-32 h.

En la administración rectal, T1 / 2 es determinado por el nivel de la absorción, no por la autorización sistémica, y es aproximadamente 6 horas.

Grupos pacientes especiales

Suelo. El pharmacokinetics de ondansetron depende del sexo de los pacientes. En mujeres, hay un precio más alto, un nivel de absorción y una autorización sistémica inferior y Vd (las cifras se corrigen para el peso corporal) que para hombres.

Niños y adolescentes (de 1 mes a 18 años). En niños de edad de 1-4 meses (N = 19) quien se sometió a la cirugía, la autorización era aproximadamente 30% menos que en pacientes de edad de 5-24 meses (N = 22), pero comparable a esto en pacientes de edad de 3-12 años (con la corrección de índices según el peso corporal).

T1 / 2 en pacientes a la edad de 1-4 meses hizo un promedio de 6.7 horas; En las categorías de edad 5-24 meses y 3-12 años - 2.9 horas. Los pacientes de edad de 1-4 meses no necesitan el ajuste de la dosis, ya que esta categoría de pacientes aplica una inyección intravenosa sola de ondansetron para el tratamiento de náusea postvigente y vómitos. Las diferencias en parámetros pharmacokinetic son en parte explicadas por el porcentaje más alto de fluido en el cuerpo en recién nacidos y niños y Vd más alto de tales medicinas solubles en agua como ondansetron en pacientes de edad de 1-4 meses.

La simulación del régimen ondansetron para niños de edad de 6 meses estaba basada en un peso corporal medio de 7.7 kilogramos (recorra 5.4-10.7 kilogramos) y ondansetron IV dosis de 0.15 mg. / kilogramo cada 4 h en El primer día seguido de la cita de 2 mg. ondansetron en la forma del jarabe cada 12 horas durante el 2o día. Los resultados de simulación del esquema se compararon en pacientes de edad de 18 meses, 12 años y 30 años quien usó el mismo régimen de medicación, excepto el 2o día, cuando dieron ondansetron en pastillas de 4 o 8 mg. cada 12 horas. Estos modelos se manifestaron, Que el efecto de ondansetron en AUC con la administración oral repetida es similar en pacientes de categorías de edad diferentes. Los resultados de la simulación equivalen a las recomendaciones para realizar la quimioterapia cytostatic y la radioterapia en niños con un peso corporal <10 kilogramos. Además, por lo general en niños con un peso corporal <10 kilogramos, recibiendo cytostatic la quimioterapia y la terapia de radiación, la área de superficie del cuerpo es <0.6 m2. Así, los regímenes de medicación calculados para estos parámetros en estos pacientes coinciden.

En niños de edad de 3-12 años (N = 21) quien se sometió a intervenciones quirúrgicas planeadas bajo la anestesia general, los valores absolutos de la autorización y Vd de ondansetron se redujeron en comparación con los valores en adultos. Ambos parámetros aumentaron en línea recta según el peso corporal, en pacientes de edad de 12 años sus valores se acercaron a los valores en adultos. Ajustando los valores de liquidación y Vd como una función de peso corporal, estos parámetros estaban cerca en categorías de edad diferentes. El cálculo de la dosis que tiene el peso corporal en cuenta compensa estos cambios y exposición sistémica de ondansetron en niños.

La población pharmacokinetic análisis en 428 pacientes (con enfermedades malévolas, pacientes con el perfil quirúrgico y voluntarios sanos) de edad de 1 a 44 años quienes se prescribieron ondansetron, mostró que la exposición del sistema de ondansetron (AUC) después de la ingestión y en / administración a niños y Adolescentes era comparable a ese de adultos (excepto niños de edad de 1-4 meses). Vd dependió de la edad y era más bajo en adultos que en niños.

Edad mayor. Los estudios que implican a voluntarios mayores sanos demostraron un aumento pequeño, asociado con la edad de bioavailability y T1 / 2 ondansetron.

Basado en los datos obtenidos en la concentración de ondansetron en el plasma sanguíneo, así como los resultados de modelar la dependencia de la respuesta clínica en la exposición, un efecto más pronunciado en el intervalo de QTcF en pacientes de edad de ≥75 años se sugiere que en pacientes de la edad más joven.

