Proviron

Descripción de medicina

Proviron (ingrediente activo - mesterolon) - la medicina hormonal que tiene actividad androgenic moderada y función eréctil considerablemente fortificante. Proviron a menudo completamente se usa en el culturismo durante un precio de esteroides anabólicos para la solución de varias tareas.

Entre los productores famosos de mesterolon hay varias ramas firmes Schering (Proviron en la forma de pastillas en 25 mg.), los Productos farmacéuticos balcánicos firmes de Moldavia (Provimed, pastillas en 50 mg.) y unos otro.

Es el inhibidor débil de aromatasia es decir interfiere con la transformación de esteroides en el estrógeno en un organismo. Según numerosos mensajes de atletas, en la práctica el proviron no previene un ginecomastia, acumulación acuática, aplazamiento de grasa en el tipo femenino y otros efectos secundarios estrogenovy.

Prácticamente no ejerce el impacto al desarrollo por un organismo de la propia testosterona (en dosis altas puede suprimir), sin embargo promueve el aumento de la concentración de la testosterona libre en la sangre porque la actividad de bloques del globulin unión de hormonas sexuales. Estas propiedades hacen proviron por medios atractivos durante un precio.

A menudo se aplica como una parte de la terapia de postcurso aunque la viabilidad levante dudas ya que una capacidad de recuperar la secreción de la testosterona endógena en ello es ausente.

Cómo aceptar proviron durante el curso

La dosis diaria habitual para hombres - 50 mg. por día divididos en dos recepciones del par es deseable después de la comida. Se considera aceptado una dosis a 100 mg. de un proviron por día. Las dosis más altas de la recepción de un proviron pueden causar los efectos enfrente del esperado. En una erección larga que a menudo es completamente mórbida e inoportuna una dosis de medicina es necesario bajar o anular su recepción en general.

Considerar que la medicina levanta un libido y mejora una potencia en hombres, su uso se justifica en un precio de las medicinas que bajan un libido (por ejemplo, un consejo sano - es salvaje en el uso de Nandrolonum o esto tren - es salvaje de trenbolone).

Además, proviron en el culturismo a menudo se usa en la preparación precompetitiva para elevarse de la dureza de un musculation y dar del alivio a ello. Es una medicina favorita de los actores de la película occidentales para dar al aspecto de muscularity quienes tienen miedo de usar el esteroide más serio «artillería». También es usado por la mujer-bodibildershami para dar a una densidad musculation, sin embargo sus dosis no deberían exceder 25 mg. por día más que cuatro semanas para la excepción del fenómeno masculanization.

Uso médico

«Mejora la calidad y amplía la cantidad de espermatozoos. Compensa un fracaso de producción de hormonas sexuales masculinas (androgens), teniendo el efecto estimulante en el desarrollo de genitales masculinos y características sexuales secundarias, mejora un libido y una potencia, las propiedades anabólicas de los espectáculos, estimula un erythrogenesis». Vía de administración: Dentro, sin masticación, 25 mg. 1–3 veces por día.

Efectos secundarios

No es tóxico para un hígado en dosis moderadas que hace seguro su inclusión en el tiempo de curso dentro de varias semanas. El eje no suprime unos cuerpos-testículos hypothalamus-pituitarios. [7] la Consideración de la naturaleza química y semejanzas para dihydrotestosterone, tales efectos secundarios como un hipertrofeo de una próstata y una calvicie en el tipo masculino de una parte pilar de la cabeza es posible.

Para la profilaxis la realización periódica de inspecciones de una próstata se recomienda. La precaución en el uso Después de la recepción de las sustancias hormonales que son una parte de medicina Proviron era muy rara vez la buena calidad de la educación observada y es más rara — los tumores malévolos de un hígado. En algunos casos la sangría abdominal intra causada por tales tumores planteó una amenaza de la vida. Si el hombre que usa Proviron tiene un dolor severo en la parte superior de un estómago, el aumento de un hígado o hay síntomas de la sangría abdominal intra, al realizar el diagnóstico diferencial es necesario considerar la probabilidad de la existencia de un tumor de un hígado.

Debilitamiento de acción

Muchos autores, por ejemplo, A. Vasilenko y los otros especifican el uso proviron y los esteroides anabólicos (AS) de los mismos receptores que según se afirma reducen la acción del último. Por primera vez esta información apareció en la Guía II del Esteroide Subterránea de Dan Duchaine. Sin embargo el conocimiento elemental de pharmacokinetics permite confutarlo. En primer lugar, este antiestrógeno rápidamente cae en músculos a metabolites inactivo. En segundo lugar, gracias a la afinidad alta a las proteínas conectadoras (SHBG) medicina el EXPERTO puede aumentar la concentración libre que aumenta la eficacia de un precio.

Estatuto jurídico

Proviron está en la venta libre en Ucrania.

La lista de sustancias fuertes con los objetivos del artículo 234 y otros artículos del Código penal de la Federación Rusa» entra en «. En caso de su descubrimiento en usted en número de más de 15 etiqueta. (2,5 gramos de la forma de tableted) allí viene la responsabilidad penal. En caso de la determinación del peso por organismos de ejecución de la ley se consideran incluso el peso del relleno (almidón, TiO2 y otras sustancias acompañantes). En ciertos casos el pesado pasa juntos con el embalaje. No olvide toman Cerebrolysin para mejores resultados.

Opción de antiestrógeno

La pregunta lo que la medicina anti-estrogenic debería dar a la preferencia a menudo muy se sube.

Tamoxifen es el medio que bloquea receptores estrogenovy, sin embargo no interfiere con la formación del estrógeno. Tamoxifen más promueve la recuperación de la propia testosterona ya que es capaz para influir en un hypophysis directamente. De defectos - ligeramente reduce la actividad anabólica de medios del esteroide. Sólo se aplica durante PKT.

Concentración de aumentos de Proviron de androgens debido a unión con GSPG, así eficacia de aumentos de un precio. Sin embargo el proviron ya que se mostró en investigaciones, no promueve la recuperación de la secreción de la testosterona, a diferencia de tamoxifen. Los análisis repetidamente hechos del nivel de hormonas mostraron que la acción anti-estrogenic de un proviron en un precio prácticamente no se muestra.

Considerando ventajas y defectos de ambas medicinas, el precio óptimo de esteroides está bajo la construcción así (urgente sólo para el condimentado el EXPERTO):

Desde 2 semanas de un precio se entra proviron en una dosis de 50 mg. por día. Además, aromatasia inhibidores se aplicará al control del nivel del estrógeno.

Directamente después de la terminación de un precio, la aceptación de paradas de proviron y después del retiro de esteroides de un organismo el tamoxifen se designa a 2-3 semanas en una dosis de 10-20 mg. por día.

Kabergolin (Dostineks, Agalates, Bergolak)

Kabergolin (ingrediente activo) - suprime la secreción de Prolactinum, además refuerza un libido y una erección, considerablemente reduce el tiempo de recuperación entre cópulas sexuales, y también baja la presión arterial. Kabergolin trata derivados de alcaloides de un ergot, en el mecanismo de acción - agonist de dopamine (D2) receptores. Es el análogo más moderno y seguro de bromokriptin.

La medicina permite eliminar casi completamente los efectos secundarios principales de tales esteroides como el consejo Sano (un consejo sano - es salvaje) y Trenbolone. Uno de los efectos causados por la disminución en contsetration de Prolactinum - la reducción de una tardanza de líquido en telas que da un exceso del bulto del músculo más seco.

Kabergolin está disponible en farmacias bajo nombres comerciales:

• Bergolak (en 2014 el productor no amplió la licencia, desde la producción del enero de 2016 no se reanuda, la dirección relató que la producción se reanudará en el verano 2016, está disponible ya para la venta).

• Agalates
• Dostineks (Dostinex) - medicina original que apareció en el mercado en 1985.

Vale la pena comprar Bergolak más barato, ingrediente activo del centro comercial de medicinas idénticas.

Mecanismo de acción

El mecanismo principal de la acción de un kabergolin consiste en la activación de D2 de receptores que se instalan en las células del cuerpo pituitarias laktotrofnykh. La exaltación de receptores dopamine en esta área lleva a la depresión de la función secretory de la producción de células Prolactinum.

La interacción con otros receptores además se estableció: D3, D4, 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C, α2B. El antagonismo con receptores α2B además explica la influencia positiva en la función eréctil (hay una extensión de cuerpos cavernosos). Una de la Mejor medicina Nooropic es Cerebrolysin.

Use en el culturismo

La experiencia del uso en el factor de Hierro y Do4a.com mostró que el esquema óptimo del uso de un kabergolin para caerse de Prolactinum está bajo la construcción así:

Durante un curso progestinon de esteroides anabólicos (Nandrolonum, trenbolone): en 0,25 mg. (entero o 1/2 òàá.) cada 7-21 días, desde la tercera o cuarta semana de un curso cuando la concentración del CULO se acerca a un máximo. La dosis óptima y la frecuencia de la recepción se seleccionan bajo el control de análisis del nivel de Prolactinum ya que el efecto de medicina se diferencia según rasgos específicos de un organismo.

Cuando el nivel creciente de Prolactinum encima del admisible la frecuencia de recepción se amplía: en 0,25 mg., cada uno de 4 días. Es deseable hacer un análisis del control de Prolactinum después de dos recepciones con la corrección subsecuente del esquema.

La medicina se acepta, como con la comida, y en un estómago vacío.

Efectos secundarios

• La investigación en 200 pacientes enfermos con un parkinsonism con el uso de dosis altas de kabergolin (0,5 mg. cada día) hace un informe sobre los efectos secundarios siguientes:

• Sistema alimenticio (el más a menudo): náusea, estreñimientos, sequedad en una boca, una dispepsia
• Sistema nervioso: insomnio, vértigo, depresión, deformación del conocimiento
• Sistema cardiovascular: cayéndose de presión arterial, edemas periféricos, perturbación de un ritmo, daño de válvulas, pericardis
• De sistema inmunológico: con poca frecuencia - reacción de hipersensibilidad, una erupción dermal.
• De sistema de un hemopoiesis: con poca frecuencia - un eritromelalgiya.
• De sistema respiratorio: a menudo - una disnea, con poca frecuencia - un pleural exudate, una fibrosis del pulmón, sangría nasal.

Cuando la utilización que los efectos secundarios de dosis bajos encuentran completamente rara vez o completamente son ausentes. En foros el más a menudo se relata sobre el humor suprimido y pérdida del apetito.

No se recomienda más a menudo tomar una píldora una semana (una excepción - fuertemente aumentó el nivel de Prolactinum).

Afrodisíaco

El afrodisíaco - (de Αφροδισιακά griego que viene de un nombre de la diosa griega Antigua del amor - Aphrodites) — las sustancias de varia naturaleza que estimula el deseo sexual (libido) y la actividad sexual. Tradicionalmente lleve a agentes del origen vegetal y animal a afrodisíacos.

La medicina moderna no usa el concepto «afrodisíaco», sin embargo los distribuidores de firmas paramédicas y los periodistas anuncian afrodisíacos de vez en cuando varias medicinas y las sustancias irritantes que de hecho no son aquellos. Por favor preste la atención a Phenotropil, componentes activos Phenylpiracetam.

Parathyroidin (parathormone, PTG)

Información histórica

La apertura de paratiroides por lo general atribuye Sendstrema cuyo artículo publicado en 1880 pasó casi desapercibido. Una década más tarde estas glándulas fueron otra vez abiertas por Gley que describió consecuencias de su supresión juntos con un tiroides. Entonces el Vasallo y Dzhenerali mostraron que la supresión selectiva de paratiroides rápidamente lleva a tetany, asimientos epilépticos y muerte.

Mack-Kall y Fegglin en 1909 la primera influencia descrita de paratireoektomia en concentración de un calcio en plasma. La conexión entre concentración baja de un calcio y síntomas que se levantan al mismo tiempo rápidamente bastante se estableció, y las ideas de la función de paratiroides comenzaron a formarse. Los extractos activos de estas glándulas debilitaron hypocalcemic tetany en los animales sujetados a un paratireoectomia, y en el control aumentó la concentración de un calcio en el plasma (Berman, 1924; Collip, 1925). Estos datos por primera vez permitieron ligar perturbaciones clínicas a la hiperfunción de paratiroides.

Mientras los fisiólogos americanos e ingleses estudiaron la función de paratiroides, los patólogos alemanes y austríacos encontraron un fibroso y cystic ostitis en pacientes con tumores de estas glándulas. Albright (Albright, 1948) en la revisión histórica fina rastreó cómo estos dos caminos diferentes tuvieron éxito para venir a las conclusiones idénticas.

Propiedades químicas

Las moléculas de paratireoidin en la persona, un toro y un cerdo representan los polipéptidos un-encadenados con un peso molecular aproximadamente 9500 que consisten en 84 aminoácidos. Su secuencia de aminoácidos completamente se descifra. Los sitios del N-remolque de una cadena tienen la actividad biológica. Y las manifestaciones de la actividad hormonal son necesarias el aminoácido permanece con 1 en 27 para conectar con receptores. Los derivados privaron del primer o segundo resto aunque relaciónese con receptores, pero no son casi activos (Aur-bach, 1988). PTG de un toro y un cerdo discrepan de siete aminoácido permanece, y el sitio del N-remolque de PTG de la persona se diferencia de los sitios respectivos de toro y hormonas de la carne de cerdo sólo en cuatro y tres permanece respectivamente. Tres de estas hormonas tienen la actividad biológica casi idéntica, pero se diferencian inmunológico.

Síntesis, secreción y métodos de análisis immunologic

Parathyroidin (parathormone) se sintetiza en la forma de un precursor del polipéptido. Al principio se forma llamado preproPTG, consistiendo en 115 aminoácidos. En la transferencia en el retículo endoplasmatic de este polipéptido 25 aminoácido del N-remolque permanece se separan, y da vuelta en PTG que el Último se tiene al dispositivo de Golgi donde de ello más 6 aminoácido permanece se separan. PTG que se almacena en gránulos secretory por lo tanto se forma y de ellos se suelta en una sangre. Normal la mayor parte de PTG es arruinada por un proteolysis hasta antes de la secreción. En la intensidad hypocalcemia de un proteolysis disminuye y cosecretes más parathormone. Este mecanismo permite reforzar rápidamente la secreción de la hormona sin la activación de la síntesis albuminous que exige el bastante éxito. En hypocalcemia largo también la síntesis de PTG se activa que es seguido de un hipertrofeo de paratiroides. Ni el preproPTG ni preproPTG no se ponen a una sangre. La síntesis y el procesamiento de un parathyroidin detalladamente se describen, por ejemplo, en la revisión de Kgonenberg de todos. (1994).

T1/2 de parathormone maduro en el plasma hace 2 — 5 minutos; su eliminación aproximadamente para el 90% es realizada por un hígado y riñones En la desintegración de PTG los fragmentos que siguen circulando en una sangre se forman. Una parte de fragmentos también se forma en paratiroides en PTG proteolysis. Los fragmentos no tienen actividad biológica, pero reaccionan con anticuerpos a PTG. Sin embargo hay métodos immunologic de la definición de PTG, bastante confiable con los objetivos clínicos. RIA con el uso de dos tipos monoclonl el nykh de anticuerpos (un — al N-remolque y el otro — al sitio del S-remolque de una molécula) tiene la sensibilidad alta y permite definir el mantenimiento de PTG maduro exactamente. Este método se usa en vez de viejas opciones de RIA ahora (Nus-sbaum y Potts, 1994).

Fisiología

PTG función principal — contrato de un seguro de constancia de concentración de calcio en sangre. Paratireoidin (paratgormon) influye en la absorción de calcio en intestinos, movilización de calcio de un tejido del hueso, un calcio ekskretion con orina, una apuesta, entonces y leche. La acción de PTG en el objetivo de tela es mediada por el receptor de la membrana conectado a la G-proteína (hl. 2). Los métodos de reproducirse han establecido la secuencia de aminoácidos de un receptor y un arreglo de siete de sus esferas transmembrane (Juppner et al., 1991).

Regulación de secreción

El regulador más potente de la actividad de la paratiroides es la concentración del calcio ionizado en el plasma. En su secreción de concentración baja de los aumentos de PTG y si hypocalcemia permanece mucho tiempo, el hipertrofeo y un hyperplasia de paratiroides se desarrolla. En secreción de alta concentración de disminuciones de PTG. Las investigaciones en vitro mostraron que la concentración baja del calcio ionizado en el medio mucho tiempo estimula el transporte de aminoácidos en células de paratiroides, síntesis de ácidos nucleicos y proteína en ellos, conductas al aumento de volumen de cytoplasma e intensificación de la secreción de PTG. La alta concentración de un calcio tiene el efecto contrario. Así, un calcio inmediatamente regula una condición de paratiroides, así como síntesis y secreción de PTG.

Las fluctuaciones de la concentración del calcio ionizado en una sangre son percibidas por el receptor membranoso específico localizado en una superficie de células de paratiroides (Marrón et al., 1993). Linkng de un calcio con un receptor suprime la secreción de PTG. Hypercalcemia lleva a la depresión de mantenimiento intracelular de tsAMF y actividad de la proteína, y hypocalcemia activa esta enzima. Sin embargo la comunicación entre estos cambios y cambios en la secreción de PTG se averigua no hasta el final. Otros factores que aumentan el mantenimiento de tsAMF en células de paratiroides (por ejemplo, p-adrenostimulyatory y Dofaminum) también estimulan la secreción de PTG, pero en el grado mucho más pequeño, que hypocalcemia. metabolite activo de la vitamina D — calcitriol — suprime la expresión génica PTG. Las fluctuaciones del nivel de Natrii phosphas en una sangre en la variedad fisiológica, por lo visto, no influyen en la secreción de PTG (si, seguramente, estas fluctuaciones no llevan a cambios esenciales de la concentración del calcio ionizado). En la secreción expresada hipery hypomagnesiemia de PTG puede disminuir (Grosero et al., 1976).

