Instrucción para uso: Zyllt

Forma de la dosis: tabletas revestidas de la película

Sustancia activa: Clopidogrelum

ATX

B01AC04 Clopidogrel

Grupos farmacológicos

Antiaggregants

La clasificación (ICD-10) nosological

I20.0 angina de pecho Inestable: enfermedad de heberden; Angina de pecho; El ataque de angina de pecho; angina de pecho recurrente; angina de pecho espontánea; angina de pecho estable; resto de la angina de pecho; progresión de la angina de pecho; la Angina de pecho se mezcló; Angina de pecho espontánea; angina de pecho estable; angina de pecho estable crónica; Síndrome de la Angina de pecho X

I21 infarto de miocardio Agudo: Infarto de miocardio en la fase aguda; Infarto de miocardio Agudo; Infarto de miocardio con pathologic Q onda y sin; el Infarto de miocardio complicado por el choque de cardiogenic; el Infarto dejó ventricular; infarto de miocardio de Transmural; Infarto de miocardio netransmuralny (subendocardial); infarto de miocardio de Netransmuralny; infarto de miocardio de Subendocardial; La fase aguda de infarto de miocardio; infarto de miocardio agudo; fase subaguda de infarto de miocardio; fase subaguda de infarto de miocardio; Trombosis de las arterias coronarias (las arterias); infarto de miocardio amenazado; Infarto de miocardio sin onda Q

I24.9 enfermedad cardíaca ischemic Aguda, no especificada: Cardiopatía isquémica; insuficiencia coronaria; insuficiencia coronaria aguda; síndrome coronario agudo

I25.2 último infarto de miocardio Transferido: síndrome cardíaco; Infarto de miocardio; post-MI; Rehabilitación después de infarto de miocardio; nueva oclusión del buque hecho funcionar; Angina de pecho postinfarctnaya; Estado después de infarto de miocardio; Estado después de infarto de miocardio; infarto de miocardio

I48 Atrial fibrillation y agitación: atrial permanente tachyarrhythmias; Alivio precio ventricular frecuente durante agitación de atrial o parpadeo; atrial fibrillation; Ataque de atrial fibrillation y agitación; Ataque de atrial fibrillation; Paroxysmal atrial fibrillation; Atrial latidos prematuros; Tahiaritmicheskoy atrial fibrillation; Tahisistolicheskoy atrial fibrillation; agitación auricular; amenazas de la vida ventricular fibrillation; Atrial fibrillation; atrial crónico fibrillation; supraventricular arrhythmia; Paroxysmal atrial fibrillation y agitación; Paroxysmal fibrilloflutter; Atrial latidos prematuros

I49.8 Otro arrhythmias cardíaco especificado: atrial fibrillation; Arrhythmia Paroxysmal atrial; Atrial arrhythmia tachysystolic; seno arrhythmia; Asynergia ventricular; Asynergia dejó el ventrículo; el pulso de Corrigan; atrial fibrillation; atrial tachyarrhythmia; La migración de marcapasos supraventricular; Orthostatic cambia del pulso; Mentís sinoatrial nodo; El pulso paradójico; Ataque de atrial fibrillation; Paroxysmal atrial fibrillation; Paroxysmal dysrhythmia; ritmo de Paroxysmal atrial-ventricular; síndrome de la Romano-sala; trigemini; bigeminy

I63 infarto Cerebral: ictus isquémico; enfermedad del cerebro de Ischemic; Ictus isquémico; Ictus isquémico y sus consecuencias; Ischemic golpe cerebral; Ischemic accidente cerebrovascular; lesión cerebral de Ischemic; lesión cerebral de Ischemic; condiciones de ischemic; ischemia cerebral; cerebro hypoxia agudo; ischemia cerebral agudo; accidente cerebrovascular ischemic agudo; infarto cerebral agudo; ictus isquémico agudo; período agudo de ictus isquémico; ischemia cerebral focal; Ictus isquémico; golpe recurrente; El síndrome de Morgagni-Adams-Stokes; ischemia cerebral crónico; golpe cerebrovascular; golpe de embolic; lesión cerebral de Ischemic

I64 Golpe No especificado como una sangría o ataque cardíaco: golpe primario; Golpe; Golpe en el curso de; microgolpe; golpe; El golpe completado

I73.9 enfermedad vascular Periférica, no especificada: angiospasm; Vasospasm / vasoconstriction; desórdenes de vasospastic; Violación de microcirculación venosa; Violación de circulación; Violación de circulación de sangre periférica; Carencia de circulación de sangre periférica en los miembros inferiores y superiores; enfermedad oclusiva arterial periférica; enfermedad oclusiva arterial periférica por etapas III-IV en Fontaine; insuficiencia vascular periférica; lesiones vasculares periféricas; desórdenes vasculares periféricos; desorden circulatorio periférico; espasmo de arteria; angiospasm; enfermedad arterial periférica funcional; enfermedad oclusiva crónica; enfermedades de borradura crónicas de los miembros inferiores; enfermedad oclusiva arterial crónica

Embolia de I74 y trombosis arterial: Trombosis de esfuerzo (tensión); trombosis arterial; Arteriothrombosis; trombosis arterial subaguda y crónica; trombosis subaguda de arterias periféricas; trombosis postvigente; trombosis vascular; embolia vascular; Trombosis de maniobra de aortocoronary; trombosis arterial; Trombosis de arterias; trombosis de la arteria coronaria; Trombosis coronaria; Trombosis de vasos sanguíneos; Trombosis con ictus isquémico; Trombosis con operaciones quirúrgicas generales; Trombosis en Operaciones de la Oncología; trombosis vascular; formación de Thrombus en el período postvigente; complicaciones de Thrombotic; enfermedades de Thromboembolic; síndrome de Thromboembolic; complicación de Thromboembolic en el período postvigente; Thromboembolism de arterias; trombosis vascular parcial; Embolia; Embolia de arterias

I77.1 arteriostenosis: enfermedad arterial oclusiva; enfermedad oclusiva arterial periférica; enfermedad oclusiva arterial periférica por etapas III-IV en Fontaine