Desde la deducción ondansetron para la administración rectal no es determinado por la autorización sistémica, se sugiere que T1 / 2 en pacientes mayores sea similar a esto en voluntarios sanos.

Función renal perjudicada. En pacientes con un nivel medio de fracaso renal (Cl creatinine 15-60 ml / minuto), autorización sistémica y disminución de Vd después iv inyección de ondansetron, causando un aumento pequeño clínicamente insignificante de T1 / 2 (5.4 h). Los estudios en pacientes con el fracaso renal severo que necesitan la hemodiálisis regular (estudios conducidos entre sesiones de diálisis) no mostraron cambios del pharmacokinetics de ondansetron después de su inyección intravenosa. Los cambios de la dosis o el régimen de medicación de ondansetron en esta categoría de pacientes no se requieren. Considerando el índice terapéutico alto, pharmacokinetic cambios no son clínicamente significativos.

Desde la deducción ondansetron cuando usado como supositorios rectales no es determinado por la autorización sistémica, se sugiere que T1 / 2 en pacientes con la función renal perjudicada sea similar a esto en voluntarios sanos.

Violación de la función del hígado. En pacientes con el daño severo de la función del hígado, la autorización sistémica de ondansetron drásticamente disminuye con un aumento de T1 / 2 a 15-32 h, una disminución en el metabolismo presistémico ocurre, y bioavailability oral alcanza el 100%.

El pharmacokinetics de ondansetron cuando aplicado en la forma de supositorios rectales en pacientes con la función del hígado perjudicada no se ha estudiado.

Aplicación de sustancia Ondansetron

Para IV e inyección IM y administración oral. Prevención y tratamiento de náusea y vómitos causado por quimioterapia cytostatic y radioterapia en adultos; Prevención y tratamiento de náusea y vómitos causado por quimioterapia cytostatic en niños; Prevención y tratamiento de náusea postvigente y vomitando en adultos y niños.

No se han conducido los estudios del uso oral de ondansetron para la prevención o tratamiento de la náusea postvigente y vomitando en niños. Para este fin, el uso de ondansetron para el intravenoso y / o inyección se recomienda.

Para administración rectal. Prevención y tratamiento de náusea y vómitos causado por quimioterapia cytostatic y radioterapia.

Contraindicaciones

Para IV e IM. Hipersensibilidad; uso combinado con apomorphine; síndrome congénito que se alarga QT; Edad a 6 meses (prevención y tratamiento de náusea y vómitos causado por quimioterapia cytostatic en niños); Edad hasta 1 mes (prevención y tratamiento de náusea postvigente y vomitando en adultos y niños); Embarazo y el período de amamantamiento.

Para administración oral. Hipersensibilidad; Embarazo (pastillas - yo trimestre de embarazo); El período de amamantamiento; la edad de niños (pastillas - hasta 2 años (todas las dosis, la experiencia en niños menos de 2 años es ausente), hasta 3 años para una dosis de 4 mg. y hasta 12 años para una dosis de 8 mg., jarabe durante hasta 6 meses); uso combinado con apomorphine; síndrome congénito que se alarga QT.

Para administración rectal. Hipersensibilidad; uso combinado con apomorphine; síndrome congénito que se alarga QT; infancia; Embarazo y el período de amamantamiento; fallo hepático.

Restricciones del uso

Hipersensibilidad frente a otros antagonistas del receptor 5-HT3; Pacientes con ritmo cardíaco y desorden de conducción que recibe antiarrhythmic medicinas y beta-blockers; Con desequilibrio del electrólito significativo, prolongado o riesgo de prolongación QTc, incluso pacientes con desequilibrio del electrólito acuático, paro cardíaco crónico, bradyarrhythmia o toma de otras medicinas con una capacidad conocida de inducir prolongación del intervalo QT, perturbación del equilibrio del electrólito o una disminución en precio de corazón.

Aplicación en embarazo y lactancia

La categoría de acción para el feto por FDA es B.

Contraindicado en embarazo (pastillas - en el primer trimestre de embarazo).

