11 Dec 2016
La piel realiza un juego de funciones importantes: protector, thermoregulatory, inmune, sintético y sensorial; la petición y el éxito en la sociedad dependen de su estado. En la terapia de enfermedades de una piel se drogan para el uso externo y sistémico, una inyección de medicinas en el centro de una lesión y fototerapia chromo.
Las medicinas son convenientes para el uso externo, pero se tienen que usar teniendo la función de la barrera en cuenta de la piel que es realizada principalmente por la capa cornual de una piel falsa. El papel principal en el tratamiento actual y sistémico de enfermedades de la piel pertenece a glucocorticoids y retinoida. Glucocorticoids prescriben dentro en dosis altas en fracasos severos de una piel. Por la modificación de una molécula de Hidrocortizonum las medicinas más potentes que hicieron el tratamiento actual posible de muchas enfermedades de la piel se enmarcaron. retinoida muy activos prescriben dentro en el acné ordinario y una psoriasis. Por medio del cambio de la estructura molecular de medicinas retinoid para el uso externo se recibieron; su papel en la profilaxis de neoplasmas malévolos y geroderma solar se estudia ahora. En muchas enfermedades de la piel prescriben reactivos antipalúdicos y antitumorales interiores, immunodepressants, H1 blockers. Extensamente aplique la radiación ultravioleta medicada al tratamiento de una psoriasis, un picazón y neurodermite difuso. La radiación al mismo tiempo ultravioleta sirve de la causa principal de neoplasmas malévolos de una piel. Para reducir la velocidad o prevenir el desarrollo de enfermedades precancerosas, un melanoma y carcinoma cutaneum agentes de protección del sol y por lo tanto se recomienda fuertemente usarlos ayuda. Nuevo antimicotic, las medicinas antivirales y antibacterianas considerablemente dilataron posibilidades de dermatólogos. Los análogos de la vitamina D, retinoida y ditranol se usan para el tratamiento actual de la psoriasis.
El artículo generalmente consiste en las secciones dedicadas a las enfermedades de la piel separadas y medicinas aplicadas a su tratamiento. En secciones independientes sólo glucocorticoids y retinoida ya que su papel en el tratamiento de enfermedades de la piel es muy grande se sacan. Hablan de otras medicinas con aquellas enfermedades en las cuales se aplican.
Información histórica
Las fuentes de tratamiento medicamentoso de enfermedades de la piel vuelven a culturas del Medio Oriente antiguas. En los papiros médicos egipcios, en particular, el alopetion y los medios para su tratamiento que consiste en partes iguales de grasas de un león, hipopótamo, cocodrilo, ganso, serpiente y cabra de la montaña se mencionan. En India en el arsénico aplicado de la lepra, en la pediculosis es la mezcla de mercurio y azufre. La pasta que consiste en el sulfato de hierro, bilis, sulfato de cobre, sulfito de arsénico y antimonio se usó en un picazón del escroto. Muchas otras medicinas fueron inventadas por griegos durante la era de Hippocrates y romanos en el momento de Tsels (Rey, 1927).
Al final de tratamiento del 19no siglo de enfermedades de la piel todavía fuertemente diferenciadas de hoy. De este modo, en yo el congreso mundial de dermatólogos en París (1889) entre los métodos más populares del tratamiento de un dermatofitiya de una parte peluda de la cabeza hablaron del dermabrazia por medio de un papel de lija con el procesamiento subsecuente por el sublimado corrosivo»», y en la sífilis se recomendó usar el ungüento del 50% de oleate de mercurio y comenzar el tratamiento en una etapa secundaria (Shelley y Shelley, 1992).
Sin embargo durante último cien de años cuando el pathogenesis de enfermedades de la piel se ha estudiado, el arsenal medicinal de dermatólogos ha crecido rápidamente. El axioma del siglo según el cual el efecto de la sustancia es definido principalmente por sus características físicas se ha refutado, por fin; ahora no la parte menos importante también se asigna a la estructura química. Si el tratamiento más temprano de enfermedades de la piel fuera generalmente sintomático, entonces ahora, gracias al desarrollo tecnológico y científico, había medicinas queridas para el tratamiento pathogenetic.
