Instrucción para uso: Vaccinum BCG para cáncer immunotherape de vesica urinaria

Nombre comercial de la medicina – Imurîn-vac, Uro-BCG-medac

El nombre latino de la sustancia Vaccinum BCG para cáncer immunotherape de vesica urinaria

Vaccinum BCG para cáncer immunotherape de vesica urinaria (género).

Grupo farmacológico:

Vacunas, sueros, phages y toxoids

La clasificación (ICD-10) de Nosological

C67 neoplasma Malévolo de vejiga: cáncer de la vejiga de Metastatic; Tumor de la vejiga; cáncer de la vejiga; cáncer de la vejiga superficial; tumor malévolo de la vejiga; neoplasmas malévolos de la vejiga; carcinoma de la vejiga; carcinoma de la célula de transición de la vejiga; Tumores de la vejiga

Vejiga de D09.0: carcinoma de la vejiga

Características de sustancia Vaccinum BCG para cáncer immunotherape de vesica urinaria

Agente de Immunomodulating.

Farmacología

Acción farmacológica - immunostimulating, antitumor.

Pharmacodynamics

La vacuna de BCG para la inmunoterapia del cáncer de la vejiga es una cultura de células microbianas de la tensión de vacuna BCG-1 (M.bovis BCG-1, Rusia) lyophilized en una solución del 1.5% de sodio glutamate monohidrato.

La vacuna estimula el sistema inmunológico y tiene la actividad del antitumor.

Con la instilación intravesical, BCG sirve de immunomodulator no específico, provocando un complejo entero de reacciones inmunes que implican varias células del sistema inmunológico, incluso T y B lymphocytes, macrophages, vario cytokines.

Pharmacokinetics

Después de la instilación de la mycobacteria BCG en la vejiga, ligan a la fibronectina y atan a la pared de la vejiga. El resto es emitido en la orina en las primeras horas después de la instilación. La posibilidad de penetración de la mycobacteria a través de la membrana mucosa de la vejiga no ha sido probada.

Aplicación de la sustancia Vaccinum BCG para cáncer immunotherape de vesica urinaria

Tratamiento de cáncer de la vejiga urothelial no invasivo:

- tratamiento de cáncer de Tis preinvasivo (carcinoma en situ).

Prevención de repetición de cáncer de la vejiga después de tratamiento radical:

- etapa Ta (carcinoma, infiltrándose sólo en la mucosa de la vejiga): Ta G1-G2 con multifocal y / o tumores recurrentes; Ta G3;

- la etapa T1 (un tumor que se infiltra en el tejido conjuntivo subepitelial y no afecta la capa muscular de la vejiga);

- Etapa Tis (carcinoma preinvasiva, carcinoma en situ).

Contraindicaciones

Hipersensibilidad; forma activa de tuberculosis; tuberculosis anterior; Talla de respuesta local a IV infusión de tuberculin en una dosis de 2 TE (prueba de Mantoux) 17 mm o más; inmunodeficiencia congénita o adquirida debido a enfermedades del fenómeno concomitante (eg infección del VIH, leucemia, linfoma), tratamiento de neoplasmas malévolos (eg, cytostatics, irradiación) o terapia inmunosupresiva (eg GCS); cistitis aguda o macrohematuria (antes de la desaparición de manifestaciones clínicas); Perforación de la vejiga; enfermedades del fenómeno concomitante severas en la etapa de decompensation.

catheterization traumático o el aspecto de sangre después de un catheterization de la vejiga son contraindicaciones para la instilación de BCG durante un día dado.

La terapia de BCG no puede ser comenzada antes que 2-3 semanas después transurethral resección de la vejiga (TUR), biopsia de la vejiga o catheterization traumático (según la velocidad de curación de la herida).

No recomendado para uso en niños debido a carencia de datos de eficacia y seguridad.

Restricciones

Capacidad de la vejiga baja (menos de 150 ml); terapia de la radiación de una vejiga en la anamnesia.

Aplicación de embarazo y amamantamiento

No recomendado (ningunas investigaciones clínicas han sido realizadas).

