Instrucción para uso: Nebido

Sustancia activa:

Testosterona [mezcla de esters]

Código de ATX

Testosterona de G03BA03

Grupo farmacológico

Androgens, antiandrogens

La clasificación (ICD-10) de Nosological

E23.0 Hypopituitarism

El síndrome de Kalmann, glándula pituitaria de Infantilism, Dwarfism es glándula pituitaria cerebral, glándula pituitaria de Cachexia, diencephalo-glándula-pituitaria de Cachexia, desórdenes de Anovulatory, enfermedad de Symmonds, hypogonadism Secundario en hombres, hypogonadotropic Secundario hypogonadism, Hypogenitalism, Hypogonadism, Hypogonadism hypogonadotropic, Hypogonadism de la glándula pituitaria, Hypogonadism en hombres, Hypogonadotropic hypogonadism, Hypopituitarism, insuficiencia Pituitaria, Carencia del crecimiento de niños con hypopituitarism, Pangypopituitarism, hypogonadism Primario, hypogonadotropic Primario hypogonadism, Síndrome de Shihan, Síndrome de Shihina, enfermedad de Symmonds-Glinsky, dwarfism de Laron, Síndrome de Sheena, Síndrome de un eunuco fértil

Función de E29.1 Testicular

Célula de Leydig aplasia, Hypogonadism testicular (primario), deficiencia de Androgen, Eunuchism, Insuficiencia androgenic, función Reducida de las glándulas sexuales, insuficiencia de Androgen, Insuficiencia de testosterona, Hypoplasia de los testículos, Hypofunction de gónadas en hombres, Insuficiencia de androgens en hombres, Insuficiencia de células de Leydig

Composición

Solución para inyección intramuscular 1 amperio. (Fl). 4 ml

sustancia activa:

Testosterona undecanoate 1000.0 mg.

Sustancias auxiliares: benzyl benzoate - 2000.0 mg.; Aceite de ricino purificado para administración parenteral - 1180.0 mg.

Descripción de forma de la dosis

Solución de petróleo transparente con un dejo amarillento.

efecto de pharmachologic

La acción farmacológica es androgenic.

Pharmacodynamics

La testosterona undecanoate es un ester de androgen natural, testosterona. La forma activa, testosterona, es formada a consecuencia de la hendidura de la cadena del lado.

La testosterona es androgen más importante en el cuerpo masculino y es sintetizada, principalmente en testículos y, en menor grado, en la corteza suprarrenal.

La testosterona es responsable de la formación de características masculinas durante el desarrollo fetal, en la infancia temprana, así como durante la pubertad, y posteriormente para mantener el fenotipo masculino y funciones dependientes androgen (eg spermatogenesis, glándulas sexuales). La secreción insuficiente de la testosterona lleva hypogonadism masculino, que es caracterizado por concentraciones bajas de la testosterona en el suero. Los síntomas asociados con hypogonadism masculino incluyen, pero no son limitados con, disfunción eréctil, disminuyó el deseo sexual, la fatiga, redujo humores, carencia, subdesarrollo o regresión de características sexuales secundarias y un peligro mayor de osteoporosis. Exogenous androgens son prescribidos para aumentar niveles inadecuados de la testosterona endógena y reducir síntomas de hypogonadism.

Según el órgano objetivo, la naturaleza de testosterona es principalmente androgenic (por ejemplo, la glándula prostática, vesículas seminales, epidídimo) o esteroide anabólico de la proteína (músculo, hueso, hematopoietic sistema, riñón, hígado).

Las acciones de testosterona en algunos órganos son manifestadas después de la conversión periférica de la testosterona a estradiol, que entonces liga a receptores del estrógeno en los núcleos de células objetivo (por ejemplo, la glándula pituitaria, tejido adiposo, cerebro, huesos y testicular leidig células).