Z100 * la CLASE XXII práctica Quirúrgica: cirugía abdominal; adenomectomy; Amputación; Trombosis coronaria angioplasty; Angioplasty de las arterias de la carótida; tratamiento de piel antiséptico por heridas; Mano Antiséptica; Apendectomía; atherectomy; trombosis coronaria del globo angioplasty; histerectomía vaginal; La carretera de circunvalación coronaria; Intervenciones en la vagina y cerviz; Intervenciones en la vejiga; Intervención en la boca; Restauración y cirugía reconstructiva; higiene de mano de personal médico; cirugía de Gynecologic; intervención ginecológica; cirugía ginecológica; Hypovolemic sobresaltan durante operaciones; Desinfección de heridas purulentas; Desinfección de bordes de heridas; intervención diagnóstica; procedimientos diagnósticos; Diathermocoagulation Cervical; cirugía larga; la Sustitución de los catéteres de la fístula; Infección en cirugía ortopédica; válvula de corazón artificial; cystectomy; cirugía de consulta externa a corto plazo; operación a corto plazo; procedimientos quirúrgicos cortos; Krikotireotomiya; Pérdida de la sangre durante cirugía; la Sangría durante cirugía y en el período postvigente; Kuldotsentez; fotocoagulación de láser; coagulación de láser; coagulación de láser retinal; Laparoscopia; Laparoscopia en Ginecología; fístula de CSF; pequeñas operaciones ginecológicas; pequeños procedimientos quirúrgicos; Mastectomía y plástico subsecuente; mediastinotomy; operaciones microquirúrgicas en el oído; operación de Mukogingivalnye; suturar; cirugía menor; operación de neurosurgical; Inmovilización del globo ocular en cirugía oftálmica; testectomy; pancreatectomy; Perikardektomiya; El período de rehabilitación después de cirugía; El período de convalecencia después de cirugía; trombosis coronaria de Percutaneous transluminal angioplasty; Pleural thoracentesis; Pulmonía postvigente y posttraumática; Preparación para procedimientos quirúrgicos; Preparación para cirugía; Preparación de las manos del cirujano antes de cirugía; Preparación del colon para procedimientos quirúrgicos; Pulmonía de la aspiración postvigente en neurosurgical y cirugía torácica; náusea postvigente; sangría postvigente; granuloma postvigente; choque postvigente; El período postvigente temprano; myocardial revascularization; Radiectomy; Resección gástrica; resección del intestino; Resección uterina; Resección del hígado; enterectomy; Resección de parte del estómago; nueva oclusión del buque hecho funcionar; la Vinculación de tejidos durante procedimientos quirúrgicos; Retiro de suturas; Condición después de cirugía ocular; Condición después de cirugía; Condición después de cirugía en la cavidad nasal; Condición después de gastrectomy; Estado después de resección del intestino delgado; Condición después de tonsilectomía; Condición después de retiro del duodeno; Condición después de phlebectomy; cirugía vascular; Splenectomy; Esterilización de instrumentos quirúrgicos; Esterilización de instrumentos quirúrgicos; sternotomy; cirugía dental; intervención dental en tejidos periodontal; strumectomy; Tonsilectomía; Cirugía torácica; cirugía torácica; gastrectomy total; Transdermal trombosis coronaria intravascular angioplasty; resección de Transurethral; Turbinektomiya; Retiro de un diente; cirugía de la catarata; Retiro de quistes; tonsilectomía; Retiro de fibroids; Quitar los dientes primarios móviles; Quitar pólipos; Quitar diente roto; Retiro del cuerpo del útero; Retiro de suturas; Fístula likvoroprovodyaschih caminos; Frontoetmoidogaymorotomiya; infección quirúrgica; Cirugía de úlceras del miembro crónicas; Cirugía; La cirugía en el área anal; La cirugía en el colon; práctica quirúrgica; El procedimiento quirúrgico; intervenciones quirúrgicas; Cirugía en la extensión gastrointestinal; procedimientos quirúrgicos del tracto urinario; procedimientos quirúrgicos del sistema urinario; intervención quirúrgica del sistema genitourinary; procedimientos quirúrgicos del corazón; manipulación quirúrgica; cirugía; Cirugía en las venas; intervención quirúrgica; cirugía vascular; Cirugía de trombosis; Cirugía; cholecystectomy; resección gástrica parcial; histerectomía; trombosis coronaria de Percutaneous transluminal angioplasty; Percutaneous transluminal angioplasty; carretera de circunvalación de la arteria coronaria; Extirpación del diente; Extirpación de dientes de leche; pulpectomy; pulsative carretera de circunvalación cardiopulmonar; Extracción del diente; Extracción de dientes; extracción de la catarata; Electrocoagulation; intervención de endourological; episiotomy; Etmoidotomiya; Complicaciones después de extracción del diente

Estructura y composición

sustancia activa: sulfato de hidrógeno de Clopidogrel 97.875 mg.

(En términos de clopidogrel - 75 mg.)

Sustancias auxiliares: lactosa anhidra - 108,125 mg.; MCC - 30 mg.; almidón de Pregelatinized - 12 mg.; Macrogol 6000 - 8 mg.; Aceite de ricino, hydrogenated - 4 mg.

Película de la membrana: hypromellose 6cp - 5.6 mg.; dióxido del titanio (E171) 1.46 mg.; Talco - 0.5 mg.; óxido del tinte de hierro rojo (E172) - 0.04 mg.; glicol de Propylene 0.4 mg.

Descripción de forma de la dosis

Por ahí, doble pastillas del radio, color cubierto de la película, rosado con un dejo pardusco.

Una visión del corte transversal: masa blanca o casi blanca con una tapa de la película áspera de color rosado.

Efecto de Pharmachologic

Modo de acción - antiaggregational.

Pharmacodynamics

Clopidogrel es una promedicina, uno de metabolites activos de los cuales es un inhibidor de la agregación de la plaqueta. metabolite activo de clopidogrel selectivamente inhibe la encuadernación de ADP a plaquetas del receptor P2Y12 y la activación ADP-mediada subsecuente del glycoprotein GPIIb / complejo de IIIa, que lleva a la inhibición de la agregación de la plaqueta.