Efectos secundarios de la sustancia de la sustancia Vaccinum BCG para cáncer immunotherape de vesica urinaria

Los efectos secundarios son agrupados según la frecuencia de manifestación, dentro de cada grupo los efectos son arreglados por orden de la seriedad decreciente.

Muy a menudo (> 1/10)

Complicaciones generales: un sentimiento de incomodidad, náusea, malestar, frialdad, fiebre.

Enfermedades del tracto urinario: cistitis y reacciones (granulomatous) inflamatorias de la vejiga, micción frecuente acompañada por sensaciones desagradables y dolor.

Violaciones del sistema reproductivo: asymptomatic granulomatous prostatitis.

Del sistema inmunológico: reacción sistémica pasajera a BCG (fiebre con una temperatura de hasta 38.5 ° C, síntomas parecidos a una gripe).

A menudo (> 1/100, <1/10)

Desórdenes comunes: fiebre con una temperatura encima de 38.5 ° C.

Con poca frecuencia (> 1/1000, <1/100)

Infecciones: desarrollo de reacciones BCG sistémicas severas / infecciones.

De parte del sistema hematopoiesis: el cytopenia, el más a menudo erythropenia, se manifestó como la anemia.

Del sistema inmunológico: el síndrome de Reiter (conjuntivitis, oligoarthritis asimétrico, urethritis).

Desórdenes del sistema respiratorios: pulmonía de miliary, granuloma pulmonar.

Del sistema hepatobiliary: hepatitis.

Cambios de piel, piel absceso imprudente, cutáneo.

Del sistema musculoskeletal: artritis, arthralgia, en mayoría de los casos una manifestación de una reacción de hipersensibilidad a BCG.

Del sistema urinario: el desarrollo de infecciones del tracto urinario, macrogematuria, retractación de la vejiga, obstrucción del tracto urinario, contracción de la vejiga.

Del sistema genitourinary: orchitis, epididymitis, granulomatous prostatitis con síntomas severos.

Desórdenes comunes: tensión arterial disminuida.

Raramente (> 1/10000, <1/1000)

Desórdenes vasculares: desarrollo de enfermedad infecciosa vascular (eg, aneurysm infectado).

Enfermedad de riñón: absceso de riñón.

Infecciones: sepsis BCG-asociada.

Muy raramente (<1/10000), incluso mensajes individuales

Infecciones: infección de BCG de implantaciones y tejidos contiguos (eg infección de un injerto aórtico, desfibrilador cardíaco, arthroplasty del tachometric o articulación de rodilla).

Del lado del sistema linfático: lymphadenitis cervical, infección de nodos de la linfa pélvicos.

De parte del sistema inmunológico: reacciones alérgicas (manifestado en la forma de síntomas como hinchazón de los párpados).

De parte de los órganos de visión: chorioretinitis, conjuntivitis, uveitis.

Desórdenes vasculares: fístula vascular.

Desórdenes gastrointestinales: vómitos, fístula intestinal, peritonitis.

Lesión del sistema musculoskeletal y tejido conjuntivo: infección de la médula ósea, osteomyelitis, absceso de los músculos lumbares.

Del sistema genitourinary: orchitis, epididymitis, resistente a terapia de la antituberculosis, el desarrollo de infección de la cabeza del pene.

La frecuencia es desconocida (no puede ser estimado basado en datos disponibles)

Violaciones del sistema reproductivo: es posible desarrollar tales síntomas, como el dolor vaginal, dyspareunia (dolor durante la cópula).

Las reacciones adversas con la vacuna BCG a menudo son observadas, pero por lo general no son severas y por lo general son pasajeras. Como el número de aumentos de instilaciones, el riesgo de aumentos de efectos secundarios.

Desarrollando a veces la artritis / arthralgia, la erupción de piel puede ser manifestaciones de reacciones de hipersensibilidad a BCG. En tales casos, puede ser necesario anular la terapia con la medicina.

Reacciones adversas locales

Las sensaciones desagradables y el dolor orinando, así como micción frecuente, son observados en el 90% de pacientes. La cistitis y la reacción (granulomatous) inflamatoria pueden ser una parte integrante de la actividad del antitumor de la medicina.