Estructura y funciones de piel
La piel realiza un juego de funciones diferentes, incluso el protector, thermoregulatory, sensorial e inmune. La piel consiste en dos partes — una piel falsa y el derma extensión de ello. Sin embargo en la práctica completamente a menudo lleve a una piel también una grasa hipodérmica que anatómicamente y funcionalmente es estrechamente ligada a ella.
En una parte externa una piel falsa distinguen cuatro tipos de células: keratinotsita, melanocytes (células del pigmento), las células de Langergans (células de presentación del antígeno) y las células de Merkel (células táctiles). La piel falsa se actualiza debido a la proliferación de keratinotsit. Estas células contienen proteínas la queratina que forma un cytoskeleton. Como las capas diferentes de una piel falsa se diferencian en la queratina que se contiene en ellos, el último uso como marcadores. Formación excedente de signo de la queratina de muchas enfermedades de la piel, incluso una psoriasis y algunas enfermedades de la piel del pescado. En el proceso de la maduración y una diferenciación de keratinotsita se amplían, se aplanan y finalmente pierden corazones. Una fase final de su formación de diferenciación de capa cornual de una piel falsa.
Formación de una capa cornual quizás, la función más importante de una piel falsa. La capa cornual interfiere con la pérdida de un organismo del agua y a la penetración de sustancias dañinas. El dispositivo de una capa cornual puede ser comparado con una albañilería donde ya que los ladrillos sirven escamas de cornual y cementan el mortero lípidos intercelulares. Las escamas de Cornual contienen las mismas proteínas, que keratinotsita de las capas superiores de una piel falsa. Le también puede gustar - Vitamina B12 cyanocobalamin inyección.
Bajo el cuerno la capa granular está. Cytoplasm de sus jaulas está lleno de gránulos bazofilny de un keratogialin. Los gránulos contienen al precursor de la proteína inactivo profilargin. En el proceso del movimiento de jaulas a una capa córnea ocurren defosforilirovanie y proteolis un profilagrina por lo tanto da vuelta en filagrin. El último une el filamento del intermedio de la queratina (tonofilament) entre sí con la formación de la queratina fibrilla (tonofibrill). Posteriormente el filagrin se rompe hasta aminoácidos que van para la formación de las sustancias que absorben la radiación ultravioleta y la pérdida entrometida de la humedad a través de la piel. Las jaulas de una capa granular también contienen a otros precursores de proteínas, por ejemplo involucrin, loricrin y tsistatin y (ceratolinin). Transglutaminaza, uniendo estas proteínas entre sí por comunicaciones enfadadas fuertes entre un grupo electrónico-amino de un lysine y en - quilate-boksilnoy grupo de ácido glutámico, forma un llamado sobre córneo — una capa rígida con cytoplasmatic 'los partidos de una membrana de jaulas. Los defectos filagri-en y transglutamineelements sirven de la razón de algún ikhtioz.
En jaulas de una capa granular también hay los lamellar gránulos o membrana keratinosoma organellas que contienen a precursores de lípidos intercelulares de una capa córnea: ptikolipida, glikoproteida y phospholipids. Estas sustancias son emitidas por ekzotsitoz por la frontera entre capas granulares y córneas y hydrolyzed a tseramid y ácidos grasos libres. Tseramida, los ácidos grasos y el colesterol son y hay lípidos intercelulares que desempeñan un papel importante en la función de la barrera de una capa córnea de la epidermis (Jakubovic y Ackerman, 1992).
Rasgos de pharmacokinetics de agentes dermatológicos
La piel es el miembro más grande del cuerpo. Sus enfermedades son únicas la disponibilidad para diagnóstico y tratamiento, y los resultados del tratamiento son obvios no sólo hacia el doctor, sino también el paciente. Los reactivos dermatológicos se pueden aplicar en apariencia, sistémicamente o firmar el centro de la lesión. En algunos casos, por ejemplo en una psoriasis, el tratamiento medicamentoso se puede combinar con la fototerapia chromo.
Las medicinas para el uso externo tienen muchas ventajas. La simplicidad más obvia de poner medicina sobre una piel y estimaciones de resultados de tratamiento. Además de la mayoría de tales medicinas casi no se ponen a un torrente circulatorio sistémico y, por lo tanto, no causan complicaciones serias. Por los mismos motivos las interacciones con otras medicinas rara vez se observan. Garantía de tratamiento exitoso un entendimiento claro del mecanismo de penetración de medicinas a través de una piel.
