Instrucción para uso: Otezla

Forma de la dosis: tabletas revestidas de la película

Sustancia activa: Apremilast

ATX

L04AA32 Apremilast

Grupo farmacológico:

Immunosuppressants, immunosuppressants selectivo [Immunosuppressants]

La clasificación (ICD-10) nosological

Psoriasis de L40: psoriasis de la placa crónica con difuso; psoriasis generalizada; Psoriasis del cuero cabelludo; partes peludas de la piel; Una forma generalizada de psoriasis; dermatitis de Psoriazoformny; la Psoriasis complicada con erythroderma; la incapacitación de psoriasis; placa psoriatic Aislada; psoriasis de Eksfolliativny; psoriatic erythroderma; Psoriasis con eczematization; Hyperkeratosis en psoriasis; psoriasis inversa; Psoriasis ekzemopodobnye; dermatoses psoriazoformny; genitales de la psoriasis; lesiones de la psoriasis con áreas peludas de la piel; psoriasis de erythrodermic; psoriasis crónica del cuero cabelludo; psoriasis crónica; psoriasis ordinaria; psoriasis refractaria; fenómeno de Koebner; psoriasis

Psoriasis de L40.0 vulgaris: placa de Psoriatic; psoriasis vulgar; Psoriasis vulgaris; psoriasis de la placa vulgar crónica

Psoriasis L40.5 Arthropathy (M07.0-M07.3 *, M09.0 *): artritis de Psoriatic; forma de Arthropathic de psoriasis

M07.3 Otro psoriatic arthropathies (L40.5 +): artritis de Psoriatic; forma generalizada de artritis psoriatic; artritis de Psoriatic

Composición

Tabletas revestidas de la película - 1 etiqueta.

sustancia activa: Aprimilast 10/20/30 mg.

Sustancias auxiliares: MCC - 26.25 / 52.5 / 78.75 mg.; monohidrato de lactosa - 60/120/180 mg.; Sodio croscarmellose - 3/6/9 mg.; Magnesio stearate - 0.75 (1.5 / 2.25 mg.

(Mesa 10 mg.): Opadrai II rosado (alcohol de polivinilo - el 40%, dióxido del titanio - el 24.6%, macrogol - el 20.2%, talco - el 14.8%, el hierro tiñe el óxido rojo (E172) - 0, el 4%) - 4 mg.

La membrana de la película (Mesa 20 mg.): marrón de Opadrai II (alcohol de polivinilo el 40%, dióxido del titanio el 12.13%, macrogol el 20.2%, talco el 14.8%, el hierro tiñe el óxido rojo (E172)-1, el 22%, el hierro tiñe el amarillo de óxido (E172) - 11.65) - 8 mg.

(Mesa 30 mg.): Opaprai II beige (alcohol de polivinilo del 40%, dióxido del titanio del 22.99%, el 20.2% macrogol, talco del 14.8%, óxido de hierro tinte rojo (E172)-1, el 18%, tinte de óxido de hierro amarillo (E 172) hierro del 0.43% tiñen al negro de óxido (E172) 0.4) 12 mg.

Descripción de forma de la dosis

Pastillas, 10 mg.: rosado, de forma diamantada, cubierto de la película, con grabados "10" en un lado y "ABRIL" al otro lado.

Pastillas, 20 mg.: marrón, de forma diamantada, cubierto, con grabados "20" en un lado y "ABRIL" al otro lado.

Pastillas, 30 mg.: beige, de forma diamantada, cubierto, con grabado "30" en un lado y "ABRIL" al otro lado.

Efecto de Pharmachologic

Modo de acción - Inmunosupresivo.

Pharmacodynamics

Mecanismo de acción

Apremilast, es una pequeña molécula - el inhibidor de PDE-4, que actúa dentro de la célula, modulando a los mediadores inflamatorios y antiinflamatorios. PDE-4 es PDE específico del CAMPO, PDE dominante en células inflamatorias. Con la inhibición de PDE-4, la cantidad de aumentos del CAMPO, que por su parte lleva a la supresión de la respuesta inflamatoria modulando la expresión de TNF-α, IL-23, IL-17 y otro cytokines inflamatorio. El CAMPO también modula niveles de algún cytokines antiinflamatorio, por ejemplo IL-10. Éstos pro - y mediadores antiinflamatorios están implicados en el pathogenesis de psoriasis y artritis psoriatic (PsA).

