04 Nov 2016
Sobre el impacto de depresión postpartum en la madre y niño y los enfoques diferentes a su tratamiento.
El artículo de la revisión trata con el problema de la depresión postpartum (postpartum depresión, PPD). Como se conoce, el estado de PPD es lleno de varias consecuencias serias para la mujer y para el niño; puede conducir para rezagarse desviaciones en su desarrollo físico, mental y emocional.
Los autores usaron datos clínicos y resultados de propios estudios experimentales de animales, que permite un mejor entendimiento de la naturaleza y las causas del PPD. El artículo describió el acontecimiento y los síntomas principales de la depresión postpartum; analizado los factores de riesgo biológicos y sociales más importantes para esta enfermedad.
También en la revisión proporciona la información sobre los métodos diagnósticos actualmente disponibles y tratamiento de PPD. Una parte significativa del artículo se dedica a la descripción de modelo de la depresión postpartum en animales de laboratorio. Especialmente trataron neuro-anatómico, endocrino y neurotransmitter basa la motivación maternal en salud y desórdenes del sistema nervioso.
La sección final presenta un grupo de medicinas, que prometen en términos de rasgos la corrección específica de la depresión postnatal.
Predominio y síntomas
La depresión paternal o postnatal (postpartum depresión, PPD) es aislada del grupo de desórdenes depresivos de la psique como una enfermedad separada principalmente por el criterio del tiempo - la patología se desarrolla en el período de hasta un año después del nacimiento. Según datos obtenidos en los estudios diferentes, tal estado se registra en el 10-15% de mujeres y a veces se manda límites de acontecimiento más amplios. En muchos casos, PPD es una continuación de desórdenes, al principio disponibles para las mujeres, así como ocurriendo durante el embarazo, pero adelante consideraremos rasgos de la depresión maternal que ocurre sólo después del nacimiento.
La alta frecuencia de PPD en la población al contrario de creencia popular sobre parto como una panacea para desórdenes de humor y trastornos mentales. Además, los síntomas parecidos a una depresión en el período perinatal a menudo visto una madre joven y sus alrededores como un fenómeno insignificante, que él mismo ocurrirá más tarde. Con éstos y algunos otros motivos conectó con un nivel débil del conocimiento de la depresión maternal, en particular en países con un nivel de vida inferior. La gente a menudo no realiza la necesidad de asistencia médica en esta situación.
La madre joven gastó una fuerza enorme para el cuidado de los niños, a menudo casi no se preocupe por su propio estado mental. Con el desarrollo de la depresión, es lleno de trastornos alimentarios, carencia de la atención a normas sanitarias en cuidado y recién nacido. Se ha mostrado que las mujeres que sufren de la depresión postpartum, a menudo inadecuadamente tasan sus propias reacciones emocionales del niño, sobre todo negativo.
Además, los síntomas principales de PPD incluyen:
- - fatiga constante, perturbación del sueño y apetito;
- - un estado de tristeza profunda y vacío, «estupidez emocional»; llanto frecuente;
- - exclusión de familia, amigos, actividades antes agradables;
- - gran preocupación y preocupación sobre el bebé, miedo de daño a él o, a la inversa, indiferencia al recién nacido;
- - pensamientos de suicidio.
Esta condición a menudo se acompaña aumentando el consumo del tabaco, alcohol y medicinas, así como un impacto muy negativo en la atmósfera en la familia.
El impacto a la madre y niño
Además de la violación de la salud mental femenina, postpartum depresión puede llevar a ciertos desórdenes físicos, como dolores de cabeza frecuentes, interrupción del ciclo menstrual. La enfermedad puede ser acompañada por otros síntomas somáticos: mareo, náusea, frialdad, y otros por el estilo. Junto con desorden de humor y bienestar moral general de estos síntomas tienen un impacto significativo en la calidad de vida de una mujer y aumentan el riesgo de problemas de salud más graves en el futuro.
Una consecuencia muy importante de la depresión maternal es que una violación de la interacción entre madre y niño puede llevar a desviaciones del retraso en su desarrollo físico, mental y emocional. Se encontró que la depresión maternal es un factor de riesgo para la psicopatología del descendiente - en particular, la depresión, los desórdenes de la atención, aumentó la excitabilidad. Los autores de estudios conducidos en animales de laboratorio, este efecto tiene que ver con el desarrollo perjudicado del eje hypothalamic-pituitary-adrenal por efectos específicos para el tejido en la expresión génica.