La supresión de la agregación de la plaqueta es irreversible y sigue en todas partes del ciclo vital de la célula (aproximadamente 7-10 días), por tanto el precio de la recuperación de la función de la plaqueta normal equivale al precio de su renovación. La agregación de la plaqueta inducida por otro agonists además de ADP también es inhibida debido al bloqueo de la activación de la plaqueta realzada por ADP.

metabolite activo se forma bajo la acción de CYP450 isoenzymes, algunos de los cuales se pueden diferenciar en el polimorfismo o pueden ser inhibidos por otras medicinas, de modo que la inhibición adecuada de la agregación de la plaqueta no se observe en todos los pacientes.

En el tratamiento de clopidogrel en una dosis de 75 mg. / día a partir del primer día de la terapia, hay una supresión significativa de la agregación de la plaqueta ADP-inducida, que gradualmente aumenta durante 3-7 días y luego alcanza un nivel constante (cuando el estado de equilibrio se alcanza). En el estado de equilibrio, el nivel de inhibición de la agregación de la plaqueta con clopidogrel en una dosis de 75 mg. / el día estaba en el 40 a 60% medio. Después de parar el uso de clopidogrel, la agregación de la plaqueta y tiempo sangrante gradualmente volvió a valores de la línea de fondo, por término medio, durante 5 días.

Clopidogrel previene el desarrollo de complicaciones atherothrombotic en pacientes con lesiones atherosclerotic de buques de cualquier localización, sobre todo con el daño a las arterias cerebrales, coronarias o periféricas.

Pharmacokinetics

Resorción

Después de una inyección oral sola y repetida en una dosis de 75 mg. / el día, clopidogrel rápidamente se absorbe. Los valores medios de Cmax de clopidogrel sin alterar en el plasma sanguíneo son 2.2-2.5 ng / ml después de la ingestión de una dosis sola de 75 mg., Tmax - aproximadamente 45 minutos. Según el estudio de la excreción de riñón de clopidogrel metabolites, el nivel de absorción es aproximadamente el 50%.

Distribución

Clopidogrel y su circulación principal en el plasma sanguíneo metabolite inactivo reversiblemente ligan a proteínas plasma humanas en vitro (98 y el 94%, respectivamente). Esta obligación se no satura en una amplia gama de concentraciones.

Metabolismo

Clopidogrel activamente se metaboliza en el hígado. En vitro y en condiciones vivo, el clopidogrel se metaboliza de dos modos: el primer es mediado por esterases y lleva a la hidrólisis con la formación de metabolite inactivo, un derivado ácido carboxylic (el 85% de la circulación metabolites), y el otro es catalizado por vario cytochrome P450 isoenzymes. Al principio, el clopidogrel se convierte al producto intermedio - 2-oxo-clopidogrel. El metabolismo subsecuente de 2-oxo-clopidogrel lleva a la formación de metabolite activo de clopidogrel-thiol clopidogrel derivado. En vitro, esta ruta es mediada por isoenzymes CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 y CYP2B6. thiol activo clopidogrel metabolite, aislado bajo en condiciones vitro, rápidamente e irreversiblemente se relaciona con los receptores de la plaqueta, bloqueando su agregación. Cmax de metabolite activo en el plasma sanguíneo después de tomar la dosis que carga (300 mg.) de clopidogrel es dos veces más alto que Cmax después del uso de 4 días de clopidogrel en una dosis de mantenimiento (75 mg. / día). Cmax en el plasma sanguíneo es aproximadamente 30-60 minutos después de tomar la medicina.

Excreción

Después de la ingestión de clopidogrel 14C-marcado, aproximadamente el 50% de la radiactividad total es emitido por los riñones y aproximadamente el 46% por el intestino dentro de 120 horas después de la medicación. Después de que una administración sola de clopidogrel en una dosis de 75 mg. de T1 / 2 es aproximadamente 6 horas. T1 / 2 de la circulación principal en el plasma sanguíneo metabolite inactivo después de un uso solo y repetido es 8 horas.

Pharmacogenetics

CYP2C19 isozyme se implica en la formación tanto de metabolite activo como de un intermedio metabolite, 2-oxo-clopidogrel. El pharmacokinetics y el efecto de la antiplaqueta de metabolite activo de clopidogrel, así como los resultados de evaluar la agregación de la plaqueta bajo excepto condiciones vivo, se diferencian según el genotipo de isoenzyme CYP2C19.

El allele del CYP2C19 * 1 gene isoenzyme equivale al metabolismo totalmente funcional, mientras que el CYP2C19 * 2 y CYP2C19 * 3 genes isoenzyme son no funcionales. Alleles de CYP2C19 * 2 y CYP2C19 * 3 isoenzymes causan una disminución en el metabolismo en la mayoría de representantes de Caucasoid (el 85%) y Mongoloid razas (del 99%). Otros alleles asociados con una carencia o disminución en el metabolismo son menos comunes e incluyen, pero no se limitan con, el alleles de los genes isoenzyme CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 y * 8. Los pacientes con una actividad baja de CYP2C19 isoenzyme deberían tener dos alleles del gene con la pérdida de la función indicada encima. Según estudios publicados, la frecuencia de genotipos con una actividad baja de CYP2C19 isoenzyme, acompañado por una disminución en el metabolismo, es aproximadamente el 2% en representantes de la raza de Caucasoid, el 4% en el Negroide y el 14% en personas de la raza de Mongoloid. Hay pruebas para determinar el genotipo de isoenzyme CYP2C19. Según el estudio y meta-análisis, que incluyó a la gente con la actividad muy alta, alta, intermedia y baja de isoenzyme CYP2C19, una diferencia significativa en la exposición de metabolite activo y el nivel medio de la inhibición de la agregación de la plaqueta ADP-inducida en voluntarios con muy alto, alto e intermedio isoenzyme actividad CYP2C19 era ausente. En voluntarios con una actividad baja de este isoenzyme, la exposición de metabolite activo disminuyó comparado con ese de voluntarios con la actividad alta de isoenzyme CYP2C19.