Reacciones BCG sistémicas pasajeras

Después de la instilación de la vacuna BCG, puede haber una subida de temperatura corporal hasta 38.5 ° C, síntomas parecidos a una gripe y malestar general - estos síntomas por lo general se hunden después de 24-48 horas; En caso de su desarrollo, un tratamiento sintomático estándar es necesario. Estos síntomas son signos de una reacción inmune que comienza. Todos los pacientes que son instilaciones prescribidas deberían ser estrechamente supervisados e instruidos de relatar todos los episodios de la fiebre y otras reacciones no relacionadas con el genito-tracto-urinario.

Reacciones adversas sistémicas severas / infecciones

Las reacciones sistémicas / infecciones incluyen la fiebre con una temperatura encima de 39.5 ° C durante al menos 12 horas; Fiebre con una temperatura encima de 38.5 ° C durante al menos 48 horas; la pulmonía de Miliary causada por BCG; hepatitis de Granulomatous; Desviación de indicadores que caracterizan función del hígado; Violación de las funciones de órganos internos, no relacionados con el sistema genitourinary, causado por inflamación granulomatous, confirmada por biopsia; el síndrome de Reiter. Las infecciones severas causadas por la vacuna BCG pueden llevar a la sepsis.

Recomendaciones terapéuticas para el tratamiento de síntomas y síndromes que se levantan durante la administración de vacuna BCG

1) Síntomas de irritación de la vejiga que dura no más que 48 horas. Realice el tratamiento sintomático.

2) Síntomas de irritación de la vejiga para> ≥48 horas. Es necesario interrumpir la terapia de vacuna y comenzar el tratamiento con quinolones. Si después de 10 días de la desaparición completa de síntomas no es observado, es necesario designar un curso del tratamiento con isoniazid * duración de 3 meses.

En caso de la terapia antituberculosa, el tratamiento con una vacuna debería ser anulado.

3) Infección bacteriana del fenómeno concomitante del tracto urinario. El tratamiento con la vacuna debería ser pospuesto hasta la finalización del curso de terapia antibiótica y la normalización de urinalysis.

4) Otros efectos indeseables de la extensión urogenital: granulomatous prostatitis, epididymitis y orchitis, obstrucción del tracto urinario, absceso de riñón. Tratamiento de vacuna del descarte.

Prescribir un curso de tratamiento con isoniazid * y rifampicin * para una duración de 3-6 meses, según la seriedad del caso.

En caso de la terapia antituberculosa, el tratamiento con una vacuna debería ser anulado.

5) Fiebre con una temperatura <38,5 ° C menos de 48 horas. Tratamiento sintomático con paracetamol.

6) Erupción de piel, arthralgia o artritis, el síndrome de Reiter. Terapia de vacuna de la interrupción.

Asigne antihistamínicos o NSAIDs.

Si no hay respuesta a la terapia en curso, prescriba un curso de tratamiento con isoniazid * duración de 3 meses.

En caso de la terapia antituberculosa, el tratamiento con la vacuna debería ser completamente abolido.

7) Reacción BCG sistémica / infección sin signos de choque séptico. Terapia de vacuna del descarte.

Considere la necesidad de la consulta con un doctor de la enfermedad infeccioso. Prescribir un curso de 6 meses de terapia de la antituberculosis * con el uso de tres medicinas.

8) Reacción BCG sistémica / infección con signos de choque séptico. Tratamiento de vacuna del descarte.

Inmediatamente designe un curso de la terapia antituberculosa * tres medicinas en la combinación con la terapia de acción rápida de la dosis alta.

Consulte con un doctor de la enfermedad infeccioso.

* Precaución: las bacterias de BCG son susceptibles a todas las medicinas de la antituberculosis modernas, excepto pyrazinamide. Si es necesario realizar la terapia antituberculosa con el uso de tres medicinas, una combinación de isoniazid, rifampicin y ethambutol es por lo general recomendada.

Interacción

Las bacterias de BCG son sensibles a medicinas de la antituberculosis (eg ethambutol, estreptomicina, PASK, isoniazid y rifampicin), antibióticos, antisépticos. La resistencia de BCG a pyrazinamide y cycloserine fue observada.