Allí Comunicaciones datos de PPD con cantidades reducidas de resultado de Apgar y perturbación del sueño en niños de edad de 12 CI de menores valores y meses a la edad de 14-15 años.
Sin embargo, los estudios a largo plazo del dyad «madre en la inactividad ⇔ niño» no son tanto, y sus resultados se diferencian. Por ejemplo, los científicos que estudian la relación de depresión en la madre y el desarrollo del niño hasta dos años según las clínicas europeas, no mostraron ningún efecto significativo de PPD en el peso corporal y otros indicadores anthropometric. Los autores sugieren que la correlación de estos rasgos con los trabajos de otros autores se asoció con la investigación en países con un nivel de vida bajo, donde la presencia de la depresión maternal es un componente de un juego más amplio de efectos adversos. Pero en cualquier caso está claro que una terapia de la enfermedad de la madre competente tendrá un impacto beneficioso al desarrollo del niño.
Factores de riesgo
Aparte de tener episodios de la depresión u otros desórdenes psiquiátricos, una historia de estudios ha identificado grupos del riesgo con un frecuencia alto de PPD. Éstos incluyen a madres adolescentes, madres solteras, mujeres desempleadas, casos del embarazo inesperado o severo su curso, trastornos alimentarios. Los niveles elevados de la tensión durante el embarazo, la violencia en la familia también tiene un impacto negativo en el estado psicológico de la madre joven.
Además, el papel desempeñado por niños en la familia, apoyo social y relaciones con amigos y parientes, sobre todo la naturaleza de la relación con el padre del niño; presencia de influencia significativa de nicotina u otra dependencia. Incluso en países desarrollados postpartum depresión a menudo diagnosticó en mujeres inmigrantes (Canadá). Un poco de seriedad de conexiones de PPD con los términos del trabajo de la madre: baja por maternidad de seguridad, la capacidad de variar el horario de empleo según el modo de cuidado de los niños etcétera. Los factores que provocan el PPD, incluya el estado físico de mujeres después del parto: la presencia de uniones, fatiga, dificultad con servicios, comida, molestia en el cuarto. Las madres jóvenes que tienen miedo de perder la sutileza de la cintura, se preocupan del estado de la cifra, son sensibles al aspecto del estómago hundido, se preocupan que no sean capaces de restaurar la vieja forma. Se muestra que la formación de la depresión postpartum puede afectar la disponibilidad del peso excedente durante el embarazo. Además, hay un cambio de papeles sociales, intereses y sesiones anteriores marginadas, acción de ceder el paso del papel de ama de casa y realización de la motivación paternal. A menudo la mujer es en el período postpartum en un estado de una especie de aislamiento social e informativo, ya que el bulto del esfuerzo y tiempo tenía que dedicar al recién nacido. Es obvio que la participación directa y el apoyo de queridos pueden aliviar su condición y prevenir o aliviar el desarrollo de PPD.
En algunos estudios, los autores remontan la relación el riesgo de la depresión postpartum con mujeres de la dieta - por ejemplo, consumo de cantidades suficientes de la Omega de ácidos grasos rica en enlaces no saturados 3 o mariscos. Con la mayor probabilidad, estos factores se deberían considerar como la parte de un juego más amplio de condiciones. Se sabe que una dieta variada efecto beneficioso lleno en el embarazo en general, y, por lo tanto, una mujer no aparece más motivo de preocupación.
Neurobiología motivación maternal en normal
Es obvio que la búsqueda de tratamientos eficaces por depresión postpartum y desórdenes del comportamiento paternal es necesaria tener un entendimiento de los mecanismos específicos de la formación de la motivación maternal.
Basado en estudios de laboratorio en la década pasada, podemos concluir esto para los componentes diferentes del comportamiento paternal responsable las áreas diferentes del sistema nervioso central. Sin embargo, todos se entrelazan y forman un sistema integrado que proporciona el control flexible y la regulación del comportamiento de madres lactantes.
