Instrucción para uso: Proleukin

Forma de la dosis: Lyophilizate para la preparación de una solución para administración intravenosa y subcutánea

Sustancia activa: Aldesleukinum

ATX

L03AC01 Aldesleikin

Grupos farmacológicos:

Otros agentes antineoplastic

Interleukins

La clasificación (ICD-10) nosological

C43 melanoma Malévolo de piel: melanoma malévolo; melanoma malévolo localizado; forma localizada de melanoma malévolo; Melanoma; Melanoma después de resección quirúrgica; melanoma de Metastatic; melanoma malévolo metastatic común; forma de Metastasizing de melanoma malévolo; melanoma malévolo diseminado

C64 neoplasma Malévolo de riñón, además de pelvis renal: tumor de Wilms; Cáncer de Riñón; Metastatic Carcinoma de la Célula Renal; carcinoma renal; carcinomas de riñón inoperables; carcinoma del riñón de Metastatic; Metastatic Carcinoma de la Célula Renal; tumor de Wilms; hinchazón de Wilms; Adenomyosarcoma; Adenomyocystosarcoma; Adenosarcoma del riñón; Cáncer de Riñón; carcinoma de la célula renal común; Nephroblastoma; Nephroma; nephroma embrionario; carcinoma recurrente del riñón; Tumor del abedul-Hirschfeld; carcinoma de la célula renal común; Tumores del riñón

Composición y forma de liberación

Lyophilizate para la preparación de una solución para administración subcutánea e intravenosa de 1 frasco.

Aldesleukin 1.1 mg.

(Correspondiente a 18 · 106 IU)

Sustancias auxiliares: mannitol; Sodio dodecyl sulfato; Sodio dihydrogen fosfato (regulador del pH); hidrofosfato de sodio (regulador del pH); nitrógeno

En el PC de la caja 1.

Descripción de forma de la dosis

Polvo blanco lyophilized amorfo (estéril).

Característica

Remedio del grupo de cytokines. Es interleukin-2 humano recombinant (rIL-2).

Efecto de Pharmachologic

Modo de acción - Immunomodulating, antitumor.

Pharmacodynamics

Estimula la defensa inmune endógena; Activa T-lymphocytes y células del asesino naturales implicadas en los mecanismos de reconocimiento y la destrucción de células del tumor. El Recombinant IL-2 promueve la producción de anticuerpos por B-células, estimula la secreción de cytokines secundario, factores de complemento, y también provoca mecanismos para soltar hormonas. El mecanismo exacto de immunostimulation con un efecto del antitumor mediado por la medicina no ha sido clarificado.

Pharmacokinetics

El T1 / 2 curva en el suero de la sangre para la inyección iv es bi-exponential. T1 / 2α es 13 minutos, T1 / 2β es 85 minutos. Con n / k introducción, las propiedades cinéticas de la medicina pueden ser descritas usando un modelo de la cámara sola, con T1 / 2 siendo 5.3 h. T1 más largo / 2, comparado con la administración intravenosa, es debido a la absorción continuada de la medicina del tejido subcutáneo en la Introducción del sitio durante la fase de eliminación del plasma. bioavailability absoluto varía entre el 35-47%. Es emitido principalmente por los riñones, con la mayor parte de la dosis (el 87%) metabolizado con la formación de metabolites biológicamente inactivo. El camino secundario de la excreción es la captura dependiente del receptor por células objetivo (en el contexto de la administración a largo plazo de la medicina). El valor decidido de la autorización en la gente a consecuencia de un a corto plazo (durante 15 minutos) y dirección iv (de 24 horas) prolongada de la sustancia aproximadamente equivale al precio de la filtración glomerular.

Indicación de la medicina Proleukin

Metastatic carcinoma de la célula renal;

melanoma.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad (incluso a sustancias auxiliares);

Estado de pacientes ECOG ≥2, estado de ECOG ≥1 y enfermedad metastatic de más de un órgano;

El período entre el diagnóstico inicial del tumor primario y el principio de terapia con Proleukin durante menos de 24 meses;

Enfermedades cardiovasculares severas (incluso en la anamnesia);

Infecciones severas que requieren terapia antibiótica;

El nivel pO2 en reposo <Hg de 60 mm. P.

Metástasis en el sistema nervioso central;

Asimientos convulsivos, excepto pacientes con un efecto positivo en terapia apropiada (carencia de metástasis según tomography calculada, estabilización del estado neurológico).

Pariente:

Enfermedades autoinmunes;

El número de leucocitos es <4000 / mm3, plaquetas <100000 / mm3, hematocrit <el 30%;

Niveles del suero elevados de bilirubin y creatinine;

Órgano transferido allotransplantation;

Terapia del fenómeno concomitante con corticosteroides.