Ya que el obstáculo principal sirve la capa cornual de una piel falsa. El vencimiento por la sustancia de una capa cornual es la etapa de absorción restrictiva. Todo el proceso de una absorción ocurre tres etapas principales: aparición de un declive de concentración de ingrediente activo una fuerza impulsora para su entrada en una piel; el establecimiento de la concentración de equilibrio del ingrediente activo entre base y capa cornual (depende de un coeficiente de distribución); la penetración del ingrediente activo profundamente en pieles (depende de un coeficiente de la difusión). El precio de una absorción (más exactamente — una corriente difusiva) es descrito por la ecuación siguiente (Piacquadio y Kligman, 1998):
J = Con x K x D/X, (65.1)
donde J — una corriente difusiva; Con — concentración de ingrediente activo en una base; A — un coeficiente de distribución; D — un coeficiente de la difusión; x — grosor de capa cornual de una piel falsa.
La absorción de sustancias a través de una piel es bajo la influencia de humedad y temperatura de una piel, edad, existencia de daños o una venda oclusiva, una parte del cuerpo en la cual la medicina se aplica. Por ejemplo, que la piel se humedece mejor, que es más aguas contienen en la capa cornual, más rápido hay una absorción. La humedad de una piel puede ser aumentada, habiendo limitado pérdidas del agua por ello por medio de una venda oclusiva o ungüento en una base grasa. La permeabilidad de una piel se aumenta en prematuramente nacido (Barker et al., 1987) y en ancianos ya que su piel es más delgada. La permeabilidad es más alta en aquellas partes del cuerpo donde la capa cornual de una piel falsa es delgada. Y por fin, la penetración de medicinas a través de una piel es facilitada por tales sustancias como dimethylsulfoxide, propylene glicol y urea.
La piel intacta representa una barrera formidable para medicinas, sin embargo daños y las enfermedades de una piel pueden facilitar considerablemente o complicar una absorción. La absorción es bastante facilitada después de la supresión de la capa cornual de una piel falsa por una cinta adhesiva o un yeso adhesivo. La piel falsa reforzada de placas en una psoriasis, al contrario, complica una absorción mientras que en el picor de una dermatitis * las medicinas se pueden absorber muy rápidamente gracias a grietas en una piel. Sin embargo la absorción reforzada de medicinas para el uso externo es llena de efectos secundarios sistémicos, por ejemplo opresión gipotalamo sistema pituitario y suprarrenal en el tratamiento por glucocorticoids fuerte.
Bases
La velocidad y el grado de la absorción de la medicina a través de la piel dependen de muchos factores. Los ingredientes activos, por regla general, se mezclan con sustancias que construyen la forma o una base que trae ingredientes activos en el contacto con la piel. La base considerablemente influye en la absorción y en caso de una propia opción correcta puede influir favorablemente en la piel. La base se debe poner y quitarse fácilmente, no debe causar irritaciones y estropear el aspecto. El ingrediente activo debe permanecer en una base en un estado estable y es fácil a soltarse de ello. A causa de una ignorancia de propiedades físicas y químicas del funcionamiento y sustancias que construyen la forma, que es sobre la distribución de ingredientes activos entre una base y piel, las primeras medicinas para la aplicación externa tenían bioavailability inaceptable. Crea que su pharmacokinetics puede ser mejorado bastante por el reemplazo de bases (Guin et al., 1993).
La opción correcta de una base es muy importante. En medicinas I para la aplicación externa la base constituye la mayor parte de la cantidad y, por lo tanto, considerablemente influye en absorción y eficacia del ingrediente activo. La opción de una base y la velocidad de la penetración a través de la piel del ingrediente activo son determinadas por el coeficiente de la distribución de la sustancia entre hydrophobic y fases hydrophilic, masa molecular de la sustancia y su solubilidad en el agua. Los iones y las moléculas polares disueltas en el agua, por regla general, no pasan la capa córnea intacta de la epidermis.
Según la cantidad de componentes de una base es posible dividirse en la monofase, de dos fases y de tres fases.