Durante la iniciación y el mantenimiento del comportamiento maternal en ratas responsables principalmente el área preóptica medial del hypothalamus y el núcleo accumbens particiones transparentes (núcleo accumbens, se refiere a ganglia básico de los hemisferios cerebrales). Numan La revisión indicó que el área preóptica medial del hypothalamus, juntos con la ubicación al lado de su núcleo de la cama de la estría terminalis (BNST) facilita la respuesta de mujeres a estímulos que vienen del recién nacido. Esto ocurre en el telón de fondo de desarrollado durante el embarazo, inmediatamente después de parto y hormonas de pecho (prolactin, estradiol, oxytocin). Un papel importante del área preóptica medial del hypothalamus y datos BNST confirma que su destrucción lleva a la inhibición completa o parcial de reacciones maternales.
Por lo visto, la región descrita del cerebro no sólo activan el comportamiento maternal específico, sino también inhiben el amygdala y sobre la materia gris de fontanería mediada que compite perritos de evitación estatales motivacionales que causan durante el embarazo (niños del olor del contragolpe).
Numan et al. Hemos mostrado que el área preóptica medial del hypothalamus envía glutamatergic efferents a tal estructura, como la ventral tegmental área (VTA). Los VTA dopaminergic proyecciones son, por su parte, a un núcleo contiguo (NAcc). El núcleo accumbens en el ventral pallidum se proyecta (VP), asociado con los núcleos delanteros del tálamo. El tálamo juntos con la corteza frontal proporciona una relación entre motivación maternal y movimiento, provocando la realización inmediata de programas behaviorísticos.
Neurobiología PPD: abstinencia hormonal
Algunos estudios sugieren que la depresión postpartum observada en cambios del funcionamiento de los sistemas neurotransmitter del cerebro es en parte el resultado de una decadencia aguda en la concentración de hormonas del sexo femenino en la sangre inmediatamente después del nacimiento. Para probar esta hipótesis, las ratas hembras crónicamente inyectaron la progesterona y estradiol, que imitó hormonas durante el embarazo. Después de que el crecimiento de retirada de la medicina se descubrió manifestaciones depresivas en el grupo experimental comparado con el control, mientras los índices de ansiedad y la actividad de motor general de ratas no se diferenciaron. Otro estudio mostró que después del aborto durante el 15to día del comportamiento maternal en ratas hembras ocurrió después dos o tres días después de la presentación del descendiente del donante. En caso de administración previa de reacciones paternales estradiol manifestadas inmediatamente.
Se sabe que el estrógeno y la progesterona se producen en cantidades grandes durante el embarazo y tienen muy importante para el mantenimiento de embarazo y aseguran la entrega oportuna de la influencia periférica exitosa. Además, durante el embarazo seriamente afectan el cerebro regulando la actividad de varios sistemas neurotransmitter y centros nerviosos, incluso el área preóptica medial del hypothalamus.
Neurobiología PPD: predisposición congénita de depresión
Investigar los mecanismos de manifestaciones de la depresión usó reactivos farmacológicos o línea de animal con ciertos desórdenes del comportamiento. El segundo camino permite que usted identifique el papel de la susceptibilidad genética a depresión maternal y conexión PPD con ciertas enfermedades hereditarias. Por ejemplo, pruebas de una depresión general en ratas MENEO / línea de Rij, para la cual, además, es caracterizado por encuentros de la epilepsia de la ausencia. Un tiempo de la inmovilización creciente durante la «natación forzada» (reacción de «desesperación») y la disminución en el consumo de sacarosa (anhedonia). El comportamiento del MENEO de ratas / Rij equivale a los síntomas de la depresión dopamine-dependiente causada por receptores del D2.
Hemos estudiado la motivación maternal en mujeres de esta línea comparado con las mujeres Wistar. Resultó que el MENEO / ratas de Rij es caracterizado por la intensidad baja de reacciones paternales: el número de enfoques al recién nacido y el número de transferencias considerablemente se redujeron comparado con Wistar. La causa de estos y otros características behaviorísticas inherentes en el MENEO / línea de animal de Rij, por lo visto, es una interrupción total de los centros motivacionales por la necesidad del cerebro asociado con la epileptiform el estado estable del sistema nervioso. Tendemos a tratar las ratas del MENEO / Rij como un modelo genético de la depresión postpartum, que puede ser usada para practicar los métodos de corrección PPD.