Efectos de Pharmacodynamic

En ensayos clínicos de pacientes con PcA, apreamilast considerablemente modulado, pero no inhibió completamente proteínas del plasma sanguíneo: IL-1α, IL-6, IL-8, monocyte chemoattract proteína 1 (MXE-1), inflammatory-1β macrophage proteína (MBB-1β), Matriz metalloproteinase-3 (MMP-3) y TNF-α. Después de 40 semanas del tratamiento, había una disminución en la concentración de IL-17 e IL-23 y un aumento de la concentración de IL-10 en el plasma sanguíneo. En pacientes con la psoriasis, el aprimilast redujo thickenings epidérmicos focales de áreas de piel afectadas, infiltración por células de la inflamación y expresión de genes proinflamatorios, incluso los genes de inducible óxido nítrico synthase (iNOS), IL-12 / IL-23p40, IL-17A, IL-22 e IL-8.

El apremilast, cuando administrado en dosis hasta 50 mg. dos veces al día, no amplía el intervalo QT en sujetos sanos.

1493 pacientes con PsA activo (≥3 uniones aumentadas y ≥3 uniones dolorosas), a pesar de la terapia anterior con peso molecular bajo o medicinas biológicas que modifican la enfermedad (BMLS) durante al menos 6 meses, recibieron el placebo interior, Aprilmilast 20 mg. o 30 mg. apromilast 2 veces en un día. Apremilast fue usado en la forma de monoterapia (el 34.8%) o en la combinación con dosis estables del peso molecular bajo BMLS (el 65.2%). El 76.4% de pacientes había recibido antes el peso molecular sólo bajo BMLS, y el 22.4% de pacientes había sido tratado antes con BMLS biológico, del cual el 7.8% era ineficaz. La duración media de PsA es 5 años.

La terapia con apoilmastomas causó una mejora significativa de los síntomas de PsA en comparación con el placebo.

La eficacia de tratamiento con aprelymastomas no se diferenció en pacientes que recibieron o no recibieron BMLS, incluso methotrexate. En pacientes que tomaron BMLS o BMLS biológico antes del tratamiento con apoililast, los efectos terapéuticos de apremilast eran más pronunciados que aquellos que tomaron el placebo. En el fondo de terapia con apoilmastomas, una mejora significativa, según las estadísticas significativa de la actividad funcional fue notada.

En total, 1,257 pacientes con el moderado a la psoriasis de la placa severa que fueron programados someterse a la fototerapia o la terapia sistémica fueron aleatorizados al placebo o al grupo de uremilast (dentro, 30 mg. dos veces al día). Aproximadamente el 30% de pacientes no ha recibido antes la fototerapia, medicinas sistémicas o biológicas estándares.

En el fondo de terapia con apomorphil en pacientes con el moderado a la psoriasis severa, había una mejora significativa en comparación con el placebo. La eficacia de aphrodilast fue manifestada en un complejo de manifestaciones clínicas de la psoriasis, incluso picor, clavo y daño del cuero cabelludo y calidad de vida.

La eficacia clínica de apimilast ha sido confirmada en varios subgrupos de pacientes formados de las características demográficas y clínicas iniciales (incluso la duración de psoriasis y la presencia de PsA en la anamnesia). El efecto clínico positivo de la medicina no dependió del tratamiento medicamentoso anterior de la psoriasis y sus resultados. La respuesta al tratamiento con aphrolylast era rápida y fue expresada en una disminución significativa en síntomas de la psoriasis antes de la 2da semana del tratamiento, comparado con el placebo.

Pharmacokinetics

Succión. Aprremilast es bien absorbido, y su bioavailability absoluto después de que la administración oral es aproximadamente el 73%. Tmax mediano en el plasma sanguíneo es aproximadamente 2.5 horas. El pharmacokinetics de apreylast es lineal, con un aumento del nivel de exposición, en la proporción con la dosis (dentro de 10-100 mg. / día). Después de tomar el tiempo apromilast 1 un día, la acumulación es mínima, y después de la aplicación 2 veces por día es aproximadamente el 53% en la gente sana y el 68% en pacientes de la psoriasis. Bioavailability de aphomilast no es interrumpido cuando aplicado a la comida, por tanto puede ser tomado sin tener en cuenta el tiempo de ingestión.