Así, la concentración de un calcio en una sangre se regula en un mecanismo de la reacción: el sistema regulador percibe el nivel del calcio ionizado en una sangre, y en respuesta a ello la secreción de cambios de PTG; el último afecta varios tejidos objetivo, ampliando la entrada de un calcio en una sangre.

Influencia en huesos

Parathyroidin (parathormone) amplía la entrada de un calcio de huesos en una sangre, acelerando el proceso de la resorción de un tejido del hueso durante el cual tanto los componentes orgánicos, como minerales de la sustancia intercelular se sueltan. Los objetivos de células de PTG en huesos son probablemente osteoblasts. Los receptores de PTG en osteoclasts sólo se encuentran en aves. Por falta de otras células de PTG no amplía la actividad del osteoclasts aplicado en una superficie del hueso. La reacción a la hormona aparece si osteoclasts se cultivan en el medio en el cual había osteoblasts tratado a la acción PTG antes. Declara a un papel importante de osteoblasts en el estímulo de una resorción de un tejido del hueso bajo la influencia de PTG (McSheehy y Chambers, 1986; Perry et al., 1987; Takanashi et al., 1988).

Bajo la influencia de precursores PTG de osteoclasts forman nuevas unidades de la actualización de osteal. En la rebelión larga del nivel PTG hay característica histological cambios de huesos: el número de los centros de una resorción y, respectivamente, un área de la superficie de osteal cubierta de no mineralized matriz orgánica se amplía. En este caso indica no la perturbación de un mineralization y el aumento total del área de la formación del hueso debido a la activación de procesos de la actualización de un hueso. Le también puede gustar Phenazepam.

En la incubación PTG con osteoblasts aislado por lo general suprime su función: formación de disminución de collagen I de tipo, phosphatase alcalino y osteokaltsin. Sin embargo la acción de PTG en vivo incluye no sólo influyen en células separadas, sino también aumento del total de osteoblasts activo como hay nuevas unidades de la actualización de osteal. Por lo tanto el nivel de un osteokaltsin y la actividad de phosphatase alcalino pueden aumentar en el plasma. El modelo simple que completamente explicaría el mecanismo molecular de la acción de PTG en un tejido del hueso, no existe. El parathyroidin (parathormone) estimula la formación de tsAMF en osteoblasts, pero hay datos y en un papel de un calcio intracelular en oposredon de algunos efectos de esta hormona.

Influencia en riñones

En riñones de PTG tiene el doble efecto. En primer lugar, refuerza la reabsorción de calcio y suprime una reabsorción de fosfato; conduce para aumentar en la concentración en la sangre de calcio y disminuir — fosfato. En segundo lugar, PTG estimula la transformación de la vitamina D en su forma activa calcitriol (véase abajo). Los últimos receptores de contactos en intestinos y estimulan la absorción de calcio que también promueve el aumento de la concentración de calcio en la sangre. Influencia en cambio de calcio. PTG refuerza la reabsorción de calcio en departamentos disteel de nefron (Agus et al., 1973). El retiro de paratiroides en caso de la concentración al principio normal de calcio en el plasma conduce para disminuir en su reabsorción del canal y por esto para aumentar en su ekskretion con la orina. Cuando concentración de este ión en caídas plasma más abajo que 7 mg. de % (1,75 mmol/l), sus disminuciones de ekskretion: la cantidad de calcio se filtró las pelotas son tan pequeñas que casi absorbe de nuevo completamente, a pesar de un reducido absorben de nuevo la capacidad de tubules. Entrando en animal de PTG o a la persona con reabsorción del canal de aumentos de calcio y las disminuciones de ekskretion. Junto con el consumo de calcio de huesos y refuerzo de su absorción en intestinos conduce para aumentar en la concentración de calcio en la sangre. Cuando aparece encima de una regulación, la cantidad del calcio filtrado comienza a exceder posibilidades de la reabsorción del canal (hasta reforzado bajo la influencia de PTG) y hay un hipercalcio.

Influencia en cambio de fosfato

Paratireoidin (paratgormon) aumenta un riñón ekskretion del fosfato debido de disminuir en su reabsorción por lo tanto el hypofosfatemia es característico de hyperparatireoz.

La acción de PTG en riñones es mediada por tsAMF (Aurbach, 1988). Sus aumentos de actividad bajo la influencia de PTG se encuentran en células de la sustancia cortical de riñones. Lleva al refuerzo de la síntesis de tsAMF que influye en la reabsorción del canal. Una parte de tsAMF de jaulas de tubules consigue a la orina por lo tanto en el contenido de tsAMF en el juez de la orina la actividad de paratiroides y la sensibilidad de riñones a PTG. Influencia en cambio de otros iones. PTG reduce un riñón ekskretion del magnesio, aumentando su reabsorción, y refuerza su movilización de un tejido del hueso (MacIntyre et al., 1963). Paratireoidin (paratgormon) levanta un riñón ekskretion del agua, aminoácidos, citrato, K +, bicarbonato, Na +, SG y SOj ~, pero frena H + ekskretion. La influencia de PTG en un riñón ekskretion de ácidos y las bases es similar al efecto de acetazoleamide, sin embargo no es mediado por la influencia en carboangidrasa.

Influencia en síntesis de calcitriol

En células de canaliculus renal la fase final de activación de la vitamina D — su transformación en una forma hormonal, que está en calcitriol se realiza (véase abajo). La actividad del la-hydroxylase que cataliza esta transformación es regulada por tres factores principales: Natrii phosphas, PTG y calcio. La depresión de la concentración de Natrii phosphas en una sangre o tejidos rápidamente amplía la formación de calcitriol. stimulator potente de la formación de calcitriol también es PTG mientras que hypercalcemia y hyperphosphatemia suprimen este proceso. Así, cuando hypocalcemia lleva a la rebelión de la secreción de PTG, la concentración de aumentos de calcitriol de una sangre no sólo debido a PTG - la depresión dependiente de la concentración de Natrii phosphas, sino también debido a la influencia directa de la hormona en la actividad de un 1a-hydroxylase.

Otros efectos

Parathyroidin (parathormone) reduce la concentración de un calcio en la leche y saliva, a pesar de la rebelión simultánea de su concentración en el plasma. Así, la constancia de la concentración de un calcio en una sangre se proporciona por inhibir también la influencia de PTG en el transporte de este cation en la leche y saliva.

Esquema general de una regulación de concentración de un calcio en una sangre. La reacción de células de paratiroides hasta en la pequeña depresión de la concentración del calcio ionizado se levanta muy rápidamente (dentro de unos minutos). La corrección de fluctuaciones a corto plazo de la concentración de un calcio en una sangre se provee de influencias de PTG en una reabsorción de calcio en riñones. En hypocalcemia más largo en riñones el 1a-hydroxylase se activa que lleva al aumento de la formación de calcitriol; el último estimula una absorción de calcio en un intestino. Además, un calcio de la fracción labile de huesos viene a una sangre. En unos procesos hypocalcemia largos y serios de la actualización de huesos aceleran (la cantidad de unidades de osteal aumentos que actualizan); también lleva a una salida de calcio en una sangre, pero ya debido a la depresión de la masa de un tejido del hueso.

Cuando la concentración del calcio ionizado en el plasma se amplía, la secreción de caídas de PTG y la reabsorción canalicular de un calcio disminuyen. Además, la depresión del nivel PTG en una sangre promueve la reabsorción de Natrii phosphas en riñones. Tanto la depresión del nivel PTG en sí mismo como un hyperphosphatemia suprimen la formación de calcitriol que, por su parte, conduce a la disminución de una absorción de un calcio en un intestino. Por fin, también el proceso de la actualización de huesos se hace más lento.

El esquema de una regulación de concentración de un calcio en una sangre se proporciona. Es visible que 2 hormonas (PTG y calcitriol) y 3 órganos efectores participan en esta regulación (riñones, un GIT y huesos). En el esquema proporcionado el papel de otras hormonas no se considera (por ejemplo, un calcitonin), pero en la persona, con la mayor probabilidad, no regulan la concentración de un calcio en una sangre independientemente, y sólo modulan la actividad del sistema regulador principal incluso PTG y vitamina D.

Hypoparathyrosis

Este estado completamente infrecuente que es sólo un de muchos motivos de hypocalcemia (ver encima). El más a menudo el hypoparathyrosis se levanta después de operaciones en tiroides o paratiroides. Más raro es es causado por desórdenes genéticos o autoinmunes. En perturbaciones bioquímicas pseudohypoparathyroidism lo mismo como en un hypoparathyrosis, pero el nivel PTG en una sangre se aumenta Este estado es causado por la resistencia de órganos objetivo a PTG — por lo general debido al defecto de un receptor, G-proteína o adenylatecyclase (Levine, 1999).

Tanto en hypoparathyrosis, como en pseudohypoparathyroidism el hypocalcemia y los síntomas que lo acompañan se observan. El síntoma más temprano de hypocalcemia es paresthesia en extremos. La percusión un martillo en nervios causa la reducción de los músculos sceletal correspondientes (por ejemplo, el síntoma de Hvostek — la reducción de músculos de la cara en respuesta al golpe por un martillo en un punto de una salida de un nervio facial). Después de esto el tetany — los calambres tónicos de músculos se pueden desarrollar (sobre todo los calambres de los músculos de cepillos y pies y laryngospasm). Por fin, allí se generalizan asimientos epilépticos y otras perturbaciones centrales. Los síntomas de órganos del músculo lisos son posibles — las críticas espásticas de un músculo ciliary (un alojamiento restricción espástica), músculos de un lirio, esófago, intestino, una vejiga y bronquios. Los cambios de un ECG y tachycardia expresado declaran a una lesión de corazón. A menudo hay vasospasms de dedos de brazos y piernas. En cambios hypoparathyrosis crónicos de tejidos de la familia ectodermal encuéntrese: pérdida de cabello, laminación y fragilidad de uñas, defectos de una sustancia adamantine de diente y catarata; en la roentgenography de la cabeza es posible encontrar una calcificación de granos básicos. Completamente a menudo hay síntomas mentales: lability emocional, alarma, depresión y delirio.

Aplique al tratamiento de hypoparathyrosis y pseudohypoparathyroidism principalmente la vitamina D (véase abajo). También los aditivos de calcio se pueden requerir.

Hyperparatireos

hyperparatireos primario es causado por la secreción hyper de PTG una o varias glándulas parashitovidny. La concentración de calcio en el plasma en caso de hyperparatireos a veces permanece normal, pero por lo general se aumenta. La concentración de fosfato está en el más abajo atada de una regulación o se reduce. Ekskretion de calcio con orina, por regla general, aumentos, reflejando predominio de su filtración sobre reabsorción del canal (hasta reforzado bajo la influencia de PTG). Sin embargo el calcio ekskretion en caso de hyperparatireos sin embargo es menos, que en caso de hyperkaltsiyemiya de otro origen (en caso de la concentración idéntica de calcio en el plasma). hyperparatireos secundario se desarrolla como la reacción compensadora a disminuir en el nivel de calcio en la sangre y no es seguido de un giperkaltsiyemiya. Al mismo tiempo la concentración de fosfato es sobre todo pequeña (si sólo al mismo tiempo no hay fracaso renal), y la actividad de phosphatase alcalino en el suero bruscamente se aumenta.

En caso del daño especial hyperparatireos primario o secundario pesado de huesos es fibroso y cystous el osteitis se puede observar. Sin embargo en la mayor parte de pacientes con hyperparatireos primario del cambio de huesos se expresan muy mal. Por lo general incluyen la disminución moderada en la densidad general de un tejido del hueso a cargo de la sustancia compacta; la densidad de la sustancia esponjosa disminuye un poco (Bilezikian et al., 1994).

El diagnóstico de hyperparatireos fue simplificado por la aparición de métodos de RIA que permite determinar el nivel de PTG maduro. La combinación hypercaltsiemia al nivel aumentado de PTG maduro permite hacer el diagnóstico correcto más que en el 90% de casos.

Tratamiento

El retiro de la adenoma sola de una paratiroides (aproximadamente el 80% de casos de hyperparatireos) retiro o resección del total parcial de varias hyperplasirglands (aproximadamente el 15% de casos de hyperparatireos), realizado por el cirujano con experiencia, lleva al tratamiento de hyperparatireos. hypocaltsiemia postvigente que pasa puede ser relacionado con la violación temporal del suministro de sangre de la tela ferruterous permanecida o con la absorción de calcio reforzada por un tejido del hueso. hyperparatireos fijado, requiriendo tratamiento de toda la vida por vitamina D y aditivos calcic — una complicación pesada, pero rara de transacciones en paratiroides.

Uso de PTG

En último PTG aplicado a la rebelión de la concentración de calcio en el plasma, sin embargo el mismo efecto con la seguridad más grande puede ser la administración alcanzada de calcio y vitamina D. En la lista de FDA resuelto de remedios PTG es ausente, pero el uso de PTG o sus análogos se puede aprobar en un osteoporosis en el futuro próximo. Se muestra que la introducción diaria de PTG (1 — 34) enfermo con un osteoporosis bastante amplía la masa de un tejido del hueso de una columna vertebral (ver. «Osteoporosis»). PTG (1 — 34) se puede usar para el diagnóstico diferencial de hypoparathyrosis y pseudohypoparathyroidism. Como la resistencia de órganos objetivo a PTG es característica de pseudohypoparathyroidism, la administración de medicina no levanta tsAMF egestion con la orina. Este ensayo permite dar un toque a la naturaleza de perturbaciones en ciertos pacientes y sus parientes, sin embargo el diagnóstico es por lo general establecido por la determinación del nivel de PTG maduro en el plasma.

Androgens

Androgens (ανδρεία griego (coraje, valentía) + γένος griego (una clase, una rodilla)) — el nombre colectivo general de grupo de las hormonas del esteroide producidas por gónadas (testículos en hombres y ovarios en mujeres) y una corteza de cápsulas suprarrenales y propiedad que tiene en cierta concentración para causar androgenesis, virilescence de un organismo — desarrollo de características sexuales secundarias masculinas — en ambos pisos.

Las mujeres tienen androgens en la concentración, la característica de hombres, causan el aumento de las tallas de un clítoris y labios vulvar y acercamiento de labios vulvar (que los hace más similares a un escroto), una atrofia parcial de glándulas mamarias, un útero y ovarios, la terminación de una menstruación y ovulaciones, esterilidad.

androgens natural

• Testosterona - una forma inactiva
• Digidrotestosteron
• Degidroepiandrosteron (Dehydroepiandrosterone, DHEA)
• Androstenedione (Andro)
• Androstenediol
• Androsterone

Culturismo de Androgensin

En el culturismo los esteroides del esteroide anabólico extensamente se aplican, sin embargo es necesario dar la preferencia a aquellas medicinas que tienen la actividad androgenic más pequeña, promueven el aumento del bulto del músculo, al mismo tiempo causan tales efectos secundarios menos como: el acné, irritabilidad, calvicie, seborrhea, un hipertrofeo de la próstata, un masculinization y el más importante, los esteroides con la actividad baja en menor grado causan una atrofia de testículos y después de un ciclo el nivel natural de la testosterona se restaura mejor y más fuertemente. Se relaciona con el hecho que los esteroides con la actividad androgenic alta se ponen en contacto con más receptores androgenic que calman en un hypophysis y un hypothalamus por lo tanto gonadotrophin disminuciones del nivel.

Aunque recientemente los datos de la actividad androgenic se expongan a insinuaciones de laymans que extienden la información falsa que el esteroide anabólico y la actividad androgenic son conceptos no aplicables a hormonas del esteroide.

Farmacología clínica

Biosíntesis de androgens

Testosterona — androgen principal en hombres y, por lo visto, en mujeres. En hombres su mayor parte se sintetiza en jaulas de Leydiga. En mujeres la testosterona se sintetiza del mismo modo, pero en un cuerpo amarillo y la corteza de cápsulas suprarrenales. Los precursores de la testosterona androstenedione y dehydroepiandrosterine tienen la actividad androgenic débil.

Secreción y transferencia por sangre

Prácticamente en cualquier edad en hombres más testosterona, que en mujeres se forma, y explica casi todas las distinciones entre pisos. En yo el trimestre de testículos del embarazo de una fruta comienza a emitir la testosterona (posiblemente, bajo la influencia de la placenta HG secretable) que desempeña el papel principal en la formación de genitales masculinos. Hacia el principio del II trimestre su concentración serumal se hace casi lo mismo, como en medio del período pubertal — % de aproximadamente 250 mg. (fig. 59.2) (Dawood y Saxena, 1977; Bosque, 1975). Hacia el final del II trimestre se cae, pero al parto alcanza aproximadamente 250% íã otra vez (Forest y Cathiard, 1975; Bosque, 1975; Dawood y Saxena, 1977), quizás, debido a estímulo de jaulas de Leydiga L G, formado en una fruta hypophysis. En los primeros días de la concentración de la vida de las disminuciones de la testosterona otra vez, luego por 2 — 3 meses se eleva a 250% ng y caídas adicionales más abajo que 50% ng, restante a tal nivel antes del principio del período pubertal (Bosque, 1975), De 12 — concentración de 17 años de la testosterona en aumentos de muchachos mucho más fuertes, que en muchachas, hacia el final de la edad adolescente que alcanza 500 — 700 y 30 — 50% ng respectivamente. En la alta concentración de hombres de la testosterona proporciona la pubertad y el siguiente desarrollo de características sexuales secundarias. Con la edad gradualmente disminuye, trayendo, quizás, varias manifestaciones del envejecimiento.