En hombres que sufren de hypogonadism, el uso de androgens reduce la masa de grasa del cuerpo, aumenta la masa del cuerpo delgado del cuerpo, y también previene la pérdida del tejido del hueso. Androgens pueden mejorar la función sexual, y también tener un efecto psychotropic positivo mejorando el humor.

Pharmacokinetics

Succión. NebidoŽ es una preparación del almacén intramuscular que contiene la testosterona undecanoate. Por esta razón, el efecto del primer paso es ausente. Después de una inyección de una solución de petróleo de la testosterona undecanoate, es gradualmente soltado del almacén y es casi completamente hendido por el suero esterases a testosterona y ácido undecanoic. El aumento de concentraciones de la testosterona del suero con relación a valores de la línea de fondo puede ser determinado tan pronto como el día después de la inyección.

Distribución. En dos estudios separados, suponga que los valores de la testosterona de Cmax de 24 y 45 nmol / L fueron determinados, respectivamente, 14 y 7 días después de una inyección IM sola de 1000 mg. de la testosterona undecanoate a hombres que sufren de hypogonadism. Los niveles de la testosterona postmáximos disminuyeron, con T1 / 2 siendo aproximadamente 53 días.

Aproximadamente el 98% de la testosterona circulante liga en el suero de la sangre con globulin, esteroides sexuales obligatorios y albúmina. Sólo la fracción libre de la testosterona se considera biológicamente activa. Después iv introducción de la testosterona a hombres más viejos, Vd aparente fue determinado a un nivel de aproximadamente 1 l / kilogramo.

Metabolismo. La testosterona, formada de la testosterona undecanoate a consecuencia de la hendidura de la obligación ester, es metabolizada y emitida del cuerpo de los mismos modos que la testosterona endógena. El ácido de Undecanoic es metabolizado por β-oxidation del mismo modo como otro aliphatic carboxylic ácidos.

Excreción. La testosterona es considerablemente metabolizada en el hígado y más allá. Después de la inyección de testosterona marcada, aproximadamente el 90% de la radiactividad es descubierto en la orina como glucuronide y el ácido del sulfato conjuga, y el 6% después de que el paso de la circulación enterohepatic es encontrado en heces. Los alimentos específicos para la orina incluyen androsterone y etiocholanolone.

Concentración de equilibrio. Después de inyecciones repetidas de 1000 mg. de la testosterona undecanoate a hombres que sufren de hypogonadism, con un intervalo entre inyecciones de 10 semanas, la concentración de equilibrio fue alcanzada entre las 3ras y 5tas inyecciones. Los valores de Cmin y Cmax medios de la testosterona en el estado de equilibrio eran aproximadamente 42 y 17 nmol / L, respectivamente. Los niveles de la testosterona del suero postmáximos fueron reducidos con T1 / 2, aproximadamente 90 días, que equivale al precio de liberación de la sustancia del almacén.

Indicaciones

Insuficiencia de testosterona en hypogonadism primario y secundario en hombres (terapia de reemplazo de la testosterona).

Contraindicaciones

Hipersensibilidad frente a la sustancia activa o frente a cualquier de los componentes auxiliares de la medicina;

Presencia de carcinoma androgen-dependiente de la próstata o glándulas mamarias en hombres;

Hypercalcemia se asoció con tumores malévolos;

Un tumor del hígado actualmente o en una anamnesia.

NebidoŽ no debería ser usado en mujeres.

CON CUIDADO

Pacientes con síndrome apnea.

Efectos secundarios

El más a menudo en el tratamiento de NebidoŽ, había efectos indeseables como acné y dolor en el sitio de inyección.

Los datos siguientes muestran las reacciones adversas (número) lo que ha ocurrido con el uso de NebidoŽ, agrupado según las clases de sistemas del órgano de acuerdo con la terminología de MEdDRA. El frecuencia del CV es determinado de ensayos clínicos y es clasificado así: a menudo (de ≥1 / 100 a <1/10) y con poca frecuencia (de ≥1 / 1000 a <1/100).