Distribución. Apremilast liga a proteínas del plasma sanguíneo humanas en aproximadamente el 68%. Vd aparente medio es 87 litros, indicando una distribución extravascular.

Biotransformación. Apremilast es extensivamente metabolizado, tanto con la participación de cytochrome 450 (CYP) isoenzymes como con caminos non-CYP, incluso oxidación, hidrólisis y conjugación. Por lo tanto, la inhibición de cualquiera de estos caminos no debería inducir considerablemente la interacción farmacológica significativa. En el metabolismo oxidative de apremilast, isoenzyme CYP3A4 y, en menor grado, isoenzymes CYP1A2 y CYP2A6 está implicado.

Después de la ingestión, el componente principal en la sangre es aprimilast. El compuesto es en gran parte metabolizado, y sólo 3 y el 7% de la cantidad aceptada de la medicina son emitidos sin alterar por los riñones e intestinos, respectivamente. En la sangre, metabolite inactivo básico es el glucuronide conjugado del o-demethylated apomorphite (M12). Ya que el aprimilast es un substrate para isoenzyme CYP3A4, su efecto es reducido cuando usado simultáneamente con rifampicin, inducer fuerte de isoenzyme CYP3A4.

En vitro, el apreamilast no es un inhibidor o inducer de CYP450 isoenzymes.

Por lo tanto, cuando combinado con el substrates de CYP450 isoenzymes, el aprimilast no interrumpirá la autorización o exposición a sustancias activas que son metabolizadas por CYP450 isoenzymes.

En vitro, el apreamilast es un substrate y un inhibidor débil de P-gp (IC50> 50μM), sin embargo clínicamente las interacciones significativas que implican P-gp son improbables.

En vitro, aprimilast ligeramente inhibe o no influye (IC50> 10μM) en transportistas de anatomías orgánicas OAT1 y OAT3, el transportista de cations OCT2 orgánico, el anión orgánico de transporte (OATP) 1B1 y polipéptido del transporte de OATP1B3 o BCRP y no es un substrate para estos compuestos. En este aspecto, las interacciones de la medicina clínicamente significativas son improbables con la aplicación conjunta de apreblast con substrates o los inhibidores de los estos transportadores.

Excreción. En la gente sana, la autorización de promedios apremilast aproximadamente 10 litros / h y T1 final / 2 es aproximadamente 9 horas. Después de la ingestión del compuesto marcado con riñones e intestinos, aproximadamente 58 y el 39% de la radiactividad, respectivamente, son soltados, con aproximadamente 3 y apomilast Radiactivo del 7%.

Pacientes mayores. Apremilast fue estudiado en voluntarios sanos jóvenes y mayores. La exposición de apoglilast en los ancianos (65-85 años) es aproximadamente 13% más alta en AUC y 6% más alto en Cmax comparado con voluntarios de edad de 18-55 años. Son limitados los datos del uso de la medicina en ensayos clínicos de pacientes más viejos que 75 años. En pacientes mayores no hay necesidad del ajuste de la dosis.

Insuficiencia renal. En pacientes con la insuficiencia renal suave y moderada y voluntarios sanos, no había diferencias significativas en el pharmacokinetics de aprimilast. Por lo tanto, con el fracaso renal del suave de moderar la seriedad, no se requiere un cambio de la dosis. En el fracaso renal severo (GFR menos de 30 mL / minuto / 1.73 m2 o Cl creatinine <30 mL / minuto), la dosis es reducida a 30 mg. una vez diariamente. En 8 pacientes con insuficiencia renal severa, con una dosis sola de apremilast en una dosis de 30 mg., los valores de AUC y Cmax aumentado por aproximadamente 89 y el 42%, respectivamente.

Fallo hepático. El pharmacokinetics de apreylmast y su metabolite M12 principal no es perjudicado en pacientes con el daño hepatic moderado o severo. Con el fracaso hepatic, el ajuste de la dosis no se requiere.