Si es necesario usar ondansetron durante la lactancia, el amamantamiento se debería discontinuar.

Efectos secundarios de Ondansetron

Los fenómenos indeseables presentados abajo se ponen en una lista según los órganos y los sistemas del cuerpo y de acuerdo con la frecuencia de acontecimiento tomando el estándar recomendado dosis de ondansetron. La frecuencia del acontecimiento se define así: muy a menudo (≥1 / 10); A menudo (≥1 / 100 y <1/10); Con poca frecuencia (≥1 / 1000 y <1/100); Raramente (≥1 / 10000 y <1/1000); Muy raramente (<1/10000, incluso casos individuales). Las categorías de frecuencia se formaron sobre la base de vigilancia de postregistro e investigaciones clínicas.

El perfil de reacciones adversas en niños y adolescentes era comparable al perfil observado en adultos.

Del lado del sistema inmunológico: raramente - reacciones inmediatas de hipersensibilidad (urticaria, bronchospasm, laryngospasm, angioedema), en varios casos de grado severo, incluso anaphylaxis.

Del sistema nervioso: muy a menudo - dolor de cabeza; Con poca frecuencia - convulsiones, desórdenes de motor (incluso síntomas extrapyramidal como dystonia, oculogic crisis (espasmo del ojo) y dyskinesia) en ausencia de consecuencias clínicas persistentes; Raramente - mareo, principalmente durante un rápido IV inyección.

Del lado del órgano de visión: raramente - daño visual pasajero (eg visión borrosa), principalmente durante IV introducción; Muy raramente - ceguera pasajera, principalmente durante administración intravenosa. La mayor parte de casos de la ceguera sin peligro se resolvieron dentro de 20 minutos. La mayor parte de pacientes recibieron medicinas de la quimioterapia que contienen cisplatin. En algunos casos, la ceguera pasajera era de una génesis cortical.

Del CVS: a menudo - un sentimiento de calor o accesos repentinos de calor; Infrecuente - arrhythmia, dolor en el pecho, como acompañado, y no acompañado por una disminución en el segmento de S., bradycardia, bajando tensión arterial; Raramente - prolongación del intervalo QT (incluso ventricular bidireccional tachycardia).

Del sistema respiratorio, pecho y mediastinum: con poca frecuencia - hipo.

Del aparato digestivo: a menudo - estreñimiento.

De parte del hígado y conductos de la bilis: con poca frecuencia - un asymptomatic aumentan en el nivel de enzimas hepatic ALT, ACTO (principalmente observado en pacientes que reciben la quimioterapia con cisplatin).

De la piel y tejidos subcutáneos: muy raramente - erupción de piel tóxica, incluso necrolysis epidérmico tóxico.

Reacciones generales y locales: a menudo - reacciones locales (sensación ardiente en el sitio de inyección, una sensación ardiente en el ano y recto después de inyección de un supositorio).

Además: la frecuencia no se establece - sequedad de boca, diarrea, hypokalemia (la conexión con ondansetron bastante ambiguamente se establece).

Interacción

La precaución se requiere en el uso combinado de ondansetron con inducers de enzimas CYP2D6 y CYP3A - barbitúricos, carbamazepine, carisoprodol, glutethimide, griseofulvin, dinitrogen óxido, papaverine, phenylbutazone, phenytoin (y probablemente otro hydantoins), rifampicin, tolbutamide; Inhibidores de CYP2D6 y enzimas CYP3A - allopurinol, macrolide antibióticos, antidepresivos (inhibidores de MAO), chloramphenicol, cimetidine, anticonceptivos orales que contienen el estrógeno, diltiazem, disulfiram, valproic ácido y sus sales, erythromycin, fluconazole, fluoroquinolones, isoniazid, ketoconazole, lovastatin, metronidazole, omeprazole, Propranolol, quinidine, quinina, verapamil.

El cuidado se debe tener aplicándose ondansetron con medicinas, prolongar el intervalo QT y / o causar desórdenes del agua y equilibrio del electrólito o reducción del precio de corazón.