Los polvos, las cremas y las bases líquidas pertenecen a la monofase. Polvos, por ejemplo almidone y talco, absorba la humedad, reduzca la fricción, tenga la calma, debilitamiento y refrigeración del efecto, pero mal siga la piel y a menudo ruede abajo en masas que limita su aplicación. Las formas de la dosis sobre la base de polvos se llaman polvos. Las bases de Mazevy protegen la piel. En la calidad de bases usan sustancias waterless; son insolubles en el agua, o grasos (por ejemplo, vaselina), y solubles en agua (por ejemplo, glicol de polietileno). Los ungüentos en una base grasa protegen la piel de secar mejor, que ungüentos en una base soluble en agua. Es necesario subrayar que las bases en sí mismo no humedecen la piel y limitan pérdidas del agua por ella, que es la humedad del asimiento en una capa córnea.
La ventaja principal de bases líquidas consiste que rápidamente evaporan y tienen la refrigeración y secar el efecto. Las soluciones y las lociones representan formas de la dosis en las cuales los ingredientes activos se disuelven o se pesan en una base líquida. Tanto aquellos como los otros son convenientes para dibujar para las partes del cuerpo cubierto del pelo. De un abeto contienen el ambiente dispersivo líquido y gracias a la presencia del polímero tienen un aspecto del peso gelatinoso. Es posible decir que el gel representa una rejilla con las células microscópicas llenas del líquido. Los geles son convenientes para las partes del cuerpo cubierto del pelo también, proporcionan la mejor penetración del ingrediente activo, que soluciones y lociones. Mezclándose de polvos, cremas y bases líquidas es posible recibir bases de dos fases y de tres fases.
Los habladores (fundación líquida más el polvo), pastas (polvo más la base de crema) y cremas (base de crema más el líquido) tratan bases de dos fases. En habladores (por ejemplo, medicinas de óxido de zinc) el agua se evapora, dejando el polvo en la piel. Los habladores tienen la refrigeración, mitigación y efecto consolador. Las pastas pasan secando, mitigando y protector. Se aplican, por ejemplo, al tratamiento de úlceras y dermatosis crónico. Las cremas representan un producto de emulsificación o petróleo en el agua (cremas líquidas) o aguas en el petróleo (cremas densas). Cuando usar la piel de agua de crema líquida se evapora, dejando una lámina delgada de ingrediente activo. La evaporación del agua da no sólo la refrigeración, sino también secar la acción. Las cremas líquidas contienen los preservativos que interfieren la reproducción de bacterias, pero capaz para causar la dermatitis de contacto alérgica. Las cremas densas contienen menos agua más petróleo y, por lo tanto, tienen la mitigación y humectación del efecto. Puede ser un ejemplo de una pasta de crema de la base de tres fases.
Los liposomas y las microesferas pertenecen a las últimas bases. Los liposomas representan las vesículas de phospholipids pesó el ambiente acuático; facilitan la penetración del ingrediente activo a través de la piel y mejoran una proporción entre ventaja y riesgo del tratamiento. Los liposomas sobre todo fácilmente pasan los sitios dañados de la piel (Korting et al., 1991). La liberación del ingrediente activo pasa en dos etapas. Durante algún tiempo después de usar la medicina de piel guarda el líquido declaran y se absorbe despacio, luego se seca, se combina con la piel gorda y entra en una capa córnea. Las microesferas son las partículas poliméricas de la talla microscópica que contiene el ingrediente activo. Las microesferas proporcionan la liberación medicada del último y, por lo visto, tienen la acción irritante más pequeña.
Permutabilidad de medicinas para aplicación externa
Completamente a menudo en vez de las medicinas protegidas por la marca registrada designan sus análogos no autorizados más baratos. Sin embargo estos dos tipos de medicinas no siempre son intercambiables. Sirva de criterios de la permutabilidad la equivalencia farmacéutica es la disponibilidad en ambas medicinas del mismo ingrediente activo; el bioequivalence es bioavailability idéntico del ingrediente activo en dos medicinas diferentes; equivalencia terapéutica eficacia idéntica y toxicidad de dos medicinas que contienen el mismo ingrediente activo. La evaluación de bioavailability de medicinas para la aplicación externa presenta algunas dificultades. Su concentración serumal es por lo general baja y no puede servir de un indicador confiable de la concentración de la sustancia en la piel. Mientras tanto estas medicinas se quieren para la creación de la concentración terapéutica en la piel en caso de mínimo de efectos secundarios del sistema (Piacquadio y Kligman, 1998).