Otro ejemplo de tal enfoque de manera innata se predispone a ratas de la depresión Flinders Sensible (FSL). Lavi-Avnon et al. Mostró que los animales de esta línea, en contraste con el control (ratas Sprague-Dawley), no aumentaron la cantidad de dopamine en el NAcc durante el contacto con recién nacidos. La intensidad de la destrucción de dopamine al L-DOPAS ha sido más alta. Ratas Sprague-Dawley normalmente reacciona como la preferencia del lugar, y son de dos cámaras idénticas, a diferencia del FSL, eligen el que que tiene que ver con pequeños. Es interesante saber que otro reinforcers (eg, después de un período de la privación de agua potable) causado en la formación normal FSL de preferencias.
Neurobiología de PPD: el papel de tensión
El complejo postpartum estudios del predominio de la depresión repetidamente muestra el efecto de situaciones de la tensión pesadas durante y después del embarazo en el riesgo de desarrollar la enfermedad. Por ejemplo, más del 10% aumentó el precio de la depresión en mujeres expuestas al huracán «Katrina», pasado por el sudeste estadounidense en el agosto de 2005. Han mostrado un peligro mayor de la depresión maternal en mujeres, de una u otra forma afectadas por los acontecimientos del 11 de septiembre de 2001 en Nueva York. Entre los factores de la tensión que afectan el desarrollo del PPD, llamado la muerte de un querido, divorcio, pérdida de trabajo. El embarazo de Samu y el parto se pueden considerar como un estado de la tensión física y psicológica para mujeres, sobre todo en caso de cualquier complicación.
Al nivel de tensión del sistema nervioso acompañado por actividad aumentada del sistema noradrenergic. Sus efectos son capaces de competir con la acción de dopamine, reduciendo el comportamiento maternal. La literatura sugiere que allí noradrenergic entradas, regulando la liberación de dopamine; demostró que la administración de noradrenaline en el VTA reduce la actividad de neuronas dopaminergic.
Sin embargo, la tensión (circunstancial) a corto plazo puede aumentar el comportamiento maternal y en la agresión maternal particular. En estudios conducidos en nuestro laboratorio, ratas las reacciones paternales se evalúan en condiciones diferentes - durante la iluminación (más estresante) (más cómoda) y brillante roja de la arena del sistema experimental. Las observaciones muestran que el comportamiento maternal de mujeres en la luz brillante se activa. En este caso, obviamente, todavía manifestaciones sí formularon AA Ukhtomsky principio dominante en una situación donde el comportamiento es sujeto a la motivación predominantemente maternal, cualquier estímulo sensorial indemne adicional (eg, luz) es capaz de aún más refuerzan su manifestación.
Neurobiología PPD: estudios farmacológicos
La susodicha estructura descrita del cerebro implicado en la formación tanto del comportamiento maternal como de condición de depresión postpartum. La operación de los sistemas neurotransmitter correspondientes, en particular dopaminergic, cambia no sólo en el desarrollo PPD, sino también recibiendo neuroleptics - dopamine antagonistas del receptor.
Se muestra que el daño o la administración VTA NAcc dopamine antagonistas llevan a perturbaciones de la motivación maternal. Como consiguiente, los antipsychotics interrumpen la transición de la motivación paternal para asignar el comportamiento.
Encontramos un efecto negativo de D1 blockers selectivo (SCH23390) y receptores de D2 (cleboprid) en el comportamiento maternal de ratas - las mujeres son más pequeñas y despacio se acercaron a los jóvenes y se trasladaron. Los resultados similares se obtuvieron usando el D2 - antagonista raclopride, que considerablemente redujo las ratas del número de turnos, pero no la longitud del pecho femenino. Giordano et al. demostrado que el antagonista dopamine no selectivo haloperidol cuando administrado a la manera del dependiente de la dosis de mujeres lactating viola perritos de transferencias y jerarquías del edificio, pero no afecta la intensidad y duración de lamer la alimentación. Este mismo efecto de haloperidol en las transferencias describió a Stern joven y Keer.