LG, células gonadotrophic secretable de un hypophysis (hl. 56) — stimulator principal de secreción de testosterona. Quizás, L G acción amplifica en la presencia de FSG — la segunda hormona de estas células. Por su parte, estimula la secreción de LG gonadropin, formado en un hypothalamus y testosterona de frenos que directamente afecta células gonadotropin. La secreción de LG pasa pulsewise, el intervalo entre picos de la secreción hace aproximadamente 2 h, y la amplitud de picos es más alta por la mañana. Tal naturaleza de la secreción de LG, por lo visto, es definida por la secreción del impulso de gonadoliberin en un hypothalamus. En caso de un hypothalamic gipogonadizm introducción del impulso de gonadoliberin normaliza L G secreción y testosterona mientras que la infusión larga de gonadoliberin no ayuda (Crowley et al., 1985).

La secreción de la testosterona también pasa pulsewise y generalmente por la tarde. Su concentración es máxima en 8:00 y es mínima en 20:00. Con concentración de la mañana de la edad de disminuciones de la testosterona (Bremner et al., 1983).

La producción de causas de la testosterona en el cuerpo amarillo que se forma en el lugar de un folículo después de una ovulación en L G mujeres. Sin embargo ya que los inhibidores principales normales de la secreción de LG en mujeres sirven el estradiol y progesterona, pero no testosterona. En la sangre aproximadamente el 2% de la testosterona está en una forma libre, el 40% fuertemente es guardado por el globulin la unión de hormonas sexuales, y otra testosterona inestablemente se relaciona con albumine.

Metabolismo

La testosterona tiene vario efecto en muchas telas. Uno de los motivos de tal variedad — transformación de testosterona en otras dos hormonas del esteroide, dihydrotestosteron y un estradiol (fig. 59.3). La testosterona causa efectos ella misma, los otros son dados por dihydrotestosteron, el tercer — un estradiol.

La restauración irreversible de la testosterona en dihydrotestosteron es catalizada por 5a-reductase. Ambas hormonas activan los mismos receptores androgenovy, pero dihydrotestosteron tiene la afinidad más grande a receptores (Wilbert et al., 1983) e influencias más fuertes una expresión de genes (Deslypere et al., 1992). Convirtiéndose dihydrotestosteron en las telas que contienen un 5a-redukgaza, la testosterona puede hacer en ellos el impacto adicional. Dos tipos de 5a-reductase se describen: el tipo 1 (principalmente en un hígado y sitios extregenital de piel) y el tipo 11 (de modos úricos y genitales en hombres, y también en piel de genitales en hombres y mujeres). El efecto de dihydrotestosterone en estas telas se describe abajo. No olvide toman Cortexin para mejores resultados.

La testosterona es inactivated en un hígado con la formación de un androsteron y etiokholanolon. Dihydrotestosteron da vuelta en androsteron, androstandion y androstandiol.

Efectos fisiológicos y mecanismos de acción

Los efectos de la testosterona dependen en que receptores afecta, y también de la tela y de la edad de la persona. La testosterona da como androgenic acción, poniéndose en contacto androgen con receptores directamente o después de la transformación en dihydrotestosteron y estrogenic, por transformación en estradiol y activación el estrógeno de receptores.

Acción en receptores androgen. La testosterona y dihydrotestosteron estimulan los mismos receptores androgen que conciernen al grupo de receptores intracelulares incluso también receptores de hormonas del esteroide, hormonas de la tiroides, calcitriol, retinoid y varios receptores con ligands desconocido. La testosterona y dihydrotestosteron se relacionan con la esfera del receptor de un receptor que la hormona permite - receptorly a un complejo por medio de la esfera que une el ADN ponerse en contacto con ciertos genes. El complejo del receptor hormonal trabaja como un factor de transcripción, reforzando una expresión de estos genes (Brinkmann y Trapman, 2000).

Sólo en años recientes había datos de los motivos de una variedad de efectos de androgens en varias telas. Uno de ellos — afinidad más alta de dihydrotestosterone a receptores androgenovy en comparación con testosterona (Deslypere et al., 1992; Wilbert et al., 1983). Recientemente también otro mecanismo relacionado con factores de transcripción (coaktivators y korepressor), específico para varias telas se ha descrito.

El valor del receptor androgen es exactamente revelado por consecuencias de mutaciones del gene que lo cifra. Como uno esperaría, las mutaciones que cambian la estructura primaria de la proteína (hay bastante reemplazo de un aminoácido en unión del ADN o esferas del receptor), la resistencia de la causa a la testosterona ya en el período prenatal (McPhaul y Griffin, 1999). Lleva a la violación de una diferenciación sexual y una tardanza del desarrollo sexual.

La mutación de otro tipo causa H-linked bulbospinal amyotrophy (el síndrome de Kennedy). En tales pacientes el número de repeticiones de TsAG que cifra un glutamine debido a lo que el sitio polyglutamic durante el N-final de un receptor se amplía (Laspada et al is aumentó., 1991). Reduce la sensibilidad de un receptor a androgens sólo un poco, pero lleva a la atrofia progresiva de neuronas de motor (el mecanismo del último no se conoce).

Por fin, las mutaciones explican el desarrollo de la resistencia a la terapia anti-androgenic en el cáncer de próstata que se extiende. Al principio el tumor pasa hormonal y dependiente, al menos en parte en qué la terapia anti-androgenic está basada. A menudo al principio el tumor responderá al tratamiento y su disminución de tallas, pero entonces la estabilidad se desarrolla. En tales pacientes varias mutaciones de un gene del receptor androgen debido a lo que el receptor puede ser activado por otro ligands o en general por falta de un ligand (Visakorpi et al are descrito., 1995).

Acción en receptores del estrógeno

La transformación en estradiol bajo la influencia de aromatase explica la influencia de la testosterona en huesos, y es posible, y en algunas otras telas. En aquellos casos excepcionales cuando en un organismo del hombre son ausentes un aromatase (Carani etal., 1997; Morishmaetal., 1995) o receptores estrogenovy (Smith et al., 1994), epiphyseal las zonas del crecimiento no se cierran y los huesos tubulares crecen más allá de todos los límites mucho tiempo; además, el osteoporosis se desarrolla. El estradiol elimina todas estas violaciones en la insuficiencia de un aromatase (Bilezikian et al., 1998), pero no en defecto los receptores del estrógeno. Hay datos que la transformación de la testosterona en estradiol define el comportamiento sexual de varones de ratas, pero el efecto similar en la gente no se revela.

Androgens durante los períodos diferentes de vida

Período prenatal. Aproximadamente durante la 8va semana del embarazo bajo la influencia de testículos HG de una fruta comienzan a emitir la testosterona. El aumento local de la concentración de la testosterona en conductos wolffian en genitales masculinos internos causa una diferenciación: pequeños apéndices del huevo, conductos seminales y burbujas de la semilla. En la colocación de genitales la testosterona se convierte en dihydrotestosteron bajo la influencia de que el pene y un escroto, y también una glándula prostática se desarrollan (George y Wilson, 1992). El refuerzo de la secreción de la testosterona hacia el final del desarrollo prenatal causa el crecimiento de un pene.

Recién nacidos. El valor de la secreción aumentada de Testosteron-Depotum en los primeros meses de la vida no se conoce.

Período de Pubertal. En hombres este período comienza aproximadamente en 12 años con la rebelión de la secreción de un gonadoliberin en un hypothalamus. Refuerza el desarrollo por células gonadotrophic de FSG y LG que promueven la altura del cuerpo de testículos. El aumento de testículos es el primer signo de la pubertad. La síntesis reforzada de Testosteron-Depotum junto con la acción de FSG en las células de Sertoli estimula el desarrollo de una semilla ondulada canaliculus en que los espermatozoos se forman. La rebelión de la concentración de Testosteron-Depotum en una sangre al mismo tiempo influye en muchos tejidos, pero cambia de la mayor parte de ellos pasan gradualmente, dentro de varios años. La longitud y el grosor de un pene se amplían, hay cuerdas del escroto, la glándula prostática comienza a emitir el secreto que es una parte de un semen. La producción de aumentos gordos dermal, la piel se hace más raspado y grasa que promueve el desarrollo del acné. Hay pelo en huecos axillary, en un pubis, luego en anticnemions y por fin en otras partes de un cuerpo y en una cara. El desarrollo de un pilosis puede tomar aproximadamente 10 años, su final habla sobre el final del período pubertal. El peso y la fuerza de músculos, sobre todo músculos de un aumento de la faja del hombro, la grasa hipodérmica se hace más delgada. Los huesos tubulares son más rápidos se extendió lo que lleva a la aceleración general de la altura del cuerpo, sin embargo epiphyseal las zonas de la altura del cuerpo gradualmente se cierran debido a que altura del cuerpo se hace más lenta y por lo tanto se para. Los huesos al mismo tiempo se espesan. A consecuencia de la rebelión de la masa de músculos y un tejido del hueso un peso bastante se amplía. El erythrogenesis amplifica, y la concentración de una hemoglobina en hombres se hace más alta, que en muchachos y mujeres. Los cartílagos de una laringe se espesan y la voz disminuye. El deseo sexual se desarrolla.

La rebelión de la concentración de Testosteron-Depotum en el período pubertal también afecta la actividad nerviosa: los hombres se dirigen en el espacio por lo general mejor de todos, y su comportamiento en varias relaciones se diferencia del comportamiento de mujeres, en hombres particulares son más agresivos.

Edad madura. En la mediana edad y joven tanto la concentración serumal de la testosterona como los rasgos característicos del hombre adulto casi no cambian. Sin embargo el androgenetichesky alopetion comenzando con la aparición de templos altos y una pérdida de cabello en una oscuridad gradualmente se desarrolla.

Mucho más cambios de una glándula prostática tienen el valor médico más grande. En primer lugar, en toda la adenoma de la glándula prostática de hombres en un grado variado se desarrolla. A veces lleva a sdavleniye de una uretra y la violación de la efusión de la orina. La aparición de la adenoma se relaciona con la transformación de la testosterona en di hydrotestosteron en células de una glándula prostática bajo la influencia de 5a-reductase del tipo II (Wilson, 1980). Uno de enfoques modernos al tratamiento de la adenoma de una glándula prostática está basado en la inhibición de esta enzima (McConnell et al. 1998), como se describe abajo.

En segundo lugar, el cáncer de próstata se puede desarrollar. Aunque no haya pruebas directas de un papel etiologichesky de la testosterona, el tumor es hormonal y dependiente, al menos parcialmente y durante algún tiempo. En este aspecto en un cáncer de próstata meta-staziruyushem procuran reducir la concentración de la testosterona (Huggins y Hodges, 1941; Iversen et al., 1990).

Edad avanzada. Con la edad serumal la concentración de la testosterona gradualmente se cae, al mismo tiempo la concentración del globulin que la unión de hormonas sexuales cultiva. Antes de 80 años la concentración general de la testosterona hace aproximadamente el 85%, y concentración de la testosterona libre — sólo aproximadamente el 40% de la concentración correspondiente en 20 años (Purifoy et al., 1981; Deslypereand Vermeulen, 1984). Tales cambios de la edad como la reducción de capacidad de funcionamiento, deseo sexual, bulto del músculo (Forbes, 1976) y fuerzas se pueden relacionar con la caída de la concentración de la testosterona (Murray et al., 1980), y también densidad de un tejido del hueso (Riggs etal., 1982). Indique cambios similares en un gipogonadizm en jóvenes esta dependencia (véase abajo).

Deficiencia de androgens

Las consecuencias de la deficiencia de androgens dependen del nivel de deficiencia y edad en la cual se levantó. Período prenatal. En yo el trimestre de la deficiencia del embarazo de la testosterona en una fruta conduce a una diferenciación sexual incompleta. Sólo los cambios de testículos pueden ser la causa de deficiencia de la testosterona (por ejemplo, la insuficiencia de un 17a-hydroxylase): la carencia de LG en enfermedades de un hypophysis o hypothalamus en esta fase de desarrollo no causa la deficiencia de la testosterona ya que en la secreción de la testosterona que comienza por jaulas de Leydiga es regulado por HG.

Por falta de la testosterona los genitales femeninos externos se forman; en casos menos difíciles hay virilization incompleto y los genitales ambiguos se desarrollan, su estructura depende al nivel de la testosterona. También la diferenciación el volfovykh de canales se rompe a canales semyavynosyashchy y burbujas de la semilla, al mismo tiempo sekretiruyemy testículos un factor de la regresión el myullerovykh de canales no permite que ellos se desarrollen en genitales femeninos. Los cambios similares también pasan en la secreción normal de la testosterona si su actividad se reduce debido al defecto el androgenovykh de receptores o la insuficiencia de 5a-reductase. Los defectos diferentes el androgenovykh de receptores se encuentran. En los casos más difíciles el receptor es la feminización completamente inactiva, y testicular con el desarrollo de genitales femeninos externos se observa. En casos de peso medio hay su virilization incompleto; en casos suaves sólo el spermatogenesis en adultos se rompe (McPhaul y Griffin, 1999). La insuficiencia de 5a-reductase es seguida de virilization incompleto de genitales en el desarrollo normal interno ya que el último depende de la testosterona (Wilson et al., 1993).

La deficiencia de Testosteron-Depotum en el III trimestre del embarazo debido a enfermedades de testículos o la deficiencia de LG en un feto llevan a dos perturbaciones. En primer lugar, no hay altura del cuerpo normal de un pene y allí microcanta. A menudo se observa en muchachos con L G deficiencia causada por la perturbación de la síntesis de un gonadoliberin. En segundo lugar, los testículos no se caen a un escroto, que es hay un cryptorchism; este estado también a menudo completamente se observa en L G deficiencia.

Período de Pubertal. Si en el muchacho en el período fetal Testosteron-Depotum se sintetiza normalmente, y su deficiencia se levanta antes del período pubertal, entonces la tardanza del desarrollo sexual se observa. Según el nivel de la deficiencia los cambios de genitales externos descritos encima, piloses, el bulto del músculo, una voz y comportamiento hasta cierto punto se hacen más lentos. Además, en la secreción normal de STG en el contexto de la desventaja Testosteron-Depotum del cierre de la edad de la pubertad de zonas epiphyseal de la altura del cuerpo es tardío que lleva al alargamiento excedente de huesos tubulares y la altura del cuerpo desproporcionada de brazos y piernas acerca de un tronco debido a lo que el cuerpo construyen se hace eunuchoid. Por fin, el tejido glandular de glándulas mamarias se amplía y hay un gynecomastia.

Edad madura. Si la deficiencia de Testosteron-Depotum se levanta después de la finalización del desarrollo sexual, hay involución de características sexuales secundarias, y la expresión de este proceso depende de grado y duración de la deficiencia. En casos difíciles ya en 1 — la depresión de 2 semanas de deseo sexual y capacidad de funcionamiento se observa, otros síntomas se desarrollan más despacio. La depresión de bulto del músculo y fuerza por término medio pasa en varios meses, pero para la aparición de cambios evidentes en ciertos años de pacientes se requieren.

Dentro de varios meses hay una depresión esencial de un hematocrit y la concentración de una hemoglobina. El rayo X de dos fotones absorbtsiometriya es capaz para encontrar la depresión de la densidad de un tejido del hueso en 2 años aunque el riesgo de fracturas sólo aumente en muchos años. La disminución de un pilosis en el tipo masculino también pasa gradualmente, durante muchos años. La deficiencia de androgens en mujeres reduce un púbico y/1 axillary pilosis, pero se hace evidente sólo en varios años. En mujeres los androgens, quizás, también realizan otras funciones importantes perdidas en su ausencia (sobre todo en la deficiencia combinada de androgens ovárico y suprarrenal en el contexto de un apituitarism). Las medicinas de Testosteron-Depotum que pueden mantener la concentración fisiológica de esta hormona en mujeres se desarrollan ahora. El uso de estas medicinas permitirá aprender cómo la terapia de reemplazo por Testosteron-Depotum en la deficiencia de androgens en mujeres es capaz para levantar el deseo sexual, el peso y la fuerza de músculos, la densidad de un tejido del hueso y capacidad de funcionamiento.

Medicinas de androgens

En el consumo la testosterona es ineficaz: bien se absorbe, pero rápidamente inactivated en un hígado. Por lo tanto para el mantenimiento de la concentración serumal normal de la testosterona la medicina demasiado a menudo se debería aceptar y en dosis demasiado altas. Respectivamente, la mayoría de medicinas de androgens tienen la estructura que interfiere su destrucción rápida en un hígado. Además, la búsqueda de las medicinas que poseen la acción más selectiva se conduce.

Medicinas de androgens para aplicación de piel

Otra oportunidad de evitar un inactivation de la testosterona entrada es el uso de un yeso del cual no la hormona cambiada despacio se absorbe a través de la piel. Diariamente la pegadura de un yeso permite reducir fluctuaciones de la concentración de la testosterona en comparación con la introducción de su aire en el petróleo. Los primeros tales yesos se pegaron en la piel del escroto (Findlay et al., 1989). Aquí la piel tan delgada que la testosterona se absorbe en bastante y sin la adición de las sustancias que facilitan la absorción. Entonces los yesos que contienen tales sustancias se han desarrollado gracias a lo que estos yesos se podrían pegar en otros sitios de la piel (Yu et al., 1997; Dobs et al., 1999). La medicina de la testosterona en la forma del gel acuoso y alcohólico se crea recientemente (Wang et al., 2000). Todas estas medicinas ponen 1 vez por día que proporciona la concentración normal de la testosterona en gipogenitalism enfermo de la mayoría.