Resultados de estudio de seguridad preclínicos

Los resultados de la preinvestigación clínica de la farmacología de seguridad y toxicidad con la administración repetida de apreylast no han revelado riesgos específicos para la gente. Aprremilast no poseyó immunotoxicity, fototoxicidad o efecto irritante en la piel.

Fertilidad y desarrollo embrionario temprano. Apremilast no afectó la fertilidad en ratones machos. Las dosis en las cuales ningún efecto adverso aparente (NOAEL) en la fertilidad no ocurrió eran más de 50 mg. / kilogramo / día (3 veces la exposición clínica).

En un estudio combinado del efecto en la fertilidad en ratones hembras y evaluación de la toxicidad fetal por el embrión, la prolongación de ciclos estrogenic y un aumento en el período que aparea fue observada con dosis de 20 mg. apologilast / kilogramo / día y más alto. Sin embargo, la frecuencia de embarazos no fue violada. La dosis en la cual no había efecto visible (NAVIDAD) en la fertilidad de mujeres era 10 mg. / kilogramo / día (correspondiente a la exposición clínica).

Desarrollo de Embryophyte. El valor de la NAVIDAD para el desarrollo fetal por el embrión era 10 mg. / kilogramo / día (1.3 del valor de exposición clínico). En monos, el aprimilast aumentó pérdidas prenatales (abortos) en la proporción con la dosis cuando administrado oralmente en dosis de 50 mg. / kilogramo / día o más. En una dosis de 20 mg. / kilogramo / día, no había efecto en el desarrollo fetal por el embrión (1.4 de la magnitud de la exposición clínica).

Pre y desarrollo postnatal. En ratones, un aumento de la muerte pre y postnatal de amamantar joven y una disminución en su peso corporal fue descubierto en la primera semana de la lactancia en dosis ≥80 mg. / kilogramo / día (≥4 encima del nivel de la exposición clínica). El efecto de apremilast en el embarazo, el número de ratones embarazados al final de período de la gestación, el número de ratones nacidos o el desarrollo de amamantar a bebés después del 7mo día postnatal no ha sido revelado. Todos los efectos indeseables en el desarrollo postnatal fueron observados durante la primera semana y no aparecieron en períodos subsecuentes. La maduración sexual, el comportamiento, el acoplamiento, la fertilidad y los parámetros del útero no fueron violados. El valor de la NAVIDAD para ratones hembras y generación F1 era 10 mg. / kilogramo / día (1.3 del valor de exposición clínico para AUC).

Estudios de la carcinogenicidad. Apreemilast no mostró ningunos signos de endogenicity en estudios en ratones y ratas.

Estudios de Genotoxicity. Aprremilast no es genotoxic. El apremilast no causó mutaciones según los resultados de la prueba de Ames o aberraciones del cromosoma en la cultura de sangre periférica lymphocytes en la presencia o la ausencia de la activación metabólica. Apremilast no expuso la actividad clastogenic en micronúcleos de ratones en vivo en dosis hasta 2000 mg. / kilogramo / día.

Indicación de la medicina Otezla

Artritis de Psoriatic (tratamiento de PsA activo en adultos en monoterapia o combinación con BMLS antireumático con respuesta insuficiente o intolerancia a terapia anterior);

Psoriasis (tratamiento de psoriasis de la placa de moderado a seriedad severa en adultos con respuesta insuficiente, la presencia de contraindicaciones o intolerancia a otra terapia antiinflamatoria básica, incluso cyclosporine, methotrexate o medicinas usadas juntos con irradiación UVA (terapia de PUVA).

Contraindicaciones

La hipersensibilidad frente a aprelymalitis u otros componentes que arreglan la medicina;

embarazo;

Niños menos de 18 años de edad (no bastante experiencia clínica).

Con precaución: pacientes con desórdenes hereditarios raros en la forma de intolerancia a galactose, la insuficiencia congénita de lactase o perjudicó la absorción de glucosa-galactose (la medicina contiene la lactosa); los Pacientes con la insuficiencia renal severa (ver "Pharmacokinetics", "El método de administración y dosis", "Instrucciones especiales"); los Pacientes con el peso corporal insuficiente (ver "Instrucciones especiales").

Aplicación en embarazo y amamantamiento

Antes del tratamiento inicial, el embarazo debería ser excluido. Las mujeres que son capaces de dar a luz deberían usar un método eficaz de la anticoncepción durante la terapia.