Aplicación de embarazo y amamantamiento

No recomendado en el embarazo (la eficacia y la seguridad de la medicina durante el embarazo no son establecidas). En el momento del tratamiento debería parar el amamantamiento (datos de la excreción de la medicina con la leche materna y su efecto en la lactancia allí).

Efectos secundarios

La frecuencia y la seriedad de las reacciones adversas de Proleukin dependen de la dosis y el modo de la administración y son presentadas en la mesa. La mayor parte de efectos secundarios son reversibles y desaparecen después de una ruptura de un 1-2 día en la terapia.

Determinación de la frecuencia de las reacciones adversas siguientes: lo más frecuente (≥1 / 10), frecuente (<1/10, ≥1 / 100), infrecuente (<1/100, ≥1 / 1000), raro (<1/1000, ≥ 1/10000), muy raro (<1/10000).

Mesa

Efectos secundarios de Proleukin

Comentarios: las perturbaciones de ritmo cardíacas (supraventricular y ventricular arrhythmia), angina de pecho, infarto de miocardio, fracaso respiratorio, sangría gastrointestinal o ischemia, fracaso renal, edema y desórdenes de estado mentales pueden tener que ver con un síndrome de la permeabilidad vascular aumentada.

Las infecciones bacterianas o el suplemento salarial de su curso, incluso la septicemia, endocarditis bacteriano, thrombophlebitis séptico, peritonitis y pulmonía, ocurren más con frecuencia en el fondo de la administración intravenosa.

Interacción

Hepatotoxic, nephrotoxic, myelotoxic y las medicinas cardiotoxic aumentan el efecto tóxico de Proleukin. Glucocorticoids reducen la toxicidad y el efecto terapéutico. Antihypertensives, incluso la beta-blockers, aumentan hypotension.

El uso de agentes de contraste al final de curso de la terapia con Proleukin puede llevar a la reanudación de fenómenos tóxicos notados durante el uso de la medicina. La mayoría de los efectos tóxicos fueron notados 2 semanas después de la última dosis de Proleukin, pero la posibilidad de su desarrollo persiste durante varios meses.

Cuando combinado con dosis altas de Proleukin y medicinas del antitumor, sobre todo los que contienen dacarbazine, cisplatin, tamoxifen y la alfa del interferón, reacciones de hipersensibilidad son notados (desarróllese varias horas después de la inyección de medicinas chemotherapeutic e incluya erythema, prurito, hypotension).

Con el uso combinado de proleukin (iv) y alfa del interferón, las formas severas de rhabdomyolysis y daño de myocardial son posibles, incluso infarto de miocardio, myocarditis y focos de hypokinesia, realce o manifestaciones iniciales de enfermedades autoinmunes e inflamatorias, incluso IgA nephropathy, oculobulbar myasthenia gravis, artritis inflamatoria, Thyroiditis, bullous pemphigoid y síndrome de Stevens-Johnson.

La medicación y administración

SC, IV. Régimen de la dosis con introducción del SC: 18 · 106 IU diariamente durante 5 días, entonces - rompen 2 días. Durante las próximas 3 semanas, durante los primeros y segundos días de cada semana, tienen 18 años · 106 IU y 9 · 106 IU cada 3-5 días. En 6-7 días de la semana - una ruptura. Al final de ciclo de 4 semanas, descanse un rato durante 1 semana, luego repita el ciclo otra vez. En la presencia de la dinámica positiva o la estabilización del proceso del tumor, los ciclos de apoyo son recomendados.

Régimen de la dosis para administración intravenosa: 18 · 106 IU en la forma de 24 horas de la infusión continua durante 5 días, entonces - rompen 2-6 días, siguen durante 5 días en / en la infusión (ciclo de la inducción). Después de una ruptura de 3 semanas, un segundo ciclo de la inducción debería ser realizado. En la presencia de dinámica positiva o estabilización del proceso del tumor, apoyando ciclos (18 · 106 IU durante 24 horas de la infusión continua más de 5 días) son recomendados con intervalos de 4 semanas.

Los contenidos del frasco de Proleukin deberían ser diluidos en 1.2 ml del agua para la inyección. El solvente es introducido en la pared del frasco (para evitar echar espuma) y con cuidado disuelva los contenidos con el balanceo suave. No temblar. La solución que resulta es un líquido claro, incoloro.

Para la administración intravenosa, la dosis diaria disuelta en el agua para la inyección es diluida en 500 ml de la dextrosa del 5% para la inyección que contiene la albúmina humana del 0.1%. La albúmina humana debería ser añadida y mezclada con la dextrosa para la inyección antes de que Proleukin sea añadido. Antes del uso, la temperatura de la solución debería ser traída a la temperatura ambiente.

Si la medicina es intolerante en este modo, debería reducir la dosis o terapia de la parada antes de reducir los efectos tóxicos.

Sobredosis

Síntomas: efectos secundarios aumentados.

Tratamiento: interrupción de la medicina, terapia sintomática.