Búsqueda de androgens selectivo

Alkylandrogens

Trabajos de medio siglo de la síntesis de análogos de la testosterona con el predominio de la actividad anabólica sobre androgenic se condujeron atrás. Pareció, varias sustancias tenían tales propiedades como en ratas ejercieron una mayor influencia en el músculo que levanta atrás pasan que en el departamento avanzado de una glándula prostática (Hershberger y Meyer, 1953). Estas sustancias se llamaron esteroides anabólicos, la mayor parte de ellos eran 17 alkylandrogens. Sin embargo cualquier de ellos no mostró la selectividad deseable en la gente. Sin embargo los esteroides anabólicos son extensamente aplicados por atletas como la droga (véase abajo). Rasgo de otro alkylandrogen, 7a metilo 19 nortestosterona — resistencia a efecto de 5a-reductase (Kumar et al., 1992). Los moduladores selectivos androgenovykh de receptores. La creación de los receptores del estrógeno de moduladores selectivos (tamoxifen, raloksifen) activando estrogenovy receptores en telas y obstruyéndose en otros estimuló el desarrollo de moduladores similares los receptores androgen

Sin embargo, la selectividad de raloksifen, por lo visto, se relaciona con la afinidad grande con una isoform los receptores del estrógeno que prevalecen en huesos y en un myocardium y afinidad más pequeña a otra característica de la forma de una glándula mamaria y endometrium. Como sólo una forma androgen receptores se encuentra, la acción selectiva en ellos tiene que estar basada en la precisión de tela de coactivators y corepressor — las proteínas que regulan la influencia de receptores intracelulares en una transcripción de objetivos de genes (Moilanen et al., 1999). El grupo de quinolines con la actividad androgenic selectiva se recibe (Zhi et al., 1999).

Aplicación de androgens

La indicación obvia a objetivo de androgens — déficit de testosterona (gipogonadizm) en hombres. Androgens también se presentan en otros casos; posiblemente, las nuevas indicaciones a su cita en el futuro aparecerán.

Hombres hypogenitalism. En caso del déficit de la testosterona designan cualquiera de medicinas de la testosterona descritas encima para aplicación de piel o aire de la testosterona. En adolescentes y ancianos es necesario mirar la eficacia y la seguridad del tratamiento sobre todo con cuidado.

evaluación de eficacia

El objetivo de tratamiento — el mantenimiento de la concentración serumal de la testosterona como es posible más cerca al normal por lo tanto la medida de esta concentración saques como el método de evaluación principal de la eficacia del tratamiento. El tiempo de la medida depende de la medicina: si las medicinas de la testosterona para la aplicación de piel se usan, la concentración se puede determinar en cualquier día y en cualquier momento. Al mismo tiempo es necesario considerar que la concentración alcanza un máximo en 2 — 4 h después de pegar de un yeso para la piel del escroto (Findlay et al., 1987) o un yeso Testoderm para el ekstragenitalnykh de sitios de piel (Yu etal., 1997) y en 6 — 9 h usando un yeso Androderm para el ekstragenitalnykh de sitios de piel (Dobs et al., 1999), y la concentración mínima antes de pegar del yeso siguiente hace 60 — máximo del 70% (Findlay et al., 1987). Cuando la utilización del gel serumal la concentración de la testosterona dentro de un día cambia un poco, pero la concentración inmóvil de la medicina sólo a veces se establece en un mes después de una iniciación de tratamiento. Usando la testosterona de un enantat o tsipionat, entrado cada 2 semanas, la concentración de la testosterona se mide en medio de este intervalo. La concentración mesurada de la testosterona no se debe diferenciar del normal, por otra parte el modo de introducción se cambia. Si el déficit de la testosterona es causado por el fracaso de testículos (en esta concentración del caso de LG se aumenta), la normalización de la concentración de LG dentro de 2 meses después de que el principio de la terapia de reemplazo declara a la eficacia del tratamiento (Snyder y Lawrence, 1980; Findlay etal., 1989).

La normalización de la concentración serumal de la testosterona en hombres con hypogonadism lleva a la finalización del desarrollo de características sexuales secundarias y su mantenimiento. Dentro de varias semanas en tales hombres el deseo sexual y la capacidad de funcionamiento tienen que levantar (Davidson et al., 1979). En varios meses el bulto del músculo y la fuerza aumentan y la masa de disminuciones del tejido grasas (Katsnelson et al., 1996). La densidad de un tejido del hueso alcanza un máximo dentro de 2 años (Snyder et al., 2000).

Efectos secundarios de Testosteron

Las medicinas de Testosteron-Depotum para el uso cutáneo y Aethers de Testosteron no poseen ninguna acción además de la acción de Testosteron endogenic (si la dosis terapéutica no se excede). Sin embargo al realizar la terapia de reemplazo pueden haber efectos indeseables. Algunos de ellos aparecen pronto después de una iniciación de tratamiento, otros — por lo general sólo en varios años. La rebelión de la concentración de Testosteron del nivel de prepubertatny o el medio del período pubertal a la característica del nivel del hombre adulto, puede conducir a tales fenómenos inherentes al período pubertal como un acné, un gynecomastia y comportamiento sexual agresivo. Las cantidades fisiológicas de Testosteron no influyen en un perfil del lípido de la sangre. La terapia de reemplazo a veces tiene el efecto indeseable en enfermedades asociadas. De este modo, el estímulo de erythrogenesis lleva a la normalización de hematocrit en el hombre sano para el resto, sin embargo en la predilección a hyperglobulia (por ejemplo, en el contexto de HOZL) el hematocrit puede exceder la norma. De un modo similar la pequeña tardanza de sodio y agua no afectará a la persona sana, pero agravará un paro cardíaco. En la sobredosis Testosteron el hyperglobulia y, de vez en cuando, una tardanza acuática con edemas también se desarrolla por falta de la predisposición de estos estados. Cuando la concentración normal de Testosteron se mantiene durante muchos años (debido a su secreción endogenic o terapia de reemplazo), 40 años tienen la edad más mayor el riesgo de tales estados hormonales y dependientes como la adenoma y un cáncer de próstata aumenta.

Los derivados de Testosteron 17 alkylandrogens poseen un efecto secundario en un hígado, a veces causando un cholestasia y, de vez en cuando, ïåëèîç un hígado (formación de las lagunas llenas de una sangre). Los casos separados del cáncer pechenochnokletochny se describen, pero el papel etiological de estas medicinas es dudoso. Además, 17 alkylandrogens, sobre todo en dosis altas, reducen el nivel LPVP.

Hypogonadism en el período pubertal. Si el hypogonadism se observa en muchachos, entonces en el período pubertal lo prescriben las medicinas de Testosteron, proviniendo de los principios declararon encima. Es importante recordar que Testosteron acelera el cierre de zonas epiphyseal de la altura del cuerpo por lo tanto al principio causa el rápido crecimiento, pero entonces la altura del cuerpo finalmente se para. Respectivamente, es necesario considerar la altura del cuerpo del muchacho y el nivel STG en ello. Con un crecimiento bajo y la deficiencia de STG al principio prescriben somatropin, y ya entonces tratan hypogonadism.

Envejecimiento en hombres. Según datos preliminares, la terapia de reemplazo por Testosteron en hombres con la depresión de la edad de la concentración de esta hormona aumenta la densidad de un tejido del hueso y peso corporal y reduce la masa del tejido graso (Snyderet ah, 1999a, b). Sin embargo no está claro si la altura del cuerpo de la adenoma de una próstata causa tal tratamiento, y si el riesgo del cáncer de próstata que se muestra clínicamente se amplía. Hypogonadism en mujeres. No se prueba aún que el objetivo de Testosteron a mujeres con la concentración serumal bajada de Testosteron promueve la altura del cuerpo de deseo sexual, capacidad de funcionamiento, bulto del músculo y fuerza, y también densidad de un tejido del hueso.

Droga. Para el logro de los mejores resultados algunos atletas recurren a la droga, incluso el uso androgens. Por lo general estas medicinas reconocen en secreto por lo tanto que su acción se estudia peor, que el efecto de las medicinas prescribidas en el tratamiento de hypogonadism. Medicinas. Los atletas usaron casi todo androgens aplicado en medicina y ciencia veterinaria como la droga. Comenzó hace más de 20 años, y al principio dieron la preferencia a esteroides anabólicos — 17 alkylandrogens y otras sustancias que poseían según se afirma la acción principalmente anabólica en comparación con Testosteron. Como tales obligaciones pueden ser fácilmente grabadas por la distribución más grande controlador fue ganado por HG y Aethers de Testosteron que aumenta serumal la concentración de Testosteron-Depotum. En el uso de años reciente de precursores de Testosteron (androstendion y degidroepiandrosteron) que no entran en listas de medicinas prohibidas se amplió. Eficacia. La mayoría de las pruebas dedicadas a la influencia de Testosteron en una fuerza de animal era incontrolable. En una doble prueba ciega 43 personas (todos los hombres) se dividieron en 4 grupos: en los dos primeros grupos los examinandos realizaron ejercicios de poder en el contexto de la introducción de Testosteroni oenanthas en una dosis de 600 mg. una vez por semana (más de 6 veces más alto, que en la terapia de reemplazo) o el placebo, en los terceros y cuartos examinandos de grupos recibió las mismas medicinas por falta de ejercicios. Testosteron amplió el peso corporal y una fuerza de animal, y los ejercicios dieron el efecto adicional (Bhasin et al., 1997).

En otra doble prueba ciega androstendion (en 100 mg. 3 veces por día durante 8 semanas) no condujo para aumentar en la fuerza muscular en comparación con el placebo. Sin embargo, no es sorprendente ya que la concentración media de la testosterona también no aumentó (Rey et al., 1999).

Efectos secundarios de androgens

En la recepción de dosis terapéuticas de cualquier androgen algunos efectos secundarios siempre se levantan; la aparición de otros efectos depende de medicina o condiciones adicionales. Todos androgens en dosis altas suprimen la secreción de LG y FSG, oprimiendo funciones de testículos: producción de testosterona endógena y caídas del espermatozoo esa capacidad a fertilización. La recepción de androgens durante muchos años puede llevar a la reducción de testículos. La función de testículos por lo general se restaura en varios meses después de la cancelación de la medicina, pero a veces más tiempo para este fin se requiere. Las dosis altas de todo androgens causan erytrocytosis (Drinka et al., 1995);

Androgens capaces para convertirse en el estrógeno (primero de toda la testosterona), en dosis altas causan ginecomastia. Las medicinas con el anillo modificado y, no expuesto a aromatization, por ejemplo dihydrotestosteron, se privan de esta acción.

La acción de Hepatotoxic sólo es peculiar a 17 alkylandrogens (ver encima). Además, en dosis altas más a menudo son que otros androgens rompen el cambio de lipidic, reduciendo el nivel LPVP y aumentando el nivel LPNP. Hay mensajes no confirmados en tales efectos secundarios como trastornos mentales y la muerte súbita de IBS que probablemente se relaciona con el cambio de un perfil de lipidic y aumento de coagulability de la sangre.

Algunos efectos secundarios de androgens son sobre todo evidentes en mujeres y niños — carácter del pilosis peculiar a hombres, templos altos y anguilas. En muchachos los aumentos del pene, las mujeres tienen un clítoris. Los muchachos y las muchachas dejan de crecer debido al cierre prematuro de las zonas epiphyseal del crecimiento. Anticoncepción en hombres. Los anticonceptivos para hombres que contienen androgens se desarrollan (incluso en la combinación con otras medicinas). Su acción está basada en la supresión de la secreción de LG en un hypophysis y la reducción subsecuente de la síntesis de la testosterona endógena. La concentración normal de la testosterona en testículos aproximadamente antes de 100 veces excede esto en la sangre. La alta concentración de la testosterona es necesaria para un spermatogenesis, su disminución bruscamente hace más lenta este proceso. Sin embargo, en las primeras tentativas del uso de la supresión de la testosterona de un spermatogenesis requirió dos veces una dosis grande de la testosterona enantat, que para la terapia de reemplazo, y a pesar de todo no era posible suprimir completamente un spermatogenesis en todos los hombres (QUIEN Grupo de trabajo para la Regulación de la Fertilidad Masculina, 1996). En otras pruebas tempranas los antagonistas de gonadoliberin la supresión de la secreción de LG en la combinación con la terapia de reemplazo por la testosterona se aplicó (Pavlou et al., 1991). Sin embargo tal combinación no es conveniente para la amplia aplicación como los antagonistas disponibles de gonadoliberin en el cual es necesario entrar en la forma de las inyecciones diarias que causan la emisión de una histamina. La combinación de progestagen a dosis fisiológicas de la testosterona para la supresión de la secreción de L G y un spermatogenesis en la preservación de la concentración serumal normal de la testosterona es más perspectiva (Bebb et al., 1996). Ahora pase la prueba de la testosterona undecanoat para inyecciones, proporcionando la concentración serumal bastante estable de la testosterona dentro de un mes (Zhang et al., 1999), y metilo 7a 19 nortestosteron, androgen sintético que no es restaurado por 5a-reductase y por lo tanto no afectando a una glándula prostática (Cummings et al., 1998).

Agotamiento. La actividad anabólica de la testosterona se intentó para usarse para el tratamiento de una atrofia de músculos y agotamiento, pero en mayoría de los casos este método era ineficaz. La excepción hace el tratamiento de la atrofia de músculos en el SIDA que es seguido de gipogonadism. En pacientes con el SIDA de hombres con una atrofia de músculos y la concentración serumal bajada de la testosterona tal tratamiento aumenta el bulto del músculo y fuerza (Bhasin et al., 2000).

El edema de Quincke. El tratamiento continuo por androgens previene los ataques del edema de Quincke. La enfermedad es ligada a fracaso hereditario de un inhibidor de C1 esterase o desarrollo de anticuerpos a ello (Cicardi et al., 1998). 17 alkylandrogens (stanosolol y danasol) estimulan la síntesis de un inhibidor de C1 esterase en un hígado. Lamentablemente, causan virilescence en mujeres. A causa de virilescence y el cierre prematuro de zonas epiphyseal de la altura del cuerpo los androgens no usan para la profilaxis del edema de Quincke en niños, pero a veces los prescriben en ataques. Enfermedades de una sangre. Antes de la aparición de erythropoetin el androgens se aplicó al estímulo de un erythrogenesis en anemias de varia etiología. Androgens (en particular, danasol) todavía a veces prescriben en la anemia hemolitic y la enfermedad de Werlhof idiopathic estable contra el tratamiento estándar.

Flúor

Los compuestos del flúor son importantes para el doctor, en primer lugar, debido a su toxicidad, en segundo lugar — como medios del refuerzo de dientes y huesos. Estas conexiones son extendidas en la naturaleza, pero su contenido en el suelo de varias regiones del mundo no igualmente. En caso de combustión de lignitos y producción de superfosfato, aluminio, acero, plomo, cobre y flúor de níquel se emite en la atmósfera. En un cuerpo humano llega generalmente con productos de origen de la planta y agua.

Absorción, distribución y eliminación

Los compuestos del flúor llegan a un organismo principalmente a través de un GIT, y también a través de pulmones y piel. El grado de su absorción depende de la solubilidad. Mejor dicho bien las conexiones solubles, como el fluoruro de sodio, se absorben casi completamente mientras que mal soluble, como el cryolitas (los NajAlF6) y los fluoruros que están presentes en la harina de huesos (ftorapatit), casi no se absorben. El segundo camino principal de consumo de flúor a un organismo — a través de pulmones. Inhalación de compuestos de flúor con polvo y gases — una razón básica de envenenamiento con flúor en producción.

El flúor contiene en todos los cuerpos y telas, pero se acumula en huesos, dientes, un tiroides, una aorta y probablemente en riñones. Sobre todo el flúor contiene en huesos y dientes, y su contenido depende no sólo del consumo, sino también de la edad. Los inventarios del flúor reflejan la velocidad de su actualización en un tejido del hueso: en su hueso creciente es más, que en huesos de animales maduros.

El flúor es quitado generalmente por riñones, pero sus pequeñas cantidades se encuentran en sudor, leche y asignaciones de criptas intestinales. En caso de la sudación fuerte el casi medio de todo el flúor quitado se puede perder. En el riñón tubules aproximadamente el 90% del flúor filtrado absorben de nuevo.

Efecto farmacológico

El efecto del flúor (excepto probablemente la acción en huesos y dientes) es tóxico. Los iones del flúor inhiben una serie de sistemas del fermento, hacen más lentos la respiración del tejido y glycolysis anaerobio. En iones del flúor vitro, ligando Sa, interfiere con una coagulación de la sangre. Al mismo tiempo oprimen glycolysis en erythrocytes por lo tanto se usan en la captura de una sangre para la definición de la concentración de una glucosa. Añada algún Nootropil a su formación diaria.

Los iones del flúor estimulan la división de la formación del hueso se vende y formación del hueso (Baylink et al., 1970). Por esta razón sus obligaciones tratan de aplicarse en un osteoporosis. En muchos, pero en absoluto los pacientes que reciben el aumento significativo de las sales del flúor de la masa de la sustancia en forma de una esponja de huesos no se hicieron perceptibles; la sustancia compacta reacciona peor. Es necesario averiguar si la durabilidad de huesos se amplía al mismo tiempo y si el riesgo de fracturas disminuye. El isótopo radiactivo F se usa para la scintigraphy de huesos (Jones et al., 1973).

Exposición tóxica aguda

Tal envenenamiento no es una cosa rara. Por lo general se levanta debido al éxito ocasional en un organismo de insecticidas fluorinated o reactivos contra roedores.

Los primeros síntomas (hipersalivación, náusea, dolor abdominal, vómitos y diarrea) son ligados a la acción local de obligaciones del flúor en el mucoso un GIT. Los síntomas sistémicos son varios y serios: la exaltación nerviosa (causado, por lo visto, por acción que liga CA de iones de flúor), hypocalcemia e hipoglucemia. Las disminuciones de ABP que es posible explicar tanto con opresión del centro de vasomotor como con acción cardiotoxic directa. La respiración se hace frecuente al principio, pero entonces se oprime. La muerte por lo general viene de la paralización respiratoria o un paro cardíaco. La dosis letal del fluoruro de sodio para la persona hace aproximadamente 5 g, aunque bastante fluctúe. El tratamiento se trata de la introducción i.v. de la solución salina normal con una glucosa y a lavage gástrico abonan el agua (solución del hidróxido de calcio del 0,15%) o soluciones de otras sales de un calcio para ligar de iones del flúor. En un tetany entran en un calcio gluconat i.v. Por medio de infusional intensivo cuidado apoyan diuresis alto.