Por medio de la prueba sobre vasoconstriction (véase abajo) las distinciones en bioequivalence entre muchos glucocorticoids para la aplicación externa protegida por la marca registrada y sus análogos no autorizados se encontraron. Además, hasta bioequivalent medicinas no siempre tienen la equivalencia terapéutica (Olsen, 1991). Pasa, en primer lugar, debido a la distinción de bases: los ingredientes activos pueden ser lo mismo y construcción de la forma — diferente. En segundo lugar, éstos o aquellas sustancias que construyen la forma como las medicinas protegidas por la marca registrada y sus análogos no autorizados son capaces para causar reacciones alérgicas o irritación de la piel (Jackson et al., 1989). Y por fin, las distinciones entre medicinas pueden ser causadas por la velocidad diferente o grado de la absorción, y también duraciones de almacenaje.
Tratamiento sistémico y administración de medicinas en el centro de lesión
Ya que el tratamiento sistémico de medicinas de enfermedades de la piel por lo general prescribe dentro, es más raro en el petróleo (por ejemplo, Methotrexatum, glucocorticoids). Recurra al tratamiento sistémico cuando por medio de medicinas para el uso externo sea imposible conseguir los resultados necesarios. El tratamiento de onychomycoses (fungic las infecciones de las uñas) es un ejemplo brillante: las medicinas para el uso externo mal pasan una queratina firme de un plato del clavo, y el tratamiento requiere la prescripción sistémica de medicinas. Hablan de la absorción de medicinas en el consumo y en la administración parenteral en hl. 1.
En el centro de un centro de vacaciones de la lesión a inyecciones de medicinas principalmente en enfermedades inflamatorias, pero este método también es aplicable en verrugas, acuminate condylomas y otros neoplasmas de una piel. La administración de medicinas en el centro de una lesión tiene las ventajas siguientes: la medicina se pone inmediatamente al centro patológico, evitando la eliminación en el primer paso por un hígado, y largamente permanece en el centro. La absorción en un torrente circulatorio sistémico se diferencia según la medicina. Por ejemplo, en una inyección de 20 mg. de Triamcinolonum de la depresión acetonide del nivel de una hidrocortisona en el plasma dentro de varios días es posible. Del doctor que practica inyecciones en la lesión se centran la conciencia de una absorción del drogado se requiere.
Así, el éxito en el tratamiento de enfermedades de la piel depende de una opción correcta no sólo la medicina, sino también un camino de su introducción, y también en una condición de la función de la barrera de una piel y una forma de la dosis.
Perspectivas
La comprensión de un papel importante de una base para una absorción de ingrediente activo a través de una piel llevó a la creación de medicinas modernas, más eficaces y menos peligrosas para el uso externo. Con el advenimiento de liposomas y microesferas se hizo más simple detener la medicina en el centro de una lesión y limitar su acción por las estructuras golpeadas (por ejemplo, folículos pilosos).
Por la modificación de una molécula de Retinolum las medicinas que encontraron la aplicación en muchos campos de la medicina se enmarcaron. Retinoida para uso externo, teniendo selectividad más grande y acción irritante más pequeña, tratamiento considerablemente facilitado de acné ordinario. En una psoriasis retinoida tanto para el consumo, como para el uso externo se usan. Retinoida encontró el lugar y en la profilaxis medicamental de neoplasmas malévolos de una piel, y las nuevas medicinas se usan en el tratamiento de un sarcoma de Kaposha y fungoides mycosis. Los cambios adicionales de la estructura química de retinoid tienen que aumentar su selectividad a receptores y reducir el número de efectos secundarios.
Immunomodulators apareció en varios años pasados. Facilitaron el tratamiento de verrugas, neoplasmas malévolos y enfermedades inflamatorias de una piel. Estudiar más profundo de un pathogenesis de tales enfermedades inflamatorias como neurodermite difuso, permitirá desarrollar el tratamiento más eficaz mandado en la relación de inmunidad rota.
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