Los datos del uso de apremilast en mujeres embarazadas son limitados. Aprmilast es contraindicado en el embarazo. En ratones y monos, sus efectos son la pérdida fetal por el embrión, redujo el peso fetal y retrasó la osificación en ratones en dosis más alto que las dosis máximas para la gente. Si la exposición es 1.3 del nivel de la exposición clínica, entonces el efecto negativo no se desarrolla (ver "Pharmacokinetics").

El apremilast fue encontrado en la leche de ratones (ver "Pharmacokinetics"). No es conocido o apimonilast o sus metabolites son alimentados en la leche materna. Ya que es imposible excluir el riesgo de efectos indeseables en el bebé durante el amamantamiento, el aphumilast no debería ser usado durante el amamantamiento.

Fertilidad. Los datos del impacto a la fertilidad humana no están disponibles. En experimentos en ratones, el efecto indeseable en la fertilidad de varones con la exposición de aphylmast es 3 veces más alto que en el clínico, y en mujeres - en una exposición comparable con la clínica. Los datos de la no investigación clínica de fertilidad son presentados en la sección "Pharmacokinetics".

Efectos secundarios

Las reacciones de la medicina indeseables más frecuentes (NLR) en juicios de la fase III clínicos eran perturbaciones gastrointestinales - diarrea (el 15.7%) y náusea (el 13.9%). Básicamente, estos desórdenes eran suaves o moderados y sólo el 0.3% de cada uno de estos NLRs fue considerado como severo. Estos NLRs ocurrieron principalmente en las 2 primeras semanas del tratamiento y por lo general desaparecían después de 4 semanas. Otros NLR frecuentes eran infecciones de vías respiratorias superiores (el 8.4%), dolor de cabeza (el 7.9%) y dolor de cabeza de tensión (el 7.2%). En general, la mayor parte de NLDs eran suaves o moderados.

NLDs más frecuente que causó el cese de tratamiento en las 16 primeras semanas era la diarrea (el 1.7%) y la náusea (el 1.5%). La frecuencia total de NLR severo era baja, y estas reacciones no eran específicas para ningún sistema del órgano.

Las reacciones de hipersensibilidad eran raramente registradas durante ensayos clínicos de aprethmast.

El NLR observado en pacientes tratados con la terapia apomorphite es clasificado según la lesión de órganos y sistemas del órgano (MedDRA).

Estos NLRs son documentados en los ensayos clínicos de apremilast con PsA (1945 pacientes) y psoriasis (1,184 pacientes). La frecuencia de NLR fue determinada según la gradación siguiente: muy a menudo (≥1 / 10); A menudo (≥1 / 100, <1/10); Con poca frecuencia (≥1 / 1000, <1/100), raramente (≥1 / 10000, <1/1000).

Enfermedades infecciosas y parásitas: a menudo - bronquitis, infección de vías respiratorias superior, nasopharyngitis *.

Del sistema inmunológico: con poca frecuencia - reacciones de hipersensibilidad.

Del lado de metabolismo y nutrición: a menudo - una disminución en apetito *.

Trastornos mentales: a menudo - insomnio.

Del sistema nervioso: a menudo - migraña *, dolor de cabeza de tensión *, dolor de cabeza *.

Del sistema respiratorio, pecho y mediastinum: a menudo - tos.

Del aparato digestivo: muy a menudo - diarrea *, náusea *; A menudo - vomitando *, dispepsia, taburete frecuente, dolor en el abdomen superior *, GERD.

De la piel y tejidos subcutáneos: infrecuente - erupción.

Del musculoskeletal y tejido conjuntivo: a menudo - dolor en la espalda *.

Desórdenes generales y desórdenes en el sitio de inyección: a menudo - fatiga.

Datos de laboratorio e instrumentales: infrecuente - pérdida de peso.

* Al menos un de estos NLRs es considerado como serio.

Descripción de NLRs seleccionado

Peso corporal disminuido. La masa del cuerpo de pacientes fue con regularidad evaluada en ensayos clínicos. La disminución media en el peso corporal en el contexto de la toma apremilast durante 52 semanas era 1.99 kilogramos. En general, en el 14.3% de pacientes que reciben aprethilast, la pérdida de peso era el 5-10%, y en el 5.7% - más del 10%. Ninguno de los pacientes hizo asociar una pérdida de peso con consecuencias clínicamente significativas. En total, sólo el 0.1% de pacientes discontinuó la toma aprethilast debido a una disminución en el peso corporal como un fenómeno indeseable.