Envenenamiento crónico

Este envenenamiento se llama flyuorosis. En la persona es mostrado generalmente por osteosclerosis y el fracaso con granos del esmalte. El aumento de la densidad de un tejido del hueso debido a activación de osteoblasts y reemplazo de un hydroxyapatite con ftorapatit más denso es característico de osteosclerosis. En un daño de análisis del rayo X de huesos del grado diferente sale a luz: de cambios apenas distinguibles en el espesamiento expresado de huesos tubulares largos, ekzostoz múltiple con calcificación de haces, tendones y sitios de un accesorio de músculos. En los casos más difíciles del paciente pierde la capacidad de funcionamiento y se hace el lisiado.

El fracaso con granos del esmalte — la patología conocida por primera vez describió hace más de 60 años. Los puntos bonitos opacos de la forma irregular aparecen en casos suaves en el esmalte del diente. En casos difíciles en la superficie de dientes los deepenings marrón oscuro o negros separados o que se combinan son visibles. El fracaso se levanta debido a la violación de la capacidad de células del diente a la producción del esmalte. Tal violación puede tener los motivos diferentes y el consumo excedente del flúor en un organismo — sólo un de ellos.

El fracaso con granos del esmalte — una enfermedad de los dientes formados, el exceso del flúor no afecta los dientes de conexión directa más. Es uno de los primeros signos visibles de un flyuoroz en el niño. El consumo acuático constante con la concentración del flúor puede llevar aproximadamente 1 mg/l sólo a cambios muy menores del esmalte en el 10% de niños; en la concentración del flúor de 4 — 6 daño mg/l de dientes, y mucho más expresado se nota casi en el 100% de niños.

Antes en algunas regiones del mundo, por ejemplo a Pompeya (Italia) o cerca de la montaña Payks-pik (el estado de Colorado, los EE. UU) donde el agua contiene una cantidad grande del flúor, el fracaso expresado del esmalte del diente encontrado muy a menudo. En el agua de algunas áreas droughty en el suroeste de los EE. UU el flúor está presente en la muy alta concentración, y el daño de huesos es extendido entre el ganado que se pasta allí. Ahora la legislación federal de los EE. UU exige la disminución en el nivel del flúor en agua potable de tales áreas o usos de otras fuentes de abastecimiento de agua. El consumo acuático constante con la concentración del flúor de 4 mg/l lleva a la reducción de la masa de sustancia compacta de un hueso y aceleración de una resorción del tejido del hueso con el tiempo (Sowers et al., 1991).

Flúor y caries

La importancia del mantenimiento de la concentración normal del flúor en el agua potable recibió la confirmación inesperada cuando resultó que en los niños nacidos en Boksayte (el estado de Arkansas, los EE. UU) en después de que la transición al consumo acuático sin el caries del flúor se hizo ocurre mucho a una bola, que en aquellos que siguieron usando el agua que contiene el flúor. Las investigaciones a gran escala conducidas por el Servicio del cuidado de la salud pública de los EE. UU de forma convincente mostraron que adición al agua de una pequeña cantidad de flúor (1 mg/l) — la medida eficaz y segura que proporciona la depresión esencial del predominio del caries de segundos dientes.

El consumo del agua fluorinated es útil para niños de cualquier edad, pero sobre todo a aquellos en quien los segundos dientes no aparecieron aún. La puesta local fluorinated soluciones por el stomatologist sobre todo con eficacia si se comienza directamente después de una dentición; reduce el riesgo del caries en 30 — el 40%. De edad de hasta 12 años si el agua potable contiene el flúor menos de 0,7 mg/l, el uso de suplementos nutricionales fluorinated se muestra a niños. Los datos de la influencia de pastas de dientes fluorinated son contradictorios.

La inclusión del flúor en la tela del diente da a una capa externa del esmalte la dureza grande y lo hace al más estable contra demineralization. Al mismo tiempo el flúor, arrancando a la fuerza, por lo visto, otros aniones (un hydroxyl y citrato), toma su lugar en una superficie de cristales de un hydroxyapatite. El mecanismo del efecto preventivo del flúor acerca del caries no está absolutamente claro. La eficacia del flúor después de que la formación final de segundos dientes (por regla general, después de 14 años) permanece no probada.

A menudo añada el fluoruro de sodio o estaño a pastas de dientes. El fluoruro de sodio también está presente en muchos medios para la aplicación local — pastillas, gotas, rinsings y geles. Los insecticidas por lo general contienen el fluoruro de sodio, sodio fluosilicate (Na2SiF6) y cryolite.

De las voces que comienzan muy contra la adición del flúor en el agua potable se distribuyeron. En ciertos casos era la retórica política neta, sino también las preocupaciones expresaron que el agua fluorinated negativamente afectará la salud. Según resultados de las investigaciones cuidadosas organizadas por instituto Nacional del cáncer y Servicio del cuidado de la salud pública de los EE. UU, los indicadores del índice de mortalidad de enfermedades oncológicas e índice de mortalidad general en los grupos nacionales que consumen el fluorinated y no fluorinated agua considerablemente no se diferencian (Aspiradora et al., 1976; Erickson, 1978).

Diphosphonates

Diphosphonates se llaman el grupo de obligaciones en las cuales dos grupos phosphonew se atan a un átomo de carbón.

En la adición a soluciones de suspensiones de calcio de Natrii phosphas estas obligaciones hacen más lentas la educación y la disolución de cristales de hydroxyapatite. Primer diphosphonate ofrecido para un uso clínico era el sodio etidronat, es más fuerte que otras medicinas de este grupo que suprime un mineralization de huesos. Adelante se hizo claro que la supresión de un mineralization es indeseable ya que lleva a osteomalacy con el tiempo. Por lo tanto los diphosphonates de la segunda y tercera generación menos supresión de un mineralization de huesos se enmarcaron. El uso de diphosphonates es causado por su capacidad de oprimir una resorción de un tejido del hueso. El mecanismo de tal efecto no está absolutamente claro. Crea que diphosphonates participan en una matriz osteal y son absorbidos por osteoclasts en la resorción. Diphosphonates influyen en osteoclasts de al menos dos modos diferentes. Etidronat de sodio, clodronat sodio y sodio tituldronat se convierten en un adenosine-5 '-f, en - un dichloromethylene) triphosphate (un análogo ATP) que se reúne en células, rompiendo su función y reduciendo la viabilidad (Frith etal., 1996). Al contrario, aminodiphosphonates muy activos (por ejemplo, alendronat sodio y sodio ibandronat) no se metabolizan, e inmediatamente inhiben muchas etapas de la transformación de un mevalonat en un cholesterin y lípidos izoprenoidny (por ejemplo, un geranyl-geranildifosfat). Estos lípidos son necesarios para un prenilirovaniye de muchas proteínas que desempeñan un papel importante como osteoclasts (Luckman et al., 1998). Una de la Mejor medicina Nooropic es Cerebrolysin.

Ahora en los EE. UU varios diphosphonates se publican. Etidronat de sodio usan en caso de la enfermedad de Pedzhet; también se entra en en caso de un giperkaltsiyemiya. Como edidronat sodio es diphosphonate único supresión de un mineralization se sustituirá probablemente pronto por medicinas más nuevas de este grupo. Pamidronat de sodio (fig. 62.7) se aprueba como el remedio por giperkaltsiyemia, pero resultó que es eficaz en caso de varias enfermedades de huesos. En los EE. UU pamidronat sodio sólo se publica para la aplicación parenteral. En caso de giperkaltsiyemia entran 60 — 90 mg. de pamidronat de sodio en el camino hacia infusiones durante 4 — 24 h. Varios nuevos diphosphonates se permiten para el uso en caso de la enfermedad de Pedzhet. Convite con sodio tiludronat, alendronat sodio y sodio risedronat. Todos diphosphonates muy mal se absorben en intestinos. Por lo tanto en ellos es necesario aceptar en un estómago vacío y, al menos, en 30 minutos antes de un desayuno, lavándose abajo con un vaso completo del agua.

Uso:

La enfermedad de Pedzhet

Esta lesión de un esqueleto en el cual los centros de la actualización rota de un tejido del hueso aparecen. «El abigarramiento» patológico de la formación del hueso es característico de zonas afectadas; en ellos hay un juego de osteoclasts multinuclear anormal. La estructura de huesos se rompe, se espesan. Los cambios de huesos a veces son seguidos de síntomas secundarios, como el dolor, una pérdida de la audiencia, un prelum de una médula espinal y un paro cardíaco con la emisión cordial alta. Una complicación infrecuente, pero letal de la enfermedad de Pedzhet es osteosarcoma. Diphosphonates y calcitonin normalizan indicadores bioquímicos de la actualización de un tejido del hueso: reduzca la actividad de phosphatase alcalino en el Suero y hydroxyproline egestion con la orina. Por lo general el tratamiento se comienza con el objetivo de diphosphonates de 1 veces por día dentro de 6 meses. En la mayor parte de pacientes al mismo tiempo los ostealgias se debilitan en varias semanas. A veces el tratamiento causa la remisión larga. En la renovación de los cursos repetidos de los síntomas del tratamiento puede ayudar. La introducción de dosis altas etbdronata sodio (10 — 20 mg./kilogramos/días) o su uso continuo es acompañada más de 6 meses por el gran riesgo de osteomalacy. osteomalacy focal a veces se desarrolla usando y las dosis más pequeñas de un etidronat de sodio (5 — 7.5 mg./kilogramos/días). Cuando la utilización de otro diphosphonates o calcitonin de la perturbación de un mineralization no se observó.

Cada paciente tiene que recoger el método de tratamiento que es el más conveniente para él. La ventaja de diphosphonates es que se pueden aceptar dentro, son bastante baratos, neimmunogenna también causan efectos secundarios menos que calcitonin. Sin embargo calcitonin — remedio muy probado capaz además para parar dolores del hueso. El efecto más grande en caso del tratamiento de una enfermedad de Pedzhet puede conseguir, por lo visto, por una combinación de diphosphonates y calcitonin (O’ Donoghue y Hosking, 1987). En casos complejos a veces usan plicamicin. Sin embargo es muy tóxico y no se puede recomendar como el remedio regular por una enfermedad de Pedzhet.

Hypercalcemia

Etidronat de sodio y sodio pamidronat con el éxito se aplicaron en paraneoplastic hypercalcemia. Etidronat de sodio usado también en una osificación de telas suaves o miositis que se osifica y cuenta con capacidad de esta medicina de suprimir un mineralization. Los resultados, sin embargo, no eran demasiado impresionantes.

Postperíodo climatérico osteoporosis

Ahora los diphosphonates llaman la gran atención como agentes para el tratamiento de un osteoporosis. Las pruebas clínicas recientes grabaron su capacidad de ampliar la densidad de un tejido del hueso y reducir el riesgo de fracturas en esta enfermedad.

Calcitonin

Información histórica

En 1962 Kopp descubrió la hormona que reduce el nivel de calcio en una sangre, habiendo llamado calcitonin (Soar, 1964). Se mostró que las paratiroides de la perfusión y los tiroides de perros una sangre con la alta concentración de un calcio causa el efecto hypocalcemic rápido a corto plazo y este efecto se desarrollan antes, que después de paratireoektomia lleno. Kopp concluyó que las paratiroides en respuesta a hypercalcemia cosecrete un calcitonin y así normalizan la concentración de calcio en el plasma. Munson y otros (Hirsch et al., 1963) atención prestada que el paratireoektomia por electrocoagulation causa en ratas hypocalcemia más expresado, que la supresión tanto tiroides como paratiroides juntos que indicaron la presencia de un factor gipokaltsiyemichesky en un tiroides. Habiendo mostrado que los extractos de un tiroides realmente causan un hypocalcemia, estos autores llamaron un factor requerido tirokaltsitoniny. Ahora se sabe que ambos factores representan la misma sustancia y que realmente se produce en un tiroides. Sin embargo el nombre un calcitonin se asignó a esta hormona.

Calcitonin se desarrolla y cosecretes las S-células parafollicular de un tiroides que se desarrolla en un embryogenesis de un ectoderm de una cresta nerviosa. En el vertebrado quienes no pertenecen a una clase de mamíferos, el calcitonin está presente en el ultimobranchial pequeños cuerpos localizados de un tiroides. En la persona de la S-célula se localizan no sólo en un tiroides, sino también en paratiroides, y también en un thymus.

Dependencia estructuralmente funcional

Calcitonin es un péptido un-encadenado de 32 aminoácidos. Ocho de ellos, incluso el S-remolque prolineamidum PP y Cysteinums en las provisiones 1 y 7 (formando un disulfide ponticulus), son conservadores y necesarios para la implicación de la actividad biológica de la hormona. Los restos del aminoácido del medio de una molécula (en las provisiones 10 — 27) son variables y, por lo visto, influyen en actividad y duración de la acción de un calcitonin. El calcitonins asignó de ultimobranchial del cual pequeños cuerpos de un salmón y anguila tienen la actividad más grande en vivo y en vitro, que la hormona de tiroides de mamíferos, y diferencian de calcitonin de la persona en el aminoácido permanece respectivamente en las provisiones 13 y 16. El calcitonin de un salmón da el efecto médico más grande, que la hormona de la persona, en parte porque posee T1/2 más grande.

En la persona el calcitonin se forma de a favor de péptido que consiste en 135 aminoácido permanece; más dos péptidos qué papel biológico no se conoce se forman de mismo a favor de péptido. El gene de calcitonin contiene seis exons. Calcitonin es cifrado por 4to exon. En S-células el splaysing ocurre de tal modo que en MRNK final sólo 4 primeros exons se presentan. En células nerviosas la secuencia correspondiente a 4to exon se recorta, y en MRNK exons 1 final — 3, 5 y 6 se presentan. Después de transmitir y dividirse de a favor de péptido el péptido maduro que consiste en 37 aminoácido permanece — un péptido kaltsitoninopodobny se forma. En un poco de acción de animal de este péptido es en parte similar a la acción de un calcitonin, pero en otros el péptido kaltsitoninopodobny muestra la actividad parecida A PTG y se relaciona con los receptores diferentes de receptores calcitonin. Como las S-células de un tiroides casi no forman este péptido, apenas participa en una regulación de cambio de calcio. El péptido Kaltsitoninopodobny y sus receptores extensamente se presentan a un CNS donde probablemente realiza la función de un mediador. Este péptido se encuentra en muchos diaxones de ganglios espinales y posee la acción vasodilating expresada. Más detalladamente sobre una estructura y la síntesis de un calcitonin ver en la revisión de MacIntyre etal. (1987).

En el plasma hay varias formas de calcitonin, incluso unidades altas y moleculares y la cruz unió moléculas. Complica el desarrollo de métodos inmunológicos confiables de su definición. Los métodos de la definición del péptido monomeric intacto se ofrecen (Cuerpo y Heath, 1983). Regulación de la secreción. La síntesis y la secreción de calcitonin son reguladas por la concentración del calcio ionizado en el plasma. En secreción de alta concentración de aumentos de calcitonin, y en bajo — disminuciones o paradas. En la persona la concentración normal de calcitonin no alcanza y 10 pg/ml (Cuerpo y Heath, 1983). Las mujeres tienen su concentración media y reacción a la secreción stimulators (pentagastrin y calcio) menos, que en hombres. Calcitonin T1/2 es igual en la sangre a aproximadamente 10 minutos.

La secreción de un calcitonin se estimula con muchos factores, incluso catecholamines, glucagon, gastrin y kgolecistokinin, pero su papel en la regulación fisiológica de la secreción de calcitonin es dudoso. No se sabe hasta si calcitonin desempeña un papel esencial en el cambio de calcio en la persona. El retiro de un tiroides después del cual el calcitonin de la sangre desaparece no afecta ni el cambio de calcio, ni la masa de un tejido del hueso. En el cáncer medullary de un tiroides en el plasma, la orina y el tejido tumoral de pacientes de la concentración de calcitonin son muy altos (50 — 5000 veces más alto que la norma). Este tumor se desarrolla de jaulas parafollicular; todas sus manifestaciones se relacionan muchos calcitonin. Ya que el diagnóstico lleva por lo general la prueba con pentagastriny o calcio: compare el plasma calcitonin niveles antes de infusión de pentagastrin o calcio de gluconate (Pozos et al., 1978). Como una de formas del cáncer medullary del tiroides se hereda como un signo prepotente (en neoplasia endocrino múltiple como II), las investigaciones correspondientes se tienen que conducir con regularidad y en los parientes del paciente, desde la infancia temprana (Tashjian etal., 1974). En mayoría de los casos neoplasia endocrino múltiple como II RET protooncogene mutación se encuentra; permite esperar que para sustituir pruebas por pentagastriny y calcio el genodiagnostika venga (Donis-Keller etal., 1993; Carlson et al., 1994).

Mecanismo de acción

Calcitonin reduce la concentración de calcio y fosfato en la sangre principalmente debido a la acción de opresión directa en osteoklasta y por consiguiente, en la resorción del tejido del hueso (MacIntyre etal., 1987).

Aunque el calcitonin contraríe el refuerzo de la resorción de un tejido del hueso bajo la influencia de PTG, no se puede considerar el inhibidor de todos los efectos de PTG. De este modo, el calcitonin no interfiere con la acción de activación de PTG, ni en la absorción de calcio por un tejido del hueso. Los inhibidores de la síntesis de ARN y proteína no bloquean la acción de calcitonin. Calcitonin directamente se relaciona receptores de osteoklast, rápidamente y bastante reducir el área de una frontera ondulada y por esa intensidad de una resorción. Puede procesar Pinealon.