Las reacciones indeseables fueron registradas durante 6 ensayos clínicos (422 pacientes en total). Su conexión con NebidoŽ se considera, al menos, posible.

De parte de la sangre y sistema linfático: a menudo - polycythemia; Con poca frecuencia - un aumento de hematocrit, un aumento del número de glóbulos rojos, un aumento del nivel de hemoglobina.

Del sistema inmunológico: con poca frecuencia - hipersensibilidad.

Del lado de metabolismo y nutrición: a menudo - aumento de peso; Infrecuente - apetito aumentado, los niveles aumentados de la hemoglobina glycosylated, hypercholesterolemia, aumentado triglycerides en la sangre, aumentaron niveles de colesterol en la sangre.

Desórdenes de la psique: con poca frecuencia - depresión, perturbaciones emocionales, insomnio, ansiedad, agresividad, irritabilidad.

Del sistema nervioso: con poca frecuencia - dolor de cabeza, migraña, temblor.

Del CCC: a menudo - mareas; Con poca frecuencia - una violación de la función de SSS, hipertensión, aumentó la tensión arterial, mareo.

Del sistema respiratorio, pecho y mediastinum: con poca frecuencia - bronquitis, sinusitis, tos, falta de aliento, ronquidos, dysphonia.

Del aparato digestivo: con poca frecuencia - diarrea, náusea.

Del hígado y extensión biliar: infrecuente - desviaciones en las pruebas del "hígado", aumentando la actividad de AST.

De la piel y tejidos subcutáneos: a menudo - acné; Con poca frecuencia - alopecia, erythema, la erupción, papular erupción, picor, seca la piel.

Del musculoskeletal y tejido conjuntivo: con poca frecuencia - arthralgia, dolor en los extremos, espasmos del músculo, tensión del músculo, la mialgia, musculoskeletal rigidez, aumentó la actividad de CK en la sangre.

Del lado de los riñones y tracto urinario: con poca frecuencia - una disminución en el volumen de la orina emitida, retención urinaria, perjudicó la función del tracto urinario, nocturia, dysuria.

De los genitales y glándulas mamarias: a menudo - niveles aumentados de antígeno específico para la próstata, resultados patológicos de examen de la próstata, hyperplasia proestático benigno; Con poca frecuencia, neoplasia intraepitelial de la próstata, ampliación de la próstata, prostatitis, perjudicó la función proestática, el libido aumentado, disminuyó el libido, testicular dolor, dolor de pecho, el apretamiento de la glándula mamario, gynecomastia, aumentó el nivel estradiol, aumentó nivel de la testosterona libre en la sangre, niveles de la testosterona Aumentados en la sangre.

Desórdenes generales y desórdenes en el sitio de inyección: a menudo - diversos tipos de reacciones en el área de dirección (dolor, incomodidad, picor, hinchazón, contusión, irritación en el sitio de inyección); Con poca frecuencia - fatiga aumentada, asthenia, hyperhidrosis, sudores de noche.

La embolia pulmonar de la arteria pulmonar con soluciones de petróleo puede llevar raramente al aspecto de varios signos y síntomas, como toses, falta de aliento, malestar, hyperhidrosis, dolor en el pecho, mareo, paresthesia o desmayo. Estas reacciones se pueden desarrollar durante o inmediatamente después de la inyección y son reversibles. En el curso de ensayos clínicos, así como en el período de postmercadotecnia, los casos de la microembolia pulmonar de la arteria pulmonar raramente ocurrían (≥1 / 10000 y <1/1000 inyecciones) (ver "Instrucciones especiales").

Hay informes de reacciones anafilácticas después de inyecciones de NebidoŽ.

Junto con las susodichas reacciones indeseables en el contexto del tratamiento con medicinas que contienen la testosterona, el nerviosismo, agresión, duerme apnea, varias reacciones de piel (incluso seborrhea), erecciones aumentadas, así como los casos solos del desarrollo de la ictericia han sido relatados.