Usando clopidogrel en dosis de 600 mg. que cargan la dosis / dosis de mantenimiento de 150 mg. (600/150 mg.) en pacientes con el metabolismo bajo, la exposición de metabolite activo era más alta que con el régimen de 300/75 mg. Además, el nivel de inhibición de la agregación de la plaqueta era similar a esto en grupos de pacientes con la actividad alta CYP2C19 isoenzyme que recibieron 300/75 mg. clopidogrel. Sin embargo, el régimen de la dosis de clopidogrel en el grupo de pacientes con una actividad baja de isoenzyme CYP2C19 no se define en estudios que sugieren el estudio de resultados clínicos. Las investigaciones clínicas conducidas hasta ahora han tenido el tamaño de la muestra insuficiente para descubrir diferencias en el resultado clínico en pacientes con la actividad baja CYP2C19 isoenzyme.

Grupos pacientes especiales

El pharmacokinetics de metabolite activo de clopidogrel en grupos pacientes específicos (pacientes mayores, niños, pacientes con el perjudicado renal y función de hepatic) no se ha estudiado.

Pacientes de edad avanzada. En voluntarios mayores (más de 75 años), comparando con voluntarios jóvenes, ningunas diferencias en la agregación de la plaqueta y tiempo sangrante se revelaron. La corrección de la dosis en pacientes mayores no se requiere.

Función renal perjudicada. Después del uso repetido de clopidogrel en una dosis de 75 mg. / día en pacientes con la disfunción renal severa (Cl creatinine 5-15 ml / minuto), el nivel de la inhibición de la agregación de la plaqueta ADP-inducida es más bajo por el 25% que en voluntarios sanos. Sin embargo, el nivel de alargamiento del tiempo sangrante era similar a ese de voluntarios sanos que recibieron clopidogrel en una dosis de 75 mg. / día.

Violación de la función del hígado. Después de usar clopidogrel en una dosis de 75 mg. / el día durante 10 días en pacientes con la disfunción del hígado severa, el nivel de la inhibición de la agregación de la plaqueta ADP-inducida y el alargamiento medio del tiempo sangrante era comparable a aquellos de voluntarios sanos.

Rasgos étnicos. El predominio de alleles de los genes CYP2C19 isoenzyme asociados con el metabolismo intermedio o disminuido es diferente en representantes del diferente racial / grupos étnicos (ver Pharmacogenetics). Los datos de literatura limitados están disponibles para tasar el valor genotyping de CYP2C19 isoenzyme para resultados clínicos en pacientes de la raza de Mongoloid.

Indicaciones para Zyllt

Prevención de complicaciones atherothrombotic en pacientes adultos con infarto de miocardio (prescripción de varios días a 35 días), ictus isquémico (a partir de 7 días a 6 meses) o diagnosticado por enfermedad oclusiva de arterias periféricas;

Prevención de complicaciones atherothrombotic en pacientes adultos con síndrome coronario agudo:

- sin elevación de segmento de S. (angina de pecho inestable o infarto de miocardio sin onda Q), incluso pacientes que se someten stenting con intervención coronaria percutaneous, en combinación con ácido acetylsalicylic;

- con la subida del segmento de S. (infarto de miocardio agudo) con tratamiento medicamentoso y la posibilidad de realizar terapia thrombolytic, en combinación con ácido acetylsalicylic;

Prevención de atherothrombotic y complicaciones thromboembolic, incluso golpe, en atrial fibrillation (atrial fibrillation). Los pacientes adultos con atrial fibrillation (atrial fibrillation) quienes tienen al menos un factor de riesgo para complicaciones vasculares no pueden tomar anticoagulantes indirectos y tener un bajo riesgo de sangrar (en la combinación con el ácido acetylsalicylic).

Contraindicaciones

La sensibilidad aumentada frente a clopidogrel o cualquier excipients incluida en la preparación;

Disfunción del hígado severa;

Sangría aguda, eg sangrando de úlceras pépticas o hemorragia intracraneal;

Deficiencia de lactase, intolerancia de lactosa, glucosa-galactose malabsorption síndrome;

embarazo;

El período de amamantamiento;

Niños menos de 18 años de edad (seguridad y eficacia no establecida).

Con precaución: disfunción moderada del hígado con una predisposición de sangría (experiencia limitada de uso); función renal perjudicada (experiencia limitada de uso); las condiciones patológicas que aumentan el riesgo de sangrar (incluso trauma, intervenciones quirúrgicas) (ver «Instrucciones especiales»); las Enfermedades en las cuales hay una predisposición del desarrollo de sangrar (sobre todo gastrointestinal e intraocular); Uso simultáneo con NSAIDs, incluso TIMONEL 2 inhibidores; uso simultáneo de warfarin, heparin o inhibidores de glycoprotein IIb / IIIa; los Pacientes con la actividad baja de isoenzyme CYP2C19 (cuando clopidogrel se usa en dosis recomendadas, metabolite menos activo de clopidogrel se forma y su efecto de la antiplaqueta son menos pronunciados, por tanto usando clopidogrel en dosis recomendadas en síndrome coronario agudo o intervención coronaria percutaneous el frecuencia de complicaciones cardiovasculares puede ser más alto, Que en pacientes con la actividad normal de isoenzyme CYP2C19); la hipersensibilidad frente a otro thienopyridines (eg ticlopidine, prasugrel) (ver «Instrucciones especiales»).

Embarazo y amamantamiento

Ya que los datos clínicos del uso de clopidogrel durante el embarazo son ausentes, la medicina no se recomienda para el uso en el embarazo. Los estudios en animales no han revelado un efecto adverso directo o indirecto en el embarazo, embrión / desarrollo fetal, parto o desarrollo postnatal.

En estudios de animal, se ha probado que clopidogrel y / o su metabolites se emiten en la leche materna. Por lo tanto, si es necesario, clopidogrel terapia se recomienda parar el amamantamiento.

Efectos secundarios

La seguridad de clopidogrel se investigó en pacientes que recibieron la terapia clopidogrel durante 1 año o más. La seguridad de clopidogrel en una dosis de 75 mg. / día era comparable a ese de ácido acetylsalicylic en una dosis de 325 mg. / día, sin tener en cuenta edad, género y raza. Las reacciones indeseables observadas en investigaciones clínicas se ponen en una lista abajo. Además, los informes espontáneos de reacciones no deseadas se indican. En investigaciones clínicas y vigilancia de postmercadotecnia de clopidogrel, el desarrollo el más con frecuencia relatado de sangría, principalmente durante el 1er mes de terapia.