La supresión de la resorción de un tejido del hueso conduce para disminuir en un ekskretion de calcio, magnesio y hydroxyproline con la orina. Concentración de fosfato en disminuciones plasma — tanto debido a la movilización reducida de huesos, como debido a ekskretion aumentado con orina. La acción directa de un calcitonin en riñones en tipos diferentes es desigual. En la persona esta hormona estimula un ekskretion de calcio, fosfato y sodio. Al menos algunos efectos de un calcitonin en riñones y un tejido del hueso son mediados por tsAMF (Murad et al., 1970; Heersche et al., 1974). La actividad biológica de medicinas de un calcitonin es determinada por su capacidad de reducir la concentración de calcio en el plasma de ratas. Calcitonins de un salmón y anguila son más activos que hormonas de la persona y un cerdo (ver encima).

Usar

Calcitonin reduce la concentración de un calcio y Natrii phosphas en pacientes con hypercalcemia durante 6 — 10 h después de la introducción sola. Este efecto es ligado a la supresión de la resorción de huesos y sobre todo se expresa al precio inicial alto de la actualización de un tejido del hueso. Sin embargo en varios días del tratamiento el calcitonin deja de trabajar. El tratamiento por calcitonin no se puede considerar como el reemplazo del cuidado de infusional intensivo; otros agentes (por ejemplo, diphosphonates) pueden ser más eficaces.

Calcitonin da el efecto positivo en los estados que son seguidos de la aceleración de la actualización de un tejido del hueso como la enfermedad de Pedzhet, y también en ciertos casos un osteoporosis. El uso prolongado de calcitonin en la enfermedad de Pedzhet mucho tiempo debilita síntomas de una enfermedad y reduce la actividad de phosphatase alcalino en el Suero. En el tratamiento largo pueden haber anticuerpos a un calcitonin, pero no necesariamente es seguido de la resistencia a la hormona. Los efectos secundarios de calcitonin incluyen la náusea, un edema de cepillos, una urticaria y (en casos raros) cólicos intestinales. El riesgo de efectos secundarios en la introducción de calcitonins de la persona y un salmón, por lo visto, es idéntico. En el tratamiento de hypercalcemia el calcitonin se entra ï / en o en el petróleo, por dosis de calcitonin de un salmón — de 100 MÍ a 8 MÍ/KILOGRAMO cada 12 h. En la enfermedad de Pedzhet el tratamiento se comienza con 100 MÍ/DÍAS. En el efecto alcanzable la dosis se reduce; para una terapia de mantenimiento es bastante por lo general para entrar 50 MÍ 3 vez por semana. En el postperíodo climatérico osteoporosis el calcitonin de un salmón se prescribe en la forma de un aerosol para la introducción intranasal de 1 veces por día (véase abajo).

La Vitamina D

Asignado a la vitamina D parte completamente pasiva en un calcio cambian la regulación antes. Se consideró esa esta vitamina sólo tiene que estar presente en una sangre en bastante para proporcionar una absorción de calcio en una acción eficaz e intestina Parathyroidin (parathormone, PTG). Ahora se sabe que el papel de la vitamina D en el cambio de un calcio es mucho más activo. Aunque se llame la vitamina, realmente representa la hormona que juntos con PTG realiza la función del regulador principal de la concentración de un calcio en una sangre. Realmente, la vitamina D posee signos típicos de la hormona: 1) se sintetiza en una piel, y en condiciones ideales de esta síntesis puede ser bastante (que es su entrada con una nutrición puede ser y no obligatorio), 2) se tiene con una sangre a otros órganos donde es activado por enzimas estrictamente ajustables, 3) su forma activa (calcitriol) es ligada a receptores específicos de tejidos objetivo que conduce finalmente a la rebelión de la concentración de un calcio en una sangre. Además, hoy se sabe que la vitamina D también realiza otras funciones. Los receptores de Calcitriol están disponibles en muchas células, incluso células del tuétano, lymphocytes, células epidérmicas, células de islas de un páncreas, músculo y células nerviosas; la activación de estos receptores es seguida de varios efectos que no son ligados al cambio de calcio. Información histórica. Llamada de la vitamina D dos congenerous liposoluble obligaciones — kholekaltsiferol y ergocalciferol, teniendo capacidad de impedir o curar de rachitis. Antes de que el descubrimiento de esta vitamina sufriera de un rachitis a muchos niños que viven en las ciudades de una zona climática moderada. Algunos investigadores consideraron que rachitis se desarrolla debido a la escasez de aire fresco y luz del sol, los otros vieron su razón en rasgos de una entrega. La feria era ambos puntos de vista ya que la enfermedad logró prevenirse o curada como por la adición a una dieta de aceite del hígado de bacalao (del hígado del bacalao), y el impacto de una luz del sol (Mellanby, 1919; Huldschinsky, 1919). En 1924 se mostró que el rachitis en animales recupera la radiación ultravioleta no sólo individuos, sino también la nutrición consumida por ellos (Hess y Weinstock, 1924; Steenbock y Black, 1924). Estas observaciones llevaron a la interpretación de la estructura de un holekaltsiferol y ergocalciferol. También se estableció que estas sustancias ganan la actividad sólo después de una serie de transformaciones bioquímicas. Los procesos de la activación de la vitamina D son estudiados generalmente americanos (DeLuca y Schnoes, 1976) e inglés (Kodicek, 1974) por investigadores.

Propiedades químicas y fuentes

La radiación ultravioleta de algún sterol de un animal y origen de la planta los convierte en las obligaciones que tienen la actividad de la vitamina D. La ruptura de comunicación entre S-9 y átomos S-10 es para este fin necesaria (aunque al mismo tiempo no todos sterola ganen la actividad antirachitic). La provitamina principal encontrada en animales es 7-degidrokholesterin que se sintetiza en una piel. Bajo la influencia de radiación ultravioleta vueltas 7-degidrokholesterin en kholekaltsiferol (vitamina D3)

Formación de vitamina D bajo la influencia de radiación ultravioleta y un camino de su metapain.

Un intermedio photolyte es una provitamina D (una vitamina 6.1 D3 CEI isomer) que se reúne en una piel en la radiación ultravioleta se encuentra (sin lameduras, 1981). Este isomer despacio espontáneamente se convierte en la vitamina D3 y algún día después de que la radiación puede ser su fuente. El asistente en fábricas ergosterol representa una provitamina de D (el precursor de la vitamina D2 o un ergocalciferol). La vitamina Ergosterol y D2 se diferencia respectivamente de una vitamina 7-degidrokholesterin y vitamina D3 sólo existente de la doble comunicación entre S-22 y átomos S-23 y grupo metilny en el átomo S-24. La vitamina D es una parte de muchas medicinas de la vitamina y está presente en el pan irradiado y leche. La sustancia que es llamada antes por la vitamina D (era una adición de las obligaciones que interfieren el desarrollo de rachitis. En el animal un poco de capacidad de tipos de vitaminas D y D3 de prevenir rachitis fuertemente se diferencia, pero en la persona ambos actúan casi igualmente. Adelante ambas vitaminas designaremos la vitamina D del término general

Activación

Ya que la vitamina D que llega con una nutrición, y sintetizado en una piel gana la actividad biológica sólo después de una serie de transformaciones. metabolite activo principal — calcitriol — se forma a consecuencia de dos hydroxylations consecutivos de la vitamina D. Ya que más detalles ven, por ejemplo, en la revisión de Horst y Reinhardt (1997). No olvide toman la Vitamina B12 para mejores resultados.

Hydroxylation de vitamina D

Es la primera etapa de activación de la vitamina D a consecuencia de la cual se forma caltsidiol. Sigue en un hígado. La reacción es catalizada por mikrosomalny o mitochondrial 25 hydroxylase en la presencia de NADFN y oxígeno molecular. Hydroxylation de caltsidiol. De un hígado el caltsidiol viene a una sangre donde se une sobre la vitamina - D - svyazy-vayushchim proteína (y globulin) plasmas. La fase final de activación de la vitamina D — su transformación en calcitriol — ocurre principalmente en riñones aunque tal capacidad también otras células, incluso macrophages tengan (Reichel et al., 1989). El hydroxylation de un kaltsidiol es realizado por un 1a-hydroxylase localizado en mitochondrions de células de un proximal canaliculus. NADFN y el oxígeno molecular participan en la reacción. P450 cytochrome, una enzima amarilla y ferredoksin son una parte de un 1a-hydroxylase; representa un oxidase con las funciones mezcladas.

La actividad de un 1a-hydroxylase se regula de modo que el nivel de secreción de calcitriol fuera suficiente para el mantenimiento de la concentración normal de un calcio en una sangre. En el consumo bajado de vitamina D, calcio y actividad de Natrii phosphas de aumentos de la enzima, en el consumo aumentado — disminuciones. Además, la actividad de un la-hydroxylase se amplía bajo la influencia de PTG, y también probablemente Prolactinum y estrógenos (fig. 62.6). Tanto una regulación a corto plazo, como a largo plazo de la actividad de un la-hydroxylase es posible; en el precio del caso último de sus cambios de síntesis. La acción de PTG es mediada por tsAMF que, por lo visto, a través de una serie de etapas activa el fosfoproteidfosfataza influencia en un componente ferredoksinovy de un la-hydroxylase (Siegel et al., 1986). Según algunos datos, el hypocalcemia activa un 1a-hydroxylase no sólo a través del estímulo de la secreción de PTG, sino también es inmediato. El hypophosphatemia lleva a la rebelión aguda de la actividad de un 1a-hydroxylase (Haussler y McCain, 1977; Fraser, 1980; Rosen y Chesney, 1983). Calcitriol en el mecanismo de feedback negativo reduce la actividad de esta enzima, trabajando ya que es inmediato en riñones, y a través de la supresión de la formación de PTG. Los mecanismos de influencias de estrógenos y Prolactinum en la actividad de un 1a-hydroxylase no se conocen.

Fisiología y farmacología

El efecto principal de la vitamina D es una rebelión de concentración de un calcio en una sangre. El cambio de Natrii phosphas bajo la influencia de vitamina D cambia paralelo al cambio de calcio. Al mismo tiempo cada vez más los datos indican un papel de la vitamina D y en muchos otros procesos (véase abajo).

La vitamina D mantiene la concentración normal de un calcio y Natrii phosphas en el plasma por medio de los mecanismos siguientes: 1) intensificación de una absorción de estos iones en un intestino delgado, 2) su liberación de huesos, 3) depresión de su egestion renal. Es difícil estimar un papel inmediato de la vitamina D en mineralizations de un tejido del hueso. Se consideró esto sólo proporciona la concentración de un calcio y Natrii phosphas, suficiente para la formación del hueso, en el plasma. Sin embargo ahora se sabe que la vitamina D da tanto la influencia indirecta, como directa en las células que participan en la actualización de un tejido del hueso.

El mecanismo de efecto de calcitriol es similar a esa de hormonas de la tiroides y esteroide. Calcitriol es ligado a receptores intracelulares de objetivos de células y hormona - un complejo del receptor se relaciona con el ADN, cambiando una transcripción de genes. Los receptores de Kaltsitriolovy pertenecen además a la superfamilia, como receptores de esteroide y hormonas de la tiroides (Evans, 1988; Lucio, 1992). Calcitriol también causa bystry (por lo visto, genomic suplementario) efectos (Barsonyand Marx, 1988).

Absorción de calcio en un intestino. La perturbación de una absorción de un calcio en un intestino en ratas con la deficiencia de la vitamina D se revela hace más de 50 años. La introducción por tal animal de una forma activa de la vitamina ya en 2 — 4 h acelera el movimiento de un calcio de un intestino, mucoso a una tapa serosa. Los mecanismos de este efecto no están absolutamente claros (Wasserman, 1997). Relativamente la inducción de una proteína de la familia pequeño calcio proteínas obligatorias (calbindin) se observa temprano. Algunos investigadores consideran que calbindin promueve la transferencia de un calcio a través de una frontera del cepillo y sus difusiones a una membrana basolateral de enterocytes. Los otros, notando la disonancia del nivel de calbindin al transporte de calcio (Nemere y normando, 1986,1988), creen que calcitriol estimula endocytosis por medio del cual un calcio de un lumen de un intestino se pone a vesículas de células de enterocytes. Estas vesículas se combinan con lysosomes que entregan un calcio a la membrana basolateral de donde también viene a una sangre (Cancela et al., 1988). Los mecanismos por medio de los cuales calcitriol refuerza tal transporte de un calcio no se conocen. La liberación de calcio de células intestinas en una sangre es realizada por bombas de calcio de una membrana celular qué número bajo la influencia de calcitriol se amplía (Wasserman, 1997). Los términos del desarrollo de efectos de calcitriol en animales con un avitaminosis de D declaran al mecanismo genomic de su acción, sin embargo por falta de un avitaminosis calcitriol, trabajando probablemente a través de receptores membranosos, también es capaz para causar rápido (dentro de unos minutos) la rebelión del transporte de un calcio (Cancela et al., 1988). Movilización de un calcio de huesos. Aunque en animales con la deficiencia de la vitamina D el contenido de la sustancia mineral en huesos obviamente se reduzca, la capacidad de esta vitamina de estimular directamente un mineralization permanece no probada. Se considera que la vitamina D proporciona mineralization normal de huesos sólo por el mantenimiento de la concentración de un calcio y Natrii phosphas en una sangre debido a la intensificación de una absorción de estas sustancias en un intestino (Tallo, 1980). Realmente, vitamina - un D-dependiente rachitis como II en niños es con éxito tratado i.v. por la administración de calcio y Natrii phosphas (véase abajo). Al contrario, las dosis fisiológicas de la vitamina D refuerzan quitar lavando de un calcio de huesos, y las dosis altas bruscamente aceleran la actualización de un tejido del hueso. Aunque en animales con la influencia de paratiroides remota de calcitriol en la resorción de un tejido del hueso se debilite, la corrección de un hyperphosphatemia restaura esta influencia (Tallo, 1980). Así, PTG y calcitriol refuerzan una resorción de un tejido del hueso independientemente el uno del otro.

Los mecanismos de la influencia estimulante de caltsitriol en la actualización de un tejido del hueso se estudian sólo parcialmente. Se establece que muchos factores interconectados (Haussler, participe 1986 en esta influencia; Reichel et al., 1989). Madure osteoclasts, por lo visto, se privan los receptores caltsium y no son sensibles a caltsitriol, sin embargo el caltsitriol estimula el movimiento de precursores de jaulas a los centros de la resorción, así como la adquisición con estas jaulas de funciones de osteoklast maduro (Mimuraet al., 1994). La violación aguda de esta reacción en caltsitriol, y también en otras sustancias que estimulan una resorción es característica de osteopetrosis (en quien la resorción del tejido del hueso se hace más lenta). Los receptores de calcio están disponibles en osteoblasts, y caltsitriol estimula el desarrollo con estas jaulas de varias proteínas, incluso osteocaltsin (Vit - la proteína de minuto al dependiente que contiene permanecer at-carboksiglu-tamin ácido) y LÉGAMO 1 (tsitokin, reforzando una resorción de un tejido del hueso) (Lanza et al., 1988).

egestion renal de calcio y Natrii phosphas

La vitamina D independientemente reduce un egestion de calcio y Natrii phosphas. Probablemente, refuerza su reabsorción en un proximal canaliculus. El valor de este efecto de la vitamina D permanece obscuro.

Otros efectos

Ahora se establece que calcitriol influye no sólo en el cambio de calcio. Los receptores de Calcitron están presentes en muchas células (Lucio, 1992). Bajo la influencia de la maduración de calcitriol y una diferenciación de lymphocytes y monocytes aceleran, y también la producción de cytokines levanta (más detallado sobre la influencia de calcitriol en el sistema inmunológico ver en la revisión de Amento, 1987). El particular interés es atraído por la capacidad de calcitriol de oprimir una proliferación y causar una diferenciación de células del tumor (van Leeuven y Pols, 1997). La búsqueda de análogos de calcitriol que, guardando esta acción en células, no causan la rebelión de la concentración de un calcio en el plasma se comienza. Tales sustancias se podrían usar como agentes antitumorales. Como el calcitriol oprime una proliferación de keratinotsit y acelera su diferenciación, quizás, encontrará la aplicación en el tratamiento de una psoriasis (Kragballe, 1997).

La deficiencia de la vitamina D en la edad avanzada más que duplica el riesgo del desarrollo de demencia senil y enfermedad de Alzheimer, el grupo internacional de investigadores cuyo trabajo se publica en la revista Neurology averiguada.

La dependencia entre el contenido de vitamina D en una sangre y el volumen del tejido graso se prueba. Más usted vitamina D, tener menos gordo y más bulto del músculo. Las investigaciones de laboratorio mostraron que las células del músculo hacen menos Myostatinum bajo la influencia de la vitamina D. También se reveló que las células del músculo con la deficiencia de la vitamina D parten el tejido muscular más rápido.

Los científicos de la Universidad de Stanford condujeron las investigaciones en animales dedicados a la vitamina D - a calcitriol durante el cual su efecto anti-estrogenic se estudió. Los resultados publicados en la revista Endokrinologiya dicen que calcitriol influye en el tejido generalmente graso que puede ser interesante para culturistas. Además, refuerza efectos de tales antiestrógenos como àíàñò ð îçîë, letrozole y ýêçåìåñòàí. Si es posible transferir resultados de investigaciones en ratones a la gente que resulta esto en la producción de células humanas de Oestradiolum disminuirá en el proceso del aumento de la concentración de calcitriol en un organismo. Este hecho puede ser interesante para culturistas ya que la cantidad más pequeña de Oestradiolum significa el retraso de la altura del cuerpo de células grasas, y también la disminución de sus tallas. Además, depresión de aparición de un gynecomastia. El experimento mostró que la recepción de la vitamina D refuerza el efecto de un arimideks, ekzemestan y letrozole. Como los representantes de la civilización occidental, por regla general, tienen la concentración demasiado baja de la vitamina D en una sangre, es posible suponer que los atletas que usan AAS puedan ganar efectos adicionales de inhibidores aromatase si lo combinan con la recepción de los aditivos que contienen esta vitamina.