Durante el curso de instilaciones intravesical de BCG, la administración simultánea de medicinas de la antituberculosis y medicinas antibacterianas como el fluoroquinolones, doxycycline o gentamicin debería ser evitada, debido a la sensibilidad de BCG a estas medicinas.

La vacuna BCG es farmacéuticamente incompatible con hypotonic y soluciones hipertónicas. Compatible sólo con solución del 0.9% de cloruro de sodio para inyección.

Sobredosis

No hay datos que indican que una sobredosis puede causar síntomas además de las reacciones del lado descritas.

Vías de administración

Intravesical.

Precauciones para la sustancia Vaccinum BCG para cáncer immunotherape de vesica urinaria

La vacuna BCG no debería ser usada para el SC, IV, IM, o IV, o con objetivos de la vacunación.

El paciente debería ser advertido sobre la posibilidad de complicaciones de la terapia BCG. Cuando una reacción sistémica a una vacuna BCG ocurre, una consulta phthisiatric es necesaria.

Cuando la vacuna BCG es usada para la inmunoterapia del cáncer de la vejiga, las reacciones del lado a menudo son observadas, pero estas reacciones no son por lo general de un carácter grave y son por lo general pasajeras. Con el aumento del número de instilaciones, el riesgo de aumentos de efectos secundarios.

Prescribiendo la terapia de BCG, el riesgo de desarrollar reacciones BCG sistémicas severas / las infecciones se deberían considerar, incluso la fiebre> 39.5 ° C durante al menos 12 horas; Fiebre con una temperatura> 38.5 ° C durante al menos 48 horas; la pulmonía de Miliary causada por BCG; hepatitis de Granulomatous; Desviación de indicadores que caracterizan función del hígado; disfunción del órgano (no relacionado con el sistema genitourinary) con inflamación granulomatous, confirmada por biopsia; el síndrome de Reiter.

La instilación traumática puede llevar a la sepsis BCG-asociada con el desarrollo posible del choque séptico y el riesgo de muerte.

Antes de cada instilación intravesical de la vacuna BCG, la infección del tracto urinario debería ser evitada (la inflamación de la mucosa de la vejiga puede aumentar el riesgo de la infección BCG por hematogenesis). Si la infección del tracto urinario es descubierta con la vacuna BCG, discontinúe el tratamiento hasta que la terapia antibiótica sea completada y urinalysis es normalizado.

Hubo informes de infecciones de implantaciones e injertos en pacientes, por ejemplo, con un aneurysm.

Los casos solos fueron relatados cuando las bacterias BCG insistieron en el tracto urinario durante más de 16 meses.

En caso de la fiebre o macrohematuria, la dirección de la vacuna debería ser pospuesta hasta que estos síntomas sean aliviados.

En pacientes con una capacidad reducida de la vejiga, el riesgo de contracción de la vejiga es aumentado.

En el grupo HLA-B27 (antígeno del leucocito de B27) de pacientes seguros, el riesgo de desarrollar la artritis reactiva o el síndrome de Reiter es aumentado.

La medicina no debería ser usada en el mismo local, así como aquellos empleados que están implicados en la preparación de medicinas cytotoxic para la administración parenteral. Las personas con la inmunodeficiencia establecida no deberían trabajar con la medicina. Evite el contacto con la piel y membranas mucosas.

La terapia de Intravesical con la medicina puede causar el desarrollo de la sensibilidad frente a tuberculin y posteriormente complicar la interpretación de pruebas de piel tuberculin en el diagnóstico de la infección mycobacterial. Por lo tanto, la prueba de tubulin debería ser realizada antes de que la vacuna sea prescribida.

Transmisión por camino sexual. Los casos de la transmisión sexual de BCG todavía no han sido documentados, sin embargo, un condón debería ser usado dentro de una semana después del uso durante relaciones sexuales.

A los pacientes que se someten al tratamiento les aconsejan lavar sus manos y genitales a fondo después de la micción.

La solución derramada de la medicina debería ser dada inocua aplicando los métodos y regímenes especificados en las normas sanitarias corrientes y reglas para la desinfección de la mycobacteria.

En caso del contacto con la piel, el área contaminada debe ser tratada con un desinfectante conveniente.