Clasificación del frecuencia de acontecimientos adversos (QUIEN): muy a menudo - ≥1 / 10; A menudo de ≥1 / 100 a <1/10; Con poca frecuencia - de ≥1 / 1000 a <1/100; Raramente - de ≥1 / 10000 a <1/1000; Muy raramente - <1/10000; la Frecuencia es desconocida - no se puede estimar basado en datos disponibles.

De la sangre y sistema linfático: con poca frecuencia - thrombocytopenia, leukopenia, eosinophilia; Raramente - neutropenia, incluso casos de neutropenia severo; Muy raramente el thrombotic thrombocytopenic purpura (ver «Instrucciones especiales»), la anemia aplástica, pancytopenia, agranulocytosis, thrombocytopenia severo, granulocytopenia, la anemia.

Del lado del sistema inmunológico: muy raramente - enfermedad del suero, anaphylactoid reacciones; Frecuencia desconocida - hipersensibilidad enfadada y reactiva frente a thienopyridine (eg ticlopidine, prasugrel).

Desórdenes de la psique: muy raramente - confusión, alucinaciones.

Del lado del sistema nervioso: con poca frecuencia - hemorragia intracraneal (varios casos con un resultado fatal se relataron), el dolor de cabeza, el mareo y paresthesia; Muy raramente - una violación de percepción del gusto.

Del lado del órgano de visión: con poca frecuencia - una hemorragia en el globo ocular (en conjuntiva, en tejido y retina del ojo).

Del lado del órgano de la audiencia y perturbaciones labyrinthine: raramente - vértigo.

Del lado de los buques: a menudo - hematoma; Muy raramente - sangría seria de la herida de operaciones, vasculitis, bajando tensión arterial.

Del sistema respiratorio, pecho y mediastinum: a menudo - hemorragias nasales; Muy raramente - sangrando de las vías respiratorias (hemoptysis, hemorragia pulmonar), bronchospasm, pneumonitis intersticial.

De la extensión gastrointestinal: a menudo - sangría gastrointestinal, diarrea, dolor abdominal, dispepsia; Con poca frecuencia - úlcera péptica y úlcera duodenal, gastritis, vómitos, náusea, estreñimiento, bloating; Raramente - retroperitoneal hemorragia; Muy raramente - gastrointestinal y retroperitoneal snagran profusamente con un resultado letal, pancreatitis, colitis (incluso colitis ulcerative o colitis lymphocytic), stomatitis.

Del hígado y conductos de la bilis: muy raramente - hepatitis, fallo hepático agudo, desviación de la norma de indicadores de función del hígado.

De la piel y tejidos subcutáneos: a menudo - contusión subcutánea; Con poca frecuencia - erupción de piel, picazón de piel, purpura (hemorragia subcutánea); Muy raramente - bullous dermatitis (necrolysis epidérmico tóxico, síndrome de Stevens-Johnson, erythema multiforme), angioedema, erythematous erupción, urticaria, eczema y liquen llano; Frecuencia desconocida - síndrome de hipersensibilidad inducido por la medicina, erupción de la medicina con eosinophilia y síntomas sistémicos (síndrome del VESTIDO).

Del musculoskeletal y tejido conjuntivo: muy raramente - snagra profusamente en los músculos y junta (hemarthrosis), arthralgia, artritis, mialgia.

Del lado de los riñones y tracto urinario: con poca frecuencia - hematuria; Muy raramente - glomerulonephritis, un aumento de la concentración de creatinine en el suero de la sangre.

Desórdenes generales y desórdenes en el sitio de inyección: a menudo - sangrando del punto de pinchazo vascular; Muy raramente - una fiebre.

Datos de laboratorio e instrumentales: a menudo - alargamiento del tiempo de sangría, reduciendo el número de neutrophils, reduciendo el número de plaquetas.

Interacción

Anticoagulantes para administración oral: el uso simultáneo de clopidogrel y anticoagulantes para la administración oral puede aumentar la intensidad de sangría, y por lo tanto el uso de esta combinación no se recomienda.

El uso de clopidogrel en una dosis de 75 mg. / día no cambia el pharmacokinetics de warfarin (el substrate de isoenzyme CYP2C9) o INR en pacientes que reciben warfarin de acción lenta. Sin embargo, el uso simultáneo con warfarin aumenta el riesgo de sangrar debido a su efecto adicional independiente en la sangre coagulability. Por lo tanto, el cuidado se debería tomar usando warfarin y clopidogrel simultáneamente.

Inhibidores de glycoprotein IIb / IIIa: el uso simultáneo de clopidogrel y glycoprotein IIb / los inhibidores de IIIa requieren la precaución en pacientes con un peligro mayor de sangrar (con trauma, intervenciones quirúrgicas u otras condiciones patológicas) (ver «Instrucciones especiales»).

Ácido de Acetylsalicylic: el ácido de acetylsalicylic no afecta la inhibición de la agregación de la plaqueta clopidogrel-inducida inducida por ADP, pero clopidogrel potentiates el efecto de ácido acetylsalicylic en la agregación de la plaqueta collagen-inducida. Sin embargo, la administración simultánea de 500 mg. de ácido acetylsalicylic 2 veces por día durante un día no prolonga considerablemente el tiempo sangrante causado por el uso de clopidogrel. La interacción de Pharmacodynamic entre clopidogrel y ácido acetylsalicylic, posiblemente, lleva a un peligro mayor de sangría. Considerando esto, el cuidado se debería tener tomando estas medicaciones simultáneamente, aunque en ensayos clínicos, los pacientes tomaran la terapia de la combinación con clopidogrel y ácido acetylsalicylic durante un año.

Heparin: según la investigación clínica, en individuos sanos con el uso de clopidogrel no requirió un cambio de la dosis de heparin, y también no cambió el efecto del anticoagulante de heparin. El uso simultáneo de heparin no afectó la supresión de la agregación de la plaqueta con clopidogrel. Interacción pharmacodynamic posible entre clopidogrel y heparin, llevando a un peligro mayor de sangría. Por lo tanto, el uso simultáneo de estas medicinas requiere la precaución.