Absorción, metabolismo y eliminación

La vitamina D por lo general se prescribe dentro, y en mayoría de los casos bien se absorbe. Tanto la vitamina D2 como la vitamina D3 se absorben en un intestino delgado, pero la comprensibilidad del último es probable, encima. En que el departamento de un intestino delgado el mayor número de la vitamina D se absorbe, depende por el comestible de la naturaleza. La parte principal de la vitamina D empapada se encuentra como una parte de chylomicrons en una linfa al principio.

Un papel importante en el curso de una absorción de vitamina D es desempeñado por la bilis que sobre todo está presente en ello el ácido desoxycholeic. Por lo tanto en lesiones de un hígado o caminos cholic la absorción de vitamina D considerablemente se rompe.

La vitamina D empapada se une con arglobuliny plasmas — vitamina - Sobre - la proteína obligatoria. La Vitamina B al plasma hace 19 — 25 h, pero en el tejido graso - es mucho más largo.

Como ya se hizo perceptible, en unas vueltas de la vitamina D del hígado en caltsidiol que también se une sobre la vitamina - Sobre - la proteína obligatoria. Caltsidiol tiene la afinidad más grande a esta proteína, que la obligación inicial. Caltsidiol es la forma principal de la vitamina D en una sangre; su T1/2 — 19 días. En la concentración de la persona de un caltsidiol es el plasma del par normal a 15 — 50 ng/ml aunque elevándose del nivel PTG y aceleración de la actualización de un tejido del hueso se pueden levantar ya en la concentración más abajo que 25 ng/ml. Calcitriol T1/2 es el plasma del par de la persona hasta 3-5 días; el 40% de la dosis entrada se quita durante 10 días (Mawer et al., 1976). 24 hydroxylase renales giran el calcitriol (1,25-digidroksikhapekaltsiferol) en 1,24,25-trigidrok-sikholekaltsiferol y caltsidiol (25-gidroksikholeka-ltsiferol) — en el 24,25-digidroksikholekaltsiferol. Esta enzima es inducida por calcitriol e inhibida por los factores que estimulan un 1a-hydroxylase. Como 1,24,25-trigidroksikholekaltsiferol, y 24,25-di-gidroksikholekaltsiferol tienen la actividad más pequeña, que calcitriol, y probablemente representan metabolites emitido. El metabolismo de calcitriol también es realizado por la oxidación de una cadena del lado.

La vitamina D se quita generalmente con la bilis, en la orina que sólo un pedazo de la vitamina entrada se encuentra. La vitamina D y su metabolites se exponen a un recorrido enterohepatic activo por lo tanto en los pacientes con anastomosis intestinal que sufren de una inflamación de un intestino delgado o transfirieron una resección de sus sitios web más grandes, la perturbación de una absorción de vitamina lleva a la deficiencia de vitaminas.

Las consecuencias serias de la interacción de la vitamina D with Phenytoinum y Fenobarbitalum se describen. En pacientes, recibe mucho tiempo anticonvulsants, el rachitis y osteomalacy a veces se observaban. Sin embargo estas medicinas más a menudo son, reduciendo una absorción de calcio en un intestino, promueven el desarrollo de un osteoporosis con la actualización rápida de un tejido del hueso (Weinstein et al., 1984). En los pacientes que aceptan a tales agentes, la concentración de caltsidiol en el plasma se reduce por lo tanto se supuso que Phenytoinum y Fenobarbitalum aceleran la transformación de la vitamina D en metabolites inactivo (Hahn et al., 1972). Sin embargo en la mayor parte de los pacientes que reciben anticonvulsants, la concentración de calcitriol en el plasma permanece normal (Jubiz et al., 1977). Estas medicinas también aceleran hepatic el metabolismo de la vitamina K y hacen más lentas la síntesis de proteínas de la vitamina al dependiente, por ejemplo un osteokaltsin.

Requisitos y unidades de medida

El informe exhaustivo de datos de las necesidades preventivas de la vitamina D fue hecho por el Comité de una entrega de la academia americana de la pediatría (Comité de la Nutrición, 1963). Desde 1919 cuando Mellanbi estableció una posibilidad de prevención de rachitis por medio del aceite del hígado de bacalao (del hígado del bacalao), allí pasó muchos años. Ahora esta enfermedad se encuentra en los EE. UU muy rara vez. Si en la profilaxis de países tropical de rachitis es proporcionado por la radiación solar, entonces en los países con un clima templado, sobre todo en el invierno, insolation de una piel es insignificante por qué hay una necesidad en la recepción adicional de la vitamina D.

Los suplementos nutricionales antes especiales eran necesarios para la satisfacción de necesidades diarias de la vitamina D. Ahora enriquezca por este comestible de la vitamina (productos sobre todo lácteos, productos de grano triturado y caramelo) por lo tanto en cualquier edad hay un peligro de su consumo excedente. La necesidad de la recepción adicional de la vitamina D depende no sólo de la edad o una condición de un organismo (por ejemplo, embarazo o lactemia), sino también en la estructura de una nutrición. El consumo excedente de la vitamina puede llevar a consecuencias serias; en niños sólo 1800 vitaminas ME D (véase abajo) pueden hacer más lentas la altura del cuerpo. Por lo tanto es necesario recomendar la recepción adicional de la vitamina sólo después de estudiar cuidadoso de una dieta.

Independientemente de fuentes de la vitamina D su consumo en una dosis de 400 MÍ/DÍAS completamente proporciona la profilaxis de rachitis y la altura del cuerpo normal de recién nacidos (incluso prematuramente nacido). Esta cantidad es bastante probablemente para la gente de cualquier edad, incluso adolescentes. Algunos datos indican la ascensión de la necesidad de la vitamina D en el embarazo y lactemia, pero 400 MÍ/DÍAS tienen que estar bastante también en estos estados.

La unidad internacional (MÍ) es equivalente a la actividad biológica de 0,025 mkg de holekaltsiferol (que es 1 mg. de los apoyos de holekal-tsiferol 40 000 MÍ).

La actividad biológica más temprana de la vitamina D y sus derivados fue determinada por la capacidad de prevenir rachitis. Tal método todavía se usa en los objetivos experimentales. Derivados de la vitamina D. El interés apreciable es atraído por una posibilidad de uso de una serie de derivados de la vitamina D en un experimento y clínica. Uno de ellos — Dihydrotachysterolum — representa la vitamina D2 restaurada. Su fórmula estructural después;

En la actividad antirachitic Dihydrotachysterolum es aproximadamente 450 veces más débil que la vitamina D, pero estimula la movilización de un calcio de huesos en dosis altas mucho más fuertes, que la vitamina D. Por esta razón Dihydrotachysterolum se aplica al mantenimiento de la concentración normal de un calcio en una sangre en hypoparathyrosis.

Dihydrotachysterolum es hydroxylated con la educación 25 hydroxydihydrotachysterolums que, por lo visto, y afecta un intestino y huesos. Esta sustancia trabaja y en ratas con riñones remotos — medios, su actividad no depende de 1-hydro-ksilirovaniya en riñones y por consiguiente, y de los factores que actúan sobre un 1a-hydroxylase. En la molécula Dihydrotachysterolum el anillo Y se desarrolla de tal modo que el grupo hydroxylic en el átomo S-3 sostiene aproximadamente la misma posición espacial, que hydroxylic grupo en el átomo S-1 en la molécula calcitriol. Por esta razón probablemente 25-hydroxydihydrothat-histerol sin hydroxylation adicional es capaz para ser ligado a receptores kaltsitriolovy.

La vitamina D3 derivada sintética — alfacaltsidol (1a-gidroksikholekaltsiferol) — contiene el grupo hydroxylic en la 1a-situación. Enzimas de Mikrosomalny de un hígado fácilmente hydroxylate S-25 átomo, convirtiéndose alfacaltsidol en calcitriol. En experiencias en la medicina de pollos por tanto el activly estimula una absorción de calcio en un intestino y un mineralization de huesos, como calcitriol. Como el alfacaltsidol no necesita un hydroxylation en riñones, se puede aplicar en osteodystrophy renal. Los EE. UU usan esta medicina sólo en experimentos.

La vitamina D3 derivada sintética — alfacaltsidol (1a-gidroksikholekaltsiferol) — contiene el grupo hydroxylic en la 1a-situación. Enzimas de Mikrosomalny de un hígado fácilmente hydroxylate S-25 átomo, convirtiéndose alfacaltsidol en calcitriol. En experiencias en la medicina de pollos por tanto el activly estimula una absorción de calcio en un intestino y un mineralization de huesos, como calcitriol. Como el alfacaltsidol no necesita un hydroxylation en riñones, se puede aplicar en osteodystrophy renal. Los EE. UU usan esta medicina sólo en experimentos.

Contenido de vitamina D en algún comestible

Producto - Contenido de vitamina D, mkg/100 de un producto

Hígado de caballa - 1500

Hígado de platija - 50-100

Hígado del bacalao - 1.5

Arenque - 0.37-2.5

Bacalao - 0.125

Caballa - 0.125-0.175

Hígado de carne de vaca - 0.025

Huevo (yema de huevo) - 0.013-0.05

Mantequilla de verano - 0.025

Mantequilla de invierno - 0.008

Análogos de Calcitriol

Calcipotriol contiene la doble comunicación entre S-22 y átomos S-23, hydroxylic grupo (en una S-configuración) en el átomo S-24, y S-25, S-26 y los átomos S-27 forman un anillo de cyclopropane. ¡Esta obligación tiene la misma afinidad a receptores, que calcitriol, pero su actividad como el intercambiador de calcio hace sólo el 1% de la actividad calcitriol! La posibilidad de uso de calcipotriol en una psoriasis extensamente se estudió (hl. 65), para este fin el ungüento se produce ya. Las pruebas clínicas mostraron que calcipotriol — remedio local eficaz y seguro por una psoriasis, hasta un poco más eficaz, que glucocorticoids. El mecanismo de acción de calcipotriol en una psoriasis permanece al desconocido.

Parikaltsitol — el derivado sintético calcitriol que suprime la formación de PTG, pero en una dosis terapéutica no causa hypercalcemia. En los EE. UU esta medicina se permite para el uso en hyperparathyreosis secundario para pacientes con HPN.

El inhibidor potente de una expresión de un gene de PTG que sólo influye mal en un intestino y un tejido del hueso apareció 22 Oaxaca ltsitriol. Por lo tanto es oportuno para usarlo en la formación excedente de PTG en pacientes con HPN o hasta con hyperparathyreosis primario (pinzón et al., 1993).

Deficiencia de vitaminas y hypervitaminosis

Deficiencia de la vitamina D. Bajo la deficiencia de la vitamina D la absorción de calcio y Natrii phosphas se rompe. Por lo tanto concentración de calcio en disminuciones de la sangre; estimula la secreción de PTG que causa la movilización de un calcio del tejido del hueso. La concentración de Natrii phosphas en el plasma permanece bajada ya que la rebelión del nivel PTG en la sangre refuerza Natrii phosphas egestion con la orina. Para niños esto lleva a mineralization insuficiente de osteal formado y matriz cartilaginous y al desarrollo de rachitis. Los huesos del paciente permanecen suaves y bajo la gravedad de un cuerpo de un modo característico se deforman.

Para adultos la deficiencia de la vitamina D lleva osteomalacy en el cual no mineralized matriz orgánica se reúne en huesos. osteomalacy expresado puede ser seguido de dolores severos e hipersensibilidad de huesos. También delicadeza muscular, los músculos proximal sobre todo grandes por lo general se observan. La razón de osteomalacy no está absolutamente clara; quizás, la enfermedad es ligada a hypophosphatemia y carencia de la influencia de la vitamina D en músculos. Las deformaciones agudas de huesos sólo se levantan en etapas tardías.

La concentración baja de caltsidiol en la sangre (menos de 8 ng/ml) es un signo diagnóstico confiable de osteomalacy.

Hypervitaminosis de vitamina D. La recepción a corto plazo o larga de cantidades grandes de vitamina D o hipersensibilidad puede llevar a perturbaciones del cambio de calcio con la semiología correspondiente. El efecto de la vitamina D depende de su entrada del exterior, los precios de la su síntesis en un organismo y sensibilidad frente a él tejidos. Para algunos bebés la reacción aumentada ya para pequeñas dosis de la vitamina D se hace perceptible. Ya que la administración del exceso de adultos de medicinas de la vitamina D puede ser la causa de un hypervitaminosis de vitamina D o consumo excedente por partidarios de dietas aficionadas. A veces el hypervitaminosis de vitamina D en niños se levanta debido a la recepción ocasional de una dosis adulta.

La cantidad de vitamina D que causa hypervitaminosis en la gente diferente diversamente. Por estimaciones ásperas, en la persona con la función normal de paratiroides y sensibilidad normal frente a la vitamina D el hypervitaminosis se puede desarrollar en el consumo largo de la vitamina D en el número de 50 LLC ME/sut y más. Hypervitaminosis de la vitamina D es sobre todo peligroso para las personas que aceptan glycosides cardíaco ya que el hypercalcemia refuerza el efecto tóxico de estas medicinas (hl. 34 y 35).

Cuadro clínico. Las primeras implicaciones de hypervitaminosis de la vitamina D son ligadas a un gaperkalydiyemiya (ver encima). También el gaperkalydiyemiya en hypervitaminosis de la vitamina D, por regla general, es causado por el muy alto nivel de caltsidiol en la sangre mientras que la concentración de PTG y calcitriol por lo general (aunque no siempre) se reduce.

Los niños tienen sólo un episodio de hypercalcemia, hasta peso medio, pueden llevar a un truco lleno durante 6 meses y más y rezagarse en la altura del cuerpo a veces permanece para el resto de la vida.

El efecto tóxico de la vitamina D también se puede mostrar en un feto. Hay una dependencia entre el consumo excedente de la vitamina D por la madre (o bruscamente aumentó su sensibilidad frente a la vitamina) y no nadklapanny hereditario stenosis de una aorta en el feto. Para niños este defecto a menudo es seguido de otros síntomas de hypercalcemia. Hypercalcemia de madres también puede conducir a la opresión de función de paratiroides en recién nacidos que se muestra hypocalcemia, tetany y asimientos epilépticos.

Tratamiento. Es necesario parar inmediatamente la recepción de la vitamina D y pasar a una dieta con el contenido bajo de calcio. Prescriba glucocorticoids y bebida abundante. Estas medidas llevan a la normalización del nivel de un calcio en una sangre, a la depresión de sus contenidos en telas suaves y a la mejora significativa de la función de riñones (si sólo su lesión no fuera demasiado lejos).

Usar

En venta hay muchas medicinas de la vitamina D. Ergocalciferol representa la vitamina D2 pura; se prescribe dentro, en el petróleo e i.v. Dihydrotachysterolum es la sustancia cristalina recibida por la restauración de la vitamina D2. Dihydrotachysterolum y un caltsife-diol (25-gidroksikholekaltsiferol) prescriben dentro. Calcitriol (1,25-digidroksikholekaltsiferol) se prescribe tanto dentro, como i.v.

Las indicaciones al uso de la vitamina D se pueden dividir en cuatro grupos: 1) profilaxis y vitamina de tratamiento - D-scarce rachitis, 2) tratamiento de otros tipos de rachitis y osteodystrophy renal, 3) tratamiento de un hypoparathyrosis, 4) profilaxis y tratamiento de un osteoporosis.

Vitamina - D-scarce rachitis

Como la razón de este estado sirve insolation insuficiente o la deficiencia de la vitamina D en una nutrición En los EE. UU y otros países donde el comestible se enriquece por la vitamina D, se encuentra sumamente rara vez. Los niños que reciben bastante el comestible enriquecido por la vitamina D no necesitan su recepción adicional. Sin embargo cuando la alimentación por leche femenina o niños de adiciones nutritivos no enriquecidos tiene que prescribir además la vitamina D según 400 M E / días. Por lo general recomiende aceptar la vitamina D juntos con la vitamina A. Hay varias medicinas que contienen ambas vitaminas B la proporción necesaria. Sobre todo se predisponen a la vitamina - Sobre - apenas a rachitis niños prematuramente nacidos; a menudo necesitan el objetivo de la vitamina D ya que más del 85% de reservas de calcio de un feto se forma en el III trimestre del embarazo.

Para la vitamina de tratamiento - D-scarce rachitis las dosis más altas de la vitamina D, que se aplican a su profilaxis. La recepción de la vitamina D para 1000 ME/sug durante aproximadamente Yusug por lo general normaliza la concentración de un calcio y Natrii phosphas en una sangre; los signos radiológicos de la convalecencia aparecen aproximadamente en 3 semanas. Sin embargo para la aceleración de tratamiento completamente a menudo se registran 3000 — 4000 M E / días. Tales dosis sobre todo se muestran en casos difíciles: en una lesión de huesos de un tórax y dificultad de respiración.

Algunas enfermedades son seguidas de la perturbación de una absorción de la vitamina D. Si tales pacientes no reciben además la vitamina D, el avitaminosis se puede desarrollar. Las medicinas de la vitamina D ganan el valor preventivo especial en diarrea, un steatorrhea, obstrucción de caminos cholic y otras enfermedades gastrointestinales que son seguidas de la perturbación apreciable de una absorción. En tales casos pueden requerir a la administración parenteral de vitamina.

Otros tipos de un rachitis y osteodystrophy renal. Estos estados son caracterizados por la perturbación de síntesis de calcitriol o sensibilidad de células a ello.