Medidas precautorias

La terapia sólo debería ser conducida bajo la supervisión de un médico de calificaciones apropiadas que tiene la experiencia en el uso de medicinas chemotherapeutic. Con / en el uso de la medicina, se recomienda que el paciente sea hospitalizado en un hospital especializado con una unidad de cuidados intensivos, a fin de supervisar los indicadores clínicos y de laboratorio. La dirección del SC puede ser realizada por el personal calificado en una base de consulta externa.

No se recomienda a personas de ambos sexos en la edad reproductiva, si no usan anticonceptivos.

El cuidado debería ser tomado prescribiendo la medicina a pacientes más viejos (la probabilidad de efectos secundarios en vías de desarrollo es más alta).

El cuidado debería ser tomado prescribiendo medicaciones que tienen un nephro-o efecto hepatotoxic (metabolismo posiblemente renal y hepatic y excreción en el fondo de Proleukin).

La terapia de Proleukin en el régimen de medicación recomendado en la mayor parte de pacientes es acompañada por fiebre y efectos secundarios de la extensión gastrointestinal. En el fondo de terapia con Proleukin, los agentes antifebriles que contienen paracetamol son posibles. Reducir las frialdad se asoció con la fiebre, es posible usar pethidine. Con efectos secundarios de la extensión gastrointestinal, el antiemético y los remedios anti-diarrheal son recomendados. En algunos pacientes con erupciones de piel, es posible mejorar la condición al prescribir antihistamínicos.

Los pacientes con la insuficiencia renal y hepatic deberían supervisar con cuidado el nivel de hepatic transaminases, bilirubin, urea y creatinine en el suero.

En las primeras horas después del principio del uso de la medicina (más a menudo con IV introducción), un síndrome de la permeabilidad vascular aumentada, caracterizada por una disminución en el tono vascular, la liberación de proteínas de plasma y fluido en el espacio extravascular y acompañado por hypotension y perfusión disminuida de órganos, es posible. A veces los pases de hypotension independientemente, en otros casos, la introducción de soluciones de la infusión, albúmina, a veces requieren dopamine (en dosis bajas). Si el tratamiento es ineficaz, debería suspender la terapia con Proleukin.

Antes de comenzar el uso de la medicina debería tomar medidas para prevenir condiciones asociadas con un aumento en cantidad de la efusión en las cavidades serosas.

Es necesario tasar el estado funcional de los pulmones en pacientes con resuello o precio respiratorio alto, con quejas de la disnea (en el contexto de la administración intravenosa, el desarrollo de los fenómenos del fracaso respiratorio es posible).

Con el desarrollo de un estado letárgico o somnolencia, discontinúe a la dirección de la medicina, porque la Continuación puede provocar el desarrollo de un coma profundo.

Antes de que el principio de tratamiento debería ser un estudio diagnóstico lleno para identificar metástasis en el sistema nervioso central.

Una prueba de laboratorio cuidadosa debería ser realizada para desórdenes de la tiroides y otras condiciones que están basadas en desórdenes del sistema inmunológico.

La terapia con Proleukin debería ser realizada después de la cura completa de infecciones bacterianas existentes.

Antes del principio de terapia con Proleukin, los estudios siguientes deberían ser con regularidad realizados: estándar hematological (contar el número de elementos de la sangre), bioquímico (incluso análisis del electrólito, riñón y hígado pruebas funcionales), rayo X del pecho, ECG (según tensión - prueba), evaluación del estado físico, los parámetros clínicos básicos, el estudio de buques coronarios, función pulmonar, incluso determinación de pacientes de fumando de gas de sangre arteriales yl pacientes con enfermedades respiratorias.

La reacción en el sitio de la aplicación subcutánea de la medicina puede ser reducida cambiando el sitio de inyección.

La seguridad y la eficacia de Proleukin en el tratamiento de niños no han sido establecidas.

Instrucciones especiales

La violación del procedimiento de la preparación de una solución (iv) y su dilución (iv) puede llevar a una disminución en la actividad biológica de la preparación y / o la formación de una proteína biológicamente inactiva.

Durante la preparación de la solución, el uso de agua bacteriostatic para la inyección o solución del cloruro de sodio del 0.9% debería ser evitado debido a la agregación considerable de la sustancia.

No mezcle a Proleukin con otras sustancias medicinales.

Presentando a Proleukin, no use sistemas con filtros incorporados.

Cualquier solución no usada o frasco deberían ser eliminados de acuerdo con los requisitos para el manejo de materiales biohazardous.

Los pacientes que reciben a Proleukin no deberían conducir un coche o maquinaria hasta que los efectos adversos desaparezcan completamente.

Condiciones de almacenaje de la medicina Proleukin

A una temperatura de 2-8 ° C (no se congelan).

No dé acceso al alcance de niños.

Tiempo de durabilidad antes de la venta de la medicina Proleukin

2 años.

No use después de que la fecha de caducidad imprimió en el paquete.