Apomorphine. Basado en los datos de hypotension profundo y desmayo durante el uso con el hidrocloruro apomorphine, ondansetron, ondansetron con la aplicación simultánea de apomorphine es contraindicado.

Phenytoin, carbamazepine y rifampicin. En pacientes que reciben inducers potente de CYP3A4 (phenytoin, carbamazepine, y rifampicin), la autorización de ondansetron aumenta y disminuye la concentración de ondansetron en la sangre.

Tramadol. Hay datos de pequeños estudios que indican que ondansetron puede reducir el efecto analgésico de tramadol.

Si el uso del fenómeno concomitante de ondansetron y otras medicinas serotonergic, incluso SSRIs y SNRIs, aumenta el riesgo del síndrome serotonin (un estado cambiado del conocimiento, la inestabilidad de las funciones del sistema nervioso periférico y desórdenes neuromuscular).

Los estudios especiales han mostrado que ondansetron no se relaciona con el alcohol, temazepam, furosemide y propofol.

Sobredosis

Para IV y administración IM

Síntomas: reacciones adversas dependientes de la dosis aumentadas.

Tratamiento: terapia sintomática. El antídoto específico es desconocido.

Para administración oral

Síntomas: la visión perjudicada, estreñimiento, disminuyó la tensión arterial y el episodio vasovagal con el bloqueo de la AVENIDA pasajero del segundo grado. En todos los casos, los fenómenos son completamente reversibles.

Tratamiento: sintomático y terapia de mantenimiento, un antídoto específico es desconocido.

Para administración rectal

Actualmente, los datos de la sobredosis de ondansetron en la administración rectal no son bastante.

Síntomas: En mayoría de los casos, los síntomas de una sobredosis eran similares a los relatados para pacientes que reciben recomendado dosis (ver «Efectos secundarios»).

Ondansetron causa un alargamiento dependiente de la dosis del intervalo QT. Se recomienda supervisar el ECG en caso de una sobredosis.

En caso de una sobredosis de ondansetron cuando dado oralmente, los niños se informaron de síntomas que indican un síndrome serotonin.

Tratamiento: no hay antídoto específico para ondansetron, por tanto si sospecha una sobredosis, se recomienda que tome la terapia sintomática y soportante apropiada.

El tratamiento adicional debería estar basado en la situación clínica o de acuerdo con las recomendaciones del Centro de la Toxicología Nacional.

No se recomienda usar ipecacuanas para el tratamiento de una sobredosis de ondansetron, t. Es improbable que los pacientes responderán al tratamiento con el ipecacuanas debido al efecto antivomitivo de ondansetron.

Vías de administración

Dentro, IV, IM, rectalmente.

Precauciones para la sustancia Ondansetron

Los pacientes que habían tenido antes reacciones alérgicas a otro receptor 5-HT3 selectivo blockers tienen un peligro mayor de desarrollo de ellos contra ondansetron. En pacientes con un peligro mayor de prolongar el intervalo QT, el hypokalemia y hypomagnesemia se debería ajustar. Ondansetron puede reducir la marcha del motility del intestino grueso, y por lo tanto su cita a pacientes con signos de la obstrucción intestinal requiere la observación especial.

La autorización de Ondansetron en niños de edad de 1-4 meses se reduce, y T1 / 2 es aproximadamente 2.5 veces mayor que en niños de edad de 5-24 meses. Por lo tanto, la continuación cuidadosa se recomienda para pacientes que reciben ondansetron a la edad de 1-4 meses.

Cuando combinado con ondansetron y otras medicinas serotonergic, incluso SSRIs y SSRIs, el riesgo de desarrollar síndrome serotonin (estado cambiado de conocimiento, inestabilidad del sistema nervioso periférico y desórdenes neuromuscular) aumentos; es necesario asegurar la escucha regular de la condición del paciente.

Precauciones farmacéuticas. Ondansetron en la forma de una solución no se debería administrar en la misma jeringuilla o en una solución de infusión con otras medicinas, a excepción de los especificados en las instrucciones médicas.

Influencia en capacidad de dirección de vehículos y trabajo con mecanismos. Ondansetron no afecta negativamente la capacidad de conducir vehículos y trabajo con mecanismos.