Thrombolytics: la seguridad del uso simultáneo de clopidogrel, thrombolytics fibrin-específico o fibrin-específico y heparin se evaluó en pacientes con el infarto de miocardio agudo. La frecuencia de la sangría clínicamente significativa era comparable con su frecuencia con el uso simultáneo de thrombolytics, heparin con el ácido acetylsalicylic.

NSAID: Según una investigación clínica que implica a voluntarios sanos, el uso simultáneo de clopidogrel y naproxen aumentó la sangría gastrointestinal latente. Sin embargo, debido a la carencia de la investigación en interacciones con otro NSAID actualmente, no se conoce si el riesgo de desarrollar aumentos sangrantes gastrointestinales cuando usado juntos con otro NSAID. Por lo tanto, terapia concurrente con NSAIDs, incluso el TIMONEL 2 inhibidores y clopidogrel se deberían realizar con la precaución (ver «Instrucciones especiales»).

Inhibidores de isoenzyme CYP2C19: el clopidogrel se metaboliza a la formación de su metabolite activo parcialmente bajo la acción de CYP2C19 isoenzyme. Por lo tanto, las medicinas que inhiben este isoenzyme pueden causar una disminución en la concentración de metabolite activo clopidogrel. El significado clínico de esta interacción es desconocido.

La aplicación simultánea con inhibidores potentes o moderados de CYP2C19 isoenzyme se debería evitar. Los inhibidores de CYP2C19 incluyen: omeprazole y esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxcarbazepine, y chloramphenicol.

Inhibidores de la bomba del protón: el uso de omeprazole en una dosis de 80 mg. una vez diariamente con clopidogrel o con una ruptura de 12 horas entre la toma de dos medicinas disminuyó la exposición sistémica (AUC) de metabolite activo de clopidogrel en el 45% (después tomar una dosis que carga de clopidogrel) y en el 40% (Después tomar una dosis de mantenimiento de clopidogrel). La reducción de AUC de metabolite activo de clopidogrel tiene que ver con una disminución en el nivel de inhibición de la agregación de la plaqueta (el 39% después de tomar una dosis que carga de clopidogrel y el 21% después de tomar una dosis de mantenimiento de clopidogrel). Una interacción análoga de clopidogrel con esomeprazole se sugiere.

En investigaciones clínicas y de observación, los datos contrarios de las manifestaciones clínicas de CAS en cuanto al pharmacokinetic / pharmacodynamic interacción se registraron. Evite el uso del fenómeno concomitante con omeprazole o esomeprazole.

A inhibidores de la bomba del protón con el efecto inhibitorio mínimo en isoenzyme CYP2C19 son: pantoprazole y lansoprazole.

Con el uso simultáneo de pantoprazole en una dosis de 80 mg. una vez al día, la concentración de metabolite activo de clopidogrel en el plasma sanguíneo fue reducida en el 20% (después tomar una dosis que carga de clopidogrel) y en el 14% (después tomar una dosis de mantenimiento de clopidogrel).

Esto fue acompañado por una disminución en el nivel de inhibición de la agregación de la plaqueta por un promedio de 15 y el 11%, respectivamente. Por lo tanto, el uso simultáneo de clopidogrel con pantoprazole es posible.

Otras medicaciones

Estudiando el pharmacodynamic y la interacción pharmacokinetic de clopidogrel y otras medicinas, lo siguiente se revela:

- con la aplicación simultánea de clopidogrel con atenolol y / o nifedipine, la interacción pharmacodynamic clínicamente significativa no se descubrió;

- la actividad de pharmacodynamic de clopidogrel no cambió considerablemente cuando usado simultáneamente con fenobarbital, cimetidine o estrógenos;

- el pharmacokinetics de digoxin o theophylline no cambió;

- los antiácidos no afectan el nivel de absorción de clopidogrel;

- Phenytoin y tolbutamide se pueden sin peligro usar simultáneamente con clopidogrel. Es improbable que clopidogrel puede afectar el metabolismo de otras medicinas, como el phenytoin y tolbutamide, así como NSAIDs que son metabolizados por CYP2C9 isoenzyme;

- Diuréticos, beta-blockers, inhibidores ESTUPENDOS, BCC, agentes que bajan el lípido, vasodilatadores coronarios, hypoglycemic agentes (incluso la insulina), medicinas antiepilépticas, las medicinas usaron en la terapia de reemplazo hormonal: las investigaciones clínicas no han revelado interacciones indeseables clínicamente significativas.

La medicación y administración

Dentro, sin tener en cuenta dieta, una vez al día.

Adultos y pacientes mayores con actividad normal de isoenzyme CYP2C19

Infarto de miocardio, ictus isquémico o enfermedad oclusiva diagnosticada de arterias periféricas. La medicina Zilt® se toma en una dosis de 75 mg. (1 mesa) una vez al día.

Síndrome coronario agudo sin elevación de segmento de S. (angina de pecho inestable o infarto de miocardio sin onda Q). El tratamiento con Silt® se debería comenzar con una dosis sola de la dosis que carga (300 mg.), y luego seguirse con una dosis de 75 mg. una vez al día (en la combinación con el ácido acetylsalicylic en dosis de 75-325 mg. / día). Ya que el uso de dosis más altas de ácido acetylsalicylic tiene que ver con un mayor riesgo de sangrar, la dosis recomendada de ácido acetylsalicylic no debería exceder 100 mg. El efecto favorable máximo es observado por el 3er mes del tratamiento. La duración óptima del tratamiento con esta indicación oficialmente no se define. Los resultados de investigaciones clínicas confirman la conveniencia de tomar clopidogrel hasta 12 meses después del desarrollo del síndrome coronario agudo sin la elevación de segmento de S.

Síndrome coronario agudo con elevación de segmento de S. (infarto de miocardio agudo) con tratamiento medicamentoso y la posibilidad de realizar terapia thrombolytic, en combinación con ácido acetylsalicylic. La medicina Zilt® se debería tomar en una dosis de 75 mg. (1 mesa) una vez al día, comenzando con una dosis que carga, en la combinación con el ácido acetylsalicylic en la combinación o sin thrombolytics. Para pacientes más viejos que 75 años, el tratamiento con Zilt® se debería realizar sin el uso de una dosis que carga. La terapia de la combinación se comienza cuanto antes después del inicio de síntomas y dura durante al menos 4 semanas. La eficacia de la terapia combinada con clopidogrel y ácido acetylsalicylic que dura más de 4 semanas en tales pacientes no se ha estudiado.