En experimentos de animal, antipsychotics atípico (principalmente afinidad alta antagonistas 5-HT2A y afinidad baja D2) mostró un efecto negativo en el número de enfoques a los jóvenes. Así, los efectos de la dosis media de clozapine, risperidone, quetiapine, y se hicieron significativos después de la media hora después del uso de medicinas; la inhibición del comportamiento maternal duró aproximadamente 4 horas. También Phenibut, Phenazepam, afobazol se puede usar.
El impacto muy significativo en la reacción paternal proporciona el cerebro opioid sistema. La aparición del comportamiento maternal estrechamente tiene que ver con una disminución en su actividad en el MPO. Las inyecciones de la morfina en esta área llevan a una violación de manifestación del cuidado paternal durante la lactancia. Otra región crítica implicada en el bloqueo opioidergic del comportamiento maternal es el gris periaqueductal (SAL). LA SAL De morfina de introducción llevó a la interrupción del comportamiento maternal, el efecto de la medicina trató naloxone. El péptido agonists de receptores opioid (beta-endorphin, beta-casomorphins) también interrumpen el comportamiento maternal de ratas blancas.
Uno de los moduladores opioidergic la regulación de la motivación maternal es cholecystokinin. El bloqueo de sus receptores realza las violaciones inducidas de la morfina de reacciones paternales. Consideramos este neuropeptide (y derivados de eso) como agentes farmacológicos, potencialmente capaces de ajustar el PPD. Hay actualmente una asunción similar acerca del tiempo y otras medicinas del péptido - comportamiento de moduladores (p.ej., fragmentos de ACTH y análogos, vasopressin).
La administración crónica de medicinas de mujeres lactating que perjudican la reacción maternal es usada para simular el estado de la depresión postnatal. Así hay un funcionamiento defectuoso a largo plazo, estable de los sistemas neurotransmitter, para los cuales el impacto es. En el siguiente paso, los modelos están acostumbrados a la búsqueda de caminos posibles de la corrección selectiva PPD. También hacen posible tasar la violación probable la relación de la madre-niño con el consumo regular de medicinas psychotropic y compuestos de la medicina.
Camino de corrección PPD
Un rasgo importante de la depresión postpartum desde el punto de vista de terapia es que un número significativo de casos lactating mujer. En consecuencia, cuando la medicación de la medicina PPD con la leche se transfiere al niño. Se ha demostrado mucho tiempo que haloperidol, la madre administrada alcanza al niño. Antes de la medicina en una dosis de 5 mg. dos veces al día, su concentración en la sangre de la madre era 40 g / L en la leche - a 23 g / l. Así, en esta situación, una búsqueda de modos farmacológicos selectivos de tratar la depresión postpartum, tiene el efecto mínimo en el niño, así como el desarrollo de opciones de no tratamiento medicamentoso.
Cuando una seriedad de la depresión débil sin duda es un efecto positivo de psicoterapia; también apoyo crucial de la familia y sobre todo la esposa. La literatura describe una manera curiosa de sentir cariño por bebés prematuros, activamente se aplican en los países en vías de desarrollo (Colombia, Nigeria), - Kangaroo Mother Care (KMC). El método está basado en el largo estrechamente el bebé y la madre, una mujer con un sistema de cerrojo especial lleva a un niño en su pecho bajo su ropa. Así, por una parte, los indicadores considerablemente mejorados del desarrollo emocional y físico del recién nacido, el otro - activaron la reacción paternal.
En cualquier variante de la enfermedad es el diagnóstico temprano muy importante de PPD. Hacer esta escala el más comúnmente usada de Edimburgo (Escala de la Depresión de Postpartum de Edimburgo, EPDS) - una prueba que toma poco tiempo y conveniente para medidas repetidas. Incluye 10 preguntas relacionadas con el humor y bien ser de mujeres en los 7 días anteriores (puede elegir una de cuatro opciones). El resultado total se calcula basado en la seriedad de tipos diferentes de humores y emociones (alegría, tristeza, desesperación, mí acusación, pensamientos suicidas y otros.). En algunos casos, las mujeres votan conducido por teléfono o correo, que enormemente facilita el proceso diagnóstico tanto para el médico como para la madre. Proyección menos con frecuencia usada postpartum escala de la depresión (Depresión de Postpartum Escala de Scrinning, PDSS). Sin embargo, muchos investigadores lo creen más apropiado que el EPDS, porque 35 puntos cuestionario de PDSS incluyeron la evaluación de preguntas no sólo un estado de depresión y depresión en el contexto de la relación de una mujer con un niño. La exactitud profética del PDSS es el 94%, para el EPDS, la cifra es el 85%
El tratamiento medicamentoso moderno PPD es dirigido principalmente a la modulación de la actividad de dopaminergic y sistemas serotonergic en el cerebro directamente por antidepresivos. El más comúnmente se drogaba para que no hay pruebas clínicas de efectos adversos en el desarrollo del niño con el amamantamiento continuado (Categoría B clasificación FDA - Administración de Alimentos y Fármacos, los EE. UU), como el bupropion. Las medicinas, que de fuentes fidedignas no se mostrarían ningunos efectos adversos en el descendiente (categoría A), aún. Es obvio que una patología tan específica como postpartum depresión, requiere el desarrollo de métodos especiales de la corrección médica, tenga las particularidades en cuenta del estado fisiológico de pacientes.