La terapia con medicinas con un contenido alto de la testosterona por lo general causa un cese reversible o una disminución en spermatogenesis, que lleva a una disminución en la talla de los testículos. La terapia de reemplazo de la testosterona para hypogonadism en casos raros puede causar erecciones dolorosas persistentes (priapism).

La terapia de la testosterona de la dosis alta o prolongada puede llevar a veces a la frecuencia aumentada de la retención fluida en el cuerpo y edema.

Interacción

Medicinas que afectan testosterona

Barbitúricos y otro inducers de enzimas. La interacción posible con medicinas que inducen enzimas microsomal (eg barbitúricos), que puede llevar a un aumento de la autorización de la testosterona.

Influencia de androgens en otras medicinas

Oxyphenbutazone. Un aumento de la concentración de oxyphenbutazone en el suero fue relatado.

Anticoagulantes orales. La testosterona y sus derivados pueden aumentar la actividad de anticoagulantes orales, que pueden llevar a la necesidad del ajuste de la dosis. Sin tener en cuenta este hecho, por regla general, las restricciones siempre deberían ser observadas en cuanto a inyecciones intramusculares a pacientes con desórdenes de coagulación de la sangre adquiridos o hereditarios.

Medicinas de Hypoglycemic. Androgens puede realzar el efecto hypoglycemic de la insulina. Puede ser necesario reducir la dosis de una medicina hypoglycemic.

Ya que los estudios de compatibilidad no han sido conducidos, esta medicina no debería ser confundida con otras medicinas.

La medicación y administración

La inyección de NebidoŽ (1 amperio o fl que contiene 1000 mg. de la testosterona undecanoate) es realizada una vez cada 10-14 semanas. En esta frecuencia de inyección, un nivel suficiente de la testosterona es mantenido, y ninguna acumulación ocurre.

Los contenidos de la ampolla o frasco deberían ser inyectados inmediatamente después de la apertura. La inyección debería ser hecha muy despacio. NebidoŽ sólo puede ser administrado estrictamente en / m. El cuidado debe ser tomado para asegurar que la sustancia para ser introducida no entre en el buque.

El principio de tratamiento. Antes de que el principio de tratamiento debería determinar la cantidad de testosterona en el suero de la sangre. El primer intervalo entre inyecciones puede ser reducido, pero deberían ser al menos 6 semanas. Css en esta dosis es conseguido rápidamente.

Ajuste individual de tratamiento. Al final de intervalo entre inyecciones, se recomienda medir la concentración de la testosterona en el suero. Si su concentración es más baja que normal, esto puede indicar una necesidad de reducir el intervalo entre inyecciones. En altas concentraciones, la viabilidad de aumentar este intervalo se debería considerar. El intervalo entre inyecciones debería permanecer dentro de la variedad recomendada de 10-14 semanas.

Categorías especiales de pacientes

Niños y adolescentes. NebidoŽ no es querido para el uso en niños y adolescentes, ya que no ha sido clínicamente probado en hombres menor de edad de 18 (ver "Instrucciones especiales").

Pacientes de edad avanzada. Los datos limitados disponibles no indican la necesidad del ajuste de la dosis en pacientes mayores (ver "Instrucciones especiales").

Pacientes con función del hígado perjudicada. No hubo estudios oficiales en pacientes con la función del hígado perjudicada. El uso de NebidoŽ es contraindicado en hombres con tumores del hígado actualmente o en una anamnesia (ver Contraindicaciones).

Pacientes con insuficiencia renal. No hubo estudios oficiales en pacientes con la insuficiencia renal.