Atrial fibrillation (atrial fibrillation). La preparación Zilt® se prescribe en una dosis de 75 mg. una vez al día. En la combinación con clopidogrel, debería comenzar la terapia y luego seguir tomando el ácido acetylsalicylic en una dosis de 75-100 mg. / día.

Saltar la siguiente dosis

Si menos de 12 horas han pasado después de perder la siguiente dosis, debería tomar inmediatamente la dosis perdida de Zilt® y luego tomar la siguiente dosis en el tiempo habitual.

Si más de 12 horas han pasado después de perder la siguiente dosis, la siguiente dosis se debería tomar en el tiempo habitual; Así no es necesario doblar la dosis.

Adultos y pacientes mayores con actividad reducida genéticamente decidida de isoenzyme CYP2C19

La actividad baja de isoenzyme CYP2C19 tiene que ver con una disminución en el efecto de la antiplaqueta de clopidogrel. El uso de Zilt® en dosis más altas (cargando la dosis 600 mg., luego 150 mg. 1 vez por día) en pacientes con la actividad baja de isoenzyme CYP2C19 lleva a un aumento del efecto de la antiplaqueta de clopidogrel (ver «Pharmacokinetics»). Sin embargo, las investigaciones clínicas de resultados clínicos no han establecido un régimen de medicación óptimo para clopidogrel en pacientes con el metabolismo reducido debido a la actividad baja genéticamente decidida de CYP2C19 isoenzyme.

Grupos pacientes especiales

Pacientes de edad avanzada. En voluntarios mayores (más de 75 años), comparando con voluntarios jóvenes, ningunas diferencias en la agregación de la plaqueta y tiempo sangrante se revelaron. La corrección de la dosis en pacientes mayores no se requiere.

Función renal perjudicada. Después del uso repetido de clopidogrel en una dosis de 75 mg. / día en pacientes con la disfunción renal severa (Cl creatinine 5-15 ml / minuto), el nivel de la inhibición de la agregación de la plaqueta ADP-inducida es más bajo por el 25% que en voluntarios sanos. Sin embargo, el nivel de alargamiento del tiempo sangrante era similar a ese de voluntarios sanos que recibieron clopidogrel en una dosis de 75 mg. / día. El tolerability de la medicina en todos los pacientes estaba bien.

Violación de la función del hígado. Después de usar clopidogrel en una dosis de 75 mg. / el día durante 10 días en pacientes con la disfunción del hígado severa, el nivel de la inhibición de la agregación de la plaqueta ADP-inducida y el alargamiento medio del tiempo sangrante era comparable a aquellos de voluntarios sanos.

Rasgos étnicos. El predominio de alleles de los genes CYP2C19 isoenzyme asociados con el metabolismo intermedio o disminuido es diferente en representantes del diferente racial / grupos étnicos (ver Pharmacogenetics). Hay datos de literatura limitados que permiten que tase el impacto de genotyping de CYP2C19 isoenzyme en los resultados clínicos para pacientes de la raza de Mongoloid.

Efectos sexuales. Comparando las propiedades pharmacodynamic de clopidogrel en hombres y mujeres, menos inhibición de la agregación de la plaqueta ADP-inducida se observó en mujeres, pero no había diferencia en el alargamiento del tiempo sangrante. Comparándose clopidogrel con el ácido acetylsalicylic en pacientes en peligro de desarrollar complicaciones ischemic, la frecuencia de resultados clínicos, otros efectos secundarios y desviaciones de la norma de indicadores clínicos y de laboratorio eran lo mismo para ambos hombres y mujeres.

Sobredosis

Síntomas: una sobredosis de clopidogrel puede llevar al tiempo sangrante prolongado y el desarrollo de complicaciones hemorrhagic. En la presencia de sangría, la terapia adecuada es necesaria.

Tratamiento: cuando la sangría ocurre, el tratamiento adecuado se requiere. Si la corrección rápida del tiempo sangrante prolongado es necesaria, la transfusión de la masa de la plaqueta se recomienda. El antídoto de clopidogrel no se establece.

Medidas precautorias

Durante el tratamiento con clopidogrel, sobre todo en las primeras semanas y / o después de procedimientos cardíacos invasivos / intervenciones quirúrgicas, la escucha cuidadosa de pacientes se debería realizar para excluir signos de sangrar (incluso el latente). Considerando el riesgo de sangrar y acontecimientos adversos hematological (ver «Efectos secundarios»), cuando los síntomas clínicos de la sangría posible ocurren durante el tratamiento, es necesario realizar inmediatamente un análisis de sangre clínico con la definición de APTT, indicadores de función de la plaqueta, cuenta de la plaqueta y otros estudios necesarios.

Clopidogrel prolonga el tiempo sangrante, por tanto se debería usar con la precaución en pacientes con un peligro mayor de sangrar debido a trauma, cirugía y otras condiciones patológicas o enfermedades en las cuales hay una predisposición del desarrollo de la sangría (sobre todo gastrointestinal o intraocular), y pacientes, Recibiendo acetylsalicylic el ácido, NSAIDs, incluso el TIMONEL 2 inhibidores, heparin y glycoprotein IIb / inhibidores de IIIa.

El uso simultáneo de clopidogrel con warfarin puede aumentar el riesgo de sangrar (ver «la Interacción»). Por lo tanto, el cuidado se debería tomar usando warfarin y clopidogrel simultáneamente.

Si el paciente se somete a un procedimiento quirúrgico planeado y el efecto de la antiplaqueta es indeseable, entonces clopidogrel se debería discontinuar 5-7 días antes de la operación.

El paciente se debería informar que la toma clopidogrel (como la monoterapia o en la combinación con el ácido acetylsalicylic) puede tomar más largo para dejar de sangrar. Los pacientes deberían informar al médico de cabecera sobre cada caso del extraño (para localización o duración) sangría. También es necesario informar al doctor sobre la toma clopidogrel si el paciente debe tener la cirugía (incluso la cirugía dental) o antes de comenzar una nueva medicación.