Otros enfoques farmacológicos al tratamiento de PPD
En este momento, hemos encontrado ya varios grupos de compuestos, que miran desde el punto de vista de la corrección selectiva de la depresión postnatal.
Por ejemplo, Wieck y sus colegas han confirmado la viabilidad del tratamiento PPD con el dopamine agonist apomorphine receptor, que se administra en una dosis de 0.005 mg. / kilogramo cuatro días después del nacimiento. A consecuencia de tal terapia parece aumentar la concentración de receptores dopamine, que positivamente afecta la salud del paciente. Sin embargo, a fin de proporcionar razonablemente apomorphine al uso en la depresión postpartum clínica, es necesario realizar estudios adelante detallados de sus efectos secundarios en la madre y niño.
Sobre la base de un papel posible en el desarrollo de PPD postpartum retirada hormonal, algunos autores compararon la naturaleza de la depresión maternal con la depresión durante la menopausia, que ocurre debida de bajar la producción de estradiol. Las inyecciones subcutáneas de estradiol pueden ayudar a enfrentarse con estas condiciones, pero en este momento todavía no han realizado los estudios ginecológicos relevantes que prueban el efecto de la penetración de estradiol en la leche, así como controles de seguridad la administración a largo plazo de estrógeno.
Nuestros estudios han encontrado un efecto positivo en la motivación del antagonista de ratas de la madre naloxone opioid receptores. Se muestra que la administración intraperitoneal de la medicina en una dosis de 5 mg. / kilogramo considerablemente aumenta la respuesta maternal en animales de laboratorio (el número cada vez mayor de enfoques a los jóvenes, los períodos de la latencia reducidos de las sus traducciones). Para cambios similares que resultan administración intranasal no invasiva de naloxone (1 mg. / kilogramo).
Otros investigadores también encontraron que naloxone en la administración central y sistémica lleva al refuerzo de todas las formas del comportamiento maternal durante el período postnatal, y durante la lactancia temprana causa un aumento de la duración de bebés alimenticios. Por lo tanto, es aconsejable explorar adelante las posibilidades de aplicación de naloxone en una situación de la depresión maternal, el análisis de las perspectivas de una extensión correspondiente del alcance de su uso práctico.
Así, el problema de la depresión postpartum se tiene que dirigir actuando en dos direcciones principales. En primer lugar, es necesario realizar el trabajo para explicar la importancia del diagnóstico temprano de la enfermedad entre ambas madres y entre doctores. Y ser el más eficaz sería la realización de una revisión de mujeres no son psiquiatras y los especialistas con regularidad visitan durante el embarazo y el período postpartum (eg, ginecólogos o pediatras). La identificación de patologías en una etapa temprana permitirá más eficiente y quizás sin el uso de agentes farmacológicos tratar con ello.
Otro foco actual del trabajo es la búsqueda de nuevos métodos de tratamiento de la depresión maternal, en particular, realización del fundamentalmente diferente de grupos de la medicina antidepresivos modernos. En este aspecto, promete en particular a oportunidades de estudiar al antagonista opioid naloxone, estrógeno de la dosis baja y probablemente dopamine receptor agonists. Además, en nuestra disposición todavía son poca información sobre la influencia a largo plazo en la madre desarrollo del niño de PPD. Solucionar este problema, la creación y análisis de bases de datos integradas de Centros Médicos principales.