Sobredosis

Ningunas medidas terapéuticas especiales, excepto un cese temporal de la terapia o una reducción de la dosis de la medicina, no se requieren en caso de una sobredosis.

instrucciones especiales

Usando androgens para el tratamiento de pacientes mayores, el riesgo de desarrollar hyperplasia de la próstata puede aumentar. A pesar de la carencia de pruebas que androgens en efecto puede causar la carcinoma proestática, pueden contribuir al crecimiento de una carcinoma ya existente. Por lo tanto, antes del tratamiento inicial con medicinas que contienen la testosterona, debería ser excluido carcinoma proestática. Como una medida preventiva, los exámenes regulares de la glándula prostática son recomendados.

En pacientes que están en la terapia prolongada con androgens, se recomienda comprobar periódicamente la hemoglobina y hematocrit para identificar casos de polycythemia (ver "Efectos secundarios").

En el contexto del uso de esteroides sexuales, que incluyen la testosterona, en casos raros, benignos y, más raramente, tumores del hígado malévolos que pueden llevar a la hemorragia intraabdominal. Si un hombre que usa NebidoŽ tiene el dolor severo en el abdomen superior, un hígado es ampliado, o hay signos de la sangría intraabdominal, entonces la probabilidad de un tumor del hígado debería ser considerada en el diagnóstico diferencial.

El cuidado debería ser tenido en pacientes propensos al hinchazón, ya que androgen terapia puede retrasar la excreción de iones de sodio (ver "Efectos secundarios").

Las investigaciones clínicas de NebidoŽ que implica a niños o adolescentes menor de edad de 18 no han sido realizadas hasta ahora.

El uso de testosterona para el tratamiento de niños, junto con masculinization, puede hacer que el crecimiento y la maduración del tejido del hueso aceleren, así como el cierre prematuro de la zona de crecimiento epiphyseal, que causará una disminución en el crecimiento final.

Quizás el aspecto de acné común.

El sueño existente apnea síndrome se puede empeorar.

Androgens no son usados para realzar el desarrollo del músculo en sujetos sanos, ni aumentar la capacidad física.

Como todas las soluciones aceitosas, NebidoŽ debería ser inyectado / m y muy despacio, a fin de evitar la arteria pulmonar embolia pulmonar con una solución de petróleo de la medicina y que se puede manifestar como síntomas como toses, falta de aliento, malestar, hyperhidrosis, dolor en el pecho, mareo, paresthesia o desmayo. Estas reacciones se pueden desarrollar durante o inmediatamente después de la inyección y son reversibles. Tratamiento, por regla general, apoyo, por ejemplo, la introducción de oxígeno adicional.

Hay informes de reacciones anafilácticas después de inyecciones de NebidoŽ.

Fertilidad. La terapia de substitución con la testosterona puede reducir reversiblemente spermatogenesis (ver "Efectos secundarios").

Los datos de seguridad obtenidos de preinvestigaciones clínicas. El uso de NebidoŽ puede llevar a virilization del feto femenino en algunas fases de desarrollo. Sin embargo, los resultados de estudios para embryotoxic y, en particular, teratogenic efectos, no indican la probabilidad de un empeoramiento adicional en el desarrollo del órgano.

Impacto a la capacidad de conducir vehículos y maquinaria móvil. NebidoŽ no afecta la capacidad de conducir y conducir vehículos que requieren la mayor atención.

Forma de cuestión

Solución para inyección intramuscular, 250 mg. / ml.

Ampollas. Para 4 ml de la medicina en una ampolla del tipo I de cristal de ámbar.

Botellas. Para 4 ml de la medicina en una botella del tipo I de cristal oscuro, con un freno de goma, cubierto de una gorra de aluminio con una tapa plástica.

Para 1 amperio. O f. Colocado en una caja de cartón con un poseedor del cartón.

Términos de permiso de farmacias

En prescripción.

Condiciones de almacenaje

A una temperatura no exceder 25 ° C.

No dé acceso al alcance de niños.

Tiempo de durabilidad antes de la venta

5 años.

No use después de que la fecha de caducidad imprimió en el paquete.