Muy raramente, con el uso de clopidogrel (a veces hasta uno corto), hubo casos de thrombotic thrombocytopenic purpura. La condición es caracterizada por thrombocytopenia y microangiopathic hemolytic anemia, asociada con desórdenes neurológicos, perjudicó la función renal y la fiebre. Thrombotic thrombocytopenic purpura es una condición que amenaza la vida potencialmente y requiere el tratamiento inmediato, incluso plasmapheresis.

Durante el tratamiento es necesario supervisar la función del hígado. En violaciones severas del hígado la función se debería recordar sobre el riesgo de hemorrhagic diathesis.

El uso de clopidogrel no se recomienda para pacientes con el ictus isquémico agudo a menos de 7 días (ningunos datos del uso en esta condición).

Hipersensibilidad enfadada y reactiva. Los pacientes se deberían examinar de la hipersensibilidad frente a otro thienopyridine (eg, ticlopidine, prasugrel), porque no son susceptibles a la hipersensibilidad. Se conoce sobre la hipersensibilidad enfadada y reactiva entre thienopyridines (ver «el Efecto secundario»). Los pacientes con una hipersensibilidad frente a otro thienopyridine en una historia se deberían con cuidado supervisar para descubrir signos de la hipersensibilidad frente a clopidogrel durante la terapia.

Información especial sobre excipients: Zyllt® no se debería tomar en pacientes con deficiencia lactase, intolerancia de lactosa, glucosa-galactose malabsorption síndrome, porque Contiene la lactosa. Zyllt® de la medicina contiene el aceite de ricino hydrogenated, que puede causar la indigestión de pacientes y la diarrea.

Influencia en la capacidad de conducir vehículos y trabajo con maquinaria. Zyllt® no afecta considerablemente la capacidad de conducir o tomar parte en otras actividades potencialmente arriesgadas.

Forma de liberación

Pastillas, cubiertas de la película, 75 mg. En el paquete de la célula plano (ampolla) 7 PC. Para 2, 4 o 12 paquetes del contorno (ampollas) en un paquete de cartón.

Fabricante

1. JSC «Krka, dd, Novo mesto». Cesta de Shmaryoshka 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia.

2. OOO KRKA-RUS. 143500, Rusia, región de Moscú, Istra, ul. Moscú, 50; En cooperación con JSC «Krka, dd, Novo mesto».

El dueño del certificado de registro: OOO KRKA-RUS.

La representación de JSC «Krka, dd, Novo mesto» en el RF / organización que acepta reclamaciones del cliente: 125212, Moscú, Golovinskoye shosse, 5.

Un comentario

En varios estudios los datos siguientes se obtuvieron:

La medicina Zyllt ® demostró su equivalencia clínica a clopidogrel original en un estudio relativo. El estudio incluyó a 160 pacientes con el síndrome coronario agudo (ACS) sin la elevación de segmento de S. Período de observación - 5 meses. Según los resultados del estudio, no había diferencia según las estadísticas significativa entre la preparación de Zyllt ® y clopidogrel original, ambos en términos de eficacia terapéutica (efectos en endpoints-recaídas difíciles de angina de pecho, muerte, Q-infarto-de-miocardio, revascularization por PCI o CABG) la Función de plaquetas.

En el estudio relativo aleatorio abierto «ZEVS», la eficacia y la seguridad de Zyllt ® era comparado con ASA en pacientes con la arteria coronaria atherosclerosis después de CABG. El estudio incluyó a 94 pacientes con la cardiopatía coronaria estable y al principio aumentó la agregación de la plaqueta. Se encontró que en el 1214to día y después de 3 meses de la terapia con Zyllt ®, una disminución significativa en la intensidad de la agregación de la plaqueta ADP-inducida se consiguió en el 100% de pacientes con IHD después de CABG. También, no había acontecimientos vasculares indeseables (infarto de miocardio agudo (AMI), angina de pecho inestable, muerte cardiovascular).

Complicaciones en la forma de sangría grande o pequeña, lesiones gastrointestinales, las reacciones alérgicas a la terapia con Zyllt ® no se han revelado. Así, la terapia con Zyllt ® en pacientes con IHD después de CABG tiene un pronóstico favorable para acontecimientos cardiovasculares.

Un estudio de la eficacia de Zyllt ® en 34 pacientes con infarto de miocardio de la elevación de SEGMENTO DE S., según las variantes genéticas de cytochrome P 4503A y receptores de la plaqueta para ADP, fibrinogen, y collagen. El estudio mostró que, durante 30 días de la observación, Zyllt ® con eficacia redujo la agregación de la plaqueta en pacientes con el SEGMENTO DE S. STEMI, mientras sólo la medicación Leu33Pro GPIIIa redujo su eficacia.

Un estudio de la eficacia y seguridad de Zyllt ® en una dosis sola de 600 mg. en 100 hombres con enfermedad cardíaca de ischemic (IHD) en percutaneous transluminal trombosis coronaria angioplasty (PTCA). El efecto de terapia en la plaqueta hemostasis y la evaluación de complicaciones coronarias y acontecimientos adversos se evaluó dentro de 12 meses después de la intervención. El estudio mostró que Zyllt ® considerablemente reduce el nivel de la agregación de la plaqueta inducida. Casos de acontecimiento de fenómenos indeseables, incl. Pequeño y pronunciado no se registran. No hay signos de la resistencia de laboratorio a Zyllt ®. Se ha mostrado que la terapia de la antiplaqueta combinada, incluso la preparación de Zyllt ® (con una saturación de la dosis de 600 mg. durante 2 horas antes de PTCA y 75 mg. subsecuentes / terapia del día) y ASA (75-100 mg. / día), es eficaz para la prevención del agudo / trombosis subaguda Stents.

Condiciones de suministro de farmacias

En prescripción.

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A una temperatura de no más alto que 25 ° C, en el embalaje original

Manténgase fuera de alcance de los niños.

El tiempo de durabilidad antes de la venta de la medicina Zyllt

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No use más allá de la fecha de caducidad impresa en el paquete.