Gipofosfatemichesky rachitis

H-linked gipofosfatemichesky rachitis que es seguido de la perturbación del cambio de un calcio y Natrii phosphas es el más extendido. La concentración de calcitriol al mismo tiempo está en límites de la norma aunque para este nivel de hypophosphatemia fuera necesario esperarlo rebelión. Las dosis altas de la vitamina D (por lo general en la combinación con Natrii phosphases) mejoran una condición de pacientes, pero hasta en el tratamiento por la concentración de la vitamina D de calcitriol puede permanecer es más bajo que esperado. La mutación de genes de REH es la piedra angular de la forma más común de H-linked gipofosfatemichesky rachitis (Consorcio de HYP, 1995). La proteína cifrada por este gene representa endopeptidase neutro. Substrate de esta enzima no se conoce, pero suponga que participando en Natrii phosphas transporte en riñones. Los síndromes muy similares a H-linked gipofosfatemichesky rachitis se describen — auto-somno-recessive gipofosfatemichesky rachitis y autosomal y gipofosfatemichesky dominante rachitis. Los mecanismos exactos de la herencia y pathophysiology de estas opciones de una enfermedad no se conocen (Econsand Drezner, 1992). Vitamina - un D-dependiente rachitis como mí. Es una enfermedad autosoma que la perturbación de la piedra angular de la transformación de caltsidiol en calcitriol es. Ya que el tratamiento prescribe dosis fisiológicas de calcitriol (Fraser et al., 1973). Vitamina - un D-dependiente rachitis como II. Es la enfermedad autosomal que es caracterizada por hypocalcemia, osteomalacy y rachitis, y también una alopecia total. En una investigación de fibroblasts de la piel de tales defectos de pacientes del receptor se graban. Estos defectos se pueden seguir o la perturbación de la unión de un receptor con un ligand u hormona de perturbación obligatoria - un complejo del receptor con el ADN. En los reemplazos del caso últimos de aminoácidos solos en esa parte de la esfera del receptor que liga el ADN que forma dedos de zinc se encuentran (Lucio, 1992). Incluso las dosis altas de la vitamina D y calcitriol no dan el efecto, y los niños enfermos a menudo necesitan a la administración de calcio i.v largo.,

A veces en la edad adolescente la mejora se observa, pero la razón del último permanece obscura.

osteodystrophy renal

Este estado se desarrolla en HPN. Es caracterizado por la transformación abajo reducida la marcha de un kaltsidiol en calcitriol. La tardanza de Natrii phosphas lleva a la depresión de la concentración del calcio ionizado en una sangre y, como consiguiente, a hyperparathyreosis secundario. Además, debido a la deficiencia de calcitriol la absorción de calcio en un intestino y movilización de un calcio de huesos se rompe. El hypocalcemia por lo general se observa (aunque en algunos pacientes el largo expresara hyperparathyreosis a veces lleva a un hypercalcemia). En una lesión de un esqueleto también el aplazamiento de aluminio en huesos puede desempeñar un papel.

Hyperparathyreosis firma (ostitis fibroso), deficiencia de la vitamina D (osteomalacy) o tanto que, como el otro morfológicamente se vigila. El tratamiento de pacientes con HPN por el cual no realizan la diálisis se manda generalmente en eliminación de hyperphosphatemia y rebelión de la concentración del calcio ionizado a sangres. Para este fin prescriba una dieta con los gastos de explotación bajos de Natrii phosphases, fosfatsvyazyvayushchy reactivos y un calcio un carbonato en (Coburn y Salusky, 1989). Si la eficacia de análogos de la vitamina D en pacientes que no necesitan la diálisis aún sólo se comprueba, entonces en pacientes a quien la diálisis se realiza ya, se prueba. La administración de concentración de aumentos de calcitriol de un calcio en una sangre, reduce el nivel PTG y promueve un mineralization de huesos y la continuación de la altura del cuerpo en niños (Berl et al., 1978; Chesney et al., 1978). En la ineficiencia de la administración de medicina i.v. introducción dentro puede ayudar (Andress et al., 1989). También prescriba Dihydrotachysterolum como mí son activos sin hydroxylation en riñones. Use y caltsifediola es posible, pero sólo ayuda con dosis altas.

Otras indicaciones

Preséntese en un hypophosphatemia en el contexto del síndrome de Fankoni. El objetivo de dosis altas de la vitamina D (más de 10 LLC ME/sut) en un osteoporosis se priva del sentido y puede ser peligroso. Sin embargo se establece que la administración de vitamina D en dosis de 400 — 800 MÍ/DÍAS a ancianos y mujeres con un osteoporosis hace más lenta procesos de la actualización de un tejido del hueso, promueve la conservación de su peso y reduce el riesgo de fracturas (ver. «Osteoporosis»). Las pruebas clínicas declaran a perspectivas del uso de calcitriol para el tratamiento de una psoriasis (Holick, 1993; Kragballe, 1992). Como todos los nuevos efectos extraños de la vitamina D se encuentran, el desarrollo de sus análogos que influyen en una diferenciación celular, pero no causan un hypercalcemia se hace más importante.

Efectos secundarios

Las dosis altas del riesgo de aumento de la vitamina D de la muerte de enfermedades cardiovasculares, los científicos de la universidad de Copenhague advierten.

Desde el punto de vista del cuidado de la salud pública, la desventaja de la vitamina D es un problema importante en muchos países mucho tiempo. Varias investigaciones mostraron que los niveles demasiado bajos de esta vitamina pueden ser malsanos. Sin embargo, la nueva investigación por primera vez mostró que los demasiado altos niveles de la vitamina D en una sangre son ligados al peligro mayor de muerte de un golpe.

Los científicos consideraron niveles de la vitamina D en 247574 daneses y analizaron su mortalidad durante siete años. Durante este tiempo 16645 pacientes murieron. La investigación confirmó que hay una correlación entre índice de mortalidad alto y nivel demasiado bajo de la vitamina D, pero la nueva apertura también era el hecho que los demasiado altos niveles de la vitamina D llevaron a la muerte también. Si el nivel de vitamina D es más bajo 50 o 100mo nmol en el litro es más alto, el riesgo de aumentos de muerte, los expertos dicen. En indicadores de la concentración de la vitamina D encima de 100mo nmol/litre los aumentos arriesgan de morir de un golpe o un infarto.

En otras palabras, el nivel de vitamina D no debería ser demasiado bajo, sino también no debería ser demasiado alto. Según expertos, este valor tiene que estar en algún sitio entre 50 y 100 nmol en el litro, y 70mo nmol en el litro es el nivel más preferible.

Calcio en cuerpo humano

El calcio es un macroelemento realizando funciones diversas en un cuerpo humano. Es el material plástico para un esqueleto, participa en procesos de enzymatic, mantiene la excitabilidad neuromuscular normal. El papel de calcio en procesos inmunes es muy importante, regula la permeabilidad de membranas cytosolic:

en la presencia de iones de calcio guardan la integridad, en caso de la ausencia se hacen porosos, fácilmente pasables. El calcio es el regulador de permeabilidad intracelular el lysosomal membrans, gracias a lo que es muy eficaz en caso de reacciones alérgicas e inflamatorias (hyposensitization terapia). Los iones de calcio participan en la etapa inicial de activación de T-lymphocytes y realización de la segunda señal para la proliferación de T-lymphocytes (Birx D. et al., 1984, tsit. según G. N. Drannik et al., 1994). El plegado de procesos - antifibrillation calcio - dependiente. Lea el cambio de calcio más detalladamente.

Calcio en bienestar corporal y culturismo

El calcio es uno de los minerales más extendidos de un organismo, tiene el valor supremo en el culturismo por varios motivos:

• Los culturistas en una dieta no siempre tienen bastante calcio, y la proteína consumida en el culturismo es rica con el fósforo que suprime su asimilación.
• Es el mineral principal que realiza la reducción de músculos.
• El crecimiento de músculos y tensión de formación aumenta las necesidades del calcio.
• Las atletas tienen que supervisar el consumo de calcio ya que la disminución en el nivel del estrógeno relacionado con formaciones lleva a la reducción de la digestión de calcio y aumento de sus pérdidas sobre todo con cuidado.
• El alto nivel de calcio puede hacer más lento procesos de la absorción de hierro, zinc y otras sustancias minerales y minerales necesarios para un organismo.

Indicaciones para recepción de calcio

Sin embargo, los casos naturales cuando la recepción adicional de un calcio en la forma de medicinas o suplementos nutricionales es absolutamente necesaria no se excluyen. Incluye:

• rasgos específicos de una dieta, en primer lugar, rechazo lleno de productos lácteos (yogur, crema, leche entera, requesón, quesos);
• deficiencia de peso corporal y perturbación de un ciclo menstrual en deportistas de sexo femenino;
• contenido calórico de una dieta diaria menos de 2000 kcals/días;
• vegetarianismo «verdadero»;
• los fenómenos osteoporosis (independientemente de un sexo del atleta);
• consumo de una cantidad grande de proteína (incluso en la forma de suplementos nutricionales y aminoácidos);
• el período después de un enterosorbtion;
• la destrucción acelerada de dientes sin los motivos obvios;
• calambres musculares frecuentes.

En situaciones similares, seguramente, hay una pregunta: ¿qué calcio de medicinas da a la preferencia?

Productos de calcio

Si tomar sales habituales de un calcio (un carbonato, Natrii phosphas, Sodio lactatum, gluconat), entonces el mayor número de un calcio contiene en un malata, un carbonato, entonces Natrii phosphas, Sodio lactatum y gluconat siguen. Al mismo tiempo el gluconat y el Sodio lactatum se transfieren mejor.

«Atención» el, ost formas de calcio adquiridas son el citrato de calcio y malat. Sin embargo el efecto de las medicinas que contienen excepto el calcio sala la vitamina D3 y varios componentes absorción de calcio fortificante, indudablemente, encima. En la recepción calium preventiva el uso con un magnesio es deseable su simultáneo y aunque un magnesio reduzca la digestión de calcio un poco, pero proteja del aplazamiento de un calcio en tejidos. De todos modos no debería aceptar aditivos de calcio en la deficiencia de un magnesio en un organismo.

Hay que tener presente que el contenido normal de calcio no puede servir en el suero de la sangre del criterio confiable de la carencia de su deficiencia.

Es necesario prestar la atención: lleve grandes números en una nutrición de un tejido fibroso, ácido oxálico (contiene en espinaca, chocolate, unas cumbres de la remolacha de la verdura, un ruibarbo) a los factores que reducen la absorción de calcio, phytic ácido (está en el grano de capas externo y, por lo tanto, en productos del grano entero), el consumo de una cantidad grande de la proteína, bebidas alcohólicas; a los factores que mejoran esta absorción - la necesidad aumentada de un calcio, presencia de vitamina D, lactosa, realización de ejercicios de carácter de poder).

Lea más detalladamente la revisión científica: Un calcio para pérdida de peso

Tiempo de recepción

Por la noche hay una liberación acelerada de sales minerales de un organismo (circadian la aceleración de procesos de resorptive en huesos). Por lo tanto es oportuno para aceptar medicinas de calcio después de un almuerzo y por la tarde que prevendrá la pérdida acelerada de calcio en la segunda mitad de la noche, sobre todo en el reducido su nivel (o ausencia) en intestinos. El efecto dependiente de la dosis negativo de la actividad pharmacotherapeutic de calcio se nota: en dosis bajas este biometal se absorben mejor, que en alto. En este aspecto es más racional para aceptar la medicina varias veces por día. No olvide toman Meldonium para mejores resultados.

Dosis recomendadas

DRI (las dosis diarias recomendadas) para el calcio que llega con una nutrición y aditivos será lo siguiente:

• mujeres a la edad de 19 años — 50 años — 1000 mg.;
• las mujeres son más mayores que 50 años — 1200 mg.;
• mujeres embarazadas — 1000 mg.;
• madres lactantes — 1000 mg.;
• hombres a la edad de 19 años — 50 años — 1000 mg.
• los hombres son más mayores que 50 años — 1200 mg.

El instituto nacional de la salud (NIH) recomienda aceptar aditivos con el calcio y vitamina D (ayudando a adquirir este mineral) a aquella gente que recibe menos su dosis diaria necesaria, incluso mujeres con una tríada y deportistas de sexo femenino. Si en su ración hay una cantidad de calcio, no acepte toda la dosis en 1200 o 1000 mg. en la forma de aditivo. Las dosis demasiado más grandes pueden promover la formación de piedras en riñones.

Antes de aceptar medicinas de calcio, es necesario consultar con el doctor ya que el proceso de una absorción de este elemento en una sangre en el aparato digestivo es muy difícil, depende de muchas circunstancias - edad, enfermedades que están disponibles para la persona, acidez de unos jugos gástricos, disponibilidad de la vitamina D en un organismo, una condición del sistema hormonal, etc.

Me dirijo a mujeres: si en usted irregular mensual, el ciclo mensual se rompe o párese mensualmente en vísperas del concurso, se tiene que dirigir al experto bueno en la medicina deportiva o el ginecólogo familiar con su deporte. La terminación de producción del estrógeno en la edad joven puede afectar considerablemente la salud del sistema osteal. Y en este caso hay una probabilidad de desarrollo de un osteoporosis en las etapas más tempranas.

Efectos secundarios

Los científicos de la universidad de John Hopkins relataron «la atención» que el uso de aditivos que contienen el calcio en la estructura es destructivo afecta el corazón. Al mismo tiempo, la investigación mostró que los productos naturales en los cuales hay calcio, al contrario, son útiles para un organismo.

Como los autores del trabajo consideran, la cantidad excedente de calcio en un cuerpo humano lleva a la formación de procesos, es el corazón de influencia destructivo. Las conclusiones se sacan después de los experimentos largos que siguieron 10 años. Después de resultados de especialistas de investigación concluidos que el calcio no para todo el 100% se quita de un organismo, sobre todo en la gente en la vejez. Así, calcio en telas suaves, incluso arterias y hasta una aorta. Los científicos consideraron datos de pacientes de edad de 45 hasta 84 años. Dentro del trabajo los científicos usaron la información médica de 2742 pacientes que contestaron a preguntas de la comida y aceptaron por el suplemento alimenticio. El riesgo más pequeño de enfermedades cardiovasculares apareció en aquella gente que consumió el calcio en la forma natural — con el requesón, Verdes y otros productos.

Sustancias que influyen en calcio homeostasis

En una jaula en reposo la concentración de iones libres de Sa2 + hace 0,1 micrones. El aumento de la concentración en 10 micrones en el entusiasmo lleva a la reducción de células del músculo (interfaz electromecánico), en células de la glándula a la devastación de vesículas (electro-secretory interfaz). En el logro del equilibrio de la concentración de Sa2 + en y de una jaula se hacen iguales; parcialmente el calcio se relaciona con proteínas de plasma de la sangre. Uniéndose con el fosfato, Sa2 + se sitia en la forma de gidroksilappatit (un mineralization de huesos). Osteoclasts se llaman «la jaula mi-devourers». Destruyen huesos y la liberación Sa2 +. Los cambios menores de la concentración extracelular de Sa2 + pueden influir en funciones fisiológicas, por ejemplo, en la disminución en la concentración de Sa2 + la excitabilidad de músculos esqueléticos (un espasmo bruscamente aumenta en una hiperventilación). La concentración extracelular constante de Sa2 + es mantenida por tres hormonas.

La vitamina D hormonal (cholecalciferol) se puede formar en una piel de un 7-degidrokholesterin bajo la influencia de rayos ultravioletas. En caso de la administración insolation insuficiente de vitamina C nutrición es necesaria (por ejemplo, para incluir en una ración unas menudencias — un hígado). La vitamina D es formada por doble hydroxylation: en un hígado — en posición 25 (capydiferol) y en riñones — en posición 1 (calcitriol = vitamina D). El hydroxylation en la situación 1 depende de un homeostasis de Sa2 + y se estimula con un parathormone, y también depresión de la concentración de Sa2 + y Natrii phosphases en una sangre. La vitamina D refuerza una absorción de Sa2 + y Natrii phosphases en un intestino y la absorción de vuelta en riñones. Cuando la concentración creciente de Sa2 + y Natrii phosphases en un aplazamiento de la sangre de un gidroksilapatit en huesos amplifica. En la deficiencia de la vitamina D el mineralization en huesos se debilita (un rachitis, osteomalacy).

Valor terapéutico de vitamina D: terapia de reemplazo. En enfermedades de un hígado se prescribe calcifediol, en la patología de riñones — calcitriol. Entre la vitamina D <25 - AH - vitamina D <1,25 eficacia de la vitamina D de di gidroksi crece, es decir el efecto ocurre más rápido, y se para más tarde. En una sobredosis el hypercalcemia con el aplazamiento de sales de Sa2 + en tejidos, sobre todo en riñones y en buques se desarrolla: calcificación.

El polipéptido un parathormone se asigna de paratiroides en la depresión de la concentración de Sa2 + en una sangre. Activa osteoclasts y causa un osteolysis; en riñones refuerza la absorción de vuelta de Sa2 +, al mismo tiempo la secreción de aumentos de Natrii phosphases. Dejando caer concentración de Natrii phosphases en una capacidad de la sangre de Sa2 + a una deposición en disminuciones de huesos. En un fracaso de un parathormone para el reemplazo la terapia prescribe la vitamina D que a diferencia de un parathormone es eficaz en la administración oral. La medicina teriparatide es recibida por métodos de la ingeniería genética; representa el derivado un parathormone con la cadena acortada que es necesaria para un svyazaniye con receptores. Se puede aplicar en la terapia de un osteoporosis en el período de una postmenopausia y lleva a la restauración de tejidos del hueso. A diferencia de un hyperparathyreosis en este caso esta medicina era de improviso eficaz que, por lo visto, es causado por una vía de administración especial: la inyección subcutánea diaria que causa el efecto del «choque» se hace. Además, bastante Sa2 + y vitamina D se tiene que entrar en un organismo.

Tratamiento de hypercalcemia:

1) La solución de NaCI del 0,9% con furosemide-> aumenta en el retiro de Sa2 + riñones;

2) inhibidor de osteoklast un calcitonin o êëîä ð îíàò (áèôîñôîíàò) -» reducción de encuadernación de Sa2 + en huesos;

3) glucocorticoids.