A principios del tratamiento por pacientes con el peso corporal reducido, las precauciones adicionales deberían ser tomadas en las secciones "Con precaución" y "Instrucciones especiales".

Depresión. Durante ensayos clínicos, la depresión se desarrolló en el 1.2% (14 de 1184) de pacientes con la psoriasis que recibieron al APO-mymilad comparado con el 0.5% (2 de 418) en el grupo del placebo. En ninguno de los casos la depresión era grave y no requirió la interrupción del tratamiento.

En investigaciones clínicas de la artritis psoriatic en el 0.9% (18/1945) de pacientes en el fondo de tratamiento con aphilastomas, depresión / el estado depresivo fue notado. En el grupo del placebo, fue registrado en el 0.7% (5/671). En el 0.1% (2/1945) pacientes que toman aprethilast, depresión / el estado depresivo fue considerado como serio. En el grupo del placebo, no había casos serios de la depresión. 3 pacientes (3/1945, el 0.2%) tomando aprethilast discontinuaron el tratamiento debido a la depresión / condición depresiva.

Grupos pacientes especiales

Pacientes mayores. En ensayos clínicos, no había diferencia en el perfil de seguridad de apremilast en pacientes mayores (≥65 años) y en pacientes menor de edad de 65 años.

Pacientes con función del hígado perjudicada. La seguridad de apremilast no fue tasada en pacientes con PsA o psoriasis y función del hígado perjudicada.

Pacientes con función renal perjudicada. En ensayos clínicos con PsA y psoriasis, las características de seguridad de la medicina no eran diferentes en pacientes con función renal normal e insuficiencia renal suave. La seguridad de apremilast no ha sido estudiada en pacientes con PsA o psoriasis y moderada a la insuficiencia renal severa.

Interacción

El uso combinado de cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) isoenzyme con inducer potente, rifampicin, lleva a un debilitamiento del efecto sistémico de apremilast y una disminución en su eficacia. Por lo tanto, el uso combinado de inductores potentes de CYP3A4 isoenzyme (por ejemplo, rifampicin, fenobarbital, carbamazepine, phenytoin y San Juan que vale preparaciones) con el aphro-suave no es recomendado. Con nueva aplicación simultánea de apreamilast y rifampicin, AUC y Cmax de apremilast rehusado en 72 y el 43%, respectivamente. En condiciones del uso combinado de apreamilast con inductores potentes de CYP3A4 isoenzyme (eg rifampicin), la respuesta clínica puede ser reducida. Durante ensayos clínicos, el apoglilast fue combinado con terapias locales (corticosteroides, champú del alquitrán, salicylic preparaciones ácidas para el tratamiento del cuero cabelludo), y fototerapia UV-B.

No había interacción farmacológica clínicamente significativa entre ketoconazole y aprelimal. El apremilast puede ser combinado con inhibidores fuertes de CYP3A4 isoenzyme, como el ketoconazole.

No había interacción farmacológica pharmacokinetic entre aprimilast y methotrexate en pacientes con PsA. Aprremilast puede ser combinado con methotrexate.

No había interacción farmacológica pharmacokinetic entre apreurast y anticonceptivos orales que contienen ethinylestradiol y norgestimate. Aprremilast puede ser combinado con anticonceptivos orales.

La medicación y administración

Dentro, sin tener en cuenta el tiempo de dieta. Las pastillas cubiertas deberían ser tragadas enteras, preferentemente lavadas abajo con el agua.

El tratamiento con la AVENA sólo puede ser prescribido por un especialista con experiencia suficiente en el diagnóstico y tratamiento de la psoriasis y PsA.

La dosis recomendada de Otesla es 30 mg. oralmente 2 veces por día, por la mañana y por la tarde, con un intervalo de aproximadamente 12 horas. Se requiere una titulación de la dosis inicial, como mostrado en la mesa. Después de la titulación inicial, la titulación repetida no se requiere.

Mesa

Titulación de la dosis del esquema

Si el paciente pierde la medicina, la siguiente dosis debería ser tomada cuanto antes. Si la dosis es perdida inmediatamente antes del tiempo de la siguiente dosis, la dosis perdida no es tomada y sigue a la siguiente dosis de la medicina en el momento oportuno. El paciente no debería tomar dos dosis de la medicina al mismo tiempo.

El efecto terapéutico máximo fue notado en las 24 primeras semanas del tratamiento. Si después de 24 semanas el efecto no es conseguido, el tratamiento debería ser examinado.

Se recomienda evaluar con regularidad la respuesta del paciente al tratamiento. No hay datos clínicos del uso de la medicina durante más de 52 semanas (ver Pharmacodynamics).

Poblaciones especiales

Niños y adolescentes. La eficacia y la seguridad de apremilast en niños de edad de 0-18 años no han sido estudiadas.

Pacientes mayores. No hay necesidad de cambiar la dosis en pacientes mayores (ver "Efectos secundarios" y "Pharmacokinetics").

Función renal perjudicada. En pacientes con la insuficiencia renal suave o moderada, no hay necesidad de cambiar la dosis. La dosis de apoimilast debería ser reducida a 30 mg. una vez al día en pacientes con la insuficiencia renal severa (Cl creatinine <30 mL / minuto cuando evaluado por la fórmula de Cockcroft-Gault). En la titulación inicial se recomienda sólo tomar la dosis de mañana, como indicado en la mesa y la dosis de la tarde - para saltarse.

Disfunción del hígado. No hay necesidad de cambiar la dosis en pacientes con el daño hepatic (ver "Pharmacokinetics").

Sobredosis

Síntomas: Aprilmalast fue estudiado en voluntarios sanos en una dosis diaria máxima de 100 mg. (50 mg. dos veces al día) durante 4.5 días sin signos de la toxicidad que limita la dosis.

Tratamiento: En caso de la sobredosis, se recomienda observar síntomas y signos de NLR. Si es necesario, prescriba el tratamiento sintomático y soportante.

Instrucciones especiales

En pacientes con la insuficiencia renal severa, la dosis de Otetal debería ser reducida a 30 mg. una vez al día (ver "Pharmacokinetics" y "El método de administración y dosis").

En pacientes con el peso corporal insuficiente a principios del curso de terapia, es necesario supervisar con regularidad el peso corporal durante el tratamiento. En caso de la pérdida de peso inexplicada o clínicamente significativa, un chequeo cuidadoso del paciente debería ser hecho y deberían dar la consideración a la interrupción del tratamiento.

Efecto en la capacidad de conducir y trabajar con maquinaria. El apremilast no afecta la capacidad de conducir o hacer funcionar la maquinaria.

Forma de liberación

tabletas revestidas de la película 10, 20 y 30 mg.

El embalaje para comenzar tratamiento: 4 pastillas. 10 mg., 4 pastillas. 20 mg. y 5 pastillas. Para 30 mg. en una ampolla de PVC / aluminio doméstico; 14 etiqueta. 30 mg. en otra ampolla de PVC / aluminio doméstico. 2 ampollas son colocadas en un sobre de cartón.

El embalaje para seguir tratamiento: 14 pastillas. 30 mg. en un PVC / ampolla del aluminio doméstico. 4 ampollas son colocadas en una caja de cartón sellada con dos etiquetas adhesivas transparentes.

Fabricante

Todas las etapas: Selden Sarl Internacional., Suiza / Celgene Sarl Internacional., Suiza. Ruth de Perrot, de 1 año, 2017 Bodry, Suiza / Route de Perreux, 1, 2017 Boudry, Suiza.

Cuando la medicina es envasada en OJSC Pharmstandard-Leksredstva:

El fabricante Seldzhen International Sarl., Suiza / Celgene International Sarl., Suiza. Ruth de Perrot, de 1 año, 2017 Bodry, Suiza / Route de Perreux, 1, 2017 Boudry, Suiza.

Empaquetador. OJSC Pharmstandard-Leksredstva

La organización que acepta reclamaciones. Oficina de representación de Seldzhen International Holdings Corporation Corporation

Condiciones de suministro de farmacias

En prescripción.

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No dé acceso al alcance de niños.

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2 años.

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